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人參

  
別名 人街、鬼蓋、黃參、玉精、血參、土精、地精、金井玉闌、孩兒參、棒錘
漢語拼音 ren shen
英文名 Ginseng, Ginseng Root
藥材基原 為五加科植物人參的根。
動(dòng)植物形態(tài) 多年生草本,高30-70cm。根肥大,肉質(zhì),圓柱或紡錘形,末端多分歧,外皮淡黃色。葉為掌狀復(fù)葉,具長柄;輪生葉的數(shù)目依生長年限而不同,一般1年生者1片三出復(fù)葉,2年復(fù)葉,最多可達(dá)6片復(fù)葉;小葉5,偶有7片,小葉柄長1-3cm;小葉片披針形或卵形,下方2片小葉較小,長2-4cm,寬1-1.5cm,上部3小葉長4.5-15cm,寬2.2-4cm,先端漸尖,基部楔形,邊緣具細(xì)鋸齒,上面綠色,沿葉脈有稀疏細(xì)剛毛,下面無毛。傘形花序單一頂生,總花梗長15-25cm,每花序有10-80多朵花,集成圓球形;花小,直徑2-3mm;花萼綠色,5齒裂;花瓣5,淡黃綠色,卵形;雄蕊5,花絲甚短;子房下位,花柱2,基部合生,上部分離。果實(shí)為核果狀漿果,扁球形,直徑5-9mm,多數(shù),集成頭狀,成熟時(shí)呈鮮紅色,種子2顆,乳白色,直徑4-5mm,扁平圓卵形,一側(cè)平截;ㄆ5-6月,果期6-9月。
資源分布 野生于黑龍江、吉林、遼寧及河北北部、現(xiàn)吉林、遼寧栽培甚多、北京、河北、山西也有引種栽培。
生態(tài)環(huán)境 生于海拔數(shù)百米的落葉闊葉林或針葉闊葉混交林下。
藥用植物栽培 生物學(xué)特性 喜寒冷、濕潤氣候,羽強(qiáng)光直射,搞寒力強(qiáng)。種子可陰干貯藏,種胚有形態(tài)后熟和生理后熟特性;前者要求20-10℃變溫,后者需要2-4℃低溫,需時(shí)各為3-4個(gè)月,沒有完成后熟的種子不能發(fā)芽。對土壤要求嚴(yán)格,宜在富含有機(jī)質(zhì),通透性良好的砂質(zhì)壤土、腐殖質(zhì)壤土栽培,忌連作。
栽培技術(shù) 用種子繁殖為主。催芽,將1份種子混攔3份河沙,裝入催芽箱中,置于室內(nèi)或室外適當(dāng)場所催芽,注意經(jīng)常檢查翻倒,控制好溫度和溫度播種,吉林撫松常于6月下旬播干籽(上年采收干藏種子),集安等地于8月初播當(dāng)年采收末未經(jīng)曬干的種子,也可于春、秋季播催芽種子。以5cm×(4-5)cn點(diǎn)播,覆土3-4cm。移栽,春栽或秋栽。春栽于4月中、下旬、宜于越冬芽萌發(fā)前栽完;秋栽于10月中、下旬,宜于土壤封凍前栽完。隨起,隨栽,一般按行株距(15-30)×(6-12)cm,平栽或斜栽,覆土5-9cm。搭棚分全蔭棚、又透棚、單透棚或雙透大棚等蔭棚種類,可根據(jù)氣候、土質(zhì)及地勢條件選擇。
田間管理 畦面覆蓋,出苗后,蓋碎稻草或半腐熟落葉,松土除草,一般每年進(jìn)行3-5次,防止土壤板結(jié),消除雜草病株,培土扶苗。追肥,開溝根側(cè)施有機(jī)肥,葉面噴施過磷酸鈣或微量無素。調(diào)陽,伏前做好扶苗,插花(用青樹枝插在參畦邊擋陽)和掛面簾(用透光花簾掛在參棚上擋陽)。疏花摘蕾,留種田,開花初期疏掉1/3-1/2花序中部花蕾;生產(chǎn)田,開花前全部摘蕾。越冬防寒,封凍前畦面培土或覆蓋落葉,厚5-15cm。參畦四財(cái)或風(fēng)口處搭設(shè)防風(fēng)障,以防凍害。
采收和儲(chǔ)藏 栽培參(園參)種5-7年,9-10月采挖,洗凈,除去莖 葉后加工。生曬參:鮮參剪去支根須根,硫黃熏或入沸水內(nèi)微燙后曬干,或下接曬干;支、須根加工成白參須。紅參:蒸2-3h,烘干或曬干;支,須根加工成紅參須:不定根加工成紅參艼。糖參(白參):鮮參經(jīng)沸水浸后,順扎排針,浸入濃糖汁后,曬干或烘干。野生品(山參)采挖時(shí)防止折斷支根及須根,保全整個(gè)根系,多加工成生曬參或糖參。
藥用部位
生藥材鑒定 性狀鑒別 (1)生曬參(園參)主根圓錐形或紡錘形,長3-15cm,直徑1-2(-3)cm;上端連接較細(xì)的根莖(習(xí)稱蘆頭),長2-5.5cm,具碗狀莖 痕(習(xí)稱蘆碗)4-6個(gè),交互排列,頂端莖痕旁常可見冬芽;下部分出2-4支根及少數(shù)細(xì)側(cè)根,長8-12cm,支根下部又生多數(shù)細(xì)長的須根,其表面有時(shí)有不明顯的細(xì)小狀突起(習(xí)稱珍珠點(diǎn))。表面淡黃棕色,有不規(guī)則縱皺紋及細(xì)橫紋,主根橫紋常細(xì)密斷續(xù)成環(huán);支根表面有少數(shù)橫長皮孔。質(zhì)硬,斷續(xù)成環(huán);支根表面有少數(shù)橫長皮孔。質(zhì)硬,斷面黃白色,皮部多放射狀裂隙,散有黃棕色小點(diǎn)(樹脂道)。氣特異而香,味微甜、苦。
(2)紅參 側(cè)根大多已除去,紅棕以,半透明,或土黃色,不透明,角質(zhì)。
(3)生曬山參 主根粗短,多具2支根并呈八字形或圓柱形,長2-10cm,直徑1-2cm。表面灰黃色,有縱皺紋,上部有細(xì)密螺旋紋,習(xí)稱鐵線紋。主根頂端根端根莖細(xì)長,約與主根等長或更長,碗狀莖痕密集,靠主根的一段根莖較光骨而無莖痕,習(xí)稱園蘆,根莖旁生有下垂的不定根,形似棗核,習(xí)稱棗核艼。支根上有稀疏細(xì)細(xì)長的須根,長約為參體的2-3倍,有明顯的疣狀突起。鮮野山參根部表面黃白色。
均以支大、質(zhì)硬,完整者為佳。并以野山參為名貴。
顯微鑒別 根橫切面:木栓層國數(shù)列扁平木栓細(xì)胞。皮層窄。韌皮部外側(cè)常有大型裂隙,并有樹脂道及頹廢篩管群,內(nèi)側(cè)細(xì)胞排列密致,近形成層處樹脂道環(huán)列較密,樹脂道圓形或長圓形,內(nèi)含共同色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬廣;導(dǎo)管單個(gè)或數(shù)個(gè)相聚,作徑向斷續(xù)排列,導(dǎo)管旁偶有非木化纖維。本品薄壁細(xì)胞含細(xì)小淀粉粒,有的含草酸鈣簇晶。
粉末特征:米黃色(生曬參)或紅棕色(紅參)。①樹脂道縱、橫斷面碎片易見,腔內(nèi)含金黃色或黃棕色塊狀物,分泌細(xì)胞含粒狀物或油滴。②草酸鈣簇晶直徑20-86μm,棱角多尖銳。③淀粉粒單粒類圓形,直徑2-19μm,臍點(diǎn)點(diǎn)狀、人字形或三叉形;復(fù)粒由2-6分粒組成。紅參的淀粉已糊化。④網(wǎng)紋、梯紋導(dǎo)管多見,少數(shù)為螺紋導(dǎo)管,直徑17-51μm,網(wǎng)紋導(dǎo)管紋孔較大,寬約至7μm。⑤木栓細(xì)胞表面觀類方形或類多角形,壁薄,細(xì)波狀彎曲。
中藥化學(xué)成分 鮮人參、白參主含三萜皂甙。根據(jù)甙元的不同,可分為3類:屬齊墩果酸類的,有人參皂甙(ginsenoside)-Ro;屬原人參二醇粗的,有人參皂甙-Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、Rb2、-Rc、Rd、Rg3,西洋參皂甙(quinguenoside)-R1、Rc,丙二;藚⒃磉埃╩alonyl-ginsenoside)-Rb1、-Rc、-Rd;屬人參三醇類的,有人參皂甙-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、Rh1,20-葡萄糖人參皂甙(20-glucoginseanoside)-Rf,三七皂甙(notoginsenoside)-R1、R4-1-4]。還含多炔類成發(fā):人參炔醇(panaxynol)[5],人參環(huán)氧炔醇(panaxydol)、鐮葉芹醇(falcarinol)[6],1-十七碳烯-4,6-二塊-3,9-二醇(heptadec-1-ene-4,6-diyn-3,9-diol)[7],人參炔氯二醇(panaxydol chlorohydrine),人參炔三醇(panaxytriol)[8],已酰基人參環(huán)氧炔醇(acetyl panaxydol)[9],(8E)-1,8-十七碳二烯-4,6-二炔-3,10-二醇[(8E)-1,8-heptadecadiene-4,6-diyne-3,10-diol][10]以及人參炔(ginsenoyen)A、B、C、D、E[8]、F、G、H[9]、I、J、K[10];又含揮發(fā)油,其中成分有倍半萜類,長鏈飽和羧酸和少量芳香烴類,倍半萜類是主要成分,已經(jīng)分得的有:α-和-β人參烯(panasinsene),丁香烯(caryophyl-lene),β-金合歡烯(β-farnesene),α-和β-新丁香三環(huán)烯(neoclovene),α-和β-葎草烯(humulene),α-、β-和γ-芹子烯(se-linene),芹子二烯[selina-4(14),7(11)--diene],丁香烯醇
(caryophyllene alcohol),雙環(huán)大牻牛兒烯(bicyclogrmacrene)[11],α-和β-愈創(chuàng)木烯(guaiene),α-蓽澄茄油烯(α-cubebene),β-廣藿香烯(β-patchoulene),佛術(shù)烯(eremophilene),α-、β-和γ-欖香烯(el-emene),β-甜沒藥烯(β-bisabolene),α-香橙烯(α-aromadendrene),α-和β-檀香萜烯
(santalene),α-和β-畢澄茄烯(cadinene),β-橄欖烯(β-maaliene),麥由酮(mayurone),喇叭茶醇(ledol)[12-18]等;另從弱極性部分得到倍半萜成分:人參萜醇(panasinsanol)A和B[19],人參新萜醇(ginsenol)[20],左旋的匙葉桉油烯醇
(spathu-lenol),左旋的4β,10α-香橙烷二醇(4β,10α-aromadendranediol),左旋的新臭根子草醇(neointermedeol)[21];又從揮發(fā)油中分得具抗癌活性的二十碳烯酸
(eicosenoic acid),含量高達(dá)2.37%[18]。還含有機(jī)酸及其酯:枸櫞酸(citric
acid),延胡索酸(fumaric acid),馬來酸(amleic acid),蘋果酸(malic acid),琥珠酸(srccinic acid),酒石酸(tartaric acid),水腸酸(salicylic acid),香草酸
(vanil-lic acid),油酸(oleic acid),亞油酸(linoleic acid),亞麻酸(linolenic acid),棕櫚油酸(palmitoleic acid),棕櫚酸(palmitic acid),三棕櫚酸甙油酯(palmitin),三亞油酸甙油酯(linolein),α,γ-二棕櫚酸甙油酯(α,γ-dipalmitin)[3,22-24]等。尚含甾醇及其甙成分:β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),菜油甾醇肪酸酯成分:β-谷甾醇-3-(6-亞油酰基)吡喃葡萄糖甙[β-sitos-terol-3-(6-linoleoyl)glucopyranoside],β-谷甾醇-3-(6-棕櫚;)吡喃葡萄糖甙[β[sitosterol-3-(6-palmitoyl)glucopyranoside],β-谷甾醇-3-(6-棕櫚油;)吡喃葡萄糖甙[β-sitosterol-3-(6-palmitoleoyl)glucopyranoside],β谷甾醇-3-(6-硬脂酰基)吡喃葡萄糖甙[β-sitosterol-3-(6-stearoyl)glucopyranoside],豆甾醇-3-(6-亞油;)吡喃葡萄糖甙[stigmasterol-3-(6-linoleoyl)glucopyranoside],豆甾醇-3-(6-棕櫚;)吡喃葡萄糖甙[stigmasterol-3-(6-palmitoyl)glucopyranoside],豆甾醇-3-(6-棕櫚油;)吡喃葡萄糖甙[stigmasterol-3-(6-palmitoleoyl)glu-copyranoside],豆甾醇-3-(6-硬脂;)吡喃葡萄糖甙[stigmas-terol-3-(6-stearoyl)glucopyranoside),豆甾醇-3-(6-油;)吡喃葡萄糖甙[stigmasterol-3-(6-oleoyl)glucopyranoside][26]。又含糖類成分:葡萄糖(glucose),果糖(fructose),半乳糖(galactose),阿拉伯糖(arabinose),鼠李糖(rhamnose),木糖(xylose),甘露糖(man-nose),蔗糖(sucrose),表芽糖(maltose),棉子糖(raffinose),人參三糖(panose)A、B、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U[29]。另含水溶性多糖38.7%和堿溶性多糖7.8%-10.6%,其中80%左右為人參淀粉,20%為人參果膠及少量糖蛋白;人參果膠中有兩種酸性雜多糖SA和SB:SA是由半乳糖,阿拉伯糖,鼠李糖,按摩爾比4.7:2.6:1組成,并含半乳糖醛酸(galactuic acid)26%,SB是由半乳糖,阿拉伯糖,鼠李糖,按摩爾比3.3:1.8:1組成,并含半乳糖醛酸76%[30-32]。又含對腫瘤有抑制作用的人參多糖GH-1和GH-2,前者由半乳糖醛酸和阿拉伯糖所組成,后者由半乳糖醛,阿拉伯糖和鼠李糖所線成[33]。另含含氮化合物;鮮人參含總氨基酸量9.581%,生曬參含8.790%,內(nèi)有精氨酸(argi-nine),γ-氨棋丁酸(γ-aminobutyric acid),谷氨酸(glutamic acid),天冬氨酸(aspartic acid),脯氨酸(proline),賴氨酸(lysine)等17種氨基酸[34];還含β-N-草;鵏-α,β-二氨基丙酸(β-N-oxaly-L-α,β-diaminopropionic acid)[35];還含多肽,其中有抗脂及分解作用的酸性14肽[36],2種具有降低2BS細(xì)胞內(nèi)多糖含量和增強(qiáng)2BS細(xì)胞內(nèi)琥珠酸脫酰酶活力作用的11肽GPI和12肽GPⅡ還有鮮人參多肽FGPI、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ,分別為32肽、30肽、29肽、23肽、12、肽[38];又含N9-甲酰哈爾滿(N9-formyl har-man),β-咔啉-1-羧酸已酯(ethyl-β-carboline-1-carboxylate),黑麥草堿(peroloyrine)[23],膽堿(choline)[22]等生物堿。還含磷脂:生曬參中有溶血磷脂酰膽堿(lysophosphatidyl choline),磷脂酰膽堿(phosphatidyl choline),磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol),磷脂酰絲氨酸(phosphatidyl serine),磷脂酰已醇胺(phosphatidyl ethanoamine),磷脂酰甘油(phosphatidyl glycerol),二磷脂酰甘油(ethanoamine),磷脂酰甙油(phosphatidyl glycerol),二磷脂酰甘油(diphosphatidyl glycerol),磷脂酸(phosphatidic acid),但白參中不含二磷脂酰甘油[39]。鮮人參中還含甘油半乳糖脂類成分:α,β-二亞漬;视桶肴樘侵é,β-dilinoleoyl glycerogalactolipid),α,β-二油;视桶肴樘侵é粒-dilinolenoyl glycerogalactolipid),α,β-二油酰甘油半乳糖脂(α,β-diolelyl glycerogalactolipid),α,β-二棕櫚;视桶肴樘侵é,β-dipalmitoyl glycerogalactolipid),但白參中無這些成分[26]。又含木脂素類成分:戈米辛(gomisin)A、N[40]。尚含鋁、鐵、鈷、銅、鉻、鑭、鉬、錳、鎳、磷、硼等26種無機(jī)元素[33]以及維生素B1、B2、C,煙酸(nicotinic acid)等[22]。
紅參是將鮮人參經(jīng)過蒸炙、曬烘而得的,故其中成分所變化。紅參含人參皂甙Ro、-Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1、Rs1、Rs2,20(R)人參皂甙-Rg2、-Rh2,20(S)人參皂甙-R4,20-葡萄糖大參皂甙-Rf,西洋參皂甙-Rg1,三七皂甙-R1、-R4,20(R)原人參三醇[20(R)-protopanaxatriol)[1-1.41]。還含揮發(fā)油,內(nèi)有β-、γ-和δ--欖香烯,α、β-和γ-古蕓烯,反式-β-金合歡烯,α-、β-和γ-愈創(chuàng)木烯,β-橄欖烯,β-芹子烯,喇叭茶醇,韋得醇(widdrol),2,6-二叔丁基對苯二酚(2,6-di-tertbutyl hydroquinone),γ-廣藿香烯,別香橙烯(alloaromadendrene),α葎草烯、α-檀香萜醇(α-san-talol),α-衣蘭油烯(α-muurolene),2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(2,6-di-tetbutyl-4-methylphenol)[12],5-甲氧基苯并呋喃(5-methoxybenzofuran),α-黃烯(α-curcumene),對叔丁基茴氨基酸,總量為8.351%,比鮮人參和生曬參中的含量少些,但所含成分相同,而且也含β-N-草;鵏-α,β-二氨基丙酸[42]。還含人參三糖,果糖,葡萄糖,半乳糖,半乳糖醛酸,蔗糖,麥芽糖等,但含量比白參中少些[43]。紅參中除含有生曬參中所含的全部磷脂成分外,還含神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)[39];所含的無機(jī)元素的種類也和錢人參和生曬參中的相同,只是含量低些[34];還含有和鮮人參中相同的全部甘油半乳糖脂類成分[26],甾醇葡萄糖甙的脂肪酸成分[26]和木脂素類成分[44]。另含腺甙(adenosine),焦谷氨酸(pyroglutamic acid)[42]。以及多肽RGP-I及RGP-Ⅱ,前者為13肽,后者為15肽,均屬酸性肽[45]。
理化性質(zhì)
中藥化學(xué)鑒定 1.取本品粉末0.5g,加乙醇5ml,振搖5min,濾液1ml,置蒸發(fā)皿中蒸干,滴加三氯化氯仿飽和溶液,再蒸干,顯紫色。(檢查人參皂甙) 2.薄層層析:取本品粉末1g,加氯仿40ml,置水浴上加熱回流1h,棄去氯仿液,藥渣揮干溶劑,加0.5ml拌勻濕潤后,加水飽和的正丁醇10ml,超聲處理30min,吸取上清液,加氨試液3倍量,搖勻放置分層,取上層液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取人參對照藥材1g,同法制成對照藥材溶液。再取人參皂甙Rb1、Re、Rg,加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液,作為對照品溶液。吸到上述3種溶液各1-2?l,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板(厚0.5mm)上,以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105℃烘數(shù)分鐘,分別置日光及紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照溶液色譜相應(yīng)的位置上,分別顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn);在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,分別顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn);在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,日光下顯相同的3個(gè)紫紅色斑點(diǎn),紫外燈(365nm)下顯相同的一個(gè)黃色和兩個(gè)橙色熒光斑點(diǎn)。 3.取人參粉末(40目)1g,加7%硫酸的乙醇-水(1:3)溶液10ml,加熱回流2h,放冷后,用氯仿振搖提3次(10,5,5ml),氯仿液以水振搖洗滌后,用無水硫酸鈉脫水,濾過,氯仿液蒸干,以甲醇1ml溶解,供點(diǎn)樣;以人參三醇,人參二醇、齊墩果酸為對照品。分別點(diǎn)樣于硅膠G薄層板上,以氯仿-乙醚(1:1)展展。展距約12cm。硫酸-水(1:1)噴霧后,于105℃烘烤顯色。樣品應(yīng)顯5個(gè)以上斑點(diǎn),其中應(yīng)有與人參三醇、人參二醇、齊墩果酸相對應(yīng)的斑點(diǎn)各一點(diǎn)。
中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測定
炮制方法 糖參類:除去蘆頭,切段即可。紅參類:除去蘆頭,切段;蛞詽癫及,潤軟后切片,晾干。
劑型
中藥制藥工藝 商品規(guī)格:人參的商品規(guī)格、等級很多,因野生、家種及加工方法不同可分為以下幾種: 1.園參: ⒈1邊條紅參:根長圓柱形,蘆長、身長、腿長,有分枝2-3個(gè)(80支及小貨邊條紅參除外),棕紅色或淡棕色,有光澤,有皮有肉(肩部有明顯的橫皺紋,參體表面棕色,有肉嫩感)。按每500g支數(shù)分為16支、25支、35支、45支、55支、80支及80支以上的小貨邊條紅參等規(guī)格,每規(guī)格根據(jù)有無中尾、黃皮、抽溝、破疤等又分三等。 1.2普通紅參:根圓柱形,棕紅色或淡棕色,有光澤。按每500g支數(shù)分為20支、32支、48支、64支、80支及80支以上的小貨普通紅參等規(guī)格,每規(guī)格亦分三等。 1.3紅混須:根須長條形或彎曲狀,棕紅色或橙紅色,有光澤,半透明狀。其中直須50%以上。 1.4紅直須:根須長條形,粗壯均勻,棕紅色或橙紅色,有光澤,半透明狀。一等長13.3cm以上;二等長13.3-8.3cm。 1.5紅彎須:根須條形,呈彎曲狀,粗細(xì)不均,橙紅色或棕黃色,有光澤,半透明狀。 1.6干漿參:根圓柱形,體質(zhì)輕泡,癟瘦或多抽溝,棕黃色或黃白色。 1.7全須生曬參:根圓柱形,有分枝,體輕有抽溝,蘆須全,有艼帽,黃白色或較深,綁尾或不綁尾,一等每支重10g以上;二等重7.5g;三等重5g以上;四等大小支不分,蘆須不全,間有折斷。 1.8生曬參(姜生曬):根圓柱形,體輕有抽溝,去凈艼須,黃白色,一等每500g60支以內(nèi);二等80支以內(nèi);三等100支以內(nèi);四等130支以內(nèi);五等130支以外。 1.9白干參:根圓柱形,皮細(xì)色白,蘆小,質(zhì)充實(shí),肥壯,去凈支根,一等每500g60支以內(nèi);二等80支以內(nèi);三等100支以內(nèi);四等100支以外。 1.10皮尾參:根圓柱形,條狀,無分枝,去凈細(xì)須,灰棕色。 1.11白混須:根須長條形或彎曲,黃白色,其中色,其中直須50%以上。 1.12白直須:根須條狀,黃白色,有光澤,一等長13.3cm以上,條大小均勻;二等長13.3至8.3cm,條大小不勻。 1.13白糖參:根圓柱形,一等蘆須齊全,白色,體充實(shí),支條均勻,不返糖;二等黃白色,大小不分,不返糖。 1.14輕糖直須:根須長條,紅棕色或棕黃色,半透明,質(zhì)充實(shí),不返糖,一等條粗均勻,長13.3cm以下。 2.野山參:主根粗短,圓蘆,主根上部橫紋緊密而深,須根清疏而長,質(zhì)堅(jiān)硬,有珍珠疙瘩,牙白色或黃白色。一等每支重100g以上,艼中間豐滿,形似棗核,艼帽不超主根重量的25%;二等每支重55g以上余同一等;三等每支重32.5g以上,余同一等;四等每支重20g以上,余同一等;五等每支重12.5g以上,艼帽不超過主根重的40%余同一等;六等每支重6.5g以上,艼帽不大,余同一等;七等每支重4g以上,有艼或無艼;八等每支重2g以上,間有蘆須不全的殘次品。 近年商品中還有大力參、凍干參(活力參)和灌裝人參等。
藥理作用 1.對神經(jīng)糸統(tǒng)的作用:人參提取物小劑量興奮動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng),大劑量則抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。人參總皂甙在小劑量時(shí)(ip2.5-5.0mg/kg)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用,反應(yīng)為自發(fā)活動(dòng)與探究反應(yīng)增加等,大劑量時(shí)(100mg/kg)則轉(zhuǎn)為抑制。水浸劑5g/kg、40%水浸劑0.5ml腹腔注射能明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng),對鴿、、亦有鎮(zhèn)靜作用。GNS(ginseno-sideRb和Rc的混合物)對小鼠中樞神經(jīng)糸統(tǒng)有抑制、安定、鎮(zhèn)痛作用,以及中樞性肌肉松弛、降溫、減少自發(fā)活動(dòng)等作用。
人參水浸劑對很多興奮藥有對抗可卡因引起的小鼠過度活動(dòng)及驚厥,亦可對抗士的寧、戊四氯導(dǎo)致的驚厥,并降低因驚厥而致的死亡率。人參0.2g/kg可產(chǎn)生中等程度腦電圖的同步化,若給予人參后再用興奮藥可引起腦電圖更明顯的異步化;亦有報(bào)道單用人參也能引起腦電圖輕度異步化。
