| 疾病名稱（英文) | mixed connective tissue disease |
| 拚音 | HUNHEXINGJIEDIZUZHIBING |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 結(jié)締組織病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 混合性結(jié)締組織病（mixed connective tissue，簡稱MCTD)是特殊的結(jié)締組織病中的綜合征，其特征為具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、進(jìn)行性系統(tǒng)硬化癥（PSS)、多發(fā)性肌炎或皮肌炎（DM)三者相結(jié)合的臨床現(xiàn)象，并伴異常高滴度RNP抗體。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 免疫紊亂為本病的主要病因。近研究一種血清因子即內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒可能引起增生性血管病變。 |
| 中醫(yī)病因 | 內(nèi)因是陰陽氣血失衡。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 發(fā)病年齡從5歲至80歲，平均37歲，80％病人為女性。 |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | 本病發(fā)病似較肌炎多見，而較SLE少見。 |
| 發(fā)病機(jī)理 | 免疫紊亂為本病的主要發(fā)病原理：下列特征為依據(jù)①持續(xù)數(shù)年超高效價的RNP抗體，表明持續(xù)性抗原刺激或正常細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)理缺陷。②顯著的高丙種球蛋白血癥。③部分病例有輕中度低補(bǔ)體血癥。④本病活動期血中有免疫復(fù)合體。⑤在表皮與真皮連接部位和沿腎小球基膜、血管壁肌肉纖維中有補(bǔ)體和IgG、IgM 的特異性沉積。⑥皮膚內(nèi)IgG局灶形成斑點(diǎn)狀核內(nèi)熒光。⑦RNP的抗體通過FC受體滲入人潔體單核細(xì)胞內(nèi)。⑧各種組織包括肌肉、肺、唾液腺、肝、心等有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的慢性炎癥性浸潤。許多病變的系統(tǒng)或部位并無臨床癥狀或體征，提示本病是緩慢逐漸形成的，并認(rèn)為RNP抗體與病變有密切關(guān)系。如腫脹的手、異常的食道運(yùn)動、肺彌散功能的損害和炎癥性肌炎，表明機(jī)體局灶于某些組織中起重要病變作用。有認(rèn)為RNP抗體是一種保護(hù)性效應(yīng)，可能抑制DNA與DNA抗體之間的免疫反應(yīng)，即RNP抗體干擾DNA一抗DNA復(fù)合體形成。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | 氣血運(yùn)行不暢、氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)阻隔。熱毒之邪（可為病毒、細(xì)菌、藥物或風(fēng)寒濕邪熱化)侵及多臟。 陰陽氣血失調(diào)為本，毒熱、寒濕、風(fēng)邪為標(biāo)。 |
| 病理 | 本病病理是增生性內(nèi)膜或中層血管病變，引起大血管腔的狹窄，包括主動脈，冠狀動脈、肺和腎動脈。肺動脈病變引起肺動脈高壓和肺功能異常。腎血管病變則引起腎功能衰竭伴有（或無)高血壓。 病理檢查示心肌壞死、間質(zhì)血管周圍炎癥性浸潤、間質(zhì)纖維化和小血管的內(nèi)膜增厚和狹窄。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | 1.熱傷血絡(luò)、血熱外溢、凝滯于肌膚，則見皮膚紅斑。 2.毒性凝滯、阻隔經(jīng)絡(luò)則關(guān)節(jié)腫痛。 3.毒熱內(nèi)攻犯臟，則五臟六腑均受累。 