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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

  
疾病名稱(英文) rheumatoid arthritis
拚音 LEIFENGSHIXINGGUANJIEYAN
別名 中醫(yī):歷節(jié)風(fēng),痹,頑痹,
西醫(yī)疾病分類代碼 結(jié)締組織病
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病,滑膜炎的持久反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙,血管炎可侵犯全身許多器官,引起系統(tǒng)性病變,故本病又稱類風(fēng)濕病。
中醫(yī)釋名 歷節(jié)風(fēng)屬于痹證的一種,它專指關(guān)節(jié)病變的痹證,以關(guān)節(jié)變形、疼痛、活動(dòng)受限,僵硬為特點(diǎn)。
西醫(yī)病因 RA的發(fā)生與生活環(huán)境、細(xì)菌、病毒、遺傳、性激素等因素有密切關(guān)系,但其確切病因迄今尚未闡明。 (一)感染因素:病毒及細(xì)菌等感染產(chǎn)生的許多炎性因子可引起關(guān)節(jié)滑囊損傷,這在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)。然而,盡管細(xì)菌、衣原體、病毒等感染與RA有密切關(guān)系,但均缺乏有力證據(jù),RA病人的關(guān)節(jié)液和滑囊組織中從未發(fā)現(xiàn)過(guò)菌體抗原物質(zhì)及細(xì)菌,在RA病人的血清中也從未發(fā)現(xiàn)過(guò)與RA有直接關(guān)系的病毒核抗原或殼體抗原抗體。因此,細(xì)菌、病毒等感染可能在RA發(fā)病中可能起到一定促進(jìn)作用,但不是唯一病因。 (二)遺傳因素: RA在某些家族中發(fā)病率較高,在人群調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原(HLA) DR4與RA陽(yáng)性患者有關(guān),而HLA一DRW4則與RA的發(fā)病有關(guān), RA病人HLA一DRW4抗原檢出頻率為56%,對(duì)照組僅15%,雖然RA并非遺傳性疾病,但HLA一DRW4具有RA位點(diǎn)的易感基因,因此在促發(fā)因子作用下易患RA。 (三)免疫反應(yīng):目前已有大量的資料支持RA是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂所致的炎癥反應(yīng)性疾病,不僅有體液免疫紊亂,細(xì)胞免疫紊亂亦參與作用。但引起RA免疫紊亂的原因仍不清楚。
中醫(yī)病因 稟賦不足或調(diào)攝不慎,嗜欲無(wú)節(jié),致氣血肝腎虧損,肝主筋,腎主骨,肝腎既虛,則無(wú)以充養(yǎng)筋骨,至虛之處,即容邪之所,風(fēng)寒濕邪乘虛而入,內(nèi)外合邪,即成斯疾。 中醫(yī)認(rèn)為本病是在肝腎虧虛的內(nèi)因基礎(chǔ)上,遭受風(fēng)寒濕外邪而致病。
季節(jié)
地區(qū)
人群 多見(jiàn)于青壯年,20~45歲占80%左右,女性較男性多見(jiàn),男女之比為1:3。
強(qiáng)度與傳播
發(fā)病率 RA是一種常見(jiàn)的多發(fā)疾病,國(guó)外發(fā)病率1%左右,國(guó)內(nèi)無(wú)精確統(tǒng)計(jì),據(jù)1984年調(diào)查,發(fā)病率在0.24%-0.5%左右。
發(fā)病機(jī)理 由于RA的病因尚未闡明,因此發(fā)病機(jī)理亦未完全清楚,但目前公認(rèn)RA的發(fā)病機(jī)理主要是免疫紊亂所致的損害?偟母拍钜皇茄芡饷庖邚(fù)合物形成,并激發(fā)了炎癥反應(yīng),二是細(xì)胞免疫引起炎癥因子釋放引起的損傷。目前認(rèn)為,具有HLA-RD4和DW4 型抗原者,對(duì)外界環(huán)境和條件、感染因子、神經(jīng)精神及內(nèi)分泌等因素的刺激有較高的敏感性,改變了HLA的抗原決定簇,使具有HLA的有核細(xì)胞成為免疫抑制的靶子。由于HLA基因產(chǎn)生可攜帶有T細(xì)胞抗原受體和免疫相關(guān)抗原的特性,當(dāng)外界的刺激因子被巨噬細(xì)胞識(shí)別時(shí),便產(chǎn)生T細(xì)胞激活及一系列免疫介質(zhì)的釋放,因而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。 在RA時(shí),滑膜內(nèi)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞聚集,T淋巴細(xì)胞激活使其對(duì)B淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂,B淋巴細(xì)胞增殖產(chǎn)生大量的免疫球蛋白,激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致許多免疫介質(zhì)釋放,并吸引中性粒細(xì)胞吞噬增強(qiáng),同時(shí)釋出多種水解酶。這些免疫反應(yīng)引起的多種細(xì)胞因子、激活的補(bǔ)體以及水解酶等使組織細(xì)胞受損,引起侵蝕性和破壞性病變,引起關(guān)節(jié)滑膜炎癥及軟骨損傷。 滑膜中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的RF,它實(shí)際上是免疫球蛋自與Fc部分反應(yīng)的自身抗體,包括IGI-RF、IgA-RF及IgM-RF三類,由于IgM抗體凝集性最強(qiáng),故常規(guī)檢查測(cè)得的RF主要是IgM-RF。 RF能與抗原(IgG)形成可溶性復(fù)合物,其激活補(bǔ)體的能力比單純IgG更強(qiáng)。RF在疾病的持續(xù)和發(fā)展中起著重要的作用。 近來(lái)由于免疫學(xué)及分子生物學(xué)的進(jìn)展,對(duì)RA的發(fā)病機(jī)理更注重于細(xì)胞免疫的重要性。RA病人滑膜中不僅有大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),滑液中可查見(jiàn)多種細(xì)胞因子。其中研究較多的有白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子及白介素6(IL-6)。IL-1 不僅巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞可產(chǎn)生,滑膜細(xì)胞及樹(shù)枝樣細(xì)胞亦可產(chǎn)生。IL-1可引起全身發(fā)熱、食欲減退、急相蛋白合成,在關(guān)節(jié)腔中可刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞,使纖維母細(xì)胞增殖,活化破骨細(xì)胞,并使軟骨細(xì)胞及纖維母細(xì)胞生前列腺素E2、膠原酶和中性蛋白酶等,腫瘤壞死因子主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,其作用與IL-1基本相似,并有刺激IL-1 產(chǎn)生作用,因此,它加強(qiáng)IL-1的作用。IL-6在RA關(guān)節(jié)滑液中,水平高于IL-1 及腫瘤壞死因子。IL-6由單核細(xì)胞、T細(xì)胞及纖維母細(xì)胞產(chǎn)生,它能誘發(fā)肝臟產(chǎn)生急相蛋白及局部刺激B細(xì)胞增殖、分化,包括RA因子的產(chǎn)生,它與IL-1及腫瘤壞死因子不同的是,它不刺激軟骨細(xì)胞及纖維母細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2及膠原酶。 RA的炎癥是免疫紊亂損傷的結(jié)果。體液免疫紊亂形成免疫復(fù)合物產(chǎn)生一系列炎性介質(zhì)、如C3a及C5b增加血管通透性,使血液中的蛋白質(zhì)及細(xì)胞成分流向病變部位,細(xì)胞免疫紊亂;釋出多種蛋白酶及細(xì)胞因子,參與炎癥的進(jìn)展,從而破壞基質(zhì)、膠原及彈力組織,使關(guān)節(jié)組織損害。