人參對中樞神經(jīng)糸統(tǒng)的雙向作用表現(xiàn)在人參能減輕中樞抑制藥(水合氯醛、氯丙嗪等)的抑制作用,GN0.4(ginsenosideRg1、Rg2和Rg3的混合物)對中樞神經(jīng)糸統(tǒng)呈興奮作用,大劑量則呈抑制作用。人參粗制劑對貓的腦電圖,即可產(chǎn)生同步化作用,又可增強(qiáng)興奮劑的異步化作用,而且可使癲癇性腦電波-棘波泛化,即產(chǎn)生興奮作用。
朱顏等(1956年)報(bào)告40%人參水浸劑對鼷鼠ip,能顯著抑制鼷鼠的自由活動(dòng),而且能減弱古柯堿的興奮作用及驚厥作用。連續(xù)Po40%人參水浸劑3次之后,能使多數(shù)動(dòng)物安靜,但不能對抗古柯堿的興奮作用和驚厥作用。
TKOB(1978年):人參干浸膏小劑量(50mg/kg)ig,連續(xù)5d,能使腦干多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)增加,5-羥色胺(5-HT)減少。劑量再降至30mg/kg,連續(xù)3d給藥,可增高大腦腺苷環(huán)化酶活性。劑量加大至200mg/kg反而使大腦與腦干中腺苷環(huán)化酶活性降低,并使腦于中cAMP含量降低。
Watanable,H.等(1991年):比較了入?yún)夏甏笫蠛颓嗄甏笫笞园l(fā)運(yùn)動(dòng)性與多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的影響。對大鼠ig人參水提物(1.8%)連續(xù)4周,老年大鼠在暗期的自發(fā)運(yùn)動(dòng)活性增加,而青年大鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)活性降低。給藥5周后,白天老年大鼠的腦紋狀體對多巴胺的利用率下降,而年青大鼠則增加。雖然亞慢性人參給藥并不影響老年大鼠紋狀體D-1和D-2受體,但是老年大鼠體內(nèi)紋狀體的多巴胺D-2受體濃度比年青大鼠體內(nèi)的要低。亞慢性攝入人參提取物可以抑制老年大鼠腦黑色紋狀體的多巴胺神經(jīng)元在白天的活性,促進(jìn)其在暗期的自發(fā)運(yùn)動(dòng),而在年青大鼠身上,則產(chǎn)生完全相反的影響。另報(bào)道:人參正丁醇提取物對腦內(nèi)突觸攝取遞質(zhì)有抑制作用,其抑制強(qiáng)度為:lY-氨基丁酸>谷氨酸≥多巴胺>去甲腎上腺素=5-羥色胺。
LtohT(1989年):人參根100mg/Kg對小鼠po給藥2次/ld,連續(xù)2周或連續(xù)7周。7周組小鼠自發(fā)活動(dòng)原活性顯著增加,而2W組小鼠與對照組比較無明顯變化。2周組小鼠大腦皮層中多巴胺、去甲腎上腺素的代謝、層狀體及小腦中5-羥色胺的代謝被加強(qiáng),而中腦、丘腦下部的5-羥色胺和層狀體中多巴胺的代謝卻被抑制。給藥7周組小鼠除小腦的5-羥色胺被促進(jìn)外,整個(gè)腦部的5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺的代謝均被抑制。 人參對人的記憶、學(xué)習(xí)的整個(gè)過程,包括記憶的獲得、記憶的鞏固與記憶的再現(xiàn),均有一定影響。這種影響在小劑量給藥時(shí),呈現(xiàn)明顯的促進(jìn)作用,超過一定的劑量范圍,非但沒有促進(jìn)作用,甚至有阻抑作用,用人參干浸膏20mg/kg(相當(dāng)中藥100mg/kg)給大鼠ig,連續(xù)3日后,用迷宮法進(jìn)行條件反射形成、消退及反射潛伏期的觀察,證明大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力均得到增強(qiáng)。但當(dāng)劑量增加5倍后,學(xué)習(xí)與記憶的效果反而降低。迷宮法試驗(yàn)表明,促進(jìn)大鼠學(xué)習(xí)與記憶的最佳劑量為10mg/kg(主動(dòng)性逃避反應(yīng))或30mg/kg(被動(dòng)性射避),100mg/kg時(shí)則增加朝向反應(yīng),使劑量-反應(yīng)曲線呈倒鐘形。
張磊等采用一次性訓(xùn)練被動(dòng)回避性條件反應(yīng)和水迷宮法觀察人參對小鼠記憶的易化作用。人參20%乙醇提取物可拮抗樟柳堿或戊巴比妥鈉造成的記憶獲得不良,改善環(huán)己酰亞胺和亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙以及40%乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺損,新開河紅參對小鼠的空間分辨學(xué)習(xí)有良好的促進(jìn)作用,此作用不受M-膽堿阻滯劑的影響。新開河紅參對記憶的再現(xiàn)及增強(qiáng)記憶也有改善作用。馬天才(1990年)報(bào)道了對人參易化學(xué)習(xí)記憶機(jī)理的研究,人參能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高動(dòng)物覺醒度和機(jī)動(dòng)水平,從而加速了條件反射的形成。人參尚有中樞擬膽堿活性和擬兒茶酚胺活性,并對蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成有促進(jìn)作用。一般認(rèn)為易化記憶的作用可能主要與腦內(nèi)核酸與蛋白質(zhì)合成有關(guān),人參中含有腺苷酸環(huán)化酶刺激腺苷,并含有磷酸二酯酶抑制劑人參皂甙-Ro、Rb3和Rd,二者有相乘作用,共同使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高。人參使得動(dòng)物大腦更合理地利用能源物質(zhì)葡萄糖,合成更多的ATP供學(xué)習(xí)記憶活動(dòng),在行為藥理實(shí)驗(yàn)中,易化了學(xué)習(xí)記憶的獲得、記憶的鞏固和再現(xiàn)?傊,在記憶形成過程中,蛋白質(zhì)與RNA是其內(nèi)在的物質(zhì)基礎(chǔ),起著重要的作用。乙酰膽堿系統(tǒng)與單胺類腦內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)也與記憶密切相關(guān),多巴胺與去甲腎上腺素是促進(jìn)記憶的遞質(zhì),而5-羥色胺是抑制記憶的遞質(zhì)。苯丙酸為腦內(nèi)生物胺前體,人參能促使苯丙胺酸前體物透過血腦屏障,這對多巴胺與去甲腎上腺素的合成有利,從而也就促進(jìn)了記憶。
Falder報(bào)道人參皂甙能修飾或改變腦細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),從而改變細(xì)胞的特性或加強(qiáng)細(xì)胞的功能。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),人參皂甙可使大鼠較低部位的腦細(xì)胞結(jié)合皮質(zhì)醇的能力增強(qiáng)數(shù)倍到上百倍。皮質(zhì)醇結(jié)合腦細(xì)胞,可改善機(jī)體的選擇能力和辨別能力,而腦細(xì)胞結(jié)合ACTH則能增進(jìn)運(yùn)動(dòng)、提高功能和覺醒反應(yīng),二者都能使機(jī)體產(chǎn)生暫時(shí)的活力和舒適感,因而抗疲勞。作者認(rèn)為這種結(jié)合能力的增強(qiáng),可能是通過人參皂甙作為底物類似物與腦細(xì)胞膜蛋白相結(jié)合,改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)而達(dá)到的。再有,人參皂甙能使腦內(nèi)生物胺含量改變。據(jù)認(rèn)為這種改變可能與人參皂甙使生物胺的前體苯丙氨酸容易進(jìn)入腦內(nèi)并增加腦內(nèi)無機(jī)磷有關(guān),該前體的進(jìn)入是與膜結(jié)構(gòu)的改變分不開的。
Aikosugaya等(1988年)報(bào)道粗制人參皂甙促進(jìn)培養(yǎng)的大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元軸突的伸展。將粗皂甙加入培養(yǎng)基中,經(jīng)過24小時(shí)或48小時(shí)的培養(yǎng),顯示出人參粗皂甙不僅對軸突伸展有增進(jìn)作用,而且可對抗細(xì)胞弛緩素-B引起的生長錐消失和成環(huán)現(xiàn)象。人參粗皂甙使培養(yǎng)的神經(jīng)元的神經(jīng)節(jié)甙脂含量增加1.5倍左右。神經(jīng)節(jié)甙脂對于突觸形成、神經(jīng)系統(tǒng)的生長和分化起著重要作用。人參皂甙對在培養(yǎng)基介質(zhì)缺乏條件下培養(yǎng)的小雞腦細(xì)胞,也有促進(jìn)其軸突生長的作用。
曲極冰等(1990年)在低壓、低氧條件下觀察人參根總甙對動(dòng)物存活率與皮層腦電圖的影響。在15.96-21.28kPa大氣壓條件下,人參皂甙能顯著地增加小白鼠的存活率。在13·33KPa大氣壓下,人參皂甙明顯地延長大鼠皮層腦電圖存在時(shí)間。推測人參皂甙的抗低氧效能,可能與其提高動(dòng)物大腦皮層的耐低氧作用有關(guān)。 人參根總皂甙(70mg/kg)對大鼠ip給藥后40min時(shí),大鼠腦內(nèi)Y一氨基丁酸(GABA)含量降低,谷氨酸和天冬氨酸的含量不變。
李經(jīng)才等(1990年)報(bào)道對人參皂甙影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)兒茶酚胺晝夜節(jié)律的余弦法分析表明,腦內(nèi)多巴胺、去甲腎上腺素含量均有明顯的晝夜節(jié)律改變。夜間ip總皂甙反可使小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素含量降低,只有在某一特定時(shí)間(12:00)注射,才使腦內(nèi)多巴胺含量輕度升高。對小鼠給藥后,皂甙各項(xiàng)藥效指標(biāo)均成為一天中時(shí)間的函數(shù),呈周期性變化。其作用強(qiáng)弱或有無,取決于給藥的晝夜階段。在應(yīng)激條件下,如減壓低氧、熱應(yīng)激(45℃,20或15分鐘)、冷應(yīng)激(-2℃--4℃,l小時(shí)),腦內(nèi)乙酰膽堿水平均有較明顯的降低。人參總皂甙(100mg/kg)ip給藥后,上述應(yīng)激條件下降低的腦內(nèi)乙酰膽堿水平均有較明顯的上升,有的甚至可恢復(fù)到原水平。對于在應(yīng)激狀態(tài)下降低的去甲腎上腺素、多巴胺,5-羥色胺及5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)對小鼠ip給藥,一經(jīng)用藥,即可回升。對于熱應(yīng)激一般則需要較大劑量(200mg/kg)用藥才可見效。人參對腦內(nèi)r-氨基丁酸、谷氨酸水平無明顯影響,對于血清皮質(zhì)酮水平則在應(yīng)激后升高的基礎(chǔ)上,用藥后進(jìn)一步的升高。
魯戈等(1987年)利用模糊數(shù)學(xué)中綜合評判法對人參根皂甙抗低壓、缺氧作用進(jìn)行了考察。 人參皂甙(87mg/ml)在對雞胚腦神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)的第(d3或d5給藥,可使培養(yǎng)的dl0或第dl4的神經(jīng)細(xì)胞的膽堿酯酶活性顯著增強(qiáng),推測這可能是由于人參皂甙促進(jìn)了神經(jīng)系統(tǒng)的分化成熟、分裂增殖和存活的結(jié)果。對切除腎上腺及卵巢的大鼠每日ip人參皂甙0.5m1,7日后,以放射自顯影法,可證明給藥組腦組織結(jié)合3H皮質(zhì)酮的能力與對照組相比,增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)10倍,尤以海馬區(qū)結(jié)合為多。
人參小劑量時(shí)能興奮腸管出現(xiàn)M樣作用。大劑量則抑制腸活動(dòng),可解除腸肌痙攣。阿托品能拮抗人參引起的腸管收縮,神經(jīng)節(jié)阻斷藥及乙酰膽堿則可增強(qiáng)其興奮腸肌的作用。人參可使腹直肌持久強(qiáng)直收縮,小量乙酰膽堿可使之增強(qiáng),但未見有抗膽堿酯酶和抗組胺作用產(chǎn)生。人參對交感系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)表明,人參小劑量給藥可以使血管收縮,心臟活動(dòng)增強(qiáng),增強(qiáng)腎上腺素對子宮的興奮,使瞬膜及瞳孔收縮,并興奮子宮。從而認(rèn)為人參對植物神經(jīng)系統(tǒng)交感及副交感都有影響,而對交感神經(jīng)的影響則是通過影響交感神經(jīng)節(jié)中的乙酰膽堿來實(shí)現(xiàn)的。
茹立強(qiáng)等(1979年)實(shí)驗(yàn)觀察了20只家兔腎俞穴注射人參后,對固有粘膜內(nèi)神經(jīng)的乙酰膽堿酯酶活性有明顯的影響。用藥2mo后75%降低,25%升高。但是再繼續(xù)給藥2-4周則全部降低。停藥后還出現(xiàn)不同程度的對酶的抑制。以酶活性變動(dòng)的角度討論人參的調(diào)正作用,認(rèn)為人參治療26例先天性巨結(jié)腸癥的療效,可能與腸壁內(nèi)副交感神經(jīng)乙酰膽堿脂酶的活性有關(guān)。程秀娟等(1984年)報(bào)道人參稀醇提取物具有增強(qiáng)去甲腎上腺素升高麻醉兔血壓和收縮離體兔耳血管作用,但不影響腎上腺素和去甲腎上腺素興奮離體心臟作用。實(shí)驗(yàn)表明人參具有外周擬腎上腺素作用,這種作用可能與人參興奮a受體有關(guān)。毒扁豆堿可增強(qiáng)人參稀醇提取物降壓作用,阿托品為切斷迷走神經(jīng)均可減弱人參降壓作用。人參高濃度具有減小離體心臟收縮幅度和減慢心率作用,阿托品可部分阻斷其抑制心臟作用,提示人參具有外周擬膽堿作用,此作用與人參興奮M受體有關(guān)。結(jié)果表明人參對外周植物神經(jīng)系統(tǒng)具有雙重作用。
2.適應(yīng)原樣作用:
人參能增加機(jī)體的非特異性抵抗力,對各種有害因素,如物理的(冷凍、高溫、過度運(yùn)動(dòng)、高壓或低壓)、化學(xué)的(各種毒劑、麻醉藥物等)、生物的(異種血清、細(xì)菌、移植瘤等)不良影響均能增加機(jī)體的抵抗力。人參能顯著延長小鼠游泳的持續(xù)時(shí)間;以對抗小鼠疲勞爬繩法測得的興奮作用單位(SUA33),人參根流浸膏為50,總甙為700-6600,甙元為2000-8000,說明甙類是人參的有效成分。另用小鼠奔跑試驗(yàn)得知,6個(gè)人參皂甙(panaxosides),每個(gè)都比粗提物作用強(qiáng)10-100倍,并隨著甙的極性的增大而作用降低,人參二醇比人參皂甙D(panaxosideD)活性高1倍,比人參皂甙F(panaxosideF)高2倍;人參三醇具有更高的活性。人參流浸膏在大鼠2小時(shí)游泳期間,能導(dǎo)致對糖原和高能磷化合物更經(jīng)濟(jì)的利用,增強(qiáng)乳酸、丙酮酸的代謝,通過有氧氧化,為肌肉活動(dòng)及時(shí)提供能量。給大鼠腹腔注射人參皂甙S(panaxosideS)5mg/kg,能阻止肌肉中ATP、糖原及磷酸肌酐的減少,在游泳后2小時(shí)內(nèi)能減少乳酸和丙酮酸的蓄存。人參可使大鼠經(jīng)X線長期照射(總劑量1620-7000倫琴)后的存活時(shí)間延長一倍,減輕對造血糸統(tǒng)的損害。
人參能顯著降低小鼠在高溫、低溫、低氣壓狀態(tài)下的死亡率;以大量放血或窒息造成狗的垂危狀態(tài),人參有促進(jìn)狗自垂危狀態(tài)恢復(fù)健康的作用。人參有可能使呼吸已經(jīng)停止、血壓繼續(xù)下降、反射完全消失的貓從瀕死狀態(tài)復(fù)蘇;可促進(jìn)饑餓大鼠肝糖原的積累。人參浸劑對接種錐蟲的小鼠,能加速兔角膜實(shí)驗(yàn)性潰瘍的痊愈,灌胃給藥亦有療效。人參皂甙對不同平滑肌的作用有明顯差異性。人參皂甙對腎上腺素激動(dòng)大鼠肛尾肌和輸精管a1受體效應(yīng)有明顯拮抗作用。門脈象腸平滑肌一樣,有明顯自發(fā)活動(dòng)。此活動(dòng)的觸發(fā)與Ca(2+)內(nèi)流有關(guān),而且受到阿a1和B2受體調(diào)節(jié)。
實(shí)驗(yàn)證明,人參皂甙對大鼠門脈自發(fā)活動(dòng)張力呈現(xiàn)明顯濃度依賴性和時(shí)間依賴性。人參皂甙(10-4g/ml)明顯抑制大鼠門脈自發(fā)活動(dòng)張力,松弛豚鼠氣管平滑肌,并減慢豚鼠右心房心率。人參皂甙還增強(qiáng)異丙腎上腺素對大鼠門脈自發(fā)活動(dòng)張力的抑制,并增強(qiáng)對豚鼠氣管平滑肌的松弛效應(yīng)。提示人參皂甙可能對突觸后膜B受體效應(yīng)起調(diào)節(jié)劑(Modulator)樣作用,即對B2受體激動(dòng)產(chǎn)生的抑制性效應(yīng)有協(xié)同作用,而對B1受體激動(dòng)產(chǎn)生的興奮效應(yīng)有拮抗作用。
3.對循環(huán)糸統(tǒng)的作用:
3.1人參對多種動(dòng)物心臟:均有先興奮后抑制,小劑量興奮,大劑量抑制的作用。人參水浸劑有類似強(qiáng)心甙的作用,使離體蛙心收縮幅度加大,最后停止于收縮期;對兔、貓、在體蛙心,可使收縮增強(qiáng)、心率減慢;人參的強(qiáng)心作用可能與其抑制心肌細(xì)胞膜Na(+),K(+)-ATP酶有關(guān)。但也有實(shí)驗(yàn)證明人參根及參蘆總甙對小鼠心、肝、腎、脾等組織勻漿中的Mg(+)-ATP酶有抑制作用,對Na(+),K(+)-ATP酶活性有關(guān)。
人參皂甙25mg/kg靜脈注射,能降低麻醉狗的血壓、減慢心率和降低最大左室收縮速率(dp/dtmax),由于顯著減慢心率和抑制左室內(nèi)壓上升,故心臟作功和耗氧均減少,有利于其抗心肌缺血。人參莖葉、蘆頭、果及主根的總皂甙分別以40mg/kg給大鼠灌胃,對異丙腎上腺素引起的心肌壞死,均具有保護(hù)心肌、減輕病損的作用。人參總皂甙及組分Rb+R0體外試驗(yàn),83g/ml濃度,能顯著保護(hù)大鼠腦缺血再給氧和心肌缺血再灌注損傷。人參皂甙Rb+R0100mg/kg靜脈注射,能顯著保護(hù)大鼠腦缺血缺血再灌注損傷,保護(hù)腦組織肌酸磷酸激酶及超氧化物歧化酶活性,抑制腦水腫形成,減少脂質(zhì)過氧化物丙二醛的產(chǎn)生,促進(jìn)腦內(nèi)前列腺環(huán)素(PGI2)釋放,抑制血栓素(TXA2)合成,吲哚美辛5mg/kg靜脈注射可顯著對抗之,表明Rb+R0對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用是通過PGI2中介的。紅參的醇提取物和水浸液可使離體蛙心收縮加強(qiáng),最后停止于收縮期;對犬、兔,貓?jiān)谖恍牡淖饔门c強(qiáng)心甙相似,可使其收縮增強(qiáng),心率減慢。尚發(fā)現(xiàn)人參煎劑和生脈液在體外對動(dòng)物心肌細(xì)胞膜上ATP酶活性有抑制作用。人參還能減輕或消除氯仿、腎上腺素所致心律不齊,能升高心內(nèi)電極起搏的致早搏閾值,能縮小實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍,能改善貓、兔心室纖顫時(shí)的心跳無力狀態(tài)。
Lee,MinJae等(1991年)報(bào)道紅參提取物和紅參粗皂甙對離體兔心室乳頭肌的電生理特征和收縮性的影響。用紅參醇提物(0.01%和0.05%)處理離體兔乳頭肌細(xì)胞時(shí),動(dòng)作電位幅度(APA)增加。沒有觀察到最大舒張電位(MDP)和動(dòng)作電位期(APD)的變化。紅參醇提物(0.01%)最初增加乳頭肌的收縮性能,而后又降低其收縮性能。紅參皂甙處理時(shí),前10至15分鐘,產(chǎn)生正性心肌收縮效力;30分鐘之后,出現(xiàn)負(fù)的心肌收縮效力。醇提物和粗皂甙均可改變?nèi)轭^肌細(xì)胞的動(dòng)作電位。紅參醇提物對心室肌收縮性的雙重效應(yīng)可能與其含有二種作用相反的影響心肌收縮力的物質(zhì)有關(guān)。
魏然等(1992年)報(bào)道人參增強(qiáng)人心肌細(xì)胞代謝的實(shí)驗(yàn)研究。通過檢測細(xì)胞中乳酸脫氫酶(LDH)、琥珀酸脫氫酶(SDH)及cAMP變化了解人參對心肌細(xì)胞代謝的影響。人參作用早期,使細(xì)胞LDH程度升高。LDH是細(xì)胞糖酵解途徑的催化酶。LDH增高與細(xì)胞糖代謝增強(qiáng)、能量產(chǎn)生增加有關(guān)。人參作用早期還使細(xì)胞SDH明顯上升,16小時(shí)達(dá)高峰,32小時(shí)以后下降。SDH在細(xì)胞內(nèi),只存在于線粒體中,與細(xì)胞能量代謝有關(guān),其含量變化反映了細(xì)胞能量代謝的變化。早期SDH增高表明細(xì)胞代謝的增強(qiáng),爾后的降低是否由于培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)的消耗,使細(xì)胞代謝水平下降,有待證實(shí)。人參使細(xì)胞cAMP含量上升。cAMP升高,使細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)合成基因開放,蛋白質(zhì)合成增加。
川烏佑次發(fā)現(xiàn),人參中有使細(xì)胞內(nèi)cAMP增加的腺苷環(huán)化酶刺激物。人參使細(xì)胞內(nèi)cAMP上升,這與人參能誘使心肌細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的結(jié)果相吻合。干擾素的產(chǎn)生是誘生劑誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的過程,人參增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗病毒能力,除與藥物誘使細(xì)胞產(chǎn)生干擾素以及促誘生干擾素作用外,也與藥物能夠促進(jìn)細(xì)胞的代謝有關(guān)。人參皂甙能降低小鼠在嚴(yán)重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量,能恢復(fù)缺氧時(shí)心肌cAMP/cGMP比值的下降,并具有保護(hù)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,及減輕線粒體損傷的作用。在大鼠乳鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,人參皂甙(83ug/ml)及其組分Rb+Ro能保護(hù)缺糖缺氧性損傷,減少再給氧損傷時(shí)乳酸脫氫酶的釋放,降低離體大鼠心臟缺血再灌注損傷時(shí)肌酸磷酸激酶的釋放,但人參皂甙-Rg或大劑量人參總皂甙(250ug/ml)反而促進(jìn)心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶的釋放。人參總皂甙與去甲烏藥堿合用可拮抗大腸桿菌內(nèi)毒素引起的開胸犬急性心肌收縮性抑制,并使外周血壓逐步回升。
3.2人參對血壓:小劑量可使動(dòng)物血壓上升,大劑量則使血壓下降;但人參的治療劑量對患者血壓并無明顯影響;人參的甙類對麻醉動(dòng)物呈輕微短時(shí)降壓。人參醚提取物iv(40mg/kg)可使氟烷輕度麻醉的犬心率及中心靜脈壓下降。朝鮮人參水浸膏使麻醉犬血壓下降,而血漿中組胺濃度比iv組胺(10mg/kg)所達(dá)到的水平還高,因而認(rèn)為降壓是由于釋放組胺所致。實(shí)驗(yàn)中還觀察到麻醉犬對人參的降壓作用有快速耐受現(xiàn)象。
3.3人參對離體兔耳血管和大鼠后肢血管:有收縮作用,但對整體動(dòng)物冠狀動(dòng)脈、腦血管、眼底血管有擴(kuò)張作用。實(shí)驗(yàn)表明,人參對麻醉動(dòng)物,小劑量升壓,大劑量降壓,治療量對病人血壓無明顯影響。推測升壓作用可能與腎、脾體積縮小、內(nèi)臟血管收縮有關(guān)。70%人參甲醇提取物(200mg/kg)給大鼠po30分鐘后,使得肝、脾、胃粘膜、左心室、腎血流量增加。90分鐘時(shí)達(dá)高峰,120分鐘后即降低。人參甲醇提取物還可抑制由5-羥色胺引起的上述器官組織的血流量的降低,而對血壓與心率不呈明顯影響。