4.毒邪攻心則見心悸、煩躁，甚或神志恍惚。 5.毒熱傷肝、灼陰耗血、肝脾失和，則見納呆、少食、胸悶、腹脹、乏力。 6.熱耗腎陰、真陰虧損，則見低燒、顴紅、五心煩熱、盜汗、耳目失聰。嚴(yán)重者脾腎陽虛、腎陽式微，水濕泛濫，則見周身浮腫、尿少。 7.風(fēng)寒濕邪未熱化時，則可入臟入經(jīng)絡(luò)入肌膚，傷筋絡(luò)則攣縮、關(guān)節(jié)不利；傷脾則納滯不化；傷腎則水濕內(nèi)停。蘊(yùn)于肌膚。 8.虛熱內(nèi)生，陰火上炎則高熱不退。 9.寒濕侵及肌肉、皮膚、關(guān)節(jié)引起該處疼痛、麻木、酸楚、重著、僵硬畸形。 此皆氣血運(yùn)行暢阻而不通所致。但因邪中之寒、濕及風(fēng)之偏勝而表現(xiàn)各異。則有風(fēng)勝為行痹，寒勝為痛痹，濕勝為著痹，有熱象為熱痹，皮硬而厚則為凝痹、皮痹；寒濕入侵血分（類似血管炎、動脈炎)則為血痹。 |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 掌握本病下列特征：①雷諾現(xiàn)象；②臘腸樣手指，或手指有局灶性硬化現(xiàn)象；③腎臟病變輕；④RNP抗體強(qiáng)陽性，加上多發(fā)性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、面頰部紅斑、胸膜炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、漿膜炎和肌炎等，結(jié)合其他檢查如DNA抗體陰性，LE細(xì)胞罕見及補(bǔ)體正常等可診斷本病。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | 本病具有遺傳性。 |
| 癥狀 | |
| 體征 | 臨床表現(xiàn)是：雷諾現(xiàn)象81％，多發(fā)性關(guān)節(jié)痛90％或關(guān)節(jié)炎74％，手腫脹73％，類似香腸狀態(tài)稱臘腸指，食道運(yùn)動障礙58％，炎癥性肌病50％。此外見肺纖維化病變。其他免疫異常有ANA95％陽性、高丙球蛋白血癥、陽性類風(fēng)濕凝集素、硬化征趾現(xiàn)象、淋巴腺病、皮疹、泛發(fā)硬皮病表現(xiàn)、發(fā)熱、漿膜炎、肝脾腫大。神經(jīng)系異常及腎臟病少見。 1．早期臨床表現(xiàn) 一開始可表現(xiàn)為SLE、PSS肌炎的典型現(xiàn)象，三者可同時發(fā)生。如醫(yī)生對本病提高警惕且RNP抗體試驗容易獲得時則可發(fā)現(xiàn)較多的早期病例。早期癥狀輕微，如雷諾現(xiàn)象、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、疲勞，檢查高球蛋白血癥，抗核抗體可疑陽性，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后進(jìn)展為典型表現(xiàn)而確診。雷諾現(xiàn)象見于本病85％病例，可在其他表現(xiàn)出現(xiàn)前數(shù)月或數(shù)年顯示，手及手指皮膚水腫增厚的PSS現(xiàn)象亦可為早期主訴。肌無力（有或無疼痛或觸痛)可擬診為肌炎。多關(guān)節(jié)炎為主要早期表現(xiàn)時可診斷為RA。胸膜炎、心包炎亦可為早期征象，如合并發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、紅斑性皮疹，可診斷為SLE。有的診斷為病毒性心包炎，直至其他MCTD 現(xiàn)象出現(xiàn)始診斷為本病。小兒早期可診斷為幼年性RA。腎臟、心臟受累及血小板減少癥在本病中早期較成人為多見。早期也可為呼吸困難的肺部受累表現(xiàn)，及淋巴腺病擬診為淋巴瘤者。 2．系統(tǒng)表現(xiàn) （1)皮膚表現(xiàn)：最常見的是手腫脹，特別是手指呈錐形頭尖臘腸樣，皮膚繃緊、增厚并伴顯著水腫，這是皮膚膠原增加所致�？珊喜⒚�(xì)血管擴(kuò)張征。狼瘡樣皮疹包括急性兩頰皮疹；彌漫性，非痂皮性，紅斑性病損；及（或)慢性盤狀皮膚病損。