醫(yī)院藥學(xué):第三十八章　藥源性疾病

一、概述

藥源性疾病（drug-induceddisease)又稱藥物誘發(fā)生疾病，是醫(yī)源性疾�。╥atrogenicdisease)的最主要組成部分。它是指由于藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾��；一般不包括藥物逾量導(dǎo)致的急性中毒辣。事實上，藥源性疾病就是藥物不良反應(yīng)的一定條件下產(chǎn)生后果。近年來，藥源性疾病有明顯增多趨勢，因此，醫(yī)務(wù)人員一定要重視各類藥物可能產(chǎn)生的藥源性疾病，合理使用藥物，爭取把藥源性疾病的發(fā)生減少到最低限度。

（一)藥源性疾病的危害人們對藥源性疾病的認(rèn)識了經(jīng)歷了一個漫長的過程。早在1870年－1890年人們成立委員會調(diào)查氯仿麻醉贊成猝死的原因，經(jīng)了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增強心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齊而死。1922件有人報道因用砷凡鈉明（606)治療梅毒時而造成黃疸。1937年美國有107例死于磺胺酏劑，后來發(fā)現(xiàn)酏劑的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制藥工人不了解這個化合物的毒性，錯誤的使用了，進而促進了美國FDA對新藥批和藥上市后的管理。實際上，人們對藥物的了出現(xiàn)和隨后廣泛應(yīng)用，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)藥物性皮疹。40年代以青霉為代表的多種抗生素研制成功與廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)過敏性休克、第8對腦神經(jīng)損害、腎損害腎、腎損害和骨髓抑制等。60年代后腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上廣泛應(yīng)用，藥源性疾病又進一步展擴大。特別是60年代的反應(yīng)停（)事件，即在歐洲發(fā)生了8000多例畸形嬰兒的“藥害”災(zāi)難；70年代心得寧上市4年左右，發(fā)現(xiàn)它能引起奇特而嚴(yán)重的“眼一粘膜一皮肝”綜合征，有的患者失明，有的因腹膜纖維化導(dǎo)致腸梗阻而死亡。以上兩起突出事件引起極大的震驚，人們對藥源性疾病的嚴(yán)重性有進一步的認(rèn)識和警惕。1946－1956年10年間有4000種化學(xué)俁成藥，到1959年1年內(nèi)就有400種化學(xué)藥品。1961－1973年6個國家上市新藥有152種，目前國外上市的料藥約3600多種。無疑，藥源性疾病的發(fā)生、發(fā)展與化學(xué)藥物的目溢增多密切相關(guān)。近年來由于應(yīng)用化學(xué)藥物比較廣泛，因藥物不良反應(yīng)而住院的病人占住病人的3－5％，有10－20％的住院病人容易患藥源性疾病，約有0.24－2.9％的住院病人密切關(guān)系，加上臨床上大劑量用藥、長期用藥，多藥治療的情況愈來愈多藥，源笥疾病有明顯增多的趨勢。

誘發(fā)不良反應(yīng)的藥物國內(nèi)外的情況多有相似之處，比較多見的有以抗生素為主的抗菌藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、皮質(zhì)激素類、心血管藥、抗癌藥等。

（二)研究藥源性疾病的意義藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加，對人民的健康帶來了很大的危害。現(xiàn)在許多國家已將藥源性疾病與其他主要疾病一樣，提到了得要的議事日和上來，建立了相應(yīng)法規(guī)和藥政管理機構(gòu)，近年，國內(nèi)監(jiān)督藥源性疾病的專著和雜志不斷涌現(xiàn)，反映了人們對藥源性疾病的重視程度，研究藥源性疾病是臨床藥學(xué)的重要內(nèi)容之一，對于保證臨床的整理用藥具有重要的理論意義和實際意義。

臨床上不合理的用藥包抱藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前。首先應(yīng)全面考慮用藥物治療的利和弊，不應(yīng)只看到藥物治療的有利一面，還應(yīng)認(rèn)真地考慮到病人的機體狀態(tài)、年齡和性別，特別要全面分析病人的心血管功能，肝和腎臟功能以及神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)等病理生理基礎(chǔ)。還要充分了解所采用藥物是否能造成心、肝、腎和神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官的良反應(yīng)。一般認(rèn)為用藥的目的必須是對病人益多于害，如氯霉素治療傷寒極其有效，盡管它可引起再生障礙性貧血，但發(fā)生率低，其危害性比傷寒本身為小，故可采用。

選藥時還須考慮合并用藥問題，合并用藥的原則是為了獲得療效的協(xié)同或?qū)Ω狈磻?yīng)的拮抗，不合理的用藥往往增加多藥并用所致新藥源性疾病。實踐證明療效的協(xié)同多見于抗生素、抗癌藥和抗高血壓藥等合并用藥，在少數(shù)情況下，合并用藥的目的是拮抗副反應(yīng)的發(fā)生。此外，在選藥時還有一個劑型選擇的問題，特別是口服劑型一定要對被選擇的藥物的一物利用度有充分子解。如苯妥英鈉用乳糖作賦形劑，若醫(yī)生不了解不同劑型對藥物生物利用度的影響，就容易發(fā)生苯妥英鈉的中毒。

（三)藥源性疾病的一般規(guī)律

藥源性疾病分類就病因?qū)W而言，藥源性疾病可分為兩種基本類型：

（1)A型藥物不良反應(yīng)：由藥物本身或／和其代謝物引起，是由藥物的固有作用增強和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。其特點是劑量依賴性、能夠預(yù)測，發(fā)生率較高但死亡率較低。

（2)B型藥物不良反應(yīng)：即與藥物固有作用無關(guān)的異常反應(yīng)，主要是人體的特異體質(zhì)有關(guān)。其特是與用量劑無關(guān)，難以預(yù)測，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高。

就病理表現(xiàn)而言，藥源性疾病又分：

（1)功能性改變：如抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥可引起無力性腸梗阻，利血平引起心動過緩等。

（2)器質(zhì)性改變：與非藥源性病無明顯差別，也無特異性，因此，鑒別診斷不能根據(jù)病理榆，主要依靠藥源笥疾病診斷要點。包括有炎癥型（如各型藥物性皮炎)。增生型（如苯妥英鈉引起皮肝萎縮、皮膚變薄。表皮乳突消失)、血管型（如藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的血管神經(jīng)性水腫)、血管栓塞型（如血管造影劑引起的血管栓塞)、贅生型（如藥物致癌變)等。

關(guān)于藥源性疾病分類，目前尚未見到守全合理的分類法，綜合各家觀點，根據(jù)臨床用藥的實際情況，大致可分四類。

1)量效關(guān)系密切型（A型)。

2)量效關(guān)系不密切型（即B型)。

3)長期用藥致病型。

4)藥后效應(yīng)型。

這樣的分類是符合藥理學(xué)和毒理學(xué)的量效關(guān)系這一基本概念的，同時又考慮到藥物對機體的影響和機體的對藥物的處理過程及傳毒理學(xué)的問題，因此這種分類法是比較合理的，見表38-1。

表38-1藥性疾病的分類

二、藥源性疾病的流行病學(xué)

我國從解放后1949－1985年，36年生產(chǎn)原料藥26類1000多種，制劑3000多種。以藥物引起的皮疹和皮炎為例，上海市1949－1958年藥物性皮炎占14.3%貴陽市1956－1963年藥物性皮炎占30％呼和浩特市1956－1963年藥物性皮炎占6.8%。1955－1958年上海市28萬疹病人中，藥物性皮疹占1.2％。有資料表明，急性腎功能衰竭中約5－20％系藥物或化學(xué)物品引起。北京某醫(yī)院統(tǒng)計，50年代感覺神經(jīng)性耳聾中，因鏈霉素引起者僅占5％，而60年代上升至14.8％，70年代增至20－25。世界衛(wèi)生組織資料報告，藥源性的血液疾病占全部藥源性疾病患者的10％。據(jù)報道，50或60年代住院閏人藥源性疾病發(fā)生約1％，到70年代增至10％－20％。藥源性疾病除了發(fā)生在肝臟、腎臟、心臟、肺等重要臟器外，還可引起血液病。胃損傷、眼損害、耳損害、藥疹、神經(jīng)損害、致畸和性功能損害。本節(jié)按照藥源性疾病分類和重要臟器的藥源性疾病介紹有關(guān)藥疾病的流行病學(xué)。

（一)量效關(guān)系密切型藥源性疾病人們用藥物治療疾病總量是希望能得到預(yù)期效果，但有時由于藥效學(xué)和藥代動力學(xué)的差異而改變了藥物應(yīng)該發(fā)揮的藥理作用，造成藥源性疾病。如用胰島素治療糖尿病，有時產(chǎn)生低血糖癥，所以臨床上常備葡萄糖以防止低血糖的發(fā)生。再如用掮量堿能三環(huán)抗郁藥容易發(fā)生口干和尿潴留現(xiàn)象。

由于某些藥源性疾病與用藥劑量密切相關(guān)，所以人們常用治療指數(shù)這個概念來評價藥物的效價和安全性，即用毒性量／療效量的比來衡量藥效，比值越大越好。例如，一個病人青霉不過敏，則該病人的青霉素效比值大。但也有毒效比值小的藥物。應(yīng)用時要特別謹(jǐn)慎。此外可以用個體血藥濃度來監(jiān)督臨床用藥。如抗凝劑肝素和華法令，降糖用的胰島抗心律失常利多卡因，強心藥的洋地黃，抗菌藥的慶大霉素。口服避孕藥，抗癌藥和免疫抑制劑以及抗高血壓藥物等等。

造成上述結(jié)果的原因與用藥劑量密切相關(guān)，同時與下列因素之間的關(guān)系也非常密切，如藥物制劑，藥物的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特點，還有病人所處病理生理狀態(tài)。

1．藥物制劑學(xué)的差異由于藥物制劑的不同，生物抻用度也就各異，1960年澳大利亞一癲癇病人發(fā)生苯妥英鈉中毒事故，其原因是改變了原來的賦劑，即將硫?qū)⑺徕}改為乳糖，增加了苯妥英鈉的生物利用度而引起中毒。有時亦可因環(huán)境的污染而造成藥物制劑的污染。這對靜脈注射劑特別重要，還有過期的藥物產(chǎn)生分解產(chǎn)物，如四環(huán)素等。

2．藥代動力學(xué)的因素由于人體代謝差異，特別是肝臟的代謝，腎臟的排泄功能對藥物在體內(nèi)代謝過程有影響，加外，還有其他因素如遺傳因素，環(huán)境污染也對藥源性疾病的發(fā)生有影響。

（1)關(guān)于遺傳的差異：慢乙酰化病人服用異煙肼容易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎。在假膽堿酯酶有遺傳缺陷的病人，應(yīng)用同樣劑量肌松藥琥珀堿之后，有窒息的危險。

（2)肝臟�。焊闻K病是藥物代謝的中心器官，因此肝功能不全一定會影響藥物代謝，影響藥物在體內(nèi)行為，同時也影響藥物的排泄。由于肝病而影響藥物的代謝和排泄，常見嚴(yán)重的肝炎，肝硬變會降低肝臟的清除率，如苯妥英鈉，茶堿和華法令。肝硬化能造成門脈循環(huán)障礙產(chǎn)生門脈高壓，結(jié)果肝清除嗎啡類藥物的能力降低。有時因心力衰竭以致肝血流量降低，也影響肝清除率。

由于大多數(shù)的藥物與蛋白結(jié)合，所以在肝硬化時，肝臟合成白蛋白能力低，藥物與白蛋白的結(jié)合量也低，這一點對臨床合理用藥關(guān)系很大。另外，某些藥物有肝毒性，所以有肝病的人用藥時應(yīng)特別謹(jǐn)慎，如果以往有肝病史，則肝臟清除率也低。

（3)腎臟疾病：藥物或某些生物活性的物質(zhì)經(jīng)過體內(nèi)代謝后，從腎小球濾或腎小球排泄，如儲存在腎功能不全的條件下，將產(chǎn)生毒性。下列藥物容易在腎功能不全時產(chǎn)生毒性：青霉素、連霉素、慶霉、甲基多巴、普魯卡因胺、地高辛、哇巴因等，因此應(yīng)減少用藥劑量下列藥物中腎功能不全時，應(yīng)禁用：對氨水楊酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四環(huán)素、羧苯磺胺、萬古霉素等。