中醫(yī)病機(jī) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病機(jī),主要為肝腎虧損和外邪入侵二個(gè)方面。 (一)肝腎虧損:肝主筋、腎主骨,筋骨既賴肝腎精血津液的充養(yǎng),又賴肝腎陽(yáng)氣的溫煦,如因先天稟賦不足,或因飲食不節(jié)、驚恐、郁怒,使肝腎精氣受損,或陽(yáng)氣受損,損傷肝腎,一方面致?tīng)I(yíng)衛(wèi)氣血澀滯不行,壅遏于骨節(jié)周圍而化熱,釀痰、留瘀,使關(guān)節(jié)腫脹變形疼痛,屈伸不利,另一方面,又因衛(wèi)外不固,易于感受外邪,風(fēng)寒濕熱之邪乘虛侵入,阻遏營(yíng)衛(wèi),壅滯經(jīng)絡(luò),深入筋骨,促使病情加重。 (二)邪氣入侵:正氣不足,則邪氣易侵,如汗出當(dāng)風(fēng),居住濕地、以致風(fēng)寒濕等外邪侵入。風(fēng)邪善行而數(shù)變,游行全身,使多處關(guān)節(jié)患病。寒邪凝滯收引,不僅使筋骨屈伸困難,也使?fàn)I衛(wèi)氣血阻滯不行,疼痛難忍,濕邪粘滯凝著,阻遏氣血,以致患處腫脹,纏綿不愈,受于熱邪,犯于經(jīng)絡(luò)血脈,熱的津液,血熱互結(jié),津受熱熬,化而為痰,熱痰瘀阻于關(guān)節(jié),以致關(guān)節(jié)腫脹、畸形。 因此可見(jiàn),中醫(yī)認(rèn)為RA的病機(jī)是肝腎氣血營(yíng)衛(wèi)內(nèi)虛是內(nèi)因,風(fēng)寒濕熱侵襲是外界條件,經(jīng)絡(luò)氣血瘀阻是病機(jī)結(jié)果。
病理 (一)關(guān)節(jié)的基本病理改變:RA的關(guān)節(jié)基本病理改變是滑膜炎,早期滑膜充血水腫,有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),稍后則淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞及樹(shù)枝樣細(xì)胞浸潤(rùn),關(guān)節(jié)腔大量滲液,使關(guān)節(jié)明顯腫大。以后滑膜增生,肉芽組織形成,其中除纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管增生外、滑膜絨毛變得粗大。由于伴有不同程度的血管炎,滑膜高度增生變厚形成肉芽血管臀。血管翳向關(guān)節(jié)腔內(nèi)的軟骨面生長(zhǎng),發(fā)生粘連。血管翳也和急性滑膜炎一樣,有免疫球蛋白及多種細(xì)胞浸潤(rùn),因而釋放許多炎性介質(zhì)、多種酶及細(xì)胞因子,刺激破壞軟骨,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨、骨、韌帶、關(guān)節(jié)囊和基質(zhì)的膠原基質(zhì)產(chǎn)生侵蝕作用。另外,由于軟骨受血管翳包裹不能正常與滑液接觸,影響其營(yíng)養(yǎng)代謝,最終使軟骨、骨遭到破壞,終至關(guān)節(jié)面融合,發(fā)生纖維化,關(guān)節(jié)錯(cuò)位、畸形。 (二)系統(tǒng)病理改變: RA的關(guān)節(jié)外病理改變主要為血管炎和血管周圍炎的結(jié)果。在受壓或易摩擦部位的皮下或骨膜上,形成所謂類風(fēng)濕結(jié)節(jié),它實(shí)際是血管炎基礎(chǔ)上發(fā)生的一團(tuán)壞死組織,內(nèi)含纖維素和免疫復(fù)合物,周圍為柵狀排列的組織細(xì)胞,外圍為單核細(xì)胞和肉芽組織。這種類風(fēng)濕結(jié)節(jié)也可見(jiàn)于心包、心肌和心內(nèi)膜和肝內(nèi)等,引起相應(yīng)癥狀。甚至在中小動(dòng)脈,神經(jīng)末梢及腦內(nèi)、引起栓塞、外周神經(jīng)炎及腦病等。
病理生理
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷 中醫(yī)辨證可分以下幾型:
1. 濕熱型 起病急,關(guān)節(jié)紅腫疼痛,不可觸壓,屈伸不利,晨起僵硬,發(fā)熱有汗,心煩口渴,小便黃赤,舌苔黃,脈數(shù)。此型見(jiàn)于RA的急性發(fā)作期。其病機(jī)為感受濕熱毒氣,或風(fēng)寒濕熱郁久化火,火性急暴,熏灼筋脈,故關(guān)節(jié)紅腫灼熱,疼痛劇烈。
2.寒濕型 關(guān)節(jié)劇痛,不可屈伸,甚至強(qiáng)直拘緊,時(shí)輕時(shí)重,遇寒加重,得熱緩解,每遇陰雨天加重。舌苔薄白,脈弦緊或濡緩。此型多見(jiàn)于RA慢性期。其病機(jī)為外寒入侵、引動(dòng)宿邪,寒主收引,濕性重著,壅于關(guān)節(jié),阻遏氣血,故關(guān)節(jié)劇痛,寒性收引,故關(guān)節(jié)不能屈伸,強(qiáng)直拘緊。
3.肝腎兩虛型 關(guān)節(jié)疼痛長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作之后,關(guān)節(jié)拘攣不利,局部常有輕度的灼熱紅腫,疼痛多以夜間明顯,或無(wú)明顯關(guān)節(jié)局部癥狀。同時(shí)有頭暈?zāi)垦#?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113020038_74751.shtml" target="_blank">耳鳴咽干,心煩,手足心熱,夜寐不安,腰膝酸軟,脈細(xì)數(shù),舌光紅。此型見(jiàn)于RA慢性期。病機(jī)為素體陰虧,或濕熱久羈,或感受熱毒,或風(fēng)寒濕郁久化火,邪熱傷陰,肝陰虛損,血不養(yǎng)筋,故關(guān)節(jié)拘攣不利,腎陰不足、腰膝酸軟,口干心煩、頭暈?zāi)垦!?br> 4.腎陽(yáng)(氣)虛型 關(guān)節(jié)疼痛長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作后,骨節(jié)僵硬,活動(dòng)受限,疼痛不重或不痛,頭昏耳鳴,畏寒自汗,腰膝酸軟,小便清長(zhǎng),面色淡白,舌質(zhì)淡,薄白苔,脈沉細(xì)弱,此型多為RA晚期病例,關(guān)節(jié)多已明顯畸形,病機(jī)為素體陽(yáng)虛,或寒濕久羈,或病久陰損及陽(yáng)。腎陽(yáng)虛損,封藏固攝失職,腰酸膝軟,尿清長(zhǎng),頭昏耳鳴,陽(yáng)氣虛損,故畏寒自汗。
