阿霉素

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阿霉素

藥物類別：

抗腫瘤藥

所屬類別：

抗腫瘤抗生素

藥物名稱：

阿霉素

英文名稱：

Adriamycin

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	多柔比星
2	14-羥基柔紅霉素
3	阿得里亞霉素

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	注射劑(粉)	10mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Adriamycin

藥理作用：

ADM既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺，并有酸性酚羥基和堿性氨基，因此具有很強(qiáng)的抗癌藥理活性�？芍苯幼饔糜贒NA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，ADM具有形成超氧基自由基團(tuán)(free radicals)的功能，并有特殊的破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，對癌細(xì)胞增殖各期均有殺傷作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G₁期最不敏感，對G₁、S和G₂期有延緩作用。

藥動學(xué)：

本品僅可靜脈給藥，血漿結(jié)合率很低，血漿半衰期為43小時(shí)。進(jìn)入體內(nèi)迅速分布于心、腎、肝、脾、肺組織中，但不能透過血腦屏障。主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁排泄，50%以不變的原藥，23%以具活性的阿霉素代謝物阿霉素醇排出，僅5%～10%在6小時(shí)內(nèi)從尿液中排泄。脫氧配基也是本品的代謝產(chǎn)物，它可能與心臟毒性有關(guān)。肝腎功能不良，可使毒性增加。

適應(yīng)癥：

1.霍奇金病及淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。
2.未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌、乳腺癌。
3.急性淋巴細(xì)胞及粒細(xì)胞白血病。
4.骨肉瘤及軟組織肉瘤。
5.卵巢癌、睪丸腫瘤、膀胱癌、。腎母細(xì)胞癌、前列腺癌、甲狀腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、食管癌、胃癌、肝癌、宮頸癌及頭頸癌。多發(fā)性骨髓瘤、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌及腦瘤也可應(yīng)用。

用法用量：

1.臨用前加0.9%氯化鈉注射液或配備的注射用水使之溶解，濃度一般為2mg/ml，緩慢靜脈或動脈注射。成人常用量：40～60mg/m²(或1次50～60mg)，每3周1次；或每周20～30mg，連用3周。聯(lián)合用藥時(shí)可用單用量的2/3。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)(包括口腔潰瘍)較每三周用藥1次為輕，三天連續(xù)給藥的胃腸道反應(yīng)較大，不宜采用。兒童用量約為成人的一半。目前認(rèn)為ADM的累積總劑量不宜超過450～500mg/m²。膀胱內(nèi)或胸腔內(nèi)可每次用30～40mg。
2.與ADM聯(lián)合化療的方案組成及應(yīng)用
(1)ABVD(阿霉素、博萊霉素、長春花堿和達(dá)卡巴嗪)，主要用于霍奇金淋巴瘤。
(2)CAF(環(huán)磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌。
(3)CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松)，主要用于非霍奇金淋巴瘤。
(4)FAM(氟尿嘧啶、阿霉素和絲裂霉素)，主要用于胃癌。
(5)CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素和順鉑)，主要用于支氣管肺癌、卵巢癌、頭頸部癌及膀胱癌等。
(6)CY-VA-DIC(環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和達(dá)卡巴嗪)，主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤。
(7)MACC(甲氨蝶呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺和洛莫司汀)，主要用于未分化小細(xì)胞肺癌。
(8)AC(阿霉素和阿糖胞苷)，主要用于成人急性髓細(xì)胞性白血病。
(9)AOP(阿霉素、長春新堿和潑尼松)，主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解。

不良反應(yīng)：

1.心臟毒性可導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌損傷和心力衰竭，心肌損傷程度與劑量有關(guān)，總量在500mg/m²以上者可多見。與放射治療或與絲裂霉素合用，會加重心臟毒性。防治方法：①用藥前后要測定心臟功能，監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)等。②總量應(yīng)控制在500mg/m2以下。③與自由基清除劑維生素E、解救劑ATP、輔酶Q₁₀ 維生素C等并用。④在進(jìn)行縱隔或胸部放療期間禁用本藥，以往接受過縱隔放射治療者，或與MMC、DTIC、MTX等連續(xù)用藥時(shí)，每次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。停藥指征：①EKG顯示諸如室上性心動過速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②繼發(fā)性彌漫性心肌病變、充血性心力衰竭。
2.劑量限制性毒性為骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板減少和貧血，常見粒性和淋巴性細(xì)胞減少，給藥后10～15天降低到最低點(diǎn)，大約3周恢復(fù)正常。
3.胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可對癥處理。
4.敏感腫瘤在初次應(yīng)用ADM時(shí)，可因大量瘤細(xì)胞破壞而致高尿酸血癥，引起關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。應(yīng)囑病人多飲水，適當(dāng)應(yīng)用別嘌醇，必要時(shí)查血清尿酸或腎功能。
5.皮膚反應(yīng) 色素沉著、皮疹、脫發(fā)。首次用藥后第2-4周開始脫發(fā)，停藥后3—5個(gè)月內(nèi)頭發(fā)重新長出。
6.其他肝腎功能損害、乏力、發(fā)熱、出血、靜脈炎。用藥不慎外漏而引起局部組織壞死等。用藥后尿可呈紅色。
7.ADM在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。

相互作用：

1.各種骨髓抑制劑，特別是亞硝脲類、大劑量環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療，如與ADM同用，后者1次量與總劑量均應(yīng)酌減。
2.若ADM與鏈佐星同用，后者可延長阿霉素的半衰期，故ADM劑量應(yīng)酌減。
3.ADM與β受體阻斷藥伍用，可能增加心臟毒性；與可能致肝功損害的藥伍用，可增加本品的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導(dǎo)致壞死性結(jié)腸炎；與肝素、頭孢菌素等同用易產(chǎn)生沉淀。
4.與巴比妥類伍用，可以減低ADM的作用。
5.與柔紅霉素、長春新堿和放線菌素D呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博萊霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲等則不呈交叉耐藥性，且與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、達(dá)卡巴嗪、順鉑、亞硝脲類藥物同用，有良好的協(xié)同作用。

注意事項(xiàng)：

1.本品能透過胎盤，故孕婦及哺乳期均禁用。
2.老年患者、2歲以下幼兒或原有心臟病者要特別慎用。肝功不良者應(yīng)減量或慎用。
3.過去曾用過足量柔紅霉素或阿霉素者則不能再用本藥。
4.本品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注，但一般不用于鞘內(nèi)注射。
5.注射勿使ADM漏出血管外。
6.ADM與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)，不能在同一注射器內(nèi)混用。

療效評價(jià)：

急性白血病：對急性淋巴細(xì)胞及粒細(xì)胞白血病均有效，一般作為二線藥物使用。惡性淋巴瘤：對霍奇金病及淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤均有效。本品與常用藥無交叉耐藥，故可作為交替使用的首選藥物。支氣管肺癌：對未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌療效較好，療效與氮芥及環(huán)磷酰胺相近。單用或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用對乳腺癌均有較好療效。單用或聯(lián)合用藥可使骨肉瘤及軟組織肉瘤這類病的療效提高，作輔助治療可使手術(shù)治愈率明顯提高。對其他適應(yīng)證的腫瘤也有一定療效。

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