3.4對兔和大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成心肌梗塞模型:人參總皂甙(50mg/kg)ip能縮小兔心肌梗塞范圍,抑制心肌梗塞后FFA升高,降低大鼠梗塞心肌的MDA含量,對CPK活性降低也有保護(hù)作用。對麻醉犬結(jié)扎LAD形成心肌梗塞l小時(shí)施行重灌注l小時(shí)。人參總皂甙(30mg/kg)iv可降低重灌后的CPK和TXA2值,增加6-酮-PGF1a值以及PGI2/TXA2比值。陳修等認(rèn)為人參總皂甙抗心肌缺血和再灌注損傷的機(jī)理,在于能促進(jìn)心肌生成和釋放前列腺素,抑制TXA2的生成,并通過抗氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用而保護(hù)心肌細(xì)胞的。申京建等研究表明人參皂甙既能抑制環(huán)氧酶和TXA2合成酶,使TXA2合成受到抑制,又可以抑制血小板cAMp-磷酸二酯酶活性而升高血小板中cAMP含量。TXA2是參與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗塞形成的主要物質(zhì)之一,而cAMP含量升高則可抑制血小板的聚集。人參總皂甙體內(nèi)、外均能抑制兔的血小板聚集,升高血小板內(nèi)cAMP含量,不影響cGMP含量,體內(nèi)有效劑量為80mg/kg(iv),體外為1-2mg/ml,對花生四烯酸引起的聚集抑制大于ADP及凝血酶?傇磉靶×块L期給兔ip(30mg/kg,20wk),雖可降低血液粘度、血小板聚集性,但對血柱彈力圖無影響。人參皂甙對大鼠急性腦缺血/再灌注損傷有保護(hù)作用。人參皂甙(100mg/kg)iv能顯著阻止再灌注過程中皮層腦電圖發(fā)生嚴(yán)重抑制和腦水腫形成,并能抑制腦組織細(xì)胞乳酸脫氫酶、超氧化物歧化酶活性下降,脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛含量及頸動(dòng)脈中乳酸脫氫酶活性升高。
人參總甙(10mg/kg)對麻醉開胸犬iv,除血壓、總外周血管阻力有短時(shí)間的明顯降低外、對心、腦血流量、心輸出量等均無明顯影響。心率變慢,分鐘張力。時(shí)間指數(shù)可有明顯降低。洪敏等研究了人參皂甙對心房肽(ANP)基因表達(dá)的影響。用冷酚法提取心房總RNA,用a-32P標(biāo)記的大鼠心房肽互補(bǔ)DNA探針與之雜交,檢測心房肽mRNA的含量。對大鼠每日一次注射1%人參根總甙水液,連續(xù)7日。雄性14-18mo大鼠Anp-mRNA增加,2-3mo雄性大鼠減少,對雌性大鼠作用不明顯。提示人參對心臟內(nèi)分泌功能有抗衰老作用。 人參根總皂甙(27mg/kg)給犬和大鼠iv后,血壓有雙向反應(yīng)。多數(shù)動(dòng)物血壓先降而后微升,少數(shù)先升后降,這是由于人參總甙對不同血管的作用不同(相反)所致。推測人參皂甙的降壓作用是人參皂甙改變平滑肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),抑制鈣離子向主動(dòng)脈內(nèi)轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)參與血管收縮作用的鈣離子減少而降壓。
4.對內(nèi)分泌的作用:
4.1對垂體腎上腺皮質(zhì)糸統(tǒng)的作用:人參皂甙20mg/kg腹腔注射,能引起血漿皮質(zhì)酮增加,并增加腎上腺cAMP含量,對去垂體大鼠則無影響,因此人參皂對腎上腺皮質(zhì)功能的促進(jìn)作用是間接的。人參皂甙使大鼠血漿ACTH及皮質(zhì)酮均增加,血漿ACTH的增加與皮質(zhì)酮的增加幾乎平行,人參皂甙引起的皮質(zhì)酮的增加可預(yù)先使用地塞米松而降低,因此人參皂甙是作用于下丘腦和/或垂體,引起ACTH分泌,從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)激素增多。
4.2抗利尿作用:人參根及其莖葉的20%醇提物,0.5-10g/kg口服,對大鼠有抗利尿作用,對去腎上腺大鼠無抗利尿作用。人參無腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,但對垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有刺激作用,其有效成分為人參皂甙,作用部位在垂體水平以上。人參皂甙對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用過程必須通過第二信使cAMP,cAMP普遍存在于生物細(xì)胞中,其生理效應(yīng)相當(dāng)廣泛,是傳遞多種激素作用的重要物質(zhì)。人參能使正;蚯谐粋(cè)腎上腺大鼠的腎上腺肥大,使豚鼠尿中17-酮類固醇含量降低,使大鼠嗜酸性白細(xì)胞增多,腎上腺皮質(zhì)中維牛素C及膽固醇減少,尿中ACTH增加。在低壓缺氧狀態(tài)等應(yīng)激條件下,人參不能使大鼠腎上腺中維牛素C含量免于減低,人參能提高小鼠耐受高溫、低溫的能力,但摘除腎上腺后,這一效應(yīng)消失,說明人參本身不具皮質(zhì)激素樣作用,但可通過興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)改變應(yīng)激反應(yīng),從而減輕多種實(shí)驗(yàn)性病理損傷過程。人參使大鼠腎上腺中cAMP含量迅速增加1.7-1.8倍,血漿中皮質(zhì)類固醇增多,但摘除垂體后,其作用即行消失。宗瑞義等(1980年)以蛋白質(zhì)結(jié)合法測定腎上腺細(xì)胞內(nèi)cAMP含量為指標(biāo),觀察到人參粗提物ip的大鼠,能明顯增加腎上腺細(xì)胞內(nèi)cAMP含量,但大鼠摘除腦垂體后,人參則不能再增加腎上腺細(xì)胞內(nèi)cAMP含量,給予ACTH后,又可明顯增加,若使用戊巴比妥鈉加地塞米松阻滯下丘腦釋放因子,人參仍能顯著地增加腎上腺細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。人參尚有抗利尿作用,人參的抗利尿作用與劑量間有近似正比關(guān)系,在去垂體或松果體,或用戊巴比妥鈉麻醉的動(dòng)物身上,仍然呈現(xiàn)抗利尿效果。但人參的抗利尿作用可被螺旋內(nèi)酯所拮抗,故認(rèn)為此作用是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌鹽皮質(zhì)激素所致,繼而又發(fā)現(xiàn)在利尿作用出現(xiàn)之前,先有血鉀明顯升高,推測血鉀升高可能是刺激醛固酮分泌的原因。
4.3對性腺的作用:人參甲醇提取物喂飼小鼠,可使其動(dòng)情延長,但對摘除卵巢的小鼠,人參不能使其出現(xiàn)動(dòng)情期,也不能阻止去勢雄性小鼠貯精囊和前列腺萎縮,因此認(rèn)為人參本身無性腺樣作用,但可能有促性腺激素樣作用。人參曾被西方報(bào)道為一個(gè)催欲藥,但至今未見有關(guān)于人參產(chǎn)生的任何直接的催欲作用的報(bào)告。王本祥等(1983年)報(bào)道人參不能使去勢雄大鼠己萎縮的副性器官及提肛肌重量增加,也不能使去勢雌小鼠出現(xiàn)動(dòng)情期,表明人參無性激素樣作用。但是,人參能興奮垂體分泌促性腺激素,對去垂體大鼠,人參的促進(jìn)激素樣作用不復(fù)出現(xiàn)。而且嗎啡可以完全阻斷人參根的促性激素樣作用,推斷藥物并非作用于垂體前葉,而是作用于垂體水平以上。人參可使體外培養(yǎng)的大鼠睪丸組織的DNA和蛋白質(zhì)合成增加,此效應(yīng)在預(yù)先用蛋白質(zhì)合成抑制劑環(huán)己酰亞胺后消失,推測人參作用于與睪丸DNA和蛋白質(zhì)合成有關(guān)的酶蛋白的生物合成。實(shí)驗(yàn)顯示人參能促進(jìn)幼年期雌性小鼠及幼年動(dòng)情期的出現(xiàn),使幼年動(dòng)物子宮和卵巢重量增加,加速大鼠的性成熟過程,并使性已成熟的雌性大鼠動(dòng)情期延長;刺激大鼠和兔睪丸的精子生成;使雄性黑腹果蠅交配潛伏期縮短,交配時(shí)間延長;加速青蛙卵巢的發(fā)育和排卵;使蜂王產(chǎn)卵能力提高;使雞多下蛋。
5.對物質(zhì)代謝的影響:
5.1對糖代謝:人參50%醇提物0.5、1.0g/kg(按生藥量)對四氧嘧啶引起的大鼠早期糖尿病有降血糖作用。人參總皂甙30、100mg/kg腹腔注射預(yù)防給藥,對四氧嘧啶性小鼠糖尿病有預(yù)防作用。人參根中多糖panaxans,有A、B、C、D、E五種,30mg/kg對正常小鼠均有降血糖作用。使肝糖原也降低。人參多糖50-200mg/kg腹腔注射或皮下注射,可引起小鼠血糖和肝糖原含量降低,切除腎上腺不影響其作用,人參多糖能增強(qiáng)琥珀酸脫氫酶及細(xì)胞色素氧化酶活性,還有促胰島素釋放作用。人參多肽50、100、200mg/kg靜脈注射,能降低大鼠、小鼠的正常血糖和肝糖原,對腎上腺素、四氧嘧啶及葡萄糖引起的高血糖均有抑制作用。人參多肽的降血糖作用,除促進(jìn)糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原外,主要刺激琥珀脫氫酶和細(xì)胞色素氧化酶的活性,使糖的有氧氧化作用增強(qiáng)。人參對正常血糖及腎上腺素或高滲葡萄糖所致高血糖有降低作用,人參對四氧嘧啶糖尿病犬或雄性大鼠有一定的保護(hù)作用。有關(guān)人參中降血糖的化學(xué)成分與作用機(jī)理近年來多有報(bào)道(參見人參根多肽類化學(xué)成分)。人參可使雌大鼠蛋白質(zhì)合成加強(qiáng),食欲增進(jìn),體重增加,生長加快,并能矯正雌鼠因饑餓而出現(xiàn)的肝DNA減少,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。人參總皂甙ip能降低因注射腎上腺素、葡萄糖引起的動(dòng)物高血糖,對四氧嘧啶糖尿病犬或雄性大鼠有保護(hù)作用,但起效較慢,所需劑量較大。人參皂甙本身可促進(jìn)大鼠胰臟(離體)釋放胰島素,并促進(jìn)葡萄糖引起的胰島素釋放。皂甙與胰島素釋放之間的劑量一反應(yīng)關(guān)系呈S型曲線。
5.2對核酸、蛋白質(zhì)代謝:人參提取物(相當(dāng)0.15g生藥)腹腔注射,能促進(jìn)標(biāo)記的乳清酸在大鼠肝細(xì)胞RNA的摻入率。人參提取物(F3或F4)5mg腹腔注射,能促進(jìn)血清白蛋白和球蛋白的合成。人參提取物(F3或F4)5mg腹腔注射,可增進(jìn)大鼠肝臟RNA聚合酶的活性。大浦彥吉等用標(biāo)記的乳清酸、亮氨酸參入法,系統(tǒng)地研究了人參不同組分對鼠肝、血清及其他組織中核酸、蛋白質(zhì)代謝的影響。實(shí)驗(yàn)表明,人參皂甙能明顯降低缺血側(cè)和非缺血側(cè)腦內(nèi)乳酸的含量、ATP和乙酰膽堿的含量、乳酸脫氫酶的活性升高。以200和400mg/kg體重給藥組作用效果較為明顯。推測人參皂甙降低急性腦缺血?jiǎng)游锫手邪l(fā)生率與其改善缺血腦組織的能量代謝有關(guān)。他們認(rèn)為促進(jìn)機(jī)體各器官組織RNA和蛋白質(zhì)合成的是人參中的一種組分,取名為蛋白質(zhì)合成促進(jìn)因子。該組分中主要成分為人參皂甙。它使大鼠肝細(xì)胞核中DNA依賴性RNA多聚酶的活性增強(qiáng),促進(jìn)標(biāo)記的乳清酸參入肝細(xì)胞核RNA中,繼而引起細(xì)胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜附著型重多聚核糖體及分泌性蛋白質(zhì)合成增加,特別是血清白蛋白、免疫球蛋白。對細(xì)胞分裂活躍的骨髓、睪丸等組織,它還能促進(jìn)DNA的合成。 Yoo,kyejin等報(bào)道人參皂甙對再生大鼠肝細(xì)胞中DNA合成速率和LDHA-基因的影響。人參皂甙-Rbl和-Rc在低濃度時(shí)(1mg/100g),對于大鼠肝再生期間LDHA-基因轉(zhuǎn)錄有刺激作用,在高濃度時(shí)(20mg/100g)則有抑制作用。人參皂甙-Rc和-Re在劑量50ug和100ug/3ml/dish時(shí),均能增加肝細(xì)胞蛋白和DNA的合成速率。推測Rc和Re可能具有提高肝細(xì)胞再生分裂素活性的作用。體外試驗(yàn)中,人參皂甙對RNA多聚酶均無直接影響。因而,人參皂甙對機(jī)體核酸、蛋白質(zhì)生物合成的促進(jìn)作用,是通過體內(nèi)某些中間環(huán)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。人參皂甙在增加小鼠肝臟DNA、RNA合成時(shí),似仍能保持原有的晝夜節(jié)律。
5.3對脂肪代謝:人參提取物F42.5、5、10、20mg腹腔注射,可增加大鼠肝脂肪14C-醋酸鹽摻入率,10mg腹腔注射也增加大鼠副睪脂肪組織標(biāo)記前體的摻入率,但血清甘油三脂卻輕度下降。人參提取物10mg腹腔注射,顯著增加無肪喂飼大鼠肝臟14C-醋酸的摻入率,但肝脂肪含量與對照組無明顯差異,表明對脂肪質(zhì)含量下降,心、肝總膽固醇含量也下降。人參皂甙可促進(jìn)大鼠和兔肝臟攝取低密度脂蛋白(LDL),降低LDL水平。
血脂:人參可以降低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性高血脂癥的血中甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白的含量,升高血中高密度脂蛋白的含量,從而對抗動(dòng)脈硬化。 Bae,ManJong等(1990年)報(bào)道人參提取物對高脂餐引發(fā)的大鼠實(shí)驗(yàn)性脂肪肝和高血脂癥有抑制作用。盡管給藥組和對照組均出現(xiàn)極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白上升,高密度脂蛋白下降的趨勢,但給藥組指標(biāo)上升和下降的程度均比對照組小,同時(shí)給藥組膽汁酸和中性甾類分泌增加。 DixitVD(1991年)報(bào)道人參G-ll5組分(人參皂甙含量為4.427%)對高血脂癥猴子血清中的甘油三酯及膽固醇含量有降低作用,降低幅度為36%-72%,升高高密度脂蛋白-膽固醇與總膽固醇的比率。 人參根粉0.25%長期飼雞可降低血清及肝中膽固醇、甘油三酯、降低血清低密度脂蛋白而不影響高密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白與高密度脂蛋白的比率,對B-羥-B-甲戊二酰輔酶A、膽固醇7a羥化酶的活性都降低。徐萃華等(1988年)報(bào)道人參對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞(7-3H)膽固醇摻入的影響,,用體外培養(yǎng)肝細(xì)胞法,結(jié)合顯微放射,經(jīng)多次重復(fù)試驗(yàn),三個(gè)濃度中以中等濃度組(0.255mg/ml)效果最佳。對脂質(zhì)合成增長率為8.16%。表明人參有顯著地促進(jìn)肝細(xì)胞脂質(zhì)合成作用,與過去認(rèn)為長期服用人參能增加食欲,增加皮下脂肪和體重相吻合。
王建民等(1987年)在猴腎皮質(zhì)傳代細(xì)胞的體外培養(yǎng)中,人參皂甙(0.1mg/ml)能提高3H-TdR參入DNA聚合酶活性。人參總皂甙能使大鼠血總脂含量增加,加速肝及脂肪組織中脂質(zhì)合成代謝的速率,促使從脂肪組織中釋放脂肪酸、在肝中合成的脂質(zhì)可經(jīng)血循環(huán)運(yùn)至脂肪組織,使后者的脂肪含量增加。而在肝中則并無脂質(zhì)堆積。老年大鼠po人參總皂甙90d后,可降低心、腦組織的脂褐質(zhì)含量及過氧化脂質(zhì),升高HDL,對血清總膽固醇及甘油三酯影響則不明顯。 ParkCW等(1990年)報(bào)道人參皂甙和酚酸似乎均對花生四烯酸代謝起調(diào)控作用。酚酸可能直接作用于環(huán)氧酶,而人參皂甙可能影響與內(nèi)過氧化物有關(guān)的前列腺素(PC)的趨異合成途徑。
6.人參皂甙有保護(hù)肝臟作用:Po人參皂甙(50mg/kg)可抑制四氯化碳或硫代乙酰胺引起動(dòng)物肝損傷時(shí)的SGPT、SGOT的升高。對實(shí)驗(yàn)性肝脂肪變性及肝硬變、免疫性肝損傷均有一定的抑制作用。在對藥物過敏性肝炎及病毒性肝炎研究中,發(fā)現(xiàn)一種稱為淋巴因子的促膽汁郁積因子誘導(dǎo)引起急性肝內(nèi)膽汁郁積。從朝鮮紅參提取物中分離出的粗皂甙組分可明顯抑制膽汁郁積因子誘導(dǎo)的膽汁流量低下作用人參皂甙能調(diào)節(jié)生物體內(nèi)酶活性刺激代謝,加速物質(zhì)的周轉(zhuǎn)。人參皂甙對肝臟中的乙醛脫氫酶、乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酸、谷氨酸脫氫酶、谷-丙轉(zhuǎn)氨酶、谷-草轉(zhuǎn)氨酶、丙酮酸激酶、RNA聚合酶等酶系,均有不同程度的激活作用,這是人參皂甙促進(jìn)肝臟解毒的一個(gè)依據(jù)。
Huh,Keun報(bào)道人參皂甙通過增加小鼠體內(nèi)環(huán)氧化物水介酶活性,降低溴苯引起的肝臟毒性。
7.對血液及造血糸統(tǒng)的作用:
人參的醇或水提取物注射于兔,可使兔骨髓、肝、脾等紅細(xì)胞生成素(erythropoitin)的含量升高。用脾集落形成法及瓊脂擴(kuò)散盒法證明,人參皂甙10mg/kg灌服或腹腔注射,能使阿糖胞苷三尖杉酯堿殺傷小鼠骨髓脾集落形成單位(CFU-S)和粒糸定向于細(xì)胞的作用增強(qiáng),可能是人參皂甙促進(jìn)骨髓中G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。以25%人參煎劑20mg/kg喂飼,可使缺氧組及非缺氧組大鼠全血、紅細(xì)胞、血紅蛋白的2,3-二磷甘油酸(2,3-DPG)增加,有利于血紅蛋白放氧,對心絞痛、心肌梗塞、心衰、休克等疾病有益。從人參葉、側(cè)根、主根分別提取的人參總皂甙,經(jīng)溶血試驗(yàn)證明,葉的總皂甙有溶血作用,側(cè)根的總皂甙無溶血作用,主根的總皂甙顯輕微溶血。另一方面,在對抗皂甙或卵磷脂溶血作用的試驗(yàn)表明:葉的總皂甙無防止皂甙溶血的作用,主根和側(cè)根所提得的總皂甙有微弱的抗皂溶血作用,而這二種總皂甙在低濃度皆有防止卵磷脂引起的溶血作用,這一事實(shí)年示,人參總皂甙,借柱層析可分成9組,其中1-5組具有溶血作用,而6-8組則相反,具有防止皂甙或卵磷脂的致溶血作用。引起溶血作用的主要為人參皂甙Rh和Rg的第1組,防止卵磷脂溶血作用的主要為人參皂甙Rc和Rb2的第7組,但第7組對脫氧膽酸鹽類所致的溶血作用則無影響。
人參對骨髓的造血功能有保護(hù)和刺激作用,70%人參甲醇提取物(500mg/kg)給大鼠po后,對大鼠內(nèi)毒素、凝血酶導(dǎo)致的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)有改善。
楊曉靜等(1992年)報(bào)道人參根總皂甙、莖葉皂甙對血瘀大鼠血液流變性及紅細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響。皂甙(60mg/kg)可明顯抑制血瘀大鼠的血栓形成,降低其紅細(xì)胞壓積,根皂甙明顯降低血漿比粘度。二種皂甙均可增加血瘀動(dòng)物的紅細(xì)胞膜流動(dòng)性。血液流變性和細(xì)胞膜流動(dòng)性與機(jī)體的衰老相關(guān)。細(xì)胞膜在老化過程中膜的流動(dòng)性明顯降低,在疾病發(fā)生發(fā)展過程中,膜的流動(dòng)性常有改變。人參皂甙可以改善D-半乳糖引起的小鼠酷似年老的虛損指標(biāo)。
8.抗炎免疫:人參中提得的人參醇及亞麻油仁酸25?g對受精卵法肉芽形成有抑制作用,亞麻油仁酸50、100mg/kg,人參醇100mg/kg對棉球法也呈現(xiàn)明顯抗炎作用。紅參70%甲醇提取物500mg/kg灌服,可使小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮糸統(tǒng)吞噬功能增強(qiáng),血清碳粒廓清速度加快;體外試驗(yàn),100?g/ml濃度,可使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞及肺巨噬細(xì)胞吞噬功能加強(qiáng)。人參皂甙50mg/kg小鼠靜脈注射,以及25mg/kg對大鼠、豚鼠均使碳粒廓清速度加速,對網(wǎng)狀內(nèi)皮糸統(tǒng)的影響還表現(xiàn)在對雞紅細(xì)胞及金黃色葡萄球菌的吞噬功能加強(qiáng)。人參多糖50-400mg/kg灌服,可促進(jìn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮糸統(tǒng)吞噬能力增強(qiáng),血清免疫球蛋白G(IgG)及溶血素抗體及血清補(bǔ)體水平增加。人參培養(yǎng)細(xì)胞多糖與人參多糖作用相似,40mg/kg靜脈注射,均可增加小鼠碳粒廓清速率,促進(jìn)血清溶血素抗體活性,提高血清IgG含量。
宋為民(1992年)報(bào)道了人參的抗變作用,DNA變異既是疾病、衰老及癌變的根源,也是病理信息,在人體處于潛病狀態(tài)而無自覺癥狀時(shí),用抗變劑進(jìn)行糾正,可將疾病消滅于萌芽狀態(tài)。用姐妹染色單體互換(SCE)為指標(biāo),用藥組與實(shí)驗(yàn)對照組同樣注入等量公認(rèn)的誘變劑環(huán)磷酰胺(CPA),實(shí)驗(yàn)對照組SCE頻率因CPA的致變作用而明顯增高,與不加CPA 的空白對照組有顯著性差異P<0.05。注入CPA的人參用藥組的SCE頻率卻因人參的抗變作用而明顯下降,與實(shí)驗(yàn)對照組有顯著差異P<0.05。 人參提取物對S-180細(xì)胞的DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成有抑制作用,人參提取物ig能提高小鼠凝集數(shù)(HA)效價(jià)及循環(huán)抗體效價(jià),提高對巨噬細(xì)胞游走的抑制率,提高天然殺傷細(xì)胞活性,增強(qiáng)病毒干擾素誘導(dǎo)劑6-MFA的作用。A組雌鼠每10g體重po懸浮液0.2ml,B組雄鼠每10g體重po懸浮液0.2ml,C組為雌性對照組,D組為雄性對照組。7日后,給A、B兩組0.2ml懸浮液,同時(shí),所有動(dòng)物每天3次腹膜注射有綿羊紅細(xì)胞的生理血清(3:5)0.2ml。最后一次給紅參24小時(shí)后,從每一動(dòng)物的后眶竇取血樣(1.5-2ml血/動(dòng)物)。用Takatsy法測定血凝集。A-D各組的血凝集活性分別為1/3494,1/3853,1/43和1/43。治療組動(dòng)物較非治療組動(dòng)物生長得更好。 Park,JinKyu等(1989年)報(bào)道人參對苯并芘代謝物與DNA結(jié)合的影響,盧巧鳳等(1987年)報(bào)道人參對大鼠中性粒細(xì)胞趨化的影響。用微孔濾膜法檢測結(jié)果表明,人參能明顯地促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)。
9.抗腫瘤:20人參皂甙Rh2體外試驗(yàn)0.12mg/ml濃度時(shí),能明顯地抑制人體早幼粒白血病HL-60瘤株細(xì)胞的生長。人參皂甙Rh2可促進(jìn)癌細(xì)胞再分化,并逆轉(zhuǎn)為非癌細(xì)胞,即脫癌作用。人參揮發(fā)油5.5及11/ml對體外培養(yǎng)的SGC-823胃癌細(xì)胞生長有抑制作用,其抑癌作用主要通過抑制癌細(xì)胞的核酸代謝、糖代謝及能量代謝而獲得。
朱天和等(1990年)應(yīng)用組織化學(xué)并結(jié)合光鏡,對人參抑制二乙基亞硝胺(DEN)誘發(fā)大白鼠肝癌的動(dòng)態(tài)進(jìn)行了研究。人參對DEN大鼠肝癌發(fā)生發(fā)展有顯著的抑制作用。早、中期階段,實(shí)驗(yàn)組鼠肝細(xì)胞變性壞死及肝硬變比對照組顯著減輕,晚期對照組肝癌發(fā)生率達(dá)100%,實(shí)驗(yàn)組僅為14.3%。兩組間差異有顯著性意義。組織化學(xué)顯示,各期實(shí)驗(yàn)組的DNA、 RNA和糖原的含量及r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、琥珀酸脫氫酶和S'-核苷酸酶的活性均保持在相對正常水平,對照組則異常地降低或增高。
小田島肅夫等發(fā)現(xiàn)經(jīng)人參皂甙處理的Morris肝癌細(xì)胞,試管內(nèi)培養(yǎng)時(shí),使癌細(xì)胞增殖性降低,在瓊脂內(nèi)菌落形成率也降低,此現(xiàn)象稱之為人參皂甙對Morris肝癌細(xì)胞再分化的誘導(dǎo)。用電子顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)經(jīng)人參皂甙組分處理的肝癌細(xì)胞進(jìn)行再分化后,細(xì)胞中的線粒體甚為發(fā)達(dá),粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成了堆集狀態(tài),細(xì)胞內(nèi)小器官的排列由不規(guī)則變?yōu)橐?guī)則,在細(xì)胞膜上出現(xiàn)許多管狀小溝。肝細(xì)胞固有的代謝系統(tǒng)是鳥氨酸循環(huán),常以此作為肝細(xì)胞的酶指標(biāo)。經(jīng)人參皂甙誘導(dǎo)再分化的肝癌細(xì)胞,細(xì)胞鳥氨酸的代謝活性顯著增強(qiáng),琥珀酸-細(xì)胞色素C還原酶的活性也顯著增強(qiáng)。人參皂甙還能使Morris肝癌細(xì)胞的白蛋白、球蛋白含量增高。