必需指出的是,中醫(yī)證型是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,一個(gè)證型可以出現(xiàn)病程的不同期。雖然肝腎兩虛及腎陽(yáng)虛多出現(xiàn)在中后期,但在急性發(fā)作時(shí)又可以熱毒或寒濕為突出表現(xiàn)、即虛實(shí)相夾,因此,不僅證型不是一成不變,而且一個(gè)證型在不同時(shí)期可以?shī)A有其他兼證,如血瘀痰阻,這在臨床辨證施治時(shí)應(yīng)根據(jù)當(dāng)時(shí)具體情況辨證用藥。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn):
之一、英國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)(1964年)
1. 清晨僵硬感。
2.至少有一個(gè)關(guān)節(jié)痛或壓痛。
3.至少一個(gè)關(guān)節(jié)有腫痛。
4.至少有2個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹(這兩個(gè)關(guān)節(jié)起病間隔期不超過(guò)3個(gè)月)。
5.對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫脹(近端指、趾關(guān)節(jié)不一定完全對(duì)稱)。
6.皮下結(jié)節(jié)位于伸面或關(guān)節(jié)周圍骨骼突起處。
7.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的典型X線征(不僅有退行性變化,還有病變關(guān)節(jié)鄰近部位骨質(zhì)疏松)。
8.類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。
9.滑囊液有不完全粘蛋白沉淀。
10.滑膜的特征組織改變有三種以上:明顯的絨毛增生,表淺骨膜細(xì)胞增殖常呈柵欄狀;明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并有形成“淋巴樣結(jié)節(jié)”的趨向;濃密的纖維蛋白在表面或間質(zhì)中沉著;壞死病灶。
11.結(jié)節(jié)的特征性組織改變?yōu)槿庋磕[,其中心有細(xì)胞壞死,圍繞有增殖的巨噬細(xì)胞的柵欄,四周有慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維性變。
在以上11項(xiàng)中,具備7項(xiàng)以上者,為典型類風(fēng)濕;具有5項(xiàng)以上,則可診斷為類風(fēng)濕;具備3項(xiàng)以上者為可疑類風(fēng)濕。
之二、美國(guó)類風(fēng)濕協(xié)會(huì)修訂標(biāo)準(zhǔn)(1987年)
1.早起關(guān)節(jié)僵硬至少1h(≥6周)。
2.3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹(≤6周)。
3.手關(guān)節(jié)或掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫脹(≤6周)。
4.對(duì)稱性腫脹。
5.手的X線改變。
6.皮下結(jié)節(jié)。
7.類風(fēng)濕因子。
如具備4項(xiàng)以上指標(biāo)即可確診。
之三、全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合類風(fēng)濕疾病學(xué)會(huì)修訂標(biāo)準(zhǔn)(1988年)
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)癥狀:以小關(guān)節(jié)為主,多為多關(guān)節(jié)腫脹或小關(guān)節(jié)對(duì)稱性腫痛(單發(fā)者須與其他病鑒別,關(guān)節(jié)癥狀至少持續(xù)6周以上),晨僵。
(2)體征:受累關(guān)節(jié)腫脹壓痛,活動(dòng)功能受限或畸形,或強(qiáng)直,部分病例可有皮下結(jié)節(jié)。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:RF陽(yáng)性,ESR多增快。
(4)X線檢查:重點(diǎn)受累關(guān)節(jié)具有典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎X線表現(xiàn)。
對(duì)具有上述癥狀和體征者,或兼有RF陽(yáng)性,或兼有典型X線表現(xiàn)者均可診斷。
2.分期
(1)早期:絕大多數(shù)受累關(guān)節(jié)有腫痛及活動(dòng)受限,但X線僅表現(xiàn)為軟組織腫脹及骨質(zhì)疏松。
(2)中期:部分受累關(guān)節(jié)功能活動(dòng)明顯受限,X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄或不同程度骨質(zhì)侵蝕。
(3)晚期:多數(shù)受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)各種畸形或強(qiáng)直,活動(dòng)困難,X線片顯示關(guān)節(jié)嚴(yán)重破壞,脫位或融合。

西醫(yī)診斷依據(jù) 典型病例根據(jù)其發(fā)病多為女性青壯年,關(guān)節(jié)腫脹呈對(duì)稱性,最先侵犯四肢小關(guān)節(jié),特別是手指關(guān)節(jié)、跖趾關(guān)節(jié),有晨僵,有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、血中RF陽(yáng)性,以及典型的X線表現(xiàn),診斷一般無(wú)困難。晚期有關(guān)節(jié)滑膜肥厚及關(guān)節(jié)畸型,如指掌關(guān)節(jié)尺側(cè)偏斜則更易診斷。
發(fā)病 起病形式60%~70%為隱匿緩慢性,最初可為全身或局部關(guān)節(jié)不適。部分病人先有全身不適、疲乏無(wú)力、低熱、食欲減退、體重減輕及骨骼肌肉疼痛,經(jīng)數(shù)周或數(shù)月后出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀如紅、腫、熱、痛及活動(dòng)障礙。以對(duì)稱性小關(guān)節(jié)炎為特征,尤以指掌關(guān)節(jié)多見(jiàn)。約8%~15%病人呈急性起病,由于早期關(guān)節(jié)炎常不呈對(duì)稱性,易導(dǎo)致誤診。亦有部分病人起病呈中間型,即居于上述兩型之間的形式起病。老年人大多緩慢起病,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一以侵犯小關(guān)節(jié)為突出表現(xiàn)的全身性疾病,其典型表現(xiàn)應(yīng)包括關(guān)節(jié)和系統(tǒng)兩個(gè)部分。
