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默克家庭診療手冊(cè):第173節(jié) 抗感染藥物

抗感染藥(即能對(duì)抗感染的藥)包括抗菌藥、抗病毒藥和抗真菌藥。這些藥被制造為對(duì)感染微生物盡可能的有毒性而對(duì)人體細(xì)胞盡可能的安全。即是說它們被做成有選擇性的毒性。用選擇性毒性對(duì)抗細(xì)菌和真菌來生產(chǎn)藥物是比較容易的,因細(xì)菌和真菌細(xì)胞與人體細(xì)胞有很大的不同。然…

抗感染藥(即能對(duì)抗感染的藥)包括抗菌藥、抗病毒藥和抗真菌藥。這些藥被制造為對(duì)感染微生物盡可能的有毒性而對(duì)人體細(xì)胞盡可能的安全。即是說它們被做成有選擇性的毒性。用選擇性毒性對(duì)抗細(xì)菌和真菌來生產(chǎn)藥物是比較容易的,因細(xì)菌和真菌細(xì)胞與人體細(xì)胞有很大的不同。然而要生產(chǎn)一種對(duì)病毒有害而對(duì)其感染的人體細(xì)胞無害是非常困難的。因gydjdsj.org.cn/wsj/為病毒將其自身整個(gè)地溶入人體細(xì)胞,重新安排細(xì)胞制造病毒顆粒。

抗生素

抗生素為一類用于治療細(xì)菌感染的藥。不幸的是,不斷增多的細(xì)菌正在發(fā)展對(duì)現(xiàn)有的抗生素產(chǎn)生耐藥,這種耐藥性的發(fā)生部分地是由于濫用抗生素,因此,新的抗生素正在穩(wěn)定地發(fā)展以克服逐漸增加的耐藥菌。最終細(xì)菌仍將對(duì)較新的抗生素產(chǎn)生耐藥性。

抗生素依據(jù)其抗菌強(qiáng)度被分類,殺菌性抗生素能殺滅細(xì)菌,抑菌性抗生素只不過能抑制細(xì)菌繁殖,使得機(jī)體能消除殘留的細(xì)菌。對(duì)多數(shù)感染,兩類抗生素似乎都同樣有效,但如免疫系統(tǒng)受損或有嚴(yán)重感染者如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或腦膜炎,殺菌性抗生素常常更加有效。

抗生素的選擇

醫(yī)生選擇某種抗生素治療特定的感染,主要在于他們對(duì)感染細(xì)菌的最好猜測(cè)。加上實(shí)驗(yàn)室對(duì)感染細(xì)菌的常規(guī)鑒定就能幫助醫(yī)生選擇抗生素。然而這種試驗(yàn)一般要用2~3天時(shí)間才有結(jié)果,故常無法用以指導(dǎo)最初的選擇。

即使在實(shí)驗(yàn)室一種細(xì)菌已被鑒定并已確定了它對(duì)抗生素的敏感試驗(yàn),抗生素的選擇仍不是簡(jiǎn)單的事。實(shí)驗(yàn)室中的敏感試驗(yàn)并不總是與感染機(jī)體中的情況一致。治療的有效性取決于藥物被血液吸收的好壞,有多少藥物達(dá)到各種體液,機(jī)體排除藥物的速度等因素。還有藥物的選擇考慮到疾病的特征和嚴(yán)重性、藥物的副作用、過敏和其他嚴(yán)重藥物反應(yīng)的可能性以及藥物的價(jià)格。

抗生素聯(lián)合用藥有時(shí)用以處理嚴(yán)重感染,特別是當(dāng)細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感情況尚不知道時(shí)。聯(lián)合應(yīng)用抗生素對(duì)某些感染亦是重要的,如結(jié)核病。在這類感染中,細(xì)菌很快發(fā)生對(duì)單一抗生素耐藥。有時(shí),兩種抗生素較單一藥物具有更有力的作用,這種方式亦用于處理難以清除的細(xì)菌感染如假單胞菌屬。

抗生素的用法

對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染,抗生素首先以肌肉注射給予——最經(jīng)典的是靜脈注射。當(dāng)感染被控制后抗生素可以口服?股匾恢庇玫礁腥镜奈⑸飶臋C(jī)體徹底清除,這常在癥狀消除后數(shù)日。停藥太快可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)或促進(jìn)耐藥菌的產(chǎn)生。為此抗生素一般用至所有感染的證據(jù)消失后數(shù)日。

某些抗生素被用于治療既像病毒又像細(xì)菌的微生物——立克次體(見第183節(jié))。立克次體比細(xì)菌小但比病毒大。立克次體僅能在另一機(jī)體的細(xì)胞內(nèi)存活,很像病毒,而其對(duì)抗生素敏感又像細(xì)菌。特別是氯霉素四環(huán)素類對(duì)立克次體感染更有效。

