左旋多巴

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左旋多巴

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗震顫麻痹藥

藥物名稱：

左旋多巴

英文名稱：

Levodopa

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	左多巴，3,4-二羥基苯丙氨酸	Larodopa，Dopar，L-Dopa，Levopa，Laradopa，Brocaclopa

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	帕金寧控釋片	250mg(左旋多巴200mg，卡比多巴50mg)
2	復(fù)方卡比多巴片劑	110mg(左旋多巴100mg，卡比多巴10mg)
3	復(fù)方卡比多巴片劑	275mg(左旋多巴250mg，卡比多巴25mg)
4	復(fù)方卡比多巴片劑	125mg(左旋多巴100mg，卡比多巴25mg)
5	美多巴膠囊劑	250mg(左旋多巴200mg，芐絲肼50mg)
6	美多巴膠囊劑	125mg(左旋多巴100mg，芐絲肼25mg)
7	左旋多巴片劑	250mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Levodopa

藥理作用：

左旋多巴本身缺乏顯著藥理作用，但其作為多巴胺、去甲腎上腺素等的前體之一，透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，被多巴胺能神經(jīng)元攝取，經(jīng)多巴脫羧后轉(zhuǎn)化成多巴胺，作為神經(jīng)遞質(zhì)貯存于此，被釋放后作用于多巴胺受體而發(fā)揮作用。

藥動學(xué)：

左旋多巴口服吸收迅速，口服后約80％由小腸吸收，空腹服用后Tmax為1～3小時；血漿半衰期1～3小時。吸收入血的左旋多巴約98％被外周廣泛存在的多巴脫羧酶轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚喟桶凡灰淄高^血腦屏障；僅1％左右的左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為多巴胺而發(fā)揮作用。多巴胺在體內(nèi)除少量轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素和腎上腺素外，大部分在其發(fā)揮藥理作用的同時在兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶聯(lián)合作用下，被代謝成二羥苯乙酸和高香草酸，還有一部分轉(zhuǎn)化為黑色素、3-甲氧基多巴；以上代謝產(chǎn)物均由腎臟迅速排泄。

