| 疾病名稱（英文) | thalassemia |
| 拚音 | DIZHONGHAIPINXUE |
| 別名 | 中醫(yī)：虛勞，積聚，疳證，童子勞。 |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 地中海貧血是一類由于常染色體遺傳性缺陷，引起珠蛋白鏈合成障礙，使一種或幾種株蛋白數(shù)量不足或完全缺乏，不能形成正常血紅蛋白，因而紅細(xì)胞易被溶破的溶血性貧血。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 遺傳性常染色體缺陷。 |
| 中醫(yī)病因 | 多因稟賦不足、腎氣虛弱引起。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | 地中海、中東、阿拉伯、印度、東南亞地區(qū)β地中海貧血發(fā)病率最高；東南亞、包括我國(guó)南方是α地中海貧血的高發(fā)區(qū)。由于這些地區(qū)都臨接海洋，所以亦稱為 海洋性貧血。我國(guó)廣東、廣西、四川、臺(tái)灣諸省α和β地中海貧血都較常見，長(zhǎng)江以南省市浙江、福建，江蘇，上海、貴州、江西、湖北等都有散在病例報(bào)道。 |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | 正常成人紅細(xì)胞所含主要血紅蛋白HbA（α2β2)，由兩條α珠蛋白鏈和兩條β珠蛋白鏈組成，其余2％～3％HbA2（α2β2)，2％以下是HbF（α2γ2)。地中海貧血的基因突變是異質(zhì)、多態(tài)性的，加之純合子、雜合子的差異，因而有非常不同的表現(xiàn)型。基因完全缺失或基因突變使某一種或兩種珠蛋白完全不能合成者，稱為α°、β°或（αβ)°地中海貧血，尚能部分合成者，稱為α+、β+或（αβ)+地中海貧血。 1．α地中海貧血的基因基礎(chǔ) 人α珠蛋白基因組織位于第16號(hào)染色體短臂，其基因排列順序已清楚。已明了α地中海貧血的基因的α珠蛋白基因有10多種基因突變，包括缺失型和非缺失型兩大類。缺失型中缺失一個(gè)α基因形成α+地中海貧血，α2 基因區(qū)缺失42kb片斷的稱為左側(cè)缺失（一α/或一α4.2)，α2 基因到α1 基因區(qū)之間缺失 3．7kb片斷的稱為右側(cè)缺失（α-/或一α3.7/)。 2．β地中海貧血的基因基礎(chǔ)人β珠蛋白基因組織在第11號(hào)染色體短臂上，至今世界上已發(fā)現(xiàn)β地中海貧血的珠蛋白基因的51種點(diǎn)突變和三個(gè) 基因缺失區(qū)。這些基因點(diǎn)突變累及基因表達(dá)的各個(gè)階段，包括影響mRNA切接、轉(zhuǎn)錄、翻譯 等，或使mRNA生成減少，或生成無(wú)功能mRNA，形成β°或β+地中海貧血。β珠蛋白基因 缺失不僅影響β珠蛋白合成形成βO地中海貧血， 3．地中海貧血的紅細(xì)胞缺陷及溶血原因 正常成人及胎兒血紅蛋白中都有α鏈，胎兒主要血紅蛋白是HbF（α2γ2)，當(dāng)αO純合子，4個(gè)α基因全部缺失，完全缺乏α珠蛋白鏈時(shí)，形成HbBart’s （γ4)，由于HbBart’s 氧親合力高，向組織釋放氧極少，胎兒期即因缺氧死亡，此即HbBart胎兒水腫綜合征。αO與α+雜合子仍有一個(gè)α基因存在，可產(chǎn)生部分α鏈,過(guò)剩的β鏈形成β四聚體β4（HbH)，即血紅蛋白H病。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | 1．稟賦不足 父母先天不足，腎精虧虛。 2．腎精不充，腎為先天之本，“腎藏精、主骨、生髓”，稟賦不足為腎精不充先天之因。 3．脾胃虛弱 |
