| 別名 | 地鐘黃、洋地黃葉 |
| 漢語(yǔ)拼音 | yang di huang |
| 英文名 | Common Foxglove Leaf |
| 藥材基原 | 為玄參科植物毛地黃或毛花毛地黃的葉。 |
| 動(dòng)植物形態(tài) | 1.多年生草本，高60-120cm。除花冠外，全株被灰白色短柔毛和腺毛。莖直立，單生或數(shù)條成叢�；~多數(shù)成蓮座狀；葉柄長(zhǎng)2-8cm，具狹翅；葉片卵形或長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-40cm，先端急尖或鈍，基部漸狹，邊緣具帶短尖的圓齒，少有鋸齒；莖生葉下部的與基生葉同形，向上漸小，葉柄短直至無(wú)柄而成為苞片。總狀花序頂生；萼鐘狀，長(zhǎng)約1cm，果期增大，5裂幾達(dá)基部，裂片長(zhǎng)圓狀卵形；萼鐘狀，長(zhǎng)約1cm，果期增大，5裂幾達(dá)基部，裂片長(zhǎng)圓狀卵形，先端鈍至急尖；花端被白色柔毛，上唇2淺裂，下唇3裂，中唇片較長(zhǎng)；雄蕊4，二強(qiáng)，柱頭2裂。蒴果卵形，先端尖，密被腺毛。種子短棒狀，被毛及蜂窩狀細(xì)紋。花期5-6月。 2.本種與毛地黃的區(qū)別是：葉長(zhǎng)披針形或條狀披針形，長(zhǎng)5-30cm，寬約1.5cm，先端尖銳，基部楔形而略抱莖，全緣，基生葉邊緣具不規(guī)則的鋸齒，兩面無(wú)毛，僅沿邊中部以下有白色長(zhǎng)綿毛，主脈較粗，側(cè)脈自葉的基部伸達(dá)葉片上部，或與主脈呈銳角，向先端直走似平行脈狀，無(wú)柄�；ㄝ^小，長(zhǎng)約2cm；花梗長(zhǎng)約2mm；花冠常為乳白色。 |
| 資源分布 | 北京、上海、浙江等地有引種栽培。原產(chǎn)歐洲。 北京、上海浙江引種栽部。原產(chǎn)葡萄中部。 |
| 生態(tài)環(huán)境 | |
| 藥用植物栽培 | 生物學(xué)特性 喜溫和氣候，高溫高濕不利其生長(zhǎng)。陽(yáng)光可促進(jìn)植株體內(nèi)有效成分的積累，故應(yīng)選擇陽(yáng)光充足處栽培。在腐殖質(zhì)較多的砂質(zhì)壤土中生長(zhǎng)較好。忌連作。 栽培技術(shù) 用種子繁殖，育苗移栽培直播。南方采用平畦或高畦育苗，北方多采用陽(yáng)畦育苗，陽(yáng)畦內(nèi)用腐熟的馬糞作底肥，將肥粒與床土充分混攔后整平，3月上旬播種，按6cm的行距條播或撒播，蓋薄席保溫。一般上午10時(shí)左右打開(kāi)薄席，下午4時(shí)蓋席促濕。在5月中旬幼苗長(zhǎng)到3-5片葉時(shí)，按行株距30cm×20cm定植到大田，栽后澆水。直播法省工，北方于4月上、中旬土壤解凍后，或11月土壤凍結(jié)前播種；南方宜晚秋播種�？捎梅N子直接播種，也可用20℃溫水催芽播種。播種時(shí)行距30cm，播深1cm左右。 田間管理 幼苗要注意及時(shí)澆水和松土除草，以減輕病害。定植后要立即澆水，促使緩苗。第1次追肥在6月底至7月初，第2次追肥在8月中旬。每1hm2施硫酸銨90-150kg。 |
| 采收和儲(chǔ)藏 | 北方作1年生栽培，南方可作2年生栽培。當(dāng)葉片肥厚濃綠粗糙，停止生長(zhǎng)時(shí)，即可采收。北方9月初至10月底采收，葉片中強(qiáng)心甙含量最高。北方1年可采葉2-3次，南方可采3-5次。采后，在60℃以下迅速干燥。 |
| 藥用部位 | |
| 生藥材鑒定 | 性狀鑒別 （1)毛地黃葉，寬4-11cm；葉端鈍圓，葉基漸狹成去狀葉柄，長(zhǎng)約至17cm；葉緣肯不規(guī)則同圓鈍鋸齒，上表面暗綠；微有毛，葉脈下凹；下表面淡灰綠色，密被毛，羽狀網(wǎng)脈，主脈及主要側(cè)脈寬扁，帶紫色，顯著凸起，細(xì)脈末伸入葉緣每一鋸齒，質(zhì)脆。干氣微，濕潤(rùn)潤(rùn)后具特異氣味，味極苦。 （2)毛花毛地黃葉 葉片常皺縮并破碎。