適應(yīng)癥：

(1)治療震顫麻痹：左旋多巴是目前治療震顫麻痹的最有效藥物之一。震顫麻痹患者黑質(zhì)及黑質(zhì)一紋狀體通路變性，多巴胺合成降低從而導(dǎo)致紋狀體中多巴胺不足，而引起本病。近年來的治療思路多在努力補(bǔ)充外源性多巴胺，然而多巴胺本身不易透過血腦屏障，所以選擇其能透過血腦屏障的前體藥物左旋多巴進(jìn)行治療，左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)后脫羧而成為多巴胺發(fā)揮藥理作用。左旋多巴可有效地改善震顫麻痹的各種癥狀，初期療效可達(dá)80％～90％。尤其對運動減少的療效比改善震顫或肌強(qiáng)直更好。運動障礙的癥狀明顯改善，面部表情好轉(zhuǎn)，步態(tài)靈活，發(fā)音改善，工作和生活質(zhì)量提高；流涎，皮脂溢出，性功能低下等自主神經(jīng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)；對精神異常也有效。但對震顫療效差。左旋多巴在治療震顫麻痹時，由于大部分在多巴脫羧酶的作用下在腦外變成多巴胺而消耗掉，同時不良反應(yīng)增多。從左旋多巴的藥動學(xué)和臨床驗證來看，加用多巴脫羧酶抑制劑可使進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴明顯增加。因此目前多應(yīng)用左旋多巴一多巴脫羧酶抑制劑混合的復(fù)方制劑。多巴脫羧酶抑制劑不易通過血腦屏障，合并使用時，選擇地抑制外周的多巴脫羧酶，使血中有更多的左旋多巴進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成多巴胺，因此既可減少左旋多巴的用量(約75％～80％)，同時也減少了胃腸道等外周副作用。目前臨床常用的左旋多巴一多巴脫羧酶抑制劑有：①美多巴(復(fù)方左旋多巴、多巴絲肼、復(fù)方多巴、復(fù)方芐絲肼、復(fù)方色拉肼、復(fù)方羥芐絲肼、芐絲肼多巴、Madopar、Leodropa Composita、Serazidum Compositum、Benserazide Compound)為左旋多巴與芐絲肼按4：1的含量混合而成，每粒125或250mg，含左旋多巴100或200mg及芐絲肼25或50mg。開始第一周每日125mg，以后每隔一周增加每日125mg，最大量不超過1g，分3～4次服。美多巴的療效與左旋多巴相近，但外周副作用明顯減少，不自主運動和“開關(guān)”反應(yīng)減輕，惡心，嘔吐很少出現(xiàn)。②復(fù)方卡比多巴(信尼麥、心寧美、卡比多巴肼、復(fù)方甲基多巴肼、Sinemet、Carbidopa Composita、Lodosyn、L-α-Methyldopahydrazine Compound、MK486Co)為左旋多巴與卡比多巴按10：1或4：1的含量混合而成。每粒275mg(250mg：25mg)，110mg(100mg：lOmg)，125mg(100mg：25mg)。開始時每次口服110mg片劑半片，每日2～3次，以后每日增加110mg片劑1片；直至每日275mg片劑3～4片。達(dá)此劑量仍無效時，可改用每日375～500mg。③帕金寧控釋片是卡比多巴和左旋多巴按1：4比例混合而制成的控釋片，每粒250mg(50／200)，輕中度患者，初始劑量為帕金寧控釋片250mg，一天2次或3次。初始劑量每天不得超過600mg，給藥間隔不能少于6小時。根據(jù)病情控制情況，決定每次用量。此劑型療效與信尼麥相同，但用藥次數(shù)減少，且“開關(guān)”現(xiàn)象改善率和日�；顒幽芰糜谛拍猁�。經(jīng)臨床治療觀察控釋劑型和普通劑型臨床效果差異不大。
(2)治療肝昏迷：不少學(xué)者認(rèn)為肝昏迷的出現(xiàn)是由于中樞神經(jīng)遞質(zhì)異常(包括偽遞質(zhì)如羥苯乙醇胺和苯乙醇胺等的形成，或中樞神經(jīng)遞質(zhì)的不足)，影響中樞神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)所致。左旋多巴通過血腦屏障后，在腦內(nèi)脫羧形成多巴胺，使腦內(nèi)多巴胺增多，取代偽遞質(zhì)，使神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)正常，肝昏迷得到改善。