關(guān)于在腎功能不全時減少用藥劑量，應(yīng)根據(jù)某些藥代動力學(xué)的原則。

1)因腎功能不全而藥物在體內(nèi)分布明顯改變者，應(yīng)高速用藥理。地高辛在腎功能不全的閏人心臟的分布減少1／3。

2)多次給藥而藥物達到血藥濃度穩(wěn)態(tài)時間太長，藥物半衰竭期也長，所以應(yīng)減量。

3)單位時間內(nèi)藥物被清除的少，維持劑量減少或給藥次數(shù)減少。

4)在來生腎功能損傷時，血漿的蛋白量低，所以藥物與白蛋白結(jié)合的量少，用藥量應(yīng)減小。

（4)心臟疾��；這里特指充血性心力衰竭影響藥物的體內(nèi)代謝。充血性心力衰竭贊成內(nèi)肘循環(huán)不良，粘膜水腫影響口服利尿劑的吸收；也影響肝臟的血液循環(huán)，藥物代謝障礙，如利多卡因；也影響口服利尿劑的吸收；敢影響肝臟的血循環(huán)，藥物代謝障礙，如利多卡因；也影響腎臟血流量，降低藥物從腎臟排泄，如普魯卡因胺。

（5)甲狀腺疾�。涸诩谞钕俟δ芸哼M時，肝臟代謝藥物的能力增強，甲狀腺功能低下時，則肝肘代謝藥物的能力下降。這種現(xiàn)象并對所有的藥物都如此。但對下列藥物產(chǎn)生是明顯影響，如甲亢平、普萘洛爾、甲苯磺丁脲和氫化可的松等。甲狀腺功能亢進時增加血漿地高辛濃度，反之則血藥濃度低，其原因之一是藥物分布容稱改變，二是清除率變化，此外強心甙在甲亢效應(yīng)低，反之則效應(yīng)高。

3．藥效學(xué)因素藥代動務(wù)固然對藥物療效和毒性有重要的影響，從臨床用藥看，大量的藥效學(xué)的差異在影響著藥物的療效和毒性，而某些器官的疾病又促成藥效學(xué)差異的復(fù)雜化。

（1)肝肘疾�。焊闻K疾病影響某些藥物的效學(xué)有多種方式。

1)延緩血凝時間：許多凝血因子產(chǎn)生于肝臟，當(dāng)肝硬化或急性肝炎時凝血因子的產(chǎn)生受到破壞，病人發(fā)出血。肝硬化病人由于門脈壓升高容易發(fā)生胃和食管出血，因此凡是能破壞血凝，影響凝血機制或引起胃潰的藥物，都應(yīng)避免、如抗凝劑、非甾體抗炎藥阿斯匹林，消炎痛，保泰松，撲熱息痛等，但常用劑量安全的。

2)腦�。翰∪巳缣幵诟�昏迷的預(yù)征時，則大腦對鎮(zhèn)靜藥非常敏感，如果應(yīng)用催鎮(zhèn)靜藥必然加得迷。所以忌用阿片類和麻醉催眠藥。應(yīng)用氯丙嗪慶減量抗憂郁藥的應(yīng)用也應(yīng)謹(jǐn)慎。

應(yīng)用快速利尿劑去排除腹水和周圍性水腫時，容易促進腦病，其原因之一是由于低性堿中毒，增加腎臟氨的合成，造成氯的潴留。

3)鈉和不的潴留：能引起水潴留的藥物可以促進肝硬化病人鈉和水的潴留，下列藥物在慶用時要謹(jǐn)慎和禁用。甘珀酸鈉卡馬西平、保泰松、消炎痛、皮質(zhì)固醇類以及含有大量鈉鹽的制劑。

所有能引起肝臟毒性的藥物，同樣地也能引起上述三種毒性反應(yīng)。

（2)水和電解質(zhì)平衡失調(diào)：水和電解質(zhì)失調(diào)也能改變某些藥物的藥效。低鉀和高鈣能增強強心甙的藥效。低鉀和低抗心律失常藥利多卡因，奎尼丁、魯卡因胺、雙異丙吲胺的效價，低鈣能延長肌劑筒箭毒堿的作用，體液的消耗可加強抗高血壓藥的降壓效應(yīng)。

（二)量效關(guān)系不密切的藥源性疾病有些藥物引起的藥源性疾病與用藥劑量的關(guān)系不密切。根據(jù)目前文獻報道，這種類型的藥源性疾病與遺傳因素和免疫反應(yīng)密切有關(guān)。

1．藥物的態(tài)反應(yīng)藥物的變態(tài)反應(yīng)是在用藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而這種反應(yīng)與該藥的藥理特性無關(guān)；這些反應(yīng)有的是速發(fā)型反應(yīng)，有的是遲發(fā)型反應(yīng)；與藥物劑量無線性關(guān)系，往往很小的劑量就可產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)；一旦停藥，則反應(yīng)消失；反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)人，這些不良反應(yīng)可以認(rèn)為是免疫反應(yīng)。其臨床表現(xiàn)為皮疹，紅斑、血清病蕁麻疹、哮喘、血管性水腫等，產(chǎn)生上述這些變化的原因，可以從藥物與病人兩方面去分析。

（1)藥物：大分子如蛋白質(zhì)（疫苗)多肽（胰島素)，多糖類和右旋糖酐等本身就是免疫原，具有剌激機體免疫機制的能力產(chǎn)生抗體IgG、IgM和IgE，小分子化合物（分子量500－1000)可以看做半抗原與體內(nèi)蛋白載體如白蛋白、變性DNA、細菌代謝產(chǎn)物等結(jié)合后形成抗原復(fù)合物才具有抗原性。關(guān)于小分子化合物是半抗原的本知道的不多，但從藥物化學(xué)成分分析，具有苯核和嘧啶核的化合物，抗原的本質(zhì)知道的不多，但過敏反應(yīng)了解的比較清楚，青霉素的半抗原的決定簇主要是青霉噻唑化合物，它是在打開青霉素分子的β-內(nèi)酰環(huán)后，形成的青霉素噻唑化合物。

（2)病人：某些病人很容易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，分析其原因是病人有過敏史（哮喘、枯草熱、蕁麻疹)，還有的病人發(fā)生過敏反應(yīng)與遺傳基因所決定的組織相容性抗原（HLA)有關(guān)。如果存在HLADR－4組織型病人，服用肼笨噠嗪容易產(chǎn)生紅斑狼瘡，慢乙�；�病人服肼苯噠嗪也產(chǎn)生紅斑狼瘡。老年人免疫功能降低，藥物的過敏反應(yīng)發(fā)生率較低。

2．藥物變態(tài)反應(yīng)機制和類型根據(jù)藥物的理化性特點和機體狀態(tài)，藥物的變態(tài)反應(yīng)可分四型。

（1)一型反應(yīng)（速發(fā)型)：即刻過敏性，在這一類型反應(yīng)中，藥物或其代謝物在體內(nèi)與組織肥大細胞和嗜堿性細胞的IgE抗體分子結(jié)合，使之釋放藥理活性的介質(zhì)，如組織胺、激肽、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等，這些會質(zhì)可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，典型的表現(xiàn)是鼻炎、蕁麻疹、支氣管哮喘、血管性水腫和過敏性體克。引起這些反應(yīng)的藥物常見于青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。

（2)二型反應(yīng)（細胞毒型)：在這一類型反應(yīng)中，藥物（半抗原)與循環(huán)的IgG、IgM和IgA，的抗體結(jié)合反后，再與細胞膜蛋白形成抗原-抗體復(fù)合物，在補體作用下細胞溶解。這一類型毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液學(xué)方面，如血小板減少癥，白細胞減少癥和溶血性貧血等。奎尼丁、奎寧、地高辛和利福平易引起血小板減少。免疫白細胞減少和細胞素性白細胞減少難以區(qū)別，但保泰松、甲亢平、甲苯磺丁脲、抗痙藥、；氯磺內(nèi)脲、甲硝唑等易引起免疫性白細胞減少，青霉素、頭孢菌素、利福平、奎寧、奎尼丁易產(chǎn)生溶血性貧血。

（3)三型反應(yīng)（免疫復(fù)合物型)：在這一類反應(yīng)中，藥物（半抗原)與循環(huán)中IgG抗體結(jié)合后，在補體作用下?lián)p傷血管內(nèi)皮細胞，血清病就是這類型反應(yīng)的典型表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、關(guān)節(jié)炎、淋巴腫大、蕁麻疹、皮疹、哮喘等。引起這種反應(yīng)的藥物有青毒素、鏈霉素、磺胺和抗甲狀腺藥。

（4)四型反應(yīng)（細胞介導(dǎo)或遲發(fā)型)：在這種反應(yīng)中，藥物懷蛋白質(zhì)形成的抗原復(fù)合物致敏了T-淋巴，被敏化了的淋巴細胞一旦與其相應(yīng)的原相接觸，則產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)多見于因局部用藥而引起的皮炎，如局部膏藥、抗組胺膏藥，局部應(yīng)用抗生和抗霉藥。

以上是從毒理機制方面分析變態(tài)反應(yīng)的類型，但從臨床實際盾，變態(tài)反應(yīng)常見的有下列幾種：

（1)藥熱：應(yīng)用青霉素、苯妥英鈉、肼苯噠嗪、奎尼丁產(chǎn)生的熱與其他癥狀無關(guān)，病人常常無其他臨床癥狀。只是低熱，停藥后低熱漸消。

（2)藥疹：隨著化學(xué)藥上市的加，藥源性皮疹也逐日增多，由于藥源性皮疹和臨床上常見的皮疹難以鑒別，而至今未見統(tǒng)一的分類方法�，F(xiàn)就常見的幾種藥疹分述于下。

1)中毒性紅斑：這是一種常見的藥疹，病變呈斑丘疹，類似麻疹或猩紅熱丘疹，有時類似多形紅斑，偶見蕁麻疹。常見于下列藥物青霉素、磺胺、鏈霉素、利尿劑、保泰松等。

2)蕁麻疹：常見的青霉素、阿斯匹林、可待因、右旋糖酐及X線造影劑等。

3)多發(fā)型紅斑：常見于四肢伸側(cè)，呈泡疹，嚴(yán)重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰道等處粘漠，又名斯-約綜合征（Stevns-JohnsonSyndrome)，常見于下列藥物青霉素、磺胺類、巴比妥、保泰松等。

4)結(jié)節(jié)型紅斑；見于磺胺類、口服避孕藥。

5)皮膚脈管炎；呈現(xiàn)可觸性紫癜、水泡、膿泡、壞死性潰瘍。常見于磺胺、保泰松、利尿劑、消炎痛、苯妥英鈉、別嘌呤醇等。

6)紫癜：凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、奎尼丁，雖然有些藥物不引起血小板紫癜，但能損害毛細血管脆性者，也可造成紫癜，如皮質(zhì)固醇類藥物、利尿劑、甲丙氨酯等。

7)剝脫性皮炎和紅皮��；呈現(xiàn)出紅色鱗狀剝脫性皮膚損傷，有時皮膚炎較廣泛。常見于下列藥物，金劑、保泰松、異煙肼，卡馬西平。

8)光敏反應(yīng)：下列藥物可使皮膚對光線敏感，出現(xiàn)皮疹，如磺胺，利尿劑、四環(huán)素、胺碘酮、噻嗪類等。

9)固定性皮疹：皮疹呈現(xiàn)界限清楚，圓形、紅斑皮疹，局部有色素沉著。常見于巴比妥、磺胺、四環(huán)素和酚酞街等。

（3)結(jié)締組織病；這種藥源性疾病類似紅斑狼瘡綜合征。常常波及到關(guān)邢，常見于下列藥物，普魯卡因胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉和乙琥胺。慢乙�；�病人應(yīng)用肼苯噠嗪和普魯卡因胺時，最容易發(fā)生紅斑狼瘡。關(guān)于藥源性紅斑狼瘡與自發(fā)性紅斑狼瘡的區(qū)別見表38－2。

