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藥物過敏

概述】  【流行病學">流行病學】 【病因學】 【發(fā)病機理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預防】 【預后

概述】 返回

  藥物通過各種途徑進入人體后,引起器官和組織的反應,稱為藥物反應(drug reaction)。在藥物副作用中,約1/3~1/4累及皮膚,故有人提出皮膚藥物反應(cutaneous drug raciotns)一名。在所有皮膚和粘膜藥物反應中,又以藥疹(drug erupton)或藥物性皮炎(dermatitis medicamentosa)更為突出。因此,本文重點敘述藥疹。

診斷】 返回

  鑒于藥物反應范圍廣泛,表現(xiàn)復雜,且多于特異性,要確定診斷有時比較困難。對于藥疹的診斷,目前仍以臨床病史為主要依據(jù),再結合皮疹表現(xiàn)和實驗室檢查,并除外其他疾病的可能性,進行綜合分析判斷。

  實驗室檢查方面,發(fā)皮膚劃痕、皮內試驗常以檢測患者對青霉素或碘化物有無敏感性,對防止過敏性休克反應有一定價值,但對預防藥疹的發(fā)生意義不大。體外試驗以淋巴細胞轉化試驗及放射變應原吸附試驗(radioallergosorbernt test,RAST)等已用于致敏原的檢測,但僅對部分藥物可靠,在有條件情況下可采用,有一定參考價值。

治療措施】 返回

   (一)去除病因  停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的步驟,切忌在已經出現(xiàn)藥物反應的先兆表現(xiàn)時做手腳未斷然停藥的作法。

 。ǘ)支持療法  給患者以有利的條件,避免不利因素,以期順利地渡過其自限性的病程,如臥床休息、飲食富于營養(yǎng),保持適宜冷暖環(huán)境,預防繼發(fā)感染等。

 。ㄈ)加強排泄  酌情采用瀉劑、利尿劑,以期促進體內藥物的排出。

 。ㄋ)藥物治療 需根據(jù)病情輕重采取不同措施。

  1.輕癥病例、倏菇M胺藥物1~2種口服;②維生素C 1g靜注,日1次;③10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉10ml靜注,日1~2日;④局部外搽含有樟腦薄荷爐甘石洗劑、振蕩洗劑或撲粉,一日多次,以止癢、散熱、消炎、,一般一周左右可痊愈。

  2.病情稍重的病例  指皮疹比較廣泛,且伴發(fā)熱者。①臥床休息;②涂上述藥物;③強的松每日20~30mg,分3~4次口服,一般2周左右可完全恢復。

  3.嚴重病例  包括重癥多形紅斑、大皰性表皮壞死松解形和全身剝脫性皮炎型藥疹。應立即采取下列措施:

 、牌べ|類固醇:氫化可的松300~500mg,維生素C3g,10%氯化鉀20~30ml加入5~10%葡萄糖液1000~2000ml緩慢滴注,日1次,宜保持24小時連續(xù)滴注,待體溫恢復正常皮疹大部分消退及血象正常時,可逐漸遞減激素用量直至改用相當量的強的松或地塞米松口服。如皮疹消退,全身情況進一步好轉,再逐步減少激素口服量,原則是每次減量為當時日量的1/6~1/10,每減一次,需觀察3~5日,隨時注意減量中的反跳現(xiàn)象。在處理重癥藥疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當方面,如開始劑量太小或以后減量太快。

 、瓶菇M胺藥物:選用二種同時口服。

 、禽斝迈r血液輸血漿:每次200~400ml,每周2~3次,一般4~5次即可。

 、瓤股兀哼x用適當抗生素以預防感染,但必須慎重,因嚴重藥疹患者,常處于高度過敏狀態(tài),不但容易發(fā)生藥物的交叉過敏,而且可能出現(xiàn)多原性敏感,即對與原來致敏藥物在結構上完全無關的藥物產生過敏,引起新的藥疹。

  ⑸局部治療:在重癥藥疹患者,對皮膚及粘膜損害的局部治療和護理非常重要,往往成為治療成敗的關鍵。早期急性階段,皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑,以保護皮膚和消炎、消腫。如有滲液,可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷,每日更換4~6次,待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖餾油糊劑,每日1~2次。

