紅斑狼瘡（lupus erythematosus,LE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性的的炎癥性結(jié)締組織病，近年來(lái)隨著對(duì)此病認(rèn)識(shí)的提高，更由于免疫技術(shù)檢測(cè)的不斷改進(jìn)，早期、輕型和不典型的病例日見(jiàn)增多，有些病癥病人除彌漫性增生性腎小球腎炎外，有時(shí)亦可自行緩解。有些病人呈“一過(guò)性”發(fā)作，經(jīng)過(guò)數(shù)月的短暫病程后可完全消失。近年來(lái)中西結(jié)合的治療，皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的合理應(yīng)用，使本病的預(yù)后有較大的改善。
由于本病病因不明、臨床表現(xiàn)變化多端，累及的組織和器官較多，病情復(fù)雜，特別是早期不典型患者或僅有一、二個(gè)臟器受累者，或無(wú)皮疹，甚至無(wú)臨床表現(xiàn)的�，F(xiàn)采用的為美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA)在1982年經(jīng)修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)，共11項(xiàng)：①顴頰部紅斑；②盤狀狼瘡；③光敏感；④口腔潰瘍；⑤非侵蝕性關(guān)節(jié)炎；⑥蛋白尿（＞0.5g/d)或尿細(xì)胞管型；⑦癲癇發(fā)作或精神病；⑧胸膜炎或心包炎；⑨溶血性貧血或白細(xì)胞減少（＜4000/mm3)或淋巴細(xì)胞減少（＜1500/mm3)或血小板減少（＜100000/mm3)；⑩抗ds-DNA抗體或抗Sm抗體或LE細(xì)胞或梅毒血清反應(yīng)假陽(yáng)性。
符合以上四項(xiàng)或四項(xiàng)以上始能確診，該診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性和特異性都可達(dá)96%，倘結(jié)合皮膚狼瘡帶試驗(yàn)和活組織檢查，更可高診斷率。
上海風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（1987)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)有：⑾蝶形紅斑或盤狀紅斑；⑿光敏感；⒀口鼻腔粘膜潰瘍；⒁非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛；⒂胸膜炎或心包炎；⑹癲癇功精神癥狀；⒄蛋白尿或管型尿或血尿；⑻血小板＜10×109/L（10萬(wàn)/mm3)或白細(xì)胞＜4×109/L（4000/mm3)或溶血性貧血；⑼抗核抗體陽(yáng)性；⑽抗dsDNA抗體陽(yáng)性或LE細(xì)胞陽(yáng)性；⑾抗Sm抗體陽(yáng)性；⑿C3降低；⒀皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（非病損部位)或腎活檢陽(yáng)性。符合上述13項(xiàng)中任何4項(xiàng)者，可診斷為SLE。本標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為95.5%，特異性為96.7%，特別對(duì)早期病例，敏感性較ARA的為高。
治療原則為消除炎癥的抗炎療法和糾正病理過(guò)程，使用免疫抑制或促進(jìn)二方面藥物進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。
（一)盤狀紅斑狼瘡 治療需及時(shí)以免毀容及繼發(fā)性癌變，一般先用局部治療，效果不顯時(shí)再加用全身療法。
1.局部療法 ①皮質(zhì)類固醇的外用；②皮質(zhì)類固醇如羥氫氟化潑尼松或醋酸氫化考的松混懸液，1～2周注射一次，可注射8～10次；③液體氮或CO2雪冷凍療法。
2.內(nèi)用療法 ①抗瘧藥如氯喹等，氯喹有防光和穩(wěn)定溶酶體膜，抗血小板聚集以及粘附作用，口服開(kāi)始劑量為0.25～0.5g/d，病情好轉(zhuǎn)后減量；②酞咪呱啶酮，劑量為200～300mg/d；氯苯酚嗪；③中藥六味地黃丸加減，大補(bǔ)陰丸或雷公藤制劑等。
�。ǘ�)亞急性皮膚型紅斑狼瘡和深部狼瘡 可采用酞咪呱啶酮有一定療效，氯喹、氯苯酚嗪或雷公藤制劑應(yīng)用亦有效，無(wú)效病例可予皮質(zhì)類固醇治療。
1.對(duì)輕型病例如僅有皮疹、低熱或關(guān)節(jié)癥狀者只需應(yīng)用非甾體類抗炎藥，如水楊酸類、吲哚美辛等，然該類藥物有時(shí)可損傷肝細(xì)胞，使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，血肌酐上升，對(duì)腎病患者需慎用。如皮疹明顯可用抗瘧藥如氯喹，0.25～0.5g/d，也可用小劑量的腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松15～20mg/d，酞咪哌啶酮和六味地黃丸加減或雷公藤制劑等服用。
2.重型病例
�、牌べ|(zhì)類固醇：是目前治療重癥自身免疫疾病中的首選藥物，可顯著抑制炎癥反應(yīng)，能抑制中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨附，抑制其和單核細(xì)胞的吞噬功能及各種酶的釋放，具有抗增殖及免疫抑制作用，對(duì)淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用，使NK細(xì)胞的數(shù)量以及IL-1和IL-2水平皆降低，抑制抗原抗體反應(yīng)。
適應(yīng)情況為：①用于其他療法治療無(wú)效的輕型病例；②急性或亞急性發(fā)作，有嚴(yán)重的“中毒癥狀”如高熱、關(guān)節(jié)痛、無(wú)力和/或病變迅速累及漿膜、心、肺、肝、腎、造血器官和其他臟器組織者；③慢性病例如伴有明確的進(jìn)行性內(nèi)臟損害者。
潑尼松的劑量約為每日每千克體重0.5～1.5mg，輕型病例可用潑尼松15～20mg/d，重癥病例可用潑尼松40～60mg/d，個(gè)別病情重篤的，可用潑尼松60～80mg/d，甚至120mg/d。一般認(rèn)為開(kāi)始用量宜大，因從小劑量開(kāi)始，既不能迅速控制病情，使重要器官免受侵犯或使重要器官不致造成不可逆的損害，又反而使激素總量增加，產(chǎn)生更多的副作用。如初量已夠，則在12～36小時(shí)內(nèi)退熱，1～2天內(nèi)關(guān)節(jié)痛消失，發(fā)熱引起的毒性癥狀明顯好轉(zhuǎn)。若2天內(nèi)無(wú)好轉(zhuǎn)，應(yīng)將原劑量再增加25～100%，直到癥狀有明顯進(jìn)步為止。除每日給藥外，也可采用隔日（間隔48小時(shí))給藥法，即隔日上午頓服2天之藥。一旦病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定1～2擊，則可開(kāi)始逐步減量直至維持量約5～15mg/d。
脈沖療法 采用上述劑量皮質(zhì)類固醇激素效果不著時(shí)可改用脈沖療法，以甲基潑尼松1g，加入250毫升作靜脈內(nèi)滴注，連續(xù)3日，然后每日潑尼松100mg，3～4周內(nèi)遽減至維持量；需要時(shí)可于2周后重復(fù)一療程，適用于彌漫性增殖性腎小球腎炎，明顯神經(jīng)精神癥狀，重癥溶血性貧血及血小板顯著減少等迅速惡化的病例。