| 病理 | |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)脾腎陽(yáng)虛： 證候：病程長(zhǎng)，面色萎黃或晄白，食少納呆，腹脹或便溏腹瀉，腰酸腿軟，怕冷、乏力懶言，或有腹內(nèi)結(jié)塊，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。 證候分析：幼小發(fā)病，病在先天，稟賦不足。腎藏精、主骨生髓，為先天之本；脾為后天之本，氣血生化之源。血為精所化，若腎精不足，髓�？仗摕o(wú)以化血，必致血虛。脾失健運(yùn)，則氣血生化乏源；故脾腎兩虛終至精氣血俱虛�？梢娒嫔珶o(wú)華，四肢無(wú)力，腰酸腿軟，便溏，夜尿頻數(shù)，食納不佳，畏冷等證。病位在脾腎，其性屬虛。 （2)肝腎陰虛： 證候：面白顴紅，耳鳴目眩，腰膝酸軟，潮熱盜汗，咽干，甲爪枯槁，肌膚甲錯(cuò)，或有鼻衄，皮膚瘀斑，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。病位在肝腎，其性屬虛。 證候分析：肝腎同源，肝腎陰不足時(shí)相火偏亢，血虛生風(fēng)，故有面白顴紅，耳鳴目眩，腰膝酸軟，潮熱盜汗，咽干等證；陰虛生內(nèi)熱，的傷脈絡(luò)而有鼻衄，皮膚瘀斑。 （3)濕熱壅盛： 證候：身目發(fā)黃，面色晦暗，脅下結(jié)塊，腹脹納呆，或見皮膚瘀斑；舌見瘀點(diǎn)：苔白或黃，脈細(xì)數(shù)或有結(jié)代。 證候分析：素體虧虛，脾胃虛弱，運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)生，日久化為濕熱，或復(fù)感濕熱外邪，濕熱交蒸，發(fā)為黃疸，濕熱敗血下注膀胱，而尿色深重。病位在氣、血分，其性屬實(shí)。 |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 1． HbH （1) 臨床可有貧血、黃疸、肝脾腫大。 （2)血液學(xué)①血紅蛋白降低或正常，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高或正常；②紅細(xì)胞大小不均、中心淺染及靶形紅細(xì)胞；③MCH降低；④紅細(xì)胞滲透脆性降低；⑤骨髓增生活躍以上，以紅細(xì)胞系統(tǒng)為主。 （3)生化檢查：血紅蛋白電泳出現(xiàn)HbH區(qū)帶。 （4)遺傳：家族中可有HbH病患者。 （5)有條件應(yīng)做α/β鏈合成速率比，基因分析。 2． β地中海貧血（不包括基因缺失δβ珠蛋白生成障礙性貧血和HPHF) （1)臨床：同HbH。 （2)血液學(xué)：同HbH。 （3)生化檢查：HbA2＞3．5％， HbF＞2．O％。 （4)遺傳：純合體：父母均為本病雜合子；雜合體：父母之一為本病雜合子。 （5)同 HbH。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 診斷主要依據(jù)血紅蛋白分析和基因診斷。臨床上發(fā)現(xiàn)的病例大部具有：①輕重不一的貧血、小細(xì)胞低色素性紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞多見；②黃疸、肝脾腫大或發(fā)育障礙。③紅細(xì)胞脆性降低。④骨髓紅系增生。鐵粒幼細(xì)胞增多。⑤HbA2輕度增多或有異常血紅蛋白。⑥家族調(diào)查中，父母有遺傳證據(jù)。初步診斷后，可進(jìn)一步行DNA分析，以確定基因缺陷。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | 由于遺傳缺陷不同，本病表現(xiàn)輕重程度極度不一，有在胎兒及嬰幼兒即因極重的溶血性貧血致死者，也有雖有血紅蛋白異常而一生無(wú)任何臨床癥狀者。 |