Hwang, Wcolk等(1989年)報(bào)道人參和維生素C對癌細(xì)胞生長的抑制有協(xié)同作用。體外實(shí)驗(yàn)研究人參提取物和維生素C分別或聯(lián)合用藥對培養(yǎng)的癌細(xì)胞的作用。實(shí)驗(yàn)采用了小鼠白血病細(xì)胞L1210和P388,人直腸癌細(xì)胞HRT-18和人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-48。分別用藥時(shí),各種癌細(xì)胞的抑制率與人參提取物或維生素C的濃度成正比。除HCT-48之外,人參提取物抑制作用強(qiáng)于維生素C。人參提取物與維生素C聯(lián)合用藥時(shí),即產(chǎn)生抑癌細(xì)胞生長的協(xié)同作用。不同的癌細(xì)胞系列具有不同細(xì)胞毒敏感性。人參提取物和維生素C對小鼠白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒活性比對人結(jié)腸癌細(xì)胞表現(xiàn)得敏感。
Rhee,YH等(1990年)報(bào)道人參根提取物對V79中國倉鼠肺細(xì)胞和N1H3T3細(xì)胞的變形、變畸、DNA合成均有抑制作用。DNA合成用3H-胸腺嘧啶脫氧核苷參入V79細(xì)胞來檢測,加入人參提取物(1ug/ml)顯著降低V79細(xì)胞的DNA合成。對于UV照射或甲基甲磺酸鹽處理的V79細(xì)胞,人參提取物可增加其DNA切割修補(bǔ)的合成速率。
人參提取物中若干成分對3-甲基膽蒽、甲基甲磺酸鹽和1-甲基-3-硝基-亞硝基胍引起的N1H3T3變形有抑制作用。人參皂甙可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。Ip6日后,小鼠皮下結(jié)締組織巨噬細(xì)胞功能活躍,組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)線粒體酶活性增強(qiáng),表明代謝旺盛。劑量增大,反而無效。荷瘤小鼠免疫功能降低,po人參根皂甙(50mg/kg)可使其吞噬功能,溶血素形成及遲發(fā)型超敏反應(yīng),均有一定的恢復(fù)。
人參總皂甙能提高淋巴細(xì)胞中cAMP、cGMP含量,促進(jìn)E-玫瑰環(huán)的形成。尚能升高豚鼠血清中的補(bǔ)體含量及小鼠血清中免疫球蛋白含量。人參皂甙對小鼠肉瘤-180(S-180)、艾氏腹水癌(ECS)有一定的抑制作用,還能增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用。
楊貴貞等(1987年)觀察了人參皂甙對體內(nèi)外免疫調(diào)整效應(yīng)。人參皂甙不僅是機(jī)體的免疫增強(qiáng)劑,而且也是免疫調(diào)整劑。人參皂甙對T、B淋巴細(xì)胞的分裂原刺激的增殖反應(yīng)有不同程度的促進(jìn)作用(與人參皂甙劑量相關(guān))。人參皂甙對天然殺傷細(xì)胞干擾素調(diào)節(jié)網(wǎng)起重要作用,可降低小鼠的荷瘤率、減輕荷瘤鼠平均瘤重,增強(qiáng)其NK活性P<0.02,并使IFNr、IL-2產(chǎn)生水平高于對照組,Choi,SangUn等(1990年)報(bào)道人參總甙、二醇組皂甙、三醇組皂甙和脂多糖對小鼠巨噬細(xì)胞體外抗腫瘤活性的影響。皂甙部分經(jīng)用脂多糖處理后,即使巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞的活性增加,人參總甙和三醇組皂甙比二醇組皂甙更為有效。
10.人參提取物對嗎啡作用的影響:人參皂甙可以明顯地抑制嗎啡的戒斷癥狀。對小鼠sc嗎啡10mg/(kg·日),連續(xù)6日,停藥24小時(shí)后,再行ip納絡(luò)酮(Naloxone)lmg/kg,即可見小鼠出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀,此時(shí),分別以人參皂甙(100和400mg/kg)給藥,與對照組比較,對小鼠戒斷現(xiàn)象的抑制度分別達(dá)13.2%和26.3%P<0.05或P<0.01。其機(jī)制可能與腦內(nèi)增加了多巴胺、環(huán)磷酸腺苷和降低乙酰膽堿的水平有關(guān),從而發(fā)揮對抗嗎啡對上述神經(jīng)遞質(zhì)釋放的影響,使腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)處于一個(gè)新的平衡狀態(tài)。
Clollier報(bào)道人參皂甙能間接阻斷多巴胺受體的敏感,使嗎啡的戒斷癥狀得以緩解。Kim,HackSeang等(1989年,1991年)報(bào)道人參皂甙對嗎啡急性和遲發(fā)性耐藥性的部分抑制作用,不是通過阿片受體起作用的。人參皂甙預(yù)先腹膜內(nèi)給藥、腦內(nèi)給藥以及鞘內(nèi)給藥對小鼠嗎啡產(chǎn)生的止痛效應(yīng)的有拮抗作用。在此拮抗機(jī)制中,人參皂甙對神經(jīng)膜功能的調(diào)整比腦內(nèi)單胺濃度的改變更為重要。此外,肝臟中的嗎啡-6-脫氫酶能催化嗎啡轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱韧H藚⒃磉澳芤种茊岱?6-脫氫酶,使嗎啡酮的生成受阻,從而減輕了嗎啡的耐藥性和成癮性。人參皂甙還可升高肝中谷胱甘肽的水平,由嗎啡組(小鼠)每1g組織含3.07umol/L上升到人參皂甙治療組(400mg/kg)的4.26umol/L。谷胱甘肽水平的增加,亦有利于降低嗎啡酮的毒性。
Ramarao,Poduri等(1990年)報(bào)道人參提取物對嗎啡作用的影響,人參提取物高劑量(≥200mg/kg)在大鼠身上產(chǎn)生止痛和降溫作用,這一作用并非通過阿片受體而產(chǎn)生,因?yàn)榘⑵卓箘┎⒉荒孓D(zhuǎn)其作用。對雄性大鼠ip人參提取物(200mg/kg)產(chǎn)生的止痛和低溫效應(yīng),并不能被環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮(一種麻醉藥拮抗劑)所逆轉(zhuǎn)。嗎啡(8mg/kg)產(chǎn)生止痛、高熱作用,25-50mg/kg的人參提取物可以拮抗嗎啡的止痛反應(yīng),但是12.5、100、200mg/kg劑量的人參提取物卻不能拮抗反應(yīng)。12.5-200mg/kg劑量的人參提取物拮抗嗎啡誘導(dǎo)的高熱。25mg/kg劑量的人參提取物可以拮抗50mg/kg劑量嗎啡產(chǎn)生的強(qiáng)直性昏厥,實(shí)驗(yàn)果表明:人參提取物在高劑量給藥時(shí),在大鼠身上產(chǎn)生的止痛和降溫作用為非嗎啡機(jī)制,能拮抗嗎啡的急性藥理作用。
11.人參二醇組皂甙(含人參皂甙-Ra1、-Rb1、Rb2、-Rb3、-Rc、Rd、Rg3)藥理` :
11.1人參二醇組皂甙對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 根據(jù)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo),包括傾斜板、降溫、解熱、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、格斗、條件性回避實(shí)驗(yàn)等,人參皂甙一Rb1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。Y字迷路實(shí)驗(yàn)表明,人參皂甙-Rb1可延長大鼠反應(yīng)潛時(shí)和走行時(shí)間。爬桿實(shí)驗(yàn)中,Rb1減少已學(xué)習(xí)大鼠的條件反射反應(yīng),自發(fā)運(yùn)動(dòng)量減少。在小鼠下樓實(shí)驗(yàn)中,Rb1促進(jìn)其記憶獲得,拮抗電刺激引起的記憶鞏固阻礙。Rb1對于神經(jīng)生長因子膜的結(jié)合力及RNA蛋白合成沒有影響。 人參皂甙-Rb1對大鼠腦內(nèi)a1、a2、Ach、5-HT、DA、GABA受體及紅細(xì)胞的B受體,均無特殊親和力,但對小鼠ipRb1(50或25mg/kg)5d后,可使小鼠腦內(nèi)M膽堿受體密度顯著增高。Rb1能增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)的含量,從而使得受體合成加速。Rb1和其他20(S)-原人參二醇甙類對神經(jīng)生長因子(NGF)具有增進(jìn)作用。Rb1、Rd和F2對培養(yǎng)的小雞胚胎脊髓背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元,具有提高神經(jīng)生長因子的作用。人參皂甙-Rb1、Rb2和Rc抑制[H]蠅蕈醇的親和性成鍵作用。Rc專屬地抑制[H]氯苯氨丁酸的鍵合力。單體皂甙作體外試驗(yàn)時(shí),Rb1對大鼠腦微粒體Na+K+-ATP酶有明顯的抑制,其IC50為6.3umol/L,抑酶作用為可逆反應(yīng)。宗瑞義等用體外給藥法觀察人參二醇皂甙和人參三醇皂甙對兔紋狀體ATP酶(Na(+)、K(+)-ATP酶,Ca(2+)-ATP酶,Mg(2+)-ATP酶)的影響。二醇組皂甙和三醇組皂甙對Na(+)、K(+)-ATP酶均有明顯抑制作用。二醇組皂甙對Ca(2+)-ATP酶在10-5g/ml時(shí)有激活作用,但濃度增至10-3g/ml時(shí)則轉(zhuǎn)為抑制作用,而三醇組皂甙僅出現(xiàn)抑制效應(yīng)。二醇組皂甙可興奮Mg(2+)-ATP酶,而三醇組皂甙則抑制Mg(2+)-ATP酶。黃治森等用維生素C或Fe(2+)誘發(fā)微粒體脂質(zhì)過氧化方法,研究了Rb1、Rg1對大鼠肝、腦微粒體脂質(zhì)過氧化的影響,并與維生素E作比較。人參皂甙-Rb1、-Rb2、Re、-Rd可使乙酰膽堿引起的腸管收縮減弱,而高濃度Rb2則直接使腸管收縮。楊世杰等以緩激肽為工具藥,局部用于大白鼠脾系膜,記錄血壓變化,以篩選鎮(zhèn)痛藥。人參二醇組、三醇組皂甙及單體皂甙Rbl均具有外周性鎮(zhèn)痛作用。
11.2 人參二醇組皂甙對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響及抗應(yīng)激作用 人參單體皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd對大鼠ip(35mg/kg)30分鐘后均有升高大鼠血漿皮質(zhì)酮的作用。人參皂甙單體對血漿皮質(zhì)酮水平影響的強(qiáng)度為Rc>Rbi>Rd>Rb2。李新民等用人參二醇皂甙(10-10-10-3g/ml)對體外培養(yǎng)3d后的大鼠腺垂體細(xì)胞作用,觀察其對促性腺激素分泌的影響。結(jié)果表明人參二醇組皂甙能增加LH的分泌。人參皂甙-Rb1也有此作用,由于細(xì)胞內(nèi)激素含量未發(fā)生明顯變化,所以作者認(rèn)為分泌的增加是由于人參皂甙刺激了激素的合成和釋放過程,與臨床及整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。近年來關(guān)于人參二醇組皂甙對休克的保護(hù)作用及其機(jī)制多有報(bào)道。失血性休克最后發(fā)展為多器官衰竭的關(guān)鍵是細(xì)胞損傷。林樺等對人參二醇組皂甙保護(hù)休克細(xì)胞的作用及其機(jī)理進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。人參二醇皂甙(25mg/kg)iv失血性休克犬,5小時(shí)后存活率為92.9%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人參二醇組皂甙有如下作用:①抑制細(xì)胞內(nèi)酶的釋放,失血后第5小時(shí),用藥組血清中GOT、GPT、LDH和CK水平顯著地低于對照組P<0.05;②對心肌細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及血小板的超微結(jié)構(gòu)具有明顯的保護(hù)作用;③通過降低血清去甲腎上腺素含量,改善微循環(huán),減輕酸中毒。激活SOD,減少過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生而保護(hù)細(xì)胞與亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。劉復(fù)興等報(bào)告了人參二醇組皂甙對失血性休克犬血?dú)夂退釅A平衡的影響。Iv人參二醇組皂甙(25mg/kg),觀察5小時(shí),人參二醇對休克犬PaO2和O2CT代償性增加的程度略大于失血性休克地塞米松預(yù)治療組和失血性休克組,并使血液pH值明顯下降時(shí)間推遲l小時(shí),而且pH值下降程度要小。提示人參二醇組皂甙可緩解代謝性酸中毒發(fā)生的程度,其作用優(yōu)于地塞米松。內(nèi)毒素休克時(shí),引起細(xì)胞損傷的主要機(jī)制是氧自由基引起的細(xì)胞膜與亞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中的多價(jià)不飽和脂肪酸被氧化成為脂質(zhì)過氧化物,導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能障礙,進(jìn)而臟器功能異常,使休克惡化。研究表明,二醇組皂甙降低內(nèi)毒素休克大鼠組織過氧化脂質(zhì)的含量,穩(wěn)定細(xì)胞膜。用人參二醇組皂甙預(yù)治療組大鼠16h后存活率明顯高于對照組P<0·05。肝、肺、腎組織過氧化脂質(zhì)含量低于對照組。差異顯著P<0.05。作者認(rèn)為人參二醇組皂甙對內(nèi)毒素休克保護(hù)作用是通過抑制交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)使兒茶酚胺分泌減少,抑制5一羥色胺的釋放,減輕組織缺血缺氧,使過氧化物產(chǎn)生減少,從而發(fā)揮其對內(nèi)毒素的保護(hù)作用的。
11.3 人參二醇組皂甙對代謝的影響 人參皂甙一Rb2可增強(qiáng)肝臟糖代謝系統(tǒng)及能量產(chǎn)生系統(tǒng)的功能。無論是對正常大鼠還是對糖尿病、高膽固醇血癥大鼠,都有改善糖和脂質(zhì)代謝的作用,并有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 YokzawaTakako等報(bào)告人參皂甙-Rb2(10mg/只/日)ip6日后,對鏈腺佐菌素糖尿病大鼠血糖降低,肝中碳水化合物及糖代謝趨向正常,改善高血脂癥,降低尿中氮排泄量,減輕多食、多尿等癥狀有效。對于正常大鼠肝糖原分解、糖醇解及脂肪生成有促進(jìn)作用。人參皂甙-Rb2尚影響大鼠肝組織中腺嘌呤核苷酸含量,糖尿病大鼠體內(nèi)組織中ATP含量較低,而AMP含量較高。每日人參皂甙Rb2ip,連續(xù)數(shù)日,可增加組織中ATP含量,減少AMP含量,增加腺嘌呤核苷酸含量,改進(jìn)能量代謝。Rb2通過活化ATP供給系統(tǒng),改變了糖尿病大鼠體內(nèi)的代謝模式。蛋白合成促進(jìn)因子(Prostisol)使大鼠肝細(xì)胞核中DNA依賴性RNA多聚酶活性增加,促進(jìn)標(biāo)記的乳清酸參入肝細(xì)胞核RNA中,引起粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜附著型重多聚核糖體及分泌型蛋白質(zhì)合成增加,尤其是血清白蛋白、免疫球蛋白。研究證實(shí)蛋白合成促進(jìn)因子的活性成分為人參皂甙,主要是Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1,其中Rb2、Rc、Rg1能明顯增加大鼠骨髓細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成。促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成的有效皂甙單體中,以Rd為作用最強(qiáng)。促進(jìn)14C-亮氨酸摻入大鼠血清白蛋白、a-,B-和r-球蛋自中,以Rb1作用最強(qiáng),Rc次之。對[3H]乳清酸摻入大鼠肝細(xì)胞核RNA,Rb1有促進(jìn)作用,Rc則使之減少。Rb1能增強(qiáng)整體大鼠肝RNA多聚酶活性,Rc則減弱之。體外實(shí)驗(yàn)中Rb1和Rc均無任何直接作用,推測人參增強(qiáng)RNA、蛋白質(zhì)等的生物合成是通過體內(nèi)某些中間環(huán)節(jié)來實(shí)現(xiàn)的。 人參皂甙Rb1、Rc、Rd、Re和Rg1均使14C-醋酸鹽摻入大鼠血清和肝中膽固醇的量均高于對照組,以Rb1增加最多。高脂膳食后大鼠肝中膽固醇含量很高,14C-醋酸鹽摻入率則低,B-羥-B-甲戊二酰CoA還原酶活性被抑制。在高脂膳食前階段給予Rb1,可翻轉(zhuǎn)高脂膳食的上述影響。 Lee,SungDong等觀察了朝鮮紅參中6種單體皂甙(Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1、Rg2)對抗毒性激素-L引起的脂肪分解的作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,Rb2對毒性激素-L產(chǎn)生的脂肪分解的抑制作用比其他單體皂甙強(qiáng),在100ug/ml和50ug/ml給藥劑量時(shí),Rb2的抗脂解作用最強(qiáng).
11.4 人參二醇組皂甙對免疫功能影響及抗腫瘤作用 楊貴貞等觀察了人參皂甙及單體皂甙-Rd、Re對免疫功能受抑動(dòng)物的調(diào)整作用,并對其機(jī)制進(jìn)行了初步研究。實(shí)驗(yàn)表明Rd在體外培養(yǎng)中可提高正常和免疫受抑制小鼠淋巴細(xì)胞對ConA的反應(yīng),并使免疫受抑小鼠的淋巴細(xì)胞反應(yīng)性完全恢復(fù)正常。人參皂甙及單體皂甙Rd對正常和免疫受抑動(dòng)物的免疫功能具調(diào)整作用,此調(diào)整作用與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)。其機(jī)制涉及到環(huán)核苷酸水平的變化,人參皂甙在不同時(shí)間(注入抗原后)作用于不同的環(huán)核苷酸,從而充分發(fā)揮免疫調(diào)整作用。小田島肅夫等使用人參皂甙各種單體,以抑制癌細(xì)胞的增殖及腺苷酸環(huán)化酶等各種酶的活性作用為指標(biāo),比較誘導(dǎo)癌細(xì)胞再分化的活性。癌細(xì)胞再分化的概念包括抑制癌細(xì)胞增殖和改變癌細(xì)胞機(jī)能兩方面內(nèi)容。人參皂甙Rh2對各種癌細(xì)胞的增殖均具有抑制作用,其它人參皂甙(Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rh1)則無此作用。但是,人參皂甙-Rh1雖然對Mor-ris肝癌細(xì)胞等癌細(xì)胞的增殖無抑制作用,但能活化Morris肝癌細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶,因而對誘導(dǎo)癌細(xì)胞再分化起著重要作用。人參皂甙-Rh2在8.Oug/ml濃度以上時(shí),能完全抑制B16黑素瘤細(xì)胞的增殖。細(xì)胞螢光儀和自動(dòng)放射線照像術(shù)的解析證明,抑制黑素瘤細(xì)胞的增殖并非通過抑制細(xì)胞中的DNA合成,而是阻斷細(xì)胞增殖從C1到S期的增殖周期。人參皂甙-Rh1雖不能抑制B16黑素瘤細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其形態(tài)學(xué)上的變化,但能促進(jìn)細(xì)胞的黑色素合成,這種合成與人參皂甙-Rh1的用量成比例關(guān)系。人參皂甙Rh2只能在細(xì)胞密度高時(shí),促進(jìn)黑色素的合成;而人參皂甙-Rh1即使是在細(xì)胞密度較低的情況下,也能促進(jìn)黑色素的合成。菌落形成法和細(xì)胞增殖重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,人參皂甙-Rh2抑制癌細(xì)胞的增殖并不是細(xì)胞毒,不能直接殺傷癌細(xì)胞,推測是阻礙了增殖因子與癌細(xì)胞受體的結(jié)合。 Ota,Takahide等研究表明,人參皂甙-Rh2可使培養(yǎng)的癌細(xì)胞表型逆轉(zhuǎn)。其機(jī)制是:Rh2對脂質(zhì)雙分子層有強(qiáng)烈的親和力,可以迅速進(jìn)入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層內(nèi),通過改變脂質(zhì)雙分子層的性質(zhì),影響癌細(xì)胞表面起各種功能作用的分子。例如影響糖苷酶、葡糖轉(zhuǎn)移酶、受體蛋白、粘著蛋白。再者,Rh2改變這些分子發(fā)出的信號或者這些信號向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)遞,結(jié)果改變了象C-myc致癌基因這樣的若干基因的表達(dá)。所以,Rh2處理過的癌細(xì)胞可以得到表型接近正常細(xì)胞的表達(dá)。 Ota,Takahide等還通過培養(yǎng)Bl6黑素癌細(xì)胞研究人參皂甙-Rh2攝取與代謝機(jī)制。在含2%胎牛血清的介質(zhì)中,加入Rh2(12.5umol/L)3至6小時(shí)后,細(xì)胞攝取Rh2達(dá)最高值3nmol/10細(xì)胞,但逐漸降低。由于細(xì)胞的脫糖基作用,這些細(xì)胞中Rh2的甙元即原人參二醇的量隨著Rh2的減少而增加。介質(zhì)中加入原人參二醇(8uM),30min內(nèi)攝取值達(dá)一等高線2.4nmol/10細(xì)胞。Rh2(1.74Xl0一6M)與小牛血清的結(jié)合常數(shù)比原人參二醇的要高,在無血清介質(zhì)中,Rh2和原人參二醇均在1.5小時(shí)內(nèi)滲入,Rh2的滲入速率常為1.20h,原人參二醇的滲入速率常數(shù)為1.02小時(shí),兩者差異不顯著。但是,Rh2的釋放速率常數(shù)為3.03小時(shí),而原人參二醇的釋放速率常數(shù)為2.12小時(shí),Rh2的釋放速率常數(shù)明顯地較原人參二醇的要高。Rh2和原人參二醇對小牛血清親和力的強(qiáng)弱以及釋放速率常數(shù)的不同可能是由于它們攝取動(dòng)力學(xué)的差異造成。Rh2和原人參二醇對B16黑素瘤細(xì)胞的作用是相同的,在作用出現(xiàn)之前的一段期間,二者也無甚差別。然而,原人參二醇與Rh2相比,在無血清培養(yǎng)基中抑制細(xì)胞生長所需濃度要低些。從而證明原人參二醇的作用比Rh2要強(qiáng)些。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,人參皂甙-Rh2,對黑素瘤細(xì)胞的作用并不來自于它的甙元原人參二醇。原人參二醇的效應(yīng)比Rh2要強(qiáng)。 Kikuchi,Yoshihiro等(1991年)報(bào)告Rh2體外抑制人卵巢癌細(xì)胞的增殖以及與順氯氨鉑聯(lián)合用藥的體內(nèi)效應(yīng)。用嚴(yán)重卵巢囊腺癌病者腹水中細(xì)胞系(HRA)研究人參皂甙-Rh2對人卵巢癌生長的抑制作用。Rh2體外試驗(yàn)抑制HRA細(xì)胞增殖,在Rh2用藥范圍(10-100umol/L),其抑制程度存在著與劑量的依賴關(guān)系。用藥劑量超過15umol/L時(shí),HRA細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制程度也與劑量成依賴關(guān)系。然后,Rh2抑制移植入小鼠的HRA細(xì)胞的生長并不明顯,但是,順氯氨鉑與10umol/L的Rh2體內(nèi)聯(lián)合給藥時(shí),與未治療組、單獨(dú)給順氯氨鉑組或單獨(dú)給Rh2組相比,聯(lián)合給藥組的腫瘤生長被顯著抑制,并且顯著地延長生命。實(shí)驗(yàn)證實(shí)Rh和順氯氨鉑聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)中對體重、血球容積、Rh2濃度進(jìn)行了監(jiān)測,未發(fā)現(xiàn)副作用。尚發(fā)現(xiàn)人參皂甙-Rh2具有明顯抑制人體早幼粒白血病HL-60瘤株的作用。江志明等報(bào)告人參皂甙-Ra1能增加重組人腫瘤壞死因子(rhTNF-a)活性、體外實(shí)驗(yàn)Ra1增加rhTNF-a活性134倍,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦證明能增加rhTNF-a的抗腫瘤活性。