�、泼庖咭种扑帲喝�環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤，兩者劑量為每日每千克體重1～4mg，前者主要利用烴基與DNA結(jié)合，最明顯的是減少抗DNA抗體，血中DNA-抗DNA復(fù)合物及其在腎臟中的沉積減少。硫唑嘌呤能換嘌呤核苷酸的合成，代替了DNA的嘌呤基質(zhì)，從而抑制DNA和RNA的合成。其他有苯丁酸氮芥（2mg，每日2～3次)，6巰基嘌呤（50mg，每日3次)，氨甲喋呤（7.5～15mg，每周口服一次)等。這類藥物常見(jiàn)的副作用有白細(xì)胞減少，甚至?xí)撬枰种啤⑽改c道障礙和肝臟損害、易產(chǎn)生繼發(fā)感染、長(zhǎng)期應(yīng)用可引起不育、畸胎，削弱免疫作用而發(fā)生癌腫。環(huán)磷酰胺可發(fā)生脫發(fā)和出血性膀胱炎，需謹(jǐn)慎使用。
適應(yīng)情況為：①單位使用類固醇無(wú)效；②對(duì)長(zhǎng)期大量皮質(zhì)類固醇治療不能耐受；③為了更有效地控制SLE中的某些病損；④在急性癥狀得到控制后為進(jìn)一步減少激素維持量或更順利地逐漸遞減激素。常與皮質(zhì)類固醇合用，例如治療有腎損害的SLE，特別耐激素性腎炎，從臨床應(yīng)用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，環(huán)磷酰胺對(duì)狼瘡性在腎功能、組織病理和病死率有一定療效，又在大劑量皮質(zhì)炎固醇不能控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，急性狼瘡性肺炎，亦可考慮并用此類藥物，總的有效率約為30%～50%。
近年來(lái)，這類藥物在治療SLE中有不少新的進(jìn)展，Austin（1986)應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺靜脈脈沖擊治療頑固性磷酰胺靜脈拳擊治療的劑量為0.5～1g/m2體表面積，每月一次，待蛋白尿轉(zhuǎn)陰后改為2～3月一次，大多數(shù)中層得經(jīng)4～6次后蛋白尿明顯減少，腎功能改善，如經(jīng)9～12次仍不見(jiàn)效者，需終止治療，其作用機(jī)制認(rèn)為該療法能減少腎組織纖維化，改善腎功能和防止衰竭。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中亦陸續(xù)發(fā)情應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療SLE的報(bào)告：陳順樂(lè)等應(yīng)用每月沖擊1次共19例的頑固性腎炎患者，平均治療9次，結(jié)果尿蛋白有17例轉(zhuǎn)陰或或顯著減少（89.5%)，9例腎功能有改善。張鴻逵等采用長(zhǎng)期、間歇（每月1次，共8次，每2月1次，共3次，每3月1次，共3次，每6月1次維持治療)靜脈滴注大劑量環(huán)磷酰胺（0.5～0.75g/m2體表面積)沖擊治療對(duì)激素?zé)o效難治性狼瘡性腎炎20例獲得良好效果；史群等采用每周環(huán)磷胺1g靜脈沖擊治療8例狼瘡性腎炎患者，初始環(huán)磷酰胺的劑量為400mg（加0.9%葡萄糖液20ml中靜脈推)第2周開(kāi)始給1g（加0.9%葡萄糖液ml中靜脈滴)，每周1次，共4次，其后改為每月1次作維持治療，亦獲得良好效果；楊岫巖等探索環(huán)磷酰胺沖擊療法治療SLE沖擊間期，分2周、3周和4周沖擊間期3組，給藥15mg/kg，2周組和3周組沖擊10次改為每月1次，若病情緩解則每3個(gè)月1次，4周組治療6～12個(gè)月，病情緩解后改為每3月1次，獲得結(jié)果認(rèn)為環(huán)磷酰胺的沖擊間期應(yīng)靈活掌握，對(duì)于較嚴(yán)重病例例如多系統(tǒng)損害，神經(jīng)精神損害，胃病綜合征等應(yīng)該每2周沖擊一次，待病情逆轉(zhuǎn)再改為3～4周一次。
環(huán)孢菌素A是一種具有免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)作用的新藥，它能干擾IL-1的釋放及抑制T淋巴細(xì)胞的活化，初始劑量以3～3.5mg/(kg·d)為宜（一次或分二次口服)，如經(jīng)4～8周無(wú)效，可間隔1～2月增加0.5～1mg/(kg·d)，最大劑量為5mg/(kg·d)，適用于經(jīng)其他藥物治療無(wú)效的患者。
�、敲庖咴鰪�(qiáng)劑：企圖使低下的細(xì)胞免疫恢復(fù)正常，如左旋咪唑、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等。
�、妊獫{交換療法：其原理是企圖除去特異性自身抗體，免疫復(fù)合物以及參與組織損傷非特異性炎癥介質(zhì)如補(bǔ)體、C-反應(yīng)性蛋白、纖維蛋白原，并能改善單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除循環(huán)免疫復(fù)合物的能力，一般在多臟器損害，激素效果不著、器質(zhì)性腦綜合征、全血細(xì)胞減少及活動(dòng)性腎炎等重癥病例進(jìn)行。因作用短暫，仍需配合激素和免疫抑制劑等治療。文獻(xiàn)中已報(bào)導(dǎo)有50余例采用長(zhǎng)期間隙性血漿交換療法合并免疫抑制療法，獲得病情緩解。
�、赏肝霪煼ㄅc腎移植：晚期腎損害病例伴腎功能衰竭，如一般情況尚好，可進(jìn)行血液透析或腹膜透析，除去血中尿素氮及其他有害物質(zhì)，以改善氮質(zhì)血癥等情況。腎移植需在腎外損害靜止時(shí)進(jìn)行，用親屬腎作移植，2年存活率據(jù)統(tǒng)計(jì)為60%～65%，用尸體腎移植為40%～45%。
�、手嗅t(yī)中藥：根據(jù)辨病與辯證相結(jié)合，本病可分成熱毒熾盛、陰虛而虛、陰虛陽(yáng)虛、毒邪攻心、肝郁血瘀等型施治。熱毒熾盛型相當(dāng)于急性和亞急性病例，治以清熱解毒，滋陰涼血，方用犀角地黃湯加減；陰虛血虛型相當(dāng)于輕度活動(dòng)病例，治以養(yǎng)陰補(bǔ)血，涼血解毒，方用知柏地黃湯加減或大補(bǔ)陰丸。陰虛陽(yáng)虛型見(jiàn)于腎病病例，治以滋陰壯陽(yáng)，方用二仙湯和右歸飲加減。毒邪攻心型見(jiàn)于心臟累及病例，治以養(yǎng)心安神，氣血二補(bǔ)，方用養(yǎng)心湯加減。肝郁血瘀型見(jiàn)于肝脾腫大病例，治以疏肝理氣，活血化瘀通絡(luò)，方用消遙散加減。
此外，針刺療法對(duì)皮疹、關(guān)節(jié)痛和消腫，音頻電療對(duì)消炎、消腫和止痛均有一定療效；雷公藤制劑、紅藤制劑以及復(fù)方金蕎片均可應(yīng)用，特別前者為一有相當(dāng)療效的抗風(fēng)濕病藥物。
近有人應(yīng)用溴隱亭治療SLE亦取得一定效果；對(duì)病情活動(dòng)伴嚴(yán)重感染時(shí)，有人試用大劑量γ球蛋白靜脈滴注治療，曾獲得良好的療效。對(duì)無(wú)菌性股骨頭壞死需要整形外科進(jìn)行關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)換成形術(shù)或關(guān)節(jié)固定手術(shù)。
本病病因不明，近研究證實(shí)本現(xiàn)是以各種免疫反應(yīng)異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。
�。ㄒ�)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠（NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級(jí)親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8，-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān)；近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān)；T細(xì)胞受體（TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對(duì)100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時(shí)環(huán)境因素亦起重作用。