其他包括指節(jié)萎縮性紅斑皮肌炎相似的眼瞼周圍紫紅色皮疹、播散性非疤痕性脫發(fā)及色素異常，面和手脫屑性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和指甲周圍的毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。 （2)食道運(yùn)動異常表現(xiàn)：本病患者80％有食道功能障礙，其中包括70％病人無癥狀。異常表現(xiàn)為上下食道括約肌壓力減低和食道遠(yuǎn)端2／3蠕動度的減低，食道功能障礙的嚴(yán)重性往往和本病的持續(xù)時間成正比。 （3)肺部表現(xiàn)：肺部受累常見，約2／3患者有肺彌散功能減退，1/2病人有限制性通氣功能障礙。肺功能障礙不一定有臨床表現(xiàn)，以致不易發(fā)現(xiàn)除非早期做系列肺功能檢查。無癥狀患者70％已有肺功能異常和（或)X線檢查異常。此外還有肺活量減低。少數(shù)有呼吸困難和（或)肺動脈高壓。 （4)心臟表現(xiàn)：本病小兒息者心臟受累較成人多見，包括心包炎、心肌炎、心力衰竭和主動脈瓣閉鎖不全。心包炎可為本病主要現(xiàn)象，可誤診為病毒性心包炎。 （5)腎臟表現(xiàn)：過去報道本病腎臟表現(xiàn)較少見，但以后發(fā)現(xiàn)腎損害逐漸增多。腎損害表現(xiàn)為蛋白尿和血尿，并可因進(jìn)行性腎功能衰竭死亡。有血尿、蛋白尿。 （6)關(guān)節(jié)和肌肉：幾乎所有病人有多關(guān)節(jié)痛，3／4病人有顯著關(guān)節(jié)炎而診斷為RA伴雷諾現(xiàn)象和肌病，關(guān)節(jié)一般無畸形，少數(shù)有關(guān)節(jié)糜爛侵蝕、畸形。但多限制在手、腕或足部，可伴有皮下結(jié)節(jié)。肌肉癥狀為近端肌肉疲勞無力伴有或無觸痛， （7)神經(jīng)系統(tǒng)： 10％患者有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)異常，常見是三叉神經(jīng)病變，其次為軀體性精神綜合征，如妄想型精神病、進(jìn)行性木僵、定向識別力減退、血管性頭痛、無菌性腦膜炎、癲癇大發(fā)作、多數(shù)性外周神經(jīng)病變、腦出血或梗塞、小腦共濟(jì)失調(diào)等。 （8)血液系統(tǒng)：有中等度貧血、白細(xì)胞減少， Coombe陽性溶血性貧血和血小板減少癥較少見，嚴(yán)重的血小板減少者需脾切除，可因顱內(nèi)出血死亡。 （9)其他多種表現(xiàn)：發(fā)熱，淋巴腺病，肝脾腫大，但嚴(yán)重肝功能異常者罕見。腸道功能障礙致痛性痙攣、脹氣、便秘和腹瀉交替及吸收不良。也可有廣泛胃腸道病變。此外，本病可合并干燥綜合征、甲狀腺炎和持續(xù)性聲音嘶啞等疾病。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | 肌電圖示炎癥性肌病。 |
| 影像診斷 | 胸片顯示彌漫性間質(zhì)性浸潤、肺余氣量喪失或胸膜疾病。 |
| 實驗室診斷 | 肌肉組織中肌酸磷酸激酶、醛縮酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶上升。 |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | 1．一般檢查 除上述血液學(xué)表現(xiàn)外可見CPK （肌酸磷酸激酶)、aldolase （醛縮酶)、AST高，高球蛋白血癥，抗核抗體滴度升高。高稀釋可產(chǎn)生點(diǎn)狀核型，低稀釋產(chǎn)生斑或圈狀核型。類風(fēng)濕凝集素可陽性，血補(bǔ)體輕至中度減低。 ds DNA抗體LE細(xì)胞陽性者不多見。 2．血清學(xué)異常特征 本病血中含高滴度胸腺核抗原的抗體，可呈點(diǎn)狀抗核抗體熒光反應(yīng)�？商崛『丝乖难�(xì)胞凝集作用： ENA（即可提的核抗原)；在MCTD病人均有高滴度ENA抗體。在半數(shù)SLE患者ENA抗體也可陽性，但多為低滴度，其他結(jié)締組織病中其發(fā)生率非常低。ENA有二種不同抗原，一種為核的核糖核蛋白（RNP)，相當(dāng)于MO抗原，另一種相當(dāng)于Sm抗原。均可產(chǎn)生點(diǎn)狀A(yù)NA型，并在本病活動及緩解期持續(xù)存在，少數(shù)病人急性期滴度低或消失。 本病典型血清學(xué)特征是：①高滴度點(diǎn)型FANA；②高滴度的ENA抗體反應(yīng)；③Sm抗體的血凝反應(yīng)陰性；④天然DNA抗體和LE細(xì)胞罕見；⑤補(bǔ)體正�；蚱摺� |
