金屬毒物（metaltoxicant)在職業(yè)性中毒中占有重要地位，至少有20種以上的金屬與類(lèi)金屬元素可對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。我國(guó)對(duì)金屬中毒的認(rèn)識(shí)歷史甚為悠久，早在公元11世紀(jì)北宋孔仲平在其《說(shuō)苑》中即觀察到“頭手俱顫”是水銀中毒的癥狀。16世紀(jì)李時(shí)珍的《本草綱目》中對(duì)鉛、汞、砷等的中毒癥狀、治療和預(yù)防都有相當(dāng)多的敘述。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，金屬的應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大，許多古老金屬又有了新的應(yīng)用，新的合金工藝更是不斷發(fā)展創(chuàng)新，對(duì)金屬毒性的研究也更加深入、更加廣泛了。在當(dāng)前，預(yù)防金屬毒物的危害不僅對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生防護(hù)有重大意義，而且也是生活環(huán)境衛(wèi)生防護(hù)的重要課題。 （一)金屬和金屬化合物 元素的性質(zhì)取決于它的原子結(jié)構(gòu)、特別是原子外層電子的數(shù)目和排列，金屬元素原子外層電子數(shù)少，容易失去電子而成為帶正電荷的陽(yáng)離子。金屬除汞以外在常溫下都是固體，多數(shù)有較高的熔點(diǎn)、硬度和比重，常有光澤、能導(dǎo)電和導(dǎo)熱。 金屬元素可分為黑色金屬及有色金屬，鐵、錳、鉻屬于前者，其余均屬于后者。有色金屬又根據(jù)其比重及其在自然界分布的情況分為：重金屬（如銅、鎳、鉛、銻等比重大于5的金屬元素)、輕金屬（如鋰、鈉、鈣、鋁等比重小于5者)和稀有金屬（如鈦、釩、鋯、鉬等自然界量少而散在者)。在周期表中，金屬元素和非金屬元素之間有些過(guò)渡性質(zhì)的元素，即兼有金屬和非金屬的某些性質(zhì)，稱(chēng)之為類(lèi)金屬，包括硼、砷、碲等。 金屬除金、銀、鉑外，均能與氧化合生成氧化物，有時(shí)同一種金屬尚可生成價(jià)數(shù)不同的幾種氧化物，如黃丹（PbO)、紅丹（Pb3O4)、二氧化鉛（PbO2)等。金屬能與硫結(jié)合，自然界金屬礦藏許多金屬都呈硫化物礦石而存在。金屬尚可與硝酸、硫酸及鹽酸作用生成相應(yīng)的鹽。金屬的硝酸鹽類(lèi)多易溶于水，多數(shù)硫酸鹽呈白色，除硫酸鈣、硫酸鋇及硫酸鉛外，多易溶于水。 某些金屬與一氧化碳在高溫下結(jié)合生成羰基金屬，如羰基鎳〔Ni（CO)2〕羰基鈷〔Co2（CO)8〕及羰基鐵〔Fe（CO)5〕、〔Fe2（CO)9〕等，羰基金屬易揮發(fā)，常具有一定的刺激性。 鉛、汞、錫等許多金屬還可形成有機(jī)化合物。金屬有機(jī)化合物具有特殊的理化特性及毒性。 （二)金屬毒作用的特點(diǎn) 1.代謝生產(chǎn)環(huán)境中金屬毒物多以粉塵、煙及蒸氣狀態(tài)存在，主要經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體，金屬及其化合物的溶解度愈大，則經(jīng)呼吸道的吸收率也愈大。皮膚在正常情況下有屏障作用，但某些有機(jī)金屬化合物如四乙鉛、有機(jī)汞化合物及有機(jī)錫化合物等，可以穿透完整皮膚而吸收。消化道是隨食物、飲水進(jìn)入體內(nèi)的金屬化合物的主要吸收途徑，但在生產(chǎn)環(huán)境中意義不大。 體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化常常不能改變金屬毒物的毒性，有時(shí)反而使其毒性增高。金屬在體內(nèi)的分布也常表現(xiàn)出明顯的選擇性，如鉛主要貯存于骨骼，無(wú)機(jī)汞主要蓄積在腎，鋅主要貯存在肝等；這種選擇性與金屬及其化合物本身的理化特性有關(guān)，也與各個(gè)器官的生物化學(xué)組成和特性有關(guān)，后者如金屬硫蛋白的合成和分布對(duì)體內(nèi)金屬代謝和遷移有重要影響。金屬硫蛋白（metallothionin)是一種富含半胱氨酸的低分子（分子量6000～10000)蛋白質(zhì)（low molecular weight Protein， LMWP)，主要由肝合成，在血液中存在并參與許多金屬的運(yùn)輸，鎘、汞、鋅、銅、鐵等均能與之結(jié)合，每三個(gè)硫氫鏈可以結(jié)合一個(gè)二價(jià)的金屬離子。有人認(rèn)為肝中的鋅硫蛋白、腎中的鎘硫蛋白和汞硫蛋白，就是鎘、汞、鋅等金屬在上述器官中貯存的主要形式。 金屬毒物主要由原及糞便排泄，鉛、汞、鎳、鎘、鉻、錳、砷等，均可經(jīng)腎排出。但一般生物半減期都比較長(zhǎng)，在脫離接觸后若干年仍可能在尿中排泄。 2.靶器官進(jìn)入體內(nèi)的金屬首先吸收入血并循環(huán)于血液及細(xì)胞間液中，在這些均勻的介質(zhì)中大致以相同的濃度與各組織和器官接觸，但對(duì)各組織和器官的影響以及其在各組織和器官的分布都是極不相同的，對(duì)某一金屬毒物特別敏感的組織或器官被稱(chēng)為該毒物的靶器官（target organ)或作用部位。 許多金屬元素可與酶結(jié)合而影響酶的活性。這是因?yàn)槊富罨行暮�、氮、氧的功能基團(tuán)常常與金屬形成某種絡(luò)合物，如鉛、汞、銀、鎘等可與酶蛋白中的半胱氨酸的巰基（—SH)結(jié)合，從而抑制許多含巰基酶的活性。某些酶蛋白質(zhì)內(nèi)需要某種金屬存在才能發(fā)揮其正常生理作用（即所謂金屬酶)，某些酶則需要一些金屬離子的激活才能有酶的活性（即所謂金屬激活酶)。進(jìn)入體內(nèi)的金屬毒物在一定條件下可能置換上述酶蛋白中必須的金屬或取代其金屬激活劑，從而使酶的活性發(fā)生變化。如鎘可以取代RNA合成酶中的鋅，從而引起蛋白質(zhì)合成障礙等。 生物膜結(jié)構(gòu)具有非常重要的功能，它不僅包圍細(xì)胞的外面，而且也包圍著細(xì)胞內(nèi)的各種細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核、線粒體、溶酶體等，這些生物膜對(duì)外界化學(xué)物有一定的屏障作用，防止許多化學(xué)物直接接觸具有重要功能活性的細(xì)胞內(nèi)組分。