（二)藥物 有報(bào)告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪（肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì)；又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。HLA分型示DR4陽(yáng)性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少；②發(fā)病年齡較大；③病程較短和輕；④血中補(bǔ)體不減少；⑤血清單鏈DNA抗體陽(yáng)性。
�。ㄈ�)感染 有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒（特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對(duì)病毒滴度增高，尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見(jiàn)到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對(duì)47例SLE測(cè)定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知α型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為L(zhǎng)E的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。
�。ㄋ�)物理因素 紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對(duì)日光過(guò)敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽(yáng)性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子，LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。
（五)內(nèi)分泌因素 鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過(guò)給動(dòng)物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無(wú)性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測(cè)定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高（對(duì)照組5%增高)，65%患者睪酮降低（對(duì)照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對(duì)平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。
�。�)免疫異常 一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí)，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時(shí)，其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細(xì)胞的過(guò)度活躍，但沒(méi)有見(jiàn)到調(diào)節(jié)T細(xì)胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞株，逃脫了T細(xì)胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時(shí)，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性T細(xì)胞的功能過(guò)強(qiáng)，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過(guò)度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細(xì)胞，或直接刺激B細(xì)胞，引起自身免疫。提出“禁株學(xué)說(shuō)”的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂，導(dǎo)致T、B細(xì)胞比例失調(diào)或B輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞與T抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制，過(guò)度增殖引起自身免疫病變。
近研究發(fā)現(xiàn)SLE患者有細(xì)胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細(xì)胞合成，它可使SLE的B細(xì)胞增殖、介導(dǎo)B細(xì)胞自發(fā)的產(chǎn)生IgG，形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細(xì)胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養(yǎng)可產(chǎn)生大量IL-1，IL-1可誘導(dǎo)IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，IL-1活性與光敏感有關(guān)。約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動(dòng)期比緩解期高。IL-2主要由CD+4T細(xì)胞產(chǎn)生；為T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動(dòng)期更明顯，在SLE患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)SEL活動(dòng)期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據(jù)提示IL-10在B細(xì)胞異常活化中起重要作用。這些細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)引起異常的免疫應(yīng)答，同時(shí)亦參與局部的致病性作用。
關(guān)于自身抗原形成的機(jī)理可由于①組織經(jīng)藥物、病毒或細(xì)菌、紫外線等作用后，其成分經(jīng)修飾發(fā)生改變，獲得抗原性；②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統(tǒng)相隔離、經(jīng)外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進(jìn)入血流，與免疫活動(dòng)細(xì)胞接觸成為具有抗原性物質(zhì)；③交叉過(guò)敏的結(jié)果。
LE的基本病理變化是結(jié)締組織的粘液樣水腫，纖維蛋白樣變性和壞死性血管炎。粘液樣水腫見(jiàn)于疾病早期，發(fā)生在基；纖維蛋白樣變性是自身免疫球蛋白、補(bǔ)體和DNA等抗原以及纖維蛋白混合構(gòu)成嗜酸性無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，沉積于結(jié)締組織而成，象結(jié)締組織變性；中、小血管壁的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性，甚至壞死，血栓形成，出血或局部缺血等病變，構(gòu)成壞死性血管炎。在內(nèi)臟器官可見(jiàn)蘇木素小體，是由中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞的胞核受相應(yīng)的自身抗體作用后變性所形成的嗜酸性均勻團(tuán)塊。