| 體征 | 1．純合子地中海貧血 嬰兒期（生后6～9月)發(fā)病，進(jìn)行性貧血，肝脾進(jìn)行性腫大，皮膚蒼白，黃疸，消瘦，因?yàn)榘l(fā)育遲緩可形成特殊外觀，如頭大，額、頂、枕骨隆起，兩頰突出，鼻梁低平，兩眼距離增寬。骨骼改變遍及全身，主要由于骨髓長(zhǎng)期顯著增生，使骨髓腔變寬、骨皮質(zhì)變薄。多數(shù)患者于幼年即死亡，死亡原因多為感染、晚期血色病所致臟器損害。如能存活至性發(fā)育期，常因發(fā)育障礙而無(wú)第二性征，其他內(nèi)分泌功能障礙亦較常見�；颊叱Ｒ蚱⒛[大、脾功能亢進(jìn)而有白細(xì)胞、血小板減少，出現(xiàn)各種感染及出血癥狀。 2．雜合子地中海貧血多數(shù)患者無(wú)癥狀，少數(shù)可有輕度貧血、脾大。患者常感乏力。生 長(zhǎng)發(fā)育均正常，無(wú)骨骼改變，一般在家族調(diào)查或普查時(shí)才發(fā)現(xiàn)。 3．中間型地中海貧血 如前所述，此型包含著許多種遺傳基礎(chǔ)不同的患者。貧血程度不一，脾輕至中度腫大，多數(shù)患者可存活呈成年。 4．血紅蛋白H�。é�+地中海貧血)多在1歲左右血紅蛋白H逐漸增多時(shí)出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)輕中度慢性貧血，黃疸，約2／3患者有肝脾腫大，因感染或其他原因可加重貧血，一 般無(wú)發(fā)育障礙，骨骼改變極輕。 5．HbBart胎兒水腫綜合征（α°地中海貧血)妊娠30～40周時(shí)，胎兒死亡流產(chǎn)或早產(chǎn)后死亡，胎兒全身水腫、蒼白，肝脾腫大，腹水，胸腔及心包亦常有積液，心臟擴(kuò)大，骨髓紅系增生。 6．靜止型α地中海貧血和標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血靜止型α地中海貧血是α+與正常α基因雜合子，無(wú)任何臨床形狀。標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血是α°與基因正常α基因純合子，患者亦無(wú)任 何臨床癥狀。但有輕微血細(xì)胞形態(tài)等改變。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | 1．骨髓象 有貧血者，均顯示紅系高度增生，鐵粒幼細(xì)胞增多。 2．α與β鏈合成速度測(cè)定正常時(shí)，α與β鏈合成速度大致相等（α：β＝1：1)，純合子地中海貧血，β鏈完全不能合成或α鏈的合成速度超過(guò)β鏈的數(shù)倍，甚至高達(dá)15倍。雜合子β地中海貧血α/β合成速率比約為2.0～2.5，血紅蛋白H病α/β合成速率比減少到0．3～0．6。 血紅蛋白Bart綜合征完全無(wú)α鏈合成，靜止型α地中海貧血α/β合成速率比接近正常，標(biāo)準(zhǔn)型α/β合成比例減少到0．7。 3．DNA分析DNA分析方法有多種，用于地中海貧血基因診斷。①限制性內(nèi)切酶酶譜：用特定的限制性內(nèi)切酶可將基因DNA切割成一定大小的片斷，分離后與特定的放射性珠蛋白基因探針雜交后，用放射自顯影術(shù)即可顯示相應(yīng)DNA片斷有無(wú)異常，主要用于各種缺失型地中海貧血基因診斷。②限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性聯(lián)鎖分析：人類DNA上大約每100個(gè)核苷酸中就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)個(gè)體間的差異，此即多態(tài)性。用特定的限制酶切割成不同長(zhǎng)度的DNA片斷即限制性長(zhǎng)度多態(tài)性。用幾種限制酶切割可將β珠蛋白基因切斷，并與相應(yīng)珠蛋白基因探針雜交后，可進(jìn)行限制酶酶譜分析，個(gè)體間不同的限制性片斷長(zhǎng)度組合，稱為單體型。地中海貧血不同的分子缺陷都有相對(duì)應(yīng)的單體型。國(guó)內(nèi)已鑒定出中國(guó)地中海貧血的8種βT單體型、其中3種與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的中國(guó)人β地中海貧血單體型相同。③寡核苷酸探針雜交：人工合成與已知點(diǎn)突變DNA序列互補(bǔ)的核苷酸探針及相應(yīng)片斷正常β基因探針，利用此一對(duì)探針與患者DNA片斷雜交，由于只有核苷酸順序完全相同者才能雜交，故對(duì)偵出患者是否具有已知的β地中海貧血點(diǎn)突變。④聚合酶鏈反應(yīng)：利用聚合酶鏈反應(yīng)，在體外可把欲測(cè)DNA擴(kuò)增數(shù)十萬(wàn)倍。用擴(kuò)增的DNA進(jìn)行上述各種NDA分析，可大大提高基因診斷的敏感性。 |
