| 疾病名稱（英文) | haemoglobinopathy |
| 拚音 | XUEHONGDANBAIBING |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 遺傳性疾病，血液和造血系統(tǒng)疾病， |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 正常血紅蛋白系由珠蛋白和血紅素構(gòu)成，每一珠蛋白包含一對(duì)α肽鏈和另一對(duì)非α肽鏈，α肽鏈與β、δ、γ三肽鏈相應(yīng)結(jié)合，形成人體三種血紅蛋白，即：①HbA是成人的主要血紅蛋白（約占95％—98％)。②HbA2是次要血紅蛋白，約占2％—3％。③HbF又稱胎兒血紅蛋白，約占1％—1．5％（新生兒和嬰兒約占80％—5％)。于遺傳基因的控制下,α肽鏈分子結(jié)構(gòu)由141個(gè)氨基酸構(gòu)成；β、δ、γ肽鏈各由146個(gè)氨基酸構(gòu)成。各多肽鏈的氨基酸形成一定排列次序。由于遺傳基因突變的影響，任何肽鏈固有的一個(gè)或多個(gè)氨基酸缺如或被其他氨基酸替代，導(dǎo)致珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異常，稱異常血紅蛋白（abnor- mal hemoglobin)，由此而致的疾病稱異常血紅蛋白綜合征（abnormal hemoglobin syndrome)。另外若珠蛋白分子結(jié)構(gòu)中，多肽鏈的氨基酸次序未見(jiàn)變異，因合成速率異常而形成量的改變，稱珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（thalassemia syndrome)。以上兩種綜合征總稱血紅蛋白病。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | 目前全世界已發(fā)現(xiàn)300多種血紅蛋白病。多數(shù)無(wú)癥狀，少數(shù)癥狀明顯。根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全世界約有一億多人攜帶血紅蛋白病的遺傳基因。中國(guó)各民族已發(fā)現(xiàn)有不同的血紅蛋白病基因，以α和β珠蛋白生成障礙性貧血、血紅蛋白E病為多見(jiàn)，另外尚有血紅蛋白M病以及十多種已確定的血紅蛋白病。 血紅蛋白E病多見(jiàn)于東南亞地區(qū)，中國(guó)廣東、廣西、湖南、湖北、四川等地亦有較多的報(bào)道。 中國(guó)發(fā)現(xiàn)兩種HbM，即HbM上海1和HbM上海2，本病多見(jiàn)于日本和西歐民族。 |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | |
| 中醫(yī)病機(jī) | |
| 病理 | |
| 病理生理 | 1、鐮狀細(xì)胞貧血：為血紅蛋白S（HbS)所引起的血紅蛋白病。多見(jiàn)于黑人，中國(guó)已報(bào)道1例，系與非洲民族混血的后代。血紅蛋白S是β肽鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸所替代，于缺氧條件下，其溶解度降低致使紅細(xì)胞凝縮變形如鐮刀狀，細(xì)胞變?yōu)榻┯玻ピ凶冃涡院腿犴g性，無(wú)法通過(guò)微循環(huán)，而引起局部缺氧，血粘稠度增加，導(dǎo)致小血管淤滯栓塞。 2、不穩(wěn)定血紅蛋白病：于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)中，每一條多肽鏈與一個(gè)血紅素相連，構(gòu)成完整的血紅蛋白單體，血紅素埋藏于多肽鏈摺疊所形成疏水性非極化性的袋中，稱血紅素袋，使血紅素與血紅素袋外肽鏈的非極化氨基酸接連，形成許多接觸點(diǎn)，使血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定性。如血紅素與肽鏈接連部位的氨基酸被其他氨基酸所替代或缺如，血紅蛋白分子的穩(wěn)定性即改變，血紅蛋白易被氧化而丟失血紅素，因而形成珠蛋白變性小體，促使紅細(xì)胞膜變硬而易溶血，臨床多見(jiàn)于本病雜合子，純合子不能存活。 