皮膚的組織病理變化為表皮萎縮，基底細(xì)胞液化變性，真皮上部有嗜色素細(xì)胞增加，膠原纖維水腫，并有纖維蛋白樣變性，血管和皮膚附屬器周圍有成片淋巴細(xì)胞，少數(shù)漿細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤(rùn)，管壁常有血管炎性變化。
肌肉以橫紋肌常遭累及，肌束間和肌束內(nèi)的結(jié)締組織呈小病灶性纖維蛋白樣變性，圍管性淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等浸潤(rùn)，有時(shí)可見(jiàn)肌纖維萎縮或透明變性。
腎臟中腎小球先受累，后出現(xiàn)腎小管病變，主要為腎小球毛細(xì)血管壁發(fā)生纖維蛋白樣變性或局灶性壞死，內(nèi)有透明血栓以及蘇木素小體，或毛細(xì)血管樣基底膜呈灶性增厚，嚴(yán)重時(shí)彌漫性增厚，形成所謂“鐵絲圈”損害，為DNA、抗DNA抗體，補(bǔ)體和纖維蛋白物等沉積。腎小球除毛細(xì)血管病變外，細(xì)胞數(shù)目亦可增多，主要為系膜細(xì)胞增生，往往呈灶性。腎小球囊壁上皮細(xì)胞可增生形成新月體。晚期病例腎小球纖維組織增多，血管閉塞，甚或與囊壁粘連而纖維化。
心臟在心包結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性伴淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的浸潤(rùn)，心肌炎變化與橫紋肌相似。心內(nèi)膜炎為心內(nèi)膜的結(jié)締和成纖維細(xì)胞增生和纖維形成，如此反復(fù)發(fā)生，形成疣狀心內(nèi)膜炎，累及瓣膜結(jié)締與乳頭肌等粘連可影響瓣膜功能，以二尖瓣的損害率最高，曾稱Libman-Sacks綜合征。
肺病變初起為血管炎和血管周圍炎，以后波及間質(zhì)和實(shí)質(zhì)，為間質(zhì)組織肺泡壁和毛細(xì)血管的纖維蛋白樣變性、壞死和透明性變，伴有淋廠細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。
神經(jīng)系統(tǒng)可見(jiàn)小血管和毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖和淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)，有廣泛的微血栓和局限性軟化灶等。近發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)膜叢上有免疫球蛋白和補(bǔ)體免疫復(fù)合物，腦脊液中可發(fā)現(xiàn)DNA和抗DNA復(fù)合物。
脾有包膜纖維增厚，濾泡增生，紅髓中漿細(xì)胞增多，中心動(dòng)脈出現(xiàn)特殊纖維化，周圍出現(xiàn)又厚雙密的同心狀膠原纖維硬化環(huán)，稱為“洋蔥脾”。
本病廣泛分布于世界各地，其確切發(fā)病率尚不清楚，各國(guó)家地區(qū)報(bào)告的發(fā)病率各不相同，我國(guó)黃銘新等（1985)對(duì)上海市紡織職工3.2萬(wàn)人的調(diào)查，患病率為70.41/10萬(wàn)；許德清等（1992)對(duì)廣州郵電職工及桂城鎮(zhèn)2.6萬(wàn)人的調(diào)查，患病率30.13/10萬(wàn)。SLE的年發(fā)病率隨地區(qū)、種族、性別、年齡而有差異。性別方面，女性顯著較男性為多，育齡年齡男女之比約為1：8～9，老年人與幼兒男女比約為1：22～3。發(fā)病年齡以育壯年為多，尤以20～40歲發(fā)病者約占半數(shù)。發(fā)病年齡越小，其親族患病體會(huì)越大。
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50年代采用的Bundick和Ellis分類法為：①局限性盤狀紅斑狼瘡；②播散性紅斑狼瘡，其下又分急性、亞急性和慢性播散性紅斑狼瘡，（播散性盤狀紅斑狼瘡)。隨著對(duì)本病的研究日趨廣泛和深入，其后出現(xiàn)了不少分類方法。北村根據(jù)皮損性質(zhì)不同將本病分成：①不全型（頓挫型)；②慢性盤狀干燥型；③慢性盤狀滲出液；④色素增生型；⑤慢性播散型；⑥急性播散型。Martin將本病分成：①隱性紅斑狼瘡；②有特異性皮損而無(wú)系統(tǒng)性癥狀者；③有特異性皮損亦有系統(tǒng)性癥狀者；④有系統(tǒng)性癥狀而無(wú)特異性皮損者。Gilliam將患者皮損不論其有否皮損外病變分成：①慢性皮膚紅斑狼瘡（CCLE)，又可分為局限性盤狀紅斑狼瘡、泛發(fā)性盤狀紅斑狼瘡，肥厚性盤狀紅斑狼瘡、深部紅斑狼瘡；②亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE)；③急性紅斑狼瘡，可分為面（顴)部紅斑，面、頭皮、頸、上胸、肩臂伸面和手背紅斑，大皰性或中毒性表皮松解樣損害。有人傾向只分盤狀和系統(tǒng)型；前者又再分成：①局限性盤狀型和②泛發(fā)生盤狀型。又有人主張將盤狀型改為皮膚型紅斑狼瘡�，F(xiàn)認(rèn)為紅斑狼瘡系一病譜性疾病，局限性盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)為其二極端類型，中間有亞急性皮膚型紅斑狼瘡和深部紅斑狼瘡等。
多種多樣，變化多端，尤其在疾病早期，癥狀不多，且不典型，常僅表現(xiàn)一個(gè)或兩個(gè)器官的癥狀，往往會(huì)導(dǎo)致誤診，一般起病緩慢，隱襲發(fā)展，盤狀和系統(tǒng)型為病譜的兩端極型，可以互相演變。
�。ㄒ�)盤狀紅斑狼瘡（DLE) 男女比為1：2，起病年齡以30余歲為多。損害初起時(shí)為一片或數(shù)片鮮紅色斑，發(fā)生在面部、耳、頭皮等部位，綠豆至黃豆大，上覆粘豐性鱗屑，以后逐漸向外圍擴(kuò)大，呈圓形或不規(guī)則形，邊緣明顯色素增深，略高于中心，中央色淡，有毛細(xì)血管擴(kuò)張，鱗屑下有角質(zhì)栓和擴(kuò)大毛孔，伴不同程度瘙癢和燒灼感。新?lián)p害逐漸增多或多年不增加，疏散分布或融合合片，二側(cè)顴頰和鼻梁間的損害連接成蝶翼形。3%病例有粘膜損害，主要在唇，其次為頰、舌、腭部，呈灰白色小片糜爛、結(jié)痂、繞以紫紅色暈。病程慢性，陳舊損害中央萎縮，有時(shí)伴著色斑點(diǎn)，較四周低洼。頭皮上的萎縮常更顯著，失去頭發(fā)，稱假性斑禿。盤狀損害有時(shí)可在曝曬太陽(yáng)或勞累后加劇。約5%可轉(zhuǎn)變成系統(tǒng)型，偶見(jiàn)發(fā)展展鱗狀細(xì)胞癌。倘皮膚損害局限在頸部以上稱局限性盤狀紅斑狼瘡，此外尚可累及上胸、臂、手足背和足跟等部位稱播散性盤狀紅斑狼瘡，其中約1/5病例顯系統(tǒng)型，損害肥厚或疣狀的稱肥厚性或疣狀盤狀紅斑狼瘡。