但它率先與循環(huán)中的化學(xué)物接觸，在金屬毒物的作用下生物膜結(jié)構(gòu)和功能都可發(fā)生異常變化，例如，鉛可以改變紅細(xì)胞膜的通透性，使鉀離子外移而致紅細(xì)胞皺縮甚至溶血；汞、鎘、鈾等可抑制腎小管上皮細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)移功能，引起氨基酸再吸收的障礙而致出現(xiàn)氨基酸尿及低分子蛋白尿等；汞可以抑制細(xì)胞膜表面的消化酶，使紅細(xì)胞和肌細(xì)胞不能直接攝取葡萄糖等。 有些金屬可以穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。例如，鉛可進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞并在其核內(nèi)形成包涵體；鈣、鍶、鋇等尚可進(jìn)入線粒體。 金屬還是生物體內(nèi)其他一些活性物質(zhì)的重要組成成分，如胰島素蛋白中含有鋅、甲狀腺素中含有碘、血紅蛋白和細(xì)胞色素酶系統(tǒng)中含有鐵等，這些金屬元素的過(guò)少或過(guò)多均可能導(dǎo)致病理改變，影響正常的生理功能。更值得注意的是金屬元素之間常常存在著相互干擾的作用，有時(shí)表現(xiàn)為相互拮抗，有時(shí)表現(xiàn)為相互協(xié)同，如鎘可與鋅競(jìng)爭(zhēng)而使鋅缺乏，還可干擾銅的腸道吸收；砷可降低硒的毒性，但與鉛卻有協(xié)同作用；銅可降低鉬、鎘的毒性，增強(qiáng)汞的毒性；少量鈷可增大硒的毒性，而硒對(duì)鎘卻有一定的拮抗作用�？梢�(jiàn)，金屬毒物不僅能直接引起某種效應(yīng)，而且常�？赡芨蓴_另外一些必需金屬的代謝，間接地造成一系列病變。 某些金屬毒物的靶器官通常也是該毒物蓄積的部位，如近曲腎小管上皮細(xì)胞對(duì)汞、鈾很敏感，也是這兩種金屬毒物經(jīng)常蓄積的部位；但也并不盡然，如慢性汞中毒可產(chǎn)生許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的損害，而這時(shí)在神經(jīng)系統(tǒng)中汞濃度并不比其他器官高�？傊M織和器官中究竟有那些內(nèi)存因素決定了它對(duì)金屬敏感性的差異，尚須作進(jìn)一步的研究。 3.金屬和配位體金屬在體內(nèi)呈完全游離狀態(tài)存在的機(jī)會(huì)甚少，多與某些成分相結(jié)合而存在。這種結(jié)合常呈牢固地共價(jià)鍵結(jié)合，人體內(nèi)有許多物質(zhì)可以成為金屬的配位體，主要有：①蛋白質(zhì)中氨基酸的COO-基、NH2-基、-N＜基、 OH基、 SH基、S基等；②核酸中的磷酸基、嘌呤堿基等；③磷脂質(zhì)等；④某些低分子物質(zhì)如醋酸、枸櫞酸、磷酸、碳酸等。 金屬與配位體的結(jié)合、對(duì)于金屬毒物在體內(nèi)的代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)及解毒都具有十分重要的影響。如 Hg、Pb與SH基的結(jié)合，Zn與組胺酸的結(jié)合，以及銅藍(lán)蛋白、金屬硫蛋白及其他金屬結(jié)合蛋白，對(duì)于汞、鉛、銅、鎘、鋅等的毒作用機(jī)理和它們?cè)隗w內(nèi)的分布都有重要意義。 根據(jù)金屬配位體的理論，已經(jīng)尋找出許多金屬解毒藥物，在臨床實(shí)際應(yīng)用中已經(jīng)取得很好的治療效果。 4.金屬的系統(tǒng)毒性 (1) 神經(jīng)系統(tǒng)：有機(jī)金屬化合物�？赏ㄟ^(guò)血腦屏障侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，鉛、汞、錳、砷等金屬和類(lèi)金屬中毒也常見(jiàn)各種特殊的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。最常見(jiàn)的主要有： 神經(jīng)衰弱癥候群，以頭痛、頭昏、疲倦無(wú)力、睡眠障礙，記憶力減退為特征，是鉛、汞、錳等中毒的早期表現(xiàn)。 多發(fā)性周?chē)窠?jīng)炎四肢末梢部位的感覺(jué)障礙或運(yùn)動(dòng)麻痹，患部肌肉萎縮，有時(shí)出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏等。砷、鉛中毒常有典型的周?chē)窠?jīng)炎癥狀。鉈中毒神經(jīng)炎常以痛覺(jué)過(guò)敏為主要表現(xiàn)，有機(jī)汞化合物引起的周?chē)窠?jīng)炎往往伴有脊髓損害的特征。 中毒性腦病常常有不同程度的精神癥狀和腦神經(jīng)損害。鉛、鉈、鋰化合物、四乙鉛、有機(jī)錫等引起的急性腦病，后果比較嚴(yán)重。最終出現(xiàn)的共同癥狀是劇烈的頭痛、嘔吐、驚厥、昏迷，表明顱內(nèi)有廣泛的病變、腦水腫、顱內(nèi)壓升高等。汞、錳、鉈、四乙鉛等有引起慢性中毒性腦病的報(bào)道。 (2) 呼吸系統(tǒng)：許多金屬粉塵或煙具有刺激性，經(jīng)呼吸道進(jìn)入時(shí)可對(duì)呼吸道粘膜刺激而致程度不同的急、慢性炎癥。具有刺激性的金屬煙多為氧化物或酸酐，如氧化鎘（CdO)、五氧化二釩（V2O5)、氧化鉻（CrO3)、三氧化二砷（As2O3)、氧化硒（SeO2)等，硒化氫（H2Se)、乙硼烷（B2H6)等也有刺激性。上述刺激性煙霧，有時(shí)尚可導(dǎo)致肺炎，吸入汞蒸氣、二氧化錳粉以及鈹?shù)纫部梢鸱窝�。其中吸入鈹粉塵引起的肺炎及肺部肉芽腫是金屬鈹或氧化鈹所致的一種特殊病變，發(fā)病機(jī)理可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。 碳基鎳、氧化鎘、乙硼烷、硒化氫等刺激性金屬煙霧、氣體等，可以刺激深部呼吸道引起肺水腫。 長(zhǎng)期吸入含硅的金屬混合粉塵可以發(fā)生矽肺或塵肺，吸入純鋁粉或氧化鋁粉，吸入鋇、錫、鐵、錳、鈷等純金屬粉塵，也能發(fā)生肺部X光圖象方面的改變。 (3) 消化系統(tǒng)：經(jīng)口進(jìn)入的金屬毒物，常因其刺激或腐蝕作用而導(dǎo)致急性胃腸炎。砷毒性胃腸炎近似霍亂；銻、鉈鹽類(lèi)及氯化鋇、硫酸鎘、硫酸鎂、氯化鋅等，都可引起急性胃腸炎，嚴(yán)重者可發(fā)生休克。 中毒性肝炎可由砷、硒、汞、鈹及鉛等毒物引起，其臨床表現(xiàn)與病毒性肝炎頗相似，故需認(rèn)真加以鑒別。 此外，有些金屬進(jìn)入體內(nèi)后還可引起口腔器官的一些病變，如汞蒸氣吸入可引起齒齦腫脹，口腔粘膜糜爛、牙齒松動(dòng)等，鉛、汞、鉍吸收后可在齒齦邊緣上出現(xiàn)藍(lán)褐色線；鉛中毒可發(fā)生典型的腹絞痛等。 (4) 循環(huán)系統(tǒng)：心肌損害是銻、鋇、鎂、砷等中毒的表現(xiàn)之一，心電圖上出現(xiàn)ST段下降，T波低平或倒置，Q－T間期延長(zhǎng)等，還可觀察到心率不齊，房室傳導(dǎo)阻滯等。急性砷中毒因心肌損傷、毛細(xì)血管擴(kuò)張、和急性胃腸炎引起的脫水而導(dǎo)致休克。 (5) 泌尿系統(tǒng)：腎幾乎是全部金屬毒物蓄積或排除的重要器官，是許多重金屬的靶器官之一。鎘、鈾，等可損害腎小管上皮細(xì)胞的再吸收功能，出現(xiàn)典型的氨基酸尿、磷酸尿、糖尿及低分子蛋白尿，長(zhǎng)期慢性接觸汞、鉛、鎘也能導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎，出現(xiàn)腎病綜合征，表現(xiàn)為蛋白尿、低蛋白血癥和浮腫。這類(lèi)病變可能也與變態(tài)反應(yīng)機(jī)制有關(guān)。 急性腎功能衰竭是汞、砷化氫、砷、鈾、鉍等金屬急性或亞急性中毒的一種嚴(yán)重后果，主要病變?yōu)榻I小管的廣泛壞死，也可有腎小球的病變。表現(xiàn)為尿少或無(wú)尿、氮質(zhì)血癥等。 (6) 血液和造血系統(tǒng)；直接引起血液系統(tǒng)病變的金屬毒物不多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，亞碲酸鈉（Na2TeO3)可與血紅蛋白結(jié)合形成異常血紅蛋白而失去帶氧功能，出現(xiàn)青紫。鉛可干擾卟啉代謝導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙而貧血、不成熟紅細(xì)胞增多等。砷化氫、銻化氫、鉛等可有不同程度的溶血作用，前兩者甚至可因血紅蛋白阻塞了腎小管而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。鈷可誘發(fā)紅細(xì)胞增多癥。 (7) 免疫系統(tǒng)：金屬毒物除具有特殊的毒性外尚可抑制機(jī)體免疫活性細(xì)胞的增殖，抑制抗體的形成，從而使機(jī)體免疫能力下降，使一般疾病的發(fā)病率增加，曾有人稱(chēng)這種作用為非特異性作用。已經(jīng)證明：錳、四乙鉛、汞、有機(jī)錫化合物等，可使白細(xì)胞數(shù)減少、白細(xì)胞的吞噬能力下降、抗體的效價(jià)減低等。近年來(lái)對(duì)包括金屬毒物在內(nèi)的化學(xué)物的免疫抑制作用，已引起很多學(xué)者的重視。 某些金屬化合物與組織蛋白結(jié)合后可能具有抗原性，作為過(guò)敏原而引起變態(tài)反應(yīng)，鈹、鎳、鉻、鈷及有機(jī)汞等金屬毒物，均有引起變態(tài)反應(yīng)性疾病的報(bào)道，濕疹、接觸性皮炎、支氣管哮喘等為最常見(jiàn)的表現(xiàn)。 (8) 金屬煙熱（metal fume fever)：熔煉、焊接等高溫處理某些金屬時(shí)，可能產(chǎn)生顆粒極為細(xì)微的（0.05～0.5μm)金屬氧化物煙，吸入此種金屬煙后4～8小時(shí)，開(kāi)始出現(xiàn)咽干、胸部緊迫感、咳嗽等癥狀，隨即體溫突然上升，可達(dá)39 ℃以上，患者虛弱，大汗淋漓，有時(shí)畏寒，重者持續(xù)1～3小時(shí)，白細(xì)胞數(shù)可上升。一般次日即可恢復(fù)。能產(chǎn)生此類(lèi)金屬煙的金屬有：鋅、銅、鎘、鋁、鎳、銻等。 產(chǎn)生金屬煙熱的機(jī)制尚無(wú)一致意見(jiàn)，主要有蛋白質(zhì)變性說(shuō)和免疫說(shuō)。前者認(rèn)為金屬氧化物微粒與肺泡上皮細(xì)胞接觸后，使細(xì)胞破壞、蛋白質(zhì)變性，吸收這種蛋白質(zhì)變性產(chǎn)物后而致發(fā)熱。后者則認(rèn)為金屬氧化物穿過(guò)肺泡壁破壞了中性粒細(xì)胞，使其釋放出內(nèi)生性致熱原而發(fā)病。 （三)常見(jiàn)金屬毒物中毒 1.鉛 (1) 理化特性：鉛（1ead，Pb)，熔點(diǎn)327.4℃，沸點(diǎn)1525℃，加熱到400～500℃時(shí)即有大量蒸氣逸出，經(jīng)氧化、冷凝形成氧化鉛煙。 (2) 主要接觸作業(yè)：鉛的用途很廣，工業(yè)上接觸鉛及其化合物的機(jī)會(huì)很多，是我國(guó)最常見(jiàn)的職業(yè)性毒物之一�？赡艽嬖阢U危害的生產(chǎn)過(guò)程主要有鉛礦開(kāi)采，含鉛金屬冶煉，蓄電池及顏料工業(yè)的熔鉛和制粉，含鉛油漆的生產(chǎn)和使用，以及含鉛金屬的熔割等。其次是印刷業(yè)鑄鉛字或鉛板，電纜及鉛管的制造，制藥，農(nóng)藥以及塑料或橡膠工業(yè)中的穩(wěn)定劑與促進(jìn)劑等。 (3) 毒理：在生產(chǎn)條件下鉛主要呈粉塵、煙的形式污染車(chē)間空氣，經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體。 鉛及其各種化合物都有毒性，溶解度愈大則毒性也大。如硫化鉛（PbS)、鉻酸鉛（PbCrO4)等溶解度甚小，其毒性也較��；而三氧化二鉛（Pb2O3)、氧化鉛（PbO)、硝酸鉛及醋酸鉛等化合物易溶于水，其毒性也較大。 進(jìn)入肺泡的鉛塵，或溶于體液、或借彌散作用和吞噬細(xì)胞的吞噬而吸收入血液循環(huán)。一般講經(jīng)呼吸道的吸收率比經(jīng)消化道略高，前者約為吸入鉛塵的25%～30% ，而后者僅為5%～10% 。