3、血紅蛋白M病：血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)中，血紅素與多肽鏈在血紅素袋內(nèi)互相連接，由疏水性、非極化的組氨酸分別與α和β多肽鏈聯(lián)系；即通過(guò)組氨酸與血紅素鐵原子連接在疏水和非極化的血紅素袋內(nèi)，保護(hù)血紅素的亞鐵原子不被氧化，進(jìn)行與氧結(jié)合的生理功能。血紅蛋白M病系指血紅素袋內(nèi)的組氨酸被其他氨基酸替代而引起變異的疾患。酪氨酸酚基上的氧與鐵原子構(gòu)成離子鍵，使鐵原子成穩(wěn)定的高鐵狀態(tài)，最后變成不可逆的高鐵血紅蛋白，因而失去運(yùn)輸氧的功能。血紅素袋內(nèi)不同部位的組氨酸被不同的氨基酸替代，可出現(xiàn)不同型的血紅蛋白M病。如α肽鏈遠(yuǎn)端的組氨酸被酪氨酸替代，即 HbM Saskatoon；其他有HbM Boston；HbM Iwate，HbM Zurich。 |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 血紅蛋白病診斷標(biāo)準(zhǔn): 1987年全國(guó)溶血性貧血專題學(xué)術(shù)會(huì)議（于上海)制訂 一、地中海貧血 （一)HbH病 1.臨床：可有貧血、黃疸、肝脾腫大。 2.血液學(xué)：①血紅蛋白降低或正常，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多或正常；②紅細(xì)胞大小不均，中心淺染及靶形紅細(xì)胞；③MCH降低；④紅細(xì)胞滲透脆性降低；⑤骨髓增生活躍以上，以紅細(xì)胞系統(tǒng)為主。 3.生化檢查：血紅蛋白電泳出現(xiàn)HbH區(qū)帶。 4.遺傳：家族中可有HbH病患者。 5.有條件應(yīng)做α/β鏈合成速率比，基因分析。 （二)β中海貧血（不包括基因缺失δβ地貧和HPFH) 1.臨床：同HbH. 2.血液學(xué)：同HbH。 3.生化檢查：HbA2>3.5%，HbF>2.0%. 4.遺傳：純合體；父母均為β地貧雜合子。 5.同HbH。 二、異常血紅蛋白 （一)一般有pH8.6異常血紅蛋白區(qū)帶。 （二)不同類型異常血紅蛋白特性與功能檢查（必要的診斷條件)。 1.不穩(wěn)定血紅蛋白：①熱不穩(wěn)定試驗(yàn)及異丙醇試驗(yàn)陽(yáng)性；②可有不穩(wěn)定變性珠蛋白小體；③可有貧血、紅細(xì)胞大小不均，中心 淺染。 2.氧親合性異常血紅蛋白：①氧親合性增加；氧解離曲線左移，可伴有紅細(xì)胞增多及發(fā)紺。②氧親合性減少；氧解離曲線右移，可出現(xiàn)貧血。 3.鐮狀細(xì)胞貧血：鐮變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性。 4.高鐵血紅蛋白：①高鐵血紅蛋白增高；②可出現(xiàn)紫紺；③異常血紅蛋白吸收光譜。 5.無(wú)臨床表現(xiàn)型：只有異常血紅蛋白區(qū)帶。 （三)遺傳 1.純合體：雙親均為雜合體。 2.雜合體：雙親之一為雜合體。 （四)有條件可做等電聚焦分離異常成分，做肽鏈分析及一級(jí)結(jié)構(gòu)分析。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 1、鐮狀細(xì)胞貧血：患兒出生半歲后易有手和足疼痛腫脹，年長(zhǎng)兒訴腹痛、關(guān)節(jié)和骨骼痛等均因小血管栓塞所致。嬰兒有蒼白、黃疸和肝脾腫大，年齡增長(zhǎng)后有慢性貧血。脾贓由于梗塞后纖維化而轉(zhuǎn)向縮小。年長(zhǎng)兒體格可呈四肢過(guò)長(zhǎng)，軀干短，顱形突起的所謂“鐮狀細(xì)胞貧血體形”。易有下肢潰瘍，葉酸缺乏性貧血等合并癥，并易感染而引起死亡。本病的雜合子患者稱血紅蛋白S特征，無(wú)癥狀，于高空飛行或缺氧條件下，可出現(xiàn)紅細(xì)胞鐮變，并表現(xiàn)小血管栓塞所致的癥狀。 2、血紅蛋白E病：系血紅蛋白E純合子疾患。血紅蛋白E是β肽鏈第26位谷氨酸被賴氨酸所替代。這一氨基酸的替代并不影響血紅蛋白正常生理功能，故無(wú)明顯臨床表現(xiàn)。血紅蛋白E病的癥狀輕，病人易疲乏，脾臟輕度腫大，血紅蛋白偏低，紅細(xì)胞不減少，有小細(xì)胞低色素貧血的特點(diǎn)。