  眼結膜及角膜常受累,必須及時處理,可用生理鹽水或3%硼酸不沖洗,清除分泌物,滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液,每3~4小時一次,每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏,以防角膜剝脫導致失明及結膜粘連?谇患按讲空衬p害常妨礙進食,可用復方硼砂液含漱,日數(shù)次,外搽粘膜潰瘍膏珠黃散錫類散等。對無法進食者可用鼻飼。

 、嗜绨榘l(fā)心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機能障礙等需及時作用應處理。

  ⑺密切注意水與電解質的平衡;并酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等藥物。

病因學】 返回

  毋庸置疑,引起藥物反應的直接原因當然是藥物。據(jù)本科60年代統(tǒng)計資料分析,引起藥疹的藥物主要有以下4類:即磺胺藥(占21.6%)、解熱鎮(zhèn)痛藥(占14.3%)、抗生素(占12.3%)及鎮(zhèn)靜安眠藥(占11%),總計占致病藥物的近60%。據(jù)1983~1992年住院的104例重型藥疹分析,致病藥物的前4類主要是:抗生素、抗痛風藥(各26例,分別占25%),解熱鎮(zhèn)痛藥(20例,占19.2%)及磺胺藥(12例外中11.5%),與以往資料相比,致病藥物主次序列及種類均有不小變化,如磺胺藥致病比數(shù)則明顯減少,且僅為復方SMZ一種;抗痛風藥躍居首位,均為別嘌呤醇;抗生素中以頭孢菌素類為主。近幾年,報導較多尚有痢特靈、噻嗪類藥物、非類固醇抗炎劑、異菸進、對氨基水楊酸、氯丙嗪、卡巴西平、免疫抑制劑、抗癌藥物、血清生物制品以及中草藥特別是一些中成藥制劑。

發(fā)病機理】 返回

  藥物反應發(fā)生的機理頗為復雜,有變態(tài)反應性,亦有非變態(tài)反應性或其他特殊機制。

 。ㄒ)變態(tài)反應  大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關。其主要依據(jù)是:①幾乎均發(fā)生藥理學所允許的用量下;②有一定的潛伏期;③患者僅對某種或某類藥物過敏,具有高度特異性;④對某種藥物已經致敏者,若再次用同樣藥物,即使微量,常導致藥疹復發(fā);⑤應用與致敏藥物結構相近的藥物可出現(xiàn)交叉過敏;⑥用致敏藥物作皮試,可獲陽性結果;⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應為主的藥疹可作短時間脫敏;⑧抗過敏藥物,特別是皮質類固醇治療常見顯效。

  化學性藥物多屬半抗原,在進入體內后必須先與組織中某些蛋白質組分作共價結合成為全抗原(半抗原-載體復合物)才開始發(fā)揮作用。藥物抗原性的強弱與其其本身的化學結構有關,一般認為高分子量的或具苯核或嘧啶核的藥物,其抗原性較強,如青霉素G及其衍生物、多聚體、長效磺胺、苯巴比妥、復方阿司匹林等所引起的藥疹就比較多見;而抗原性弱或不具抗原性的藥物,如氯化鉀、碳氫鈉等則很少引起或不引起藥疹。

  變應性藥物反應的類型不一,它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現(xiàn)出來,有時在同一患者可以兼有兩種以類型反應。

 。ǘ)非變態(tài)反應及其他

  1.毒性作用  多由于用量過大所致,如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經抑制;氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農藥1059、1605吸收引起的中毒反應等。

  2.藥理作用  如抗組胺藥物引起的嗜睡;皮質類固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮紅等。

  3.光感作用  服用氯丙嗪、磺胺藥后,再受日光照射,可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎。按其發(fā)生機理又可有光變應性和光毒性反應兩種。

  4.酶系統(tǒng)的擾亂  如大侖丁可通過干擾葉酸鹽的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13-順維生素A酸可改變脂質代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經炎。

  5.沉積作用  藥物或其產物沉積于特殊組織中引起的反應,如鉍、汞、銀、等重金屬鹽沉積于齒齦,砷劑沉積于皮膚(色素沉著、角化),及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。