病史
癥狀
體征 典型表現(xiàn)如下:
1.關(guān)節(jié)表現(xiàn) RA是對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎,主要侵犯小關(guān)節(jié),以雙手指掌關(guān)節(jié)最多,其次是腕、膝、足關(guān)節(jié)、肘、踝、肩等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和僵硬。關(guān)于僵硬以晨起明顯,活動(dòng)后減輕,稱為晨僵,這是因?yàn)樗邥r(shí)關(guān)節(jié)不活動(dòng),水腫聚集于炎性關(guān)節(jié)內(nèi)所致,當(dāng)關(guān)節(jié)和肌肉活動(dòng)時(shí),水腫液及炎性產(chǎn)物被淋巴管及微靜脈吸收入血循環(huán),故僵硬消失。RA的另一個(gè)特點(diǎn)是一對(duì)關(guān)節(jié)的炎癥尚未完全消退,而另一對(duì)關(guān)節(jié)又出現(xiàn)炎癥,這不同于風(fēng)濕熱的游走性關(guān)節(jié)炎。
(1)手部關(guān)節(jié):手部的關(guān)節(jié)是本病侵犯最多也是最早的關(guān)節(jié),主要侵犯近端指關(guān)節(jié),指掌關(guān)節(jié)幾乎同時(shí)受累。由于關(guān)節(jié)腫脹,以致手指呈梭形畸形,常為兩手對(duì)稱性,疼痛明顯,屈伸困難,關(guān)節(jié)有明顯壓痛。急性炎癥消退以后,關(guān)節(jié)仍呈梭形變型,皮膚色素沉著,手指無(wú)力,握力明顯降低。長(zhǎng)期的慢性關(guān)節(jié)炎癥,由于前列腺素等使骨細(xì)胞活化可引起關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松。長(zhǎng)期的慢性炎癥使肌肉攣縮變短,造成遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)及指掌關(guān)節(jié)屈曲,近端指關(guān)節(jié)伸直,形成鵝頸樣畸形、花束樣畸形或呈鉤狀畸形。手部病變一個(gè)易被忽視的改變是半數(shù)以上病人可伴有屈側(cè)腱鞘炎,從而限制了近端指關(guān)節(jié)的活動(dòng),是握力降低的一個(gè)重要原因。
(2)腕關(guān)節(jié):幾乎所有的RA最終總會(huì)侵犯腕關(guān)節(jié),表現(xiàn)為疼痛和壓痛。由于反復(fù)的滑膜炎及肌炎,使腕肉滑膜增殖,關(guān)節(jié)腔內(nèi)壓力增加,酶的釋放使韌帶、肌腱,關(guān)節(jié)盤(pán)破壞,可引起尺骨移位,關(guān)節(jié)腔內(nèi)可有骨及軟骨破壞的碎片。關(guān)節(jié)腔消失可壓迫正中神經(jīng)引起腕管綜合征,出現(xiàn)腕及手指疼痛無(wú)力,拇指、食指及中指掌側(cè)感覺(jué)障礙,并有刺痛或灼痛,尤以夜間為甚。
(3)肩關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié):進(jìn)展的RA幾乎都有肩關(guān)節(jié)受累,關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜及滑囊及附近肌群均可受累,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛,活動(dòng)受限、肌肉萎縮,穿衣梳頭困難;嚴(yán)重者可發(fā)生旋轉(zhuǎn)環(huán)撕裂、肌腱撕裂以及關(guān)節(jié)半脫位等,肘關(guān)節(jié)受累雖亦常見(jiàn),但癥狀較輕,易被漏診。
(4)膝關(guān)節(jié):膝關(guān)節(jié)是RA最多見(jiàn)的大關(guān)節(jié)炎,進(jìn)展型RA幾乎都有膝關(guān)節(jié)受損,由于它是負(fù)重關(guān)節(jié),所以早期就有明顯的疼痛和腫脹,關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎癥和細(xì)胞增殖明顯,當(dāng)滑膜滲出液達(dá)到5ml時(shí)即出現(xiàn)膝蓋骨下緣凹陷消失,同時(shí)由于股四頭肌萎縮,以致關(guān)節(jié)不能完全伸直,呈屈曲狀態(tài)。X線可見(jiàn)膝關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)軟骨增厚及增殖性骨膜炎,可使半月板軟骨及十字韌帶破壞。
(5)其他關(guān)節(jié):頸椎、胸鎖關(guān)節(jié)、踝及足部關(guān)節(jié)、顳頜關(guān)節(jié)、環(huán)構(gòu)關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等均可受累而引起相應(yīng)的病變,但這些關(guān)節(jié)單獨(dú)發(fā)生病變者很少,往往合并其他關(guān)節(jié)炎癥同時(shí)存在,因此,對(duì)診斷一般不會(huì)造成殆誤。
(6)骨和肌炎: RA關(guān)節(jié)末端的骨質(zhì),由于受滑膜炎的侵襲,早期即可能產(chǎn)生破壞和骨質(zhì)疏松,甚至長(zhǎng)骨的遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)部位亦可出現(xiàn)脫鈣,因而易產(chǎn)生骨折。除關(guān)節(jié)周圍的肌肉有疼痛及壓痛外,肌肉無(wú)力亦是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)表現(xiàn)。其原因除可能由于關(guān)節(jié)疼痛的神經(jīng)反射外,RA本身亦可引起肌肉變性和細(xì)胞浸潤(rùn)的炎癥改變,但為非特異性改變。
2.關(guān)節(jié)外表現(xiàn) 因RA為結(jié)締組織病,其基本病理為血管炎、因此關(guān)節(jié)外表現(xiàn)應(yīng)視為RA的一部分,而不能認(rèn)為是RA的并發(fā)癥,而且,RA的關(guān)節(jié)病變只能致殘,而關(guān)節(jié)外的表現(xiàn)則是其死亡的原因。
(1)類風(fēng)濕結(jié)節(jié):RA結(jié)節(jié)為位于皮下的軟性無(wú)定形可活動(dòng)或固定于骨膜的橡皮樣小塊物,大小不等,直徑數(shù)毫米至數(shù)厘米,一般僅數(shù)個(gè)、無(wú)自覺(jué)癥狀,多見(jiàn)于關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處,如肘關(guān)節(jié)的鷹咀突、頭枕部及手足伸肌腱、屈肌腱及跟腱上。 RA結(jié)節(jié)本身并不造成損害,它的出現(xiàn)多反映病情活動(dòng)及關(guān)節(jié)炎較重,伴有較高效價(jià)的類風(fēng)濕因子。 RA結(jié)節(jié)的發(fā)生率為20%~25%,積極治療可短期內(nèi)消失。