表38－2自發(fā)性與藥源性紅斑狼瘡特性的區(qū)別

引自D.G.Grahame-Smith1984

（4)血液系統(tǒng)障礙：在藥源性疾病中，血液系統(tǒng)的障礙表現(xiàn)為血小管板減少，白細胞減少，粒細胞養(yǎng)活，溶血性貧血以及再生障礙性貧血（詳見二型反應(yīng))。

（5)呼吸系統(tǒng)病癥：呼吸的藥源性疾病，最常見的是哮喘,特別是由阿斯匹林引起的哮喘。對阿斯匹林敏感的病人往往對其他鎮(zhèn)痛藥或抗炎藥也敏感，所有用藥要謹(jǐn)慎。這樣的病人對黃色食品添加劑和藥物賦形劑敏感。其他系統(tǒng)癥還有肺炎俁并紅斑狼瘡，肺嗜酸細胞增多癥纖維性肺泡炎。

3．遺傳藥理學(xué)的變異引起毒性反應(yīng)與劑量無關(guān)由于遺傳藥理學(xué)的異常，藥效學(xué)的變化一般說來與用藥劑量無關(guān)。其原因多是由于某些生化物的缺陷，造成體對某些藥物特別敏感。例如缺乏G－6－PD的病人對下列藥物最敏感，易誘發(fā)溶血現(xiàn)象。如呋喃妥因。非那西汀、伯氨喹、磺胺類、丙磺舒等。由于某些病人血紅素生物合成異常，對下列藥物敏感，可放妥急性間歇性卟啉癥，如利眼寧、導(dǎo)眠能、灰黃霉素、苯妥英鈉、甲基多巴、甲丙氨酯、磺胺類等。

（三)長期用藥致病癥造成這種類型的藥源性疾病與用藥的時間，用藥劑量或兩者都有密切關(guān)系。

1．機體適應(yīng)性單次用藥時量過大時常常產(chǎn)生急性毒性反應(yīng)，而慢性病癥由于用藥時間長，機體就存在著適應(yīng)藥物作用問題，因此，機體對藥物的適應(yīng)性就形成了藥源性疾病的基礎(chǔ)，如身體對麻醉鎮(zhèn)痛藥的耐受性和依賴性。長期應(yīng)用神經(jīng)松劑氯丙嗪治療精神分裂癥，容易產(chǎn)遲發(fā)性運動障礙，其原因是由于藥物阻斷大腦多巴胺功能，使大腦錐體外區(qū)的敏感性增加。

另外，麻醉鎮(zhèn)痛藥的戒斷現(xiàn)象也是適應(yīng)的一種臨床表現(xiàn)，如阿片、可樂定和皮質(zhì)固醇類藥物。

2．反跳現(xiàn)象當(dāng)長期用藥時，身體容易產(chǎn)生依賴性，突然停止用藥，結(jié)果產(chǎn)生反跳，典型例子是麻醉鎮(zhèn)痛藥的突然停止產(chǎn)生戒斷癥狀，灑精的戒斷癥狀是震顫性譫妄然停止巴比妥，產(chǎn)生不安，精神混亂或痙攣；停用苯二氮卓類，出現(xiàn)焦慮；突然停用抗高血壓藥物，如可樂定，則加重高血壓；在心肌缺血癥時，突然停用β-腎上腺素能阻斷劑也會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)類固醇類藥物長期應(yīng)用后，一旦停用必然產(chǎn)生明顯的反跳現(xiàn)象，其反跳機制是因為大量皮質(zhì)固醇類藥物反饋性的抑制了丘腦――垂體――腎上腺系統(tǒng)的功能。結(jié)果造成丘腦和垂體對血低濃度的皮質(zhì)固醇的反應(yīng)性下降，腎上腺皮質(zhì)萎縮。如突然停用皮固醇藥物，急腎上腺皮質(zhì)功能不全癥即發(fā)生。但用藥時間和給藥劑量大小是關(guān)鍵，一旦出現(xiàn)皮質(zhì)固醇藥物的反跳現(xiàn)象，最好在早晨用治療劑量皮質(zhì)固醇藥物控制之，所以停用皮質(zhì)固醇藥物應(yīng)采用逐漸減量法。

關(guān)于抗凝劑的反跳現(xiàn)象，停止口服抗凝劑華法令時，雖然可以形成血栓栓塞，但無高凝的反跳現(xiàn)象。然而用硫酸魚精蛋白來糾正過量肝素出血時，常常伴隨著高凝反跳現(xiàn)象，并增加血栓栓塞的危險性。

3．其他氯喹很容易與黑色素親合，存留在角膜上皮上，約30％－70％病人應(yīng)用氯喹1－2月后即產(chǎn)生角膜��；如存留在視網(wǎng)膜上則發(fā)生色素性的視網(wǎng)膜病，該病雖較嚴(yán)重但少見，服用丙磺舒每日超過500mg，也容易產(chǎn)生上述的病理變化。

長期服用含有非那西汀鎮(zhèn)痛合劑，可引起乳頭和髓狀的腎壞死，并伴有腎小管萎縮，進而發(fā)展成退行性和纖維性變，這些病變可以擴展到腎皮質(zhì)而產(chǎn)生腎小球損傷以及廣泛性的間質(zhì)性腎炎。臨床表現(xiàn)為腰痛、血尿、輸尿管梗塞，有時還可出現(xiàn)衰竭，正因為如此，在英國、瑞典，丹麥的市場上都被非那西汀的代謝物撲熱息痛所代替。有人說腎臟素性是非那西汀和阿斯匹林合并性結(jié)果其大原因可能是非那西汀代謝物蓄積在腎髓的結(jié)果，也可能是正常組織對阿斯匹林所破壞的氧化損傷的反應(yīng)。這些可能性僅是一種分析，但是長期濫用鎮(zhèn)痛藥加重腎臟損傷這個事實是可以肯定的。

盡管如此，長期（3年)大劑量（每天6片以上)的服用阿斯匹林不一定引起腎病，但與阿斯匹林相比撲熱息痛較安全。

（四)藥后效應(yīng)型眾所周知的事實，用放射性¹³¹I治療甲亢，多年后發(fā)生了甲狀腺功能低下，這種現(xiàn)象容易被理解，同時認(rèn)為這是一種危險性的治療。然而下列一些例子就不容易被理解為藥源性疾病。

1．藥物的致癌性善于藥物致癌性確是一個以難題，因為癌癥發(fā)病機制和原因大部分是不清楚的。從臨床上和病理學(xué)的觀點看，區(qū)別癌癥是自發(fā)性的或藥源性比較困難，所以人們常常要依賴流行病學(xué)的調(diào)查來判斷，不過這種判斷即使說明癌變的發(fā)生與藥物有關(guān)，但藥物作用時間的長短，發(fā)病潛伏期多久，很難有一個準(zhǔn)確的答復(fù)，更說不清楚病因?qū)W。

人們雖然花費了很大的精力和時間來評價藥物的致癌性，線果是由于藥物引起癌變的發(fā)生率是比較低的。一般說來，藥物引起癌變有三種可能性。

（1)激素：為了治療更年期綜合征，常用雌激素代療法。婦女用雌激素治療更年期綜合征，有增加子宮內(nèi)膜癌的可能，在懷孕期為了控制流產(chǎn)，常用已烯雌酚，明顯地增加下下代女性陰道腺癌，口服激素孕藥能增加肝臟良性瘤發(fā)生。關(guān)于口服避孕藥致癌的問題，動物實驗結(jié)果證明長期大量服用雌激素可以產(chǎn)生肝癌，這是大家公認(rèn)的事實，但人類長期服用激素避孕藥是否有致癌性，意見有分歧。美國有人報道口服避孕藥三年以上有10％婦女可誘發(fā)肝腦的良性腫瘤，國內(nèi)未見類似報道，應(yīng)用雄激素治療再生障礙性貧血，用藥劑量大，時間長能誘發(fā)良性肝臟腫瘤。

（2)遺傳因子毒性：某些化合物分子與細胞核DNA大分子合后，改變基因表達，引起細胞生長異常，結(jié)果產(chǎn)生腫瘤，這些事實是人所共知的，可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應(yīng)的抑制也是一個重要環(huán)節(jié)。下列事實也可以說明遺傳因子毒性在癌變過程中的作用。例如病人長期應(yīng)用烷化劑有增加膀胱癌和非淋巴細胞白血病發(fā)生的危險性，濫用非那西汀容易合并腎盂癌。

（3)抑制免疫反應(yīng)：近年來人們逐漸認(rèn)識了病人接受免疫抑制劑治療方案時，如巰唑嘌呤合并皮固醇類藥物，發(fā)生淋巴瘤的危險性大大地增加，腎移植病人多見。免疫抑制的病人也常有下列腫瘤發(fā)生，如肝癌、膀胱癌、支氣管腺癌、皮膚鱗癌和黑色素瘤等。

另外淋巴瘤的產(chǎn)生與長期應(yīng)用苯妥英鈉有關(guān)，但不影響臨床上應(yīng)用苯妥英鈉治療癲癇。

2．藥物的生殖毒性藥物對生殖的影響是大家關(guān)注的。它們對生殖的影響，最重要的有三個方面。

（1)抗生育做為口服避孕藥，人們是希望這些藥物抗生育作用強，毒性小，而對其他藥理作用的藥物，如果發(fā)生育作用，則是副作用，細胞毒藥物通過影響卵巢功能和致使無月經(jīng)而達到不育的。男性避孕藥是通過破壞生精功能而達到抗生育作用。但它們的作用有的是可逆性的，有的是不可逆性的。造成可逆性破壞的藥物有呋喃妥因、單胺氧化酶抑制劑、抗瘧藥等。細胞毒物如烷化劑造成精子缺乏，使可逆性毒性變成不可逆性毒性。

（2)致畸性某些藥物通過胎盤影響胎兒的生長發(fā)育，進而造成畸，這是孕婦們非學(xué)關(guān)心的問題，也是人類社會中的大事。其作用機制，首先是藥物通過胎盤、穿過細胞膜，進行簡單的擴散，藥物擴散能力的大小決定干藥物分子大小，極化程度，脂溶性藥物應(yīng)用到母體后，進入血流，總有一定量的藥物輸入胎兒，反應(yīng)停事件的教訓(xùn)就說明藥物是通過母體的血液循環(huán)到胎兒身上的。因此有研究新藥過程中，必須研究和了解藥物的致畸性，盡[管動物實驗未了現(xiàn)致現(xiàn)象，同時也沒有事實說明該藥對人有致畸性，然而給孕婦數(shù)月和數(shù)周才發(fā)現(xiàn)已懷孕，那么就應(yīng)該終止妊娠。

藥物的致畸性與胎兒生長發(fā)育階段有關(guān)。妊娠早期，特別是懷孚－8周，這是器官形成期，在這一重要時期有致畸毒性的藥物�？少澇善鞴俳Y(jié)構(gòu)的異常和缺陷。其后，致畸藥物則影響胎兒的生長，發(fā)育和器官的結(jié)構(gòu)的完全性問題，特別是大腦的發(fā)育。表38－3即說明妊娠早期禁忌藥物。表38－4說明妊娠晚期禁用或控制用藥。

表38－3妊娠早期禁藥物

引自：D.G.Grahame-Smith 1984

表38－4 妊娠晚期禁用或控制用藥

引自：D.G.Grahame-Smith1984

表中所列各藥在妊娠應(yīng)用時注意事項：

（1)氨基糖甙類生素：非必要時，孕婦禁用，因第八對腦神經(jīng)胺損，耳聾。

（2)抗甲腺藥：可用小劑量來治療甲狀腺亢進癥，孕婦用量應(yīng)減半。

（3)阿斯匹林：有人認(rèn)為阿斯匹對早期妊娠有致畸作用，但未被證實。然而在妊娠使用大劑量阿斯匹林時，胎兒紅素從血漿蛋白中被置換贊成核黃疸。如在分娩前一周應(yīng)用時，在分娩時母親止血機制障礙，嬰兒出血。