抗生素不僅可以治療感染,亦可預(yù)防感染。為了保持療效和避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,預(yù)防用抗生素應(yīng)該僅僅是短程應(yīng)用,抗生素應(yīng)該是有力的對(duì)抗特定的細(xì)菌。預(yù)防用抗生素的一個(gè)例子是正在旅行時(shí)預(yù)防旅游者腹瀉而服用抗生素。預(yù)防用抗生素還用于接觸流行性腦脊髓膜炎患者有可能被傳染危險(xiǎn)的人。

有異常心瓣膜的病人在外科手術(shù)前常規(guī)地使用預(yù)防性抗生素,包括牙外科手術(shù),這類病人有發(fā)生心瓣膜感染(心內(nèi)膜炎)的極大危險(xiǎn),細(xì)菌可來自口腔和身體其他部位的正常菌群。細(xì)菌可在外科手術(shù)時(shí)進(jìn)入血流再被帶到損傷的心瓣膜。預(yù)防性抗生素也可用于免疫系統(tǒng)功能不完善的人如白血病患者,接受化療抗癌者和艾滋病病人。此外,健康人做外科手術(shù)亦有感染的高度危險(xiǎn)(如像大的整形和腸道手術(shù)),也可應(yīng)用預(yù)防性抗生素。

不幸的是抗生素常常被沒有充分理由下使用。例如抗生素常被錯(cuò)誤地用于治療病毒感染如感冒流行性感冒。

副作用

抗生素可以引起過敏反應(yīng),正如在常用的青霉素時(shí)發(fā)生或者誘發(fā)其他的副作用。例如氨基糖甙類能對(duì)腎臟和內(nèi)耳有害。

盡管有副作用,當(dāng)抗生素是唯一有效的對(duì)抗機(jī)體感染的藥物時(shí)可以被繼續(xù)使用,醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡副作用和感染的嚴(yán)重性。