(2)血管炎:類風(fēng)濕性血管炎可分為皮膚性血管炎和彌漫性血管炎兩大類。①皮膚性血管炎:皮膚血管炎可有兩種情況,一種為指端甲床或腹側(cè)裂片樣出血或褐色梗死,此屬白細(xì)胞碎裂性血管炎,良性多不提示有嚴(yán)重系統(tǒng)性血管炎。數(shù)月后壞疽痊愈,指尖組織喪失而遺留疤痕。另一種為小或中動(dòng)脈嚴(yán)重壞死性血管炎,與結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎病理改變相同,可引起肢體甚至大面積破潰壞死,伴有發(fā)熱等全身癥狀,預(yù)后嚴(yán)重,需積極治療。②系統(tǒng)性血管炎:即彌漫性血管炎。實(shí)際上RA的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),大多數(shù)是由血管炎的病理基礎(chǔ)。RA性血管炎為全血管炎,血管各層都有單核細(xì)胞浸潤(rùn),活動(dòng)期有纖維蛋白樣壞死。內(nèi)膜增殖可導(dǎo)致血栓形成。血管炎可發(fā)生全身各系統(tǒng)而引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn),神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)小血管炎可引起多發(fā)性不對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)炎,一側(cè)肢體遠(yuǎn)端感覺(jué)障礙、麻木、灼痛,甚至腳下垂,上肢可發(fā)生腕下垂。腦部彌漫性血管炎可出現(xiàn)腦血管意外。心臟冠狀動(dòng)脈炎可出現(xiàn)心肌梗死,腸道血管炎可出現(xiàn)腸出血、腸穿孔等并發(fā)癥。系統(tǒng)性血管炎多發(fā)生于病情較重,關(guān)節(jié)表現(xiàn)明顯、類風(fēng)濕因子效價(jià)高的活動(dòng)性病人,大多有發(fā)熱,白細(xì)胞增高、貧血,血中補(bǔ)體降低,冷球蛋白增加,因此,盡管RA系統(tǒng)性血管癥狀復(fù)雜,但不易給診斷造成困難。
(3)心臟病變:心臟損傷可表現(xiàn)為心包、心肌、心內(nèi)膜及瓣膜環(huán)。①心臟類風(fēng)濕性肉芽腫:肉芽腫侵犯主動(dòng)脈根部可引起主動(dòng)脈狹窄,侵犯主動(dòng)脈環(huán)可引起主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,侵犯二尖瓣環(huán)可引起二尖瓣關(guān)閉不全或狹窄,超聲心動(dòng)圖有特征性改變。肉芽腫發(fā)生在心室間隔則可引起完全性房室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重者可發(fā)生阿一斯綜合征。②局灶性心肌炎:一般無(wú)臨床癥狀,但如發(fā)生彌漫性心肌炎,可出現(xiàn)心力衰竭。③慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化:可出現(xiàn)相應(yīng)雜音,瓣膜纖維化可導(dǎo)致瓣膜關(guān)閉不全。④心包炎:多數(shù)無(wú)臨床癥狀,而于尸檢發(fā)現(xiàn),但亦可出現(xiàn)臨床癥狀的心包炎及心包積液,典型心包液糖量減少、乳酸脫氫酶增高、免疫球蛋白增高及補(bǔ)體降低。
(4)肺及胸膜病變:
①結(jié)節(jié)性肺病:早期常無(wú)臨床癥狀,但X片上可見(jiàn)肺部小結(jié)節(jié),可單發(fā)或多發(fā),后者常融合成1~2cm的結(jié)節(jié)陰影,與其他肺部結(jié)節(jié)病不易區(qū)別,但血檢類風(fēng)濕因子多屬陽(yáng)性。結(jié)節(jié)可發(fā)生感染,形成空洞,發(fā)生咳嗽、咯血和胸腔積液。②彌漫性肺間質(zhì)纖維化:多發(fā)生在晚期病人,出現(xiàn)咳嗽,呼吸困難、氣促及右心衰竭表現(xiàn),X片可見(jiàn)肺部彌漫性蜂窩狀陰影,預(yù)后不良。病理特征為細(xì)支氣管及肺泡纖維化。③胸膜炎:尸檢并發(fā)胸膜炎相當(dāng)常見(jiàn),但大多臨床上沒(méi)有癥狀。有癥狀者可出現(xiàn)胸痛、胸膜摩擦音?梢园l(fā)生中至大量胸腔積液,胸水中白細(xì)胞多在5000/(5×109/L)ml以下,糖量降低低,乳酸脫氫酶升高、胸水中免疫復(fù)合物及類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。胸膜活檢可見(jiàn)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。
(5)腎臟損害:多數(shù)認(rèn)為RA引起腎臟損害為并發(fā)淀粉樣病變、干燥綜合征混合性結(jié)締組織病、金制劑及青霉胺治療可引起膜性腎病,止痛劑可引起間質(zhì)性腎炎、甚至出現(xiàn)急性腎功能衰竭腎乳頭壞死。但近來(lái)認(rèn)為、既然RA是結(jié)締組織病,其本身引起腎小球腎炎也是可能的。
(6)淀粉樣變:類RA引起淀粉樣變發(fā)病率為0.4%~0.5%,晚期可達(dá)20%~60%。繼發(fā)性淀粉樣變可侵犯腎、肝、脾及腎上腺,其中以腎臟發(fā)生率最高,可出現(xiàn)腎病綜合征、表現(xiàn)大量蛋白尿、水腫等。亦可引起腎間質(zhì)病變及腎小管酸中毒
(7)Felty綜合征:這是RA的一種嚴(yán)重類型,典型的表現(xiàn)為RA,脾腫大及中性粒細(xì)胞減少三聯(lián)征。大多同時(shí)有淋巴結(jié)腫大、貧血、血小板減少,發(fā)熱及體重減輕,病人多反復(fù)感染。98%病人類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。其發(fā)生機(jī)理尚不清楚。
(8)不顯性關(guān)節(jié)外表現(xiàn):由于RA炎是以關(guān)節(jié)炎為突出表現(xiàn)的全身性結(jié)締組織病,因此,體內(nèi)許多器官都可受損傷,包括胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、眼部及血液系統(tǒng)均可出現(xiàn)相應(yīng)血管炎性表現(xiàn),但發(fā)生率較低,且不會(huì)單獨(dú)出現(xiàn),因此,盡管復(fù)雜多變,一般不致造成診斷困難。
3.成人Still。哼@是成人RA的特殊類型小兒多見(jiàn),稱Still病表現(xiàn)為反復(fù)高熱、皮疹(紅斑或丘疹)、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大,雖可有關(guān)節(jié)炎,但多不明顯,血中白細(xì)胞增高,但中毒癥狀不明顯,但有人稱此病為“變應(yīng)性亞敗血癥”,然而此名詞尚未得到統(tǒng)一。此病診斷困難,故有人認(rèn)為雖有類風(fēng)濕表現(xiàn),但應(yīng)從類風(fēng)濕病中分離出來(lái)因其發(fā)病機(jī)理為高度變態(tài)反應(yīng)為主。其預(yù)后雖較良好,然而病程兇險(xiǎn)亦有治療不當(dāng)死亡者。
體檢
電診斷