完整葉片呈長(zhǎng)披針形或線狀披針形，無(wú)柄，長(zhǎng)至27cm，寬至1.5cm，上表面暗綠色，下表面黃綠色，葉端漸尖，全緣；根出葉有不規(guī)則鋸齒緣，基部狹縮成去狀葉柄，主脈較粗，側(cè)脈少數(shù)；根出葉有不規(guī)則鋸齒緣，基部狹縮成去狀葉柄，主脈較粗，側(cè)脈少數(shù)，自葉基部伸達(dá)葉片上部，或自主脈呈銳角分出，直達(dá)葉端。質(zhì)薄而脆，易碎，氣微，味稍苦。 顯微鑒別 毛地黃葉橫切面：上表皮細(xì)胞長(zhǎng)方形，大小不一，略作波狀排列，有毛茸，氣孔較少；下表皮細(xì)胞扁小，有毛茸，氣孔眾多，有時(shí)下表皮與海綿組織脫離。柵欄組織為1列短柱狀細(xì)胞，偶有2裂，與海綿組織細(xì)胞區(qū)分不明顯。主脈上面略凹陷，下面極為凸出，木質(zhì)部瓣月形，導(dǎo)管排列成行，射線細(xì)胞1列，木質(zhì)部被射線分成數(shù)束，韌皮部細(xì)胞小，維管束四周有厚角細(xì)胞層。 粉末特征：（1)毛地黃葉 粉末黃綠色或灰綠色。①上表皮細(xì)胞垂周壁略彎曲；下表皮細(xì)胞垂周壁波狀彎曲。②氣孔不定式，以下表皮為多，副衛(wèi)細(xì)胞3-5個(gè)。③非腺毛疣狀突起，中部常1-2細(xì)胞皺縮。④腺毛一種頭為2細(xì)胞，柄1-2細(xì)胞；另一種為頭部單細(xì)胞，柄1-4細(xì)胞，頭部細(xì)胞直徑約25μm。 （2)毛花毛地黃葉 粉末暗綠色。①上表皮細(xì)胞多角形，垂周壁略彎曲，稍不規(guī)則或連珠狀增厚；下表皮細(xì)胞壁皮狀彎曲，邊球狀增厚明顯；斷面觀表皮細(xì)胞側(cè)壁可見(jiàn)縱長(zhǎng)紋孔。氣孔不定式，副衛(wèi)細(xì)胞3-4個(gè)。②非腺毛2-14細(xì)胞，表面微有疣關(guān)突起。③腺毛有兩種，一種為頭部2細(xì)胞，柄單細(xì)胞；另一種頭部單細(xì)胞，柄3-10細(xì)胞。 |
| 中藥化學(xué)成分 | 1.毛地黃葉 分得強(qiáng)心甙20余種，是由三種不同的強(qiáng)心甙元與不同的糖縮合而成的。其中，由洋地黃毒甙元（digitoxigenin) 衍生的甙有：紫花強(qiáng)心甙（purpurea glycoside)A，洋地黃毒甙（digitoxin)，洋地黃毒甙元單地黃毒糖甙（di-gitoxigenin-monnodigitoxoside)，洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙（digitoxigenin-bisdigitoxoside)，夾竹桃甙（odoroside)H，洋地黃普甙（digiproside)，洋地黃毒甙元-6-去氧葡萄糖甙（digitoxigenin-6-dioxyglucoside)等；由不得羥基洋地黃毒甙元（gitoxigenin)衍生的甙有；紫花強(qiáng)心甙（purpurea glycoside)B，羥基洋地黃毒甙（gito-xin)，羥基洋地黃毒甙黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙（gitoxigenin-bisdigitox-oside)，即是芰脫林（gitorin)；芰脫甙（gitoroside,gitoside)，直地吉他林（igitalinum verum)，美麗毒毛花甙（strospeside)等；由吉他洛甙元（gitaloxigenin)衍生的甙有：吉他洛甙（gitaloxin)，葡萄糖吉他洛甙（glucogitaloxin)，吉他洛甙元單洋地黃毒糖甙（gitaloxi-genin monodigitoxoside)即是毛花洋地毒甙（lanadoxin)，喜他洛甙元雙洋地黃毒糖甙（gitaloxigenin bisdigitoxoside)，渥洛多式verodoxin)，葡萄糖渥洛多甙（glucoverodoxin)等。是述強(qiáng)心甙大多數(shù)量次級(jí)甙，屬于原生甙的有：紫花強(qiáng)心甙A和B，真地吉他林和葡萄吉他洛甙等[1]。