尿是主要的排鉛途徑，正常人每日由尿排鉛約20～80微克，糞便也是一個(gè)不容忽視的途徑，至于唾液、乳汁、月經(jīng)血等雖可排出一定量的鉛，但一般情況下意義不大。在血液中的鉛約90%與紅細(xì)胞結(jié)合，其余在血漿中。血漿中的鉛由血漿蛋白結(jié)合鉛和可擴(kuò)散性鉛兩部分組成，后者主要為可溶性磷酸氫鉛（PbHPO4)及甘油磷酸鉛，活性較大，但量不多。血液中的鉛迅速分布于肝、腎、脾、肺等器官中，以肝、腎最高，尿鉛排泄量也增多，這種情況為時(shí)不長(zhǎng)，數(shù)周后即離開(kāi)軟組織轉(zhuǎn)移到骨骼、毛發(fā)中，在骨骼中鉛以不溶解的磷酸鉛〔Pb3（PO4)2〕形成存在，90%～95%鉛負(fù)荷量（leadburden)在骨胳中，并長(zhǎng)期貯存于其中，只有在酸堿平衡紊亂、感染、酗酒時(shí)，骨骼內(nèi)的鉛可轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄远匦路祷匮貉h(huán)。測(cè)定發(fā)鉛可以估計(jì)體內(nèi)鉛負(fù)荷量的水平。 卟啉代謝障礙是鉛對(duì)機(jī)體影響的早期變化之一。卟啉（porphyrin)是血紅蛋白合成的中間產(chǎn)物，鉛可抑制這一合成過(guò)程中的δ-氨基乙酰丙酸合成酶（δ-aminolevulinic acidsynthetase)和δ-氨基乙酰丙酸脫水酶（δ-ALA dehydratase)，致使尿中δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA)含量增高（圖4-4)同時(shí)還抑制原卟啉（protoporphyrin)和鐵結(jié)合，致使紅細(xì)胞內(nèi)原卟啉增多，糞卟啉（corproporphyrin)增加、血紅蛋白合成減少，結(jié)果導(dǎo)致低血紅蛋白性貧血。血紅素合成酶（heme synthetase)受抑制后，體內(nèi)的鋅離子被絡(luò)合于原卟啉Ⅸ中（protoporphyrin Ⅸ)，形成鋅原卟啉（Zn-protoporphyrin，Zn-pp)，后者與球蛋白結(jié)合，形成Zn-pp球蛋白而積存于骨髓或隨成熟紅細(xì)胞而進(jìn)入血液，另一部分Zn-pp可游離存在于紅細(xì)胞中（free erythrocyte protoporphyrin，F(xiàn)EP)，故有人認(rèn)為測(cè)定Zn-pp及FEP可以作為診斷鉛中毒的早期指標(biāo)。 鉛尚可作用于血管引起血管痙攣。腹絞痛、視網(wǎng)膜小動(dòng)脈痙攣、高血壓、鉛面容及腦病等表現(xiàn)，均與小動(dòng)脈血管的痙攣有密切關(guān)系。鉛還能直接作用于紅細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)鉀離子滲出而引起溶血。鉛可破壞大腦皮質(zhì)興奮和抑制的平衡，導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。鉛中毒時(shí)，可出現(xiàn)以氨基酸尿、葡萄糖尿及磷酸鹽尿?yàn)樘攸c(diǎn)的Fanconi綜合癥，這是鉛干擾了腎小管上皮細(xì)胞線粒體功能的結(jié)果。體內(nèi)鉛負(fù)荷量大時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)還可見(jiàn)到包涵體，這是鉛與蛋白質(zhì)的復(fù)合物，有人還認(rèn)為與尿鉛的排泄有關(guān)。 有機(jī)鉛化合物的毒作用與無(wú)機(jī)鉛有顯著不同，以常常用作汽油防爆劑的四乙鉛〔Pb（C2H5)4〕為例，它除可經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體外尚可經(jīng)皮膚進(jìn)入；在體內(nèi)腦和肝分布最多而骨骼中相對(duì)較少。烷基鉛可以抑制腦組織中葡萄糖代謝過(guò)程，導(dǎo)致缺氧、血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管郁滯、血管周?chē)[甚至產(chǎn)生彌漫性腦損傷。初期大腦皮質(zhì)功能失調(diào)，以后丘腦和下丘腦發(fā)生病變，植物神經(jīng)功能紊亂。 (4) 臨床表現(xiàn)：急性中毒在生產(chǎn)中極為少見(jiàn)。職業(yè)性鉛中毒多為慢性。主要表現(xiàn)有神經(jīng)、血液和消化系統(tǒng)三方面的癥狀。 圖4-4鉛對(duì)卟啉代謝的影響 1)神經(jīng)系統(tǒng)：鉛中毒性神經(jīng)衰弱癥候群是中毒早期的常見(jiàn)癥狀，表現(xiàn)為頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、全身無(wú)力、睡眠障礙、食欲不振等。體格檢查可見(jiàn)手心多汗，皮膚劃痕陽(yáng)性及心眼反射異常等植物神經(jīng)功能障礙的體征。 鉛中毒性周?chē)窠?jīng)炎有感覺(jué)型、運(yùn)動(dòng)型或二者兼有的混合型。感覺(jué)型肢端麻木和四肢末端呈手套、襪套樣感覺(jué)障礙為特征；運(yùn)動(dòng)型的表現(xiàn)有握力減退，伸肌無(wú)力或伸肌癱瘓；嚴(yán)重的病例，橈神經(jīng)支配的手指和手腕屈肌受累，手呈直角下垂、半前旋，手指彎曲，拇指收向掌面，即所謂“腕下垂”。這種嚴(yán)重病例在我國(guó)已極罕見(jiàn)。 嚴(yán)重中毒病例，可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作、精神障礙或腦神經(jīng)損害癥狀，即所謂中毒性腦病。在我國(guó)鉛中毒性腦病幾乎已絕跡。 2) 消化系統(tǒng)：鉛線、口內(nèi)有金屬味、便秘和腹絞痛是常見(jiàn)癥狀。便秘有時(shí)與腹泄交替出現(xiàn)，多伴有上腹部脹悶不適，偶有食欲不振或嘔吐。如果出現(xiàn)頑固性便秘，則常為鉛絞痛（lead colic)的先兆。鉛絞痛是中毒的典型癥狀之一，多為突然發(fā)作，呈持續(xù)性絞痛，部位多在臍周，少數(shù)在上腹部或下腹部；發(fā)作時(shí)患者面色蒼白，出冷汗，并常有嘔吐、煩躁不安，手壓腹部疼痛可緩解。