（4)苯二氮卓類：在圍產(chǎn)期應(yīng)用時，可產(chǎn)生松軟嬰兒癥，表現(xiàn)為肌張力下降，低溫，呼吸困難，吮困難。

（5)氯霉素：按兒童量計算給嬰兒，由于嬰兒肝臟發(fā)育不成熟，代謝氯霉素能力低下，容易周圍血管衰竭，故妊娠期禁用。

（6)口服抗凝劑：妊娠早期服用可以致畸，妊娠晚期服用可引起小頭胎兒畸形或胎盤代倒置出血，所以妊娠早期和晚期都禁用，肝素不能穿過胎盤，可以代替口服抗凝劑。

（7)口服磺酰脲類降糖藥；圍產(chǎn)期應(yīng)用口服降糖藥，可使嬰兒低血糖，妊娠期可用胰島治療糖尿病。

（8)哌替啶：分娩時應(yīng)用派替啶止痛。對嬰兒無影響，但用量不能過大，如嬰兒呼吸受抑制可用納酮對抗之，母親對麻醉鎮(zhèn)痛藥有成癮性，嬰兒也有戒斷現(xiàn)象。

（9)磺胺與生霉素：應(yīng)禁用于晚期妊娠，因磺和新生霉素都可以將胎兒的膽紅素置換出來，游離的膽紅素進入腦內(nèi)并貯存大腦背核里，造成核黃疸，臨床上表現(xiàn)出各種神經(jīng)異常癥狀；嗜睡、肌張力下降、食欲差、進行性痙攣、錐體外傳導(dǎo)等。

（10)四環(huán)素：圍產(chǎn)期禁用，它影響牙和骨骼的生長和發(fā)育。

（11)噻嗪類利尿劑：此類藥物容易造成嬰兒血小板減少，可能是直接損害骨髓造血功能，應(yīng)在妊娠晚期禁用。

（12)其他：下列藥物在圍產(chǎn)期應(yīng)用是安全的。如病人缺乏鐵葉酸時，可用鐵劑量和葉制劑補充之。妊娠早期嘔吐時，可應(yīng)用氯苯甲嗪、賽楞靜、雙環(huán)胺比較安全，鎮(zhèn)痛解熱藥用撲熱息痛比阿斯匹林要安全，安定藥和催眠藥對孕婦都不全安全，所以要禁用。抗生素類青霉較安全，妊娠有高血壓可以口服甲基多巴降壓，對胎兒無影，如果效果不佳，則改用肼苯噠嗪。但每日不要超過300mg，其他降壓藥如可樂定禁用。

3．乳汁中藥物的不良反應(yīng)藥物被乳母親吸收后，分布儲存在乳汁中，嬰兒從吮吸的乳汁中得到了藥物，是否對嬰兒造成不良影響，決定于：藥物從母體藥物濃度，吸乳量的多少以及嬰兒排泄藥物的能力等，表38－5說明藥物對授乳母親的影響。

上述所列授乳的母親的禁用藥物中，特別要注意青霉素和鏈霉，因為乳中的藥量雖然很少，容易引起嬰兒過敏反應(yīng)。呋喃妥因?qū)θ盙－6－PD嬰兒易發(fā)生溶血，有些藥物授乳母親可以用，如華法令乳汗分布很少。

表38－5藥物對授乳母親的影響

引自：D.G.Grahame-Smith1984

（五)重要臟器藥源性疾病

1．藥源性肝臟疾病肝臟是藥物代謝的主要器官。大多數(shù)藥物均要經(jīng)過肝內(nèi)進行氧化、還原、水解、羥化、脫巰或脫羧基化學(xué)反應(yīng)和排出體外過程。即藥物進入人體后必須通過肝臟的肝細胞攝取藥物，以肝內(nèi)代謝，再由膽道系統(tǒng)排泄。這使肝臟與藥物有著十分密切的關(guān)系，也決定了肝臟最容易受到藥物的損害。根據(jù)國外統(tǒng)計報道，藥源性損害的發(fā)生率為10％左右。

藥物致使肝臟受到損害的發(fā)病機理，目前公認(rèn)有以下幾種說法：

（1)藥物直接毒害肝細胞，通過藥物的毒性代謝物同肝細胞大分子蛋白南共價結(jié)合，致使肝細胞壞死；

（2)干擾膽紅素代謝的某一環(huán)節(jié)；

（3)藥物通過疫復(fù)合產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)性病變；

（4)抑制肝細胞以對蛋白質(zhì)的合成；

（5)藥酶被誘導(dǎo)，加速藥物本身的代謝及其他藥物的代謝作用；

（6)因特定的年齡、發(fā)育情況、機體特異性招致藥物3肝損害的反應(yīng)。

有的學(xué)者認(rèn)為主要是三大因素：

（1)肝臟的微粒體內(nèi)混合功能的氧化酶（細胞色素P₄₅₀)可使藥物理作用降低或縮短，但亦可在脂溶性化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樗�溶性化合物時，產(chǎn)生對肝臟有高度反應(yīng)性的有毒代謝產(chǎn)物；

（2)患者的性別、年齡、基因結(jié)構(gòu)和肝臟疾病等諸多機體的差異所引起的反應(yīng)；

（3)患者飲灑、吸煙、飲食、營養(yǎng)乃至吸收的其他藥品所造成的外界因素。

藥源性肝臟疾病的臨床表現(xiàn)：大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠、腹痛、搔立感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過敏反應(yīng)癥狀。它又可分為肝細胞型，即乏力、惡心等癥狀，生化方面SGPT高值（300－400K.U.),堿性磷酸酶值增高，絮狀試驗陽性。淤膽型，出現(xiàn)黃疸、搔癢、腹痛等，類似肝外膽道阻塞征象。生化方同SGPT有輕度升高（＜300K.U.)，少數(shù)出現(xiàn)陽性絮狀反應(yīng)，膽固醇值一般有增高。如同時伴有門脈類癥時，堿性磷酸酸酶值可逾正常值4倍以上�；旌闲图醇嬗猩鲜鰞煞N類型的臨床和生化的表現(xiàn)。

根據(jù)在光鏡下的病理變化，藥物性肝損害分為六型：

（1)膽汁郁滯型。以肝細胞膽管、微膽管仙栓為代表的膽汁郁滯癥為主，也可有一些會細胞肌損害和細胞浸潤。

（2)肝炎型。與病毒性肝炎的組織病理變化相似，見有肝細胞壞死、變性、枯否區(qū)細胞增殖和細胞浸潤等多種變化。

（3)混合型。兼有肝炎和膽汁郁滯的病理表現(xiàn)。

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

應(yīng)；安妥明易使轉(zhuǎn)氨酶異常，可造成肝炎型肝損害。苯巴比妥可因酶誘導(dǎo)造成肝損害。

此外內(nèi)分泌藥物優(yōu)降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睪丸素、醋酸考的松；抗結(jié)核藥物異煙肼、對氨基水楊酸，都可造成肝炎型或膽汁郁滯型等不同程度的肝損害。

國內(nèi)有的學(xué)者提出，常見易致肝損害的藥物達11類200多種。這11類藥物是：抗生素與磺胺類；解熱鎮(zhèn)痛藥與抗風(fēng)濕藥；抗結(jié)核藥與抗麻風(fēng)藥；安定藥與抗癲癇藥；抗寄生蟲藥；抗癌藥與免疫抑制劑；激素與內(nèi)分泌用藥；心血管病用藥；麻醉藥；金屬藥物；中藥及其他。由于尚未建立全面、完整的藥物不良反應(yīng)登記制度，還難以科學(xué)、準(zhǔn)確、系統(tǒng)地反映上述藥物不良反應(yīng)的狀況。還有文獻報道的常用的可導(dǎo)致肝損害藥物的具體情況如下：

紅霉素，肝損害常在服藥后10－14天發(fā)生，發(fā)生率達2－4％，主要是膽汗郁淤帶亦有肝細胞損害。

四環(huán)素，偶見致壞死性脂肪肝，故孕婦、肝功能不良者忌用。對腎功能減退的患者，由于四環(huán)素半衰竭期顯著延長，藥物在全內(nèi)大量積聚，也易引起肝損害。

氯霉，偶見肝細胞性黃疸。

磺胺類，可引起黃疸，對肝臟的損害是藥物直接毒性作用過程，可以發(fā)生局灶性或彌漫性肝壞死。此種現(xiàn)象在氨苯磺胺時較多。

氯丙嗪，患者中1％發(fā)生淤滯型黃疸。10％首次服用后發(fā)生黃疸患者的潛伏期為1－4周。

保泰松，黃疸發(fā)生率有的統(tǒng)計為1％，也有的統(tǒng)計為0.5％。

撲熱息痛，美國曾報道2例服藥后死于肝功能衰竭。國內(nèi)報道，血藥濃度超過300μg·ml^－1時，能嚴(yán)重?fù)p害肝臟，若與乙醇同時應(yīng)用對肝臟的毒性更為嚴(yán)重。

阿斯匹林，致肝腫大，黃疸，轉(zhuǎn)氨酶增高，大都與劑量有關(guān)。

氟滅酸，小于1％的黃疸發(fā)生率，但有致肝壞死危險。

利福平，肝功能異常在服藥后的2－137天中出現(xiàn)。若與異菸肼合用，愈加劇對肝臟的損害。

異煙肼、0.1-1%的黃疸發(fā)生率，轉(zhuǎn)氧酶升高者達10－20％，停藥生能恢復(fù)，損害肝細胞性。

甲基多巴，轉(zhuǎn)氨酶升高都達5％，黃疸者不足1％。

安妥明，長期服用可見肝絮狀試驗異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。

氯丙嗪，出現(xiàn)黃疸者可達5％左右，個別患者停藥后仍長期不愈。

預(yù)防藥物性損害的辦法是；

（1)小劑量，少品種，短療程；

（2)多觀察、定期檢查肝功；

（3)對于非用不可損肝臟的藥物，可同時服用保肝藥物。

2．藥源性腎臟疾病有的文獻認(rèn)為，急性腎功能衰竭中約5－20％系藥物或化學(xué)藥品引起。確切的藥物性腎損害的數(shù)字尚未確定。腎臟是特別容易受到藥物的器官，已知藥物引起腎損害的部位是：腎血管系統(tǒng)、腎小球、近端腎小管、享利氏袢――遠曲小管、集合管以及包含這些部位的腎髓質(zhì)和間質(zhì)，這是因為：

（1)腎臟血流旺盛，因而通過腎臟藥物量亦增加多；

（2)逆流倍增系統(tǒng)使腎髓質(zhì)和乳頭部的藥物增加；

（3)近曲小客細胞對多種藥物分泌和重吸收作用；

（4)腎血管床的內(nèi)皮表面積與得量比相對較其他器宮大，容易產(chǎn)生過敏性血管炎；

（5)由于PH改變，造成某些藥物的沉積而損害腎小管；

（6)藥物排泄時酶系統(tǒng)的抑制或滅活，亦可造成損害。

藥物性腎臟損害的基本方式有：

（1)直接損害腎臟或影響其功能；腎肘是藥物排泄的主要器官，不論在髓質(zhì)細胞間液和腎小管內(nèi)均有的藥物濃度。腎毒性與藥物濃度及時間有密切關(guān)系，因此腎臟損害易見于大量，長期用藥者。腎單位的各段均可受損害，嚴(yán)重者可引起急性腎功能衰竭。其主要表現(xiàn)為：

1)腎小球濾過率降低，引起氮質(zhì)血癥，噻類利尿藥信用于高血壓病人，能抑制腎小球過率，原有腎功能不全者更甚，可致無尿，停經(jīng)后可恢復(fù)。

2)近曲小管壞死：氨基甙類抗生素、頭孢噻啶、多粘菌素B等均能引起曲小管壞死，用量愈大，血藥濃度翕高，時間愈長，腎毒性愈大。主要引起非無尿性急性腎功能衰竭，血尿素氮與肌酐升高。損害嚴(yán)重可引起少尿性腎功能衰竭。順鉑、汞化合物、金、鉍等金屬以及依地鹽亦能引起近曲小管壞死。

