| 疾病名稱（英文) | hemophilia |
| 拚音 | XUEYOUBING |
| 別名 | 中醫(yī)：血證，血病， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 血友病是指一組最常見(jiàn)的遺傳性凝血活酶生成障礙所致的出血性疾病。包括下列三種：血友病甲又稱凝血因子Ⅷ缺乏癥或抗血友病球蛋白（AHG)缺乏癥；血友病乙又稱因子Ⅸ缺乏癥或血漿凝血成分（PTC)缺乏癥；血友病丙又稱因子Ⅺ缺乏癥或血漿凝血活酶前質(zhì)（PTA)缺乏癥。其臨床特征：①患者具有終身輕微外傷或手術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間的出血傾向，嚴(yán)重出血者可致命。②反復(fù)發(fā)生關(guān)節(jié)出血和血腫，甚至造成畸形或假性腫瘤。③約2/3病例有家族史。④實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)凝血時(shí)間延長(zhǎng)，部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，凝血酶原消耗時(shí)間縮短，簡(jiǎn)易凝血活酶生成不良。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 1．血友病甲 其發(fā)病原理主要是由于患者血漿中缺乏因子Ⅷ的凝血活性（Ⅷ:C)所致。據(jù)目前的研究分析，有下述幾點(diǎn)可能：①真正缺乏因子Ⅷ。②因子Ⅷ凝血活性因存在抑制物而受到障礙。③因子Ⅷ的分子結(jié)構(gòu)異常，不具生物活性。 2．血友病乙 是由于血漿中凝血因子Ⅸ的活性減低所致，其中包括因子Ⅸ量的減少和質(zhì)的異常。 3．血友病丙 凝血因子Ⅺ又稱血漿凝血活酶前質(zhì)（PTA)，在凝血機(jī)理中是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一個(gè)因子。 |
| 中醫(yī)病因 | 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)各種原因?qū)е旅}絡(luò)損傷或血液妄行時(shí)就會(huì)引起血液溢出脈外而形成血證。引起血證的原因甚多，但就血友病而言，主要?dú)w納如下：1．先天不足，腎精虧損 陰虛火旺，虛火灼絡(luò)，迫血妄行而致出血，這是血友病出血的主要原因。2．七情所傷 思慮惱怒過(guò)度，以致肝氣上逆或肝郁化火損傷脈絡(luò)而導(dǎo)致出血。3．飲食不節(jié) 嗜食醇酒厚味，飲酒過(guò)多以及過(guò)食辛辣厚味，或是滋生濕熱，熱傷脈絡(luò)，或是損傷脾胃，血失統(tǒng)攝而導(dǎo)致出血。4．勞倦過(guò)度 勞倦過(guò)度損傷心、脾、腎。若傷氣致氣不攝血，傷精則致陰虛火旺，進(jìn)而引起出血。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 約2/3病例有家族史。 |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | 本病以歐美人居多，在中國(guó)和日本發(fā)病率較低，約占男子出生人口的1—2萬(wàn)。三種血友病的發(fā)病率中以血友病甲最多，約10倍于血友病乙，血友病丙較少見(jiàn)。 |
| 發(fā)病機(jī)理 | 血友病的病因是由于Ⅷ、Ⅸ及Ⅺ因子的缺乏，而這些因子均為血液內(nèi)活性凝血活酶形成所必需。缺乏這些因子后，凝血活素生成障礙，因而凝血時(shí)間延長(zhǎng)。 血友病甲和乙的遺傳規(guī)律大致有以下三種：①女性傳遞者與正常男性結(jié)婚所生子女，兒子中1/2為患者，1/2為正常，女兒中1/2為傳遞者，1/2為正常。②正常女性與男性患者結(jié)婚所生子女，兒子均正常，女兒均為傳遞者。③女性傳遞者與男性患者結(jié)婚所生子女，兒子1/2正常， 1/2患病，女兒1/2患者，1/2傳遞。這種情況極為少見(jiàn)，因?yàn)榕曰颊邩O少。 血友病丙則為常染色體（顯性或不完全隱性)遺傳。因此，男女均可患病。故臨床遇到女性患者，應(yīng)首先考慮為血友病丙。