檢查時(shí)腹部平坦柔軟，可能有輕度壓痛，但無(wú)固定壓痛點(diǎn)；腸鳴音減少。目前，典型的絞痛發(fā)作已極少見(jiàn)，多表現(xiàn)為腹部隱痛、腹脹等。鉛線多見(jiàn)于門(mén)齒、犬齒牙齦的內(nèi)外側(cè)邊緣處，呈闊約1毫米左右的藍(lán)黑色線帶，放大鏡下可見(jiàn)點(diǎn)狀顆粒樣集合，有時(shí)呈斑塊狀�？谇恍l(wèi)生好的病例不一定能發(fā)現(xiàn)。 3) 血液系統(tǒng)：貧血常呈低血紅蛋白性，頗似缺鐵性貧血，但血漿鐵并不下降，鐵劑治療也無(wú)效。周?chē)锌梢?jiàn)點(diǎn)彩紅細(xì)胞（stipplingcell)、網(wǎng)織紅細(xì)胞（reticulocyte)及堿粒紅細(xì)胞（basophile granules erythrocyte)增多。 此外，鉛中毒時(shí)可出現(xiàn)腎的損害，少數(shù)病例尿中可見(jiàn)蛋白、紅細(xì)胞及管型。鉛與高血壓的關(guān)系，迄今尚無(wú)定論，有人認(rèn)為鉛中毒與動(dòng)脈硬化的發(fā)生有一定的關(guān)系。女性患者常有月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)及早產(chǎn)等，哺乳婦女可通過(guò)乳汁而影響嬰兒。 (5)診斷：根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部1974年頒布的鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，職業(yè)性鉛中毒的診斷分級(jí)及處理原則如下表： 幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)各地對(duì)尿鉛、δ－ALA等的正常值水平進(jìn)行了大量調(diào)查研究，一般認(rèn)為：正常人尿鉛含量不超過(guò)0.08mg/ L，尿中δ－ALA含量不超過(guò)6mg/ L，點(diǎn)彩紅細(xì)胞不超過(guò)300個(gè)/ 百萬(wàn)紅細(xì)胞，堿粒紅細(xì)胞計(jì)數(shù)不超過(guò)0.8% 。不同地區(qū)和人群可能稍有差異。 若根據(jù)臨床表現(xiàn)及職業(yè)史疑為慢性鉛中毒，而尿鉛不超過(guò)正常水平時(shí)，可做驅(qū)鉛試驗(yàn)以輔助確診。做法是用依地酸二鈉鈣0.5～1.0g稀釋后靜注或靜滴，或用0. 5g肌注，一次用藥后，24 小時(shí)尿中含鉛量大于1.0mg即有診斷意義。 2.汞 (1) 理化特性: 汞（mercury，Hg)，又稱(chēng)水銀。銀白色液態(tài)金屬。熔點(diǎn)—38.7℃，沸點(diǎn)357℃。不溶于水，易溶于硝酸，能溶于脂肪。汞在常溫下即蒸發(fā)，20℃時(shí)汞蒸氣飽和濃度可達(dá)國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的1000倍以上，溫度越高，蒸發(fā)量越大。汞蒸氣較空氣重6倍，故其蒸氣多沉積在車(chē)間下方。汞蒸氣很易被不光滑的墻壁、地面、天花板、工作臺(tái)、工具及衣服所吸附。汞表面張力較大，若灑落在地面或桌面上，即可分散成許多小顆粒的汞珠，到處流散，無(wú)孔不入，不易清除。散成小汞珠后表面積增大，蒸發(fā)面也增大，蒸發(fā)速度加快，成為持續(xù)污染空氣的來(lái)源。因此，及時(shí)清除汞污染，防止汞滴飛濺，對(duì)降低車(chē)間空氣汞濃度有重要意義。 (2) 主要接觸作業(yè)：汞在自然界主要以硫化汞礦石（辰砂)的形態(tài)存在，其次，游離汞珠也可混于巖石層中。金屬汞廣泛應(yīng)用于儀表制造、電氣器材制造與維修，化學(xué)工業(yè)中用汞作陰電極、接觸劑，冶金工業(yè)中用汞齊法提煉金、銀等貴重金屬，口腔醫(yī)學(xué)中用銀汞合金充填齲洞等。 汞的許多化合物也被廣泛應(yīng)用。在乙醛生產(chǎn)（以硫酸汞為觸媒)、塑料（以升汞為觸媒生產(chǎn)氯乙烯)和染料工業(yè)中作催化劑；雷汞〔Hg(CNO)2
制造；砷酸汞（HgHAsO4)用于制造防火、防腐涂料；氰化汞〔Hg（CN)2〕用于照相、醫(yī)藥等工業(yè)；氯化高汞（升汞、HgCl2)用于醫(yī)藥、冶金、木材防腐、染料、鞣革、電池和石印等。(3) 毒理：金屬汞主要以蒸氣形態(tài)經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體；因可溶于類(lèi)脂質(zhì)，如與皮膚直接接觸時(shí)也能經(jīng)完整皮膚進(jìn)入體內(nèi)。無(wú)機(jī)汞化合物多呈粉塵或煙霧污染車(chē)間空氣，主要經(jīng)呼吸道吸入。有機(jī)汞由腸道的吸收率將近90% ，經(jīng)呼吸道、皮膚粘膜也極易吸收。 汞進(jìn)入血流后，與血漿蛋白結(jié)合并隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各器官，主要分布于腎，其次為肝、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在肝內(nèi)合成一種低分子量蛋白質(zhì)—金屬硫蛋白，與汞結(jié)合成汞硫蛋白后主要貯存在腎皮質(zhì)中，隨著進(jìn)入機(jī)體的汞量增加，腎內(nèi)金屬硫蛋白含量與含汞量均見(jiàn)增高。待這種低分子蛋白與汞結(jié)合而耗盡時(shí)，汞即可對(duì)腎產(chǎn)生毒害，尿汞排泄量也隨之降低。 汞主要經(jīng)腎隨尿排泄，約占總排出量的70% ；此外，糞便、汗腺、唾液腺、月經(jīng)等也可排出少量。一般講尿汞與腎中的含汞量并無(wú)平行關(guān)系，尿汞與工作場(chǎng)所汞濃度有密切相關(guān)，但并不能反映人體汞負(fù)荷的水平。汞可進(jìn)入毛發(fā)中長(zhǎng)期貯存，發(fā)汞可以作為衡量機(jī)體汞負(fù)荷水平的一個(gè)指標(biāo)。 汞及其化合物的毒性均較大，每日吸入汞蒸氣0. 4～1.0mg、連續(xù)一個(gè)月即可出現(xiàn)中毒癥狀。