�。ǘ�)亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE) 由Sontheimer(1979)等首先提出和命名的一個(gè)特殊中間類型。男與女之比約為1：2.5。以30余歲發(fā)病為多，損害分豈有此理在頰、鼻、耳輪、上胸、肩、背、上臂外側(cè)、前臂伸面、手和指背，腰以下罕見(jiàn)。偶或唇和頰粘膜累及�；緭p害呈水腫性紅斑，以后有兩種表現(xiàn)，一種向周圍擴(kuò)大，呈環(huán)狀，弧狀，鄰近的融合成多環(huán)狀或腦回狀，鮮紅色，邊緣水腫隆起，內(nèi)側(cè)緣復(fù)細(xì)小鱗屑，外繞紅暈，中央消退，留暫時(shí)性色素沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張；或呈離心性環(huán)，環(huán)中央消退后又起新環(huán)，這類稱環(huán)形紅斑型。另一種擴(kuò)大成形狀不規(guī)則斑片、上覆鱗屑似銀屑病樣或糖疹樣，這類稱紅斑、丘疹鱗屑型，未見(jiàn)有毛囊性栓塞和粘著性鱗屑，大部份患者呈現(xiàn)一種類型，但亦有兩型同時(shí)存在；損害持續(xù)數(shù)周或數(shù)月后消退，不遺留疤痕，以后可在原位或他處復(fù)發(fā)；此外尚可有光敏感（27%)、雷諾現(xiàn)象（20%)和狼瘡發(fā)（3%)。系統(tǒng)性癥狀可有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎（67%)、發(fā)熱（17%)、肌痛（20%)、漿膜炎（7%)、腎病變少且輕，心和神經(jīng)系統(tǒng)累及罕見(jiàn)。約20%病例伴有DLE損害和40%符合ARA（1982)SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
�。ㄈ�)深部紅斑狼瘡（LEP) 又稱狼瘡性脂膜炎，屬中間類型，以累及女性為主，男與女之比為1：3～13，發(fā)病年齡以中青年為多。損害為結(jié)節(jié)或斑塊，位在真皮深層和皮下脂肪組織，可發(fā)生在任何部位，以頰、臀和臂部常見(jiàn)，小腿和胸部其次，曾見(jiàn)發(fā)生于乳房，一側(cè)發(fā)生或兩側(cè)分布，數(shù)目不定，大小不等，小者如蠶豆，大者直徑可達(dá)10cm，邊緣清楚，呈皮色或淡紅色，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，無(wú)移動(dòng)性，少數(shù)有疼痛、呈針刺樣或鉆痛和觸痛，可有短期不規(guī)則發(fā)熱和關(guān)節(jié)疼痛。經(jīng)過(guò)緩慢，有的結(jié)節(jié)持續(xù)不變，而在其他部位發(fā)生新?lián)p害，有的結(jié)節(jié)逐漸擴(kuò)大，或鄰近結(jié)節(jié)融合形成斑塊。有的結(jié)吸收而其上表現(xiàn)塌陷，或壞死而后成萎縮性瘢痕，有的萎縮邊緣呈堤狀隆起，或壞死結(jié)痂演變成DLE損害。本癥既見(jiàn)于SLE，又可見(jiàn)于DLE，亦可以結(jié)節(jié)形式獨(dú)立存在而無(wú)典型LE皮損，可先或后于LE損害發(fā)出或之間時(shí)出現(xiàn)。結(jié)節(jié)可發(fā)生于LE損害的深層或單獨(dú)發(fā)生。本型不穩(wěn)定，可賂DLE或SLE病變，亦可初為DLE或SLE者，以后發(fā)展成LEP。
�。ㄋ�)系統(tǒng)型紅斑狼瘡（SEL) 本病累及男女之比為1：7～9，發(fā)病年齡以20～40歲最多，幼兒或老人亦可發(fā)病。臨床表現(xiàn)多樣和錯(cuò)綜復(fù)雜，有：
1.皮疹 約80%～85%患者有皮疹，其中具有典型皮疹者占43%，亦有報(bào)告60%～72%病例有皮疹。損害多形性，以水腫性紅斑最常見(jiàn)，綠豆至黃豆大，發(fā)生在顴頰經(jīng)鼻梁可融合成蝶翼狀。前額、耳垂亦可累及，此外肩胛、上臂、四支大關(guān)節(jié)伸面、手背、指（趾)節(jié)伸面、甲擊、指（趾)端和屈面，常蹠部也可發(fā)生。顏面蝶形紅斑，甲周紅斑和指（趾)甲遠(yuǎn)端下紅斑具有特征性，常出現(xiàn)較早，前者是診斷本病的一大癥狀。另一種損害為斑丘疹，有癢與痛感，可局限性或泛發(fā)性，有時(shí)呈丘疹或毛囊性丘疹，有時(shí)于顏面和其他暴露部位出現(xiàn)水皰、大皰和血皰，大都發(fā)生在原有紅斑或正常皮膚上，皰液初起溥 澈，以后變混濁，亦可血性，皰壁緊張，日光曝曬常是促發(fā)因素，皰破后形成糜爛、潰瘍、結(jié)痂以及疤痕形成。上述紅斑等損害消退后，由于基底膜的變化，發(fā)生表皮營(yíng)養(yǎng)障礙，可出現(xiàn)表皮萎縮、色素沉著和角化過(guò)度。有時(shí)可見(jiàn)瘀點(diǎn)和瘀斑，是由于長(zhǎng)時(shí)間期應(yīng)用大量皮質(zhì)類固醇出現(xiàn)紫癜或血小板減少或皮膚細(xì)小的壞死性血管炎引起。有時(shí)有結(jié)節(jié)（約10%0)，是由于血栓性血管造成，可發(fā)和指（趾)壞疽，重者手、足背亦累及，但罕見(jiàn)，可由于末梢小動(dòng)脈壞死性血管炎或冷球蛋白血癥等引起，常與網(wǎng)狀青斑并發(fā)。有時(shí)呈多形紅斑，特別在寒冷季節(jié)容易發(fā)生。有時(shí)出現(xiàn)蕁麻疹樣損害，帶水腫性，紅斑上有點(diǎn)狀出血或血性水皰混合存在，損害持續(xù)不瘙癢，為真皮小血管壞死性血管炎產(chǎn)生的。尚可見(jiàn)紅斑肢痛癥、彌散性血管內(nèi)凝血，后者由于大量血小板和紅細(xì)胞受免疫作用損傷釋放出凝血物質(zhì)所致，在終末期多見(jiàn)。其他有杵狀指、澤和油膩，呈枯黃狀，易折斷脫落，長(zhǎng)短滲差；在緩解期毛發(fā)可再生。約1/3患者有光敏現(xiàn)象和皮下鈣質(zhì)沉積。
粘膜損害累及唇、頰、硬腭、齒齦、舌和鼻腔，約占20%，呈伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張紅斑，或彌漫性潮紅，其上可見(jiàn)點(diǎn)狀出血、糜爛、少數(shù)尚有水皰和潰瘍等。
2.發(fā)熱 約占92%以上，各種熱型都可見(jiàn)見(jiàn)及，長(zhǎng)期低熱較多見(jiàn)。
3.骨關(guān)節(jié) 90%以上病例有關(guān)節(jié)疼痛，有時(shí)周圍軟組織腫脹，有時(shí)象風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，呈游走性，多發(fā)性，且可呈現(xiàn)紅腫熱痛；或表現(xiàn)為慢性進(jìn)行多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，常累及指趾關(guān)節(jié)似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。5%～10%病例髖、肩和膝等關(guān)節(jié)可發(fā)生無(wú)菌性缺血性骨壞死，股骨頭最常累及，其次肱骨頭、脛骨頭等，單側(cè)或兩側(cè)受累。
4.腎 約75%病例受累，經(jīng)腎穿刺活檢有腎損害者占80%～90%，尸檢發(fā)現(xiàn)率幾乎達(dá)100%，表現(xiàn)為腎炎或腎病綜合征。腎炎時(shí)尿內(nèi)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型和蛋白質(zhì)。腎功能測(cè)定早期正常，逐漸進(jìn)展，后者可出現(xiàn)尿毒癥。腎穿刺活檢所見(jiàn)病理變化可分為局灶性增殖性腎小球腎炎型和彌漫性增殖性腎小球腎炎型，前者較輕，后者較劇，且進(jìn)展較快，預(yù)后差。腎病綜合征分為真性和假性兩種，所謂真性者指具有典型腎病綜合征的臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，即全身水腫，伴不等程度腹水、胸腔和心包積液，大量蛋白尿，血清白蛋白降低，白球蛋白多數(shù)正�；蚱�。與所謂假性狼瘡性腎病綜合征不同者，為后者血膽固醇正�；虻拖�，病情較重且預(yù)后差。腎病綜合征的病理變化為膜性腎小球炎，或彌漫性增殖性腎小球腎炎，后者除大量蛋白尿外，尿中可有較多紅細(xì)胞和管型，腎功能受損和高血壓。亦有部分病例僅有輕度蛋白尿而無(wú)任何腎臟損害的臨床征象，病理變化常為系膜型。
