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中國醫(yī)學(xué)通史:現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)Basic Medical Sciences亦稱臨床(醫(yī)學(xué))前期學(xué)科PreclinicalSciences是醫(yī)學(xué)教育中介于醫(yī)預(yù)(學(xué))科PremedicalSciences(包括數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)和生物學(xué)等)和臨床醫(yī)學(xué)ClinicalSciences(包括內(nèi)、外、婦、兒等各科)之間的各學(xué)科,包括人體解剖學(xué)、組織學(xué)、胚胎學(xué)、生理學(xué)…

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)Basic Medical Sciences亦稱臨床(醫(yī)學(xué))前期學(xué)科PreclinicalSciences是醫(yī)學(xué)教育中介于醫(yī)預(yù)(學(xué))科PremedicalSciences(包括數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)和生物學(xué)等)和臨床醫(yī)學(xué)ClinicalSciences(包括內(nèi)、外、婦、兒等各科)之間的各學(xué)科,包括人體解剖學(xué)、組織學(xué)、胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、病理學(xué)和藥理學(xué)等。

一、醫(yī)學(xué)生物學(xué)

生物學(xué)是我國近代科學(xué)中發(fā)展較早的學(xué)科之一,但在解放前基礎(chǔ)薄弱,專業(yè)研究機(jī)構(gòu)很少,學(xué)科分支殘缺不全,全國從事生物學(xué)研究和教學(xué)的人員不超過400人。其中只有吳憲及其少數(shù)合作者在二十年代和三十年代,對蛋白質(zhì)變性,免疫化學(xué),血液分析和營養(yǎng)方面做了一些出色的工作,新中國成立后,生物學(xué)有了很大發(fā)展。目前已形成一支有一定規(guī)模和學(xué)科比較齊全的研究機(jī)構(gòu),在專業(yè)設(shè)置上,新建了生物化學(xué),細(xì)胞生物學(xué),分子遺傳學(xué),遺傳工程贊美批新學(xué)科,形成了生物研究中心。在醫(yī)學(xué)生物學(xué)方面,40年來也取得一系列重大成就。

首先是生物化學(xué)方面的研究,使臨床診斷的各種物理化學(xué)方法得以建立和不斷改進(jìn),對正常與病理狀態(tài)下各種常數(shù)進(jìn)行了測定,開展血漿代用品、疫苗等多方面的研究和應(yīng)用。六十年代以來,對癌癥和心血管病的致病病因,發(fā)病機(jī)制,藥物治療與預(yù)防等方面也從生化角度積極開展了研究,在肝癌的早期診斷方面取得了突出成績,通過對高發(fā)區(qū)幾十萬人的普查,肯定了甲胎蛋白作為早期診斷指標(biāo)的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)在甲胎蛋白的提純,理化性質(zhì)測定和生理的功能,正常肝臟信息RNA對離體肝癌細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)分化作用等方面都取得了一定的研究結(jié)果。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院日壇醫(yī)院,江蘇啟東肝癌研究所以及江蘇南通地區(qū)醫(yī)院,關(guān)于早期肝癌及癌前期甲胎蛋白血清學(xué)規(guī)律的研究也取得了不少成果。此后,中國還首次篩選出了選擇性較高的肝癌單克隆抗體,并將它制成生物導(dǎo)彈,用于殺傷肝癌細(xì)胞。在胃癌的相關(guān)抗原研究中,雜交瘤細(xì)胞株的建立是一項(xiàng)重要成果。

在分子生物學(xué)研究方面:自本世紀(jì)四十年代以來,生物學(xué)研究已發(fā)展到亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和分子水平,通過對生物體的主要物質(zhì)基礎(chǔ),蛋白質(zhì)、酶和核酸等生物大分子結(jié)構(gòu)和運(yùn)動規(guī)律的研究,來揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì),我國在分子生物學(xué),細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)領(lǐng)域也積極開展研究,其中一些成果已接近或達(dá)到世界先進(jìn)水平。但無論從事研究的人數(shù)和每年發(fā)表的文章的數(shù)量和質(zhì)量,都不及美國一個(gè)中等水平的州。比先進(jìn)國家落后5~10年,也落后于南美,印度等第三世界國家。

生物大分子特別是蛋白質(zhì),酶和核酸的結(jié)構(gòu)和功能的研究是分子生物學(xué)研究的基礎(chǔ)。我國六十年代開展了對生物高分子空間結(jié)構(gòu)的研究,1965年在世界上首次獲得人工全合成的結(jié)晶牛胰島素,經(jīng)鑒定表明其結(jié)構(gòu),生物活性,物理化學(xué)性質(zhì),結(jié)晶形狀都和天然牛胰島素完全一樣。七十年代蛋白質(zhì)研究被相對冷落達(dá)一段時(shí)間,但隨核酸分子生物學(xué)研究進(jìn)一步發(fā)展,到八十年代蛋白質(zhì)的研究又活躍起來,1971~1979年,我國先后兩次用X射線衍射方法完成了豬胰島素晶體2.5埃[2a]和1.8!2b〕分辨率的結(jié)構(gòu)測定。使我國生物高分子的X光晶體分析進(jìn)入了先進(jìn)行列。在上述工作的基礎(chǔ)上開展的胰島素及其衍生物的結(jié)構(gòu),功能和作用原理的研究,從局部切斷β鏈或置換氨基酸觀察功能變化,到比較不同種屬胰島素活力,都有不少進(jìn)展。此外,還從腦脊髓垂體和人胎盤中分離出一系列活性多肽,其中以肌球蛋白的研究較為系統(tǒng)和深入,提出了原肌球蛋白的生理功能可能與肌肉的支持和緊張收縮有關(guān),對不同類源的原肌球蛋白和副肌球蛋白進(jìn)行了純化結(jié)晶,發(fā)現(xiàn)了原肌球蛋白的類晶體。此后,1981年人工合成了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸,在分子水平弄清了生物控制和調(diào)節(jié)的主要問題。1985年測定第一個(gè)膜蛋白結(jié)構(gòu)(紫菌光合作用中心),并首次報(bào)道了一個(gè)人感冒病毒(HRV)的高分辨率結(jié)構(gòu)。

二、組織胚胎學(xué)

我國組織胚胎學(xué)的發(fā)展與中國解剖學(xué)會的關(guān)系十分密切。1920年在北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院解剖實(shí)驗(yàn)室建立“中國解剖學(xué)會及人類學(xué)會”,會員49人,12為中外學(xué)者任理事,美籍組織學(xué)家E.V.Cowdry任理事長,但會后學(xué)術(shù)活動很少,處于停頓狀態(tài)。由我國學(xué)者組建的中國解剖學(xué)會于1947年6月在上;I備,當(dāng)年8月在上海醫(yī)學(xué)院召開大會,當(dāng)時(shí)全國會員73人,以通信的形式推選出理事7人,盧于道任理事長,王有琪任秘書。出席會議的15位代表通過第一個(gè)會章,規(guī)定解剖學(xué)會包括比較解剖學(xué)、組織學(xué)、胚胎學(xué)、實(shí)驗(yàn)形式學(xué)及體質(zhì)人類學(xué)。中華人民共和國成立后,中國解剖學(xué)會由上海遷至北京,于1952年9月在北京召開首屆全國會員代表大會,當(dāng)時(shí)全國會員195人,出席會議代表30余人,通過了會章,選馬文昭為第二屆理事長。1962年中國解剖學(xué)會第三屆全國會員代表大會時(shí)已有全國會員逾千人,組織學(xué)和胚胎學(xué)工作者約1/3以上。六十年代起初幾年,我國組織學(xué)和胚胎學(xué)事業(yè)有所進(jìn)步,教學(xué)和科研水平有明顯的提高,并開始跟蹤發(fā)達(dá)國家的發(fā)展趨勢。如專業(yè)隊(duì)伍擴(kuò)大,師資培養(yǎng)工作十分活躍,重點(diǎn)院校都年年舉辦師資培訓(xùn)班或技術(shù)培訓(xùn)班,鮑鑒清、王有琪、童第周、李肇特等開始招收培養(yǎng)研究生。引進(jìn)多種國外重要期刊、專著和教科書,我國學(xué)者也編著一些專著和教科書,如王有琪主編[組織學(xué)],張作干譯著[組織學(xué)],李肇特譯著[組織學(xué)],薛社普等編著[細(xì)胞學(xué)進(jìn)展]等。組織化學(xué)、組織培養(yǎng)、顯微放射自顯影、電鏡技術(shù)逐漸推廣應(yīng)用,科學(xué)研究和學(xué)術(shù)活動相當(dāng)活躍,中國解剖協(xié)會1953年創(chuàng)辦的[解剖學(xué)通報(bào)](現(xiàn)稱[解剖學(xué)雜志])稿源豐富,生動活潑,1964年全國解剖學(xué)學(xué)術(shù)年會收集的論文達(dá)644篇,其中組織學(xué)和胚胎學(xué)論文約占一半。不幸的是1966年開始的10年“文化大革命”,使我國醫(yī)學(xué)教育和科研事業(yè)遭到嚴(yán)重破壞,教學(xué)混亂,科研幾乎停頓,解剖學(xué)會活動完全中斷,組織學(xué)和胚胎學(xué)幾乎毫無進(jìn)展,某些方面甚至呈倒退狀態(tài)。