| 血液 | 1．血象 小細(xì)胞低色素性貧血見于各類型地中海貧血。貧血輕重程度不一，純合子地中海貧血血色素可低達(dá)20～30g／L，雜合子地中海貧血一般Hb＞70g/L; 血紅蛋白H病一般Hb70～100g／L，亦可低至30g／L。靜止型及標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血無(wú)貧血。紅細(xì)胞形態(tài)大小不等、異形，淚滴樣紅細(xì)胞多見，大多有靶形紅細(xì)胞增多（靜止型α地中海貧血無(wú)形態(tài)改變)。有貧血者網(wǎng)織紅細(xì)胞增高。外周血可見有核紅細(xì)胞，純合子地中海貧血及血紅蛋白H病紅細(xì)胞經(jīng)煌焦油藍(lán)孵育后，可分別見到α鏈包涵物及HbH包涵物。白細(xì)胞、血小板大多正常，有感染時(shí)白細(xì)胞增高，有脾功能亢進(jìn)時(shí)，血小板、白細(xì)胞均可降低。 2．紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn) 除靜止型α地中海貧血外，都有程度不同的紅細(xì)胞滲透脆性降低。 3．血紅蛋白分析 血紅蛋白分析是診斷地中海貧血的主要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。β地中海貧血因β鏈合成障礙，HbA（α2β2)減少，HbA2（α2δ2)及HbF（α2γ2)增多。在純合子地中海貧血，主要血紅蛋為HbF，大多數(shù)病例占60％以上，有的甚至高達(dá)100％，HbA2可增高、正�；驕p少；雜合子地中海貧血HbA2增高，HbF正�；蜉p度增高，一般不超過(guò)5％，其余為HbA。血紅蛋白H病HbH約占5％～40％，HbA2減少，HbF大多在正常范圍，其余為HbA。HbBart胎兒水腫綜合征血紅蛋白幾乎全部是HbBart （γ4)，可有微量HbH，無(wú)HbA2及F。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 主要是各型之間的鑒別。只要想到本病一般不易與內(nèi)科其他疾病混淆，誤診主要因素是缺乏警惕性，如發(fā)現(xiàn)低色素貧血易誤為缺鐵性貧血，發(fā)現(xiàn)肝脾腫大易誤為肝炎、肝硬化等。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 1．緩解 治療前Hb＜50g／L，需經(jīng)常輸血，治療后不再輸血， Hb＞100g/L，維持一年以上。 2．顯效 治療前Hb＜50g／L，需經(jīng)常輸血，治療后不再輸血或輸血間隔延長(zhǎng)，Hb＞80g/L，維持一年。 3．有效 Hb有上升，輸血次數(shù)減少。 4．無(wú)效 無(wú)變化。 |
| 預(yù)后 | 純合子β地中海貧血患者多于幼年因繼發(fā)感染、嚴(yán)重貧血、血色病所致臟器功能衰竭，特別是心力衰竭等死亡，即使有活到性成熟期，也多有發(fā)育障礙。中間型及雜合子β地中海貧血患者，多能生存至成年。α地中海貧血中HbBart綜合征多無(wú)存活者， HbH一般病情穩(wěn)定，除在感染等情況下，血紅蛋下降，一般可正常生活。靜止型與標(biāo)準(zhǔn)形α地中海貧血可與正常人一樣工作生活，但應(yīng)注意向下一代的遺傳問(wèn)題。 |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 1．產(chǎn)前診斷與基因治療。