5.心血管 約有50%～89%患者有心臟癥狀，超聲檢出率36%～88%、尸體檢出率53%～83%。心包炎最常見(jiàn)，以干性為多，為纖維素性心包炎，也可能積液，積液多時(shí)可見(jiàn)心包堵塞癥狀，如二層心包粘連，可使主包腔閉塞，造成縮窄性心包炎�；颊叱那皡^(qū)不適及氣急外，最主要的癥狀是心前區(qū)疼痛和心包磨擦音或心影增大，心音減弱，超聲心動(dòng)圖檢查診斷率高，心包積液中可查見(jiàn)LE細(xì)胞。
心肌炎常見(jiàn)，一般可有氣短、心前區(qū)疼痛心動(dòng)過(guò)速，心音減弱，奔馬率，心律失常，脈壓小、繼之出現(xiàn)心臟擴(kuò)大，可導(dǎo)致心力衰竭。心電圖可出現(xiàn)相應(yīng)改變?nèi)绲碗妷�，ST段抬高，T波平坦或倒置，PR間期延長(zhǎng)。臨床上可無(wú)任何癥狀而在某種誘因下突然發(fā)生；有些病變，生前難于診斷。
心內(nèi)膜炎 典型疣狀心內(nèi)膜炎（Libman-acks心內(nèi)膜炎)常與心包炎并存，在生前較難作出診斷，主要是壁層心內(nèi)膜受損癥狀不明顯。當(dāng)病變累及瓣膜時(shí)，常見(jiàn)的為二尖瓣，偶爾主動(dòng)脈瓣和三尖瓣同時(shí)亦被累及，引起瓣尖乳頭肌攣縮、粘連變形或腱索斷裂，造成瓣膜狹窄或閉鎖不全，心內(nèi)膜內(nèi)形成血栓可脫落引起栓塞，心內(nèi)膜炎還可成為感染性心內(nèi)膜炎的基礎(chǔ)。彩色多普勒超聲檢查為無(wú)創(chuàng)傷性顯示瓣膜及形態(tài)的最佳方法。
此外，可出現(xiàn)心律失常，呈房性、室性早搏和快速心率以及各級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯，主要由于全心炎癥擴(kuò)展侵犯房室或左右束支，加以冠狀動(dòng)脈炎使竇房結(jié)、房室結(jié)和房室附近動(dòng)脈管腔變窄，使傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生局限性退行性變所致。
約50%病例可有動(dòng)脈炎和靜脈炎，比較常見(jiàn)的為鎖骨下靜脈的血栓性靜脈炎。少數(shù)可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈炎，常累及左前降支，臨床上可因冠狀動(dòng)脈供血不足而發(fā)生心絞痛，較大的冠狀動(dòng)脈炎能導(dǎo)致心肌梗塞。
此外部分病例可有周圍血管病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113022838_77066.shtml" target="_blank">血栓閉塞性脈管炎和游走性靜脈炎等。
6.呼吸系統(tǒng) 在整個(gè)病程中，胸膜和肺受累分別為36%和7%，可發(fā)生胸膜炎，多為干性，也可為濕性，積液少量或中等量，兩側(cè)發(fā)生頻率相仿，約1/3病例為雙側(cè)性。
急性狼瘡性肺炎的患病率為1%～4%，患者有發(fā)熱、干咳、氣急，偶見(jiàn)咯血，低氧血癥常見(jiàn)，X線顯示單側(cè)或雙側(cè)肺浸潤(rùn)，以兩下肺野多見(jiàn)，可伴肺不張，橫膈抬高和胸腔積液。也要發(fā)生慢性間質(zhì)性肺炎，從肺泡炎到纖維化各種病理改變可以交織并存，X線特征為肺部片狀浸潤(rùn)斑，多見(jiàn)于肺基底段，往往持續(xù)存在多日，可引起肺不張，甚至呼吸衰竭，亦可見(jiàn)條索狀，網(wǎng)狀或斑點(diǎn)狀陰影。肺動(dòng)脈受侵犯（肺動(dòng)脈炎)可發(fā)生咯血、空洞；常合并尤其終末期小葉性肺炎。
7.神經(jīng)系統(tǒng) 往往在急性期或終末期出現(xiàn)癥狀，少數(shù)作為首發(fā)癥狀表現(xiàn)�？沙尸F(xiàn)為各種精神障礙如躁動(dòng)、幻覺(jué)、猜疑、妄想、強(qiáng)迫觀念等。也可以出現(xiàn)多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，常見(jiàn)的有顱壓增高、腦膜炎、腦炎、腦血管意外、脊髓炎及蛛網(wǎng)膜下腔出血等，并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀如頭痛、惡心、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、驚厥、昏迷、偏癱、截癱，病變嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。顱神經(jīng)亦可受累，常見(jiàn)的為Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ對(duì)神經(jīng)，周圍神經(jīng)病變少見(jiàn)。
8.消化系統(tǒng) 約40%病例有消化道癥狀，常見(jiàn)有食欲減退、吞咽困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹水、便血等。腹痛可能與腹膜炎、腸炎、腸系膜炎或腹膜后結(jié)締組織病變有關(guān)。多為臍周隱痛，嚴(yán)重時(shí)類似外科急腹癥。胃腸道病變主要是血管壁病變的結(jié)果。
9.淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng) 約半數(shù)病人有局部或全身淋巴結(jié)腫大，以頸、腋下腫大為多見(jiàn)。腫大淋巴結(jié)一般無(wú)壓痛，質(zhì)軟，有時(shí)腫大很明顯，以致誤診為淋巴結(jié)結(jié)核或淋巴病瘤。病理檢查示慢性非特異性炎癥，約1/3病人有肝腫大，極少引起黃疸和肝硬化。1/5病例有脾腫大。
10.造血系統(tǒng) 貧血常見(jiàn)，大多數(shù)為正細(xì)胞性正色素性貧血，紅細(xì)胞表面可有IgG抗體或補(bǔ)體；抗人球蛋白試驗(yàn)1/3～1/5病例陽(yáng)性，可表現(xiàn)為自身免疫性貧血，抗體屬濕型抗體，主要為IgG、偶或IgM，罕見(jiàn)IgA。
白細(xì)胞減少，一般為粒細(xì)胞和/或淋巴細(xì)胞減少，活動(dòng)期T、B淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)和相對(duì)數(shù)均下降而非活動(dòng)期則下降不顯著，T淋巴細(xì)胞下降程度與疾病活動(dòng)度相平行。T淋巴細(xì)胞的減少與細(xì)胞免疫功能減退和存在抗淋巴細(xì)胞抗體有關(guān)。B淋巴細(xì)胞數(shù)雖亦下降，但其功能檢測(cè)反而顯示增強(qiáng)。
血小板減少，存活時(shí)間縮短，血小板表面存有抗血小板抗體，結(jié)合補(bǔ)體時(shí)可損傷血小板。
11.眼 約20%～25%病人有眼底變化，包括眼底出血，乳頭水腫，視網(wǎng)膜滲出物有卵圓形的白色混濁物，是繼發(fā)于小血管閉塞引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)變性灶，一般可逆。其他有玻璃體內(nèi)出血、鞏膜炎等。
SLE可以和其他典型結(jié)締組織病如皮肌炎、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等重疊，或先后發(fā)病。有報(bào)告與結(jié)締組織近緣疾病如干燥綜合征，白塞病重疊，還可以合并其他自身免疫性疾病如重癥肌無(wú)力癥、橋本甲狀腺炎、天皰瘡和類天皰瘡等。
�。ㄒ�)血常規(guī) 如上述。
（二)血沉 增快。
（三)血清蛋白 白蛋白降低，α2和γ球蛋白增高，纖維蛋白原增高，冷球蛋白和冷凝集素可增高。
�。ㄋ�)免疫球蛋白 活動(dòng)期血IgG、IgA和IgM均增高，尤以IgG為著，非活動(dòng)期病例增多不明顯或不增高。有大量蛋白尿且期長(zhǎng)的患者，血Ig可降低，尿中可陽(yáng)性。
�。ㄎ�)類風(fēng)濕因子 約20%～40%病例陽(yáng)性。