還含甾體皂甙：洋地黃螺甾甙（digitonin)，芰脫皂甙（gitonin)，替靠皂甙（tigonin)[2]，洋地黃孕烯三酮甙（digipronin)，紫花洋地黃孕烯酮三醇（digipurpurin)，紫花洋地黃孕烯酮甙（prupnin)，紫花洋地黃孕烯二酮甙（purpro-nin)，洋地黃酰甙（digacetinin)，洋地黃孕烯環(huán)氧二酮甙（digi-nin)，洋地黃富林甙（digifolein)，洋地黃他洛甙(digitalonin)[3]等；酚性甙：去鼠李糖洋丁香酚甙（desrhamnosyl acteoside)，連翹脂甙A（forsythiaside,forsythoside A)，紫花洋地黃葉甙（purpurea-side)A和B，3，4-二羥基苯乙醇-6-O-咖啡-β-D-葡萄糖甙（3，4-dihydroxyphenethylalcohol-6-O-caffeoyl-β-D-glucoside)[4]；蒽酯類(lèi)：洋地黃蒽醌（digitolulein)，ζ-羥基洋地黃蒽酯（ζ-hydroxydigito-lulein)，紫花洋地黃蒽醌（digitopurpone)，熏點(diǎn)霉蒽醌（phoma-rin)，熏點(diǎn)霉蒽醌-6-甲醚（6-O-methyl phomarin)，異大黃酚（isochrysophanol)[5]；；黃酮類(lèi)：洋雪黃黃酮（digicirrin)，木犀草素（luteolin)[6]，芹菜素（apigenin)，洋毛地黃次黃酮（dinatin)，金圣草素（chrysoeriol)，尼泊爾黃酮素（nepetin)[7]等；內(nèi)酯類(lèi)；洋地黃內(nèi)酯（digiprolactone)即泊爾黃酮素（nepetin)[7]等；內(nèi)酯類(lèi)：洋地黃內(nèi)酯（digiprolactone)即是黑麥草內(nèi)酯（olliolide)[8,9]。 2.毛藥毛地草葉 分得強(qiáng)心甙40余種，主要是由五種強(qiáng)心甙元與不同的糖縮合而成的。其中，由洋地黃毒甙元衍生的甙有；紫花強(qiáng)心甙A，洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙，洋地黃毒甙元單洋地黃毒糖甙，毛花強(qiáng)心甙（lanatoside)A,乙酰基洋地黃毒甙（acetyldigitoxin)a和b，洋地黃毒甙，洋地黃毒甙元巖藻糖葡萄糖甙（glucodigifucoside)，夾竹桃雙糖甙（odorobiolide)G，新夾竹桃雙糖甙（neoodorobioside)G，洋地黃毒甙元葡萄糖甙（digi-toxigenin-β-D-glucoside)，洋地黃毒甙元葡萄糖甙-6-去氧葡萄糖甙（digitoxigenin glucoside-6-deoxyglucoside)[1,10]，洋地黃毒甙元-6-去氧葡萄糖甙[11]，洋地黃毒甙元-3-O-β-D-洋地黃毒糧-β-D-木糖甙（digitoxigenin-3-O-β-D-digitoxosido-β-D-xyloside)，洋地黃毒甙元-3-O-β-D-雙洋地黃毒糖-β-D-xyloside)，洋地黃毒甙元-3-O-β-D-雙洋地黃毒糖-β-D-木糖甙（digitoxigenin-3-O-β-D-bisdigitoxoside-β-D-xyloside)[12]等；由羥基洋地黃毒甙元衍生的甙有：紫花洋地黃甙B，羥基洋地黃毒甙，羥基洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙，芰脫甙，直地吉他林，美麗毒毛旋花子甙，葡萄糖芰脫林（glucogitonrin)，毛花強(qiáng)心甙（lanatoside)B，乙�；u基洋地黃毒甙（acetyl gitoxin)a和b，羥基洋地黃毒甙，羥基洋地黃毒甙元巖藻糖葡萄糖甙（glucogitofucoside)，芰脫林，美麗毒毛旋花子甙，真地吉他林[1，10]告示；由吉他洛甙元衍生的甙有；毛花強(qiáng)心E，乙�；暹埃╝cetylgitaloxin)，吉他洛甙，吉他洛甙元單洋地黃毒糖甙，葡萄糖渥洛多甙[1，10]等；由異差基洋地黃毒甙元（digoxigenin)衍生的甙有；毛花強(qiáng)心甙C，去乙酰基毛花強(qiáng)心甙（desacetyllanatoside)C，α-和β-乙酰基地毒甙（acetyldigoxin)，地毒甙（digoxin)又名地高辛，新地毒甙（neodigoxin)，異羥基洋地黃毒甙元單洋地黃毒糖甙（digoxigenin