3)遠曲小管損害：二性霉素B可引起遠曲小變性、壞死，近曲小管受損不明顯。尿濃度縮能力降低，可致腎性尿崩癥。嚴(yán)重者可形成永久性損害。

4)集合管功能障礙：鋰鹽可使集合管對抗利尿素反應(yīng)減低，因而引起尿崩癥。去甲金霉素與脫氧士霉素（強力霉素)亦可使集合管濃縮功能降低，而致低滲尿、多尿。

5)間質(zhì)性腎炎：非那西汀、阿斯匹林、對乙酰氨基酚等藥物長期服用易引起慢性間質(zhì)性腎炎，發(fā)生率與用藥量有關(guān)，累積藥量＞2kg,705有腎損害，中年女性病人較多見。

6)范康尼（fanconi)綜合征，如過期四環(huán)素（差向去水四環(huán)素)、水楊酸鹽可損害近曲小管重吸收功能，引起該綜合征，表現(xiàn)為精神萎靡，惡心、嘔吐、煩渴、多尿、蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、低血鉀及酸中毒。

（2)免疫性腎損害：用藥后發(fā)生自身疫反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，可沉積于腎小球基底膜上，局部炎癥反應(yīng)，造成腎損害。引起免疫性腎損傷的藥物見表38－6。

表38－6 引起免疫性腎損害的藥物（據(jù)潘啟超：《實用臨床藥理學(xué)》77頁)

（3)阻塞泌尿道而引起損害

1)結(jié)晶析出阻塞腎小管：磺胺類、大劑量甲氨蝶呤由于腎小管內(nèi)濃度增高，溶解度降低可在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶而致阻塞，兼有剌激作用，引起結(jié)晶尿、血尿、甚至尿閉而產(chǎn)生腎功能衰竭。

2)誘發(fā)結(jié)石形成：乙酰唑胺與維生素D可引起磷酸鈣結(jié)石，噻嗪類利尿藥引起尿酸結(jié)石，巰嘌呤使白血病細胞崩解，尿中權(quán)過多可形成尿酸結(jié)晶，阻塞腎小管。維生素A與碳酸鈣可引起碳酸鈣結(jié)石。

3)血塊阻塞輸尿管：6-氨基已茇與氨甲苯酸（止血芳酸)可引起輸尿管內(nèi)血塊阻塞。

4)出血性膀胱炎環(huán)磷酰胺引起血性膠胱炎的發(fā)生率較高。達10％－14％，女性比男性多見。靜脈注射后開始幾小時內(nèi)，有25％－40％藥物是以活性代謝產(chǎn)生形式自尿中排泄，2－4小時后，膀胱內(nèi)此物濃度可為血清中濃度的100－200倍。在用藥期間或停藥之后，均可使膀胱出血，這是該藥代謝產(chǎn)生直接剌激膀胱粘膜的結(jié)果。

臨床上按腎損害分為：

（1)急性腎功能衰竭綜合征；

（2)慢性腎功能衰竭綜合征；

（3)腎炎與腎病綜合征；

（4)腎小球功能障礙。

引起腎損害的常用藥物：

抗生素：氨基甙類、多肽類、四環(huán)素、頭孢菌素族、青霉素類；氨基甙不宜長期連續(xù)使用，對基礎(chǔ)腎功能欠佳的患者更容易達到腎的中毒辣閾值。此類藥物對腎的毒性程度依次為：慶大霉素＞卡那霉素＞鏈霉素。慶大霉素的腎毒性低于新霉素、腎毒素性表現(xiàn)為血尿氮，血清清除率上升，偶爾出現(xiàn)急性腎功能衰竭。慶大霉素與先鋒霉素I、II、氯潔霉素、速尿等藥物并用時腎毒性增強。卡那霉素和鏈霉素的腎性癥狀多表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等尿異常預(yù)后較好。

多肽類抗生素：粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，對腎臟有較強的毒性，均可引起腎小管的變性、壞死，對老年患者尤甚。損害部位在近曲小管，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿等尿異常，也可出現(xiàn)氮質(zhì)癥。桿菌肽屬于經(jīng)常發(fā)生毒性的藥物。大劑量的粘菌素可使腎小功能完全者發(fā)生急性腎小客壞死。多粘膜素B和E，均為經(jīng)常發(fā)生腎臟毒性藥物。B的毒性較E更大。

青霉素類：青霉素類一向被認(rèn)為是抗生素中性極小的藥物，然而，新型青霉I、氨基芐青霉素、半合成青霉素氨苯青霉素、乙氧萘有青霉素廣譜青霉素羧芐青霉素等，都有致腎損害的報道。青霉素類損害腎臟病癥主要有血管炎癥、腎小球炎、急性腎功能不全和急性間質(zhì)性腎炎。

先鋒霉素類：主要是對腎的直接損害和過敏反應(yīng)。先鋒霉素類的腎毒性反應(yīng)中，先鋒霉素Ⅰ最輕，先鋒青霉素Ⅱ腎毒性較強，先鋒毒素V次之。但是，即便先鋒霉素Ⅰ。每日5克以上連續(xù)靜脈給藥也可引起急性腎功能衰竭。先鋒霉素Ⅱ和Ⅳ偶見因過敏反應(yīng)引起急性間質(zhì)腎炎。此外，先鋒霉素與速尿或氨基甙類抗生素并用時可增加對腎臟的毒性。

四環(huán)素族類：每日2克以上大量靜脈滴注時對妊娠期或分娩后的婦女，有發(fā)生腎損害的可能。對原有腎功能損害的患者，有發(fā)生高磷血癥、酸中毒，導(dǎo)致加重腎功能不全的可能。

解熱鎮(zhèn)痛藥：長期大量服用會出現(xiàn)慢性腎中毒。阿期匹林和撲熱息痛過量時可致骨壞死兩藥合用其毒性大于單用。濫用含非那西汀鎮(zhèn)痛藥的病人中，間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死及間腎炎。另外有文獻報告，消炎痛、保泰松、布洛芬、苯氧丙酸鈣等前列腺素抑制劑也偶可導(dǎo)致腎功能衰竭。

鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合應(yīng)用中，阿斯匹林是個常用成分。在鎮(zhèn)痛藥引起的腎病因?qū)W上，對阿斯匹林的毒性至今仍存爭論。然而，動物實驗中阿斯匹林比非那西汀易產(chǎn)生腎乳頭壞死。用人尿中細胞來判斷，阿斯匹林對腎的毒性也遠比非那西汀強。

多烯烴類抗：二素,有較強的腎毒性作用，總劑量超過10克時，損害尤甚。其可產(chǎn)生這曲小管型、紅細胞、白細胞等異�，F(xiàn)象。而后出現(xiàn)腎小球濾過率和腎血流量減少合并功能性小管失調(diào)癥如小管性酸中毒、尿濃縮容量下降和由于丟失而引起的低血鉀癥。

磺胺類：可導(dǎo)致的腎損害有血管炎、尿路閉塞、腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎等。輕者可有血尿、蛋白尿等癥狀，重癥可者可見無尿、尿毒癥、腎衰、出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀的患者中62％的患者尿液PH是5.5或更低，在酸性尿中一些溶解度較低的磺藥和乙�；�物則易于析出結(jié)晶。此種反應(yīng)ST較多，SD和SM次之，磺異唑不易引起此種反應(yīng)。但偶有磺胺甲基異唑或與抗菌增效劑使用而引起急性間質(zhì)性腎炎的報告。

此外，抗癌藥物用于腎功能不正常者時易致腎損害。據(jù)有報告認(rèn)為，氨甲蝶呤的腎腎毒性發(fā)生率為15％。

由于腎毒性藥物種類繁多。因此在腎功能不全時用藥注意：

（1)避免使用加重腎毒性的藥物，在必須使用時酌情減量，延長給藥間隔時間，以及應(yīng)按病人內(nèi)生肌酐清除率進行計算給藥；

（2)避免發(fā)生腎外毒性，由于某些藥物的中毒在解毒過程中，需經(jīng)腎臟亦應(yīng)注意；

（3)注意藥改變的影響；

（4)注意藥物經(jīng)腎排出過程中的相互作用，如改變尿注PH發(fā)生競爭性分泌排泄可加重腎臟毒性作用。

3．藥源性心臟疾病藥源性心臟疾病的發(fā)生率較高，而且有其嚴(yán)重性，不加注意可致猝死。藥源性心臟疾病主要表現(xiàn)為心律失常、心功能抑制和心肌病等癥狀。

（1)心律失常：洋地黃類強心甙中毒可引起各種心律失常，抗心律失常藥幾乎無一例外，都可引起心律失常。如奎尼丁、普魯卡巴咪嗪、左旋多巴、氯貝丁酯、氟烷、地塞米松、呋喃苯胺酸等但少見。

（2)心抑制：β-受體藥如普萘洛爾、心得舒和心得平等臨床應(yīng)用廣泛，且較長時間用藥。一般劑量是它們對心肌就有不同的程度的抑制作用。在那些只有依靠高濃度兒茶酚類來維持心臟功能的病人，如心肌病、心臟手術(shù)后和早期心力衰竭的病人，應(yīng)用β-受體阻滯劑容易誘發(fā)嚴(yán)重心力衰竭、心動徐緩和血壓下降，甚至心搏停止。

普魯卡因胺、奎尼丁和利多卡因等藥物均能抑制心臟功能引起心力衰竭。近年也有報道雙異丙吡胺（Disopyramide)能引起心功能不全。

（3)心肌�。簲M交感類藥物和腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎腺素、去氧腎上腺素大劑量給藥均引起心肌病變，出現(xiàn)灶性壞死、炎性滲出和心包臟層出血。

抗精神病藥如氯丙嗪、三環(huán)抗抑郁藥都可引起心肌病變，表現(xiàn)為急心肌梗塞、心肌炎、間竭性左束枝導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭等。碳酸鋰也能引起嚴(yán)重心肌病，已見死亡報道。

抗癌藥柔紅霉素與阿霉素均能進入心肌細胞內(nèi)產(chǎn)生毒性作用，引起心律失常、心肌病、血壓下降和急性心力衰竭，甚至贊成死亡。組織學(xué)靚來心肌變性、心室壁血栓形成、心房肌纖維組織增生伴空泡變性，以及神經(jīng)細胞損害。

對心臟造成損害的藥物，通常分為兩在類，即治療心血管病藥物和非治療心血管病的藥物。前者多數(shù)與用藥劑量過大有關(guān)，后者則系多種原因所致。

（1)治療心血管病藥物所致心損害

1)洋地黃制劑：是心血管類藥物中副作用發(fā)生率較高的藥物，其臨床表現(xiàn)是大多數(shù)病人支出現(xiàn)心律紊亂。有人對769例中毒患者進行分析，各種心律紊亂的出現(xiàn)率為：室性早搏45％，Ⅱ－Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯23％，房室交界性心律失常38％伴房室傳導(dǎo)阻滯的房性心動過速13％，室性心動過速10％，竇性阻滯、竇房阻滯、竇性停搏3％，其主要癥狀為：

①竇房結(jié)沖動形成及傳導(dǎo)紊亂：輕度中可致竇性心動過緩，繼續(xù)使用可出竇性停搏或竇房阻滯。因此，在使用洋地黃過程中心率突然降低到50次／分，應(yīng)考慮洋地黃中毒辣。

②房性心律失常：以房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯最常見。心動過速是洋地黃增強迷走神經(jīng)活動，使心房肌的不就應(yīng)期顯著縮短，傳導(dǎo)性增加而致。在抑制了房室傳導(dǎo)與縮短心房不應(yīng)期的聯(lián)合作用下，則發(fā)生房性心動過速伴各種程度的房室傳導(dǎo)阻滯。

③房室邊接處的心律失常：洋地黃所誘發(fā)的房室連接處心律不劑，或是由于被動過速。洋地黃偶有秀發(fā)雙向性連接處心動過速，常是洋地黃中毒性特征，預(yù)后較差。

④室性心律失常：由洋地黃所誘發(fā)的室性心律失常大半是由于心室自律性增加的結(jié)果。其中室性早搏是洋地黃毒最見的癥狀，室性心動過速進一步發(fā)展，可形成室顫而死亡率極高。