| 組織學(xué)檢驗 | 肺活檢為間質(zhì)纖維化、間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤、血管內(nèi)膜增生及中層肥大，嚴(yán)重者血管閉塞、慢性纖維化性胸膜炎。 管型尿患者腎活檢為彌漫性膜型腎小球腎炎、局灶型腎小球腎炎和系膜增生，腎血管損害有小球的細(xì)胞增生及局灶性基膜增厚和小血管（動脈)顯著內(nèi)膜增生及閉塞。腎小球基膜有IgG，C3C4 呈顆粒狀沉積。在深部系膜部位及上皮下有電子致密沉積物。 活檢為肌肉纖維變性和間質(zhì)變性，血管周圍有組織淋巴和漿細(xì)胞浸潤�；顧z示I型纖維，筋膜周圍萎縮。肌質(zhì)膜或其周圍、肌束膜的結(jié)締組織內(nèi)、肌纖維中、血管內(nèi)均有IgG或IgM的沉積。 |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 本病早期診斷難與其他類似疾病如SLE、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、血管炎、病毒性心包炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、淋巴瘤、慢性活動性肝炎、血管供血不足綜合征以及不明原因發(fā)熱等鑒別，需隨訪。 1、本病與SLE的鑒別下列數(shù)點(diǎn)可資參考：①高發(fā)病率的雷諾現(xiàn)象；②腫脹的手；③肌炎；④食道運(yùn)動障礙；⑤肺部疾��；⑥嚴(yán)重的腎和中樞神經(jīng)系病變少見；⑦ds DNA或SM抗體、LE細(xì)胞、低補(bǔ)體血癥發(fā)生率低。 2、本病與硬皮病鑒別：①高發(fā)病率的多關(guān)節(jié)炎、肌炎、淋巴腺病、白細(xì)胞減少、高球蛋白血癥；②本病泛發(fā)性硬化癥少見。 3、本病與多發(fā)性肌炎鑒別：本病中雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎、腫脹手、食道運(yùn)動障礙、肺部疾患、淋巴腺病、白細(xì)胞減少顯著高于多發(fā)性肌炎。RNP抗體本病持續(xù)存在，極少見于多發(fā)性肌炎。 PM－1 （核酸蛋白抗原的一種)抗體見于半數(shù)多發(fā)性肌炎患者，本病極少見。 4、本病與重疊綜合征鑒別：①重疊綜合征（OLS)具有各重疊結(jié)締組織病各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)的部分內(nèi)容；②OLS具有其他核酸蛋白抗原的抗體（除RNP以外)；③預(yù)后不佳，一般生存率低于5年。近研究硬皮病肌炎重疊綜合癥無RNP。本病具RNP高滴度的特征，因此RNP可作為本病的擬診指標(biāo)，尤其是當(dāng)臨床表現(xiàn)不完全的早期，此外高滴度點(diǎn)狀型ANA結(jié)合臨床也可提示MCTD，并作RNP試驗，如為高滴度，進(jìn)行全面徹底檢查，�？砂l(fā)現(xiàn)異常。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標(biāo)準(zhǔn) | |