monodigitoxoside)，異羥基洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙（digoxigenin-bisdigitoxoside)，異羥基洋地黃毒甙元四洋地黃毒糖甙（digoxoside)[1,10]，異羥基洋地黃毒甙元洋地黃又糖甙（digoxigenin digilanidobioside)，葡萄糖新地毒甙（gluconeodigoxin)[12]，洋地黃甙（digilanide)A、B、C[13]，異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-洋地黃毒糖-β-D-葡甲基糖甙（digo-xigenin-3-O-β-digitoxosido-β-D-glucomethyloside)，異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-digitoxoside-β-D-glucomethylostide)，異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-葡甲基糖甙（digoxigenin-3-O-β-bisdigitoxosido-β-D-glucomethyloside)[14]，異羥基洋地黃毒甙元單洋地地黃糖甙（digoxigenin monodigitaloside)[15]，異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-2，6-二去氧葡萄糖甙（digoxig-nin-3-O-β-bisdigitoxosido-β-D-2，6-dideoxyglucoside)，葡萄糖甙羥基洋地黃甙元四洋地黃毒糖甙（glucodigoxoside)[16]，去甲基毛花強(qiáng)心甙（deslanatoside)[17]，異羥基洋地黃毒甙地-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-bisdigtoxoside-β-D-2，6-dideoxyglucoside)，葡萄糖異羥基洋地黃甙元四洋地黃毒糖甙（glucosidegoside)[16]，去甲基毛花強(qiáng)心甙（deslanatoside)[17]，異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-木糧甙（digoxigenin-3-O-β-bisdigitoxoside-β-D-xylos-de)[12]等；由雙羥基洋地黃毒甙元（diginatigenin)衍生的甙有：毛花強(qiáng)心甙（lanatoside)D，去乙�；◤�(qiáng)心甙（desacetyl lanato-side)D，雙羥基洋地黃毒甙（diginatin)，乙酰基雙羥基洋地黃毒甙（acetyl diginatin)[1,10]，又羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-D-digitaloside)[14]等。上述甙中屬于原生黃富林甙，毛花洋地黃富林甙（lanafolein)[18]，紫花洋地孕類(lèi)酮三醇甙。紫花洋地黃孕烯酮甙[19]等；黃酮類(lèi)：3-去甲氧基棕鱗矢車(chē)菊甙（jaceoside)，尼泊爾黃酮素，木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside)，粗毛豚草素（sispi-dulin)[20]、5、7、4-三羥基-6，3-二甲氧基黃酮（5、7、4-trihy-droxy-6,3-dimethoxyflavone)[21]，柳穿魚(yú)素（pectolinarigenin)，去甲氧基矢車(chē)菊黃酮素（desmethoxycentaureidin)，芹菜素[22]等。 |
| 理化性質(zhì) | |