抗感染藥物:適應(yīng)證及副作用

藥物適應(yīng)證副作用
抗生素
氨基糖苷類
阿米卡星
慶大霉素
卡那霉素
新霉素
鏈霉素
妥布霉素
革蘭氏陰性細(xì)菌引起的感染,如大腸桿菌、克雷白桿菌。聽力損害、眩暈、以及腎損害
頭孢菌素類
頭孢克洛
頭孢羥氨芐
頭孢唑林
頭孢克肟
頭孢哌酮
頭孢噻肟
頭孢替坦
頭孢西丁
頭孢他啶
頭孢曲松
頭孢呋辛
頭孢氨芐
頭孢噻吩
羅拉碳頭孢(羅納卡比)
廣譜抗感染藥胃腸道紊亂和腹瀉
惡心(如同時(shí)飲酒)
過敏反應(yīng)
大環(huán)內(nèi)酯類
阿齊霉素
克拉霉素
紅霉素
三乙酰竹霉素
鏈球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原體感染、萊姆病惡心、嘔吐、和腹瀉(特別是大劑量下)黃疸
青霉素類
阿莫西林
氨芐西林
阿洛西林
羧芐西林
氯唑西林
美洛西林
萘夫西林
青霉素
哌拉西林
替卡西林
廣譜抗感染藥青霉素用于鏈球菌感染、梅毒和萊姆病胃腸功能紊亂和腹瀉
嚴(yán)重超敏反應(yīng)性的過敏腦及腎損傷(罕見)
多肽類
桿菌肽
粘菌素
多粘菌素B
耳、眼、或膀胱感染,常直接用于眼或吸入肺內(nèi)。
罕有用于注射
腎及神經(jīng)毒性(當(dāng)注射給藥時(shí))
喹諾酮類
環(huán)丙沙星
依諾沙星
諾氟沙星
氧氟沙星
尿道感染,細(xì)菌性前列腺炎,細(xì)菌性腹瀉,淋病惡心(罕見)
磺胺類
磺胺米隆
磺胺醋酰
磺胺甲二唑
磺胺甲噁唑
柳氮磺胺吡啶
磺胺索沙唑
甲氧芐啶-磺胺甲噁唑
尿路感染(磺胺醋酰和磺胺米隆例外)
磺胺米隆用于燒傷局部
惡心、嘔吐、和腹瀉
過敏(包括皮疹)
尿中結(jié)晶
腎衰竭
白細(xì)胞減少
日光過敏
四環(huán)素類
多西環(huán)素
米諾環(huán)素
四環(huán)素
梅毒、衣原體感染、萊姆病、支原體感染、立克次體感染胃腸道紊亂
光過敏
牙齒染色
妊娠時(shí)對(duì)母親和胎兒潛在的毒性
其他雜類抗生素
氨曲南革蘭氏陰性桿菌感染過敏反應(yīng)
氯霉素傷寒和其他沙門菌感染、腦膜炎嚴(yán)重白細(xì)胞減少(罕見)
克林霉素鏈球菌感染、呼吸道感染、肺膿腫嚴(yán)重腹瀉
乙胺丁醇結(jié)核病眼損傷(如及早停藥病變可逆)
亞胺配能具極為廣泛的抗菌譜短暫低血壓、癲癇
異煙肼結(jié)核病嚴(yán)重但可逆的肝損害、過敏反應(yīng)
林可霉素鏈球菌感染、呼吸道感染嚴(yán)重腹瀉
甲硝唑由滴蟲或賈第蟲引起的陰道炎
盆腔和腹腔感染
惡心、頭痛、金屬味
黑尿
呋喃妥因尿路感染惡心、嘔吐、過敏反應(yīng)
吡嗪酰胺結(jié)核病血中尿酸水平增高
利福平結(jié)核病和麻風(fēng)皮疹、肝炎
紅-橙色睡液、汗液、淚液和尿液
大觀霉素淋病過敏反應(yīng)、發(fā)熱
萬古霉素對(duì)其他抗生素耐藥的嚴(yán)重感染寒戰(zhàn)和發(fā)熱(當(dāng)靜脈給藥時(shí))
抗病毒藥
阿昔洛韋單純皰疹、帶狀皰疹、和水痘意識(shí)障礙,癲癇或昏迷(靜脈注射時(shí))
當(dāng)局部用藥時(shí)幾乎沒有副作用
金剛烷胺流行性感冒(預(yù)防)神經(jīng)毒性、輕度頭痛、發(fā)音不清、平衡失調(diào)
雙脫氧肌苷(ddl)人類免疫缺陷病毒感染外周神經(jīng)損害、胰腺炎癥
膦甲酸巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒感染腎損害、癲癇
更昔洛韋帶狀皰疹、單純皰疹和巨細(xì)胞病毒感染骨髓毒性以外周血細(xì)胞為預(yù)兆,引起貧血和凝血障礙
碘苷單純皰疹性皮膚或眼部潰瘍用于眼及眼瞼時(shí)有刺激、疼痛、和腫脹
伊地奈維人類免疫缺陷病毒感染腎結(jié)石
α-干擾素毛細(xì)胞白血病、卡波西肉瘤生殖器流感樣癥狀(發(fā)熱、肌痛、頭痛、乏力),惡心和腹瀉
拉米夫汀人類免疫缺陷病毒感染外周神經(jīng)損害、脫發(fā)
利巴韋林呼吸道合胞病毒感染紅細(xì)胞破裂引起貧血
金剛乙胺流行性感冒(預(yù)防)較金剛烷胺副作用少
利他奈維人類免疫缺陷病毒感染惡心、嘔吐、腹瀉
沙奎奈維人類免疫缺陷病毒感染——
司他夫汀人類免疫缺陷病毒感染外周神經(jīng)損害
三氟尿苷眼部的單純皰疹病毒感染眼刺激感、眼瞼腫脹
阿糖腺苷單純皰疹和帶狀皰疹
眼部感染:直接應(yīng)用
腦的感染:靜脈輸入
惡心嘔吐、震顫(靜脈輸注時(shí))
肝及骨髓損害
局部應(yīng)用時(shí),幾乎沒有副作用
雙脫氧胞苷(ddC)人類免疫缺陷病毒感染外周神經(jīng)損害
齊多夫定(AZT)人類免疫缺陷病毒感染骨髓幼稚血細(xì)胞毒性,導(dǎo)致貧血及凝血障礙
抗真菌藥
兩性霉素B廣譜抗真菌藥寒顫、發(fā)熱、頭痛和嘔吐
降低血鉀水平、腎損害
氟康唑念珠菌和其他真菌感染酮康唑肝毒性低
氟胞嘧啶念珠菌和隱球菌感染骨髓和腎毒性
灰黃霉素皮膚、毛發(fā)、和指甲的真菌感染皮疹
伊曲康唑念珠菌和其他真菌感染較酮康唑肝毒性低
酮康唑念珠菌和其他真菌感染阻斷睪酮和羥皮質(zhì)酮的產(chǎn)生肝毒性

抗病毒藥物

抗病毒藥物可以干擾病毒復(fù)制的任何一個(gè)過程而起作用:病毒先吸附于細(xì)胞,被細(xì)胞攝入,再除掉病毒包膜釋放基因物質(zhì),由細(xì)胞制造新的病毒顆粒。

因?yàn)椴《緝H能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,它們應(yīng)用正常細(xì)胞應(yīng)用的相同代謝途徑,抗病毒藥物常常對(duì)機(jī)體細(xì)胞較之抗生素更具毒性?共《舅幬锏牧硪粏栴}是病毒可以快速地發(fā)生耐藥狀態(tài)。

抗真菌藥物

抗真菌藥可以被直接用于皮膚及其他體表的感染,如陰道和口腔內(nèi),抗真菌藥亦可口服或注射。

一般說來,抗真菌藥較之抗生素引起更多的副作用?拐婢幰话阈Ч草^差,以致真菌感染難于治療。常常成為長(zhǎng)期持續(xù)感染(慢性)。抗真菌藥常常用至數(shù)周并須重復(fù)使用。

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