⑤房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅰ度為洋地黃中毒最常見最早表現(xiàn)病癥之一。Ⅱ度比Ⅰ度少見，常表現(xiàn)為呈文氏現(xiàn)象的Ⅰ型阻滯。

可導(dǎo)致洋地黃中毒的原因很多，如高齡、腎功能障礙、低血鉀急性心肌梗塞、慢性肺疾患等患者均易發(fā)生洋地黃中毒。可以使洋地黃代謝增加的藥物有：苯色比妥、保泰松、苯妥英鈉等；而抑制洋地黃吸收的藥物有制酸藥、氯基甙類抗生等。

2)抗心律失常藥:奎尼丁、普魯卡因胺、西蘿芙木堿、利多卡因、苯妥英鈉待本來是抗心律失常藥。但此類藥物也可引起嚴(yán)重的心律失常及其他副作用。

奎尼丁、普魯卡因胺對竇房旨有抑制作用，同時又有抗迷走作用，故一般對心率很少影響。但大量給藥由可能引起竇停搏。此類藥物使房室結(jié)和浦氏纖維的傳導(dǎo)延遲及不應(yīng)期延長，故當(dāng)異位沖動不能充分抑制時，則可引起室性心動過速和心室纖顫。所謂“奎尼丁暈厥”的猝死，其原因可能就在于此�，F(xiàn)已知心電圖中QRS增寬25－30％即應(yīng)停藥。

由利多卡因、苯妥英鈉引起的心律紊亂比奎尼丁少。據(jù)報告苯妥英鈉可房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、心臟停搏等。此與注射速度有關(guān)，如緩慢注入（＜25－50mg/min)，則少有心律紊亂。亦有關(guān)于利多卡因引起房室傳導(dǎo)阻滯如心過緩的報告，但往往出現(xiàn)于原有傳導(dǎo)阻滯和竇性有全者，一般在治療量時出現(xiàn)心律紊亂者很少。

維拉帕米選擇性阻斷心肌細胞膜鈣離子通道，抑制鈣離子的內(nèi)流而主要影響慢反應(yīng)電活動的竇房結(jié)和房室結(jié)，當(dāng)靜脈注射過量可致心率減慢和房室傳導(dǎo)阻滯。

乙胺碘呋柄主要作用于房室結(jié)，延長其動作電位時間和有效不應(yīng)期，對心房肌心室肌的不應(yīng)期也有作用，能使房室結(jié)以下的傳導(dǎo)減慢，部分病人服藥期間，可出現(xiàn)ST段和T段改變、P－R間期延長、竇性心動過緩，少數(shù)病例可有竇性停搏，竇忙傳導(dǎo)阻海滯，故以初次劑量不超過100mg/kg體重迷宜。

慢心律的作用與利多卡相似，但對心肌抑制作用較少，有時可致心動過緩，亦有引起慢怠性傳導(dǎo)阻滯等的個別報道。

雙異丙吡作用機理與奎尼丁相同。但亦可引起室性心動過速、室纖顫，故應(yīng)注意。

3)兒茶酚胺類：此類藥物有增強心肌收縮力、增快心率的作用，用以治療心源性體克、低博出綜合癥和心動過緩心律紊亂。但此類藥物本身亦有引起致命性的心律紊亂的可能。

異丙基腎上腺素可明顯進快心率，故用于治療心動過緩性心律紊亂。但當(dāng)用于急性心梗塞、心功能不全等交感神經(jīng)緊張狀態(tài)和低血時，�？烧T發(fā)嚴(yán)重的心律紊亂。

多巴胺、Dobutamine所誘發(fā)心律紊亂的作用大大減少。多巴胺有激動a和β受體作用，少量應(yīng)用時以β受體為主，大劑理則以a受體為主，使血升高，而腎、腸系膜動脈流增加，臨床不廣泛用于治療心源性休克和低搏出量綜合征。Dobutamine致心律紊亂的副作用比多巴胺更小。

β受體阻滯劑可致心肌收縮力抑制和心功能不全。據(jù)報道一組319例因心絞痛和心律紊亂而使用β受體滯劑的病人中，9.4%出現(xiàn)副作用，其在有心功能抑制的各種表現(xiàn)，如心動過緩、傳導(dǎo)阻、低血壓和心功能不全等，有的危及生命。這些心血管副作用似與用藥量關(guān)系不大，半數(shù)病人在用藥后一天內(nèi)發(fā)生。據(jù)認(rèn)為在有心功能障礙時，交感神經(jīng)高度緊張以維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定，阻斷其功能則可致危險的心動過緩、低血壓和心功能不全，故應(yīng)慎重選擇應(yīng)癥。另有報告對嗜鉻細胞瘤患者作用β受體阻滯劑而致肺水腫，此可能由于α受體作用使血管收縮致左心不全而引起。近年來，對因停用普萘洛爾而致心絞痛加重、急性心肌梗塞發(fā)生和突然死亡的所謂“普萘洛爾反跳現(xiàn)象”已引起重視。對其發(fā)生原因解釋很多，可能不是一種原因所致。為避免發(fā)生，在停用β體阻滯劑時應(yīng)聘用制活動。

（2)非心血管類藥物所致心臟的損害。

1)三環(huán)抗抑郁藥：如丙米嗪、阿米替林、多慮平等使用治療量時，約20％的病人可出現(xiàn)心電圖異常，表現(xiàn)為Q－T間期延長、S－T段壓低，T波平坦，右束枝傳導(dǎo)阻滯等進一步可發(fā)生各種嚴(yán)重的心律失常，如房性或多源性早搏，室必開室上性動過速、房撲、房顫、室顫等。對原有心疾患者，甚至可致突然死亡。本類藥物的副中能與阻斷腎上腺素能神經(jīng)末梢對去腎上腺素重攝取，使空觸間隙兒茶杯酚濃度升高有關(guān)。

2)吩噻嗪類抗精神病藥物：約50－70％服用本類藥物患者可出現(xiàn)非特異性心電圖的改變，尤其長期大量用藥，變化更加顯著。包括S－T段壓低，Q－T間期延長，明顯的U段、乃至房室傳導(dǎo)阻滯和室顫。停藥后心電圖異常可消失。這可能是本烴藥物阻止交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的攝取，使血兒茶酚胺增加所致。

3)抗癌藥：阿霉素和柔紅霉素可使30％－50％用藥者的心電圖發(fā)生非特異性變化，此變化與用藥劑量無關(guān)，包括室上性動過速、S－T段和T段的變化、室性早搏等，停藥后可恢復(fù)正常。此稱“初期變化”，一般不以此為停藥指征。阿霉素引起心電圖的變化原因可與其結(jié)構(gòu)與強心甙相似，特別是糖部分，可選擇性轉(zhuǎn)運至心肌，影響心臟收縮。在動物試驗中先用或同時用強心甙可降低本品在兔心肌中的蓄積，減少其對心肌的影響。該兩藥還可引起不可逆性心肌病變，與用藥劑量有關(guān)。當(dāng)阿霉素用量達500mg/m²體表面積時，則很少發(fā)生。

4)酒精：可改變心肌細胞膜的通透性，使鉀、磷、鎂離子自心肌內(nèi)滲出，可使左心室收縮力減低而影響左室功能。若早期發(fā)現(xiàn)，及時戒酒，可使病變改善。

5)氟烷：使心肌對兒茶酚胺的敏感性增高，動物實驗中若與腎上腺素并用時，可引起室顫。另外，氟烷對副交感神經(jīng)有剌激作用，在麻西裝初期可引起心動過緩，用阿品處理有效。

6)口服避孕藥：有引起靜脈血栓癥、缺血性心臟病、高血壓的危險。

7)鋰鹽：幾乎所有病例在用藥數(shù)周后即有T段平坦、消失等變化，停藥后可恢復(fù)。心電圖的改變可能與心肌細胞內(nèi)鉀與鋰相交換所致的細胞內(nèi)缺有關(guān)。

8)抗寄生蟲藥:銻劑可致急性心源性腦缺血綜合征。依米丁致心肌損害，表現(xiàn)為血壓下降、心前區(qū)疼痛、心律失常，進而可致室顫、心衰而死亡。故使用應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，密切用藥監(jiān)護。

4．藥源性肺疾病日本統(tǒng)計到1978扯，有37種藥物引起306例藥物性肺炎，其中抗癌藥、免疫抑制劑占83.3%,降壓藥占0.7％金劑及其他藥占12.7%。藥物引起肺疾患者主要分為兩類：

（1)因藥物副作用或劑量過大，病人個體耐受性差異等，致使肺組織造成器質(zhì)性損害和功能異常的直接藥物毒性作用；

（2)藥物引起的異常免疫反應(yīng)、細胞毒么應(yīng)和遲發(fā)過敏反應(yīng)等四型藥物過敏反應(yīng)。

藥物性肺損害，主要有間質(zhì)性肺炎、肉芽腫肺炎、胸水貯存、肺梗塞癥、支氣管哮喘、呼吸肌麻痹、肺動脈高壓癥等。關(guān)于藥物性肺炎的發(fā)病機理尚無明確結(jié)論，通常認(rèn)為以下幾個因素是不可缺少的：

（1)機體的不耐受性，同一種藥物對不同患者的反應(yīng)是不一樣的，對特異體質(zhì)來說更是如此；

（2)藥量，常規(guī)的用藥量用在虛弱的者年人身上，無凝是大劑量了，也許是這個原因，老年人的肺更容易受損害；

（3)藥物的化學(xué)毒性反應(yīng)，因為某些藥物的分子量、溶解度和給藥方法，造成細胞不易接受而產(chǎn)生接觸時間長、濃度高，從而毒害了細胞、誘發(fā)肺炎的藥物往往是分子量較大的分合物；

（4)從肺臟的生理特點看，靠近血管的細胞最易接受藥物，它沒有纖維組織的包饒，而肺又接受心搏出的全部血液，因此最易受損害。

較為常見的對肺臟損害的藥物及其表現(xiàn)是：

（1)肺部的炎癥和感染：藥物性肺炎的臨床表現(xiàn)，一般都是咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、頭痛、倦怠等。有時還會出現(xiàn)皮疹及血中嗜酸性細胞增多。有的用藥后1小時或2－3天即發(fā)病有的則在用藥幾個月，甚至四年后才發(fā)病。胸片上顯示有雙側(cè)性的斑片狀，結(jié)狀或線狀的陰影、發(fā)片表現(xiàn)為纖維化，Ⅱ型肺泡上皮腫脹變性，或者肺泡有嗜酸性白細胞浸潤，也有的可見細支氣管內(nèi)膜息肉樣肉芽組織增生而造成閉塞。大多數(shù)在停藥后即減輕，有的則需給予皮質(zhì)激素才能痊愈，重者可致死亡。

到1983年6月為止，文獻中報告的能致肺炎的藥物有下列幾種：①降壓藥，包括利尿劑，神經(jīng)節(jié)斷劑和β阻斷劑；②抗癌藥，主要是免疫抑制劑，如博萊霉素、白消安、環(huán)磷酰胺及氨甲喋呤；③抗后素及化學(xué)藥物，如青霉素、二甲胺四環(huán)素、PAS及兩性霉素B等；④抗炎劑及風(fēng)濕藥，如金劑、青霉胺及保泰松等；⑤抗癲癇藥，如去甲丙咪嗪、苯妥英鈉及鎮(zhèn)痙寧等；⑥基他藥，如色甘酸二鈉，麥角酸胺、Sulphasalazime、甲糖寧、氯磺丙脲、加壓素、Tocainide及Aminodaron等。

藥物性肺炎病理改變的基本特點是肺間質(zhì)的炎癥，長期或大量使用普魯卡因胺、肼苯噠嗪有可能導(dǎo)致系統(tǒng)紅斑狼瘡肺炎；磺胺、呋喃啶等則可誘發(fā)肌嗜酸性細胞增多癥；免疫抑制與廣譜抗后素能使肺部的感染加重。