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血友病引起的血證，其病機(jī)病理變化主要?dú)w納為兩類：火盛和氣虛。在火盛 之中，又有實(shí)火和虛火之分。肝郁化火，濕熱內(nèi)蘊(yùn)等皆屬實(shí)火，而陰虛火旺之火則屬虛火。氣虛之中又有僅見(jiàn)氣虛和氣損及陽(yáng)，陽(yáng)氣亦虛之別。從證候虛實(shí)來(lái)說(shuō)，由于熱亢盛和瘀血阻絡(luò)所致者屬于實(shí)證，而由陰虛火旺及氣虛不攝所致者屬于虛證。實(shí)證和虛證其病因病機(jī)雖各有不同，但在疾病發(fā)展過(guò)程中，又常發(fā)生實(shí)證向虛證的轉(zhuǎn)化。如開(kāi)始為火盛氣逆，迫血妄行，但在反復(fù)出血之后，則會(huì)導(dǎo)致陰血虧損，虛火內(nèi)生，或因出血過(guò)多，血去氣傷，以致氣虛陽(yáng)衰。不能攝血。因此在有的情況下，陰虛火旺及氣不攝血既是出血導(dǎo)致的后果，又是繼續(xù)引起出血的病理因素。 此外，出血之后，若已離經(jīng)脈而未排出體外，留積體內(nèi)，蓄結(jié)而為瘀血，則會(huì)妨礙新血的生成及氣血的正常運(yùn)行。瘀血阻絡(luò)，同樣可以引起出血。 |
| 病理 | |
| 病理生理 | 1．血友病甲 現(xiàn)知凝血因子Ⅷ是由兩部分所組成的復(fù)合物。a：分子量小的部分內(nèi)含因子Ⅷ的促凝成分，稱為Ⅷ：C及其抗原成分，即Ⅷ：CAg， b：分子量大的部分稱為因子Ⅷ相關(guān)蛋白，簡(jiǎn)稱ⅧR或 Von-Willebrand因子（VWF)，內(nèi)含四種活性：①ⅧR：Ag即ⅧR的抗原部分。②ⅧR：RCOF 即因子Ⅷ瑞斯托霉素輔因子。③ⅧR：WF／BT，即因子Ⅷ出血時(shí)間相關(guān)活性。④ⅧR：WF／GB，即因子Ⅷ玻璃珠粘附相關(guān)活性�，F(xiàn)已明確血友病甲所缺乏的是Ⅷ:C。因子Ⅷ:C是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)中激活X的主要成分。當(dāng)血漿因子Ⅷ凝血活性缺乏時(shí)，則不能與因子Ⅸa，Ca2+及磷脂組成復(fù)合物，以致血液凝血活酶的形成發(fā)生障礙，凝血酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟�，纖維蛋白原也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。關(guān)于血友病甲缺乏因子Ⅷ凝血活性的原因未明。 2．血友病丙 據(jù)目前所知凝血因子Ⅺ是通過(guò)因子調(diào)Ⅻa使其激活成為因子Ⅺa。在鈣離子的存在下，形成因子Ⅻ和因子Ⅺ復(fù)合物，然后激活因子Ⅸ。當(dāng)因子Ⅺ缺乏時(shí)，因子Ⅸ不能被激活，因而表現(xiàn)為類似血友病樣的凝血障礙。 |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)熱郁血分，迫血妄行型：證候：出血量多，顏色鮮紅，煩躁不安，小便黃赤，大便干結(jié)；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦數(shù)。 證候分析：本證為熱入血分，迫血妄行之證。熱擾心神，心神被擾故煩躁不安。熱蒸陰津，故尿赤便干，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦數(shù)。 （2)陰虛內(nèi)熱，迫血妄行型：證候：出血較嚴(yán)重，出血量多而色鮮，伴有潮熱，心煩，口渴不欲飲，手足心熱，腰部酸軟，舌質(zhì)紅、苔凈，脈細(xì)數(shù)。 證候分析：腰膝酸軟，潮熱，心煩，手足心熱屬腎陰不足，陰虛火旺之證。虛火灼絡(luò)血熱妄行則血出。陰不制陽(yáng)，陰虛火旺則口干不欲飲，虛火上炎故舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。 （3)氣虛不攝，血不循經(jīng)型：證候：反復(fù)出血，綿綿不斷、血色淡，頭暈?zāi)垦＃嫔n白，唇甲不華，神疲體倦，食欲不振，心悸，動(dòng)則氣短，多汗、舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱。 