11.5人參二醇組皂甙對心血管系統(tǒng)的影響 鐘國贛等多次報(bào)道人參二醇組皂甙對Wistar大鼠心肌細(xì)胞的作用。人參二醇組皂甙對培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞動(dòng)作電位呈雙向性效應(yīng),低濃度使動(dòng)作電位的波幅、波寬、超射、閾電位、最大舒張電位、最大除極速度等電參數(shù)一致增大;高濃度則使這些電參數(shù)一致減小。無論在低濃度范圍,或者在高濃度范圍,電參數(shù)的改變均隨人參二醇組皂甙劑量的增大而更加顯著。在用黃嘌呤氧化酶誘發(fā)自由基致?lián)p的培養(yǎng)心肌細(xì)胞上,人參二醇組皂甙與三醇組皂甙(2.5ug/ml)均能抵消膜損傷性電位表現(xiàn),提示對心肌細(xì)胞的氧化損傷有保護(hù)作用,鐘氏實(shí)驗(yàn)中二醇甙的抗自由基損傷作用較三醇甙更好。在大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞上記錄了B型鈣通道的單通道活動(dòng)。人參二醇組皂甙單體Rb1(250ug/ml)顯著抑制B型鈣單通道活動(dòng),其機(jī)制在于使其開放概率減少與開放時(shí)間縮短,而對通過此通道的離子流幅度無影響。Rb1與鈣通道激動(dòng)劑BAYK8644對B型鈣通道的影響相反,與鈣通道阻滯劑異搏定作用一致。江巖等(1992年)報(bào)道人參二醇組皂甙與三醇組皂甙對培養(yǎng)心肌細(xì)胞鈣通道的阻滯作用均使培養(yǎng)的心肌細(xì)胞動(dòng)作電位各參數(shù)呈劑量依賴性減少。二醇皂甙1000ug/mL三醇組皂甙200ug/ml與鈣通道阻滯劑Mn2+0.0.5ug/ml的作用相當(dāng)。腎上腺素10ug/ml,Ca2+80ug/ml均可使動(dòng)作電位的抑制發(fā)生逆轉(zhuǎn)。三醇組皂甙作用比二醇組皂甙強(qiáng)。儲(chǔ)國強(qiáng)等對大鼠急性腦缺血再灌注損傷試驗(yàn)中(阻斷4血管,缺血40min后再灌注1小時(shí)),人參皂甙R6十Ro(100mg/kg)iV,能保護(hù)腦組織CPK及SOD活性,抑制腦水腫形成并減少心肌脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生,促進(jìn)腦內(nèi)PGI2釋放,抑制TXA2合成。馮亦璞等用部分結(jié)扎小鼠頸總動(dòng)脈(包括迷走神經(jīng))及小鼠斷頭法引起腦缺血,人參皂甙-Rb1(100mg/kg.d)ip4d6后,能降低正常小鼠腦乳酸含量,但對腦缺血者無效。王國賢等對人參二醇組皂甙對沙土鼠急勝腦缺血、再灌注的保護(hù)作用進(jìn)行了研究。在離體兔主動(dòng)脈條標(biāo)本上,人參二醇皂甙對抗去甲腎上腺素的作用不及三醇組皂甙強(qiáng)(1:1.7),這與二醇皂甙抑制Ca2+與兔心室肌肌漿內(nèi)膜的結(jié)合作用弱于三醇皂甙是一致的。人參皂甙Rb十Ro組分減少缺氧心肌組織對ATP的攝取,人參皂甙Rg組分則增加ATP的攝取,總皂甙對ATP攝取無明顯影響。王陸黎等比較了3種人參皂甙單體抗血小板聚集作用。人參皂甙一Rb1促進(jìn)血小板聚集,人參皂甙-Rg1、-Re抑制血小板聚集。Rb2與Rc有微弱的血管擴(kuò)張作用,而Rb1則無此作用。徐彥君報(bào)道了人參二醇組皂甙對血液流變性的影響。大鼠ip人參二醇組皂甙(100mg/kg)全血粘度(4S-1)顯著下降,增大劑量至200mg/kg,全血粘度(4S-1)、血漿粘度、血沉速率顯著下降。紅細(xì)胞變形性也一過性下降。家兔iV人參二醇組皂甙50mg/kg、70mg/kg有抑制血小板聚集和降低血液凝固性的作用。Kuoheng一chu等報(bào)告人參二醇對兔子的血小板聚集、釋放和血栓形成有顯著的對抗作用,而Ro、Rg1、Rg2對血小板釋放有抑制作用。
11.6人參二醇組皂甙的其他藥理作用 人參皂甙一Rb1能對抗多種因素誘導(dǎo)的大鼠肝及腦微粒體的脂質(zhì)過氧化作用。Rb1能明顯減少還原型細(xì)胞色素Cde產(chǎn)生。量效關(guān)系表明,當(dāng)Rb1,濃度大于5x10-4mol/L時(shí)可使O2形成完全受抑。對人參皂甙清除超氧陰離子自由基研究表明,人參總皂甙作用大于二醇組皂甙,Rb,、Rg1則作用較弱。人參皂甙-Rb1、Rb2、-Rc、-Re和-Rg1均能增加培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞中氨基葡聚糖的生成量,但推Rb2最為有效。 Rb1、Rb2、Rg1、和Re具有抗嗎啡耐藥性和緩解嗎啡成履性的作用。肝臟中的嗎啡6-脫氫酶能催化嗎啡轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱韧,上述人參皂甙單體能擬制嗎啡6-脫氫酶,從而使嗎啡酮的生成減少。每日給藥1次并不引起腦內(nèi)單胺類成分的明顯變化。上述人參皂甙還可升高肝中谷胱甘肽水平。谷胱甘肽濃度增加有利于降低嗎啡酮的毒性。李靜波等(1992年)采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),實(shí)驗(yàn)篩選9種人參皂甙-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Re-、Rd、-Ro、-Rg2、-Rh1、-Rh2對HSY-I、HSV-Ⅱ、AdvⅢ、VSV4種病毒復(fù)制的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,人參皂甙中能夠抑制病毒保護(hù)感染細(xì)胞的皂甙單體以Rb族為主,尤其是Rb1、Rb2和Rb3的作用劑量范圍很廣。鮮人參及生曬參中Rb1、Rb2、Rc、Rd含量多,而人參莖葉中Rb3多,加工成紅參時(shí)上述單體損失很大。 人參二醇組、三醇組皂甙及人參單體皂甙Rb1、Rg1對大鼠腎臟微粒體Na(+)-K(+)-ATP酶均有抑制作用。二醇組皂甙、Rb1、Rg1的抑酶作用可逆。增加K+可競爭性拮抗Rg1、Rb1的抑酶作用,但Na(+)對此作用無明顯影響。動(dòng)力學(xué)研究表明,人參皂甙-Rb1、-Rg1抑制Na(+)K(+)-ATP酶,對底物ATP似為反競爭性抑制劑。 Konno,Chiyohachi申請了人參二醇、三醇組皂甙治療胃腸病的日本專利。用50%乙醇或其它有機(jī)溶劑與水混溶提取含人參二醇、三醇皂甙的提取物,用于治療腸胃病,該藥促進(jìn)腸的自主活動(dòng)能力。
12.人參三醇組皂甙(包括Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1)藥理:
12.1人參三醇組皂甙對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 根據(jù)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo),包括傾斜板、降溫、解熱、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、格斗、條件性回避實(shí)驗(yàn)等,人參皂甙-Rg1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕微的興奮作用。齋藤詳?shù)葓?bào)告Rg1對學(xué)習(xí)活動(dòng)及NGF(神經(jīng)生長因子)誘導(dǎo)的神經(jīng)培養(yǎng)系的作用。Rg1在Y字迷路實(shí)驗(yàn)中,能縮短已經(jīng)學(xué)習(xí)的大鼠的反應(yīng)潛時(shí)和行走時(shí)間,而且可促進(jìn)學(xué)習(xí)與逆轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)的獲得。人參皂甙一Rg1對已學(xué)習(xí)的小鼠條件反射沒有影響,對小鼠學(xué)習(xí)行動(dòng)的減退有預(yù)防效果。 人參皂甙Rg1對大鼠腦內(nèi)a1、a2、Ach、5一HT、DA、GABA受體及紅細(xì)胞的B受體,均無特殊親和力;但給動(dòng)物ipRg1(25mg/kg)5d后,可使小鼠腦內(nèi)M膽堿受體密度顯著提高。Rg1還能增加小鼠腦內(nèi)蛋白質(zhì)的含量,以此使受體的合成加速。Ho、I、K等報(bào)道人參皂甙總甙與6個(gè)人參皂甙單體對GABAA和GABAB受體的作用。人參皂甙-Re、-Rf、-Rg1抑制[3H]蠅蕈醇的親和性成鍵作用。Re和Rf專屬性地提高[3H]氟硝安定成鍵反應(yīng)。宇瑞義等用體外給藥法觀察人參二醇皂甙和人參三醇皂甙對兔紋狀體ATP酶(Na(+)、K(+)-ATP酶、Ca(2+)-ATP酶以及Mg(2+)-ATP酶)的影響,二醇組和三醇組皂甙對Na(2+)、K(+)-ATP酶均有明顯抑制作用。二醇皂甙對Ca(2+)-ATP酶,在10-5g/ml時(shí)有激活作用,濃度增至10-3g/ml時(shí)則轉(zhuǎn)為抑制作用,而三醇組皂甙僅出現(xiàn)抑制效應(yīng)。二醇組皂甙興奮Mg(2+)-ATP酶,而三醇組則抑制。另一作者報(bào)告人參皂甙Rg1體外試驗(yàn)表明,Rg1對大鼠腦微粒體Na(+)、K(+)-ATP酶的抑制作用很弱,大劑量(1mmol/L)則呈激活作用。人參皂甙-Re、Rf、Rg1可使乙酰膽堿引起的腸管收縮減弱。楊世杰等以緩激肽為工具藥,局部用于大白鼠脾系膜,記錄血壓變化,用于篩選鎮(zhèn)痛物。結(jié)果表明人參三醇組皂甙與人參二醇組皂甙均具有外周性鎮(zhèn)痛作用。
12.2人參三醇組皂甙對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響與抗應(yīng)激作用 人參皂甙-Re(35mg/kg)ip,30min后,有升高大鼠血漿皮質(zhì)酮的作用。李新民等應(yīng)用三醇組皂甙及其單體Rg1作用于預(yù)培養(yǎng)3日后的大鼠腺垂體細(xì)胞,觀察其對促性腺激素分泌的影響,三醇組皂甙及Rg1對促性腺激素分泌均有促進(jìn)作用,作用特點(diǎn)也基本一致。由于細(xì)胞內(nèi)激素含量未發(fā)生明顯變化,所以作者認(rèn)為分泌的增加是由于人參皂甙刺激了激素合成和釋放過程
12.3 人參三醇組皂甙對代謝的影響 人參皂甙-Rg1與Rb2、Rc-樣,能明顯增加大鼠骨髓細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)合成。Rg1也可促進(jìn)14C-亮氨酸摻入大鼠血清白蛋白、a-,B-和r-球蛋白中,但作用均不及Rb1強(qiáng)。Rg1對[3H]乳清酸摻入大鼠肝細(xì)胞核RNA無促進(jìn)作用。人參皂甙Rg1、Re亦使14C-醋酸鹽摻入大鼠血清和肝中膽固醇的量高于對照組,但不如Rb1作用強(qiáng)。
12.4人參三醇組皂甙對免疫功能影響及抗腫瘤作用 人參皂甙-Rh1雖然對Morris肝癌細(xì)胞的增殖無抑制作用,但能活化Morris肝癌細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶。小田島肅夫等研究表明,人參皂甙、-Rb1對B16黑素瘤細(xì)胞的增殖無抑制作用,但能促進(jìn)細(xì)胞黑色素的合成,這種合成與人參皂甙Rh1的用量成比例關(guān)系,即使在細(xì)胞密度較低情況下,也能促進(jìn)黑色素的合成。楊貴貞等多年來對人參皂甙免疫調(diào)整效應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)人參皂甙可促進(jìn)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞(NK)和淋巴因子活化殺傷細(xì)胞(LAK)的功能,參與了NK-IL2-1FNr調(diào)節(jié)網(wǎng),并對抗癌效應(yīng)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)效應(yīng)。人參三醇組皂甙可促進(jìn)PHA活化人淋巴細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子(lL-1、2、3、4、5、6、IFNr),細(xì)胞因子分泌的時(shí)間動(dòng)力學(xué)曲線與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的動(dòng)力學(xué)曲線呈相關(guān)增加趨熱,但與RNA合成的動(dòng)力學(xué)曲線無明顯的相關(guān)增加趨勢。人參三醇組皂甙具有明顯拮抗CHX(蛋白質(zhì)合成抑制劑:放線菌酮)的作用,確實(shí)在mRNA轉(zhuǎn)譯水平保護(hù)了IL-2mRNA表達(dá),從而促進(jìn)IL-2合成。體外轉(zhuǎn)譯活性增加可以有兩種解釋,一是IL-2基因轉(zhuǎn)錄增加而引起lL-2mRNA在總mRNA中比例增加,另一原因是IL-2mRNA本身轉(zhuǎn)譯活性增加。進(jìn)一步研究表明,人參三醇組皂甙不但確有促IL-2mRNA轉(zhuǎn)譯的效應(yīng),而且改變了IL-2mRNA的體外轉(zhuǎn)譯特征:使IL-2mRNA轉(zhuǎn)譯高峰時(shí)相延長,使IL-2mRNA抵抗升溫或RNA酶的降解作用的能力增加,這些效應(yīng)又均與人參三醇皂甙與IL-2mRNA結(jié)合相關(guān)(預(yù)孵育效應(yīng)),人參三醇組皂甙對免疫活性細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子具有強(qiáng)烈的促誘生效應(yīng),白細(xì)胞介紊3(IL-3)由激活T細(xì)胞產(chǎn)生,主要功能是作用于骨髓多能造血干細(xì)胞,促進(jìn)各種血細(xì)胞分化增殖。人參三醇組皂甙對人1L-3合成的促進(jìn)效應(yīng)有助于解釋人參皂甙促進(jìn)化療腫瘤病人血象恢復(fù)和輻射病人血象恢復(fù)的機(jī)理。楊氏等應(yīng)用mRNA麥胚無細(xì)胞體系動(dòng)態(tài)地觀察了人參三醇皂甙對人淋巴細(xì)胞lL-3基因表達(dá)的促進(jìn)效應(yīng)。結(jié)果表明,人參三醇皂甙可以明顯地促進(jìn)植物血凝素(PHA)活化人淋巴細(xì)胞分泌lL/3,最大促進(jìn)效應(yīng)達(dá)30%,高峰時(shí)相為刺激后72h。人參三醇組皂甙與PHA共刺激后,細(xì)胞漿lL-3mRNA轉(zhuǎn)譯lL-3的量明顯高于單純PHA組,最大促進(jìn)效應(yīng)為40%,高峰時(shí)相為刺激后60h。實(shí)驗(yàn)證明人參三醇組皂甙促進(jìn)了IL-3基因表達(dá),使lL-3基因表達(dá)效能增強(qiáng),最終促進(jìn)了IL-3合成。白細(xì)胞介素4(IL-4)是免疫系統(tǒng)行使功能必不可缺的一種細(xì)胞因,其最重要的功能是維持B淋巴細(xì)胞的增殖,是機(jī)體產(chǎn)生免疫球蛋向的前提。楊氏等發(fā)現(xiàn)人參三醇皂甙可以明顯促進(jìn)PHA活化人淋巴細(xì)胞分泌IL-4,最大促進(jìn)效應(yīng)可達(dá)63.33%。人參三醇皂甙和PHA共刺激后人淋巴細(xì)胞胞漿lL-4mRHA轉(zhuǎn)譯lL-4的量明顯高于單純RNA組,最大促進(jìn)效應(yīng)達(dá)95%。實(shí)驗(yàn)證實(shí)人參三醇皂甙促lL-4分泌與人參三醇皂甙促IL-4基因表達(dá)密切相關(guān)。人參三醇皂甙對人lL-6分泌亦有促進(jìn)作用。應(yīng)用同位素示蹤技術(shù)觀察細(xì)胞RNA合成和蛋白質(zhì)合成與IL-6分泌的關(guān)系實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人參三醇皂甙對lL-6基因的轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)無明顯作用,但對IL-6基因的轉(zhuǎn)譯環(huán)節(jié)具有明顯的促進(jìn)效應(yīng)。人參三醇皂甙尚對環(huán)磷酰胺造成骨髓受抑模型鼠免疫功能的調(diào)整效應(yīng)。給小鼠ip150mg/kg環(huán)磷酰胺造成骨髓抑制動(dòng)物模型。注射環(huán)磷酰胺前3d給小鼠sc人參三醇皂甙可部分恢復(fù)環(huán)磷酰胺造成的骨髓細(xì)胞數(shù)減少及其細(xì)胞活力的下降,明顯提高受抑小鼠1L-1、1L-3、1L-6樣物質(zhì)的產(chǎn)生水平,促進(jìn)受抑小鼠脾淋巴細(xì)胞對ConA的反應(yīng)性。ParkJongDae等報(bào)告人參皂甙Rh1和Rg2對骨髓細(xì)胞排空大鼠白細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)目能夠恢復(fù)90%。
12.5人參三醇組皂甙對心血管系統(tǒng)的影響用動(dòng)作電位各參數(shù)作指標(biāo),人參三醇皂甙在2.5ug/ml時(shí)既降低APA、OS及MDP,Vmax也降低,APD50縮短,至40ug/ml時(shí)不再記錄出動(dòng)作電位。在黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶致?lián)p的培養(yǎng)心肌細(xì)胞上,三醇甙與二醇甙2.5ug/ml均能抵消膜損傷性電位表現(xiàn),揭示對心肌細(xì)胞的氧化損傷有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)中三醇皂甙的抗自由基損傷作用不及二醇甙好。在離體兔主動(dòng)脈條標(biāo)本上,人參三醇皂甙對抗去甲腎上腺素的作用強(qiáng)于二醇皂甙(1.7:1)而這與三醇皂甙抑制Ca(2+)與兔心室肌肌漿網(wǎng)和肌漿內(nèi)膜的結(jié)合,強(qiáng)于二醇皂甙是相一致的。人參皂甙Rgl對膠原、花生四烯酸誘發(fā)的洗凈血小板聚集有抑制作用,對血栓素A2(TXA2)類致聚劑誘發(fā)的聚集也有抑制作用,并對膠原引起的血小板活性時(shí)的細(xì)胞內(nèi)鈣離子上升,呈現(xiàn)濃度依存性抑制作用。三醇組皂甙對培養(yǎng)心肌細(xì)胞鈣通道有阻滯作用,使培養(yǎng)的心肌細(xì)胞動(dòng)作電位各參數(shù)呈劑量依賴性減小。三醇組皂甙200ug/ml與鈣通道阻滯劑Mn2+0.05ug/ml的作用相當(dāng)。腎上腺素10ug/ml,Ca2+80ug/ml使動(dòng)作電位的抑制逆轉(zhuǎn)。二醇組皂甙也有此阻滯作用,但三醇組皂甙比二醇組皂甙作用強(qiáng)。三醇組皂甙Rg組分可增加缺氧心肌組織對ATP的攝取。人參皂甙Rg1Re對犬后肢血管和腦血管也呈擴(kuò)張作用,效力分別為罌粟堿的1/20和1/50。
12.6人參三醇組皂甙其他藥理作用 人參三醇組皂甙有抗衰老作用。人參皂甙Rg1能刺激人淋巴細(xì)胞的有絲分裂,并能對抗多種因素誘導(dǎo)的大鼠肝及腦微粒體的脂質(zhì)過氧化。王陸黎等比較了3種人參單體皂甙抑制血小板聚集的活性,在濃度為1.77mg/ml以下,人參皂甙一Rg1的作用最強(qiáng),濃度增高時(shí),Re的作用最強(qiáng),Rb1反而有促進(jìn)血小板聚集作用。Yoshiyuki等報(bào)道人參皂甙-Rg1對由腎上腺素和凝血酶引起的血小板聚集和5-羥色胺(5-HT)的釋放具有較強(qiáng)的抑制作用,而且這種作用與劑量呈依賴關(guān)系,其最佳有效濃度范圍為5-500ug/ml。作者認(rèn)為Rg1抗血小板聚集作用可能與抑制了腎上腺素和凝血酶引起第二相細(xì)胞內(nèi)Ca(2+)增加有關(guān)。Rd抗血小板作用較弱,而Rb1、Rb2、Rc和Re無抗血小板作用。ElamaI.Tchilian等報(bào)告人參皂甙Rg1對胰島素在小鼠肝臟和腦膜結(jié)合的影響。Rg1劑量為10mg/kg時(shí)顯著增加[125I]胰島素在肝腦組織中的結(jié)合,其機(jī)制是由于人參皂甙Rg1增加了胰島素受體的數(shù)目,而不是改變了受體的親和力。人參三醇組皂甙及單體皂甙Rg1對大鼠腎臟微粒體Na(+)-K(+)-ATP酶均有抑制作用。增加K(+)可競爭性拮抗Rg1的抑酶作用,但Na(+)對此作用無明顯影響。動(dòng)力學(xué)研究表明,Rg1抑制Na(+)-K(+)-ATP酶,對底物ATP似為反競爭性抑制劑。Konno,Chiyohachi申請了三醇皂甙和二醇皂甙治療胃腸病的日本專利。
13.齊墩果酸型人參皂甙Ro藥理
齊墩果酸型人參皂甙Ro的藥理研究主要集中于二方面,即人參皂甙RO對心血管系統(tǒng)的影響和抗肝炎的活性。對大鼠急性腦缺血再灌注損傷的試驗(yàn)中(阻斷4血管,缺血40min后,再灌l(xiāng)h),人參皂甙Ro+Rb(100mg/kg)iv,能保護(hù)腦組織CPK及SOD活性,抑制腦水腫形成,并減少M(fèi)DA產(chǎn)生,促進(jìn)腦內(nèi)PGI2釋放并抑制TXA2合成。人參皂甙Ro+Rb能保護(hù)缺血心肌中超氧化物歧化物活性,降低心肌脂質(zhì)過氧化物含量。推測人參皂甙的抗心肌缺血作用,可能與抑制氧自由基產(chǎn)生有關(guān)。
Ro對急、慢性炎癥均有顯著抑制作用。在以乙酸誘發(fā)的小白鼠血管通透性增加的模型與角叉菜膠引起大白鼠后爪水腫模型上均觀察到人參皂甙Ro具有明顯的抑制水腫的活性,其最佳劑量為200mg/kg。給關(guān)節(jié)炎大鼠投飼200mg/kgRo,可見炎癥組織中羥脯氨酸顯著降低。另一實(shí)驗(yàn)Ro與色甘酸二鈉(DSCG)同樣均可顯著抑制肥大細(xì)胞釋放組胺。Ro對血小板的釋放亦有抑制作用。
Hikino等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Ro對于由半乳糖胺和四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠原發(fā)性肝細(xì)胞中毒(體外培養(yǎng))有抑制作用。MatsudaH.等報(bào)告大鼠po人參皂甙Ro(50-200mg/kg)能抑制由半乳糖胺和四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝炎,而對于由a-萘酚異硫腈酸酯誘導(dǎo)的急性肝炎無效。ipRo對于由半乳糖胺誘導(dǎo)的大鼠急性肝炎的抑制作用優(yōu)于Ro的皂甙元、齊墩果酸、甘草酸和甘草次酸。人參皂甙Ro與甘草酸在甙元的化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似,但由于糖部分的結(jié)構(gòu)差異,使這兩個(gè)皂甙在生物活性方面有差異。齊墩果酸的抗肝炎作用弱于Ro,幾乎與甘草次酸相等。大鼠每天吸入15min的四氯化碳?xì)怏w,3次/l周,共計(jì)8周,以大鼠多次吸入四氯化碳后造成血清轉(zhuǎn)氨酶增高作為肝損傷的參數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂甙Ro對一次性吸入四氯化碳引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高有抑制作用,而對多次用四氯化碳處理的大鼠無效。Kubo,Mi-chitoku等就人參皂甙Ro的抗肝炎藥理活性申請了日本專利。
14.人參根:
14.1蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸類成分藥理
Kimura從人參根中分離得到一種胰島素樣物質(zhì),在離體試驗(yàn)中使大鼠胰臟釋放胰島素量增加,明顯抑制腎上腺素等誘發(fā)的脂肪組織的脂解作用,尚可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的作用。后由此分出2個(gè)多肽類化合物,一個(gè)是分子量為1400的酸性多肽,由14個(gè)氨基酸組成,另一個(gè)為腺嘌呤核苷、張今從人參根中分離得到另一種14肽,與前者不同的是無亮氨酸,而由異亮氨酸代之。王本祥等按50-200mg/kgl次性給大鼠iv,或給小鼠多次sc(50,100mg/kg),能降低正常血糖或肝糖原,但不影響總血脂含量;對腎上腺素、四氧嘧啶及葡萄糖引起的高血糖均有抑制作用,并能增強(qiáng)腎上腺素對肝糖原的分解。葛迎春等研究了人參酸性多肽對人胚肺成纖維細(xì)胞內(nèi)糖代謝指標(biāo)的影響。用細(xì)胞化學(xué)方法對人胚肺成纖維細(xì)胞(42代齡ZBS細(xì)胞)內(nèi)的化學(xué)成分進(jìn)行定性、定位,并用顯微分光光度計(jì)對其含量進(jìn)行定量分析。加入不同濃度的人參酸性多肽與細(xì)胞共同孵育lwk后,中、低劑量組能顯著地增加高代齡ZBS細(xì)胞內(nèi)多糖(PAS)含量P<0.001;中劑量組顯著增加琥珀酸脫氫酶(SDH)相對含量P<0.001;高、中劑量組顯著增加葡萄糖-6-磷酰酶相對含量P<0.01,P<0.05。人參酸性多肽能降低晚代ZBS細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)相對含量。實(shí)驗(yàn)表明人參酸性多肽(0.1-1.0ug/ml)可以增加細(xì)胞內(nèi)糖原樣物質(zhì)合成,提高SDH、G6P酶含量,即在細(xì)胞水平直接從上述兩環(huán)節(jié)對糖代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。