(3)治療充血性心力衰竭。
(4)治療消化性潰瘍：潰瘍病患者往往有交感神經(jīng)系統(tǒng)張力和反應(yīng)性降低，且潰瘍惡化時病人尿中去甲。腎上腺素、多巴胺和多巴排泄量減少。左旋多巴可加強(qiáng)交感神經(jīng)張力和反應(yīng)，用于潰瘍病恢復(fù)期，可加速潰瘍的愈合。
(5)治療精神�。鹤笮喟湍苊黠@改善腦梗死后的精神癥狀。對用抗精神病藥物治療無效的精神病患者加用左旋多巴，可改善表情遲鈍、焦慮、緊張、抑郁等癥狀。
(6)治療不寧腿綜合征。
(7)治療各種神經(jīng)肌肉障礙性疾病：左旋多巴對各種神經(jīng)肌肉障礙性疾病均有一定療效。
(8)治療神經(jīng)痛：早期服用左旋多巴可緩解神經(jīng)痛。
(9)促進(jìn)小兒生長發(fā)育左旋多巴可通過促進(jìn)生長激素的分泌，加速小兒骨骼的生長發(fā)育。用左旋多巴治療垂體功能低下患兒。
(10)治療高泌乳素血癥：左旋多巴可抑制下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素，興奮泌乳素釋放抑制因子，因而減少泌乳素的分泌，用于治療高泌乳素血癥，對乳溢癥有一定療效。亦可用于溢乳閉經(jīng)癥，緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的骨痛等。
(11)治療脫毛癥：左旋多巴對脫毛癥有一定療效。其機(jī)制可能是增加血液到組織的兒茶酚胺濃度，促進(jìn)毛發(fā)生長。
劑量與用法：
(1)治療震顫麻痹：開始時劑量為每次O.25g，每日1～2次；以后每隔2～4日將每日劑量增加O.25g，并酌情增加每日服藥次數(shù)。一般成人有效維持量為每日3～5g，分3～5次飯后服用。一般需連續(xù)用藥2～3周后才開始見效。
(2)治療肝昏迷：每日用左旋多巴O.2～1.2g加入5％葡萄糖注射液500～1000ml中緩慢靜滴；或每日2～6g分2～4次口服；或每次2～5g溶于生理鹽水中經(jīng)鼻飼灌注或保留灌腸。
(3)治療充血性心力衰竭。
(4)治療消化性潰瘍：每次O.25g，每日2～3次。
(5)治療精神�。好看慰诜﨩.5～1g，一日3次，精神癥狀可獲改善。對用抗精神病藥物治療無效的精神病患者，加用左旋多巴每次O.2g，維生素B630mg，連用12周。
(6)治療不寧腿綜合征：左旋多巴50～100mg，睡前服，1周內(nèi)癥狀可完全緩解，有效率達(dá)85％。
(7)治療各種神經(jīng)肌肉障礙性疾�。�125mg，一日2次，每3～5天增加100～125mg，最大量2g／d，有效率為75％。也可用苯海索加左旋多巴(250mg，一日3次)，治療家族性痙攣截癱，療效確切。
(8)治療神經(jīng)痛：治療帶狀皰疹引起的神經(jīng)痛，可用左旋多巴100mg，或合并服用芐絲肼25mg，一日3次，連用10天，用藥后帶狀皰疹神經(jīng)痛很快減輕，并減少皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生。治療血管神經(jīng)性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛用法：250mg，一日3次或4次。
(9)促進(jìn)小兒生長發(fā)育：用左旋多巴治療垂體功能低下患兒，15mg／kg，一日4次，半年后83％的患兒生長速度明顯增加，血清生長激素水平也升高。
(10)治療高泌乳素血癥：口服左旋多巴500mg，一日4次。對乳溢癥有一定療效。亦可用于溢乳閉經(jīng)癥，緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的骨痛等。
(11)治療脫毛癥：口服左旋多巴300mg，一日3次，連用數(shù)周至數(shù)月。