證候分析：本型主證為神疲體倦，面色蒼白，舌淡苔白，脈細(xì)弱，屬脾虛氣弱。脾不統(tǒng)血則反復(fù)出血，綿綿不斷，血色淡。心血虛則心悸，脾主思而統(tǒng)血，心藏神而主血，思慮過(guò)度，則勞傷心脾，脾胃氣虛，運(yùn)化無(wú)力，化源不足，故體倦食少，面色蒼白，唇甲不華，食欲不振，動(dòng)則氣短，多汗，舌淡苔白，脈細(xì)弱，脾虛統(tǒng)攝無(wú)權(quán)則出血，氣虛血衰，心失所養(yǎng)故見(jiàn)心悸。 （4)瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)型：證候：出血色紫暗，關(guān)節(jié)腫痛，痛有定處，舌質(zhì)暗，或有瘀點(diǎn)，苔薄白，脈細(xì)澀。 證候分析：瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)而致出血，血色紫暗，舌質(zhì)暗，有瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀，均為血瘀之象，血瘀氣滯，不通則痛故關(guān)節(jié)腫痛，痛有定處。 |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 1．血友病甲 診斷依據(jù)： （1) 臨床表現(xiàn) 男性患者，有或無(wú)家族史，有家族史者符合性聯(lián)隱性遺傳規(guī)律，女性純合子型極少見(jiàn)。關(guān)節(jié)、肌肉、深部組織出血。有或無(wú)活動(dòng)過(guò)久、用力等創(chuàng)傷史，術(shù)后（包括小手術(shù))出血史，關(guān)節(jié)反復(fù)出血引起的關(guān)節(jié)畸形。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查 凝血時(shí)間（試管法)：重型延長(zhǎng)，中型可正常，輕型、亞臨床型正常�；罨牟糠帜蠲笗r(shí)間（APTT)：重型明顯延長(zhǎng)，能被正常血漿及新鮮吸附血漿糾正， 輕型稍延長(zhǎng)或正常，亞臨床型正常。血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、血塊收縮正常。凝血酶原時(shí)間（PT)正常。因子Ⅷ促凝活性（Ⅷ：C)減少或極少。血管性血友病因子抗原（VWF：Ag)正常，Ⅷ：C/VWF：Ag明顯降低。 2．血友病乙 （1)臨床表現(xiàn)：同血友病甲。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、血塊收縮及PT同血友病甲。APTT延長(zhǎng)、能被正常血清糾正、但不能被吸附血漿糾正。輕型可正常，亞臨床型亦正常。血漿Ⅸ：C測(cè)定示Ⅸ：C減少或缺乏。 3. 血友病丙 （1) 臨床表現(xiàn) 不完全性常染色體隱性遺傳。 純合子有出血傾向，雜合子可無(wú)出血癥狀。 出血輕，表現(xiàn)為鼻衄，月經(jīng)過(guò)多，小手術(shù)后（拔牙，扁桃體切除)出血，關(guān)節(jié)、肌肉出血很少見(jiàn)。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查 凝血時(shí)間正�；蚪咏�。血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、PT正常。APTT延長(zhǎng)或Biggs凝血活酶生成試驗(yàn)示生成障礙，能被正常吸附血漿及血清糾正。血漿ⅩⅠ：C及（或)ⅩⅠ：Ag 測(cè)定減少或明顯減少，純合子＜1％～10％，雜合子10％～20％，有的達(dá)30％～65％。血漿Ⅷ：C、Ⅸ：C及VWF： Ag水平都正常。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 1．詳細(xì)詢問(wèn)家族史，約1/2～1/3患者有陽(yáng)性家族史。經(jīng)追問(wèn)三代：包括兄弟、姐妹的兒子、母親家族史的舅父、外祖母、姨表兄弟。因基因可變，無(wú)陽(yáng)性家族史者，不可輕易否定。 2．臨床出血癥狀和體征 有出血、自發(fā)或外傷、拔牙手術(shù)后等病史。應(yīng)詢問(wèn)何時(shí)出血、每次出血時(shí)間和數(shù)量。首次出現(xiàn)癥狀時(shí)診斷較難，應(yīng)提高警惕。必須指出，出血癥狀越早，病情越嚴(yán)重，出血最突出為皮下和肌肉，而粘膜出血以口腔出血和鼻衄為多。臍帶出血較少見(jiàn)。 3．實(shí)驗(yàn)室檢查 以KPTT試驗(yàn)為最簡(jiǎn)易而敏感。用簡(jiǎn)易凝血活酶生成試驗(yàn)進(jìn)一步?jīng)Q定類型。 |