kimchoonMi等從高麗人參中提純了抗輻射蛋白質(zhì),并對其進(jìn)行了甲基磺酸甲酯(MMS)誘導(dǎo)的姐妹染色體交換和染色體畸變作用的研究。 Wushan等報(bào)告低劑量人參多肽提高人T淋巴細(xì)胞DNA合成,高劑量則顯示抑制作用。人參根尚含B-淀粉酶,該酶具有促進(jìn)食欲、助消化、治療厭食等功能。人參根中多種氨基酸可以通過皮膚的滲透作用為人體所吸收,從而促進(jìn)血液循環(huán)和新陳代謝,增進(jìn)肌膚細(xì)胞的發(fā)育營養(yǎng)和光譯,且有防皺、抗寒與防紫外線輻射的藥理作用。
朝鮮紅參中的焦谷氨酸(Pyyo-glutamicacid)能選擇性調(diào)節(jié)大鼠脂肪細(xì)胞的代謝途徑,抑制脂肪分解,促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪。朝鮮紅參中的田七氨酸能提高由組胺誘導(dǎo)的豚鼠主動(dòng)脈的收縮,但它對去甲腎上腺素誘導(dǎo)的收縮無效。在組胺或去甲腎上腺素不存在的條件下,田七氨酸不會(huì)引起主動(dòng)脈的收縮或松弛,它沒有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性。過去認(rèn)為田七氨酸有止血作用,但實(shí)驗(yàn)表明,在200ug/ml濃度時(shí),它對于由腎上腺素、ADP、凝血酶或膠原誘導(dǎo)的血小板聚集作用無效,對血小板中花生四烯酸代謝也無任何作用。
14.2人參根多糖類成分藥理
徐東銘從人參根中分離提純了單體人參多糖,分子量為4500,由半乳糖醛酸和阿拉伯糖組成,在50-200mg/kg給小鼠注射后可降低血糖及肝糖原,它能抑制乳酸脫氫酶,尚可增強(qiáng)琥珀酸脫氫酶及細(xì)胞色素氧化酶的活性,對胰島素釋放亦有一定促進(jìn)作用。楊明等將該多糖多次進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究表明,該人參多糖對小鼠正常血糖及小鼠、兔各種實(shí)驗(yàn)性高血糖均具有降低作用,但對血總脂和蛋白質(zhì)含量無明顯影響,同時(shí)使大鼠肝組織氧消耗增加,并加強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性,使cAMP含量增,Konno等報(bào)道PanaxansA-U有降血糖作用。王本祥等報(bào)告從人參根中得到總多糖,用40,50及60%乙醇處理后,得人參多糖A(癌得安)、B和C?偠嗵墙(jīng)雙氧水和氨水處理則得人參多糖D和E。人參多糖A再經(jīng)瓊脂糖凝膠4B柱層析后得人參多糖A1(分子量為4500)、A2(分子量為5300)與A3。小鼠ip總?cè)藚⒍嗵牵瑒┝糠謩e為620、460、370mg/kg(相應(yīng)為LD50劑量的1/3、1/4和1/5)時(shí),對S-180有明顯抑制作用,抑制率隨劑量遞增而增。對EAC也有較明顯的抗腫瘤作用??cè)藚⒍嗵菍14有一定的抑瘤活性,但對W-256抑制作用較差。po給藥,劑量為1或2g/kg時(shí),對S-180也有抗腫瘤作用。作者進(jìn)一步S-180篩選各種人參多糖提取物的抗腫瘤活性表明,僅有人參多糖A具有較明顯的抗腫瘤活性。人參多糖A中含A1和A2,該兩種多糖組分均有抗腫瘤活性。人參多糖不僅可以增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用,而且可以抵抗環(huán)磷酰胺引發(fā)的免疫毒性。實(shí)驗(yàn)證明人參多糖可增強(qiáng)正常動(dòng)物的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能,對血清補(bǔ)體、IgG及抗體生成等均具有刺激作用。人參多糖對荷瘤小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能同樣具有刺激作用。人參多糖對腫瘤細(xì)胞無直接殺傷作用,其對腫瘤組織的DNA和RNA的合成無明顯影響。Lee,SungDong等報(bào)道紅參中酸性多糖對荷瘤小鼠(S-180)和肝癌患者腹水液中毒性激素的脂質(zhì)分解有抑制作用。該抑制作用在濃度大于10ug/ml時(shí)呈劑量依賴關(guān)系。方詢信等報(bào)告51Cr釋放實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參根多糖能增加小鼠脾NK細(xì)胞活性,在30ug/ml-120ug/ml濃度范圍內(nèi)隨濃度增加作用增強(qiáng),并能使大黃脾虛證的小鼠受抑制的NK細(xì)胞活性恢復(fù)。人參多糖具有抗輻射作用。曹瑞敏等報(bào)告人參水溶性非皂甙部分對受到亞致死劑量60C。r射線照射小鼠造血細(xì)胞有減輕輻射損傷,促進(jìn)其恢復(fù),作用溫和、持久、全面、李健超報(bào)道人參多糖可提高照射小鼠30日存活率,保護(hù)指數(shù)平均為1.36。田生禮等報(bào)告人參多糖在照射前連續(xù)4日,每天2次ip給藥(200mg/kg),對受到不同劑量調(diào)射線照射的小鼠的骨髓CFU-S和CFU-GM均有顯著的保護(hù)作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn),人參多糖對X射線誘發(fā)的染色體畸變率有明顯降低。人參多糖具有抗補(bǔ)體作用。人體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)既是生理性物質(zhì),又是病理性物質(zhì)。它溶解菌體,中和病毒,對人體有益,而其趨化作用則引起炎癥,刺激肥大細(xì)胞和血小板釋放。高其品報(bào)告人參多糖治療單純性補(bǔ)體系統(tǒng)疾。ㄑ装Y和變態(tài)反應(yīng)性疾病)效果較好,其抗補(bǔ)體活性與劑量有關(guān),隨濃度的增加而加強(qiáng),直至1000ug/ml時(shí)達(dá)高峰。李佩珍等對人參培養(yǎng)細(xì)胞多糖與人參多糖的免疫作用進(jìn)行了比較。人參培養(yǎng)細(xì)胞的多糖明顯增加小鼠脾重量,而對小鼠胸腺重量影響不大,顯著增強(qiáng)小鼠碳粒廓清速率,促進(jìn)小鼠溶血素抗體的活性,提高正常小鼠血清IgG含量,而對小鼠的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)影響不大,與栽培人參多糖作用無明顯差異。人參果膠可抑制四氯化碳引起中毒小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性升高,可減少正常小鼠對磺溴酞鈉(BSP)的滯留,說明人參果膠有保肝解毒的作用。前蘇聯(lián)研究人員利用人參等物中的果膠物質(zhì)的陰離子交換能力,預(yù)防與有毒物質(zhì)接觸人員的重金屬中毒。San,XB等報(bào)告人參酸性多糖GRA-2組分在劑量為100和200mg/kg時(shí)能明顯抑制鹽酸/乙醇誘導(dǎo)的胃粘膜損傷,其抑制率分別為57.3%和74.1%。如預(yù)先給以消炎痛(10mg/kg)ip,其對細(xì)胞仍有保護(hù)作用。將GRA-2再分離成5部分,其中GRA一2A不具活性,GRA-2B和GRA-5具較弱活性,而強(qiáng)酸性多糖GRA-3和弱酸性多糖GRA-4活性最強(qiáng)。GRA-3和GRA-4在劑量100mg/kg時(shí)對胃粘膜損傷抑制率分別為86.4%和68.9%。GRA-4含己糖66.5%,糖醛酸22.6%,含蛋白質(zhì)10.9%。其抗?jié)冏饔迷诿摰鞍缀蠛徒?jīng)內(nèi)一聚半乳糖醛酸酶反應(yīng)后,皆未見明顯降低,但在高碘酸氧化后消失,提示酸多糖的碳水化合物部分是GRA-4的活性所在。
14.3人參根揮發(fā)油藥理
王滿霞等報(bào)告人參揮發(fā)油作用于胃癌細(xì)胞24、48、72小時(shí)后,用MPV2型顯微分光光度計(jì)對單個(gè)癌細(xì)胞的糖原、琥珀酸脫氫酶和脫氧核糖核酸定量測定表明,人參揮發(fā)油對癌細(xì)胞有抑制作用。推測其抑制的機(jī)理可能是由于抑制了癌細(xì)胞的核酸代謝、糖代謝及能量代謝。人參揮發(fā)油尚可通過皮膚的滲透作用為人體所吸收,從而促進(jìn)血液循環(huán)和新陳代謝;增進(jìn)肌膚細(xì)胞的發(fā)育營養(yǎng)和光澤,具有防皴、抗寒與防紫外線輻射的藥理作用。
14.4人參根微量元素藥理
人參根含14種微量元素。鎳能刺激造血,促進(jìn)紅細(xì)胞再生,并能穩(wěn)定凝血中的易變因子。鍶可抗衰老,增強(qiáng)免疫功能,降低高血壓及心血管疾病患者的死亡率。硒是谷胱甘肽過氧化物酶的必需組成成分。硒具有防癌作用,缺硒可引起克山病、大骨節(jié)病,并使乳腺癌、結(jié)腸癌發(fā)病率增加。鈷是維牛素B2的原料。鐵、銅、、錳、鉬。是酶和其它活性蛋白質(zhì)的原料。鉀、鈣、鎂和鈉則是細(xì)胞內(nèi)外液的組分。這些均為機(jī)體必需營養(yǎng)元素,缺乏其中之一,都會(huì)引起生理異常。
14.5人參根其他成分藥理
Matsunaga.H.等從紅參中分離得到人參炔三醇(Panaxytriol)以人型胚胎纖維MRC-5細(xì)胞作對照,對體外培養(yǎng)的MK-1細(xì)胞,Bl6細(xì)胞,L929細(xì)胞,SW929細(xì)胞,Hela細(xì)胞和K562細(xì)胞均有一定抑制作用,對上述各細(xì)胞的ED50分別為0.8、1.7、2.2、2.3、10.7和11.7ug/mL。Kim,YoungSook等報(bào)告人參炔三醇20mg/kg可治療環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的白血球減少。YakhakHoechi等報(bào)道紅參根中10-乙酰人參炔三醇對L1212細(xì)胞具強(qiáng)烈細(xì)胞毒作用,其ED50為1.2ug/mL。Fujihashi,Toshiaki等申請了多炔類化合物作為抗癌劑的日本專利。張寶鳳等報(bào)道人參總黃酮對全身血壓、左室內(nèi)壓和心肌耗氧量均有明顯降低作用,并能提高小鼠常壓、低壓及并用異丙腎上腺素常壓耐缺氧的能力,對垂體后葉素所致心肌缺血也有明顯保護(hù)作用,尚可顯著增加冠脈血流量。人參含8種磷脂成分。磷脂是動(dòng)物和人體生物膜的重要組成部分。磷脂具有提高免疫功能,強(qiáng)精健腦,增強(qiáng)骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和胰島素功能及保肝護(hù)血、延緩衰老、降低血脂和動(dòng)脈硬化指數(shù)等功效,溶血磷脂酰膽堿尚有抗癌的作用,這些功能與人參的補(bǔ)氣強(qiáng)心、安神生津的作用有密切之聯(lián)系。
15.人參蘆藥理
羅順德等比較了人參根與參蘆的抗小鼠缺氧作用、小鼠負(fù)重游泳持續(xù)時(shí)間、抗小鼠利尿及催吐實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)二者藥理作用相似。盡管實(shí)驗(yàn)中使用人參蘆頭煎劑濃度較高,劑量較大(10%,50%參蘆水煎液,家免ig;正常人po50%的參蘆水煎液150ml,每日1次,連續(xù)5d),均未發(fā)現(xiàn)嘔吐作用。參蘆對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物狗貓無催吐作用。有人用紅參蘆、帶蘆全紅參或生曬參蘆1:1的水煎液給貓、狗、鴿、恒河猴po,并以蒸餾水、洋地黃酊、硫酸銅、阿樸嗎啡為對照,結(jié)果表明服用參蘆組均不致吐,而對照組除蒸餾水外,均呈現(xiàn)不同程度的嘔吐作用。將參蘆總皂甙與人參根總皂甙進(jìn)行藥理作用比較,均具有抗疲勞、耐缺氧、抗利尿作用。參蘆總皂甙尚具有縮小實(shí)驗(yàn)性心肌壞死范圍,對缺糖、缺氧引起的心肌細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用,能促進(jìn)心肌細(xì)胞DNA合成,并可在降低心率的同時(shí)增強(qiáng)心肌收縮力和增加冠脈血流量。張永鶴等(1992年)報(bào)告蘆頭中分到的人參皂甙-Rg3、-Rg2、-Rg1、-B、-Rd、-Rc、-Rb2、-Rb1、Ro均具有抗氯化鋇誘發(fā)大白鼠心律失常活性作用。參蘆總皂甙尚可提高小鼠心、肝、腎、腦、脾等組織的鈉-鉀ATP酶的活性,降低鎂-ATP酶的活性。參蘆總皂甙還對cAMP和cGMP的含量有雙向調(diào)節(jié)作用。孫文靜等采用在體與離體二種方法研究了人參蘆總皂甙對老年、中年大鼠肝勻漿和血清脂質(zhì)過氧化的影響。實(shí)驗(yàn)表明,大鼠的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)隨增齡而增高。皂甙對老、中年大鼠均有明顯抑制脂質(zhì)過氧化作用,并在老年小鼠實(shí)驗(yàn)中得到同樣結(jié)果。孫連坤等報(bào)告人參蘆皂甙可減少失血性休克犬血清LDH的活性,改善微循環(huán),具有明顯的抗休克作用。蘆皂甙可減少失血性休克犬心、肝、肺組織中過氧化脂質(zhì)(LPO)的生成。
16.不同炮制品藥理作用比較 李向高對不同炮制品的藥理作用,尤其是紅、白參的藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)的比較。
16.1紅、白參抗肝毒作用比較
紅參比白參有更強(qiáng)的抗肝毒活性,這與紅參含有特有的皂甙以及比白參含有更多的20(s)-人參皂甙Rg2、Rh1和20(R).人參皂甙Rg3有關(guān)。Hiroshi,H.H.等采用四氯化碳和半乳糖胺造成小鼠初級培養(yǎng)肝細(xì)胞致毒藥理模型,研究人參皂甙抗肝毒作用和某些構(gòu)一效關(guān)系。用四氯化碳法檢查人參皂甙的抗肝毒活性表明,由于人參皂甙種類和構(gòu)型不同,其作用強(qiáng)度看差異。抗肝毒活性由強(qiáng)至弱依次為:20(R)-人參皂甙Rs、20(s)一人參皂甙Rs>人參皂甙Rh2>20(R).人參皂甙Rg3>20(R).人參皂甙Rg2>20(s)一人參皂甙Rg3>20(s)一人參皂甙Rh1>20(R).人參皂甙Rf>20(s).人參皂甙Rf。似乎20(R)構(gòu)型系列皂甙比20(s)構(gòu)型系列皂型顯示較強(qiáng)的抗肝毒活性。采用半乳糖胺法檢查人參皂甙抗肝毒活性表明,20(s)-人參皂甙Rs和Rh1在1.0mg/ml才有顯著的抗肝毒活性。
16.2紅、白參對循環(huán)系統(tǒng)作用的比較
人參對正常動(dòng)物主要內(nèi)臟組織血流有增強(qiáng)作用,并能有效地抑制血清素、內(nèi)毒素引起的組織血流量的減少。其作用強(qiáng)度紅參高于白參,對其作用機(jī)理研究表明,紅參與白參均具有輕度抑制血小板凝集,抗凝血酶樣作用以及對纖維蛋白溶解活化作用。作用強(qiáng)度亦為紅參大于白參。對正常大鼠胃粘膜組織血流量試驗(yàn)表明,紅參和白參甲醇提取物(200mg/kg)均使大鼠胃粘膜組織血流量顯著增加,但紅參作用強(qiáng)度大于白參。大鼠sc血清素(20mg/kg)后,胃粘膜組織血流量隨時(shí)間延長而減少。紅參甲醇提取物200mg/kg給藥可顯著抑制血清素引起的胃粘膜組織血液量的減少。白參甲醇提取物50、200mg/kg給藥,則表現(xiàn)為輕度抑制的趨勢。大鼠iv內(nèi)毒素后,胃粘膜血流隨時(shí)間延長而減少。紅參提取物50、200mg/kg給藥可顯著抑制內(nèi)毒素引起的胃粘膜組織血流量減少。白參提取物的抑制作用遠(yuǎn)弱于紅參。內(nèi)毒素作用于大鼠肝組織后,血流量顯著減少,紅參和白參提取物均可抑制此種肝組織血流量的減少,然紅參作用強(qiáng)于白參。內(nèi)毒素作用于大鼠脾或腎組織后,血流量顯著減少,紅參與白參分別給藥200mg/kg,均可抑制內(nèi)毒素引起的血流量減少。紅、白參作用趨勢相同。用內(nèi)毒素處理大白鼠左心室壁組織后,紅參提取物明顯抑制內(nèi)毒素引起的血流時(shí)減少,白參效果不甚顯著。用內(nèi)毒素誘發(fā)血小板數(shù)及血纖維蛋白原量減少,紅參提取物500mg/kg用藥時(shí)顯著抑制其二者量的減少。白參提取物500mg/kg用藥時(shí)顯著抑制血纖維蛋白原量的減少。對小鼠iv花生四烯酸鈉,2h內(nèi),15只小鼠死亡12只,生存率為20%。紅參提取物50、200、500mg/kg給藥,可使小鼠生存率分別提高30、30、40%。優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)試驗(yàn)表明,紅、白參提取物500mg/kg給藥均可顯著縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,但紅參作用強(qiáng)于白參。花生四烯酸誘發(fā)血小板凝聚試驗(yàn)表明,紅白參甲醇提取物250、500ug/ml投藥,紅參可抑制花生四烯酸誘發(fā)的血小板凝集,但作用較弱,而白參似無此作用。用骨膠原誘發(fā)血小板凝集試驗(yàn)結(jié)果與用花生四烯酸試驗(yàn)結(jié)果相似。紅參呈輕度抑制,而白參則無抑制作用。用ADP誘發(fā)血小板凝集試驗(yàn),紅參有輕度抑制,白參則無抑制作用?鼓冈囼(yàn)結(jié)果表明,紅、白參提取物250、500ug/ml均可延長血纖維蛋白原凝固時(shí)間,紅參作用大于白參。對纖維蛋白溶解活性試驗(yàn)表明,陽性對照的葡聚糖硫酸有劑量依賴性纖維蛋白溶解活化作用。紅、白參亦具有此種作用。
16.3紅參與白參對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬作用的比較
紅參與白參對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬作用的強(qiáng)度不同,紅參大于白參。碳廓清法試驗(yàn)表明,紅、白參提取物分別對小鼠ig(50、200、500mg/kg),連續(xù)3d,以紅參提取物500mg/kg給藥的吞噬指數(shù)為K值,校正吞噬指數(shù)a值分別為0.0218、5.41,比對照組的0.018、4.19顯著升高,但對肝脾重量無影響。用白參提取物處理的吞噬指數(shù)K值,校正吞噬指數(shù)a值雖有上升趨勢,但不顯著。腹腔肺胞巨噬細(xì)胞的乳膠吞噬試驗(yàn)表明,紅參提取物100ug/ml使腹腔肺胞巨噬細(xì)胞的乳膠吞噬作用顯著增強(qiáng)。白參提取物亦有促進(jìn)吞噬作用的趨勢,但并不顯著。
16.4紅參與白參延緩衰老作用比較
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對衰老進(jìn)程的研究表明,體內(nèi)自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化,造成生物膜損傷,組織細(xì)胞功能和形態(tài)的改變是衰老的誘因之一。ChoiJH報(bào)告紅參能防止聯(lián)苯三酚自動(dòng)氧化。白參提取物亦能防止肝臟過氧化物的生成,但不及紅參作用強(qiáng),po紅參效果尤佳。紅參中含有麥芽酚,此為鮮人參加工成紅參的過程中麥芽糖轉(zhuǎn)化所致,為紅參特有成分之一。麥芽酚有顯著的抗氧化作用。
16.5紅參與白參抗腫瘤作用比較
紅、白參中所含人參總皂甙、人參多糖及人參炔三醇類化合物均有抗癌作用,所以紅、白參都有一定抗腫瘤作用,但白參不含抗腫瘤成分人參皂甙Rh2和20(R)-人參皂甙Rh1,人參炔三醇在白參中的含量又低于紅參,因而紅參抗腫瘤活性強(qiáng)于白參。人參中粗酸性多糖對荷瘤小鼠腹水中的毒性激素的脂肪分解的抑制作用,紅參比白參高2.3倍。紅參特有成分人參皂甙Rh2在體外試驗(yàn)中對Morris肝癌、人子宮頸癌、B16惡性黑色素瘤、Hela細(xì)胞均有明顯抑制其增殖作用。人參皂甙Rh2和20(R)-人參皂甙Rh1還能明顯抑制人早幼粒白血病HL-60瘤株。人參炔三醇對體外培養(yǎng)的MK-1細(xì)胞,B16細(xì)胞,L929細(xì)胞,SW929細(xì)胞,Hela細(xì)胞和K562細(xì)胞均有一定抑制作用,其ED50分別為0.8,1.7,2·2,2·3,10·7和11.7ug/ml。
17.不同人參加工品種藥理作用比較:
對紅參、生曬參和糖參進(jìn)行了動(dòng)物活動(dòng)能力、抗利尿、延長動(dòng)物動(dòng)情期、增大心臟收縮幅度、降低血壓5個(gè)方面的比較試驗(yàn)。生曬參在增強(qiáng)動(dòng)物活動(dòng)能力,抗利尿作用,增強(qiáng)心肌收縮幅度和延長動(dòng)物動(dòng)情期方面均弱于紅參和糖參,生曬參降低血壓作用強(qiáng)于紅參與糖參。袁氏還比較了中國紅參與高麗紅參總皂甙對環(huán)磷酰胺抑制免疫功能作用的影響。二者對環(huán)磷酰胺所致巨噬細(xì)胞吞噬功能抑制、白細(xì)胞減少和遲發(fā)性超敏反應(yīng)抑制均有對抗作用,在相同劑量下,二者作用相近。二者對環(huán)磷酰胺所致溶血素形成抑制亦有對抗作用,劑量相同時(shí),中國紅參總皂甙的作用強(qiáng)于高麗紅參總皂甙。金若敏等對紅參、生曬參、活性參進(jìn)行的藥理作用比較表明,生曬參的抗疲勞作用比活性參、紅參顯著,耐缺氧試驗(yàn)結(jié)果是紅參作用強(qiáng)于生曬參和活性參。對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能影響試驗(yàn)結(jié)果顯示,3種參對小鼠po均可增強(qiáng)其腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力,作用強(qiáng)度紅參大于活性參,生曬參更次。生曬參促進(jìn)小鼠體重增長作用較紅參、活性參顯著。3種人參均能使離體蛙心收縮力增強(qiáng),但無顯著差異。3種人參亦可使在體蛙心收縮力增強(qiáng),紅參可使心率加快,活性參與生曬參則對心率無顯著影響,對衰竭的在體心臟紅參使其收縮力增強(qiáng),生曬參與活性參作用不甚明顯。溫淑榮等對罐藏鮮人參與生曬參、紅參的藥理作用比較的結(jié)果表明,罐藏鮮人參與生曬參、紅參一樣具有抗疲勞、耐缺氧、抗利尿作用,并可延長戊巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間。
18.人參皂甙的其他作用 人參皂甙能明顯提高陽虛動(dòng)物的cAMP水平,降低cGMP水平,CA/CG比值上升,能有效地增加陽虛動(dòng)物肝內(nèi)枯否氏細(xì)胞的數(shù)量。人參皂甙有抗利尿、導(dǎo)致水鈉潴留、排鉀以及使鈉/鉀比值降低的作用。鄭玉群等(1988年)報(bào)道人參總皂甙有抑制大鼠腎臟微粒體Na(+),K(+)-ATP酶的作用。動(dòng)力學(xué)研究表明,人參總皂甙對Na(+),K(+)-ATP酶的抑制作用是可逆性反競爭型抑制。龔國清等(1991年)報(bào)道對人參皂甙消除超氧陰離子自由基的研究。人參總皂甙的作用大于人參二醇組皂甙。單體人參皂甙-Rb1、Rg1的作用較弱。張敏等報(bào)告人參總皂甙能抑制自發(fā)的Fe-半胱氨酸誘導(dǎo)的肺脂質(zhì)過氧化。 Paik,TaiHong等報(bào)告人參粗皂甙對脂質(zhì)體光氧化反應(yīng)的作用。人參粗皂甙在低濃度時(shí)抑制脂質(zhì)體的氧化速率,但在高濃度時(shí)作用相反。用亞鐵硫酸氰鹽法試驗(yàn)脂質(zhì)體的脂質(zhì)氫過氧化物表明,人參粗皂甙起抗氧劑作用。林清華等(1990年)報(bào)道人參根總甙顯著降低老年大鼠大腦皮質(zhì)和腦干的谷氨酸含量,大腦皮質(zhì)的天冬氨酸含量以及大腦皮質(zhì)和下丘腦的5-羥色胺含量,并可增高大腦皮層GA-BA含量、下丘腦的多巴胺含量。對其他部位無明顯作用。人參皂甙對培養(yǎng)的雞胚骨骼肌細(xì)胞的生長和分化有促進(jìn)作用。人參皂甙使肌細(xì)胞中乙酰膽堿酯酶活性增加。人參皂甙對劇烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的肌酸激酶同功酶的活性增加的上升趨勢有協(xié)同作用。人參皂甙對受到熱壓的酵母素Saccharomycesrouxii活性有保護(hù)作用。人參皂甙可提高S.Rouxii產(chǎn)生的淀粉酶的熱穩(wěn)定性。0.01%人參皂甙存在時(shí)淀粉酶活性最高,可比對照組高約23%。 Kim,HyeYoung報(bào)告朝鮮紅參能夠減輕皮脂腺炎癥的發(fā)展,對實(shí)驗(yàn)性表皮角質(zhì)化有預(yù)防作用。推測是由于控制了與細(xì)胞代謝有關(guān)的酶的活性,結(jié)果使異常表皮脂類的生成量減少。 人參總皂甙(1.Oug/ml)抑制肌管胞膜上乙酰膽堿受體的產(chǎn)生和受體簇的形成?傇磉斑@一作用與細(xì)胞外鈣離子濃度密切相關(guān)。高濃度的Rb1(122uM)也具有同樣的抑制作用,但Rb1的抑制作用并不依賴于細(xì)胞外的鈣離子濃度。Rg1無上述抑制作用。
藥理學(xué) 人參毒性很小,狗、貓皆可耐受很高劑量,個(gè)鼠皮下注射半數(shù)致死量為16.5mg/公斤。
1.人參、人參制劑及人參皂甙的毒性與副作用
《本經(jīng)》記載人參無毒,現(xiàn)代研究指出,人參的急、慢性毒性都很小。人參根粉給小鼠po,LD50在5g/kg以上。小鼠sc人參浸膏急性LD50為16.5ml/kg。小鼠ig人參100、250、500mg/kg,連服lmo的亞急性毒性觀察未見異常。