用法用量：

不良反應(yīng)：

左旋多巴不良反應(yīng)較多，多是由于多巴脫羧后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范�，其反�?yīng)程度常與劑量有關(guān)。適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量可使副作用減輕。
1.胃腸道反應(yīng) 80％以上病人有胃腸道反應(yīng)，如厭食、惡心等。多在開始用藥數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)過一段時間治療后，由于對其產(chǎn)生耐受性，上述反應(yīng)可減輕或消失。長期用藥后少數(shù)病人可見胃腸道出血、胃潰瘍、胃腸脹氣、便秘、腹瀉、嘔吐等。飯后服用或加用外周脫羧酶抑制劑，可減輕上述反應(yīng)。
2.運動障礙發(fā)生率較高，歐美文獻(xiàn)報告約70％～90％，日本文獻(xiàn)為30％～50％。運動障礙分二型：①高齡起病患者易發(fā)生口唇、下頜宛如咀嚼樣運動，伴頭、頸前后擺動、左右擺動或不規(guī)則扭動，以及蹙額、皺眉、吐舌、點頭等多種頭面部不自主運動，也有人稱多巴胺誘導(dǎo)性口舌運動障礙；②起病年齡較輕者多出現(xiàn)四肢劇烈的沖擊樣、舞蹈樣或肌張力障礙樣異常運動，由此而影響日常生活，稱多巴胺誘導(dǎo)性肢體運動障礙。這二類運動障礙大多于持續(xù)服左旋多巴后數(shù)月至數(shù)年以后發(fā)生；用藥半年以上的患者約50％，2年以上者80％可發(fā)生這種反應(yīng)。一般在口服左旋多巴制劑30～60分鐘后出現(xiàn)，約持續(xù)2～3小時消失；減量或停藥后可改善或消失。故出現(xiàn)這種反應(yīng)時意味著左旋多巴的最大耐受量已達(dá)到，不能再加大劑量。如左旋多巴制劑減量或更換其他藥物后仍持續(xù)存在，則可考慮加服舒必利或硫必利治療。
3.開關(guān)現(xiàn)象常見于服大劑量左旋多巴制劑后療效顯著、起病較輕的震顫麻痹患者�；颊呖赏蝗欢虝盒陨賱�(關(guān)狀態(tài))，持續(xù)10分鐘至數(shù)小時后，又突然自然恢復(fù)良好狀態(tài)(開狀態(tài))。這種現(xiàn)象發(fā)作可數(shù)天1次或1天數(shù)次，少數(shù)病人出現(xiàn)開關(guān)狀態(tài)時必定出現(xiàn)運動障礙，稱Yo-Yo-Ing現(xiàn)象。此現(xiàn)象常在治療后9～10個月出現(xiàn)，隨著療程延長，反應(yīng)率也增加，治療2年后其發(fā)生率可達(dá)40％。一旦出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象，左旋多巴制劑應(yīng)減量或停用1～2周，亦可改用多巴胺受體激動劑、抗膽堿能藥等其他抗震顫麻痹藥。
4.日內(nèi)波動現(xiàn)象有統(tǒng)計發(fā)生率為持續(xù)服用3年約10％、5年約20％、8年約80％。這可能是因紋狀體多巴胺受體對多巴胺敏感閾值較窄的緣故。當(dāng)服左旋多巴制劑后多巴胺濃度高峰時，出現(xiàn)運動障礙；當(dāng)多巴胺濃度降低時反轉(zhuǎn)為無動狀態(tài)，產(chǎn)生一日內(nèi)運動癥狀的顯著波動。適當(dāng)調(diào)整服用時間與方法，即小劑量分多次服，可減輕日內(nèi)波動現(xiàn)象。
5.凍結(jié)現(xiàn)象無論在走路、飲食或會話時，邁第一步、挾第一筷、講第一句話均產(chǎn)生困難，宛如凍結(jié)狀態(tài)�？煽诜ゼ啄I上腺素之前體物L(fēng)-Threo-Dops每日400～600ng。
6.精神行為異常較常見的為不安、失眠或噩夢、抑郁，少數(shù)可發(fā)生幻覺、妄想、譫妄、躁狂及嚴(yán)重抑郁。這些反應(yīng)可能與藥物對邊緣系統(tǒng)的影響有關(guān)。
7.心血管系統(tǒng)反應(yīng) 約30％病人可出現(xiàn)直立性低血壓，常無癥狀，部分病人可產(chǎn)生眩暈甚至暈厥。直立性低血壓一般在增加左旋多巴劑量的過程中出現(xiàn)，治療2～3個月后部分病人可消失。偶可致心律失常、心絞痛、心肌梗死等。加用腦外脫羧酶抑制劑或β-腎上腺素受體阻斷劑如普萘洛爾等，皆可降低其心律失常發(fā)生率或糾正不良反應(yīng)。高血壓病人應(yīng)用左旋多巴時應(yīng)適當(dāng)減少降壓藥用量。
8.肝損害長期應(yīng)用左旋多巴對肝臟有害，可發(fā)生黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。
9.眼損害少數(shù)病人可出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大，并可誘發(fā)青光眼。
10.其他長期應(yīng)用可引起嗅、味覺改變或消失，唾液、尿液及陰道分泌物變棕色；青春期應(yīng)用可使第二性征過度發(fā)育，增強(qiáng)性功能。
11.高血壓、糖尿病、心律失常、精神病、閉角型青光眼患者禁用。