（2)肺纖維化：即肺部質(zhì)纖維化和胸膜纖維化。胸膜纖維化的可致病藥物是心得寧、甲基麥角酸丁醇酰胺。引起彌漫性間質(zhì)纖維化的藥物種類有抗腫瘤藥；免疫抑制劑；抗生素；化療物；金制劑及其他藥物。以抗腫瘤藥物和免疫制劑發(fā)生率最高，占本癥的83.3％，其中以博萊素最為常見，其發(fā)生率可高達5－10％，一般認(rèn)為肺纖維化與上述藥物的投藥量、病人年齡及有無肺的基礎(chǔ)疾病有關(guān)，其發(fā)病機理不完全清楚。目前認(rèn)為是兩種不同發(fā)病機理形成：①藥物正常藥理作用的細胞毒性反應(yīng)所致；②過敏反應(yīng)所致，后者多見。由于藥物種類和劑量大小不同以及個體差異，其發(fā)病時間不很大的差別。如服用白消安大需要一年以上的時間才見不發(fā)。神經(jīng)阻斷性必壓藥持續(xù)服藥個月至一年發(fā)病。使用抗生素和噻嗪烴利尿物發(fā)病較快數(shù)日至數(shù)周同發(fā)病。一般認(rèn)為細胞毒性反應(yīng)的藥物發(fā)病較遲，而過敏反應(yīng)性藥物則發(fā)病較快。急性發(fā)病者多有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難，病程進展較快。亦可見皮疹、口腔潰瘍、頭痛、乏力或蛋白尿肺外癥狀等。

肺纖維化的治療及預(yù)后：必須停止用藥。首選腎上腺皮質(zhì)激素治療，重癥患者采用大劑量沖擊療法，氫化可的松500mg/d靜滴，連用數(shù)日后減量；中癥患者可用強的松龍40－60mg/d，輕癥30mg/d；做為初治劑量，癥狀緩解后逐漸減量。綜合文獻報道博萊霉素引起本癥死亡率高達47.4％，高齡者預(yù)后更差。白消安引起死亡率高達88.2%。環(huán)磷其因藥物和早期治療是決定預(yù)后的重要因素。

（3)肺水腫：可致病藥物主要是鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺酶抑制劑、水楊酸鹽過量應(yīng)用所致。鎮(zhèn)痛藥中危險最大的是海洛因、鎮(zhèn)靜催眠藥物中安眠能、安眠酮放發(fā)肺水腫的也不少。除美散痛gydjdsj.org.cn、雙氫克尿噻及氟哌啶醇外，導(dǎo)致肺水腫的原因是過量用藥。臨床表現(xiàn)為呼吸困難，缺氧血癥和肺廣泛滲出征象。

（4)支氣管痙攣或哮喘：含碘造影劑、嗎啡、鎮(zhèn)痛新、硫噴妥鈉、吩噻嗪類、右旋糖醞等可引起組織內(nèi)組織胺釋放，從而導(dǎo)致支氣管痙攣。阿斯匹林可引起支氣管哮喘，稱為“阿斯匹林哮喘”。這可能是由于環(huán)氧酶被抑制，脂氧酶活性代償性升高，產(chǎn)生白三烯C₄、D₄增多所致。青霉素G可致過敏性哮喘，頭孢噻唑、鏈霉素、紅霉素等也可引起哮喘，但較青霉素少。乙酰半脫氨縣和中菌素氣霧由于局部剌激作用可引起支氣管痙攣。慢性阻塞性肺疾病人應(yīng)用普萘洛爾，而引起猝死，故應(yīng)忌用。

5．藥源性血液病血液成分和造血器官對藥物的作用較敏感，能引起血液病的藥物亦較多。據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，藥源性血液病占全部藥源性疾病患者的10％，其中以白細胞減少和粒細胞缺乏癥之發(fā)病率最高。導(dǎo)致這種血液病占全部藥源的藥物各有不同，有的藥物可致多種血液病，不同的藥物可通過不同機制致病，但一般不外免疫性和非免疫性兩方面。前者與用藥劑量無關(guān)，后者則與長期或大量用藥有關(guān)。各種血液病的病情及病程十分不同，部分病例病情較為嚴(yán)重，病死率較高。診斷主要依據(jù)用藥歷史、臨床表現(xiàn)、外物治療，有時難以確定致病藥物。關(guān)于治療，除及時停藥采取對癥和支持療法外，必要時采取控制感染等綜合措施。

現(xiàn)將常見的藥源性血液病概如下：

（1)再生障礙貧血，本病的發(fā)生機制，一是通過可逆性的骨髓抑制而致病。即長期大量用藥，使骨髓內(nèi)線粒體中蛋白質(zhì)的合成受到抑制，鐵螯合酶活性降低，血紅素不能合成，導(dǎo)致骨髓內(nèi)幼紅細胞生成障礙。骨髓的主要變化是成熟停滯。另一種機制為特異質(zhì)笥或過敏性反應(yīng)，這是伴有全血細胞減少的嚴(yán)重紅細胞再生障礙，病死率高。該機制可能與去氧核糖核酸（DNA)合成障礙或造血子細胞受損有關(guān)。

由于骨髓對血細胞再生功能障礙，血液中的三種有形成分（紅細胞、白細胞和血小板)均可減少，可分別導(dǎo)致貧血、感染和出血。骨髓檢查呈現(xiàn)紅細胞、粒細胞及巨核細胞系統(tǒng)的有核細胞顯著減少或缺乏。骨髓穿剌對本病確診十分重要。本病治療，要特別注意應(yīng)用雄激素或同化激素（可首選康復(fù)龍、次為苯丙酸諾)，以增加紅細胞數(shù)量。本病之預(yù)后可能與發(fā)病后患者的期限有關(guān)，有人認(rèn)為若生存超過15個月，一般地說存活愈久，預(yù)后愈，甚至可完全恢復(fù)。另外，中性粒細胞減少和淋巴細胞增多的程度愈大，愈后愈差。中性粒細胞少于500／mm₃者，病死率顯著增加。嚴(yán)懲反復(fù)感染或嚴(yán)重持續(xù)出血，也均為影響預(yù)后重要因素。

氯霉是引起再生障礙性貧血的代表藥物，可分為兩種類型：一類是由于大量給藥引起的，這種劑量依賴型不管是誰都能發(fā)生，先是紅細胞系統(tǒng)受損產(chǎn)生貧血，隨后出現(xiàn)白細胞和血小板減少。此型是可逆的，發(fā)生率為1／30000。一般認(rèn)為發(fā)生的原因可能是由于氯霉素阻礙了骨髓干細胞線粒體的蛋白合成。另一類型是特異反應(yīng)，與劑量無關(guān)，盡管發(fā)生率低于1／60000，但為不可逆的，死亡率高。其原因可能是，由于遺傳素質(zhì)或藥物阻礙了干細胞的分裂成長。發(fā)生后訂采取對癥治療，包括試用各種成分的輸血。給予抗生素，盡管這樣處理，5年內(nèi)的死亡率是70％，部分治愈率是20％，完全治愈率是10％。

能引起再生障礙性貧血的藥物可多達數(shù)十種，較重的如氯霉素、鏈霉、氨芐青霉素、復(fù)方新諾明、磺胺類、阿斯匹林、保泰松、消炎痛、苯妥英鈉、三甲雙酮、阿的平、乙酰唑胺、甲磺丁脲、氯磺丙脲、氯丙嗪、奎尼丁、過氯酸甲、巰嘌呤、折消安、環(huán)磷酰胺、苯丙氯酸氮芥、長春新堿、秋水仙堿、氨甲喋呤、6-巰巰嘌呤、甲基多巴等。

（2)白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥；白細胞減少癥是外周血白細胞計數(shù)持續(xù)低于4000／mm³，粒細胞缺乏癥是指外周血白細胞計數(shù)低于1000／mm³，而中性粒細胞絕對計數(shù)極度減少缺乏。導(dǎo)致這種疾病的藥物近百種其中主要為二十余種，以氯丙嗪為代表為一些藥物，可通過幼粒細胞DNA的合成或?qū)τ琢＜毎鸇NA的損害，抑制幼粒細胞的分裂和增殖，使粒細胞生成障礙。氯甲喋呤等則可通過使粒細胞成熟障礙而致病。這兩方面均屬骨髓攝抑制機制，引起粒細胞核碎裂、溶解和骨髓干細胞的損傷。以氨基比林為代表的些藥物，該藥是一種半抗原，在敏感者休丙能與白細胞蛋白結(jié)合成全抗原，剌激人體反應(yīng)，引起粒細胞凝集而致病，此即免疫學(xué)機制。

白細胞減少病病情一般較輕，且呈慢性進行。外周血白細胞計數(shù)多介于2000－4000／mm³。骨髓象可呈增生活躍或增生低下等表現(xiàn)。及時停用致藥物，多可迅速恢復(fù)，顧后也較好。粒缺乏癥特別是由于免疫機制而致大量粒細胞迅速破壞者，起病急劇，病情較重。本病外周血中性粒細胞絕對計數(shù)常低于200／mm³，骨髓表現(xiàn)十分不同。本病應(yīng)與白細胞減少白血病及伴有粒細胞減少的傳染性細胞增多癥相鑒別。一旦確診本病，即應(yīng)及時停用致病藥物，并予以有效的抗感染治療，可大大縮短病程。近年認(rèn)為，對嚴(yán)重的粒細胞缺乏癥，尤其是對抗生素治療無反應(yīng)的嚴(yán)重感染患者（此時往往并非由于抗生素選擇不當(dāng)，而是因患者無中性粒細胞)，應(yīng)時輸入白細胞。有報道老年人應(yīng)用氨芐青霉素可致粒細胞減少，而繼發(fā)感染造成死亡。

能引起白細胞減少或粒細胞缺乏的藥物和氯丙嗪、保泰松、消炎痛、磺胺類、鏈霉素、氯霉素、呋啁吐啶、利福平、雙氫克脲噻、氯噻酮、利尿酸、速尿、乙酰唑、苯海拉明、氮芥、苯丁酸氮芥、氯甲喋呤、6-巰嘌呤、氟脲嘧啶，環(huán)磷酰、白消安等。

3)血小板減少癥；本病的發(fā)率僅次于白細胞減少或粒細胞缺乏癥，其發(fā)病機理：①外周血板的破壞增加，這幾乎完全屬于學(xué)機制，通過免疫學(xué)機制而致病的常見藥物有奎尼丁、奎寧、金制劑、磺胺、氯噻嗪、氯喹、利福平；②骨髓巨核細胞中毒而致血小板生成減少，近來認(rèn)為多數(shù)藥物可通過這種骨髓抑制的機制而致本病。有的藥物（磺胺等)可能兼有這兩種致病機制。

本病血象可呈典型血小板減少無其他異常。血小板減少的程度差別很大，尤其是由免疫機制致病者，血小板可低至10000－20000mm³或更少。骨髓巨核細胞數(shù)量不定，多數(shù)病例正常或增加。多數(shù)患者突然起病，表現(xiàn)為皮膚、粘膜出血及因出血而致的癥狀。女性患者可有月經(jīng)過或子官出血，顱內(nèi)出血小見，但病情嚴(yán)重。應(yīng)注意本病與特發(fā)性血小板數(shù)量仍不恢復(fù)者（在無嚴(yán)重肝腎疾病時)，即可排除藥源性血小板減少癥。多數(shù)患者在停用致藥物后，血小板數(shù)量于1－2周內(nèi)恢復(fù)正常，現(xiàn)血停止。對嚴(yán)重例，可用糖皮質(zhì)激素改善出血癥狀，必要時輸入新鮮血或濃縮血小板。