1978年科學(xué)春天來臨,至今17年來我國科技教育事業(yè)蓬勃發(fā)展,進(jìn)展迅速,組織學(xué)和胚胎學(xué)事業(yè)也繁榮昌盛,是歷史上發(fā)展最快的時(shí)期。專業(yè)隊(duì)伍逐年擴(kuò)大,目前在醫(yī)學(xué)院從事組織學(xué)和胚胎學(xué)工作的估計(jì)有2500人以上,1994年中國解剖學(xué)會全國代表大會時(shí)的會員數(shù)已逾5000人,其中從事組織學(xué)和胚胎學(xué)的會員約占1/3以上。1978年恢復(fù)碩士研究生招收培養(yǎng),規(guī)模逐年擴(kuò)大,至今導(dǎo)師約百人,已培養(yǎng)碩士生近千人。1981年開始博士生培養(yǎng),王有琪、李肇特、陸振山、許天祿、薜社普等為首批導(dǎo)師并開始招生培養(yǎng),此后逐批擴(kuò)大,目前醫(yī)學(xué)院校組織學(xué)和胚胎學(xué)博士點(diǎn)約10個(gè),導(dǎo)師20余人,已培養(yǎng)博士生數(shù)十名。大批學(xué)科中青年高級人才茁壯成長,其中不少出國深造后回國奉獻(xiàn),國內(nèi)外培養(yǎng)的許多碩士和博士已成為學(xué)科帶頭人并作出突出成績,大部分科技成果都是以他們?yōu)橹髁ν瓿傻。組織學(xué)和胚胎學(xué)教學(xué)面目一新,生動活潑。1978年以來在衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)下,編著并由人民衛(wèi)生出版社正式出版全國統(tǒng)編教材《組織學(xué)與胚胎學(xué)》,部分醫(yī)學(xué)院校還合作編著多種協(xié)編教材《組織學(xué)和胚胎學(xué)》。眾多醫(yī)學(xué)院校還合作編著大型高級教學(xué)參考書,如《組織學(xué)》,《組織學(xué)與胚胎學(xué)進(jìn)展續(xù)集》(1989,成令忠主編)。我國學(xué)者還首次與國外學(xué)者合作編寫并任主編的英文教本《Textbook ofHistology》。17年來組織學(xué)和胚胎學(xué)科研成果豐碩,有的成果具有開創(chuàng)性并已接近或達(dá)到國際先進(jìn)水平。如棉酚抗男性生殖作用研究,男性生殖生物學(xué)及不育和抗生育研究,女性長效避孕藥應(yīng)用的遠(yuǎn)期安全性問題,男子生殖細(xì)胞CDNA之庫的構(gòu)建,腫瘤細(xì)胞生物學(xué)研究,紅細(xì)胞去核因子的發(fā)現(xiàn)及其意義,淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其他各種免疫細(xì)胞的微細(xì)結(jié)構(gòu)和功能,胸腺等淋巴器官的微細(xì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞生物學(xué),神經(jīng)元的分離培養(yǎng)及移植應(yīng)用,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的多科神經(jīng)肽的表達(dá)和意義,肽類神經(jīng)末梢的分布和意義,腺垂體內(nèi)肽類神經(jīng)末梢的發(fā)現(xiàn),針刺與脊髓的再生,肝再生及其調(diào)節(jié)因子,人卵細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu),人工授精與胚胎移植,1988年首批"試管嬰兒"在北京、長沙誕生,300余位胚胎學(xué)工作者歷經(jīng)8年測量國人胚胎標(biāo)本近萬例獲得30萬個(gè)數(shù)據(jù)并總結(jié)編著《中國人胚胎發(fā)育時(shí)序和畸胎預(yù)防》。

三、生理學(xué)

生理學(xué)的科研工作除了在研究所進(jìn)行外,醫(yī)學(xué)院校的生理教研室也進(jìn)行科研工作。中華人民共和國成立后,生理學(xué)科研工作有較大的發(fā)展。

神經(jīng)肌肉生理學(xué)在我國發(fā)展較早,在新中國成立前已有一定基礎(chǔ)。新中國成立后該領(lǐng)域的研究工作獲得了繼續(xù)的發(fā)展,主要的工作有:有路及無路神經(jīng)對鉀的彌散率不同,提出神經(jīng)鞘是有效的彌散障礙物的觀點(diǎn);用環(huán)形切割或剝?nèi)?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/mingzu/2009/20090512114437_152794.shtml" target="_blank">蛙坐骨神經(jīng)的外鞘,證明電緊張快速成分主要是神經(jīng)外鞘的作用。六十年代開始,該領(lǐng)域有一個(gè)迅速的發(fā)展,并取得了一些有意義的結(jié)果,主要有以下幾個(gè)方面:1.肌纖維收縮和肌原纖維結(jié)構(gòu)方面的工作。2.首先報(bào)道了對蝦內(nèi)側(cè)巨大神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度為80~200米/秒,并研究了其精細(xì)結(jié)構(gòu)。3.肉毒桿菌毒素阻斷神經(jīng)肌接頭傳遞的研究。4.運(yùn)動神經(jīng)元與骨骼肌細(xì)胞間營養(yǎng)性關(guān)系的研究。十年動亂期間,基礎(chǔ)理論研究被迫停頓,但結(jié)合針刺鎮(zhèn)痛仍有一些神經(jīng)肌肉生理學(xué)的工作在進(jìn)行,1978年后,該領(lǐng)域的研究得到迅速的恢復(fù)和發(fā)展,神經(jīng)對骨骼肌的營養(yǎng)性作用機(jī)制研究進(jìn)一步深入,神經(jīng)毒素的工作有了較多的發(fā)展。近年來,單離子通道的研究工作和采用片膜鉗技術(shù)觀察乙酸膽堿受體通道的開放時(shí)間的研究工作也已開展,某些方面已達(dá)到國際水平。

我國特殊感覺器官生理學(xué)的研究起步較晚,在五十年代還是一個(gè)空白,到1960年后,感官研究才開始發(fā)展,主要從事視網(wǎng)膜電圖分析、人光譜敏感度曲線測定、視覺通路電生理等研究。1974~1979年,視覺研究轉(zhuǎn)人應(yīng)用方面,完成了中國人標(biāo)準(zhǔn)眼有關(guān)研究、鐵路信號定標(biāo)、閃光、臨床視網(wǎng)膜電圖等工作,取得了一些有實(shí)用價(jià)值的資料。八十年代后,視覺研究開展了不少新的工作,如外膝體單細(xì)胞放電特性的定量分析和視網(wǎng)膜生理研究等;其中關(guān)于視網(wǎng)膜水平細(xì)胞的輸入和回路分析、光感受器信號向雙極細(xì)胞和水平細(xì)胞傳遞的化學(xué)基礎(chǔ)等工作,得到國際的重視,達(dá)到了國際先進(jìn)水平。

在五十年代初,血液生理的研究工作有藥物及自然睡眠對血液濃度的影響等。在六十年代初,開展了植物性神經(jīng)活動對外周血白細(xì)胞與血量的影響等研究工作。十年動亂,這一領(lǐng)域的研究工作中斷。直到七十年代中期后,開始了造血干細(xì)胞的研究,這一研究工作與急性放射病的治療結(jié)合起來具有重要實(shí)用價(jià)值。近年來,進(jìn)一步開展的血液生理研究工作有:生物活性物質(zhì)對造血干細(xì)胞分化作用的研究、纖溶系統(tǒng)的研究、免疫血液學(xué)的研究等,其中維甲酸對早幼粒白血病細(xì)胞分化機(jī)制的研究具有獨(dú)創(chuàng)性。

我國從事心血管生理研究的隊(duì)伍比較龐大。從五十年代初到六十年代中期,這一領(lǐng)域的研究成果主要有幾個(gè)方面:1.注意觀察了各種心血管和呼吸反射之間的相互作用;2.對祖國醫(yī)學(xué)中針灸療法機(jī)制進(jìn)行探索,認(rèn)為針刺或其他非特異性刺激在不同的機(jī)能狀態(tài)下,通過影響邊緣系統(tǒng)的活動可使異常的血壓向正常的方向變動;3.對交感神經(jīng)中樞機(jī)能分化進(jìn)行了研究,觀察到在給予不同刺激時(shí)各器官血流改變的程度是有差別的;4.對心血管中樞的定位及其下行通路開展了研究。十年動亂后,這一領(lǐng)域的研究工作發(fā)展很快,主要有以下幾個(gè)方面:1.心肌電生理的研究,開展了電壓鉗、單細(xì)胞電壓鉗、片膜鉗的研究;2.心肌力學(xué)和心肌功能調(diào)控的研究,在整體、離體心臟和心肌三個(gè)層次采用新技術(shù)開展工作;3.心血管活動的神經(jīng)調(diào)節(jié)的研究,開展了延髓頭端腹外測區(qū)和其他心血管調(diào)節(jié)有關(guān)核團(tuán)的作用分析,并結(jié)合針刺機(jī)制進(jìn)行研究;4.心血管活性物質(zhì)的研究,觀察了腎素一血管緊張素系統(tǒng)、心鈉素、前列腺素等對心血管系統(tǒng)的作用,特別在心鈉素的生物合成、人工會成、受體分布和鑒定、代謝和臨床應(yīng)用等方面的工作比較系統(tǒng)深入;5.血管活動的研究,主要應(yīng)用片膜鉗和膜生化技術(shù)對血管平滑肌離子單通道、細(xì)胞鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝、內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子的性質(zhì)和作用等開展研究。6.心血管的病理生理,主要研究高血壓病的血管機(jī)制、緊張應(yīng)激導(dǎo)致的高血壓模型的神經(jīng)機(jī)制、心肌缺血及冠脈再造時(shí)引起的心肌損傷等。

在呼吸生理領(lǐng)域內(nèi),我國的研究開展比較薄弱。五十年代內(nèi),主要進(jìn)行一些呼吸反射性調(diào)節(jié)的工作。五十年代后期,研究聯(lián)系氣功機(jī)制進(jìn)行,提出吸氣中樞活動時(shí)可引起體內(nèi)廣泛的交感興奮,而呼氣中樞興奮時(shí)則可導(dǎo)致交感活動的抑制和副交感活動的加強(qiáng),并認(rèn)為氣功的機(jī)制可能與這一假說有關(guān)。1978年后,呼吸生理的研究工作得到迅速發(fā)展,主要的方面有如下幾個(gè):1.對隔神經(jīng)放電的研究;2.與呼吸活動有關(guān)中樞核團(tuán)的研究;3.不同傳入沖動對呼吸中樞活動調(diào)節(jié)的研究;4.中樞遞質(zhì)對呼吸的調(diào)制作用;5.藥物的呼吸作用機(jī)制的研究。這些研究工作集中在呼吸的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制方面。

在消化生理研究方面,我國有較好的基礎(chǔ)。在五十年代和六十年代初,研究工作主要是論證神經(jīng)系統(tǒng)在消化活動調(diào)節(jié)中的主導(dǎo)作用,明確地證實(shí)了胃泌素也參與神經(jīng)反射期的調(diào)節(jié)機(jī)制,還觀察了進(jìn)食活動對代謝的影響等。十年動亂期間,研究工作基本停頓。1978年后,為趕上國際消化生理的發(fā)展,開展了如下幾方面的工作:1.胃腸激素的研究,自行制備了十幾種胃腸激素的抗體,建立新的研究方法,在激素的生理功能和作用機(jī)制,激素分泌的調(diào)節(jié)等方面進(jìn)行了大量工作。2.腦一腸肽的細(xì)胞保護(hù)作用研究,對保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行了細(xì)胞和分子水平的探討。3.消化腺分泌和消化道運(yùn)動調(diào)控的研究,主要觀察不同腦一腸肽作用于腦內(nèi)不同部位時(shí)的活動變化。消化生理的研究成果,在不少方面處于國際前列。