（六)梅毒生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng) 2%～15％陽(yáng)性。
�。ㄆ�)抗心磷脂抗體 IgG型的陽(yáng)性率為64%，IgM型為56%，與患者血栓形成，皮膚血管炎，血小板減少，心肌梗塞、中樞神經(jīng)病變和習(xí)慣性流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎關(guān)系密切。
（八)LE細(xì)胞 Hargraves(1948)首先在骨髓中發(fā)現(xiàn)，Haserick(1949)從外周血中找到LE細(xì)胞。miecher(1954)證明紅斑狼瘡細(xì)胞因子為一種抗核因子，是一種γ球蛋白，現(xiàn)已明確形成LE細(xì)胞需要4個(gè)因素：①LE細(xì)胞因子，是一種抗核蛋白抗體，存在于外周血、骨髓、心包、胸腔和腹腔積液、皰液和腦脊液中，其相應(yīng)抗原為脫氧核糖核酸一組蛋白復(fù)合物，此抗原存在于細(xì)胞核內(nèi)；②受損傷或死亡的細(xì)胞核，無(wú)種屬和+器官特異性，即人或動(dòng)物的各種器官的細(xì)胞核均可與LE細(xì)胞因子起作用；③活躍的吞噬細(xì)胞，一般為中性粒細(xì)胞；④補(bǔ)體：在吞噬時(shí)需要補(bǔ)體的參與。LE細(xì)胞形成的過(guò)程首先為L(zhǎng)E細(xì)胞因子與受損傷或死亡的細(xì)胞核起作用，使細(xì)胞核脹大，失去其染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，核膜溶解，變成均勻無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，所謂“勻圓體”細(xì)胞膜破裂，勻圓體墮入血液，許多吞噬細(xì)胞聚合來(lái)吞噬此變性的核，形態(tài)花瓣形細(xì)胞簇，隨后此變性核被一個(gè)吞噬細(xì)胞所吞噬，就形成所謂LE細(xì)胞，補(bǔ)體參與起促進(jìn)吞噬作用
約90%～70%活動(dòng)性SLE患者，LE細(xì)胞檢查陽(yáng)性。其他疾病如硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等中約10%病例可查見(jiàn)該細(xì)胞，此外，慢性活動(dòng)性肝炎、藥疹如普魯卡因酰胺及肼酞嗪（肼苯噠嗪)等引起也可陽(yáng)性。
（九)抗核抗體試驗(yàn)（ANA) 本試驗(yàn)敏感性高，特異性較差，現(xiàn)象作為篩選性試驗(yàn)，一般采用間接免疫熒光法檢測(cè)血清ANA，以鼠肝印片作底物，亦有采用Will-2細(xì)胞，Hep-2細(xì)胞等作底物，約80%～95%病便ANA試驗(yàn)陽(yáng)性，尤以活動(dòng)期為高，反復(fù)測(cè)定累積陽(yáng)性率更高。血清ANA效價(jià)≥1：80，意義較大，效價(jià)變化基本上與臨床病情活動(dòng)度相一致。熒光核型可見(jiàn)周邊型、均質(zhì)型和斑點(diǎn)型，偶見(jiàn)核仁型。另有5%～10%病例，臨床癥狀符合SLE，但ANA持續(xù)陰性，有其它免疫學(xué)特征，可能是一個(gè)亞型。
抗核抗體是自身對(duì)各種細(xì)胞核成分產(chǎn)生相應(yīng)抗體的總稱，在SLE中所見(jiàn)的有：
1.抗脫氧核糖核酸（DNA)抗體 可分為抗天然或雙鏈脫氧核糖核酸（n-DNA或ds-DNA)抗體和抗變性或單鏈脫氧核糖核酸（d-DNA或ss-DNA)抗體。
以綠蠅短膜蟲(chóng)（Crithidia luciliae)或馬疫錐蟲(chóng)(Trypanosoma equiperdum)或伊氏椎蟲(chóng)(Trypanossma evansi)作底物，采用間接免疫熒光法檢測(cè)抗ds-DNA抗體，在SLE活動(dòng)期其陽(yáng)性率可高達(dá)93%～100%。然而放射免疫法檢測(cè)其陽(yáng)性率為60%～70%，抗ds-DNA抗體熒光核型顯示周邊型最具特異性，提示患者常有腎損害、預(yù)后差。在緩解期，其陽(yáng)性率下降以至陰轉(zhuǎn)，終末期患者亦可陰性�？箂s-DNA抗體特異性差，除SLE外在其他彌漫性結(jié)締組織疾病中亦可見(jiàn)到。
2.抗核蛋白（DNP)及組蛋白抗體 不溶性抗DNP抗體亦即形成LE細(xì)胞的一種抗核因子—抗DNA和組蛋白復(fù)合物的抗體，熒光核型呈勻質(zhì)型，往往在SLE活動(dòng)期出現(xiàn)。在普魯卡因酰胺、異煙肼等引起狼瘡樣綜合征中約90%以上的病例 可發(fā)現(xiàn)抗組蛋白抗體。
3.抗鹽水可提取性核抗原（ENA)抗體 抗原從小牛胸腺或兔胸腺中撮，采用瓊脂擴(kuò)散法或?qū)α髅庖唠娪緳z測(cè)，近年亦有用免疫印跡法檢測(cè)的，抗NNA抗體中主要包括抗Sm和nRNP等七種抗體，mRNP或U1RNP抗原為七種分子量不同的蛋白質(zhì)（12-68KD)與U1RNA（U為尿嘧啶核苷酸)結(jié)合的復(fù)合物；而Sm為同樣七種蛋白質(zhì)與U2、U1、U4、U5、U6RNA所形成的復(fù)合物；抗Sm抗體在SLE的陽(yáng)性率為20%～25%，為SLE的標(biāo)記性抗體，常和抗ds-DNA抗體伴隨出現(xiàn)，與疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)，可作為回溯性診斷的參考指標(biāo)；抗U1RNP抗體可在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)，其高效價(jià)除發(fā)生在SLE外，常是診斷混合結(jié)締組織病的重要血清學(xué)依據(jù)。
4.抗Ro/SS-A和抗La/SS-B抗體 通常采用對(duì)流免疫電泳法檢測(cè)，近亦可用免疫印跡法測(cè)定。用前法檢測(cè)抗Ro/SS-A抗體陽(yáng)性率為30%～39%，抗La/SS-B為13%；兩種抗體對(duì)原發(fā)性干燥綜合征和SLE合并干燥綜合征以及亞急性皮膚型紅斑狼瘡呈高陽(yáng)性率和重要參考價(jià)值�？筊o/SS-A抗體是新生兒紅斑狼瘡的重要血清學(xué)標(biāo)記 ，與光敏感相關(guān)。
5.抗核糖體ρ蛋白抗體 以免疫印跡漢檢測(cè)，陽(yáng)性率約為10%，為SLE的標(biāo)記性抗體。
6.其他 文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)SLE患者中尚可測(cè)出抗Ku抗體，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體，抗神經(jīng)元抗體，抗層素和抗纖維結(jié)合蛋白抗體、抗Ⅶ型膠原抗體和抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等，這些抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率，特異性與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)，有待進(jìn)一步深入研究。
�。ㄊ�)狼瘡帶試驗(yàn)（LBT) 應(yīng)用直接免疫熒光抗體技術(shù)檢測(cè)皮膚免疫熒光帶或狼瘡帶，即在真皮表皮連接處可見(jiàn)一局限性的免疫球蛋白沉積帶，皮損處陽(yáng)性率SLE為92%，DLE為90%，正常皮膚暴光處SLE為70%，非暴光處為50%，但不見(jiàn)于DLE正常皮膚，在慢性萎縮性或過(guò)度角化的皮損熒光帶成團(tuán)塊狀，新起的皮疹沉積如顆粒狀或細(xì)線狀，而在SLE正常皮膚呈點(diǎn)彩狀，此免疫熒光帶為Ig（主要為IgG、亦有IgM、IgA)與補(bǔ)體在真皮表皮連接處沉積造成。