無(wú)機(jī)汞化合物的毒性與其溶解度密切相關(guān)，硝酸汞易溶于水，毒性最大，成人致死劑量為0.05～0.25g，升汞次之，辰砂（硫化汞)的溶解度很小，毒性較其他汞化合物為小。 進(jìn)入體內(nèi)的汞在紅細(xì)胞內(nèi)或肝細(xì)胞內(nèi)被氧化為二價(jià)汞離子而發(fā)揮毒作用。汞離子易與蛋白質(zhì)或其他活性物質(zhì)中的流基結(jié)合，形成較穩(wěn)定的硫醇鹽，因而使一系列具有重要功能的含巰基活性中心的酶失去活性，這是汞產(chǎn)生毒效應(yīng)的基礎(chǔ)。例如，汞干擾大腦皮質(zhì)丙酮酸的代謝，系因硫辛酸、泛酸硫氫乙胺和輔酶A內(nèi)的巰基與汞結(jié)合所致。汞作用于細(xì)胞膜的流基、磷酰基，改變其結(jié)構(gòu)和正常功能，進(jìn)而損害整個(gè)細(xì)胞。汞作用于血管及內(nèi)臟感受器，不斷使大腦皮質(zhì)興奮并可導(dǎo)致衰竭，從而出現(xiàn)一系列神經(jīng)、精神癥狀；因運(yùn)動(dòng)中樞功能障礙，反射活動(dòng)的協(xié)調(diào)紊亂，從而表現(xiàn)出稱(chēng)之為“汞毒性震顫（mercurialtremor)”的肌肉纖維震顫。 (4) 臨床表現(xiàn)：生產(chǎn)過(guò)程中汞中毒多為慢性，急性中毒較少見(jiàn)。 1) 慢性中毒：初期主要表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱癥候群，進(jìn)一步發(fā)展則出現(xiàn)易興奮癥、震顫和口腔炎等典型癥狀和體征。 精神癥狀“易興奮癥”是慢性中毒的特有癥狀，表現(xiàn)為易激動(dòng)、不安、失眠、無(wú)故煩躁、易發(fā)怒、愛(ài)哭等；或呈抑郁狀態(tài)，表現(xiàn)為膽小、害羞、感情脆弱、憂慮、沉默等。 肌肉震顫早期見(jiàn)于眼瞼、舌、手指，以后可發(fā)展至腕、上肢甚至下肢。一般為非對(duì)稱(chēng)性的無(wú)節(jié)律的細(xì)微震顫，逐漸發(fā)展成為粗大的意向性震顫（即在集中注意力做精細(xì)動(dòng)作時(shí)震顫明顯，而在安靜或睡眠時(shí)震顫消失)，影響書(shū)寫(xiě)或其他精細(xì)活動(dòng)（圖4－5)。全身性震顫出現(xiàn)較晚，是病情加重的表現(xiàn)。 口腔炎是常見(jiàn)癥狀之一、常見(jiàn)流涎增多，牙齦酸痛，口腔粘膜、舌部腫脹及潰瘍，牙齦紅腫、壓痛、溢膿、易出血，有時(shí)沿齒齦可見(jiàn)到硫化汞暗藍(lán)色色素沉著，稱(chēng)為“汞線”，但口腔衛(wèi)生好的人不一定出現(xiàn)。 此外，汞中毒患者常伴有植物神經(jīng)功能紊亂，表現(xiàn)為多汗，血壓、脈搏不穩(wěn)、皮膚劃痕試驗(yàn)陽(yáng)性等。 同時(shí)可有食欲不振、胃腸功能紊亂等癥狀。有的還有甲狀腺輕度腫大、脫發(fā)、婦女月經(jīng)紊亂，少數(shù)病例尿中可出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞等。 2) 急性中毒：急性中毒主要發(fā)生于短期內(nèi)吸入高濃度汞蒸氣之后。文獻(xiàn)報(bào)道接觸濃度約1～3 mg/m3的含汞空氣數(shù)小時(shí)即可發(fā)病。急性中毒起病急驟，最初有頭痛、頭昏、乏力、失眠、多夢(mèng)、低或中等度發(fā)熱等神經(jīng)系統(tǒng)及全身癥狀；明顯的口腔炎及胃腸道癥狀，表現(xiàn)為口內(nèi)金屬味，牙齦紅腫、酸痛、糜爛、出血、牙根松動(dòng)、流涎，以及食欲不振、惡心、腹痛、腹瀉、水樣便或大便帶血等；部分病人可于發(fā)病后1～3天后出現(xiàn)汞毒性皮炎，表現(xiàn)為紅色斑疹、丘疹，以軀干及四肢為多，有融合傾向；少數(shù)嚴(yán)重病人可發(fā)生間質(zhì)性肺炎，胸透兩肺下部可見(jiàn)模糊陰影；尿汞增高，并可能有蛋白尿及肝腫大。 口服汞鹽（常見(jiàn)為升汞)可引起急性腐蝕性胃腸炎、汞毒性腎炎及急性口腔炎。由于汞鹽對(duì)胃腸道粘膜有明顯刺激作用，因而表現(xiàn)為劇烈的惡心和嘔吐，吐出物常伴有血性粘液。劇烈的腹痛，呈陣發(fā)性加劇，也可有腹瀉，排出粘液或帶血等結(jié)腸炎癥狀。汞毒性腎炎一般在中毒后4～10日發(fā)生，嚴(yán)重者1～2天即可出現(xiàn)，尿中有蛋白，管型和血尿，嚴(yán)重壞死性腎病可少尿或無(wú)尿，因急性腎功能衰竭而致死。 (5)診斷：我國(guó)職業(yè)性汞中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則 尿汞量的高低與汞中毒臨床癥狀并不平行，每天的尿中排汞量同一個(gè)體也有較大的波動(dòng)，有時(shí)相差可達(dá)十多倍，因此，不宜僅僅依據(jù)一次尿汞量的測(cè)定結(jié)果來(lái)肯定或排除汞中毒的診斷，應(yīng)當(dāng)連續(xù)檢查2～4次的24小時(shí)尿汞量才比較可靠。由于尿汞量一日內(nèi)也有波動(dòng)，故取尿樣以24小時(shí)全尿?yàn)橐耍谶M(jìn)行大量普查時(shí)，也可用一次晨尿尿汞含量測(cè)定作初篩，對(duì)可疑者再取24小時(shí)尿樣作復(fù)查。根據(jù)國(guó)內(nèi)各地調(diào)查，尿汞正常值上限：雙硫腙法為0. 05mg/ L，蛋白沉淀法為0. 01mg/ L，無(wú)焰原子吸收法為0. 005mg/ L。 根據(jù)職業(yè)史及臨床表現(xiàn)，懷疑有慢性汞中毒但尿汞不高者，可進(jìn)行驅(qū)汞試驗(yàn)以幫助確定診斷。方法是給患者一次肌肉注射驅(qū)汞藥物5% 二巰基丙磺酸鈉3mg或靜脈注射二巰基丁二酸鈉1g，注射后收集24 小時(shí)尿樣進(jìn)行汞含量測(cè)定，如果24 小時(shí)尿汞排泄量超過(guò)正常值上限者，即有輔助診斷的價(jià)值。 3.錳 (1) 理化性質(zhì)：錳（manganese，Mn)為灰白色金屬，質(zhì)硬而易碎。熔點(diǎn)124℃，沸點(diǎn)1962℃。易溶于酸中。