在五十年代和六十年代初,我國內(nèi)分泌和生殖生理方面的研究工作主要是激素在排卵中的作用和機(jī)制分析,這些研究成果對動物繁殖有實(shí)用價(jià)值。六十年代中期,我國成功地從胰島素A與B鏈合成有全部生命活力的胰島素分子,是人類歷史上第一次人工合成生命物質(zhì)的創(chuàng)舉,贏得了全世界學(xué)術(shù)界的稱贊。十年動亂后,內(nèi)分泌和生殖生理研究發(fā)展較快,主要有以下兩個(gè)方面:1.生殖內(nèi)分泌的研究,例如:著床訊息和細(xì)胞識別在著床過程中的作用、氨基酸對下丘腦一垂體一性腺軸活動的影響、激素對著床的作用、胚泡在輸卵管中運(yùn)行的神經(jīng)和激素調(diào)控等。2.激素調(diào)節(jié)的研究,例如腎上腺皮質(zhì)激素對胰島素分泌的作用、神經(jīng)與內(nèi)分泌對實(shí)驗(yàn)性肥胖的調(diào)控機(jī)制、垂體激素分泌的調(diào)控機(jī)制等。

四、生物化學(xué)

近年來,生物化學(xué)又與分子生物學(xué)融為一體,在分子水平上研究生物體,改造生物體,研究內(nèi)容蓬勃發(fā)展,產(chǎn)生了一些邊緣性學(xué)科如分子藥理學(xué),分子病理學(xué)、分子免疫學(xué)及分子遺傳等等。

1949年前,我國不少醫(yī)學(xué)院校的生化教師在極不完善的條件下,已進(jìn)行了研究工作,但是限于條件早期從事的大多為維生素和內(nèi)分泌這些與營養(yǎng)學(xué)及生理學(xué)交叉的研究。其中較有成績的是協(xié)和醫(yī)學(xué)院吳憲領(lǐng)導(dǎo)下進(jìn)行的有關(guān)蛋白質(zhì)的提取,純化及物理化學(xué)性質(zhì)的研究,在四十年代由他們所提出的蛋白質(zhì)的變性學(xué)說,至今仍認(rèn)為是正確的。此外在吳憲的博士論文中創(chuàng)建的血液樣品制備法,為近代臨床備樣分析開辟了途徑。

在1947年林可勝籌建了醫(yī)學(xué)研究所,1948年王應(yīng)睞離開中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院調(diào)到這個(gè)研究所。1949年后改為中國科學(xué)院生理生化研究所,由王應(yīng)睞主持生化方面的研究工作,他考慮到要迅速發(fā)展我國的生化研究,一是要緊緊圍繞國際上的研究生長點(diǎn),二是要有一批學(xué)科帶頭人。建所以來,為我國生化研究及人才的培養(yǎng)所作的貢獻(xiàn)是顯著的。以生化所為首,在1965年成功地完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。1981年與細(xì)胞所,有機(jī)所等單位合成了具有天然生物活力的酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸(tRNAAla),這些工作都列入世界生化科研工作的前列。1975年生化所在國內(nèi)首先開始了基因工程研究,帶動了國內(nèi)分子生物學(xué)研究。目前有些基因工程產(chǎn)品如重組乙型肝炎疫苗,α-干擾素及白細(xì)胞介素-2等已經(jīng)進(jìn)入到臨床試用階段。

應(yīng)該提及的是在七十年代“文化大革命”的紊亂階段,我國腫瘤生化工作者,在極困難的條件下,下到江蘇啟東等肝癌高發(fā)地區(qū),進(jìn)行了大面積的肝癌早期普查及防治,普查達(dá)百萬人次之多,結(jié)合及時(shí)治療,從而延長了肝癌患者的壽命。大多數(shù)量的早期肝癌診斷,被世界上列為肝癌研究上的重大成果。另外在北方以醫(yī)學(xué)科學(xué)院為首的腫瘤工作者,深入到食道癌高發(fā)的河南林縣,創(chuàng)造了食道拉網(wǎng)法進(jìn)行普查,結(jié)合患者的食物儲存習(xí)慣,提出了有關(guān)該地區(qū)食道癌高發(fā)的理論機(jī)制。

五、生物物理學(xué)

我國生物物理學(xué)在其發(fā)展的整個(gè)過程中,在高度重視基礎(chǔ)理論研究的同時(shí),也十分注意將基礎(chǔ)理論研究所獲得的成果及時(shí)應(yīng)用于醫(yī)學(xué),開展對疾病的診斷、防治以及病因研究,并取得了許多優(yōu)異成果。首先,圍繞細(xì)胞的多種結(jié)構(gòu)成分,如線粒體、心肌細(xì)胞膜、肺和腎細(xì)胞膜、精子膜等,對克山病心肌梗塞、急性白血病、慢性肺心病、腎病、心肌缺血再灌注、急性缺氧和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等進(jìn)行了較多的研究,也取得了較好的成果,尤其是其中在克山病與心肌細(xì)胞線粒體的關(guān)系研究上,提出了“克山病是一種心肌細(xì)胞線粒體病”的新觀點(diǎn),從而發(fā)展了克山病發(fā)病機(jī)理的研究。再次,圍繞紅細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)和骨架以及血液流變學(xué)所重點(diǎn)研究的紅細(xì)胞的聚集性和變形能力這兩大生理功能,對血栓性疾病、高血壓、糖尿病、肝硬化、尿毒癥、燒傷和惡性腫瘤以及中醫(yī)的血瘀癥和活血化瘀等也進(jìn)行了許多研究,結(jié)果表明各種血栓病(包括心腦血管疾病和糖尿病在內(nèi))是由于紅細(xì)胞的聚集性過強(qiáng)而造成的疾病,而高血壓,尤其是其中的原發(fā)性高血壓是由于紅細(xì)胞的變形能力低下和剛性過強(qiáng)所引起的疾病。另外,人工膜的研究,特別是利用蛋白質(zhì)對非雙層脂的作用可以有針對性地在體內(nèi)尋找疾病細(xì)胞(例如癌細(xì)胞)、致病因素(例如血栓)或病變部位(例如動脈狹窄、硬化或擴(kuò)張),這不僅可以減少藥量、降低毒性,而且尚可以進(jìn)一步提高療效,從而可使醫(yī)學(xué)在疾病的診斷和治療上進(jìn)入所謂“導(dǎo)彈療法和導(dǎo)彈診斷”的新時(shí)期。在自由基,特別是內(nèi)源性自由基的研究方面,由于內(nèi)源性自由基的產(chǎn)生和清除之間的失衡已成為需氧生物維持生命健康成長以及疾病的發(fā)生和防治中的關(guān)鍵問題,與醫(yī)學(xué)有著更為密切的關(guān)系,也是研究最多的一個(gè)領(lǐng)域。對微量元素與超氧化物歧化酶SOD的關(guān)系,活性氧自由基、超氧陰離子自由基和羥基自由基,特別是各種脂質(zhì)自由基對細(xì)胞膜的攻擊和損害作用,心肌、腦、腎等缺血再灌注損傷與自由基的關(guān)系,腫瘤與自由基的關(guān)系以及天然抗氧化劑對自由基的清除作用等也進(jìn)行了大量研究工作。這些研究使醫(yī)學(xué)對疾病的病因認(rèn)識和防治進(jìn)入了分子機(jī)理的更深結(jié)構(gòu)層次和水平。

六、微生物學(xué)

1952年12月,成立中國微生物學(xué)會,設(shè)有獸醫(yī)微生物,人畜共患疾病病原學(xué)、病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)等專業(yè),1953年《微生物學(xué)報(bào)》創(chuàng)刊。當(dāng)時(shí)的《微生物學(xué)報(bào)》不僅包括細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)內(nèi)容,而且還登載病理學(xué)和寄生蟲專業(yè)的論文。至此,中國的微生物學(xué)工作者有了自己的組織和刊物。

新五十年代初期,人間鼠疫天花、霍亂、斑疹傷寒、回歸熱、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹等急性傳染病在城市和廣大農(nóng)村猖獗流行。黨和政府對控制和消滅傳染病十分重視,1949年10月27日政務(wù)院召開防疫會議,決定采取緊急措施,撲滅察哈爾省北部的鼠疫。1950年中央人民政府衛(wèi)生部將防治鼠疫、天花、霍亂、傷寒、斑疹傷寒及回歸熱、黑熱病、流行性腦炎、預(yù)防結(jié)核等傳染病列入工作計(jì)劃大綱。

1949年10月察省發(fā)生鼠疫流行時(shí),需要緊急趕制大批的鼠疫疫苗。當(dāng)時(shí)儲備的鼠疫桿菌原苗數(shù)量有限。為解決問題湯飛凡等采用無毒性的鼠疫桿菌Otten菌株制備活菌菌苗以滿足需要。大量的活菌苗制備不僅手續(xù)簡單,而且注射用量比較少。為減少雜菌的生長,用肚肝湯瓊脂培養(yǎng)基替代常規(guī)的羊血培養(yǎng)基。第一批活菌苗還經(jīng)過了工作人員的自身試驗(yàn)后方始發(fā)出。當(dāng)時(shí)世界各國尚未普遍采用這種疫苗,在我國大批的制造和應(yīng)用也還是第一次。

自從1952年美軍在朝鮮和我國東北地區(qū)進(jìn)行了細(xì)菌戰(zhàn)。散布的病菌有鼠疫、霍亂、炭疽等。微生物學(xué)工作者又積極投身于粉碎敵人細(xì)菌戰(zhàn)中,湯飛凡專門撰寫了《對細(xì)菌戰(zhàn)的認(rèn)識》講座文稿宣傳反細(xì)菌戰(zhàn)的知識。細(xì)菌專家提供的科學(xué)證據(jù),從各個(gè)方面證實(shí)了美軍使用細(xì)菌戰(zhàn)的罪行。

流行性乙型腦炎病毒曾經(jīng)是威脅我國青少年的一種季節(jié)性流行病。流行性乙型腦炎成為新中國第一代微生物學(xué)者們研究所關(guān)注的重要對象。對其生物學(xué)特性、免疫性、流行規(guī)律等的研究有重要成果。分離了我國各流行區(qū)的毒株,確定了乙腦的主要傳播媒介為三帶喙庫蚊,豬是本病的擴(kuò)散宿主。五十年代初期,吳皎如在開展"乙腦"病原學(xué)、流行因素及臨床診斷的研究中,發(fā)現(xiàn)臺灣蠛蠓等也是乙腦的傳播媒介,打破了醫(yī)學(xué)歷史上一直認(rèn)為"乙腦為單媒介(蚊)傳染的論斷。