影像診斷 X線檢查:一般多查手足關(guān)節(jié),有時(shí)足關(guān)節(jié)表現(xiàn)不多,但X線已見(jiàn)骨破壞。早期的患者X線除軟組織腫脹和關(guān)節(jié)滲液外一般都是陰性。幾周或幾個(gè)月后可見(jiàn)關(guān)節(jié)附近骨質(zhì)疏松,以后關(guān)節(jié)軟面破壞,關(guān)節(jié)間隙變狹,關(guān)節(jié)面不規(guī)則,晚期骨質(zhì)破壞增多,可見(jiàn)關(guān)節(jié)半脫位,直至骨性強(qiáng)直。多見(jiàn)于2年以上的病變。骨質(zhì)疏松可因激素治療而增多。
實(shí)驗(yàn)室診斷 類風(fēng)濕因子(RF):RF是1948年Rose在RA血清中發(fā)現(xiàn)的,以變性IgGFc段為靶抗原的自身抗體,可分為五種亞類: IgG、IgA、1gM、IgD及IgE,目前常用的乳膠凝集法檢測(cè)的主要是IgM,RF>1:16為陽(yáng)性,正常人群陽(yáng)性率5%,且隨年齡增大而陽(yáng)性率增加,>70歲陽(yáng)性率男女分別為14%及9%,但滴度都不高,除RA以外,許多結(jié)締組織病如系統(tǒng)性狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化、皮肌炎、多發(fā)性肌炎等也可陽(yáng)性,非結(jié)締組織病如慢性肝炎、結(jié)核病、麻風(fēng)、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,甚至瘧疾也可陽(yáng)性,但這些疾病RF效價(jià)不高,因此,對(duì)RF應(yīng)報(bào)效價(jià)而不能只報(bào)陽(yáng)性或陰性。RA的RF效價(jià)往往都很高,效價(jià)在1:80以上,陽(yáng)性率80%,效價(jià)的高低與疾病嚴(yán)重程度并不呈比例,但高效價(jià)則說(shuō)明病變活動(dòng),因此RF是RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,但陰性并不能排除RA,反之低效價(jià)的陽(yáng)性則不一定是RA。必需結(jié)合臨床綜合考慮。
血液 血沉增快。
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學(xué) IgG、IgM及IgA大多增高,補(bǔ)體大多正常,但有明顯的血管炎者C3可降低,冷球蛋白可增加?购丝贵w陽(yáng)性率15%左右。 急相蛋白檢查:C反應(yīng)蛋白、粘蛋白、纖維蛋白原可增高,血沉增快,但均無(wú)特異性。
組織學(xué)檢驗(yàn) 滑囊液檢查:關(guān)節(jié)穿刺液為半透明草黃色液,白細(xì)胞(2~7.5)×109/L,多形核>50%,細(xì)胞培養(yǎng)陰性,活動(dòng)期可見(jiàn)白細(xì)胞漿中含有RF和IgG補(bǔ)體復(fù)合物包涵體吞噬細(xì)胞,稱類風(fēng)濕細(xì)胞。關(guān)節(jié)液中RF可陽(yáng)性。
西醫(yī)鑒別診斷 (一)強(qiáng)直性脊椎炎:由于本病雖然主要侵犯下肢骰骼關(guān)節(jié)和髖、膝等大關(guān)節(jié),但亦可侵犯小關(guān)節(jié),因而有時(shí)與RA難以區(qū)分,以下幾點(diǎn)有助于二者鑒別:①強(qiáng)直性脊柱炎90%為男性,而RA60%~70%為女性。②前者發(fā)生在15~30歲以下, 30歲以后很少發(fā)病,而RA以中年最多。③前者RF陽(yáng)性率低,而淋巴細(xì)胞抗原HLAB27陽(yáng)性率高達(dá)90%~95%。④皮下小結(jié)節(jié)少見(jiàn),⑤有椎間韌帶的鈣化和骨化,而RA則沒(méi)有:⑥金制劑治療無(wú)效,放射治療疼痛減輕。⑦有很強(qiáng)的遺傳性。⑧腰椎前屈、側(cè)彎、后伸活動(dòng)均受限,常有背部腰關(guān)節(jié)或腰椎疼痛病史。
(二)增生性骨關(guān)節(jié)炎:本病為一種非炎癥的退行性關(guān)節(jié)病,多在40歲以上發(fā)病,多為負(fù)重關(guān)節(jié)如膝、脊柱等關(guān)節(jié),關(guān)節(jié)無(wú)紅腫,肌肉萎縮不多見(jiàn),全身情況良好,血沉正常, RF陰性。X線示關(guān)節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨刺形成,關(guān)節(jié)軟骨下骨鈣質(zhì)沉著硬化。
(三)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(風(fēng)濕熱):多發(fā)生于青少年,病前多有咽痛史,起病急,發(fā)熱明顯,白細(xì)胞增高,呈游走性大關(guān)節(jié)炎,但極少有骨侵蝕及畸型。心臟損害發(fā)生率高,有皮膚環(huán)形紅斑、血清抗O增高而RF陰性。
中醫(yī)類證鑒別
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1. 臨床治愈(1)癥狀全部消失,功能活動(dòng)恢復(fù)正常。(2)主要實(shí)驗(yàn)指標(biāo)(ESR、抗“O”、RF)正常。
2. 顯效(1)全部癥狀消失,或主要癥狀消除,關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù),能參加正常工作。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本正常。
3. 好轉(zhuǎn)(1)主要癥狀基本消失,主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或明顯進(jìn)步,生活不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理;蛘呤スぷ骱蛣趧(dòng)能力轉(zhuǎn)為勞動(dòng)和工作能力有所恢復(fù)。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯變化。
4.無(wú)效:和治療前相比,各方面均無(wú)進(jìn)步。
預(yù)后
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎目前尚無(wú)特異療法,治療的目的是保持關(guān)節(jié)活動(dòng)和協(xié)調(diào)功能,在不同的病期采用不同的療法,沒(méi)有一個(gè)一成不變的方案。治療原則是:①抗炎止痛,減輕癥狀;②控制和減輕病情活動(dòng),防止或減少骨關(guān)節(jié)破壞;③最大限度保持關(guān)節(jié)功能;④盡量維持病人正常生活和勞動(dòng)能力。
(一)一般治療:在急性期由于關(guān)節(jié)明顯腫痛,必需臥床休息。癥狀基本控制后才能逐漸適度活動(dòng)。但在急性期后,為了防止關(guān)節(jié)僵硬和肌肉萎縮,應(yīng)逐漸增加活動(dòng)鍛煉,包括主動(dòng)和被動(dòng)活動(dòng),并與理療相結(jié)合。飲食應(yīng)含豐富的蛋白質(zhì)及維生素,增加營(yíng)養(yǎng)。
(二)西藥治療:包括二類藥,一類為非特異性的對(duì)癥治療,另一類為改變病情的抗風(fēng)濕藥。