相互作用：

1.下列藥物與左旋多巴合用可增加其療效：
(1)苯海索：因其具有抗膽堿作用，抑制紋狀體的膽堿能神經(jīng)元的相對亢進(jìn)，故合用時可增強(qiáng)療效。但苯海索可延遲胃排空，使左旋多巴更易被胃酸破壞，并阻礙其胃腸道吸收，使其減效。故兩藥合用給藥時間應(yīng)間隔2～5小時。
(2)金剛烷胺：能促進(jìn)紋狀體釋放多巴胺，或延緩多巴胺的代謝破壞，合用可使左旋多巴較快達(dá)到最佳治療量，增強(qiáng)治療震顫麻痹的療效。
(3)溴隱亭：兩藥合用對治療震顫麻痹有協(xié)同作用，減少左旋多巴的用量，減少左旋多巴引起的“開關(guān)”現(xiàn)象和不自主運動。
(4)麥角乙脲：能直接興奮紋狀體多巴胺受體，合用治療震顫麻痹效果明顯。兩藥合用適于對單用左旋多巴療效欠佳及重度震顫麻痹患者。
(5)多巴脫羧酶抑制劑：本品不能通過血腦屏障，故在外周抑制左旋多巴脫羧而成為多巴胺，能增加進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴的量，合用可使左旋多巴的給藥量減至1／5～1／3，減輕副作用。這也是臨床上常用的治療方法。
(6)普萘洛爾：可對抗多巴胺β受體興奮作用，故可產(chǎn)生左旋多巴樣作用，增強(qiáng)左旋多巴抗震顫麻痹的療效，同時可減輕心律失常等不良反應(yīng)。因?qū)χ朔蚀蟀Y病人，可增強(qiáng)左旋多巴促進(jìn)生長激素分泌的作用，所以長期應(yīng)用時應(yīng)做血漿生長激素測定。
2.左旋多巴應(yīng)避免與以下藥物合用
(1)全身麻醉藥：易發(fā)生心血管意外。全麻前1天停用左旋多巴。
(2)苯妥英鈉：可拮抗左旋多巴抗震顫麻痹作用。
(3)吩噻嗪類、丁酰苯類抗精神病藥物：有阻斷紋狀體多巴胺受體作用，可誘發(fā)帕金森病或加重震顫麻痹的癥狀和直立性低血壓。
(4)噻噸類抗精神病藥物：可干擾中樞胺的作用過程，降低療效。
(5)苯二氮革類藥物：可使左旋多巴的作用減弱。
(6)三環(huán)抗抑郁藥：此類藥物可通過減慢胃排空而增加左旋多巴在胃腸道的降解滅活，降低其療效。
(7)溴丙胺太林：可減少左旋多巴的胃腸道吸收，降低療效。
(8)鄰甲苯海明：可使左旋多巴的作用、副作用均增強(qiáng)。
(9)單胺氧化酶抑制劑：該類藥物能抑制腦組織內(nèi)的單胺氧化酶，使多巴胺等單胺物質(zhì)不能被氧化破壞，合用可引起擬交感胺遞質(zhì)的大量釋放出現(xiàn)高血壓、心律失常等不良反應(yīng)，可用酚妥拉明治療。
(10)擬交感胺類藥物：可誘發(fā)高血壓、心律失常。另外左旋多巴可競爭性抑制擬交感胺類藥物對α受體的作用。
(11)罌粟堿：可阻斷多巴胺受體，合用可減弱左旋多巴的療效。
(12)可樂定、甲基多巴：可拮抗震顫麻痹作用，甲基多巴可加重左旋多巴直立性低血壓的副作用。
(13)利血平：連續(xù)服用利血平可使腦組織兒茶酚胺減少，腦內(nèi)紋狀體和黑質(zhì)的多巴胺減少，出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。合用相互拮抗，降低左旋多巴的療效。
(14)胍乙啶：左旋多巴可增強(qiáng)胍乙啶的降壓作用。
(15)鐵劑：鐵離子與左旋多巴中的酚羥基可產(chǎn)生絡(luò)合效應(yīng)，降低其療效。
(16)堿性藥物：左旋多巴、復(fù)方卡比多巴與堿性藥物同服時，可在消化液中使相當(dāng)部分左旋多巴、甲基多巴肼分子降解變成黑色素而失效。
(17)甲氧氯普胺：合用雖可加快左旋多巴的吸收，但可阻滯多巴胺受體而干擾其治療效果。
(18)維生素B6作為多巴脫羧酶的輔基，促進(jìn)左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量，降低其療效甚至完全失效。應(yīng)限制食用富含維生素B6的食物。當(dāng)合用外周多巴脫羧劑時，可合用維生素B6，但在用于治療心衰時加用維生素B6可增強(qiáng)療效。
(19)異丙嗪：可減弱左旋多巴的抗震顫麻痹療效。
(20)高蛋白食物：在腸內(nèi)分解時可產(chǎn)生大量阻礙左旋多巴吸收的氨基酸，因此使其藥效降低。

注意事項：

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