| 發(fā)病 | 出血癥狀多在1歲左右出現(xiàn)。早者可在出生后數(shù)周開(kāi)始，晚者出現(xiàn)于童年甚至成年以后，而繼續(xù)終身。 |
| 病史 | 有家族史，患者具有終身輕微外傷或手術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間的出血傾向的病史。 |
| 癥狀 | 全身各個(gè)部位程度不等的自發(fā)性出血傾向，部位以皮膚、肌肉出血最為常見(jiàn)。 |
| 體征 | 血友病的主要臨床表現(xiàn)為出血傾向。出血癥狀多在1歲左右出現(xiàn)。早者可在出生后數(shù)周開(kāi)始，晚者出現(xiàn)于童年甚至成年以后，而繼續(xù)終身。最突出的表現(xiàn)為全身各個(gè)部位程度不等的自發(fā)性出血傾向，或受輕微傷害后出血不止。如拔牙、扁桃體摘除術(shù)等。出血部位以皮膚、肌肉出血最為常見(jiàn)。關(guān)節(jié)腔出血次之，內(nèi)臟出血雖不多見(jiàn)，但病情往往較為嚴(yán)重。 1．臍帶出血較少見(jiàn)。 2．皮下及肌肉出血 此為最突出的表現(xiàn)，其發(fā)生率約占90％左右，多可波及全身，形成大小不等血腫，有疼痛、熱感。好轉(zhuǎn)時(shí)中央部分先吸收。腓腸肌、大腿肌、臀肌、前臂肌、腰大肌為好發(fā)部位。可并發(fā)Volkmann攣縮及血循環(huán)障礙。咽喉及頸部血腫可引起呼吸道阻塞而致窒息，壓迫附近血管產(chǎn)生壞疽，或壓迫神經(jīng)產(chǎn)生麻痹等癥狀。 3．粘膜及內(nèi)臟出血 （1)口腔出血：鼻衄、牙齦出血、舌尖破碎出血等，最為普遍。常為就診的原因，其中較突出的是拔牙后出血最為常見(jiàn)，出血常在拔牙后立即出現(xiàn)，可延長(zhǎng)至一周以上。 （2)胃腸道出血：較為少見(jiàn)。有嘔血、便血或黑便。腹腔出血伴腹痛酷似急性闌尾炎、腸梗阻或潰瘍病穿孔等出血性腹膜炎癥狀。腹膜后出血及血腫形成，則可產(chǎn)生股神經(jīng)受壓癥狀（疼痛)及髖關(guān)節(jié)屈曲等。 （3)泌尿系統(tǒng)出血：腎臟、輸尿管及膀胱出血引起血尿，可突然發(fā)作或緩慢進(jìn)行，持續(xù) 3～5周，血塊可引起腎絞痛。 （4)肺及胸膜出血：主要發(fā)生于肺、支氣管及胸膜。有咳血、咯血、血胸、縱隔血腫，但較少見(jiàn)。 （5)顱內(nèi)出血：較少見(jiàn)，約占6％。年幼者較多，可自發(fā)或頭部外傷后發(fā)生。出血部位可在腦實(shí)質(zhì)、硬腦膜上下、蜘蛛膜下、脊髓內(nèi)。預(yù)后較差。 4．關(guān)節(jié)出血為本類疾病出血的特征之一。發(fā)生率為70％～80％，多見(jiàn)于中、重型血友病患者。最多見(jiàn)于膝、踝關(guān)節(jié)，其次為肘、髖、肩、腕、手足小關(guān)節(jié)及脊柱。出血至關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可引起滑膜損害及運(yùn)動(dòng)障礙。 以上出血傾向，以血友病甲最嚴(yán)重，常反復(fù)發(fā)作，血友病乙較輕。血友病丙雖然為自發(fā)性出血、關(guān)節(jié)出血者少，但多發(fā)生顱內(nèi)出血。 癥狀輕重與血漿Ⅷ因子濃度有關(guān)�？煞譃椋孩瘢褐囟龋ㄗ杂壮鲅P(guān)節(jié)出血)，Ⅷ因子水平＜正常的1％。Ⅱ：中度（偶有關(guān)節(jié)出血，到成年尚無(wú)畸形)，Ⅷ因子水平為正常的1％～ 5％。Ⅲ：輕度（生活正常，成年時(shí)方被診斷)，Ⅷ因子水平為正常的6％～30％。Ⅷ因子濃度正常值為100％（50％～200％)。女性傳遞者Ⅷ因子濃度降至1/2～1/3。 患者智力、面貌正常。皮下及肌肉出血，可形成大小不等血腫、硬結(jié)，隆起作紫黑色（俗稱烏青塊)。