自然界錳礦石主要有軟錳礦（MnO2)、菱錳礦（MnCO3)及水錳礦（Mn2O3 ·H2O)等，我國(guó)以軟錳礦及菱錳礦較多見(jiàn)。錳有七種氧化狀態(tài)，其中以二價(jià)（Mn2+)最穩(wěn)定。錳蒸氣在空氣中能迅速被氧化為黑色的一氧化錳（MnO)及棕色的四氧化三錳（Mn3O4煙塵。 (2) 主要接觸作業(yè)：各種錳礦石的開(kāi)采、破碎、篩選、運(yùn)輸過(guò)程中均可接觸到含錳粉塵。錳及其化合物的用途很廣：冶金工業(yè)用以制造錳合金和作為還原劑，如錳鐵含錳約55% ～80% ，錳鋼含錳11% ～14% ，錳銅含錳約11% ～60% 等。制造焊條（含錳10% ～50%)和電焊作業(yè)有含錳煙塵�；どa(chǎn)中使用錳化合物作原料、催化劑、氧化劑等。二氧化錳用于電池制造、玻璃脫色、陶瓷色素；硫酸錳可作農(nóng)業(yè)肥料；錳酸鹽及高錳酸鹽可作氧化、消毒和漂白劑。上述生產(chǎn)場(chǎng)所均可接觸錳塵或錳煙。 (3) 毒理：錳的低價(jià)氧化物（MnO)較高價(jià)氧化物（MnO3)毒性大。生產(chǎn)條件下主要以粉塵及錳煙的形態(tài)隨吸氣進(jìn)入人體；消化道吸收甚少，皮膚吸收也無(wú)實(shí)際意義。 錳塵或錳煙進(jìn)入肺泡后，被巨噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)由淋巴系統(tǒng)入血，常以磷酸鹽形式貯存于肝、腦、胰、腎及骨骼中，尤以線粒體豐富的腦、肝等器官中蓄積最多。血液中的錳大部分與血漿中的β1-球蛋白結(jié)合為特殊的β1-球蛋白轉(zhuǎn)移蛋白（β1-globulin transportprotein)，小部分進(jìn)入紅細(xì)胞形成錳-卟啉（mangano－porphyrin)或與血紅蛋白絡(luò)合而分布于全身。 體內(nèi)錳主要經(jīng)膽汁排入腸道隨糞便排出，尿中也排出少量。大鼠經(jīng)口灌入和腹腔注射54Mn75 小時(shí)后，由糞便分別排出注入錳量的97. 2% 和90% 。在正常情況下，體內(nèi)錳量主要由膽汁排泄和腸吸收量來(lái)調(diào)節(jié)，當(dāng)肝排泄途徑被阻斷時(shí)，胰腺也可能是錳排泄的后備器官。唾液、乳汁和汗腺亦可有微量錳排出。此外，毛發(fā)也可排錳，但極緩慢。 長(zhǎng)期吸入錳塵，可致上呼吸道炎癥，吸入高濃度錳煙有時(shí)可引起間質(zhì)性肺炎。錳中毒主要損害神經(jīng)系統(tǒng)，其作用機(jī)制至今尚未完全闡明，一般認(rèn)為有三個(gè)方面：①對(duì)中樞神經(jīng)的損害與突觸線粒體的病變有關(guān)。錳能選擇性地蓄積并作用于突觸的線粒體，引起三磷酸腺苷（ATP)酶的活性降低，從而影響突觸的正常傳導(dǎo)功能，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的退行性變。循環(huán)于血液中的錳尚可刺激血管內(nèi)膜增厚、血栓形成。主要病變見(jiàn)于腦干神經(jīng)節(jié)，紋狀體、豆?fàn)詈�、尾狀核、蒼白球以及小腦細(xì)胞出現(xiàn)退行性變，脊髓后柱纖維脫髓鞘。上述損害破壞了錐體外系統(tǒng)協(xié)調(diào)肌群組合運(yùn)動(dòng)的正常功能，導(dǎo)致肌肉運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能的障礙。②膽堿酯酶的抑制。已經(jīng)證實(shí)：錳可抑制乙酰膽堿酯酶的合成，改變突觸后膜膽堿感受器的敏感性，其結(jié)果是內(nèi)源性乙酰膽堿蓄積中毒，阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。③生物源性胺類(lèi)的代謝異常。錳可引起基底節(jié)、紋狀體內(nèi)兒茶酚胺及5-羥色胺的含量下降，這些物質(zhì)有對(duì)抗乙酰膽堿的作用，它們代謝異常必然導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)的障礙。因此，臨床上給兒茶酚胺的前身物 3， 4-二羥苯丙氨酸（多巴， dopa)，可使兒茶酚胺的生成加多，對(duì)治療震顫麻痹有一定效果。 此外，小劑量錳尚可刺激甲狀腺素合成，錳中毒早期可能出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)。還可致腎上腺皮質(zhì)功能不全，尿中17-酮類(lèi)固醇含量下降。 (4) 臨床表現(xiàn)：職業(yè)性錳中毒主要為慢性。發(fā)病工齡一般為 5～10年，也可能長(zhǎng)至 20年。慢性錳中毒主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。早期表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱癥候群，如記憶力減退，嗜睡，對(duì)周?chē)挛锶狈εd趣，精神萎靡不振；間或出現(xiàn)欣快癥狀，講話多，情緒變化快，活躍。有時(shí)有四肢麻木、疼痛或肌肉痙攣。此時(shí)客觀檢查可見(jiàn)眼裂擴(kuò)大，瞬目次數(shù)減少、心動(dòng)過(guò)速、多汗等。中毒進(jìn)一步發(fā)展則出現(xiàn)典型的錐體外系統(tǒng)損害的癥狀。出現(xiàn)言語(yǔ)錯(cuò)亂（發(fā)音單調(diào)，說(shuō)話緩慢、不清、口吃等)，面部缺乏表情，動(dòng)作苯拙，步態(tài)異常。檢查可見(jiàn)較顯著的四肢肌張力增強(qiáng)，昂伯（Romberg)征陽(yáng)性，震顫明顯，并出現(xiàn)感覺(jué)型多發(fā)性末梢神經(jīng)炎。亦可見(jiàn)輪替運(yùn)動(dòng)障礙，蹲下易跌倒，單足站立不穩(wěn)等。嚴(yán)重病可呈“慌張步態(tài)”或“雄雞式”步態(tài)，小步前沖、不易停步、更不易轉(zhuǎn)彎。全身肌肉張力增高，明顯的粗大震顫，使生活難以自理。語(yǔ)言障礙，表情呆板，智力低下，情緒極不穩(wěn)定。檢查可見(jiàn)腱反射亢進(jìn)，雙側(cè)或單側(cè)踝陣攣，腹壁反射消失，Babinski試驗(yàn)陽(yáng)性等。