(1)消炎鎮(zhèn)痛類藥物:這類藥物主要是通過(guò)抑制前列腺素起到解除急性期疼痛和炎癥。小劑量只有止痛作用,大劑量則有抗炎作用。必需指出,這類藥圍量目前國(guó)內(nèi)的教科書(shū)上甚至藥典上所規(guī)定的劑量都偏小,起不到抗炎作用,近年來(lái)國(guó)內(nèi)大多數(shù)風(fēng)濕病專家都主張采用大劑量,個(gè)體化。非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥種類很多,實(shí)際上大同小異,可根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)選用。消炎鎮(zhèn)痛藥長(zhǎng)期使用并不能改變病情進(jìn)展,徒然增加副作用,因此不應(yīng)長(zhǎng)期使用。
①消炎痛:具有消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用,其作用較阿司匹林、保泰松強(qiáng)。常用量為25mg/次,2~3次/日,必要時(shí)可增加到100~150mg/日,于進(jìn)餐時(shí)、飯后服,其主要副作用有惡心,嘔吐頭痛、皮疹、粒細(xì)胞減少,少數(shù)人可以肝功有影響,長(zhǎng)期服對(duì)腎臟有損害,使用中應(yīng)密切觀察。
布洛芬及優(yōu)布芬:能消除僵硬及疼痛,改善握力和關(guān)節(jié)屈伸,用量為0.2~0.4g/次,3次/日,飯后服、副作用較小。優(yōu)布芬作用與布洛芬相同,但作用較強(qiáng),副作用更少,用量為50mg/次,3次/日。
③炎痛喜康:為目前較好的長(zhǎng)效抗風(fēng)濕藥,療效略強(qiáng)于消炎痛,用量小,作用迅速而持久,用量為20mg/日,1次服,副作用少。
(2)腎上腺糖皮質(zhì)激素:此類藥物用于治療RA在控制癥狀方面有顯著療效,但同樣不能改變病情進(jìn)展,因此不是病因治療,因此,對(duì)多數(shù)病例,它不是首選藥,且長(zhǎng)期使用副作用多,應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)證。下列情況為腎上腺糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證:①嚴(yán)重活動(dòng)的RA伴發(fā)熱等全身癥狀;②嚴(yán)重血管炎、心臟損害、肺胸膜急性損害及眼部并發(fā)癥;③嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎用其他藥物無(wú)效;④作為用免疫抑制劑過(guò)渡使用。此類藥物使用多主張小劑量,以強(qiáng)的松每日2次,每次5~10mg。
(3)改變病情的抗風(fēng)濕藥:
①金制劑:金制劑治療RA的機(jī)理尚未完全清楚,可能為干擾細(xì)胞的生化反應(yīng),對(duì)RA的關(guān)節(jié)疼痛及晨僵有明顯的改善,血沉、類風(fēng)濕因子及C反應(yīng)蛋白有下降,有效率70%~80%,而完全緩解率僅20%~30%。由于見(jiàn)效較慢,目前多主張作為維持治療,常用的金制劑為硫代萍果酸金鈉及硫代葡萄糖酸金,劑量為最初2~3次為每次10~25mg,以后每次50mg,皆為每周注射1次,直至發(fā)生療效(一般總量達(dá)到1.0g左右),以后改為維持量50mg,每月1次。總劑量達(dá)1.0g仍無(wú)進(jìn)步者可不必使用。副作用主要為皮疹,甚至剝脫炎皮炎、口炎、蛋白尿、血尿、白細(xì)胞及血小板減少。最近有口服金劑,商品名瑞得(ridaura),每日6mg/次,效果與針劑大致相同,但副作用較少。
②青霉胺:治療RA的機(jī)理有1)離解19S IgM 和67SIgG 相結(jié)合的類風(fēng)濕因子; 2)抑制免疫反應(yīng),穩(wěn)定溶酶體膜, 3)阻斷可溶性膠原纖維形成不溶性膠原纖維。一般認(rèn)為該藥療效比金劑為高,但需1~3月才能見(jiàn)效,所以該藥應(yīng)與控制癥狀的藥合用。目前主張從小劑量開(kāi)始,逐漸增加劑量、療效不減低而副作用減少。開(kāi)始為125mg/次,每日2次,每月增加125mg/日,直至每日總量達(dá)到500~750mg,以6個(gè)月為一個(gè)療效。其副作用有皮疹、骨髓抑制、腎臟損害,特別注意可引起急性腎功能衰竭及膜性腎病。
(4)免疫調(diào)節(jié)劑:這類藥中常用的有環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤雷公藤等免疫抑制劑及胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等免疫促進(jìn)劑。
①氨甲喋呤:亦屬細(xì)胞毒藥、對(duì)此藥評(píng)價(jià)不一,國(guó)外近年來(lái)應(yīng)用較環(huán)磷酰胺廣泛,認(rèn)為見(jiàn)效較快(4~6周),副作用并不比環(huán)磷酰胺高,而遠(yuǎn)期無(wú)致癌作用。一般用量為7.5~15mg, 每周1次,口服或肌注皆可。副作用有惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞及血小板減少等,長(zhǎng)期使用要注意肺纖維化、肝壞死可能。
②環(huán)磷酰胺:此藥除通過(guò)烷基化不同細(xì)胞起作用外,對(duì)免疫系統(tǒng)各階段都有影響,減少輔助性T細(xì)胞,對(duì)B細(xì)胞有抑制作用,因而使體液免疫降低,亦有報(bào)告認(rèn)為對(duì)抑制性T細(xì)胞有抑制作用而使細(xì)胞免疫增強(qiáng),此藥國(guó)內(nèi)使用較多,劑量為100mg每日1次口服或隔日靜注0.2g,總劑量為4~6g。主要副作用有白細(xì)胞減少、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐),因此用藥時(shí)應(yīng)保持尿量1500ml/日以上,否則尿中濃度過(guò)高對(duì)尿路粘膜有刺激作用,甚至引起出血性膀胱炎。③雷公藤多甙:為草藥雷公藤的半提純品,據(jù)體外試驗(yàn),該藥有抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E的作用,這可能是其具有抗炎作用的機(jī)理。對(duì)病人及體外試驗(yàn)都能抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白及類風(fēng)濕因子,常用量為20mg/次,3次/日。對(duì)生殖系統(tǒng)有抑制作用。主要副作用有胃痛、腹瀉、皮疹、白細(xì)胞及血小板降低,本藥對(duì)骨髓有抑制作用,我們統(tǒng)計(jì)137用雷公藤多甙病例,經(jīng)骨穿證實(shí)6例出現(xiàn)再生障礙性貧血,但停藥后逐漸恢復(fù)。然而由于此藥毒性大大、RA患者最好不用此藥,可用其他藥物(中藥代替)或作為第四類藥物選用。