關(guān)節(jié)出血，其進(jìn)程可分為三期。 1．急性關(guān)節(jié)炎期 關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，易誤診為急性炎癥，檢查發(fā)現(xiàn)肌肉痙孿，受累關(guān)節(jié)活動(dòng)受阻。病程短者，可完全吸收痊愈。 2．慢性關(guān)節(jié)炎期 尚未吸收的血液刺激骨膜，引起慢性增生性滑膜炎、全關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)可持續(xù)腫脹數(shù)月至數(shù)年。 3. 骨質(zhì)破壞期 關(guān)節(jié)滑膜及軟骨破壞，骨質(zhì)侵蝕，以致關(guān)節(jié)腫脹、畸形、強(qiáng)直、攣縮。并且肌肉萎縮、功能喪失�；颊咭话銦o(wú)肝、脾、淋巴結(jié)腫大。 |
| 體檢 | 可在相應(yīng)的部位發(fā)現(xiàn)不同的體征。 |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | Ⅷ因子活性測(cè)定 |
| 血液 | （一)血常規(guī) 紅細(xì)胞和血紅蛋白水平可正常。根據(jù)出血量多少，可有相應(yīng)程度的貧血。貧血形態(tài)屬正常細(xì)胞，正常色素性。血小板計(jì)數(shù)正常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般正常或稍高。 （二)出凝血試驗(yàn) 出血時(shí)間、血塊收縮時(shí)間、毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)以及凝血酶原時(shí)間正常。 凝血時(shí)間延長(zhǎng)為本病的特征，可能長(zhǎng)至1～12小時(shí)或更長(zhǎng)，但少數(shù)輕型病例凝血時(shí)間可能正常。用毛細(xì)血管法作凝血時(shí)間極不可靠，因混有組織中凝血活酶，可使凝血時(shí)間縮短。試管法較佳，但不夠敏感。僅在因子Ⅷ濃度＜1％時(shí)，才能延長(zhǎng)。 （三)凝血酶原消耗時(shí)間 凝血酶原消耗時(shí)間縮短（＜20秒)，此試驗(yàn)也不敏感。因子Ⅷ活動(dòng)度約＜3％時(shí)，才能異常。血友病中約70％病例血漿凝血酶原消耗不良，但輕型病例可以正常。 （四)白陶土部分凝血活酶時(shí)間 白陶土部分凝血活酶時(shí)間（KPTT)延長(zhǎng)。正常范圍為31．5～43．5秒，此試驗(yàn)是一項(xiàng)既敏感又簡(jiǎn)便的過(guò)篩試驗(yàn)，但不能定型，因子活性到40％以下時(shí)，即可異常。 （五)簡(jiǎn)易凝血活酶生成糾正試驗(yàn)（簡(jiǎn)易TGT)。 （六)凝血活酶生成試驗(yàn)（Biggs法) 此法敏感性高，可以檢出目前其他方法不能檢出的血友病患者。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 1．血腫應(yīng)與深部膿腫、肉瘤、腎腫瘤等鑒別，當(dāng)血友病關(guān)節(jié)出血時(shí)應(yīng)和結(jié)核和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鑒別。 2．與先天性低凝血酶原血癥（包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子缺乏癥)相鑒別。此等因子參與凝血第二相，缺乏時(shí)均有凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，V因子缺乏癥有類似血友病的表現(xiàn)，又稱“副血友病”，維生素K缺乏癥和肝病均有凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。 3．與血管性假性血友病相鑒別。 4．要與血中有抗AHG （或抗PTC)抗體存在相鑒別 甲狀腺功能低下、原發(fā)性纖維蛋白溶解癥和DIC等，都可產(chǎn)生抗體。其臨床酷似血友病甲（或血友病乙)，血漿中AHG（或 PTC)也降低，但前者無(wú)陽(yáng)性家族史，無(wú)出血史，不限年齡和性別。