曾凡飲等采用1M.Nacl分離人皮膚DIF法對(duì)SLE患者進(jìn)行狼瘡帶的研究，發(fā)現(xiàn)本法的陽(yáng)性率達(dá)90.9%，以Ig沉積于真皮側(cè)最為常見(jiàn)，其次為沉積于真表皮兩側(cè)，而未見(jiàn)單純于表皮側(cè)的病例，熒光形態(tài)以線狀多見(jiàn)，少數(shù)為顆粒太。近來(lái)張學(xué)軍等采用熱分離表皮真皮法在5例大皰性SLE中有3例血管結(jié)合在真皮側(cè)，另2例與真皮側(cè)，表示出抗體異質(zhì)性。
�。ㄊ�)細(xì)胞免疫功能測(cè)定 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（PHA-LTT)、舊結(jié)核菌素（OT)、鏈球菌脫氧核糖核酸酶和鏈激酶（SD-SK)皮試往往陰性。
T細(xì)胞亞群檢測(cè) 采用單克隆抗體熒光技術(shù)示活動(dòng)性病例中總T細(xì)胞（CD3)和抑制性T淋巴細(xì)胞（CD8)明顯降低，輔助性T細(xì)胞（CD4)/抑制性T細(xì)胞（CD4)（CD8)比值增高，隨著治療病情穩(wěn)定，T抑制細(xì)胞恢復(fù)正常，T輔助細(xì)胞降低，兩者比值恢復(fù)或低于正常。
自然殺傷細(xì)胞（NK)采用酶（LDH)釋放法檢測(cè)NK活性結(jié)果示活性顯著降低，在活動(dòng)期更為顯著。
�。ㄊ�)血清補(bǔ)體測(cè)定 約75%～90%SLE患者血清補(bǔ)體減少，尤其在活動(dòng)期，以C3、C4為著，但在其他結(jié)締組織病如皮肌炎、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中不減少。
�。ㄊ�)循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC) 血清CIC在活動(dòng)期增高。
（十四)皮膚試驗(yàn) 采用自身或同種的白細(xì)胞進(jìn)行皮試，75%SLE病例陽(yáng)性。采用小牛胸中核蛋白作皮試，84%（21/25)陽(yáng)性。采用小牛胸腺中脫氧核糖核酸作皮試，48%（12/25)陽(yáng)性。采用小牛胸腺中組蛋白作皮試，92%（23/25)陽(yáng)性。
（十五)毛細(xì)血管鏡檢查 于SLE患者手指甲皺和舌尖微循環(huán)中可見(jiàn)多樣形成的障礙，表現(xiàn)為：①微血管袢增多，微血管張力較差，微血管擴(kuò)張尤以靜脈管擴(kuò)張較突出，甚至有巨血管出現(xiàn)；②微血流障礙，如血色暗紅，微血管袢頂瘀血，袢內(nèi)血細(xì)胞聚集、流速減慢或瘀滯；③微血管周圍有滲出和出血。
這些微循環(huán)障礙導(dǎo)致血流瘀滯和血細(xì)胞聚集異形微血管、巨形微血管和擴(kuò)張膨大微血管，皆可形成微血管周圍的滲出和出血，同時(shí)又可進(jìn)一步發(fā)展形成血流的泥化，甚至有微血栓產(chǎn)生，造成惡性循環(huán)。
（十六)血液流變學(xué)測(cè)定 呈顯著異常，如全血比粘度、全血還原粘度，血漿粘度增加，這些提示血粘度的增加，血液流動(dòng)性的下降；紅細(xì)胞電泳時(shí)間延長(zhǎng)，血沉快，K值增大，一致表明紅細(xì)胞聚集性的增加，但血細(xì)胞壓積普通稍低（貧血)；血中纖維蛋白原增高，血液粘聚性增加，導(dǎo)致血流緩慢，為活血化瘀中醫(yī)治療提供理論基礎(chǔ)。
1.樹(shù)立樂(lè)觀情緒，正確地對(duì)待疾病，建立戰(zhàn)勝疾病的信心，生活規(guī)律化，注意勞逸結(jié)合，適當(dāng)休息，預(yù)防感染。
2.去除各種誘因，包括各種可能的內(nèi)用藥物，慢性感染病灶等，避免刺激性的外用藥物以及一切外來(lái)的刺激因素。
3.避免日光曝曬和紫外線等照射，特別在活動(dòng)期，需要時(shí)可加涂防日光藥物如3%奎寧軟膏、復(fù)方二氧化鈦軟膏、15%對(duì)氨安息香酸軟膏等，其他如寒冷、X線等過(guò)多暴露也能引起本病的加劇，不可忽視。
4.對(duì)肼酞嗪、普魯卡因、青霉胺、抗生素和磺胺藥要合理作用。
5.患者應(yīng)節(jié)育，活動(dòng)期需避免妊娠，若有腎功能損害或多系統(tǒng)損害者，宜爭(zhēng)取早作治療性流產(chǎn)。
本病SLE急性型起病急驟，出現(xiàn)高熱、乏力、肌痛等全身癥狀，顏面紅斑顯著（有些可無(wú)皮疹)、伴有嚴(yán)重中毒癥狀，同時(shí)多種臟器受累，迅速發(fā)展，出現(xiàn)功能衰竭、預(yù)后差，目前臨床已較少見(jiàn)；亞急性型起病緩慢，早期表現(xiàn)多為非特異性癥狀，可有發(fā)熱、中等度全身癥狀，多種臟器受損，實(shí)驗(yàn)室檢查異常，病程反復(fù)遷延，時(shí)輕時(shí)重，慢性型指盤狀損害，起病隱襲，病變主要局限于皮膚而累及內(nèi)臟少，病程進(jìn)展緩慢，預(yù)后良好。
另SLE目前尚無(wú)法根治，然隨著診治水平的提高，中層得的預(yù)后已有了很大的改善。Kellum和Haserick(1964)報(bào)告299例，SLE患者的1年、5年和10年生存率分別為89%、69%和54%，病死率為38.8%。Estes和Christian(1971)報(bào)導(dǎo)150例，隨訪年，5年存活率為76.9%，病死率為36%。70年代，Dubois報(bào)告生存率已上升為96%、67%、57%。Ginzler（1982)報(bào)導(dǎo)的生存率已達(dá)91%、77%、71%；Aigswaak(1989)報(bào)告10年生存率高達(dá)87%，陳順樂(lè)等對(duì)50例SLE進(jìn)行了為期10年的隨訪以確診時(shí)間計(jì)算，其1年、5年和10年生存率分別為98%、86%、76%。上醫(yī)大華山醫(yī)院對(duì)近32年隨訪到566例SLE患者，以發(fā)病時(shí)間為計(jì)算起點(diǎn)，其1年、5年初和10年總體生存率分別為93%、73%和60%，80年代以后發(fā)病的病人，其生存率明顯較50年代和60年代者的高。從23年（1958～1980)752例SLE住院病例中，病死率為16.22%，發(fā)病3年內(nèi)病死率最高，以后逐年下降，其中死于SLE本身病變者占48.18%，尿毒癥占第一位，心力衰竭其次，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?cè)倨浯�；而由各種并發(fā)癥死亡者占51.82%，較直接病變致死的要高，其中尤以死于各種繼發(fā)感染和細(xì)菌性肺炎和敗血癥的為多。Baum和Ziff報(bào)導(dǎo)對(duì)SLE患者注射布氏桿菌屬抗原產(chǎn)生抗體的效應(yīng)較對(duì)照組顯著低下，此外尚報(bào)導(dǎo)有有吞噬功能缺陷，白細(xì)胞趨化性減低，存在淋巴細(xì)胞毒性血清因子，遲緩型超敏反應(yīng)障礙，細(xì)胞免疫選擇性缺陷等免疫學(xué)缺陷，導(dǎo)致對(duì)抵御細(xì)菌和真菌等感染的能力較差；皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用亦能影響機(jī)體對(duì)感染的抵抗力，皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用時(shí)間和劑量與感染率呈直線關(guān)系？在潑尼松劑量每日30mg以上成急遽上升。此外，尿素氮值如超過(guò)21.4mmol/L，能使患者體液和延遲過(guò)敏反應(yīng)阻抑而易于感染。皮質(zhì)類固醇本身尚能引起上消化道出血和胃腸穿孔引起死亡。
此外，有的SLE患者早期出現(xiàn)的癥狀千變?nèi)f化，尤其無(wú)皮膚損害的病例，容易誤診，隨著免疫學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)展，臨床醫(yī)師對(duì)本病診斷警惕性提高，使能早期診斷，合理治療，無(wú)疑今后會(huì)顯著提高本病的存活率。