沙眼的病原問題,經(jīng)世界許多學(xué)者幾十年的研究,一直懸而未決。當(dāng)時(shí)任中國衛(wèi)生部生物制品研究所所長的湯飛凡教授,在北京同仁醫(yī)院眼科主任張曉樓協(xié)作下自1955年6月至1956年7月經(jīng)過多次試驗(yàn),采用立克次氏體的研究技術(shù),用雞胚卵黃囊接種和抗生素抑菌的方法分離培養(yǎng)沙眼衣原體成功。在世界上首次分離培養(yǎng)出沙眼衣原體,1958年元旦他又把所分離的衣原體種進(jìn)自己的眼睛,造成人工感染并且堅(jiān)持40天才接受治療,以便觀察典型沙眼的病理過程,并又把衣原體從自己的眼睛分離出來,從而無可質(zhì)疑地證明了這株衣原體對人類的致病性。沙眼衣原體的分離培養(yǎng)成功震動了世界微生物界,稱沙眼衣原體為“湯氏病毒”。沙眼衣原體的分離培養(yǎng)成功及對其生物學(xué)性質(zhì)的研究成果,證實(shí)了爭論了半個(gè)世紀(jì)的關(guān)于沙眼衣原體假說,促進(jìn)了對沙眼衣原體乃至衣原體的研究。當(dāng)時(shí)我國發(fā)表的培養(yǎng)方法紛紛為世界各國所仿效,我國提供的沙眼衣原體TE55株,被用作國際標(biāo)準(zhǔn)參考株。

引起世界大流行的流行性感冒的三個(gè)新亞型,即1957年的甲2型、1968年的甲3型和1977年的新甲1型,都是首先從我國或我國附近發(fā)現(xiàn)的。該株抗原性與以往的豬型、原甲型、亞甲型完全不同。對甲型流感的變異規(guī)律的認(rèn)識我國學(xué)者提出了獨(dú)到的見解,認(rèn)為流感病毒抗原性變異是連續(xù)性的,變異是不定向的。變異過程可看作是:變異→選擇→傳播→再變異的過程。這些見解對于選擇制造疫苗的毒種,預(yù)測流感趨向和識別新變異株等,都具有重要的意義。

脊髓灰質(zhì)炎曾在國內(nèi)傳播很廣,我國科學(xué)工作者在1958年開始引進(jìn)Sobin病毒后,又成功地用自己分離的病毒株制成活疫苗。同時(shí)用人胎肺二倍體細(xì)胞代替原代猴腎細(xì)胞制備活疫苗應(yīng)用證明免疫原性和安全性好。基本上控制了脊髓灰質(zhì)炎的流行。

在麻疹疫苗問世以前,我國兒童的發(fā)病率和死亡率都高。1959年國內(nèi)分離出麻疹病毒,1962年成功地制成減毒活疫苗。有效地控制了麻疹的流行。

乙腦疫苗的研究始于五十年代初期。通過對乙腦病毒的變異規(guī)律的研究,篩選出有效的減毒株,制備出滅活疫苗在人群中廣泛應(yīng)用,保護(hù)率為80%,用于預(yù)防孕豬流產(chǎn),保護(hù)率82~92%。

1966年以后,遭到了十年動亂的嚴(yán)重破壞。研究機(jī)構(gòu)無法進(jìn)行正常的科研工作,專業(yè)雜志被迫?!拔母铩焙笃诟黜(xiàng)工作才有了轉(zhuǎn)機(jī)。

七十年代初在全國范圍內(nèi)組織開展了感冒和氣管炎病原病因的研究工作,促進(jìn)了國內(nèi)呼www.med126.com吸道病原的分離工作。從感冒患者鼻咽分泌物中分離出多株鼻病毒、副流感1、2型、流感甲、乙型等多種呼吸道病毒。并在國內(nèi)首次分離出冠狀病毒、呼吸道合胞病毒。

1971年流行性出血性結(jié)膜炎在上海發(fā)生流行,有8個(gè)單位參加的協(xié)作組對病原進(jìn)行研究。分離出了流行性出血性結(jié)膜炎的病原體,并證明是一種新的微小RNA病毒,屬腸道病毒70型。

微生物和免疫學(xué)會于1978年12月在天津正式成立。1981年2月將《生物制品通訊》改為《中華微生物和免疫學(xué)雜志》。至八十年代免疫學(xué)又逐步從微生物學(xué)科中獨(dú)立出來成為一門古老而又新型的獨(dú)立學(xué)科。1984年在我國病毒學(xué)創(chuàng)始人黃禎祥教授的積極倡導(dǎo)下創(chuàng)建了中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)病毒學(xué)會,并創(chuàng)辦了我國第一個(gè)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)刊物《中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志》。

許1979年2月至3月中央衛(wèi)生部派人對云南、西藏地區(qū)進(jìn)行了天花既往流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果證實(shí)中國最后1例天花,是1960年3月在云南孟連縣發(fā)生。于是中國正式向全世界宣布自1960年起中國已徹底消滅了天花。

我國對流行性出血熱病原學(xué)的研究取得重大突破,1981年宋干等在國內(nèi)用黑線姬鼠和細(xì)胞培養(yǎng)分離培養(yǎng)出流行性出血熱病毒后,不久又證明我國另有一類輕型出血熱的存在。從褐家鼠中分離到相應(yīng)的病原,褐家鼠是該病原的貯存宿主。1982年洪濤在電子顯微鏡下觀察到出血熱病毒在細(xì)胞內(nèi)的形態(tài)。

我國自1982年以來,不斷發(fā)生全國性的成人流行性腹泄,1983年我國學(xué)者在這種傳染性腹泄病人的糞便中發(fā)現(xiàn)了一種不具有通常輪狀病毒共同抗原的新輪狀病毒即成人腹泄輪狀病毒(ADRV),確立了病因?qū)W關(guān)系。

1983年初上海市衛(wèi)生防疫站,在國內(nèi)首次分離到三株甲肝病毒。1984年8月14日,第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院皮膚科主治醫(yī)師廖萬清,發(fā)現(xiàn)了一種能導(dǎo)致腦膜炎的新菌種��新型隱球菌變異菌種,在我國尚屬首次。

改革開放以來作為微生物學(xué)中的組成部分免疫學(xué)有了飛速的發(fā)展。在開展淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、E花環(huán)形成試驗(yàn)、免疫球蛋白的制備、純化和鑒定的研究基礎(chǔ)上,1979年舉辦了全國酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)學(xué)習(xí)班,推動了這一技術(shù)的廣泛應(yīng)用。1979年下半年,我國開始進(jìn)行了淋巴細(xì)胞雜交瘤工作。1981年10月,報(bào)道獲得了抗脊髓灰質(zhì)炎病毒單克隆抗體對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行了系統(tǒng)的治療研究,取得較好的效果。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、單克隆抗體等新型免疫技術(shù)在我國的應(yīng)用,對我國微生物學(xué)的發(fā)展起了積極的帶動作用。

1980年中國微生物學(xué)會被國際微生物學(xué)會聯(lián)盟正式接納為成員學(xué)會。不少單位相繼成為WHO的合作中心,國際性的學(xué)術(shù)交流日趨擴(kuò)大。中國醫(yī)學(xué)微生物學(xué)事業(yè)已經(jīng)走出中國,走向世界。

七、免疫學(xué)

1949年以后,針對五十年代以后面臨的鼠疫、天花、霍亂、脊髓灰質(zhì)炎等烈性傳染病嚴(yán)重危害人民群眾健康的局面,免疫學(xué)工作者們迅速行動起來,投入到傳染病的預(yù)防、診斷及治療研究工作中去,取得了一系列令世人矚目的成就。1961年消滅了天花,1958年以后基本控制了鼠疫。我國學(xué)者于1959年分離出麻疹病毒,成功地制成了麻疹減毒活疫苗。1962年我國第一批脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗研制成功。這些疫苗以及免疫學(xué)工作者們研制出的各種類毒素、抗毒素、菌苗等等對于控制白喉、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、傷風(fēng)等疾病,增強(qiáng)我國人民的身體健康起到了巨大的作用。除了上述抗感染免疫方面取得的巨大成就外,我國的免疫學(xué)工作者在五、六十年代還及時(shí)了解國際免疫學(xué)研究的最新動向,在免疫化學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的影響等方面做了一些較出色的工作。

1966年到1976年的“文革”十年使我國的免疫學(xué)事業(yè)受到了嚴(yán)重的破壞,基本上處于停滯不前的狀態(tài),我國的免疫學(xué)水平與世界先進(jìn)國家相比明顯地落后了。

1976年以后,我國的免疫學(xué)事業(yè)重新迎來了發(fā)展的春天。1978年中華微生物學(xué)與免疫學(xué)會成立,1989年中國免疫學(xué)會正式成立。兩個(gè)學(xué)會的會刊《中華微生物學(xué)與免疫學(xué)雜志》及《中國免疫學(xué)雜志》也相繼創(chuàng)刊。目前我國的免疫學(xué)已經(jīng)發(fā)展成為包括細(xì)胞免疫學(xué)、分子免疫學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫藥理學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、中醫(yī)免疫學(xué)等免疫學(xué)分支的一個(gè)門類齊全的獨(dú)立的學(xué)科體系。單克隆抗體技術(shù)、分子克隆技術(shù)、酶聯(lián)免疫、放射免疫、流式細(xì)胞術(shù)等先進(jìn)技術(shù)在各研究單位得到了普遍的應(yīng)用。

這一階段取得的成果很多,如基因工程干擾素的研究,我國雖起步較晚,但進(jìn)展迅速,現(xiàn)已能生產(chǎn)全部亞型的基因工程干擾素,并對其理化性質(zhì)、生物學(xué)活性做了深入的探討,取得了世界先進(jìn)水平的成就,所生產(chǎn)的干擾素不僅用于國內(nèi)的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用,還出口到國際市場;乙型肝炎及其相關(guān)疾病長期以來一直嚴(yán)重危害我國人民生命健康,乙肝血源疫苗及基因工程疫苗的研制成功及推廣應(yīng)用,將在不久的將來使我們能初步控制這種疾;甲肝疫苗的研制成功則使我國成為世界上第一個(gè)能生產(chǎn)此疫苗的國家,對于控制甲肝的大規(guī)模暴發(fā)流行具有重要意義;測定EB病毒免疫球蛋白抗體方法的建立對于鼻咽癌的早期診斷、及時(shí)治療具有重要的作用;國人HLA及補(bǔ)體多態(tài)性的研究成果,無論對于免疫遺傳學(xué)還是人類學(xué)都具有重要的意義。在HLA的研究中,我國學(xué)者還發(fā)現(xiàn)了一種新的白細(xì)胞抗原。HLA配型在器官移植中已得了普遍的應(yīng)用;胸腺細(xì)胞的發(fā)育過程是免疫學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)重要課題,無論是對基礎(chǔ)免疫學(xué)還是對臨床免疫學(xué)都有十分重要的意義,我國學(xué)者在此領(lǐng)域的研究中,工作有自己的特色,得到了國際免疫學(xué)界的公認(rèn);細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體、細(xì)胞因子拮抗劑、粘連分子及其受體、白細(xì)胞分化抗原的研究是當(dāng)前國際免疫學(xué)研究中的熱點(diǎn),我國的免疫學(xué)工作者緊跟國際研究的最新動向,在這些分子的克隆、表達(dá)、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能等方面的研究中取得了出色的成果;腫瘤是一種危害我國人民生命健康的常見病,我國的免疫學(xué)工作者在腫瘤免疫學(xué)方面也取得了一些重要的成果,并在國際上較早開展了包括LAK、TIL回輸?shù)仍趦?nèi)的腫瘤免疫治療,取得了較好的效果。