  6.特殊的局部刺激作用  如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜,引起胃出血、胃潰瘍;磺胺結晶阻塞腎小管、腎盂和輸管,引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。

  7.菌群失調  人體內的正常菌群,在多年共同進化過程中能相互適宜,一些菌群能抑制另一些菌群過度繁殖,某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K,供機體健康需要?傊,微生物與微生物之間,微生物與機體間均達到矛盾的統(tǒng)一。但如果長期或大量應用抗生素、皮質固醇或免疫抑制劑,可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應用?蓪е聴l件致病菌的感染。

  8.致畸、致癌作用  某些藥物長期應用后可能有致畸、致癌作用,如沙利度胺(thalidomide)及維A酸(tretinon)等。

 。ㄈ)影響因素  除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機制外,以下幾方面的因素在藥物反應的發(fā)生、發(fā)展中也往往直到一定作用。

  1.用藥情況

  ⑴濫用:多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴,隨意投藥。還有一部分是由于患者一知半解地應用自備藥物或自購藥物服用而引起藥物反應。

 、棋e用:醫(yī)生開錯處方,或藥房發(fā)錯藥,抑或患者錯服藥物,當然這些都屬偶然事件。

 、欠幾詺ⅲ哼@是極少見現(xiàn)象。

 、扔盟巹┝浚河盟巹┝窟^大,可引起嚴重甚至死亡。但有時正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應,這與不同個體對藥物的吸收、代謝和排泄速度不同有關,特別是老年患者更應密切注意。

 、捎盟幆煶;急性病癥,用藥時間一般不長,即使所用藥物毒性較強,其危害性也可能較少。但慢性病癥,特別象癌腫患者,所用抗癌藥物療程較長,往往發(fā)生藥物的積蓄作用,產生毒性產生。當然,也有些藥物如安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等,在長期重復應用搬弄是非,可引起藥癮作用。

 、视盟幏N類過多:對于有過敏體制的有,一般用藥種類越多,發(fā)生反應的機會亦越多。這可能是由于藥物之間的交叉反應,或協(xié)同作用所致。

 、擞盟幫緩剑阂话阏J為藥物通過注射比口服較易引起反應。外用抗原性強的藥膏,如磺胺、四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應的姓率亦遠高于口服者。外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過量引起嬰兒死亡的事例早有報告。孕婦或哺乳期婦女服用的藥物,可進入胎兒或嬰兒體內引起反應。

 、探徊孢^敏:很多在結構上有共同之處的藥物,例如含有共同“苯胺”核心的磺胺藥、普照魯卡因、對氨水楊酸等均可引起相同的反應,稱之為交叉過敏。這種反應在第一次用藥10小時左右即可發(fā)生,而不需要經過4~5日以上的潛伏期。

  ⑼重用致敏藥物:如患者對某一種藥物已發(fā)生過敏而以后再重復應用可發(fā)生更為嚴重的反應。致敏藥物的重用通常是由于:①醫(yī)生的疏忽,未了解患者過去的藥物反應史;②患者未主動告訴醫(yī)生他的藥物過敏史;③用了可發(fā)生交叉過敏的藥物;④個別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者,容易對本來不敏感的藥物發(fā)生過敏反應。

 、巫⑸淦鞑粷崳翰粷嵉淖⑸淦鳌⑨橆^、針筒、藥瓶、皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內引起不良反應。

  2.機體情況

 、判詣e:藥物反應男女均可姓,但男略多于女(3∶2)。由于性別上的差異,雌性激素、灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育,而雄性激素會引起女性患者的男性化。