| 中藥化學(xué)鑒定 | 1.取粉末1.0g,加50%乙醇20ml及10%醋酸鉛溶液10ml水浴上煮沸2分鐘，再加10%硫酸鈉溶液10ml，放冷后離心沉淀，上清液分置于2支試管中，一管做空白對(duì)照，另一管加2% 3,5-二硝基苯甲酸堿試液等量，水浴中加熱片刻，溶液顯紫紅色。（檢查強(qiáng)心甙) 2.粉末約0.5g,加氯仿5ml，振搖數(shù)分鐘，過(guò)濾盛于小蒸發(fā)皿中蒸干，待冷，加0.5%三氯化鐵冰醋酸液1ml，溶解殘?jiān)笾眯≡嚬苤�，沿管壁徐徐加濃硫�?ml，兩液交界處顯棕色，上層冰醋酸液顯藍(lán)綠色。（α-去氧糖反應(yīng)) |
| 中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測(cè)定 | |
| 炮制方法 | |
| 劑型 | |
| 中藥制藥工藝 | |
| 藥理作用 | 1.增強(qiáng)心肌收縮力的作用： 洋地黃主要含強(qiáng)心甙類(lèi)，這一類(lèi)強(qiáng)心甙無(wú)論對(duì)正常心臟或衰竭心臟，都能增強(qiáng)心肌收縮力。這一作用稱為止性肌力作用（Positiae inotropic effect)。強(qiáng)心甙增強(qiáng)心肌收縮力的作用是一種對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用，它不是通過(guò)神經(jīng)機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。在強(qiáng)心甙作用下，心肌收縮增強(qiáng)的特點(diǎn)為： 1.1．使心肌收縮敏捷強(qiáng)心甙能增強(qiáng)心肌收縮時(shí)的張力，加快心肌收縮速度，表現(xiàn)為室內(nèi)壓最大上升速度增高，因而心肌收縮敏捷有力，使心動(dòng)周期中的收縮期縮短，舒張期延長(zhǎng)，有利于靜脈回流。在離體動(dòng)物心臟中，若維持心率和后負(fù)荷不變，強(qiáng)心甙能使心室功能曲線上升、左移。即在同一前負(fù)荷條件下，可使每搏作功量增加；并隨著負(fù)荷（左室舒張末壓)增大，作功量明顯增加。強(qiáng)心甙對(duì)能反映心肌收縮性能的另一指標(biāo)，即在無(wú)負(fù)荷狀態(tài)下心肌纖維的最大縮短速度（Vmax)也能提高。 1.2．增加衰竭心臟的輸出量：在充血性心力衰竭病人中，強(qiáng)心甙可用增強(qiáng)心肌收縮力而增加心臟輸出量。同時(shí)通過(guò)頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓壓力減受器的反射機(jī)制，使因心衰而增強(qiáng)的交感神經(jīng)張力減弱，降低外周血管阻力，從而心輸出量增加。 1.3.提高衰竭心臟的效率：強(qiáng)心甙雖能使心肌收縮速度加快而增加耗氧量，但因心室排血充分，心室腔內(nèi)殘余血量減少，結(jié)果心室容積減少，室壁張力明顯下降，加之心率減慢，使總的耗氧量較用藥前減少，亦即心臟的效率提高，強(qiáng)心甙在加強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)，還能降低氧耗量而提高心臟的效率，是這類(lèi)藥物治療充血性心力衰竭的重要依據(jù)。 2.減慢心衰心臟心率的作用： 強(qiáng)心甙可減慢充血性心力衰竭時(shí)過(guò)快的竇性心率，這一作用稱為負(fù)性頻率作用（Nega－tive chronotropic effect)。心衰時(shí)心率加快本來(lái)是通過(guò)頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓壓力感受器的反射來(lái)增加心輸出量的一種代償機(jī)制，但心率加快而超過(guò)一定限度時(shí)，由于舒張期縮短，心室充盈度降低，心輸出量不僅不增加，反而會(huì)減少。而且由于心率過(guò)快，心舒張期縮短，使冠脈血流量減少，影響心肌供氧。