地中海貧血是一類常染色體遺傳性疾患，制服這類遺傳性疾病有兩條途徑，一條是給予地中海貧血家庭正確的遺傳咨詢，利用如前所述的各種分子水平的DNA分析基因診斷方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷及治療性人工流產(chǎn)，指導(dǎo)地中海貧血家庭的生育，從根本上控制與消滅地中海貧血基因的傳播與擴(kuò)散。另一條途徑是尋找對(duì)現(xiàn)存地中海貧血患者的有效治療方法。 2．異體骨髓移植。 3．國(guó)內(nèi)有人用5一氮雜胞苷、羥基脲、Ara－C等試用于β地中海貧血和HbS病的治療。均可不同程度地使HbF與血紅蛋白水平提高。 4．對(duì)癥治療。對(duì)癥治療目的是使有癥狀患者能盡量接近正常人的生活，延遲血色病的發(fā)生，防治感染等。 （1)輸血 （2)鐵螯合劑 （3)脾切除 |
| 中醫(yī)治療 | （1)脾腎陽(yáng)虛： 治法：補(bǔ)腎健脾。 方劑：十四味建中湯加減。黃芪20g、黨參10g、白術(shù)10g、當(dāng)歸10g、熟地10g、茯苓10g、甘草10g，白芍10g、附子10g、補(bǔ)骨脂10g、肉蓯蓉10g。 偏陰虛者加何首烏10g、女貞子10g、玄參10g；偏陽(yáng)虛者加制附片10g、仙靈脾10g；黃疸未凈者加茵陳10g、澤瀉10g。有血瘀者加赤芍10g、川芎10g、桃仁10g、紅花10g。 方解：本方基本為十全大補(bǔ)湯基礎(chǔ)加補(bǔ)腎藥物補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉等組成，四君子湯補(bǔ)中益氣、健脾和胃，四物湯活血補(bǔ)血，補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉等補(bǔ)腎助陽(yáng)溫脾。 （2)肝腎陰虛：治法：滋養(yǎng)肝腎，填精補(bǔ)血。 方劑：左歸丸加味。熟地15g、山藥15g、山萸肉10g、菟絲子15g、枸杞子15g、何首烏15g、牛膝10g、鹿角膠10g、龜板膠10g、元參10g、女貞子12g、旱蓮草10g、山藥10g、丹皮10g，有黃疸者加茵陳、澤瀉、梔子；腹中積塊加三棱、莪術(shù)。 方解：本方為滋補(bǔ)腎陰基本方左歸丸加味。 （3)濕熱壅盛： 治法：清利濕熱為主，佐以益氣養(yǎng)血。 方劑：血府逐瘀湯合茵陳蒿湯加減。茵陳20g、茯苓10g、莪術(shù)10g、白術(shù)10g、澤瀉10g、赤芍10g、當(dāng)歸10g、夏枯草10g、桂枝10g、甘草10g、桃仁10g、紅花10g、香附10g、鱉甲10g。 有氣血兩虛者加黨參15g、黃芪30g、當(dāng)歸10g，白芍10g。 方解：方中二苓、澤瀉、白術(shù)健脾利水，桂枝內(nèi)通陽(yáng)氣，使氣化宣行，小便通暢；加茵陳、梔子、夏枯草苦寒瀉熱，能使?jié)駸嶂皬南露狻? |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 本病西醫(yī)尚無(wú)根治療法。對(duì)癥治療主要針對(duì)貧血及延緩血色病發(fā)生，提高生存質(zhì)量。中醫(yī)藥治療�？筛纳瓢Y狀。 1．產(chǎn)前診斷可指導(dǎo)地中海貧血家庭的生育，從根本上控制與消滅地中海貧血基因的傳播與擴(kuò)散。 2. 補(bǔ)脾腎中藥常可改善病人癥狀、可根據(jù)病人情況辨證給藥。 3．對(duì)貧血重者應(yīng)輸血，使Hb維持在100g/L以上，適時(shí)給以鐵螯合劑。 |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 廣泛有效的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷，可防止絕大多數(shù)地中海貧血嬰兒出生，為最有效的預(yù)防手段。應(yīng)加強(qiáng)在多發(fā)區(qū)普及知識(shí)及預(yù)防患嬰出生的宣傳，盡可能多地實(shí)施產(chǎn)前診斷及治療性人工流產(chǎn)。我國(guó)產(chǎn)前診斷方法已達(dá)國(guó)際水平，應(yīng)努力推廣應(yīng)用。 |
| 歷史考證 |