 、颇挲g:兒童除對麻醉劑較成人敏感外,對一般藥物有較大的耐受性。兒童對藥物的過敏反應亦較少見。

 、翘禺愘|反應(idiosyncrasy):即不是通過免疫機理發(fā)生的一種對藥物的異常反應。發(fā)生原因不明。

 、冗z傳因素:如具有遺傳過敏(atopy)體質的患者,對青霉素類藥物有發(fā)生嚴重反應的潛在危險性。

 、蛇^敏或變應性體質:大多數(shù)藥物反應是發(fā)生在具有一定的過敏性體質的患者。其變應性發(fā)病機理已在前面論及。

病理改變】 返回

  由藥物反應引起的組織病理變化與非藥物引起的大多相似,缺乏特異性,亦無診斷價值,故此處從略。

流行病學】 返回

  建國以來,由于醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的飛躍發(fā)展,新藥品種不斷增加,廣大病人用藥的機會也日益增多,因而,藥物反應也有明顯增多趨勢。據(jù)我校皮膚科建國后10年的統(tǒng)計,難藥疹一項就從1949年占皮膚科初診病人的0.1%增加到1958年的1.2%,增加了12倍,上海市幾個大醫(yī)院的統(tǒng)計顯示,藥疹從1949~1954年占皮膚科20萬初診病人的0.5%增至1955~1958年28萬病人的1.2%,與前者基本一致。最近,我校皮膚科統(tǒng)計了1982~1986年5年中38萬初診病人,藥疹患者就診比數(shù)又增至2.37%。1983~1991年我校華山醫(yī)院皮膚科住院的2418人中有藥前208例,占8.6%。以往,藥物反應多見于城市,近年來由于醫(yī)藥的普及,藥物反應在農村中亦較前多見。由于中草藥的廣泛應用,中藥引起的藥物反應有所增加。實際上,幾乎每人在一生中都有機會接觸這種或那種藥物,因此,幾乎所有人在一定的情況下都有可能產生某種藥物反應。隨著藥物品種的不斷增加,藥物反應的類型和表現(xiàn)也發(fā)生了相應的變化。藥物大都是醫(yī)生給予的,因此,藥物反應主要是醫(yī)源性疾病。若醫(yī)生在用藥時間能謹慎從事,藥物反應雖不可能完全避免,但肯定可能大大地減少。

臨床表現(xiàn)】 返回

  由于藥物反應可累及到各個系統(tǒng)和器官,范圍廣,有全身的亦有局部的。本節(jié)只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應。

 。ㄒ)變應性藥疹  這是藥疹中種類最多且最常見的一種類型。根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結節(jié)紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等。它們具有下列一些共同點:①有一定潛伏期,一般為4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同樣藥物,常在24小時,平均7~8小時內即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘,遲者亦不超過72小時;②多數(shù)起病突然,可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅癥狀;③皮疹發(fā)生發(fā)展,除固定紅斑外,照例呈泛發(fā)性和對稱性分布;④常伴輕重不一的全身性反應,輕者可有不明顯,重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等;⑤病程有一定自限性,輕者在一周左右,重者亦不超過一月;⑥除在皰性表皮壞死松解形預后嚴重外,余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。

  1.固定性紅斑(固定疹)  是藥疹中最常見的一種,據(jù)統(tǒng)計占藥疹的22%~44%,本科909例藥疹中有318例為本形,占34.98%。常見的致病藥物為磺胺類(以長效磺胺占首位)、解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數(shù)個水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等,分布不對稱?砂l(fā)生在任何部位,常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處,常因磨擦引起糜爛。如復發(fā),通常仍在原處發(fā)作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下明日煌紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發(fā)多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。

  2.猩紅熱樣紅斑  皮疹發(fā)生突然,常伴以寒戰(zhàn)、發(fā)熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以后皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之后鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,皮膚恢復正常,全病程不超過一個月,一般無內臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹;余類推。

  3.重癥多形紅斑(Stevens-Johnso syndrome)  此系嚴重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴重的粘膜損害,有明顯糜、滲出。常伴寒戰(zhàn)、高熱。亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時并非藥物所引起。

  4.大皰性表皮壞死松解形藥疹 這是我們1958年在國內首次見到的一種藥疹類型,臨床上比較少見,但相當嚴重。起病急,皮疹于2~3日內遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以后增多擴大,融合成棕紅色大片。嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先后累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜。病程有一定自限性,皮疹常于2~4周后開始消退。如發(fā)生嚴重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可于2周左右死亡。