強(qiáng)心甙減慢心率的作用主要是由于心肌收縮力加強(qiáng)所產(chǎn)生的繼發(fā)性結(jié)果，即取消了引起代償性心率加快的反射，交感神經(jīng)對(duì)竇房結(jié)的作用減弱，支配心臟的迷走神經(jīng)重新占優(yōu)勢(shì)，因而心率減慢。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明強(qiáng)心甙還可能通過(guò)提高竇房結(jié)對(duì)乙酰膽堿和迷走神經(jīng)刺激反應(yīng)的敏感性或直接作用于結(jié)狀神經(jīng)節(jié)而增強(qiáng)迷走神經(jīng)興奮性從而減慢心率。 3.對(duì)心肌傳導(dǎo)性、自律性和不應(yīng)期的影響： 3.1. 房室傳導(dǎo)：強(qiáng)心甙在小劑量時(shí)，通過(guò)心收縮力增強(qiáng)引起的迷走神經(jīng)興奮效應(yīng)，可使房室結(jié)的傳導(dǎo)減慢。較大劑量時(shí)，可直接抑制房室結(jié)和房室束，使房室傳導(dǎo)減慢。中毒量強(qiáng)心甙則可表現(xiàn)為不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。治療量強(qiáng)心大甙的減慢傳導(dǎo)作用，并不會(huì)影響正常心率，因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，來(lái)自心房的沖動(dòng)有足夠的強(qiáng)度和適當(dāng)?shù)念l率，能通過(guò)房室結(jié)進(jìn)入心室，而不會(huì)消失在房室結(jié)中。但在心 房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)時(shí)，強(qiáng)心甙借助其減慢房室傳導(dǎo)及延長(zhǎng)有效不應(yīng)期作用，可使心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)一部分細(xì)弱沖動(dòng)消失在房室結(jié)中，不能到達(dá)心室，從而有效地控制心室率，但并不影響心房率。此時(shí)心室搏動(dòng)與心房是不協(xié)調(diào)的，這與影響竇房結(jié)的減慢心率作用不同。 3.2．自律性：治療量的強(qiáng)心甙對(duì)心肌自律性影響不明顯，只是通過(guò)迷走神經(jīng)興奮作用而使竇房結(jié)及心房的自律性降低。中毒量的強(qiáng)心甙能使浦氏纖維的自律性增高，因?yàn)閺?qiáng)心甙能抑制膜的Na+、K+ -ATP酶，減少Na+向細(xì)胞外和K+向細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)缺鉀，因而降低最大舒張電位，使之接近于閾電位，所以自律性增高。其結(jié)果易致室性異位節(jié)律。自律性增高還可因延遲性后除極（Delayed after depolarizations)引起，這是由于Ca2+內(nèi)流使膜對(duì)Na+及其他離子的通透性增高而形成的暫時(shí)除極，這種電位若達(dá)到閾電位，則可發(fā)動(dòng)額外的動(dòng)作電位而致異位節(jié)律。 3.3．有效不應(yīng)期強(qiáng)心甙能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，這是由于其抑制Na+、K+ -ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)失K+，K+外流減慢，復(fù)極延長(zhǎng)而使有效不應(yīng)期延長(zhǎng)。強(qiáng)心甙延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，這是它治療室上性心動(dòng)過(guò)速的作用基礎(chǔ)，能阻止過(guò)多的室上性沖動(dòng)傳到心室，從而減慢心室率。由于強(qiáng)心甙興奮迷走神經(jīng)，使K+外流加速，因而使心房肌腹極加速，有效不應(yīng)期縮短。