八、病理學(xué)

五十~六十年代,我國病理學(xué)主要是病理學(xué)人才的培養(yǎng),全國組織機(jī)構(gòu)的建設(shè)。病理學(xué)研究主要是結(jié)合國內(nèi)常見病和多發(fā)病的形態(tài)病理學(xué)研究,包括臨床病理研究分析和實(shí)驗(yàn)病理研究。如傳染病方面關(guān)于肺吸蟲、日本血吸蟲、鉤端螺旋體病、病毒性肺炎、病毒性傳染性肝炎、流行性出血熱、結(jié)核病等;腫瘤如全國及各地腫瘤發(fā)病率的統(tǒng)計(jì),食管癌、胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、肝癌、絨毛膜上皮癌、乳腺癌肺癌、淋巴瘤等我國高發(fā)腫瘤的病理學(xué)研究;地方病如克山病、大骨節(jié)病、地方性甲狀腺腫大、克汀病等;心血管病如動脈粥樣硬化、高血壓病等。

1954年12月,中華醫(yī)學(xué)會總會病理學(xué)會成立。推選中國協(xié)和醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院)病理系胡正詳教授為總會病理學(xué)全國委員會主任委員。會議決定編輯出版中華病理學(xué)雜志,以胡正詳教授為總編輯。1955年4月,《中華病理學(xué)雜志》創(chuàng)辦發(fā)行。

八十年代,是我國病理學(xué)快速發(fā)展的年代。

免疫熒光、免疫酶以及各種電鏡技術(shù)已較廣泛地應(yīng)用于疑難病理診斷和科研、教學(xué)工作。兩次召開了有關(guān)免疫病理和超微結(jié)構(gòu)病理的專題學(xué)術(shù)會議。國內(nèi)的一些院校和研究所的病理科室已制備了一些有關(guān)的多克隆、單克隆抗體和酶抗體等,一些生物制品研究單位開始小批量供應(yīng)常用的有關(guān)抗體,用以鑒定某些病變的性質(zhì)。同位素或膠體金顆粒標(biāo)記技術(shù)也在科研中推廣,標(biāo)記的中間絲抗體(角質(zhì)蛋白、波形蛋白等),微絲或微管抗體被作為探針已用于鑒別疑難病例的診斷或明確某些腫瘤細(xì)胞的分化階段及來源。一些單位還開展了有關(guān)植物凝血素及纖維粘連蛋白的研究。細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)較廣泛地應(yīng)用于病理學(xué)研究并和動物實(shí)驗(yàn)互為補(bǔ)充,器官培養(yǎng)已用于研究腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移。免疫缺陷動物(主要為裸小鼠)用于研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性。少數(shù)單位已成功地應(yīng)用同位素及生物素標(biāo)記的DNA探針,在切片上或涂片上進(jìn)行分子原位雜交,以明確腫瘤診斷,開展有關(guān)腫瘤基因或一些遺傳病的研究。引進(jìn)的細(xì)胞顯微分光光度計(jì)和流式細(xì)胞計(jì),用于檢測細(xì)胞DNA含量。不少單位應(yīng)用電子計(jì)算機(jī)進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)方面的定量測量,明顯地提高了效率,也大大地提高了表達(dá)病變,形態(tài)變化的精確度。

二十多年來,病毒性肝炎是我國臨床和病理工作的重要科研碩目,八十年代初在鄭州、南寧等地幾次會議訂出病毒性肝炎的病理組織學(xué)分型和診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合對乙肝表面抗原標(biāo)記的檢測、免疫組織化學(xué)、電鏡及隨訪觀察總結(jié)肝穿刺活檢病理診斷與臨床診斷符合率已達(dá)67.01%。還重點(diǎn)研究了重型肝炎肝穿刺活檢和隨訪觀察。國內(nèi)對紅面猴、樹鼩及恒河猴感染甲型肝炎病毒獲得成功。

九、病理生理學(xué)的發(fā)展

在1949年以前,中國的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)中沒有病理生理學(xué)這門學(xué)科,一些有關(guān)的內(nèi)容往往由內(nèi)科學(xué)或生理學(xué)中講授,僅有少數(shù)學(xué)者在實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)范圍內(nèi)做了一些先驅(qū)性研究工作。

1949年后,我國病理生理學(xué)作為一門新興的學(xué)科有較快的發(fā)展。1953年哈爾濱醫(yī)科大學(xué),正式成立了病理生理學(xué)教研室,并于1955年翻譯出版了蘇聯(lián)阿里丕林著的病理生理學(xué)教材。長春第三軍醫(yī)大學(xué)(白求恩醫(yī)科大學(xué)前身)是在1952年建立病理生理學(xué)教研室,編寫了教材,1953年開始醫(yī)本科系統(tǒng)的教學(xué),部隊(duì)的其它軍醫(yī)大學(xué)相繼開設(shè)立病理生理學(xué)課程并成立了教研室。

1954年中央衛(wèi)生部決定在醫(yī)學(xué)院校內(nèi)建立病理生理學(xué)教研室,并聘請一批蘇聯(lián)學(xué)者以北京醫(yī)學(xué)院(北京醫(yī)科大學(xué)前身)為基地,舉辦全國性師資進(jìn)修班。蘇聯(lián)日沃夫(ЛъЪоЪ)市日沃夫醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室主任費(fèi)奧德洛夫(федояов)教授于1954年12月抵華,組成以李秀琴為主任的北京醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室,并即籌備“中國首屆病理生理學(xué)師資進(jìn)修班”。衛(wèi)生部從全國省級以上三十一所醫(yī)學(xué)院校調(diào)集學(xué)員50人,從1955年2月至1956年初經(jīng)過一年學(xué)習(xí)后結(jié)業(yè),全部返回原來單位工作。1955起,全國各高等醫(yī)學(xué)院校先后普遍建立了病理生理學(xué)教研室,開設(shè)了這門新的課程。1957年9月3日~11月23日第二軍醫(yī)大學(xué)聘請?zhí)K聯(lián)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院馬依斯特拉赫副博士來華講學(xué),并舉辦了師資學(xué)習(xí)班,有全國醫(yī)學(xué)院校的教師參加,共60人。上述兩期培訓(xùn)的師資已成為中國病理生理學(xué)科教學(xué)和科研工作上的骨干力量。

中國生理科學(xué)會于1961年9月4日至10日在上海市組織召開了中國第一次病理生理學(xué)術(shù)座談會,討論了教學(xué)和科研問題,但著重于魏爾哨細(xì)胞病理學(xué)說和疾病病因?qū)W說的探討和爭鳴。在這次會議上成立了“中國生理科學(xué)會病理生理專業(yè)委員會籌委會”這是中國生理科學(xué)會下屬的一個(gè)組成部門(二級學(xué)會)。

1963年10月21日至27日在北京召開中國生理科學(xué)會第二次全國病理生理學(xué)術(shù)討論會。

1962年北京人民衛(wèi)生出版社出版了大連醫(yī)學(xué)院編寫的供高等醫(yī)學(xué)院校內(nèi)部使用的病理生理學(xué)講義。

在本階段,雖然在師資培養(yǎng),教研室建立和病理生理專業(yè)委員會成立等方面得到了發(fā)展,但是在1958~1960年的“大躍進(jìn)”運(yùn)動期間,在批判資產(chǎn)階級學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和打破舊的學(xué)科界限的方針的引導(dǎo)下,對病理生理學(xué)科進(jìn)行了不公正的批判。在1966年以前,病理生理學(xué)科還處于奠基時(shí)期,學(xué)科剛剛成立,有了自己的學(xué)術(shù)組織,并有一批骨干力量,使這學(xué)科得到在新中國形成一門獨(dú)立的學(xué)科,也正因?yàn)樗處于初創(chuàng)階段,還沒有牢固的基礎(chǔ),人們對它還比較陌生,不免會受到社會動蕩的影響。

歷時(shí)10年的“文化大革命”是一場內(nèi)亂,給黨和各族人民帶來了嚴(yán)重的災(zāi)難,對整個(gè)國家造成了難以估計(jì)的損失。對文化教育界的損害特別深重,因?yàn)椤拔幕蟾锩蛷乃麄冮_刀”的。從總體上說,在這個(gè)特定歷史條件下的階段內(nèi),病理生理學(xué)科是處在停滯時(shí)期,基本上沒有什么新的成就或發(fā)展可言。

1976年10月粉碎了“四人幫”,特別是1978年12月中共十一屆三中全會后。

(一)全國一級學(xué)會的建立和其活動

1976年后,中國生理科學(xué)會逐步開始恢復(fù)學(xué)會工作。gydjdsj.org.cn/kuaiji/1978年10月病理生理專業(yè)委員會參加在青島市舉行的中國生理科學(xué)會第十五屆代表大會暨學(xué)術(shù)會議。1980年12月在廣州召開全國第三屆病理生理學(xué)術(shù)討論會。1985年5月23日中國科協(xié)批準(zhǔn)中國病理生理學(xué)會為中國科協(xié)團(tuán)體會員(即一級學(xué)會)。1985年10月28日至11月2日在成都市召開了獨(dú)立后的第一次全國性會議,即中國病理生理學(xué)會第四屆代表大會暨學(xué)術(shù)會議。

1990年10月29~30日在上海市召開全國第五屆代表大會暨學(xué)術(shù)會議,并慶祝中國病理生理學(xué)會成立三十周年。共430人參加大會,其中正式代表250人。蘇聯(lián)病理生理學(xué)會會長。國際首屆病理生理籌委會主席,莫期科普通病理和病理生理研究所所長克魯沙諾夫斯基教授和蘇聯(lián)病理生理學(xué)會秘書長,國際首屆病理生理籌委會秘書長、莫斯科普通病理和病理生理研究所辛卡林可博士出席了會議。大會選舉產(chǎn)生63位理事組成的第五屆理事會,并推選伍貽經(jīng)為理事長、李楚杰、薛全福(兼秘書長)和金惠銘為副理事長。大會對曾經(jīng)為學(xué)科和學(xué)會創(chuàng)建發(fā)展作出貢獻(xiàn)已告別人世的華光(1927~1968),劉永(1912~1986.6)和朱益棟(1911.1~1986.12)教授表示深深敬意和緬懷,并對退下上屆常務(wù)理事趙修竹、徐也魯、程立、嚴(yán)儀昭、畢涉、陸鋼、吳炳庸等教授頒發(fā)了榮譽(yù)證書。