引起血小板的藥物有：阿斯匹林、水楊酸鈉、安替比林、保泰松、消炎痛、噻嗪利尿劑，乙酰唑胺、速尿、磺胺類、氯霉素、鏈霉素、奎尼丁、洋地黃毒甙、肝素等。

（4)溶血性貧血

1)紅細胞生化異常性溶血性貧血：這是由于紅細胞酶天異常而致的疾患。有些人由于先天性地缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫(G-6-PD)，葡萄糖在紅細胞內(nèi)的磷酸戊糖旁路代謝障礙，還原型谷巰基（－SH)的蛋白質(zhì)和酶氧化而致溶血。致病的藥物有抗藥、磺胺、呋喃類及一些解熱鎮(zhèn)痛藥等。急性溶血起急劇，常于用藥后12至48小時內(nèi)出現(xiàn)。由于紅細胞大量溶解，表現(xiàn)為黃疸、貧血及血紅蛋白尿等。典型病例多為自限性，故病程短，一般在數(shù)日內(nèi)血紅蛋白尿即可消失。繼之黃疸消退。慢性容血病程緩慢，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年之久，主要為慢性貧血表現(xiàn)。應(yīng)指出,對于一般不能解釋的急性溶血性貧血而抗人球蛋白試驗陰性患者，尤其是來自G－6－PD缺乏高發(fā)區(qū)（我國以長江以南較多尤以廣東多見)并接胺病藥物者，應(yīng)考慮本病。對于疑似本病患者，應(yīng)進行G－6－PD缺乏人群的普查及宣數(shù)孝工作。此外，有的氧化性藥物還可引起其他溶血性疾患，如伯氨喹啉可在谷胱甘肽合成酶缺乏者引起慢性球性形細胞性溶血，菸草酸可在谷胱甘肽酶缺乏者，引起非球形細胞性溶血。能引起本病的藥物有：奎寧、氯喹、伯[氨喹啉、阿的平、磺胺類、呋喃類、氯霉素、對氨水楊酸、非那西汀、安替比林、氨基比林、阿斯林、奎尼丁、苯肼、氨苯砜、二巰基丙醇等。

2)免疫性溶血性貧血：貧血多為輕度中度。較重者有網(wǎng)織紅細胞增多和血紅蛋白悄，甚至可引起急性腎功能衰竭。一般分為3型：

甲、自身免疫型：又稱甲基多巴型。藥物與紅細胞膜上的蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致紅細胞自身抗體的形成，或因藥物作用于抗體形成器官，產(chǎn)生自身紅細胞抗體，多在用藥后3－6個月形成溶血發(fā)生于服藥3個月－4年間。此型貧血有自限傾向。

乙、青霉素型：青霉素的降解產(chǎn)物有很強的免疫原性。大劑理（每日1000萬u)應(yīng)用時可牢固地紅細胞膜上，由抗藥物一紅細胞復(fù)合物抗體引起溶血。

丙、奎寧型：亦稱“無辜旁觀者”型，由奎寧等誘導(dǎo)機體產(chǎn)生直接抗藥物的抗體，藥物松地粘在紅細胞周圍，可能由于抗體一藥物復(fù)合物激活補體而引起血管內(nèi)溶血。此種復(fù)合物易與紅細胞分離，分離后再與其他紅細胞結(jié)合。因此少量藥物在血管內(nèi)可導(dǎo)致大量紅細胞破壞。此型溶血常突然發(fā)生，病情進展快而嚴(yán)重，腎功能衰竭多見。誘發(fā)免疫性溶性貧血的藥物見表38－7。

表38－7誘發(fā)免疫性貧血的藥物（據(jù)瘳錫：《臨床藥理學(xué)》91而頁)

（5)巨幼紅性貧血：近年認(rèn)為，一些藥物可通過抑制DNA原生物合成，引起巨幼紅細胞的變化，進而導(dǎo)致本病。本病之外周血呈巨幼紅細胞性貧血血象。骨髓呈有核細胞增生活躍表現(xiàn)。出現(xiàn)巨幼紅細胞。臨床表現(xiàn)為貧血及消化、神經(jīng)、精神障礙。及時停作和致病藥物，不少輕癥病可獲緩解。對葉酸代謝障礙或維生素B₁₂吸收障礙者。應(yīng)予補充之。常見藥物有：苯妥英鈉、去氧化巴比妥、巴比妥因、環(huán)絲氨酸、氨甲嘌呤、6-巰基嘌呤、6-巰嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、保泰松、導(dǎo)眠能、對氨水楊酸、新霉素、呋喃旦啶、乙胺嘧啶，甲氧芐氨芐氨嘧啶等。

（6)其他血液疾病

1)血凝障礙：過量應(yīng)用肝素、雙香豆素等抗凝劑，由抗凝作用增強，而導(dǎo)致血凝障礙性出血。水楊酸鹽、消炎痛、保泰松等與雙香豆素類聯(lián)用，亦可因凝作用增強而出血。

2)纖溶過度：大劑量應(yīng)用鏈激酶或悄激酶等纖溶激活物，可因纖維蛋白溶解增強而致出血。

3)白血病：長期應(yīng)用一些抗癌藥物、氯霉素、保泰松、氨基比林或放射性同位素（¹³¹I)等強引起白血。

藥源性疾病可扁及各系統(tǒng)，上述幾個重要器官藥源性疾病的敘述足以說明藥源性疾病的普遍性和嚴(yán)重性。因此，醫(yī)務(wù)人員要警惕各類藥物可能產(chǎn)生的藥源笥疾病，控制藥源性疾病的發(fā)生。

三、藥源性疾病的預(yù)防

（一)充分重視藥源性疾病的危害性隨著藥物的廣泛應(yīng)用，藥源性疾病的發(fā)生率不斷增加給人民的健康帶來了很大危害。要充分認(rèn)識到，藥物不單是治療的一種手段。也是一種致病的因素，如果對其致病作用認(rèn)識不足，不加以科學(xué)管理，它將成為社會的公害因素，可以給人類帶來嚴(yán)重危害。藥源性疾病和其他主要一樣，應(yīng)提到重要的誶事是程上來考慮。在診斷過程，要警惕藥物可能是致病的因子，參與發(fā)病，應(yīng)及時排除藥物的危害。用藥過程中要嚴(yán)密觀察藥物反應(yīng)。以便及時劑量或調(diào)換治療藥物�？傊�，要盡可能把藥物源性疾病的發(fā)生減少到最低限度。

（二)做到合理用藥濫用和誤用藥物是引起藥源笥疾病的主要原因，如能合理用藥則大多數(shù)藥源性疾病是以避免的，如何做到合理用藥，下列幾點必須考慮。

1．選藥要有明確的指征，選藥不僅要對適應(yīng)證，還要排除禁忌癥。要充分認(rèn)識濫用藥物的危害性反用不確切藥物。

2．要有目地聯(lián)合用藥，可用可不用的藥物盡量不用，爭取能用最少品種的藥物達到治療目的。聯(lián)合藥時要排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應(yīng)。

3．根據(jù)所選藥物的藥理作用特點，即藥效學(xué)與藥動學(xué)規(guī)律，制定合理的用藥方案。

4．應(yīng)用新藥須預(yù)先熟悉基藥效學(xué)與藥動學(xué)知識，切忌盲目使用。

（三)加強藥源性疾病的監(jiān)督藥源性疾病的監(jiān)督的主要目的是保證病人使用藥物安全有效，同時又為健康、優(yōu)質(zhì)、幸福的人類社會創(chuàng)造條件，但目前對于藥源性疾病的監(jiān)督還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和要求，綜合有關(guān)資料，大致包括下列三方面：

1．新藥研制過程毒理學(xué)監(jiān)督。

2．病人用藥的安全監(jiān)護。

3．新藥上市后安全性監(jiān)督。新藥上市后的監(jiān)督工作即Ⅲ期臨床試驗，它是臨床藥理研究的一個重要組織部分，有利于深入評價藥物的有效性和安全性。從防止藥源性疾病出發(fā)，通過工作往往可以發(fā)現(xiàn)原先沒有預(yù)料到的新的不良反應(yīng)。醫(yī)務(wù)人員有責(zé)任報告所遇到的藥物不良反應(yīng)，這一工作在我國尚未分開展，有待加強。根據(jù)他國經(jīng)驗，在醫(yī)務(wù)人員提供不良反應(yīng)資料基礎(chǔ)上，編成“藥物不良反應(yīng)專輯”如1967年報告氯霉素可引起致命的再生障礙性貧血，1969年報告口服避孕藥與血栓栓塞病的關(guān)系，1975年報告心得寧可引起眼一粘膜一皮膚綜合征，1979年報告林可霉素與史林霉素可致出血性的腸炎等等。因此新藥上市后的監(jiān)督是對新產(chǎn)品毒性繼續(xù)觀察，也是對老藥的質(zhì)量監(jiān)測和再評價。另一方面還要特別加強對醫(yī)院等用藥單位進行經(jīng)常的系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)的調(diào)查和分析。要用藥物管理政策和制度來保證藥物的社會安全性評價。常用的監(jiān)測方法有：回顧性報告，自愿有組織報告（黃卡制度)，事祥盡報告，病例組和對照組研究等，上述幾種監(jiān)督方法各有優(yōu)缺點，應(yīng)根據(jù)不同情況選擇應(yīng)用。

四、藥源性疾病的治療

對于藥源性疾病應(yīng)以預(yù)防為主，最大限度地gydjdsj.org.cn/kuaiji/減少其發(fā)生率，一旦發(fā)生則需要準(zhǔn)確診斷及時處理，以保證病人的生命安全。

（一)藥源性疾病的診斷藥源笥疾病的發(fā)生于用藥之后，因此用藥時間與發(fā)病時間的關(guān)系對于診斷有重要意義。患者的病史和用藥史、臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查、生化檢驗等資料是診斷的依據(jù)。對凝為藥源性疾病的病例要求有詳細的記錄。善于發(fā)病的潛伏期A型反應(yīng)決定該藥物的遺傳藥理學(xué)來判斷其潛伏期病人的用藥史及對藥物的不良反應(yīng)史，對B型反應(yīng)的診斷具有重要的參考價值。在依斷中要考慮排除藥物以外其他因素可能造成的假象，諸如原有引起的可能笥或原先手術(shù)或論斷操作可能贊成的后果等。如有可能，還要設(shè)法從多種用藥中找到病藥物�？筛鶕�(jù)藥物的特殊的臨床病理類型確定，如氯丙嗪引起的肝細胞膽管型肝病血清轉(zhuǎn)氨酶值升高不明顯，但堿性磷酸酶值高度上升，膽固醇也增高。也可采用“除激發(fā)”與“再激發(fā)”方法來確定，即停藥可使疾病停止發(fā)展；再次用藥又可使疾病再發(fā)。但再激發(fā)可能給病人帶來危險，應(yīng)慎用。

（二)影響藥源性疾病發(fā)生的因素其中機體易感因素有：

1．遺傳因素長期服用異煙肼，快乙�；�易使異煙肼轉(zhuǎn)化為酰肼，后者可生產(chǎn)肝臟損害；慢乙酰化型則易發(fā)生周圍神經(jīng)炎。G-6-PD缺乏者易誘致對某些藥物發(fā)生溶血性貧血。

2．性別藥物不良反應(yīng)在婦女的發(fā)生率要比男子高，如保泰松和氯霉引起的粒細胞缺乏性為男子的3倍；對氯霉素引起的再生障礙性貧血為男子的2倍，藥源性紅斑狼瘡亦較男子多見。

3．年齡如老年人應(yīng)用地高辛、哌替后血藥濃度較高，半衰竭期較長；應(yīng)用肝素過程中易導(dǎo)致出血；應(yīng)用硝基安定治療量即易致腦功能紊亂；對保泰松和普萘洛爾引起的不良反應(yīng)發(fā)生率較高；用利尿劑易致失鉀；用降壓藥和吩嗪類易致體位性粒低血壓；用抗膽堿藥和抗震性麻痹藥易致尿潴留。嬰兒用氯霉素易發(fā)生灰色綜合征；磺胺、新生霉和維生素K可引起或加重核黃疸；對耳毒性抗生較為敏感等。此外，其他易發(fā)因素尚有肝、腎疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病等。

(三)藥源笥疾病的處理原則藥源性疾病的處理，原則上是若懷疑出現(xiàn)的病征是由藥物所引起、而又不能確定為某種藥物時，可能的話，首先是停止應(yīng)用的所有藥物。這樣做不但可能及時止致藥物繼續(xù)損害機體，而且有助于診斷。停藥后，臨床癥狀減輕或緩解�？商崾炯膊�為藥源性。此后根據(jù)病情采取治療對策。由于藥源性疾病多有自限性特點，停藥后無需特殊處理，待藥物自體內(nèi)消除后，可以緩解，癥狀嚴(yán)重時須進行對癥治療，如致病藥物很明確，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告病人防止日后再度發(fā)生。