中毒量的強(qiáng)心甙則使浦氏纖維復(fù)極加速，有效不應(yīng)期縮短。對(duì)心室肌也能縮短其有效不應(yīng)期。 4.對(duì)心電圖的影響： 治療量的強(qiáng)心甙可引起心電圖改變，但無(wú)特殊意義，由于它影響復(fù)極化過(guò)程，所以T波變化明顯，異常T波出現(xiàn)早而消失慢，常為T(mén)波低平、雙相或倒置。ST段常壓低。因復(fù)極過(guò)程加快，故反映動(dòng)作電位時(shí)程的Q-T間期可縮短。P-R間期延長(zhǎng)，反映房室傳導(dǎo)減慢，心率減慢表現(xiàn)為P-P間隔延長(zhǎng)。典型表現(xiàn)為ST段呈魚(yú)鈞狀下垂與雙相或倒置的T波相連。中毒量可出現(xiàn)室性早搏、二聯(lián)律、房室分離甚至心室顫動(dòng)等各種心律失常的心電圖表現(xiàn)，這些改變對(duì)強(qiáng)心甙中毒的診斷有一定的幫助，但因缺乏特異性，故應(yīng)根據(jù)病情和強(qiáng)心甙的使用過(guò)程作出正確判斷。 |
| 藥理學(xué) | |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 1.吸收：洋地黃毒甙口服吸收率為90-100%，地高辛為50-85%，西地蘭為20%，毒毛旋花子甙K僅為3-10%�？梢�(jiàn)洋地黃毒甙吸收最完全、恒定；西地蘭和毒毛旋花子甙K吸收很差，所以它們不能口服給藥。地高辛口服吸收率尚可，但個(gè)體差異很大，而且不同藥廠，甚至同一藥廠不同批號(hào)片劑由于顆粒大小和溶解度不同，生物可用度也有較大差異，甚至血濃度相差可達(dá)4-7倍，故應(yīng)用時(shí)最好選用同一批號(hào)的片劑，改換片劑時(shí)應(yīng)觀察有無(wú)劑量不足或過(guò)量的征象。有些強(qiáng)心甙口服吸收后自膽道排入腸中，又由腸道重吸收，形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙有26%，地高辛有6.8%進(jìn)入肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙體內(nèi)蓄積性高，作用持久，與其進(jìn)入肝腸循環(huán)量較大有關(guān)。消膽胺是一種不吸收的樹(shù)脂，在腸中與強(qiáng)心甙形成絡(luò)合物，不被吸收，中斷肝腸循環(huán)，可降低強(qiáng)心甙的血濃度，縮短半衰期，有助于強(qiáng)心甙中毒的治療。 2.血漿蛋白結(jié)合：洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%，地高辛約25%，西地蘭和毒毛旋花子甙K約 5%。因結(jié)合型暫失活性，且不易進(jìn)入組織液，達(dá)到心肌。洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合率高是它作用慢的一個(gè)原因，而西地蘭和毒毛旋花子甙K與血漿蛋白結(jié)合率低與它們作用較快、較強(qiáng)有密切關(guān)系。 3.消除：不同強(qiáng)心甙體內(nèi)消除方式有很大差別。洋地黃毒甙的脂溶性高，主要在肝中代謝，脫去糖分子后，其羥基由B位轉(zhuǎn)為a位即失效。某些誘導(dǎo)肝微粒體藥酶活性的藥物，如苯巴比妥、保泰松等，可加速洋地黃毒甙的肝內(nèi)代謝。少量原形物經(jīng)腎小球過(guò)濾后，在近曲小管幾乎全被重吸收，經(jīng)腎排泄極少。經(jīng)肝代謝后形成水溶性結(jié)合物水溶性提高，才經(jīng)腎排泄。地高辛則在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化較少（5-10%)，在肝內(nèi)可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，85%以原形經(jīng)腎排泄，它經(jīng)腎小球過(guò)濾后在腎小管很少重吸收。