(二)各個(gè)分會(專業(yè)委員會)的建立

由于病理生理學(xué)科的研究領(lǐng)域非常廣泛,且其發(fā)展迅速,參加全國一般性學(xué)術(shù)會議難以進(jìn)行深入的技術(shù)對口交流,故自1985年起在中國病理生理學(xué)會指導(dǎo)下籌組各個(gè)分會(現(xiàn)統(tǒng)稱專業(yè)委員會)為二級學(xué)會,到1990年10月時(shí)已成立的有11個(gè)。

(三)發(fā)行《中國病理生理雜志》

1984年2月11日國家科委正式批準(zhǔn)《病理生理學(xué)報(bào)》(季刊)出版,于1985年3月正式發(fā)行,在1986年3月更名為《中國病理生理雜志》,仍為季刊,1987年1月6日中國科協(xié)批準(zhǔn)改為雙月刊。

(四)出版《病理生理學(xué)叢書》

《病理生理學(xué)進(jìn)展》等專著為了滿足廣大病理生理學(xué)工作者和臨床醫(yī)師迫切希望有較詳細(xì)的參考書,北京人民衛(wèi)生出版社委托潘世成、朱益棟、趙修竹、吳中立教授負(fù)責(zé)組織編寫叢書,以病理生理學(xué)專題分冊形式陸續(xù)出版。

1983年中國病理生理學(xué)會決定恢復(fù)出版《病理生理學(xué)進(jìn)展》,并于1987年4月出版第三冊(潘世成、羅正曜主編)和1989年7月出版第四冊(程立主編)。此外,由畢涉任主編,馮新為、杜傳書為副主編的《中國醫(yī)學(xué)百科全書·病理生理學(xué)》,在1985年9月由上?萍汲霭嫔绯霭妗

(五)病理生理學(xué)教材建設(shè)

1979年后,病理生理學(xué)工作者對教材的建設(shè)和質(zhì)量的提高作了很大的努力。由衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)教材辦公室組織編寫的《病理生理學(xué)》教材已出版三次:1979年5月第一版是以《病理學(xué)一一病理生理學(xué)分冊》形式出版的,全書共27.9萬字,主編單位為武漢醫(yī)學(xué)院(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)前身)。這是十年內(nèi)亂后第一本較為完整的教材。由于在實(shí)際教學(xué)過程中,病理生理學(xué)早已獨(dú)立進(jìn)行教學(xué)和科研的學(xué)科,故在1985年6月第二版時(shí)單獨(dú)以《病理生理學(xué)》教材出版,共36.5萬字,教時(shí)為72學(xué)時(shí)。編審小組組長為馮新為(主編),副組長為朱益棟。該版略去“遺傳與疾病”一章,增加“發(fā)熱”和“炎癥介質(zhì)”兩章。1990年5月第三版《病理生理學(xué)》發(fā)行,全書為49.6萬字,教學(xué)時(shí)數(shù)為72~90學(xué)時(shí),馮新為任主編。該版的內(nèi)容與第二版大致相同,但有以下更動:略去“免疫病理”章;為了教學(xué)和學(xué)習(xí)的方便,將水、電解質(zhì)和酸堿平衡的正常生理學(xué)基礎(chǔ)納入本書范圍內(nèi);另外增加了腫瘤、應(yīng)激、缺血與再灌流損傷和分子病概論四章,以及高血壓和成人呼吸窘迫綜合征兩節(jié)。

除上述統(tǒng)編教材外,有些醫(yī)學(xué)院校還單獨(dú)或協(xié)作編寫了病理生理學(xué)參考書或教材。

(六)科學(xué)研究隊(duì)伍的形成和其主要成就

1955年時(shí),中國病理生理學(xué)科的隊(duì)伍從數(shù)十人開始,不斷的發(fā)展壯大雖然經(jīng)歷了“大躍進(jìn)”時(shí)期和“文化大革命”內(nèi)亂的折騰,到1989年經(jīng)登記統(tǒng)計(jì)的全國會員為1412人。1990年10月中國病理生理學(xué)第五屆全國代表大會是,已有不同科研專題組成11個(gè)專業(yè)委員會和3個(gè)聯(lián)絡(luò)組,全國會員已達(dá)2005人。到1990年10月的不完全統(tǒng)計(jì),病理生理學(xué)科研人員獲國家、部委、省、直轄市三等以上的為50項(xiàng)和其它表彰20項(xiàng),為我國的科學(xué)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)建設(shè)作出了貢獻(xiàn)。此外,各專業(yè)委員會在召開學(xué)術(shù)交流會時(shí),還進(jìn)行優(yōu)秀青年論文的評選,再經(jīng)中國病理生理學(xué)會常委會審批后公布,這對發(fā)現(xiàn)和促進(jìn)青年病理生理學(xué)工作者人才迅速成長起到了良好的作用。

(七)國際交往和參加國際病理生理學(xué)會

1986年6月蘇靜怡、羅正曜和陳華粹等參加在加拿大蒙特利爾(Montreal)召開的首屆國際休克會議,休克專業(yè)委員會被邀為國際休克聯(lián)合會(IUSS)成員、心血管、缺氧與呼吸和實(shí)驗(yàn)血液專業(yè)委員也相應(yīng)參加了國際學(xué)術(shù)組織、1992年5月16~17日,由國際心臟研究會中國分會(即心血管專業(yè)委員會)、北京醫(yī)科大學(xué)和中國醫(yī)學(xué)科院心血管研究所聯(lián)合舉辦北京國際心臟研究學(xué)術(shù)會議(BICHR),除中國來自各省市322位代表外,尚有16個(gè)國家的51位心臟研究學(xué)者參加,進(jìn)行了高水平的學(xué)術(shù)交流。1989年9月中國病理生理學(xué)會理事長蘇靜怡應(yīng)蘇聯(lián)病理生理學(xué)會邀請,赴莫斯科參加蘇聯(lián)第四屆病理生理學(xué)工作會議,并參加其后將在1991年5月莫斯科召開的國際病理生理學(xué)術(shù)會議的籌備工作,為組織委員會委員,1990年4月薛全福代表蘇靜怡參加第二次籌備工作,并補(bǔ)為該委員會委員。1991年5月28日至6月1日國際病理生理學(xué)學(xué)會(InternationalSociety for pathophysiology,ISP)成立大會暨學(xué)術(shù)會議如期召開,中國有14人參加會議。大會選舉產(chǎn)生35人的理事會,蘇靜怡和伍貽經(jīng)當(dāng)選為理事。

十、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)的一個(gè)分支,是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合研究人類疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)及遺傳規(guī)律的一門學(xué)科。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展及在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展迅速,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的前沿學(xué)科之一。早期的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究主要是以孟德爾和摩爾根的經(jīng)典遺傳學(xué)定律為主導(dǎo)思想,注重于遺傳病傳遞規(guī)律及系譜特征的研究。隨著染色體制備技術(shù)和觀察方法的建立,人類醫(yī)學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)迅速發(fā)展。諸多染色體病的發(fā)現(xiàn)和七十年代顯帶技術(shù)及八十年代染色體高分辨技術(shù)的出現(xiàn)和在染色體病研究中的應(yīng)用,加速了細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展,并促使了細(xì)胞分子遺傳學(xué)這一學(xué)科的形成和臨床應(yīng)用。染色體原位雜交技術(shù)及間期細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展為人們研究染色體病提供了更為有效的手段。生物化學(xué)理論和研究手段的不斷發(fā)展,使生化遺傳學(xué)得以迅速成長。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)和闡明和基因檢測手段的出現(xiàn),奠定了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。七十年代開始出現(xiàn)和發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用,大大的加快了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展步伐,使醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)期,一大批遺傳病的發(fā)病本質(zhì)從基因水平得以闡明,基因診斷和產(chǎn)前基因診斷迅速發(fā)展并在臨床上廣泛推廣應(yīng)用,并為基因治療奠定了基礎(chǔ)。

(一)中國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展歷程概述

六十年代初期,項(xiàng)維(1962),吳(1962)等人首先報(bào)道了中國人的染色體組型,隨之哈醫(yī)大等單位也開展了染色體畸變的研究,與此同時(shí)1962年初和1963年分別在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所病理系和北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科成立了人體細(xì)胞遺傳學(xué)組和醫(yī)學(xué)遺傳室。湖南醫(yī)學(xué)院盧惠霖建立了醫(yī)學(xué)遺傳研究組,衛(wèi)生部在1963年初成立了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專題委員會,制定了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的十年規(guī)劃。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究在全國許多城市開始啟動。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中山醫(yī)大有GGPD缺乏的研究,上海第九人民醫(yī)院血紅蛋白病的研究,標(biāo)志著我國生化遺傳學(xué)研究的開始,哈醫(yī)大有關(guān)PTC嘗味能力的調(diào)查體現(xiàn)了我國群體遺傳學(xué)研究的萌芽。從1963年到1966年三年時(shí)期,我國在人類細(xì)胞遺傳、生化遺傳和群體遺傳學(xué)方面取得一些可喜的進(jìn)展,培養(yǎng)了一大批的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)工作者。從1966~1976年這十年間,只有到了七十年代的初中期,才有數(shù)篇不關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)的研究報(bào)道。

七十年代末期,產(chǎn)前診斷、遺傳門診在全國各地紛紛建立。尤其是1978年中國遺傳學(xué)會及人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會的成立有力的推動了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究。1979年底在長沙召開的第一次人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)論文報(bào)告會不但檢閱了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究現(xiàn)狀,而且為進(jìn)一步開展人類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進(jìn)行了總動員,在這次大會上,成立了細(xì)胞遺傳學(xué),血紅蛋白病,群體遺傳學(xué)為八個(gè)協(xié)作組。尤為重要的是,吳教授在這次大會上提出的重視計(jì)劃生育,加強(qiáng)優(yōu)生學(xué)研究引起了全國的熱烈反響。