此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步作復(fù)鈣交叉試驗(yàn)和KPTT交叉試驗(yàn)。若加等量正常血漿也不能糾正此兩種試驗(yàn)的異常結(jié)果時(shí)，提示有抗凝物質(zhì)存在。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 1．血友病甲 因本病是一種先天性缺陷性疾病，目前無(wú)根治方法，只有在出血發(fā)作時(shí)用替代療法治療，判斷治療效果的方法是①根據(jù)出血癥狀的改善或消失情況；②檢測(cè)血漿Ⅷ：C水平。 2．血友病乙 原則同血友病甲。 |
| 預(yù)后 | 目前，遺傳性出血性疾病尚不能治愈。但近年來(lái)，治療方法有較大進(jìn)步。發(fā)達(dá)國(guó)家已做到7歲兒童自己治療，并能長(zhǎng)期存活。英、美等國(guó)由國(guó)家組織設(shè)備極為完善的包括血液學(xué)家、內(nèi)科、兒科、骨科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)科、口腔科等專業(yè)醫(yī)師、護(hù)士、心理學(xué)家、社會(huì)學(xué)家等組成的血友病專業(yè)中心，進(jìn)行嚴(yán)重并發(fā)癥的治療，特別是各種手術(shù)，并提供足量的濃縮因子。設(shè)有登記制度及遺傳咨詢。由社會(huì)學(xué)家每半年～1年定期對(duì)患者隨訪。兒童繼續(xù)上學(xué)，但活動(dòng)不宜過(guò)多。英、法等國(guó)設(shè)有與治療中心相聯(lián)系的專門學(xué)校，認(rèn)為此法行之有效。 |
| 并發(fā)癥 | 血友病常見(jiàn)的并發(fā)癥有：①關(guān)節(jié)積血；②疼痛和感染問(wèn)題。 |
| 西醫(yī)治療 | 1．對(duì)癥處理 （1)切傷及擦傷：局部加壓冷敷，或用凝血酶、纖維蛋白海綿。深部傷口須外科縫合，并在術(shù)前提高Ⅷ因子水平。口腔、舌出血一般不嚴(yán)重。除非有嚴(yán)重貧血，一般可不輸血。 （2)鼻衄：可用填塞方法，用扎在橡皮導(dǎo)管上的小指套伸入鼻腔，然后充氣，使出血點(diǎn)受壓，以阻止出血。明膠海綿，中藥黑山梔、馬勃、云南白藥、參三七均可用于鼻衄局部填塞。 （3)關(guān)節(jié)出血：患者須住院治療，臥床休息，抬高局部，并用彈性繃帶或舒適的夾板加以固定，最好提高血漿Ⅷ因子濃度到20％～30％，如24小時(shí)不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，再給一次。一般情況下，經(jīng)休息、固定，疼痛腫脹可消退。中藥止血粉如馬勃、白芍、三七可作局部敷貼。有血腫時(shí)用雙花、乳香、沒(méi)藥等外敷。成年前第1次關(guān)節(jié)出血，應(yīng)積極用替代療法，尤其對(duì)血友病乙的患者要注意此點(diǎn)。 （4)拔牙：血友病患者應(yīng)經(jīng)常與牙科醫(yī)師取得聯(lián)系。乳牙脫落常無(wú)妨。每次拔牙不得多于2枚，拔牙前輸新鮮冰凍血漿或AHG濃縮劑，提高血漿Ⅷ因子濃度至50％，拔牙后用凝血酶紗布敷之局部壓迫或用明膠海綿填塞牙孔。 （5)外科手術(shù)：應(yīng)盡量避免，慎重考慮。但隨著有效替代療法的應(yīng)用，手術(shù)危險(xiǎn)性已大為減輕。右下腹疼痛可由于右側(cè)髂腰肌血腫而非急性闌尾炎。在天然光線下仔細(xì)觀察，可見(jiàn)腰部皮膚變色，應(yīng)采取保守療法，手術(shù)列為禁忌。慢性關(guān)節(jié)痛國(guó)外有進(jìn)行骨科手術(shù)者，如髂關(guān)節(jié)替換或膝關(guān)節(jié)固定術(shù)。 2．替代療法 輸全血、血漿、提純的Ⅷ因子及凝血酶原復(fù)合物（PPSB，包括Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ四種凝血因子)，為治療的有效措施。 （1)輸全血：大出血后應(yīng)立即輸入全血，以補(bǔ)充血容量。新鮮血較儲(chǔ)存血為佳。在AHG缺乏癥儲(chǔ)存全血應(yīng)短于24小時(shí)，而PTC則短于5天。 （2)血漿：有新鮮血漿及冰凍-20℃冷沉淀劑（Cryoprecipitate)，AHG缺乏癥必須輸新鮮血漿或冷沉淀劑。PTC缺乏癥可采用儲(chǔ)存血漿（5天以內(nèi)為宜)，劑量為15ml／kg，以后每12小時(shí)1次，劑量10ml／kg，直至14天。避免輸血過(guò)量引起心臟負(fù)擔(dān)過(guò)重。冷沉淀劑可能引起過(guò)敏反應(yīng)或急性過(guò)敏性肺水腫 （3)抗血友病球蛋白濃縮劑：為干凍制品，應(yīng)用時(shí)以50～100ml注射用水稀釋成內(nèi)含200U Ⅷ因子的濃縮劑（1U Ⅷ 因子＝1ml新鮮血漿內(nèi)Ⅷ因子)，應(yīng)用劑量可用下列方程式計(jì)算。R=患者體重（kg)× 希望提升的Ⅷ 因子（％平均正常)/Ⅷ 因子劑量（總單位數(shù)) R代表轉(zhuǎn)輸?shù)拿繂挝虎蜃樱痥g體重，使患者血漿中升高的Ⅷ因子％。每個(gè)制劑的R值相當(dāng)恒定，如血漿為2.01, 冷沉淀劑為1．68。 或：需要輸入血漿量＝（要求達(dá)到血漿濃度％-測(cè)得血漿濃度％)× 血漿容量。血漿容量估計(jì)值＝體重（kg)× 0．07×（1-血細(xì)胞壓積％)。 簡(jiǎn)單估計(jì)法：為成人于45分鐘內(nèi)輸入新鮮血漿1000ml，可使Ⅷ因子濃度上升18％～ 30％。小兒每公斤體重輸入血漿1ml可使因子Ⅷ提高2％。 3．其他藥物治療 （1)抗纖維蛋白溶解藥物：少數(shù)血友病患者可以伴有纖維蛋白溶解亢進(jìn)現(xiàn)象，可能為應(yīng)用抗纖維蛋白溶解藥物的理論根據(jù)。這類藥物不能代替因子Ⅷ，也不能提高因子Ⅷ的濃度。但他們都具很強(qiáng)的抗血纖維蛋白溶解作用。能夠保護(hù)已形成的少量血塊不被溶解，從而達(dá)到凝血的作用。臨床上常用制劑有6－氨基己酸、對(duì)羧基芐胺、止血芳酸等。 （2) DDAVP治療：捷克科學(xué)院有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)研究所于1966年合成具有強(qiáng)利尿作用的治療尿崩癥藥物—加壓素類似藥“1-脫氨基－8－D－精氨酸加壓素”簡(jiǎn)稱DDAVP （亦稱為Pesmo-pressin或Adiuretin SD或DAVRitter)，目前各國(guó)所用系瑞典產(chǎn)品DDAVP。DDAVP治療本病的機(jī)理尚未完全清楚，目前認(rèn)為在該藥作用下積蓄血管內(nèi)膜中的PA和第Ⅷ因子被釋放的結(jié)果。本藥因能使PA上升，應(yīng)同時(shí)配合抗纖溶藥物。副作用可有暫時(shí)性面部潮紅和水潴留。宜用于拔牙及其他手術(shù)，以及血腫、關(guān)節(jié)出血、血尿等。 （3)女性避孕藥：療效不定。 （4)花生衣制劑和其它中草藥：近年來(lái)，認(rèn)為花生衣對(duì)輕型血友病甲的出血有一定療效，可以減少出血，但不能提高因子Ⅷ濃度。其特點(diǎn)是用量大，止血作用緩慢且不持久，對(duì)急性大量出血時(shí)無(wú)明顯作用。其作用機(jī)理可能與抗纖維蛋白溶解藥物相類似，其有效成分主要在花生衣的表層。目前由花生衣制成的成品有血寧糖漿（每100ml含生藥50g)，每日3次，每次10～30ml。止血寧片：每日3次，每次3～4片。止血寧注射液，每日肌肉注射2～3次，每次2ml，或30～50ml加于葡萄糖溶液或生理鹽水200ml內(nèi)，靜脈滴注每日1次，必要時(shí)可重復(fù)使用�？勺鳛檩p型血友病甲患者止血的輔助藥物。 （5)皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素治療血友病甲出血的療效，意見(jiàn)不一。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)熱郁血分，迫血妄行型：治法：治宜清熱解毒，涼血止血法。方藥用犀角地黃湯加減。藥用細(xì)生地、赤芍。丹皮、銀花、連翹、生側(cè)柏、水牛角（或用廣角)，犀角地黃湯為治療熱入血分的代表方。方中水牛角（或廣角)咸寒，清營(yíng)涼血，清心解毒；生地甘苦涼，清熱涼血，滋陰生津；赤芍，丹皮即可增強(qiáng)清熱涼血之力，又可防止瘀血停滯，四藥相配，使熱清血寧，止血而無(wú)留瘀之弊。