因此腎功能不全者及腎功能減退的老年人服用地高辛易發(fā)生中毒。西地蘭在體內(nèi)先被水解失去乙酸和葡萄糖而成地高辛，其消除情況似地高辛。毒毛旋花子甙K作用最快，消除也最快，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化最少，幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄。 4.半衰期： 強(qiáng)心甙的消除量與體內(nèi)的存留量成正比。強(qiáng)心甙的半衰期因藥物而異，地高辛為40小時(shí)，西地蘭與毒毛旋花子甙K約為15小時(shí)，洋地黃毒甙為120小時(shí)。根據(jù)測(cè)定，地高辛一日約消除體內(nèi)存留量的1／3。給予全效量地高辛后，每日須補(bǔ)充相當(dāng)于全效量的1／3才能維持有效血濃度。若在開(kāi)始治療時(shí)就給予固定的每日維持量（即1／3全效量)，則體內(nèi)逐漸蓄積，約經(jīng)5個(gè)半衰期（約8天)，即可達(dá)每日消除量和維持量相等的動(dòng)態(tài)平衡。洋地黃毒甙一日消除量約為體內(nèi)存留量的1／10，如果開(kāi)始就用維持量（1／10全效量)，同樣也要經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期（約25天)才能達(dá)到均值的動(dòng)態(tài)平衡。由于洋地黃毒甙的半衰期長(zhǎng)，若出現(xiàn)毒性反應(yīng)，停藥后仍可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，安全性小，因此現(xiàn)已少用。 |
| 毒理學(xué) | |
| 藥物配伍 | |
| 藥性 | 味苦；性溫 |
| 歸經(jīng) | 歸心經(jīng) |
| 功效 | 強(qiáng)心；利尿 |
| 功效分類(lèi) | 活血藥 |
| 主治 | 心力衰竭；心臟性水腫 |
| 用法用量 | 內(nèi)服：粉劑，每次0.1-0.1g，極量0.4g�；蛑瞥善瑒⒆⑸鋭┯�。 |
| 用藥禁忌 | 用量的個(gè)體差異很大，必須根據(jù)患者的反應(yīng)以確定劑量。 |
| 不良反應(yīng)及治療 | 用藥指導(dǎo)：洋地黃的安全范圍很小，患者的耐受性差異很大。過(guò)量時(shí)可有惡心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈、疲倦等。嚴(yán)重中毒癥狀有心動(dòng)過(guò)緩、二聯(lián)律（或三聯(lián)律)、室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯及排尿減少等。根據(jù)副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，必須減少劑量或及時(shí)停藥。為減少不良反應(yīng)，�？赏瑫r(shí)采用氯化鉀等。由于鈣劑、腎上腺素、麻黃堿等能增加洋地黃的毒性，因此在服用本品期間禁用這些藥物。禁忌癥有著心動(dòng)過(guò)緩、完全性房室傳導(dǎo)阻滯及心絞痛發(fā)作頻繁。有活動(dòng)性心肌炎、急注心肌梗塞及特發(fā)性主動(dòng)脈瓣下肥厚性狹窄時(shí)應(yīng)慎用。低血鉀者要慎用。 |
| 選方 | |
| 臨床運(yùn)用 | |
| 各家論述 | 《新華本草綱要》：葉：強(qiáng)心劑。用于興奮心肌，增加心肌收縮力，使收縮期的血液輸出量增加，改善血液循環(huán)。對(duì)心脈水腫患者有利尿作用。 |
| 考證 | 始載于《中國(guó)植物志》。 |
| 藥物應(yīng)用鑒別 | |
| 藥典收錄 | |
| 藥材拉丁名 | 1.Folium Digitalis Purpurae 2.Folium Digitalis Lanatae |
| 拉丁植物動(dòng)物礦物名 | Dgitalis Purpureal L。 |
| 科屬分類(lèi) | 玄參科 |
| 出處 | 《中華本草》 |