人參提取物或人參皂甙對小鼠ip時(shí)的急性LD50在300-700mg/kg之間。人參皂甙單體對小鼠ip的LD50分別為Rbl1110、Rb2305、Rc410、Rd325、Re465、Rfi340、Rg11258mg/kg,Ro的LD50>1000mg/kg。人參莖葉皂甙的亞急性毒性試驗(yàn),對大鼠ip,80mg/(kg·日),或?qū)θ甶g200mg/kg,連續(xù)21d,均未見任何異常。
2.人參蘆的毒性及副作用
毒理研究表明,參蘆總皂甙與參根總甙毒性相仿。按5g/kg參蘆對小白鼠po給藥產(chǎn)生急性毒性,均不死亡。
人參不同藥用部位總皂甙的溶血作用有明顯差異,花最強(qiáng),蘆頭次之,主側(cè)根再次。過去,參蘆作為誦吐藥,F(xiàn)在大量臨床實(shí)踐證明,服用參蘆劑量在50-100mg以內(nèi),一般不會(huì)引起嘔吐。
3.人參多肽的毒性及副作用
人參多肽對小鼠ivLD50為1.62g/kg。人參多肽對小鼠sc或ip2g/kg均未引起死亡。
人參多肽對大鼠sc600,400,200mg/kg(分別相當(dāng)于臨床人用量的300,200和100倍),對狗sc400,200mg/kg(相當(dāng)于臨床人用量的200和100倍),于6個(gè)月內(nèi)每日給藥1次,均未引起明顯毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)。一般藥理實(shí)驗(yàn)表明,人參多肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均無明顯影響。
4.人參多糖的毒性及副作用
人參多糖對小鼠ipLD50為1.86±0.12g/kg。小鼠死前呈安靜、活動(dòng)減少,最后死于呼吸抑制,人參多糖對小鼠ig30g/kg,觀察48h,小鼠僅表現(xiàn)為安靜,別無其他反應(yīng)。另報(bào)道多糖組分GPSⅡ?qū)π∈骾v的LD50大于3.60g/kg。
人參多糖A對2組大鼠分別ip250和400mg/kg,每日一次,連續(xù)2l日。末次給藥后24h,稱體重后將大鼠剪頭處死,取血做肝功能(SGPT)、腎功能(NPN)和血常規(guī)(紅、白細(xì)胞,血小板和血紅蛋白)測定。并取心、肝、脾、肺、腎及腎上腺做病理切片檢查。與注射生理鹽水的對照組比較,上述劑量(抗腫瘤有效劑量的4和8倍)人參多糖對肝腎功能、血常規(guī)及各實(shí)質(zhì)臟器均無明顯影響。
人參多糖A對2組的狗分別im200和400mg/kg,每日1次,連續(xù)21d。給藥期間狗的食欲和外觀行為無明顯改變,對體重亦無影響。末次給藥后24小時(shí),將狗處死,取血做常規(guī)、腎功能、肝功能測定,并剖取心、肝、肺、腎做病理切片檢查。與注射同體積生理鹽水組對照,人參多糖對紅、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、血清非蛋白氮、SGDT和硫酸鋅濁度等均無明顯影響。病理切片也未發(fā)現(xiàn)上述臟器有異常改變。注射人參多糖的股直肌處也無炎癥。表明人參多糖毒性很低,對注射局部無刺激,且吸收良好。
人參多糖A對豚鼠ip100mg/kg,連續(xù)15日。與注射生理鹽水組對照,觀察給藥期間動(dòng)物的狀態(tài),視其有無過敏反應(yīng)。末次給藥后24h,將豚鼠剪頭處死,取血,分離血清,做對流免疫電泳。觀察人參多糖(假定抗原)與豚鼠血清(假定抗體),經(jīng)對流電泳后看有無白色沉淀線產(chǎn)生。結(jié)果表明,給藥期間,無一動(dòng)物出現(xiàn)過敏反應(yīng),對流免疫電泳也無一出現(xiàn)沉淀線,即表示人參多糖A無致過敏作用。
藥代動(dòng)力學(xué) Takino與Odani等從1982年至1983年連續(xù)報(bào)道有關(guān)人參皂甙在體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝機(jī)理方面的研究結(jié)果。以人參皂甙-Rg1作為20(s)一原人參三醇類皂甙的代表,以人參皂甙-Rb2作為20(s)一原人參二醇類皂甙的代表,研究這二類人參皂甙在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)。在此之前,僅有Han等與chen等對人參皂甙的藥代動(dòng)力學(xué)作過粗略的探索。
Takino等用薄層層析雙波長掃描法,對人參皂甙Rg1在大鼠各組織中分布,進(jìn)行了定量測定。
人參皂甙Rg1在大鼠上消化道被迅速吸收,其吸收量約占人參皂甙Rg1投藥劑量的1.9-20.0%。Rg1在大鼠胃中部分分解,反相薄層層析鑒定了6個(gè)分解產(chǎn)物。這6個(gè)分解產(chǎn)物與Rg1在溫和條件下酸水解(0.1NHC1,37℃)時(shí)的產(chǎn)物一致。Rg1在血清中的濃度30min即達(dá)峰值。1.5h內(nèi),Rg1在大鼠各組織中達(dá)最大濃度。然而,腦中沒有發(fā)現(xiàn)Rg1。Rg1分泌進(jìn)入鼠尿液和膽汁中的比為2:5,實(shí)驗(yàn)證實(shí),Rg1在肝中代謝并不顯著,主要是在大鼠胃與在腸內(nèi)分解及代謝。人參皂甙-Rg1在大腸中被四環(huán)素敏感菌及抗四環(huán)素菌類分解成20(R,S)Rh1、20(R,S)Rh1水合衍生物及F1。
人參皂甙-Rb1對大鼠ig或iv后,其體內(nèi)的吸收、分布、排泄與Rg1不同。對大鼠ig(100mg/kg)Rb1,消化道吸收的的Rb1極少。Rbl在大鼠胃中僅微量分解。其分解產(chǎn)物與Rb1在溫和條件下酸水解的產(chǎn)物不同。Rb1對大鼠iv(5mg/kg),Rb1血藥濃度下降的t1/2為14.5小時(shí)。推測Rbliv后在大鼠血清與組織中長時(shí)間持續(xù)一定濃度,可能是由于Rb1與血漿蛋白的鍵合力。Rb1逐漸排泄進(jìn)入尿液,但膽汁中無。在消化道未被吸收的Rb1主要在大腸內(nèi)迅速分解或代謝。Rb1在大腸中被腸道酶類和耐四環(huán)素菌類分解成Rd和另二個(gè)產(chǎn)物。
Karikura和Takino等從1990至1991年連續(xù)報(bào)道人參皂甙-Rb2的藥代動(dòng)力學(xué)研究。作者從Rb2在大鼠胃腸道代謝物中,分離、鑒定了5個(gè)Rb2的原人參皂甙元:Rd,F(xiàn)2,3-O-B-D-葡萄吡喃糖基-20-O[a-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-B-D-葡萄吡喃糖基-20(s)-原人參二醇甙元,20-O-[a-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-B-D-葡萄吡喃糖基-2O-(s)-原人參二醇甙元和化合物K。其后,用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)法分別研究了Rb2在大鼠胃中和在0.1N鹽酸液中的分解狀況。用相當(dāng)于胃液酸度的0.1NHCI處理Rb2,有部分Rb2水解成20(R,S)-人參皂甙Rb3。Rb2在大鼠胃中卻分解極少,而且胃中代謝物與在0、1N鹽酸中水解產(chǎn)物不同。其胃中代謝物分離鑒定為4個(gè)Rb2衍生物:25-羥基-23-烯-Rb2,24-羥基-25-烯Rb2,25-氫過氧-23-烯-Rb2(25-Hydroperoxy-25-ene-Rb2)和24-氫過氧-25-烯-Rb2。實(shí)驗(yàn)提示,20(s)-原人參三醇皂甙經(jīng)過C-20糖基部分的水解和邊鏈的水合作用,而20(s)-原人參二醇皂甙經(jīng)過邊鏈的氧化反應(yīng)。
Karikura與Takino為了了解20(s)-原人參二醇皂甙中的Rb1與Rb2在大鼠胃腸道代謝模式的異同之處,分別研究了Rb1和Rb2在大鼠消化道、用0.1NHCI處理和用粗桔皮苷酶處理時(shí)的代謝產(chǎn)物。Rb1在0.1NHCI中被水解成20(R,S).人參皂甙Rg3。在大鼠胃中Rb1經(jīng)過氫過氧化反應(yīng),其主要的氫過氧化物經(jīng)核磁共振氫譜、碳-13譜和快原子轟擊質(zhì)譜鑒定為Rb1的25-氫過氧-23-烯衍生物。20(s)-原人參二醇皂甙Rb1、Rb2在大鼠胃中的分解模式與20(s)-原人參三醇皂甙Rg1不同。在大鼠大腸內(nèi)的分解物,借助薄層層析可觀察到5個(gè)Rb1分解物:GypenosideXVⅡ,人參皂甙-Rd,人參皂甙-F2,化合物K和Rb1的25-氫過氧-23-烯衍生物。Rb1和Rb2雖同為20(s)-原人參二醇皂甙,但它們的分解模式也不同,因?yàn)槎咴诖笫蟠竽c內(nèi)C-20羥基末端糖部分的水解速度不同。用粗桔皮苷酶處理,Rb1分解成GypenosideX,F(xiàn)2和化合物KRb2則分解成3-O-B-D-葡萄吡喃糖基-20-O-[a-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-B-D-葡萄吡喃糖基〕-20(s).原人參二醇,F(xiàn)2和化合物K。Rb1和Rb2均可被耐四環(huán)素菌類分解成相應(yīng)的原人參皂甙原和它們相應(yīng)的氫過氧化物,而腸道酶系可生成Rd和Rb1及Rb2的氫過氧化物。
陳英杰曾初步研究了20(s)-人參皂甙-Rg2的代謝產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)表明,在消化道中Rg2代謝的基本規(guī)律為在胃液作用下,發(fā)生C-20絕對構(gòu)型的轉(zhuǎn)變及雙鍵△24的水合反應(yīng)。
徐綏緒取人參莖葉中分得的20(s)-人參皂甙-Rb2進(jìn)行大鼠消化道內(nèi)代謝產(chǎn)物的化學(xué)研究。其方法是:取Rg2,先于大鼠胃液中溫孵(37℃),經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)胃液中代謝產(chǎn)物有化合物A、B、C及D。再將上述4種代謝產(chǎn)物分別用大鼠腸液溫孵,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物A代謝成E及I;B代謝成F及j;C代謝為G及K;D則變成H及L。
毒理學(xué)
藥物配伍 黃芪、甘草:甘溫除大熱;配附子:治陽氣暴脫;配干姜:溫中散寒;配柴胡:扶正祛邪;配麥冬:益氣生津
藥性 味苦;微苦;性微溫
歸經(jīng) 歸肺;脾心;腎經(jīng)
功效 大補(bǔ)元?dú);補(bǔ)脾益肺;生津止渴;安神益短
功效分類 補(bǔ)益藥
主治 勞傷虛損;食少;倦怠;反胃吐食;大便滑泄;虛咳喘促;自汗暴脫;驚悸;健忘;眩暈頭痛陽萎;尿頻;消渴;婦女崩漏;小兒慢驚;久虛不復(fù);氣血津液不足之證
用法用量 內(nèi)服:煎湯,3-10g,大劑量10-30g,宜另煎兌入;或研末,1-2g;或敷膏;或泡酒;或入丸、散。
用藥禁忌 實(shí)證、熱證忌服!侗静萁(jīng)集注》:茯苓為使。惡溲疏。反蘆!端帉Α罚何靈脂。惡皂芙、黑豆。動(dòng)紫石英!端幮哉摗罚馬藺為使,惡鹵咸!夺t(yī)學(xué)入門》:陰虛火嗽吐血者慎用!对鲁厝藚鳌罚杭设F器!端幤坊x》:若脾胃熱實(shí),肺受火邪,喘嗽痰盛,失血初起,胸膈痛悶,噎膈便秘,有蟲有積,皆不可用。
不良反應(yīng)及治療 人在內(nèi)服3%人參酊劑100ml后,僅感到輕度不安和興奮;內(nèi)服200ml,可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象:全身玫瑰疹、瘙癢、眩暈、頭痛、體溫升高及出血。曾有一內(nèi)服人參根酊劑500ml而導(dǎo)致死亡的報(bào)道。
盡管人參的動(dòng)物試驗(yàn)表明人參毒性很小,但因服用不當(dāng)而產(chǎn)生毒、副作用的病例仍時(shí)有所見。國外報(bào)告服用人參各種制劑2年后,133例中腹瀉者47,皮疹者33,失眠者26,神經(jīng)過敏者25,高血壓者22,欣快者18,性欲亢進(jìn)者9,憂郁者6。人po3%人參酊100ml,僅感輕度不安和興奮。如內(nèi)服20ml以上,則可出現(xiàn)玫瑰疹、瘙癢、頭痛、眩暈、體溫升高及出血等中毒現(xiàn)象。出血是人參急性中毒的特征。連續(xù)服用人參根粉可致失眠、抑郁、頭痛、心悸、血壓升高、性機(jī)能減退、體重減輕等。有些人參皂甙可隨劑量的變化升高GPT值,提示這些皂甙高劑量、長時(shí)間給藥時(shí)具有細(xì)胞毒活性,從而抵消其抗肝毒活性。
劉壽君報(bào)道:某患者因勞累過度,身體酸軟,心悸氣短,im人參注射液4m1,5分鐘后昏倒,伴面色蒼白,口唇紫鉗,呼吸深而快,四肢濕冷,脈博無,血壓零,后經(jīng)搶救脫險(xiǎn)。
玉英報(bào)道:2例肝硬化患者均在使用參麥注射液后14-20日鞏膜出現(xiàn)黃染,停藥5-7日黃染消退。劉金華報(bào)道:某患者每次服東北人參蜂王漿后3-5小時(shí)出現(xiàn)胃腸道絞痛,最后1次出現(xiàn)急性胃粘膜糜爛出血。用解痙劑療效不佳,使用激素等抗過敏藥物療效甚好,提示腹痛可能與人參蜂王漿引起胃腸道局部過敏反應(yīng)有關(guān)。
彭卓然報(bào)道:某患者內(nèi)服人參酊500ml導(dǎo)致死亡。
唐威報(bào)道:某患者iv參麥液20ml(加50%)葡萄糖液20ml,約l小時(shí)后,感心慌氣促,口唇青紫,不能平臥,吐白色泡沫樣痰,經(jīng)搶救無效死亡。
毛炯等報(bào)道:一女患者因頭暈、頭痛、耳鳴、失眠、消瘦2mo余,燉服朝鮮紅參10g,4小時(shí)后頭暈、頭痛加重,煩躁不安,口干口苦,胃脘疼痛、四肢抽搐。檢查血壓18/11kPa,心率76次/分,血清鉀2.93mmol/L。以氯化鉀稀釋后靜脈滴注,2h后各項(xiàng)癥狀緩解。顧維民報(bào)道:某患者用紅參10g燉茶飲服,藥后全身出現(xiàn)紅色丘疹,伴浮腫頭痛,服中藥2劑后癥狀消失。又一患者1次服紅參約15g,藥后數(shù)分鐘即覺頭暈、視物模糊,燥熱,伴手顫、全身倦怠,經(jīng)臥床休息并服中藥后癥狀解除。
于真玲報(bào)道:患者因食紅參出現(xiàn)頭暈,下肢發(fā)軟,心燥,內(nèi)熱,口干,多言語等癥,經(jīng)中藥瀉火解毒養(yǎng)陰后治愈。
徐新建報(bào)道:某患者因乏力、頭暈、失眠、納差,購紅參須20g,泡茶飲服,旋即呃逆不能自止。用阿托品、柿蒂、丁香等治療無效,后im麻黃素10mg,呃逆停止。
鄭君勇報(bào)道:某患者自取紅參40g,煎汁約200ml,于午前1次服完,下午又服同量人參煎液。當(dāng)晚10小時(shí),患者突然嘔吐,隨即抽搐,神昏,大小便失禁,發(fā)熱,雙側(cè)瞳孔不等大。經(jīng)檢查診斷為腦出血,繼而發(fā)展為急性左心衰竭,肺水腫,臨死前嘔吐咖啡樣物,F(xiàn)代研究證實(shí),人參對冠狀動(dòng)脈,腦血管,眼底血管均有擴(kuò)張作用。本病例即為腦血管破裂出血,最后死于急性左心衰竭,消化道大出血。
顧維民報(bào)道:一患者取人參20g,煎汁約150ml,早晨1次服完。上午10小時(shí)許,即出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉,逐停用人參,服中藥后癥狀消除。又一氣喘病者,連服人參數(shù)日后即出現(xiàn)多汗現(xiàn)象,停藥后1wk,癥狀自退。陳文淵報(bào)道:一患者夏日咳嗽,偶帶血絲,服雞湯兌燉人參,翌晨咯血數(shù)十口,經(jīng)中藥治療好轉(zhuǎn)。一產(chǎn)婦自服人參、黃芪燉雞湯后,脘腹痞脹,少腹隱痛,經(jīng)中藥治療諸癥消失。婦人產(chǎn)后元?dú)饧忍,不免瘀血停留,治者必先逐瘀,瘀消后方可行補(bǔ)。苗毅勒報(bào)道:某慢性氣管炎患者,用9g人參,煎湯約500ml,服用1/3煎汁后不到1h便胃脘疼痛,口干,心慌,繼而皮膚發(fā)紅,眼皮腫脹,不得視物,不久便全身皆腫,面紫唇紺,咳喘尤甚,最后神志不清。經(jīng)搶救后脫險(xiǎn),全身水腫半月后方漸退。
王炳銀報(bào)道:2患者服人參誘發(fā)心律失常加劇。
張亞聲報(bào)道:一患者因半年來咽部作痛,取人參一段含于口中,即咽部發(fā)瘡。后又固體乏,購生曬參泡飲,隨后即感四肢外側(cè)發(fā)癢,出現(xiàn)小水泡樣丘疹,以下肢為多,且喉痛、口干、脈濡、苔薄。給予清熱解毒祛風(fēng)藥治愈。鄒俊蘭報(bào)道:3例新生兒出生后20小時(shí)內(nèi)服較大量人參后,臨床表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)的高度興奮,如煩躁,哭鬧,不能入睡,甚至抽搐或驚跳,心率顯著減慢和似成人樣的心音改變。搶救后2例治愈,1例死亡。
劉鏡如報(bào)道:紅參蘆頭提取物,每日服10g,共服291人次,7人次出現(xiàn)惡心,占2%不必治療即緩解。每日給20%紅參蘆口服液(相當(dāng)于主藥8g),共406人次,無嘔吐、惡心。又悉,用參蘆酊治療低血壓患者,每人每日服3次,每次2m1,連服2-3周,無嘔吐者。用參蘆末治療脫肛,20枚參蘆研末,均分為20包,早晚沖服。初服后有泛泛欲吐之感,5日后消失。參蘆的副作用還有口干、鼻衄
選方 1.治營衛(wèi)氣虛:臟腑怯弱,心腹脹滿,全不思食,腸鳴泄瀉,嘔吐逆:人參(去蘆)、白術(shù)、茯苓(去皮)、甘草(炙)各等分。上為細(xì)末,每服二錢,水一盞,煎至七分,通口服,不拘時(shí),入鹽少許,白湯點(diǎn)亦得。常服溫和脾胃,進(jìn)益飲食,辟寒邪瘴霧氣。(《局方》四君子湯)
2.治胃虛冷,中脘氣滿,不能傳化,善饑不能食:人參末二錢,生附子末半錢,生姜一分(切碎)。上三味和勻,用水七合,煎至二合,以雞子一枚取清,打轉(zhuǎn),空心頓服。(《圣濟(jì)總錄》溫胃煮散)
3.治肺虛久咳:人參末二兩,鹿角膠(炙,研)一兩,每服三錢,用薄荷、鼓湯一盞,蔥少許,入銚子煎一、二沸,傾入盞內(nèi),遇咳時(shí),溫呷三、五口。(《食療本草》)
4.治三、二年間肺氣上喘咳嗽,咯唾膿血,滿面生瘡,遍身黃腫:蛤蚧一對(全者,河水浸五宿,逐日換水,洗去腥,酥炙黃色),杏仁(去皮尖、炒)、甘草(炙)各五兩,知母、桑白皮、人參、茯苓(去皮)、貝母各二兩。上八味為末,凈磁合子內(nèi)盛。每日用如茶點(diǎn)服。(《衛(wèi)生寶鑒》人參蛤蚧散)
5.治陽虛氣喘,自汗盜汗,氣短頭運(yùn):人參五錢,熟附子一兩。分為四帖,每帖以生姜十片,流水二盞,煎一盞,食遠(yuǎn)溫服。(《濟(jì)生方》)
6.治心氣虛損,怔仲而自汗者:豬腰子一只,用水兩碗,煮至一盞半,將腰子細(xì)切,入人參半兩,當(dāng)歸(上去蘆、下去細(xì)者,取中段)半兩。并切,同煎至八分,吃腰子,以汁送下。有吃不盡腰子,同上二味藥滓,焙干,為細(xì)未,山藥糊丸如梧桐子大,每服三、五十丸。(《百一選方》)
7.治心氣不定,五臟不足,恍惚振悸,差錯(cuò)謬忘,夢寐驚魘,恐怖不寧,喜怒無時(shí),朝差暮劇,暮差朝劇,或發(fā)狂眩:遠(yuǎn)志(去苗及心),菖蒲各二兩,人參、白茯苓(去皮)各三兩。上為細(xì)末,煉蜜丸如梧桐子大,朱砂為衣。每服七丸,加至二十丸,溫米飲下,食后臨臥日三服。(《局方》定志丸)
8.治消渴引飲無度:人參、瓜蔞根各等分,生為末,煉蜜為丸,梧桐子大,每服三十丸,麥冬湯送下。(《仁齋直指方》玉壺丸)
9.治消渴引飲:人參為末,雞子清調(diào)服一錢,日三、四服。(《綱目》)
10.止血后此藥補(bǔ)之:大人參(去蘆)二兩,棗五枚。每服水二盞,煎一盞。細(xì)呷之,服后熟睡一覺,諸病除根。(《十藥神書》獨(dú)參湯)
11.治吐血下血,因七情所感,酒色內(nèi)傷,氣血妄行,口鼻俱出,心肺脈散,血如涌泉:人參(焙)、側(cè)柏葉(蒸焙)、荊芥穗(燒存性)各五錢。為末,用二錢,入飛羅面二錢,以新汲水調(diào)如稀糊服,少頃再吸。(《中藏經(jīng)》)
12.治小兒驚后瞳人不正者:人參、阿膠(糯米炒成珠)各一錢,水一盞,煎七分。溫服,日再服,愈乃止。(《仁齋直指方》)
13.治下痢噤口:人參、蓮肉各三錢。以井華水二盞,煎一盞,細(xì)細(xì)呷之,或加姜汁炒黃連三錢。(《經(jīng)驗(yàn)良方》)
14.治胸痹心中痞氣,氣結(jié)在胸,胸滿,脅下逆搶心:人參、甘草、干姜、白術(shù)各三兩。上四味,以水八升,煮取三升,溫服一升,日三服。(《金匿要略》人參湯)
15.治霍亂心煩躁:桂心二分(末),人參半兩(去蘆頭)。上以水一大盞,煎至七分,去滓,分溫二服。(《圣惠方》)
16.治虛瘧發(fā)熱:人參二錢二分,雄黃五錢。為末,用粽尖搗丸,梧子大。發(fā)日侵晨,井華水吞下七丸,發(fā)前再服。忌諸般熱物。(《丹溪纂要》)
17.治妊娠,酸心吐清水,腹痛不能飲食:人參(去蘆)、干姜(炮)各等分。上為末,用生地黃汁,丸如梧子大。每服五十丸,米湯下,食前服。(《局方》小地黃丸)
臨床運(yùn)用 1.用于急救 大劑量的人參(0.3-1兩)煎服或燉服,或以人參注射液(每ml含生藥0.57g)2-4ml行肌肉或靜脈注射,可用于心原性休克的急救,或其它一時(shí)極端垂危的病人;人參與附子合用可以救治亡陽虛脫。
2.治療心血管系統(tǒng)疾病 人參對于高血壓病、心肌營養(yǎng)不良、冠狀動(dòng)脈硬化、心絞痛等,都有一定的治療作用,可以減輕各種癥狀,人參對不正常的血壓具有調(diào)整作用,或認(rèn)為不同的劑量可以出現(xiàn)不同的作用:小劑量能提高血壓,大劑量能降低血壓。成人1日的常用量為0.2-3錢;人參浸膏(每ml等于1克生藥),每次服20-40滴,日服2-3次;人參酊(含量10%),每次5ml,日服2-3次;人參粉,每次3-5分,日服2-3次。
3.對胃和肝臟疾病 對慢性胃炎伴有胃酸缺乏或胃酸過低者,服人參后可見胃納增加,癥狀減輕或消失,但對胃液分泌及胃液酸度無明顯影響。也有報(bào)告稱人參可使慢性胃炎病人胃痛消失,食欲增強(qiáng),大便正常,胃液總酸度增加。對于急性傳染性肝炎,在一定的治療條件下,服用人參對于防止轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023958_78100.shtml" target="_blank">慢性肝炎似有一定的積極意義。
4.治療糖尿病 人參能改善糖尿病人的一般情況,但不改變血糖過高的程度。或謂人參可使輕型糖尿病患者尿糖減少,血糖降低40-50mg%,停藥后仍可維持2周以上;中等度糖尿病人服人參后,雖然降低血糖作用不明顯,但多數(shù)全身狀況有所改善,如渴感、虛弱等癥狀消失或減輕;某些患者服人參后可減少胰島素的用量。
5.對于精神病 人參對無力型和無力一抑郁型精神病,無論其病因如何(精神分裂癥、中毒或傳染病引起的精神病、退化性精神病等),似均有治療作用。也有認(rèn)為,人參口服對器質(zhì)性神經(jīng)疾患僅能改善病人的一般主觀癥狀,而無客觀的明顯治療作用。
6.治療神經(jīng)衰弱 人參對神經(jīng)系統(tǒng)有顯著的興奮作用,能提高機(jī)體活動(dòng)能力,減少疲勞;對不同類型的神經(jīng)衰弱患者均有一定的治療作用,使病人體重增加,消除或減輕全身無力、頭痛、失眠等癥狀。
7.治療陽萎 人參在中藥里,一般用作強(qiáng)壯劑,可以補(bǔ)養(yǎng)元?dú)猓唤说难芯,證明它有增強(qiáng)性腺機(jī)能的作用。人參酊對于麻痹型、早泄型陽萎有顯著的療效,但對精神型無效;對因神經(jīng)衰弱所引起的皮層性和脊髓性陽萎也有一定治療效果。
5.其他 人參還有提高視力及增強(qiáng)視覺暗適應(yīng)的作用。與其它藥物合用,還可以治療多種疾病。但臨床上對于實(shí)癥,如由于突然氣壅而得的喘癥,由于燥熱引起的咽喉干燥癥,一時(shí)沖動(dòng)引發(fā)的吐血鼻衄等,均忌用人參。
各家論述 1.《醫(yī)學(xué)啟源》:人參,善治短氣,非升麻為引用不能補(bǔ)上升之氣,升麻一分,人參三分,可為相得也)若補(bǔ)下焦元?dú),瀉腎中之火邪,茯苓為之使。
2.李杲:人參,能補(bǔ)肺中之氣,肺氣旺則四臟之氣皆旺,肺主諸氣故也。仲景以人參為補(bǔ)血者,蓋血不自生,須得生陽氣之藥乃生,陽生則陰長,血乃旺矣。若陰虛單補(bǔ)血,血無由而生,無陽故也!侗静荨肥畡┰疲a(bǔ)可去弱,人參、羊肉之屬是也。蓋人參補(bǔ)氣,羊肉補(bǔ)形,形氣者,有無之象也。人參得黃芪、甘草,乃甘溫除大熱,瀉陰火,補(bǔ)元?dú),又為瘡家圣藥?br> 3.《湯液本草》:人參,味既甘溫,調(diào)中益氣,即補(bǔ)肺之陽,泄肺之陰也,若便言補(bǔ)肺,而不論陰陽寒熱,何氣不足,則誤矣。若肺受寒邪,宜此補(bǔ)之,肺受火邪,不宜用也。肺為清肅之臟,貴涼而不貴熱,其象可知,若傷熱則宜沙參。人參補(bǔ)五臟之陽也,沙參苦微寒,補(bǔ)五臟之陰也,安得不異。
4.《本草集要》:酒色過度,損傷肺腎真陰,陰虛火動(dòng),勞嗽吐血咳血等證勿用之。蓋人參入手太陰,能補(bǔ)火,故肺受火邪者忌之,若誤服參、芪甘溫之劑,則病日增,服之過多則死不可治。蓋甘溫助氣,氣屬陽,陽旺則陰愈消,惟宜苦甘寒之藥生血降火。
5.《本草會(huì)編》:丹溪言:虛火可補(bǔ),須用參、芪。又云,陰虛潮熱,喘嗽、吐血,盜汗等證,四物湯加人參、黃柏、知母。又云,肺腎受傷,咳嗽不愈,瓊玉膏主之。又云,肺虛極者,獨(dú)參膏主之。是知陰虛勞瘵之證,未嘗不用人參也。古今治勞,莫過于葛可久,其獨(dú)參湯、保真湯,何嘗廢人參而不用耶?