  血液白細胞總數(shù)多在10×109/L(10000/mm3)以上,中性粒細胞約80%,嗜酸閏細胞絕對計數(shù)為0或很低。重癥死亡病例病理解剖發(fā)現(xiàn):①表皮顯著萎縮,棘層細胞只有1~2層甚至全消失,細胞間和細胞內水腫,真皮充血水腫,有圍管小圓細胞浸潤,膠原纖維破碎變懷?谇徽衬げ∽兣c皮膚相似。②淋巴結腫大,髓質增生,內皮粘膜增生腫大,皮質濾泡萎縮。③肝切面黃紅相間,可見瘀血,和肝細胞變懷。鏡檢示腳步上葉中央嚴重瘀血,殘留肝細胞脂變、離解;肝實質與匯管而分界不清,有的肝細胞邊界模糊不清,有的壞死溶解而被吸收。④腎切面腫脹,包膜外翻。鏡檢示血管充血,曲管濁腫,皮質間質內有淋巴細胞、單核細胞為主形成的灶性浸潤。⑤腦灰質神經細胞呈各種變性,枕葉神經細胞呈水樣變性、腫脹,間有衛(wèi)星細胞現(xiàn)象。基底核及小膠質細胞灶樣增生。⑥心肌有間質性水腫和彌漫性輕度不圓細胞浸潤。

  大皰性表皮壞松解形藥疹與Lyell(1956年)報告的中毒性表皮壞死松解癥(toxic epidermal necrolysis)有不少相似這處,后者皮損似燙傷樣,不一定有大皰,局部疼痛明顯,無明顯內臟損害,且常復發(fā)。但也有人認為二者可能是同一疾病。

 。ǘ)其他類型藥疹及藥物反應  病因尚未完全明確。類型較多,茲擇其要者分述如下:

  1.全身剝脫性皮炎型  是藥疹中比較嚴重的類型之一,其嚴重性僅次于大皰性表皮壞死松解形藥疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合并有一定的毒性反應。

  本型藥疹不常見,據(jù)我科不完全統(tǒng)計,1949~1958年的909例藥疹中占2.53%,1959~1975年418例住院藥疹中本型占7.9%。1983~1992年收治的104例重癥藥疹中本型藥疹有23例,占22%。由于病情嚴重,若不及時搶救?蓪е滤劳觥

  本癥的特點是潛伏期長,常在20~20日以上;病程長,一般至少在一個月以上。整個病程發(fā)展可分為4個階段:①前驅期,表現(xiàn)為短暫性皮疹,如局限于胸、腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發(fā)熱,此為警告癥狀,若此時即停藥可能避免發(fā)病。②發(fā)疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展,或開始為急性發(fā)作,以后路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時,全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內臟損害。周圍血象白細胞總數(shù)多增高,一般在15×109~20×109/L(15000~20000/mm3)之間。③剝脫期,這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套,足如穿破襪子,并且反復脫落,持續(xù)可達一至數(shù)月之久。頭發(fā)、指(趾)甲亦常同時脫落。④恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復正常。自應用皮質類固醇后,病程可以顯著縮短,預后亦大大改觀。

  2.短程劑皮炎型 這是50年代我國采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時所見的一種輕型毒性皮炎。其特點為:①患病率高,一般在30%~40%以上,有的可高達60%~70%;②潛伏期短,均在開始治療后2~3日內發(fā)病;③均在銻劑用量達到0.3g后發(fā)疹;④夏季多見;⑤皮疹對稱分布于面、頸、手背和手指伸面,偶見于胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎癥反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發(fā)熱等全身癥狀;⑥病程具自限性,即使不停藥,皮疹亦大多于3~5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑;⑦再治偶有復發(fā)。未見任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。

  3.乳頭狀增生型  多由于長期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們曾見2例,在全身紅斑形藥疹的基礎上出現(xiàn)散在分布,不甚規(guī)則,顯著高出皮面,約3~4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發(fā)生于軀干部。對癥治療后逐漸消退,全程約3周。

  4.紅斑狼瘡樣反應 自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應后,迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等,可引起這類反應。臨床上主要表現(xiàn)為多關節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱、管型尿、血尿和氮質嗪引起的,在癥狀消失后,實驗室陽性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。