(5)其他:其他一些細(xì)胞毒藥亦可用于RA治療,較常用的有硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、氯奎以及環(huán)孢霉素A、這些藥未必比前述藥療效好,且副作用亦很高,故使用不多。細(xì)胞毒藥均有較多副作用,使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證:①有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),如血管炎、肺纖維化及多發(fā)性類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。②常用藥物無(wú)效而多關(guān)節(jié)炎癥狀明顯。③伴高丙球血癥、抗核抗體陽(yáng)性及類風(fēng)濕因子強(qiáng)陽(yáng)性。④類固醇激素撤藥困難,此類藥一般見(jiàn)效均較慢,約2~3周后才能見(jiàn)效,故主張與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,且選擇毒性低、價(jià)格低的藥物。
(6)免疫調(diào)節(jié)劑:這類藥主要促進(jìn)細(xì)胞免疫、糾正免疫紊亂、單獨(dú)應(yīng)用療效不肯定,一般與其他抗風(fēng)濕藥聯(lián)合用,常用的藥物有左旋咪唑、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等。
三、其他療法:周身淋巴結(jié)照射、血漿置換等亦有報(bào)告用于頑固或嚴(yán)重的RA。但因療效并不確切,而且價(jià)格昂貴。故很少應(yīng)用。晚期已有關(guān)節(jié)畸型者,可作手術(shù)矯正。
中醫(yī)治療 (1)濕熱型:
濕熱重者治宜清熱利濕、活血通絡(luò)。
常用宣痹湯合二妙散加減,方中防已、山梔、黃柏連翹、赤小豆滑石清利濕熱;半夏、蠶砂,杏仁辛散化濁,清氣宣痹;牛膝、赤小豆活血,薏苡仁淡滲。
熱毒為主者治宜清熱解毒,活血涼血通絡(luò)。
方用四妙勇安湯加味。方中玄參、生地銀花、生甘草毛冬青、白花蛇舌草清熱解毒,涼血消炎止痛;當(dāng)歸、牛膝、赤芍活血祛瘀;萆薢薏仁、老鶴草除濕利關(guān)節(jié)以助止痛。
(2)寒濕型:
治宜溫陽(yáng)祛寒止痛。
方用烏頭湯,方中麻黃發(fā)汗開(kāi)表,散寒行痹,烏頭搜風(fēng)散寒,溫經(jīng)止痛;黃芪益衛(wèi)氣;芍藥理血痹;甘草和諸藥;煎加蜂蜜,既益血養(yǎng)筋,緩急止痛,又可制烏頭燥熱之毒。關(guān)節(jié)腫大、濕盛者,用五積散;瘀滯者,酌加仁、紅花、穿山甲,配合大活絡(luò)丸口服。
(3)肝腎兩虛型:
治宜滋陰補(bǔ)腎,養(yǎng)血和血,暢筋骨、利關(guān)節(jié)。
方用六味地黃四物湯加味。六味地黃滋陰補(bǔ)腎;四物湯養(yǎng)血活血;加桑枝伸筋草、稀薟草祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié);加續(xù)斷枸杞壯腰而治腰酸膝軟;有關(guān)節(jié)紅腫,可加萆薢、薏仁、地龍以祛濕止痛。
(4)腎陽(yáng)(氣)虛型:
治宜溫陽(yáng)益氣、活血通絡(luò)。
方用桂附地黃湯。方中黨參、黃芪、桂枝、附子溫陽(yáng)益氣:地黃、山萸肉,山藥益腎填精;茯苓、澤瀉丹皮利濕泄邪。寒重者,加細(xì)辛、制川烏;脾虛濕勝者,加蒼白術(shù)、薏苡仁,并酌加雞血藤、加皮、獨(dú)活活血通絡(luò)。陽(yáng)虛日久,濕邪流注關(guān)節(jié)化痰、關(guān)節(jié)畸形者,用陽(yáng)和湯。方中鹿角膠,熟地大補(bǔ)精血;麻黃、炮肉桂通陽(yáng)開(kāi)痹;炒白芥子去痰;并酌加紅花,桃仁、當(dāng)歸、全蟲(chóng)活血化瘀通絡(luò)。氣血兩虛加黃芪,當(dāng)歸。
中藥
針灸
推拿按摩
中西醫(yī)結(jié)合治療 由于目前RA尚無(wú)特異藥物,各種藥物僅在不同的情況下有效,而且,各類藥的治療機(jī)理亦不同,故對(duì)一個(gè)具體的RA患者,主張聯(lián)合治療。西醫(yī)曾有過(guò)“金字塔”方案,采用所謂上臺(tái)階式;即先用消炎鎮(zhèn)痛藥,半年無(wú)效再逐一加改變病情的抗風(fēng)濕藥,如金制劑、青霉胺,無(wú)效再加細(xì)胞毒藥,最后加用糖皮質(zhì)激素。這種方式的最大缺點(diǎn)是使用消炎鎮(zhèn)痛藥半年無(wú)效者,骨質(zhì)已被破壞,再用改變病情藥物,對(duì)已造成的破壞已無(wú)法恢復(fù),另種為下臺(tái)階式,即先聯(lián)合多種藥,以后逐漸分別停用,最后僅留一種副作用最小的藥物維持。對(duì)這些方案,尚難作出評(píng)價(jià),目前也還沒(méi)有完美的模式,根據(jù)我國(guó)情況,可考慮中西藥聯(lián)合的方案?稍谙祖(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥、青霉胺同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用情況下,再根據(jù)中藥辨證,采用適當(dāng)?shù)姆桨,可望起到增加療效、減少副作用的效果。慢性期病人,可僅用中藥辨證施治聯(lián)合改變病情的西藥。
護(hù)理 在急性期由于關(guān)節(jié)明顯腫痛,必需臥床休息。癥狀基本控制后才能逐漸適度活動(dòng)。但在急性期后,為了防止關(guān)節(jié)僵硬和肌肉萎縮,應(yīng)逐漸增加活動(dòng)鍛煉,包括主動(dòng)和被動(dòng)活動(dòng),并與理療相結(jié)合。飲食應(yīng)含豐富的蛋白質(zhì)及維生素,增加營(yíng)養(yǎng)。
康復(fù)
預(yù)防
歷史考證 RA最早由Alfred Garod (1858年)首先從痛風(fēng)和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中區(qū)分出來(lái)。中醫(yī)有關(guān)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的記載最早見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》,稱之為“痹”,中醫(yī)文獻(xiàn)對(duì)“痹”的描述很多,其中以“頑痹”、“歷節(jié)風(fēng)”比較近似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎!皻v節(jié)風(fēng)”一名最早見(jiàn)于張仲景《金匱要略. 中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》,其病以“歷節(jié)痛、不可屈伸”、“其痛如掣”、“諸肢節(jié)疼痛”,并認(rèn)為其病因或稟賦不足,或因調(diào)攝不慎,嗜欲無(wú)節(jié),逐致氣血肝腎虧損,肝主筋,腎主骨,肝腎既虛,則無(wú)以充養(yǎng)筋骨,至虛之處,即容邪之所,風(fēng)寒濕邪乘虛而入,內(nèi)外合邪,即成斯疾,王燾《外臺(tái)秘要》亦認(rèn)為:本病大都風(fēng)寒暑濕之邪,因虛所致。將攝失理、受此風(fēng)邪,經(jīng)脈結(jié)滯,蓄于骨節(jié)之間,或在四肢,總之,中醫(yī)認(rèn)為本病是在肝腎虧虛的內(nèi)因基礎(chǔ)上,遭受風(fēng)寒濕外邪而致病。
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