尿錳、糞錳、血錳含量可增高或正常，對(duì)其診斷價(jià)值意見(jiàn)尚不一，一般認(rèn)為僅能作為參考指標(biāo)。腦電圖檢查可見(jiàn)α節(jié)律減少，波幅偏低、快波增加，亦可出現(xiàn)慢波。 (5) 診斷：1982年衛(wèi)生部公布的職業(yè)性慢性錳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則指出：職業(yè)性錳中毒的診斷應(yīng)根據(jù)密切接觸史和以錐體外系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)，參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查及錳濃度測(cè)定等資料，綜合分析并排除震顫麻痹、肝豆?fàn)詈俗冃?/a>等其它疾病，方可診斷。其診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和處理原則如下表。 （四)金屬毒物中毒的治療 金屬中毒的特殊解毒和排毒治療方法，現(xiàn)分述如下： 1.絡(luò)合劑治療根據(jù)金屬配位體結(jié)合的理論，已發(fā)現(xiàn)了許多有效的絡(luò)合劑。絡(luò)合劑內(nèi)具有強(qiáng)配位體，可以同體內(nèi)功能基競(jìng)爭(zhēng)金屬，因而有拮抗劑的作用；絡(luò)合物一般均較穩(wěn)定，因而又可預(yù)防金屬與體內(nèi)功能基的結(jié)合。金屬絡(luò)合物中的金屬離子不顯示毒性，水溶性較高，可由腎排出，故有促排體內(nèi)金屬的作用。目前常用于治療金屬中毒的絡(luò)合劑主要有以下兩類(lèi)： (1) 二巰基丙醇（BAL)： 2， 3-二巰基丙醇含有二硫鍵，能與金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，可防止砷、汞等毒物與蛋白質(zhì)中巰基結(jié)合，對(duì)銻、鎘、鉍、鉻、鈷和鎳中毒均有一定療效。用藥愈早，療效愈好。此藥生物半衰期很短，用藥后4小時(shí)內(nèi)即可排盡。臨床上常用其5 % 溶液肌肉注射，第1、 2天內(nèi)劑量為3g/ kg，四小時(shí)一次；第三天后六小時(shí)一次；以后減到每天1～2次，連用七天。二巰基丙醇金屬絡(luò)合物在酸性環(huán)境中可能分解，故治療期間可給堿性藥物使尿維持堿性。值得注意的是使用BAL后與增加金屬排泄的同時(shí)，可使腎中該金屬的含量急劇升高，對(duì)于硒、碲、鎘等腎毒性較大的毒物需慎用，以防加劇腎損害。 (2) 二巰基丙磺酸鈉：其作用機(jī)理與BAL同。但易溶于水、毒性較小、解毒能力更強(qiáng)。本藥進(jìn)入體內(nèi)后30分鐘血中濃度達(dá)最高峰，5～6小時(shí)血中僅含微量，24小時(shí)排盡。對(duì)汞、砷中毒有極好的效果，也可用于治療鉻、鉍、鉛、酒石酸銻鉀等中毒。急性中毒時(shí)，每次以5mg/ kg的劑量肌肉注射，第 1～2日每天 2～3次；第 3～7日每天 1～2次；7日為一個(gè)療程。慢性中毒時(shí)可每天一次肌肉注射0. 25g，3天為一個(gè)療程，間歇4天可繼續(xù)應(yīng)用。 此外，我國(guó)合成的二流基丁二酸鈉（Na-DMS)，對(duì)治療鉛、汞、銻、砷中毒有明顯的療效�？捎�5% ～10% 水溶液靜脈注射，每次1g，每天1～2次，3～5天為一個(gè)療程。 (3) 依地酸二鈉鈣（乙二胺四乙酸二鈉鈣，CaNa2EDTA)；是目前應(yīng)用最廣的一種絡(luò)合劑，它可與許多二價(jià)、三價(jià)金屬形成穩(wěn)定的絡(luò)合物。注射后90% 分布于血液及細(xì)胞外液中，不能透過(guò)細(xì)胞膜�？诜䞍H有5% 被吸收。依地酸排泄甚快，24小時(shí)可排出95% 以上。常用每天1克的劑量靜脈滴注，3～4天為一個(gè)療程，間歇3～4天可重復(fù)用藥。依地酸可與體內(nèi)的鈣、鋅等形成穩(wěn)定的絡(luò)合物而排出，從而導(dǎo)致血鈣降低及其他金屬排出過(guò)多，長(zhǎng)期用藥有時(shí)可發(fā)生“過(guò)絡(luò)合癥候群”，患者自覺(jué)疲勞無(wú)力、食欲不振等，故有人主張?jiān)趹?yīng)用CaNa2EDTA治療的同時(shí)，給病人適當(dāng)補(bǔ)充銅、鋅等必需的微量金屬元素。本藥對(duì)鉛中毒療效最好。對(duì)錳、釩、鈾、釷、钚等也有一定療效。對(duì)汞中毒無(wú)效，因體內(nèi)與汞結(jié)合的功能基絡(luò)合汞的能力較依地酸更大。 (4) 二乙二胺五乙酸三鈉鈣（CaNa3DTPA)：作用機(jī)理與依地酸二鈉鈣同，但效果比前者為好。對(duì)鉛、鈷、鋅、錳、鐵都有很好的絡(luò)合作用。臨床應(yīng)用肌肉注射0. 25～0. 5g，每天2次，3日為一個(gè)療程。也可0. 5～1.0g靜滴，每周2～3次。 此外，二乙基二硫代氨基甲酸鈉用于治療急性羰基鎳中毒；金精三羧酸（ATA)曾試用于鈹中毒等。 2.中醫(yī)治療中醫(yī)辨證論治對(duì)于某些金屬毒物的慢性中毒有一定效果。針對(duì)金屬的常用解毒藥物有：土茯苓、甘草、赤石脂、金錢(qián)草、綠豆等。此外，應(yīng)用養(yǎng)血安神治則治療神經(jīng)衰弱癥候群，補(bǔ)益氣血、養(yǎng)血柔筋、驅(qū)風(fēng)止痙的原則治療錳中毒性震顫麻痹，清熱利濕以治療中毒性肝炎等均收到一定效果。利尿藥如金錢(qián)草、車(chē)前子、澤瀉、豬苓等對(duì)經(jīng)尿排泄的金屬有一定的促排作用。 其他如對(duì)癥治療，對(duì)抑制病情發(fā)展和緩解患者痛苦也有重要價(jià)值。錳中毒震顫麻痹應(yīng)用左旋多巴（L- dopa)治療能使癥狀減輕或消失，左旋多巴是兒茶酚胺的前身物，用后可提高內(nèi)生胺的濃度，從而改善突觸的傳導(dǎo)功能。這種療法既是對(duì)癥治療、也具有病因治療的意義。用法是開(kāi)始用量每次100mg口服，每日 3次，以后每2～4日可加大200～400mg，有效劑量為4～6g/ 日，持續(xù)應(yīng)用8～12周，然后減量維持。 | 