從1983年至1987年的這四年間,細(xì)胞遺傳學(xué)的研究更為深入,各種顯帶技術(shù)、高分辨技術(shù)更為成熟和普及,有的單位還開展了順性位點(diǎn),尤其是胞性X染色體綜合征的研究,積累的核型分析病例更為增多,首報(bào)的核型數(shù)量也不斷增加。血紅蛋白的研究在原有工作的基礎(chǔ)上更為深入,產(chǎn)前診斷在羊水細(xì)胞培養(yǎng)的同時(shí),絨毛細(xì)胞染色體直接制備技術(shù)在全國迅速興起和普及。在這四年間,發(fā)展尤為迅速和突出的有兩個(gè)領(lǐng)域,第一是生化遺傳學(xué)和分子病在血紅蛋白病研究的同時(shí),加強(qiáng)了先天性代謝缺陷的研究,不僅進(jìn)行長久先天性代謝缺陷的群體普查,而且在先天性代謝缺陷的診斷和產(chǎn)前診斷方面也取得了重大進(jìn)展。第二是醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)開始在我國興起,血紅蛋白病的研究從蛋白質(zhì)水平開始進(jìn)入基因水平。苯丙酮尿病、血友病B的研究也開始進(jìn)入DNA水平。這些標(biāo)志著我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究新階段的開始。

從1987年至1990年這四年是我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的一個(gè)新轉(zhuǎn)折點(diǎn),在這一階段分子和生化遺傳學(xué)在我國迅速發(fā)展,分子遺傳學(xué)迅速興起,探針技術(shù),PCR技術(shù)在全國許多單位迅速開展用于遺傳病的研究,開展的區(qū)域從早期的北京和上海迅速擴(kuò)散至全國眾多單位。在細(xì)胞遺傳學(xué)方面分子細(xì)胞遺傳學(xué)在我國的興起引人注目,染色體原位雜交技術(shù)更多的單位已掌握,并利用高分辨染色體進(jìn)行產(chǎn)前診斷和基因定位。另外細(xì)胞遺傳學(xué)更為普及,全國已有206個(gè)從事細(xì)胞遺傳學(xué)工作的實(shí)驗(yàn)室。全國的首報(bào)核型也達(dá)到了700余種。

(二)中國的醫(yī)學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)研究

六十年代初期,細(xì)胞遺傳學(xué)在我國的萌芽階段。項(xiàng)維,吳等人首先報(bào)道了中國人的染色體組型。

在1966年到1976年這十年間,我國的細(xì)胞遺傳研究基本上處于停滯狀態(tài),但從七十年代初期開始,盧惠霖教授領(lǐng)導(dǎo)的湖南醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室,他們自1972年開始細(xì)胞遺傳學(xué)的研究工作,并最早引進(jìn)了G顯帶技術(shù),建立了C帶,Q帶及高分辨染色體G顯帶技術(shù),結(jié)合臨床開展了細(xì)胞遺傳學(xué)的研究工作。

尤其是1979年成立了全國性的染色體研究協(xié)作組,并先后在長沙,南京,重慶等地舉辦了染色體研究講習(xí)班,普及了染色體G帶,C帶、Q帶,SCE,高分辨等技術(shù)。許多單位建立了細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)(研究)室。中國人的G帶染色體模式圖也于1979年正式發(fā)表。羊水細(xì)胞和絨毛組織細(xì)胞培養(yǎng)的染色體技術(shù)開始在全國推廣。人類高分辨G顯帶技術(shù)開始在臨床應(yīng)用。至1982年,是完成近萬例新生兒染色體病的普查,基本上摸清了我國新生兒染色體病的發(fā)病率。并對一些常見染色體病作了深入研究,發(fā)現(xiàn)許多國外首次報(bào)告的染色體異常。

在這一階段,我國的G顯帶,C顯帶,SCE等技術(shù)在全國各個(gè)細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)室普及,并成為染色體病研究的常規(guī)技術(shù),通過對不同人群的研究,發(fā)現(xiàn)了更多的異常核型及染色體畸變,至1990年,約有700余種。除常規(guī)的染色體技術(shù)外,八十年中期,染色體腹性位點(diǎn)的檢測開始興起,并趨于技術(shù)上的成熟。在八十年代中期出現(xiàn)了一組有關(guān)腹性X染色體綜合征的研究報(bào)道。高分辨技術(shù)亦趨于成熟,并于八十年代中期發(fā)表了中國人850~1000條的高分辨染色體G顯帶模式圖。至八十年代末期九十年代初期分子細(xì)胞遺傳學(xué)在我國興起。細(xì)胞遺傳學(xué)研究在全國更為普及,至1990年,全國共有206個(gè)單位從事細(xì)胞遺傳學(xué)工作。

(三)中國的分子病和先天性代謝缺陷研究

簡史六十年代的初中期,中國醫(yī)科院和杜傳書直關(guān)GGPD缺乏癥的研究,林修基等人有關(guān)異常血紅蛋白的研究,體現(xiàn)了我國分子病和先天性代謝缺陷研究的萌芽。由于“文化大革命”,這方面的工作被迫中斷。直到七十年代初中期,曾溢濤等人有關(guān)異常血紅蛋白的研究才使生化遺傳和分子病的研究工作重新恢復(fù)。到了七十年代末期,我國的分子病和先天性代謝缺陷才開始了系統(tǒng)的研究工作。

這一階段及根據(jù)研究的主要內(nèi)容劃分為兩個(gè)時(shí)期。(1)1979~1982,此階段生化遺傳以血紅蛋白異常研究為主要內(nèi)容。(2)自1985年開始,血紅蛋白的研究繼續(xù)深入外,其它的分子病和先天性代謝缺陷研究迅速崛起,從1982至1984年,完成了GGPD,PKU,先天性甲減及DMD,成骨不全肝豆?fàn)詈俗冃?/a>,血友病,粘多糖沉積癥等數(shù)十種疾病的我國群體發(fā)病情況普查。

七十年代崛起的分子遺傳學(xué)將醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究推向了一個(gè)新的階段。而我國的分子遺傳學(xué)起步較晚,1984年,上海曾益濤等人首先利用基因探針技術(shù)對HbH和HbQ-H兩種異常血紅蛋白的X珠蛋白基因進(jìn)行了分析。開創(chuàng)了我國遺傳病基因診斷的歷史。醫(yī)科院基礎(chǔ)所還在我國自行克隆制備了相應(yīng)的探針,并將其應(yīng)用于臨床研究,繼Hb異常之后,PKU基因診斷的成功,標(biāo)志著我國的生化遺傳學(xué)研究開始進(jìn)入分子遺傳學(xué)階段。

八十年代的中后期至九十年代初為我國醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的蓬勃發(fā)展時(shí)期,全國許多單位紛紛建立了分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室,積極引進(jìn)基因診斷技術(shù)。繼地中海貧血苯丙酮尿癥后,DMD、血友病也開始應(yīng)用基因診斷的方法,至1990年第二次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議時(shí),在我國利用分子遺傳學(xué)技術(shù)診斷和產(chǎn)前診斷的病種有地中海貧血、血友病、苯丙酮尿癥、DMD,W;lson病。強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、Hiutington.S舞蹈癥、21-羥化酶缺乏癥等數(shù)十種病。并開展APO基用,癌基因、人DMA指紋圖、性染色體基因階段的研究。所采用的技術(shù)包括探針技術(shù)、RFLP、ASO及八十年代剛剛興起的聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)。

(四)我國遺傳病產(chǎn)前診斷研究簡史

我國的產(chǎn)前診斷開始于六十年代初期。七十年代初中期,我國開始了利用早孕絨毛進(jìn)行性染色質(zhì)檢查以預(yù)測胎兒性別的研究和臨床應(yīng)用,1977年我國羊水細(xì)胞培養(yǎng)成功,隨后許多單位開展羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體制備的研究,并很快在臨床上推廣應(yīng)用。在八十年初期,湖南醫(yī)學(xué)院夏家輝等人成功的進(jìn)行了絨毛細(xì)胞培養(yǎng)及制備了可供分析的核型。

絨毛細(xì)胞染色體標(biāo)本直接制備技術(shù)的出現(xiàn)為染色體病的早期診斷提供了有效手段。我國于1983年開始引進(jìn)該技術(shù),1984年已有關(guān)于絨毛細(xì)胞染色體直接制備的報(bào)道。1985年協(xié)和醫(yī)院發(fā)表了絨毛染色體產(chǎn)前診斷染色體病的臨床應(yīng)用報(bào)道。同年中國衛(wèi)生協(xié)會在桂林召開絨毛早期產(chǎn)前診斷的學(xué)術(shù)討論會。隨著羊水細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及絨毛染色體制備方法的日臻成熟,在八十年代中期,北京、上海利用培養(yǎng)的羊水細(xì)胞進(jìn)行酶體貯積癥的產(chǎn)前診斷。至1990年,共進(jìn)行了近五十例高風(fēng)險(xiǎn)胎兒的產(chǎn)前診斷。

十一、神經(jīng)生物學(xué)

(一)我國神經(jīng)生物學(xué)發(fā)展的充實(shí)階段

新中國成立后到“文化大革命”前,是我國的神經(jīng)生物學(xué)研究的發(fā)展的充實(shí)階段。由我國著名神經(jīng)生理學(xué)家馮德培、王應(yīng)睞主持,在上海組建了中國科學(xué)院生理生化研究所。后來,生化部分作為一個(gè)獨(dú)立的研究所獨(dú)立出來,不久,生化所在胰島素的合成方面取得了成功。從現(xiàn)在神經(jīng)生物學(xué)定義上講,在某種意義上,這也屬于神經(jīng)生物學(xué)的范疇。由馮德培領(lǐng)導(dǎo)的生理所的幾個(gè)與神經(jīng)科學(xué)研究有關(guān)的研究室,開展了神經(jīng)肌肉生理、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理及感覺神經(jīng)生理的研究。由于出色的研究工作,這個(gè)所很快成為了中國的神經(jīng)生物學(xué)研究中心。尤其是1956年,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究方面成績卓著的張香桐自美國回國,更加強(qiáng)了研究力量。

最值得稱贊的一件事是,1961年由馮德培、張香桐、劉育民等組織了一個(gè)面向全國的神經(jīng)電生理訓(xùn)練班,這在當(dāng)時(shí)對傳播神經(jīng)電生理學(xué)的知識方法,推動神經(jīng)生物學(xué)在我國的發(fā)展起到了有力的推動作用。

(二)神經(jīng)科學(xué)蓬勃發(fā)展階段

1980年底,在張香桐先生的領(lǐng)導(dǎo)下,又成立了中科院上海腦研究所。該所主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)的功能及導(dǎo)致神經(jīng)和精神疾病的腦內(nèi)基本過程的變化的基礎(chǔ)研究。在八十年代后期在中國許多醫(yī)科大學(xué)也相繼成立了腦研究所、神經(jīng)科學(xué)研究所或神經(jīng)生物學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室:如曹小定領(lǐng)導(dǎo)的上海第一醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,韓濟(jì)生領(lǐng)導(dǎo)的北京醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究中心,陳以慈領(lǐng)導(dǎo)的中山醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,鞠躬領(lǐng)導(dǎo)的第四軍神經(jīng)科學(xué)研究所,陳宜張領(lǐng)導(dǎo)的第二軍神經(jīng)科學(xué)研究所等。其實(shí)驗(yàn)室規(guī)模、設(shè)備及研究人員的質(zhì)量、數(shù)量均達(dá)到了空前的水平。