靶形細(xì)胞較多見(jiàn)，平均15％—20％。 3、不穩(wěn)定血紅蛋白�。号R床表現(xiàn)為間歇出現(xiàn)輕度甚至嚴(yán)重的溶血性貧血，并有血紅蛋白尿。部分病例與G6PD缺陷類似，可因服用氧化劑藥物而加重；另一部分病例可無(wú)癥狀。 4、血紅蛋白M病：為常染色體顯性遺傳性疾病，純合子者不能存活，雜合子生后出現(xiàn)癥狀（如為β肽鏈異常約于3個(gè)月后出現(xiàn)癥狀)， 表現(xiàn)為紫紺持續(xù)不退，但不出現(xiàn)杵狀指（趾)，亦無(wú)心肺異常體征。紫紺輕重隨患兒血中血紅蛋白M的含量高低而定。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | |
| 血液 | 1、鐮狀細(xì)胞貧血：病人血液用Romanovsky染色血片，可發(fā)現(xiàn)鐮刀形細(xì)胞。血紅蛋白S雜合子則無(wú)此特征，如應(yīng)用重亞硫酸鈉（sodium metabisulfite)作鐮變?cè)囼?yàn)，可現(xiàn)鐮變細(xì)胞。溶解度試驗(yàn)降低。血紅蛋白電泳，純合子患者HbS高達(dá)95％以上，雜合子患者為HbS＋HbA。 2、血紅蛋白E�。弘娪究蓹z查出HbE,高達(dá)95％—98％，抗堿血紅蛋白可高達(dá)5％。血紅蛋白E特征無(wú)癥狀，血液學(xué)檢查無(wú)異常，血紅蛋白電泳檢查有HbE＋HbA。 3、不穩(wěn)定血紅蛋白�。簩�(shí)驗(yàn)室檢查，熱不穩(wěn)定試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn)（isopropanol test)陽(yáng)性。于溶血期或脾摘除后可發(fā)現(xiàn)珠蛋白變性小體。血紅蛋白電泳檢查：部分可見(jiàn)特殊區(qū)帶，另一部分不易檢出，須作較復(fù)雜的肽鏈分析才可確診。 4、血紅蛋白M可用分光鏡作分光分析進(jìn)行測(cè)定，亦可將血紅蛋白M用高鐵氰化鉀處理后用pH7.0皂粉膠電泳進(jìn)行檢查。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 血紅蛋白E病與β珠蛋白生成障礙性貧血基因的雙重雜合子，又稱血紅蛋白E復(fù)合β珠蛋白生成障礙性貧血，類似β珠蛋白生成障礙性貧血（見(jiàn)β珠蛋白生成障礙性貧血”條)，應(yīng)加以鑒別。血紅蛋白E病又可與β珠蛋白生成障礙性貧血基因結(jié)合（血紅蛋白E復(fù)合β珠蛋白生成障礙性貧血)，成為血紅蛋E與α珠蛋白生成障礙性貧血或α珠蛋白生成障礙性貧血1基因結(jié)合等雙重雜合子，后一種應(yīng)注意與血紅蛋白H病鑒別（見(jiàn)“α珠蛋白生成障礙性貧血”條)。 血紅蛋白M�。盒律鷥撼霈F(xiàn)紫紺者亦可見(jiàn)于先天性高鐵血紅蛋白血癥，應(yīng)加以鑒別。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 好轉(zhuǎn)：有發(fā)作者經(jīng)治療后病情改善。 |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 1、鐮狀細(xì)胞貧血：骨髓類巨幼變時(shí)用葉酸治療。注意防止感染，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)應(yīng)供氧和補(bǔ)液。僅于血紅蛋白降低至危急狀態(tài)時(shí)才給輸血，近代試用尿素和氰制劑以圖控制鐮變，但效果未能確定。可試用γ基因活化劑羥其脲治療，部分病例癥狀能得到改善。骨髓移植亦有治療成功報(bào)道。 2、血紅蛋白E病和血紅蛋白E特征患者不需治療，血紅蛋白E復(fù)合β珠蛋白生成障礙性貧血和血紅蛋白E與α珠蛋白生成障礙性貧血1和α珠蛋白生成障礙性貧血2的雙重雜合子之治療見(jiàn)“α珠蛋白生成障礙性貧血”和“β珠蛋白生成障礙性貧血”條。 3、不穩(wěn)定血紅蛋白�。褐委煈�(yīng)注意避免氧化性藥物，重癥可作脾摘除，但部分病例療效不明顯。 4、血紅蛋白M�。罕静∧壳吧腥狈χ委煼椒�，但預(yù)后尚良好。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | |
| 歷史考證 |