  5.真菌病型反應  由于大量抗生素、皮質類固醇和免疫抑制劑的應用,常引起體內環(huán)境平衡擾亂和菌群失調,出現(xiàn)真菌病例反應,表現(xiàn)為白念珠菌、麯菌或皮膚癬菌感染,前兩者可有胃腸道、肺或其他內臟感染,可同時累及多個臟器。生前應用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴重的全身性真菌感染并非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者,由于上述藥物的應用,癬病皮損范圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治愈亦易復發(fā),造成癬病防治上的困難。

  6.皮質類固醇型反應 若激素應用 的劑量較大,時間較久,?梢鸲喾N不良反應,甚至招致死亡。它引起的副作用主要有:①繼發(fā)性細菌或真菌感染:最多見;②胃腸道:“類固醇潰瘍”,甚至并發(fā)出血、穿孔;③中樞神經系統(tǒng):欣快、易激動、頭暈、頭痛、失眠等;④心血管系統(tǒng):心悸、血壓升高、血栓形成、心律不劑等;⑤內分泌系統(tǒng):柯興樣癥候群、骨質疏松、糖尿癥、皮質功能減退及兒童生長發(fā)育抑制等;⑥皮膚:痤瘡、多毛、毛細血管擴張、瘀斑、皮膚萎縮等;⑦眼:視力模糊、眼壓增高、白內障及青光眼等。

  近年來,隨著新藥大量涌現(xiàn),80年代有人提出了“新藥疹”的概念,使人們對藥物反應有了進一步認識。幾乎所有新藥均可引起各種不同的藥物反應。β-內酰胺類抗生素種類繁多,各種頭孢菌素類與青霉素類均可引起斑疹或斑丘類皮疹。細胞毒藥物可引起脫發(fā)、蕁麻疹、毒性青皮壞死、光敏性皮炎及口腔炎等?癸L濕新藥的種類也較多,可引起光敏性皮炎、蕁麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。利福平、D-青毒胺及硫甲丙脯酸(captopril)可引起斑丘疹、蕁麻疹及紅斑性天皰瘡(落葉型)。β-阻滯劑如何普洛稱(心得舒,alprenolol)、氧烯洛爾(心得平,oxprenolol)、普萘洛爾心得安,proproanolol)等長期應用后可出現(xiàn)銀屑病樣皮疹,部分患者伴掌跖角化過度,還可引起濕疹、苔蘚樣疹和其他類型性多毛癥,還可逆轉男性型脫發(fā)、也可引起Stevens-Johnson綜合征。

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  由于藥物反應發(fā)病率高,危害性大,嚴重者可致死亡,故重視預防有重要的意義,如醫(yī)生不隨便給藥,病人不濫用藥,藥物反應是可以大大減少的。

  1.在用藥前,首先明確診斷,不要在病情未搞清前,采用多種藥物圍攻,以為總有一種藥物會產生效用,這樣易出現(xiàn)不必要的藥物反應。

  2.對所用藥物的成分、性能、適應證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應全面熟習掌握,做到不濫用、錯用、多用藥物。

  3.用藥前應詳細詢問患者有無藥物過敏史,特別是對有過敏性體質者更不可忽視。對有過藥物過敏反應者,應注意交叉敏感或多源笥敏感反應的發(fā)生。

  4.用藥應有計劃性,劑量不宜過大,種類不宜過多,時間不宜過久,并定期觀察,特別是應用有一定毒性的藥物,如免疫抑制劑、抗癌藥物等,更應嚴密觀察,經常檢查血象等。

  5.某些器官有功能障礙時,常對某些藥物不能耐受,如患腎病者需慎用重金屬藥物。

  6.在用藥期間應注意一些警告癥狀或不耐受現(xiàn)象,如皮膚瘙癢、紅斑或發(fā)熱等,一旦出現(xiàn)應考慮立即停藥。

  7.凡已發(fā)生過敏性藥物反應者,都應發(fā)給藥物禁忌卡,注明致敏藥物名稱及反應類型,以供復診時參考。

  8.國家醫(yī)藥管理部門必須加強藥政管理。藥品在出廠投放市場前,必須經過嚴格的檢查,把好的藥品質量關。

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