為了迅速提高整體研究水平和科研隊(duì)伍的技術(shù)水平,各個(gè)與神經(jīng)生物學(xué)研究有關(guān)的專業(yè)學(xué)會組織的各種學(xué)習(xí)班、講習(xí)班不斷舉辦,為我國神經(jīng)科學(xué)事業(yè)培養(yǎng)了大批人才。以神經(jīng)解剖學(xué)學(xué)會為例,在中國解剖學(xué)會神經(jīng)解剖學(xué)專業(yè)組長李繼碩教授的組織和領(lǐng)導(dǎo)下,在1981年后十年間,先后舉辦了全國性的各種神經(jīng)生物學(xué)技術(shù)講習(xí)班14次,參加人數(shù)超過500人次。

一些來自其他領(lǐng)域的科學(xué)家紛紛加入神經(jīng)科學(xué)研究隊(duì)伍。這些領(lǐng)域包括生理學(xué)、生物化學(xué)、心理學(xué)、精神病學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、解剖學(xué)、遺傳學(xué)、物理學(xué)、信息科學(xué)、計(jì)算科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等。神經(jīng)生物學(xué)研究隊(duì)伍不斷增大,于1995年成立神經(jīng)科學(xué)會。

隨著改革開放的政策,神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域與國外學(xué)術(shù)交流迅速增加。在IBRO、WHO、美國NIH和中國科學(xué)院幫助下,1980年10月在上海首次舉辦有關(guān)神經(jīng)科學(xué)的國際講習(xí)會,與會有23名外國科學(xué)家,60名正式參加會議者。

如在鎮(zhèn)痛機(jī)制方面,中科院院士張香桐等通過實(shí)驗(yàn),提出了丘腦髓內(nèi)核群,尤其是束旁核是痛覺整合的高級中樞,受到國際學(xué)術(shù)界承認(rèn)。因?yàn)樗囊幌盗兄匾ぷ鳙@得1980年世界休爾獎,并被比利時(shí)醫(yī)學(xué)院授予名譽(yù)院士稱號。

前面已提到,神經(jīng)科學(xué)包含了神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理、神經(jīng)生化、神經(jīng)藥理等內(nèi)容。這些學(xué)科分支,早就存在于其他科學(xué)當(dāng)中。1995年10月,中國第一屆神經(jīng)科學(xué)學(xué)會代表大會和學(xué)術(shù)年會在上海第二軍醫(yī)大學(xué)正式召開。從大量論文中篩選出725篇參加這次大會,內(nèi)容包括從神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理到經(jīng)分子生物學(xué)的各個(gè)方面的內(nèi)容。與會者多達(dá)450人,盛況空前。代表大會確認(rèn)了1994年在武漢成立的中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會理事會。

(三)腦的十年

1989年6、7月,美國參眾兩院通過聯(lián)合決議,命名始于1990年1月1日后的10年為“腦的10年”,并授權(quán)美國總統(tǒng)發(fā)表聲明,號召美國人民用相應(yīng)的研究計(jì)劃和活動來支持腦研究。此后,國際上許多國家及神經(jīng)科學(xué)會加入到“腦的10年”中,腦研究呈現(xiàn)出一個(gè)蓬勃的確前所未有的發(fā)展階段。

十二、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)

(一)發(fā)展概況

1949~1966年由于國際分子生物學(xué)處于初級研究階段,我國幾乎沒有分子生物學(xué)研究,僅在生物化學(xué)遺傳學(xué)等學(xué)科中有相關(guān)理論的介紹。

七十年代中期DNA重組技術(shù)創(chuàng)立后,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)日新月異,迅速發(fā)展,如在七十年代末期,中國科學(xué)院病毒研究所利用分子生物學(xué)技術(shù)成功地提取了人干擾素的RNA。

八十年代,隨著世界范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的迅速發(fā)展,我國相繼建立了與醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)相關(guān)的國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。如:1985年建立癌基因與相關(guān)基因研究室,醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室。1986年建立分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室。1987年建立蛋白質(zhì)工程及植物基因工程實(shí)驗(yàn)室,病毒基因工程實(shí)驗(yàn)室。

(二)分子生物學(xué)密切相關(guān)的主要學(xué)科研究成就

分子遺傳學(xué)

八十年代初,上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所利用醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)技術(shù)和分子遺傳學(xué)的理論,創(chuàng)立了微量因相DNA分子雜交技術(shù),并成功地應(yīng)用于X地中海貧血的產(chǎn)前診斷。1985年以來,該所與國外研究所合作應(yīng)用RFLPC(限制性片段長度多態(tài)性)連鎖分析法完成了世界上第一例苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷。隨后與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所合作,系統(tǒng)地分析和鑒定了中國人以及東方人種中導(dǎo)致苯丙酮尿癥的基因突變情況,為苯丙酮尿癥的基因診斷和產(chǎn)前診斷奠定了基礎(chǔ)。1986~1990年間,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所通過對“B地中海貧血基因的類型與相應(yīng)寡核苷酸右B地貧產(chǎn)前基因診斷中應(yīng)用的研究”,設(shè)計(jì)了限制酶引物延伸法,獲得高比活寡核苷酸探針,建立了直接檢測B地貧突變的方法,并在原有寡核苷酸直接檢測法的基礎(chǔ)上,建立了應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)合寡核苷酸探針進(jìn)行斑點(diǎn)雜交(PCR-ASO)檢測B地貧突變類型的方法,大大提高了檢測率。北京醫(yī)科大學(xué)和上海醫(yī)科大學(xué)在“七五”期間合作,分離制備結(jié)合國外引進(jìn)特異性探針,開展對高發(fā)遺傳病的基因診斷,應(yīng)用人生長激素(hGH)基因探針,發(fā)現(xiàn)中國人種中第一例生長激素基因缺失家系。

腫瘤分子生物學(xué)

八十年代一開始,分子生物學(xué)技術(shù)立即為腫瘤研究所利用。從1983年起,我國開始腫瘤基因的研究工作,經(jīng)過2年多的時(shí)間,很快在國際或國內(nèi)首次在肝癌,食管癌,鼻咽癌等多種腫瘤中找到癌基因。1986年以來,活化癌基因譜及作用機(jī)制的分析研究工作有了新的突破。如中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所首次證明化學(xué)致癌物甲基芐基亞硝胺(NMBZA)在食管癌發(fā)生中作用,它可以在癌變的啟動階段就能激活細(xì)胞原癌基因。認(rèn)為癌基因的被激活可能是癌變的原因,而不是癌變的結(jié)果,據(jù)此機(jī)制成功地誘發(fā)出人胚食管上皮鱗癌,為人食管癌亞硝胺病因提供了直接證據(jù)。九十年代初,本所應(yīng)用改良的基因組消減雜交策略,分離出數(shù)個(gè)食管癌缺失的DNA片段,其中一些在現(xiàn)有GenBank中未查見同源序列。上海市腫瘤研究所在國家“七五”間首先發(fā)現(xiàn)人原發(fā)性肝癌至少有七種癌基因和生長因子與受體基因的參與。北京市腫瘤研究所在1985年通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染,基因克隆和序列分析,在一個(gè)胃癌細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)并克隆出具有轉(zhuǎn)化活性的癌基因C-Hα-ras,證實(shí)該閱基因的點(diǎn)突變與病人預(yù)后有密切關(guān)系,而且是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

基因工程

早在1973年,中國預(yù)防醫(yī)學(xué)中心病毒所開始從事體外干擾素生產(chǎn)的研究。1979年該所利用分子生物學(xué)技術(shù)成功提取了干擾素的RNA,為干擾素的基因調(diào)控研究奠定了基礎(chǔ)。八十年代初期,在我國首次建立了人干擾素基因無性繁殖素,以后又使人干擾素在大腸桿菌中獲得高效表達(dá),達(dá)到國際先進(jìn)水平!捌呶濉逼陂g,肝炎診斷試劑盒有重大突破,利用DNA重組等手段獲得了基因工程高效表達(dá)HBeAg(e抗原)并成功地取代了血源HBeAg,達(dá)國際先進(jìn)水平。截止1993年底,我國正在研究開發(fā)的基因工程活性多肽和疫苗在30種以上,干擾素和乙肝基因工程疫苗已經(jīng)投產(chǎn),并用于臨床和預(yù)防。

分子病毒學(xué)

病毒性疾病及病毒與腫瘤相關(guān)性的研究是分子病毒學(xué)的主要任務(wù)。從八十年代開始,病毒與相應(yīng)的人腫瘤(肝癌、鼻咽癌、宮頸癌)的關(guān)系及致癌機(jī)制的研究,是國家重點(diǎn)攻關(guān)課題。在“六五”研究基礎(chǔ)上,“七五”期間取得了一系列重要進(jìn)展。如:上海市腫瘤研究所1988年首先報(bào)道了人肝癌中存在游離復(fù)制,但有缺陷的HBV病毒基因組。

中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所在“七五”發(fā)現(xiàn):EB病毒與鼻咽癌密切相關(guān)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所合作在1986年~1990年研究了HPV(人乳頭瘤病毒)與宮頸癌的關(guān)系。

基因診斷

八十年代初期,DNA探針,核酸雜交技術(shù)等開始用于實(shí)驗(yàn)室研究,因操作復(fù)雜,條件要求高,而未能廣泛應(yīng)用于臨床。1985年聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)發(fā)明后,八十年代末期很快在我國傳開。同時(shí),西安等地成功地研制出自己DNA合成儀。九十年代初,北京、上海等地研制成功肝炎病毒、結(jié)核等診斷試劑盒。1993年底用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)診斷疾疾病已普及全國。目前,基因診斷作為國家“863”高科技項(xiàng)目,已取得了相當(dāng)大的成績。建立一整套適合中國國情的基因診斷技術(shù)。

基因治療

基因治療是八十年代末期在國外興旺起來,這一結(jié)果是醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)發(fā)展到一定階段的必然產(chǎn)物。我國九十年代初開始基因研究工作,1994年8月衛(wèi)生部藥品評審中心在北京召開了“人體細(xì)胞治療和基因治療”的審評及研討會。1995年國家衛(wèi)生部已經(jīng)通過血友病B基因治療的首例藥審,并批準(zhǔn)其進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究病例。

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