氯噻酮
          
        
    
          藥物類別:
         抗高血壓用藥
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氯噻酮

藥物類別:
高血壓用藥
所屬類別:
利尿藥
藥物名稱:
氯噻酮
英文名稱:
Chlortalidone
藥物別名:
序號
中文別名 英文別名
1
Hydro-Long,Hydronal,Novothalidone,Chorthalidone,Renon,Hygrofon,Higrotona,Igrolina,Vridon
2
海固通,氯噻通,氯酞酮,海因通 Chlorthalidone,Chlortalidonum,G-33182,Higroton,Igroton,Phthalmudine,Zambesil,Hygroton
制劑/規(guī)格:
序號
制劑 規(guī)格
1
氯噻酮片 50mg;100mg
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號
成份 化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用:
1.對水、電解質(zhì)排泄的影響。
(1)利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na -K 交換,K 分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對Na 、Cl-的主動重吸收。
(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na的排泄。
2.對腎血流動力學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響,由于腎小管對水,Na 重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na 增多,刺激致密斑通過管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動脈收縮,腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
藥動學(xué):
口服吸收不完全,主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合,而與血漿蛋白結(jié)合很少,嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多?诜2小時(shí)起作用,達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間為24~72小時(shí)。t1/2為35~50小時(shí),本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長于其他噻嗪類藥物的原因,是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合,故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄,部分在體內(nèi)被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。
適應(yīng)癥:
1.水腫性疾病,排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細(xì)胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
2.高血壓 可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩癥。
4.腎石癥 主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
用法用量:
口服給藥:
成人常用量
(1)治療水腫性疾病,每日25~100mg,或隔日100~200mg;或每日100~200mg,每周連服3日。也有每日劑量達(dá)400mg。當(dāng)腎臟疾病腎小球?yàn)V過率低于每分鐘10ml時(shí),用藥間歇應(yīng)在24~48小時(shí)以上。
(2)治療高血壓,每日25~100mg,1次服用或隔日1次,并依降壓效果調(diào)整劑量。與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用可以用較小劑量,每日12.5~25mg。
小兒常用量
按體重2mg/kg,每日1次,每周連服3日,并根據(jù)療效調(diào)整劑量。
不良反應(yīng):
大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。
1.水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān),長期缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
2.高糖血癥?墒固悄土拷档停巧,此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
3.高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。
4.過敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。
5.血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
6.其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見。
相互作用:
1.腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)能降低藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會,尤其是低鉀血癥。
2.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
3.與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。
4.考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本藥的吸收,故應(yīng)在口服考來烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
5.與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。
6.與降壓藥合用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。(與鈣拮抗劑合用時(shí)減弱)。
7.與抗痛風(fēng)藥合用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。
8.使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。
9.降低降糖藥的作用
10.洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí),應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
11.與鋰制劑合用,因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。
12.烏洛托品與本藥合用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。
13.增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。
14.與碳酸氫鈉合用,發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會增加。
注意事項(xiàng):
1.交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。
2.對診斷的干擾:可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
3.下列情況慎用:
(1)無尿或嚴(yán)重腎功能減退者(GRF<20ml/min),因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加。
(2)糖尿病。
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。
(4)嚴(yán)重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷
(5)高鈣血癥。
(6)低鈉血癥。
(7)紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動。
(8)胰腺炎。
(9)交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))。
(10)有黃疸的嬰兒。
4.隨訪檢查:
(1)血電解質(zhì);
(2)血糖;
(3)血尿酸
(4)血肌酐,尿素氮;
(5)血壓。
5.應(yīng)從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。
6.有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。每日用藥一次時(shí),應(yīng)在早晨用藥,以免夜間排尿次數(shù)增加,間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會。
療效評價(jià):

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