6.《薛氏醫(yī)按》:人參但入肺經(jīng),助肺氣而通經(jīng)活血,乃氣中之血藥也,《補(bǔ)遺》所謂入手太陰而能補(bǔ)陰火者,正此意也。人參一品,古方解散之藥及行表藥中多用此者,亦取其通經(jīng)而走表也。
7.《本草蒙筌》:大抵人參補(bǔ)虛,虛寒可補(bǔ),虛熱亦可補(bǔ);氣虛宜用,血虛亦宜用。雖陰虛火動(dòng),勞嗽吐血,病久元?dú)馓撋跽撸植荒艿之?dāng)其補(bǔ),非謂不可補(bǔ)爾。古方書云,諸痛不宜服參、芪,此亦指暴病氣實(shí)者而言,若久病氣虛而痛,何嘗拘于此耶?東垣治中湯,同干姜用治腹痛吐逆者,亦渭里虛則痛,補(bǔ)不足也。是以醫(yī)家臨病用藥,貴在察證虛實(shí)力先,當(dāng)減當(dāng)加,自合矩度。
8.《月池人參傳》》:人參,生用氣涼,熟用氣溫,味甘補(bǔ)陽,微苦補(bǔ)陰。如土虛火旺之病,則宜生參涼薄之氣,以瀉火而補(bǔ)土,是純用其氣也;脾虛肺怯之病,則宜熟參甘溫之味,以補(bǔ)土而生金,是純用具味也。東垣以相火乘脾,身熱而煩,氣高而喘,頭痛而渴,脈洪而大者,用黃柏佐人參。孫真人治夏月熱傷元?dú)猓撕勾笮,欲成痿厥,?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090107165138_52399.shtml" target="_blank">生脈散以瀉熱火而救金水,君以人參之甘寒,瀉火而補(bǔ)元?dú),臣?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090113050729_90442.shtml" target="_blank">麥門冬之苦甘寒,清金而滋水源,佐以五味子之酸溫,生腎精而收耗氣,此皆補(bǔ)天元之真氣,非補(bǔ)熱火也。白飛霞云:人參煉膏服,回元?dú)庥跓o何有之鄉(xiāng),凡病后氣虛及肺虛嗽者并宜之。若氣虛有火者,合天門冬膏對服之。李東垣亦言生脈散、清暑益氣湯,乃三伏瀉火益金之圣藥,而雷反謂發(fā)心痃久(據(jù)張?bào)K輯本《雷公炮炙論》'久'作'之')患,非矣,痃乃臍旁積氣,非心病也。人參能養(yǎng)正破堅(jiān)積,豈有發(fā)痃之理。觀張仲景治腹中寒氣上沖,有頭足上下痛不可觸近,嘔不能食者,用大建中湯可知矣。又海藏王好古言人參補(bǔ)陽泄陰,肺寒宜用,肺熱不宜用,節(jié)齋王綸因而和之,謂參、芪能補(bǔ)肺火,陰虛火動(dòng)失血諸病,多服必死,二家之說皆偏矣。夫人參能補(bǔ)元陽,生陰血而瀉陰火,東垣李氏之說也明矣,仲景張氏言亡血血虛者,井加人參。又言肺寒者去人參加干姜,無令氣壅。丹溪朱氏亦言虛火可補(bǔ),參、耆之屬;實(shí)火可瀉,芩、連之屬。二家不察三氏之精微,而謂人參補(bǔ)火,謬哉。凡人面白、面黃、面青黧悴者,皆脾肺腎氣不足,可用也;面赤、面黑者,氣壯神強(qiáng),不可用也。脈之浮而芤濡虛大、遲緩無力,沉而遲澀弱細(xì)、結(jié)代無力者,皆虛而不足,可用也;若弦長緊實(shí)、滑數(shù)有力者,皆火郁內(nèi)實(shí),不可用也。潔古謂喘嗽勿用者,痰實(shí)氣壅之喘也;若腎虛氣喘短促者,必用也。仲景謂肺寒而咳勿用者,寒束熱邪,壅郁在肺之咳也;若自汗惡寒而咳者必用也。東垣謂久病郁熱在肺勿用者,乃火郁于內(nèi),宜發(fā)不宜補(bǔ)也;若肺虛火旺,氣短自汗者必用也。丹溪言諸痛不可驟用者,乃邪氣方銳,宜散不宜補(bǔ)也;若里虛吐利及久病胃弱,虛痛喜按者必用也。節(jié)齋謂陰虛火旺勿用者,乃血虛火亢能食,脈弦而數(shù),涼之則傷胃,溫之則傷肺,不受補(bǔ)者也;若自汗氣短,肢寒脈虛者必用也。如此詳審,則人參之可用不可用,思過半矣。
9.《本草經(jīng)疏》:人參能回陽氣于垂絕,卻虛邪于俄頃。其主治也,則補(bǔ)五臟,蓋臟雖有五,以言乎生氣之流通則一也,益真氣,則五臟皆補(bǔ)矣。邪氣之所以久留而不去者,無他,真氣虛則不能敵,故留連而不解也,茲得補(bǔ)而真元充實(shí),則邪自不能容。清陽之氣下陷,則耳目不聰明,兼之目得血而能視,陽生則陰長,故明目。真氣內(nèi)虛,故腸胃中冷,氣旺陽回則不冷矣。心腹鼓痛者,心脾虛故也,二臟得補(bǔ),其痛自止。胸脅逆滿者,氣不歸元也,得補(bǔ)則氣實(shí)而歸元也,脾胃俱虛,則物停滯而邪客之,故霍亂吐逆也,補(bǔ)助脾胃之元?dú),則二證自除。調(diào)中者,脾治中焦,脾得補(bǔ)則中自調(diào)矣。消渴者,津液不足之候也,氣回則津液生,津液生則渴白止矣。通血脈者,血不自行,氣壯則行,故通血脈。破堅(jiān)積者,真氣不足,則不能健行而磨物,日積月累,遂成堅(jiān)積。脾主消化,真陽之氣回,則脾強(qiáng)而能消,何堅(jiān)積之不磨哉。令人不忘者,心主記,脾主思,心脾二臟之精氣滿,則能慮而不忘矣。人參本補(bǔ)五臟真陽之氣者也,若夫虛贏?怯,勞役饑飽所傷,努力失血,以致陽氣短乏,陷入陰分,發(fā)熱倦怠,四肢無力;或中熱傷暑,暑傷氣,無氣以動(dòng);或嘔吐泄瀉,霍亂轉(zhuǎn)筋,胃弱不能食,脾虛不磨食;或真陽衰少,腎氣乏絕,陽道不舉,完谷不化,下利清水,中風(fēng)失音,產(chǎn)后氣喘,小兒慢驚,吐瀉不止,痘后氣虛,潰瘍長肉等證,投之靡不立效。惟不利于肺家有熱,咳嗽,吐痰,吐血,衄血,齒衄,內(nèi)熱骨蒸,勞瘵陰虛火動(dòng)之候。又有痧疹初發(fā),雖熱而斑點(diǎn)未形,傷寒始作,形證未定而邪熱方熾,若誤投之,鮮克免者。斯皆實(shí)實(shí)之害,非藥可解。
10.《本草匯言》:人參,補(bǔ)氣生血,助精養(yǎng)神之藥也。故真氣衰弱,短促氣虛,以此補(bǔ)之,如榮衛(wèi)空虛,用之可治也;驚悸怔忡,健忘恍惚,以此寧之;元神不足、虛?乏力,以此培之,如中氣衰陷,用之可升也。又若汗下過多,精液失守,用之可以生津而止渴;脾胃衰薄,飲食減常,或吐或嘔,用之可以和中而健脾;小兒痘瘡,灰白倒陷,用之可以起痘而行漿;婦人產(chǎn)理失順,用力過度,用之可以益氣而達(dá)產(chǎn),若久病元虛,六脈空大者,吐血過多,面色萎白者,瘧痢日久,精神萎頓者,中熱傷暑,汗竭神疲者,血崩潰亂,身寒脈微者,內(nèi)傷傷寒,邪實(shí)心虛者,風(fēng)虛眼黑,旋暈卒倒者,皆可用也。
11.《本草通玄》:肺家本經(jīng)有火,右手獨(dú)見實(shí)脈者,不宜驟用(人參),即不得已而用之,必須鹽水焙過,秋石更良。蓋鹽能潤之,且參畏鹵鹽故也。若夫腎水不足,虛火上炎,乃刑金之火,正當(dāng)以人參救肺,何忌之有?
12.《本草正》:人參,氣虛血虛俱能補(bǔ),陽氣虛竭者,此能回之于無何有之鄉(xiāng);陰血崩潰者,此能障之于已決裂之后。惟其氣壯而不辛,所以能固氣;惟其味甘而純正,所以能補(bǔ)血。故凡虛而發(fā)熱,虛而自汗,虛而眩暈,虛而困倦,虛而驚懼,虛而短氣,虛而遺泄,虛而瀉利,虛而頭疼,虛而腹痛,虛而欲食不運(yùn),虛而痰涎壅滯,虛而咳血吐血,虛而淋瀝便閉,虛而嘔逆躁煩,虛而下血失氣等癥,是皆必不可缺者。第欲以氣血相較,則人參氣味頗輕而屬陽者多,所以得氣分者六,得血分者四,總之不失力氣分之藥。而血分之所以不可缺者,而未有氣不至而血能自至者也。故扁曰,損其肺者益其氣,須用人參以益之,肺氣既旺,余臟之氣皆旺矣。所以人參之性多主于氣,而凡臟腑之有氣者,皆能補(bǔ)之。然其性溫,故積溫亦能成熱,若云人參不熱則可,云人參之涼,恐未必然。是以陰虛而火不盛者,自當(dāng)用參為君,若陰虛而火稍盛者,但可用參為佐,若陰虛而火大盛者,則誠有暫忌人參。而惟用純甘壯水之劑,庶可收功一證,不可不知也。
13.《本草新編》:人參,宜同諸藥共用,始易成功。如提氣也,必加升麻、柴胡;如和中也,必加陳皮、甘草;如健脾也,必加茯苓、白術(shù);如定怔仲也,必加遠(yuǎn)志、棗仁;如止咳嗽也,必加薄荷、蘇葉;如消痰也,必加半夏、白芥子;如降胃火也,必加石膏、知母;如清陰寒也,必加附子、干姜;如敗毒也,必加芩、連、梔子;如下食也,必加大黃、枳實(shí)。用之補(bǔ)則補(bǔ),用之攻則攻,視乎配合得宜,輕重得法而已。然而人參亦有單用一味而成功者,如獨(dú)參湯,乃一時(shí)權(quán)宜,非可恃為常服也。蓋人氣脫于一時(shí),血失于頃刻,精走于須臾,陽絕于旦夕,他藥緩不濟(jì)事,必須用人參一、二兩,或四、五兩,作一劑煎服以救之,否則陽氣遽散而死矣。此時(shí)未嘗不可雜之他藥,共相挽回,誠恐牽制其手,反致功效之緩,不能返之于無何有之鄉(xiāng)。一至陽回氣轉(zhuǎn),急以他藥佐之,總得保其再絕,否則陰寒逼人,又恐變生不測?梢娙藚⒈仨氂休o佐之品,相濟(jì)成功,未可專恃一味,期于必勝也。
14.《本經(jīng)逢原》:喻嘉言曰,傷寒有宜用人參入藥者,發(fā)汗時(shí)元?dú)獯笸庑俺藙荻,若元(dú)馓撊踔,藥雖外行,氣從中餒,輕者半出不出,留連致困,重者隨元?dú)饪s入,發(fā)熱無休,所以虛弱之人,必用人參入表藥中,使藥得力,一涌而出,全非補(bǔ)養(yǎng)之意。即和解藥中,有用人參之大力居間,外邪遇正,自不爭而退舍,亦非偏補(bǔ)一邊之意。而不知者謂傷寒無補(bǔ),邪得補(bǔ)彌熾,斷不敢用,殊失《本經(jīng)》除邪氣之旨矣。古今諸方,表汗用參蘇飲、敗毒散,和解用小柴胡,解熱用白虎加人參湯竹葉石膏湯,攻下用黃龍湯,領(lǐng)人參深入驅(qū)邪,即熱退神清。從仲景至今,明賢方書,無不用人參,何為今日醫(yī)家屏絕不用。殊不知誤用人參殺人者,皆是與黃芪、白術(shù)、干姜、當(dāng)歸、肉桂、附子同行溫補(bǔ)之誤所致,不與羌。獨(dú)、柴、前、芎、半、枳。桔等同行汗和之法所致也,又痘疹不宜輕用人參者,青干黑陷,血熱毒盛也,若氣虛頂陷、色白。皮薄、泄瀉、漿清,必用也。
15.《本草經(jīng)百種錄》:或日仲景《傷寒》方中病未去而用參者不少,如小柴胡、新加湯之類,何也?曰,此則以補(bǔ)為瀉之法也。古人曲審病情,至精至密,知病有分有合,合者邪正并居,當(dāng)專于攻散,分者邪正相離,有虛有實(shí),實(shí)處宜瀉,虛處宜補(bǔ),一方之中兼用無礙,且能相濟(jì),則用人參以建中生津,拓出邪氣,更為有力。若邪氣尚盛而未分,必從專治,無用參之法也。況用之亦皆人疏散藥中,從無與熟地萸肉等藥同人感證方中者,明乎此而后能不以生人者殺人矣。
16.《得配本草》:人參,得當(dāng)歸活血,配廣皮理氣,配磁石治喘咳氣虛上浮,配蘇木治血瘀發(fā)喘,配藜蘆涌吐痰在胸膈;佐石菖蒲、蓮肉,治產(chǎn)后不語,佐羊肉補(bǔ)形;使龍骨攝精。人峻補(bǔ)藥崇土以制相火,入消導(dǎo)藥運(yùn)行益健,入大寒藥扶胃使不減食,入發(fā)散藥驅(qū)邪有力,宜少用以佐之。土虛火旺宜生用,脾虛肺怯宜熟用;補(bǔ)元恐其助火,加天冬制之;恐氣滯,加川貝理之;加批粑葉,并治反胃。
17.《本草經(jīng)讀》:人參,《本經(jīng)》止三十七字,其提綱云,主補(bǔ)五臟,以五臟屬陰也,精神不安,驚悸不止,目不明,心智不足,皆陰虛為亢陽所擾也。今五臟得甘寒之助,則有安之、定之、止之、明之、升之、益之之效矣。曰邪氣者,非指外邪而言,乃陰虛而壯火食氣,火即邪氣也。今五臟得甘寒助,則邪氣除矣。余細(xì)味《經(jīng)》文,無一字言及溫補(bǔ)回陽,故仲景于汗。吐、下陰傷之癥,用之以救津液,而一切回陽方中,絕不加此陰柔之品,反緩姜、附之功。故四逆湯、通脈四逆湯為回陽第一方,皆不用人參,而四逆加人參湯,以其利止亡血而加之:茯苓四逆湯用之者,以其在汗。下之后也。仲景一百一十三方中,用人參者,只有一十七方,新加湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、半夏瀉心湯、黃連湯、生姜瀉心湯、旋覆代赭石湯。干姜黃黃芩人參湯、厚樸生姜半夏人參湯、桂枝人參湯、四逆加入?yún)、茯苓四逆湯?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/pharm/2009/20090113045341_89082.shtml" target="_blank">吳茱萸湯、理中湯、白虎加人參湯、竹葉石膏湯、炙甘草湯,皆是因汗、吐之后,亡其陰津,取其救陰,如理中湯、吳茱萸湯,以剛燥劑中陽藥太過,取人參甘寒之性,養(yǎng)陰配陽,以臻于中和之妙也。
18.《本草思辨錄》:心痞最不宜參,然以參佐旋覆、姜、夏,則參可用于散痞矣;腹脹最不宜參,然以參佐厚樸、姜、夏,則參可用于除脹矣。參能實(shí)表止汗,故有表證者忌之;若汗出后煩渴不解,于寒劑中用之何妨。參能羈邪留飲,故咳癥忌之;若肺虛而津已傷,于散邪蠲飲中用之何妨。參治往來寒熱,似瘧皆可用參矣;然外有微熱即去參,《外臺(tái)》于但寒但熱,寒多熱少之瘧亦俱無參,惟瘧病發(fā)渴者用之。蓋補(bǔ)虛則助邪,寒熱不均,則不可遽和;人參止渴,輔芩、栝之不逮也,參惟益陰,故能生津;利不止,雖脈微欲絕亦不加參,以利則陰盛,而參復(fù)益之也。然下與吐兼,或吐下之后,其中必虛,津必傷,參又在所必須。蓋中土有權(quán),則上下悉受其范,而不敢違戾也。
19.《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》:遼人參,其補(bǔ)力熱力,皆倍于黨參,而其性狀大約與黨參相似。……方書謂人參不但補(bǔ)氣,若以補(bǔ)血藥輔之,亦善補(bǔ)血。愚則謂若輔以涼潤之藥,即能氣血雙補(bǔ),蓋平其熱性不使耗陰,氣盛自能生血也。
20.《本草正義》:古稱人參,今有遼參、高麗參、黨參之別,形色、性情、功效各有不同,考其氣味主治,則《本經(jīng)》寒,而補(bǔ)五臟、安精神云云,皆似指遼參而言,《別錄》則微溫,而療腸胃中冷,心腹鼓痛云云,皆似指高麗參而言,若云皆即今之黨參,則實(shí)不能具此力量。但上黨之所產(chǎn),豈古時(shí)本與遼參無別,而今之所謂潞黨參者,別自一種乎?抑古今地氣攸殊,古則同于遼參,而今遂成潞黨乎?李瀕湖《綱目》引陶弘景之言,已有上黨來者,形長而黃,狀如防風(fēng)之說,則頗似今之黨參;張路玉《本經(jīng)逢原》別出上黨人參一條,但曰甘平清肺,又不似今之黨參;惟吳遵程《本草從新》別出防風(fēng)黨參一條,則即今所通用之黨參也。蓋遼參、高麗參其力皆厚,惟一則甘而能清,一則甘而兼溫,功力自別,若黨參則為補(bǔ)脾和緩之藥,而力量較為薄弱,三者之性情功用,迥乎不侔,萬不能一陶同冶而無區(qū)別。遼參微寒,功能養(yǎng)陰而清虛火,今用之陰虛有火,及吐衄失血后宜于清養(yǎng),或汗家、失精家,陰液耗損,虛陽偏熾者,甚有經(jīng)驗(yàn),證以《本草經(jīng)》之所謂人參味甘微寒者,氣味甚合。尋繹《本經(jīng)》主治,皆滋養(yǎng)陰液,生津補(bǔ)血之功,而非補(bǔ)氣回陽之藥。是皆遼參之功用,而非高麗參之兼有溫性者可比。遼參,富有養(yǎng)液,而為補(bǔ)陰之最,脫血、脫汗、失精家宜之,固也。而肺燥于咳,胃枯燥渴,或干嘔呃逆者,皆賴以滋液生津,而無寒降戕伐,粘膩濁滯之弊,功在沙參、玉竹、二冬、二母之上,奚啻倍蓰,此其稟中和之氣,不升不降,不倚不偏,所以可貴;蛴幸詾殛査幎a(bǔ)陽者固非,即以為補(bǔ)氣而能挽口元?dú)庹撸嗤。高麗參,氣味濃厚,色亦重濁,具有溫養(yǎng)生發(fā)之性,今用之于脾腎虛寒,真陽衰弱及中氣不振,陰寒用事諸證,功效甚捷,較之遼參偏于養(yǎng)陰,含有清涼氣味者,性質(zhì)迥異,證以《名醫(yī)別錄》之人參味甘微溫,氣味甚合。高麗參之功用,本與遼參無甚差池,皆以養(yǎng)津滋液見長,補(bǔ)正固有奇功,去病亦?實(shí)效,洄溪'長于補(bǔ)虛,短于攻疾'八字,可為定論。但遼參稟性醇正,絕無剛烈氣象,是以滋養(yǎng)陰津,尤其獨(dú)步,而高麗參則已有剛健姿態(tài),溫升之性,時(shí)時(shí)流露,所以能振作陽氣,戰(zhàn)勝陰霾。二者所主之病,雖同為陰桔血耗之侯,惟陰虛之體,相火易升,則宜于遼參而不宜于(高)麗參,若陰液既耗,而真陽亦衰,則宜用(高)麗參而不宜用遼參。一則養(yǎng)陰而兼理虛熱,一則補(bǔ)陰而即以扶陽,各有專主,不容或紊。若治虛熱而誤用(高)麗參,無異抱薪救火,則欲蘇涸轍之鮒,而灼其垂竭之脂膏;若治虛寒而誤投遼參,幾于落井下石,則欲回黍谷之春,而適以陷絕于冰窖。
21.《本經(jīng)》:主補(bǔ)五臟,安精神,止驚悸,除邪氣,明目,開心益智。
22.《別錄》:療腸胃中冷,心腹鼓痛,胸肋逆滿,霍亂吐逆,調(diào)中,止消渴,通血脈,破堅(jiān)積,令人不忘。
23.《藥性論》:主五臟氣不足,五勞七傷,虛損瘦弱,吐逆不下食,止霍亂煩悶嘔噦,補(bǔ)五臟六腑,保中守神。消胸中痰,主肺痿吐膿,冷氣逆上,傷寒不下食,患人虛而多夢紛紜,加而用之。
24.《日華子本草》:調(diào)中治氣,消食開胃。
25.《珍珠囊》:養(yǎng)血,補(bǔ)胃氣,瀉心火。
26.《醫(yī)學(xué)啟源》:治脾胃陽氣不足及肺氣促,短氣、少氣,補(bǔ)中緩中,瀉肺脾胃中火邪!吨髦蚊匾罚貉a(bǔ)元?dú),止瀉,生津液。
27.《滇南本草》:治陰陽不足,肺氣虛弱。
28.《本草蒙筌》:定喘嗽,通暢血脈,瀉陰火,滋補(bǔ)元陽。
29.《綱目》:治男婦一切虛證,發(fā)熱自汗,眩暈頭痛,反胃吐食,寒瘧,滑瀉久痢,小便頻數(shù),淋瀝,勞倦內(nèi)傷,中風(fēng),中暑,痿痹,吐血,嗽血,下血,血淋,血崩,胎前產(chǎn)后諸病。
考證 出自《本草》陶弘景:人參:形長而黃,狀如防風(fēng),多潤實(shí)而甘,俗用不入服,乃重百濟(jì)者,形細(xì)而堅(jiān)白,氣味薄于上黨;次用高麗,形大而虛軟,不及百濟(jì),實(shí)用并不及上黨者。其為藥切要,亦與甘草同功而易蛀,唯內(nèi)器中密封頭,可經(jīng)年不壞。人參生一莖直上,四五葉相對生,花紫色,高麗人作人參贊曰:三丫五葉,背陽向陰,欲來求我)樹相尋。樹葉似桐,甚大,蔭廣,則多生陰地。《植物名實(shí)圖考》:人參,昔以遼東、新羅所產(chǎn)皆不及上黨,今以遼東、吉林為貴,新羅次之;三姓、寧古塔亦試采,不甚多,以苗移植者秧參,種子者為子參,力皆薄。
藥物應(yīng)用鑒別
藥典收錄
藥材拉丁名 Radix Ginseng
拉丁植物動(dòng)物礦物名 Panaxginseng C. A. Mey.[P.schin-seng Nees]
科屬分類 五加科
出處 《中華本草》
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