加銀花、連翹清熱解毒，生側(cè)柏涼血止血。 （2)陰虛內(nèi)熱，迫血妄行型：治法：治宜滋陰清熱，涼血止血法。方藥用茜根散加減。藥用：茜草根、生地黃、阿膠、側(cè)柏葉、白芍、黃芪、當(dāng)歸、女貞子、旱蓮草。茜草止血而又活血，止血而不留瘀，故可用于各種出血性疾病。生地黃、阿膠、白芍、側(cè)柏葉滋陰養(yǎng)血，涼血止血。陰虛血熱之出血，多為長(zhǎng)期慢性出血證，血出則氣傷故用當(dāng)歸補(bǔ)血湯（黃芪、當(dāng)歸)益氣生血。女貞子、旱蓮草為二至丸，滋陰涼血止血。 （3)氣虛不攝，血不循經(jīng)型：治法：治宜益氣健脾攝血法。方藥用歸脾湯加減。藥用黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、阿膠、龍眼肉、木香、遠(yuǎn)志、艾葉、炙甘草、炒棗仁。本方為治療思慮過(guò)度，勞傷心脾的常用方劑。本方重在益氣生血，故以黃芪、黨參為君，補(bǔ)中益氣，化生氣血。酸棗仁、龍眼肉、當(dāng)歸、阿膠補(bǔ)血和營(yíng)，養(yǎng)心安神，為臣藥。白術(shù)、木香健脾理氣，以防滋膩滯氣。茯神、遠(yuǎn)志交通心腎，安神定志。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。艾葉溫經(jīng)止血。 （4)瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)型：治法：治宜活血通絡(luò)，佐以止血。方藥用四物湯加減。藥用當(dāng)歸、生熟地、川芎、赤芍、丹參、雞血藤、茜草、仙鶴草、大小薊、參三七等。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；生地滋陰清熱涼血，熟地甘溫，大補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血滋陰：赤芍散瘀活血；川芎辛溫，為血中氣藥，活血行血，開(kāi)郁止痛，使熟地補(bǔ)而不滯；加丹參、雞血藤活血通絡(luò)；茜草、參三七活血止血；仙鶴草、大小薊涼血止血。全方共奏養(yǎng)血通絡(luò)，活血止痛之功效。 |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 血友病為先天性遺傳性疾病，目前中西醫(yī)均無(wú)根治方法。西主要以輸注凝血因子的替代療法為主。中醫(yī)主要根據(jù)其證候辨證施治以滋陰清熱涼血或補(bǔ)氣攝血為主。作者認(rèn)為血友病既然為先天性遺傳性疾病，而中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，故應(yīng)以補(bǔ)腎為主，以尋求根治方法。在平時(shí)出血不嚴(yán)重時(shí)，以中藥治療為主。出血嚴(yán)重或需外科手術(shù)時(shí)，以輸注全血、血漿，提純的Ⅷ因子及凝血酶原復(fù)合物（PPSB，包括Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ四種凝血因子)為主。 |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 盡量避免肌肉注射，但皮下、皮內(nèi)各種免疫注射仍應(yīng)進(jìn)行，注射后局部加壓。靜脈注射應(yīng)謹(jǐn)慎（頸或股靜脈穿刺禁忌)，避免過(guò)勞和暴飲暴食，少吃刺激食物和硬性食物，以免上消化道出血。嚴(yán)防外傷，避免手術(shù)。防止感染發(fā)燒，向家屬和患者介紹防治知識(shí)。對(duì)患者的精神支持和鼓勵(lì)非常重要。成年患者應(yīng)選擇較為安全適當(dāng)?shù)墓ぷ鳌＝?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072248_103280.shtml" target="_blank">阿司匹林、保泰松、消炎痛、潘生丁和前列腺素E等，使血小板凝聚受抑制，以及導(dǎo)致血管擴(kuò)張、脆性增加等藥物。國(guó)外止痛用pentazocine和promazine。進(jìn)行傳遞者預(yù)測(cè)、產(chǎn)前診斷、羊膜穿刺可確診胎兒血友病，以便終止妊娠。 |
| 歷史考證 |