| 預(yù)后 | 本病預(yù)后較SLE為佳，但治療不當(dāng)亦易死亡。平均本病生存期1年，在1～25年之間。不用激素或微量激素亦有使本病緩解穩(wěn)定數(shù)年者。死亡原因包括腎功能衰竭、肺部疾病、心肌梗死、結(jié)腸穿孔、腦出血、自殺。 |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 本病治療與系統(tǒng)性紅斑狼瘡雷同，多數(shù)對皮質(zhì)激素治療有效，特別是早期輕癥可用非甾體抗炎癥藥物或很小量皮質(zhì)激素治療可控制病情。有嚴(yán)重的系統(tǒng)損害時則需用較大量強(qiáng)的松。在應(yīng)用皮質(zhì)激素治療后癥狀體征可顯著改善。此時可逐漸減少激素量，以至恢復(fù)正常，激素撤退后復(fù)發(fā)可再用大劑量。 疾病進(jìn)展至多系統(tǒng)損害則用較大劑量激素，可加用細(xì)胞毒制劑能使臨床改善。然而效果不理想且藥物毒性可引起嚴(yán)重的有時甚至致命的并發(fā)癥。硬皮病樣現(xiàn)象治療較少有效。并發(fā)神經(jīng)精神紊亂者其中無菌性腦膜炎樣疾病及復(fù)發(fā)性驚厥對激素治療反應(yīng)良好，三叉神經(jīng)病變與外周神經(jīng)病變激素治療無效。 其他治療：本病可加用免疫抑制劑等藥物，如用環(huán)磷酰胺200mg靜注，每周2次，苯丙酸諾龍25mg肌注，每周2次或瘤可寧2mg每日3次，低分子右旋糖酐500ml／日靜滴，（注意過敏反應(yīng))其對癥治療包括應(yīng)用血管擴(kuò)張劑，關(guān)節(jié)疼痛或關(guān)節(jié)炎可應(yīng)用非甾體抗炎劑如消炎痛、阿司匹林，發(fā)熱高增加激素劑量。有雷諾現(xiàn)象除血管擴(kuò)張劑外注意保溫，外出時用保溫手袋等。 |
| 中醫(yī)治療 | 一、以益氣陰、調(diào)氣血、活血化瘀通絡(luò)治其本，清熱解毒疏風(fēng)祛濕，抗敏治其標(biāo)。 1.雷公藤類制劑有活血、清熱、消腫作用，對水腫性炎癥性皮損、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛有較好的改善作用。但該藥用之不當(dāng)或應(yīng)用時間較長或患者已有肝腎損害，會招致患者發(fā)生藥源性疾病而死亡，應(yīng)引起警惕。近年來國內(nèi)報道該藥中毒的病例與日俱增，故應(yīng)用時宜十分謹(jǐn)慎。 2.丹參有活血、養(yǎng)血、通絡(luò)作用，對肢端循環(huán)障礙、皮膚軟、調(diào)經(jīng)等有較好改善功能。 3.活血化瘀復(fù)方中的赤芍、川芎等對皮膚硬化、關(guān)節(jié)損害有一定的治療作用。如川芎的抑制纖維蛋白形成，丹皮的抗炎、止血，益母草的抗血栓形成，桃仁的抗變態(tài)反應(yīng)，赤芍的調(diào)節(jié)神經(jīng)。這些藥物的作用均可能對MCTD起不同的療效。血瘀僅為MCTD表現(xiàn)之一，因此單一活血化瘀不能治愈MCTD，應(yīng)結(jié)合病因、病機(jī)、病理生理進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，才有可能治愈。 二、合并干燥合征的中醫(yī)治療 病系陰虛體質(zhì)，燥盛不已，蘊(yùn)釀成毒，煎灼津液更益其燥，緩慢積累而成。病由咎之于"虛、痹、瘀"。肝腎兩臟為其根蒂，治療以滋陰潤燥為基本治則，可用增液湯之類。滋陰潤燥還可與其他治法配合應(yīng)用。如潤燥養(yǎng)血活血、用生血潤膚飲等；潤燥清營解毒用三紫湯（紫草紫竹根 紫丹參)、犀角地黃湯加減；潤燥養(yǎng)目用杞菊地黃類。但解毒清燥宜始終貫串，可試用土茯苓、生甘草、綠豆、磁石、紫草等。 其他生津養(yǎng)陰法也可合用或選用，尤其是健脾生津、酸甘化陰、醒胃生津、活血生津等法。藥物如烏梅、生地、葛根、木瓜、生甘草、威靈仙、山楂、玄參等，清熱生津之藥如生石膏、黃芩之類。 |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 合并干燥綜合征腎損害的中西醫(yī)治療 可用益氣、養(yǎng)陰、保津、清熱、解毒、活血之治則治法以標(biāo)本同治。方選四妙勇安湯、鱉甲煎丸加減，或一貫煎、大補(bǔ)陰丸加減。 雖然強(qiáng)調(diào)激素僅能少用，或加用少量免疫抑制劑，并發(fā)干燥綜合征者可適當(dāng)加用激素劑量，或采用類似治療SLE樣，用甲基強(qiáng)的松龍40～80mg短期3～5日沖擊療法，亦可改善腎臟功能及全身干燥癥狀。 |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | |
| 歷史考證 |
