抗感染藥(即能對(duì)抗感染的藥)包括抗菌藥、抗病毒藥和抗真菌藥。這些藥被制造為對(duì)感染微生物盡可能的有毒性而對(duì)人體細(xì)胞盡可能的安全。即是說它們被做成有選擇性的毒性。用選擇性毒性對(duì)抗細(xì)菌和真菌來生產(chǎn)藥物是比較容易的,因細(xì)菌和真菌細(xì)胞與人體細(xì)胞有很大的不同。然而要生產(chǎn)一種對(duì)病毒有害而對(duì)其感染的人體細(xì)胞無害是非常困難的。因gydjdsj.org.cn/wsj/為病毒將其自身整個(gè)地溶入人體細(xì)胞,重新安排細(xì)胞制造病毒顆粒。
抗生素為一類用于治療細(xì)菌感染的藥。不幸的是,不斷增多的細(xì)菌正在發(fā)展對(duì)現(xiàn)有的抗生素產(chǎn)生耐藥,這種耐藥性的發(fā)生部分地是由于濫用抗生素,因此,新的抗生素正在穩(wěn)定地發(fā)展以克服逐漸增加的耐藥菌。最終細(xì)菌仍將對(duì)較新的抗生素產(chǎn)生耐藥性。
抗生素依據(jù)其抗菌強(qiáng)度被分類,殺菌性抗生素能殺滅細(xì)菌,抑菌性抗生素只不過能抑制細(xì)菌繁殖,使得機(jī)體能消除殘留的細(xì)菌。對(duì)多數(shù)感染,兩類抗生素似乎都同樣有效,但如免疫系統(tǒng)受損或有嚴(yán)重感染者如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或腦膜炎,殺菌性抗生素常常更加有效。
抗生素的選擇
醫(yī)生選擇某種抗生素治療特定的感染,主要在于他們對(duì)感染細(xì)菌的最好猜測(cè)。加上實(shí)驗(yàn)室對(duì)感染細(xì)菌的常規(guī)鑒定就能幫助醫(yī)生選擇抗生素。然而這種試驗(yàn)一般要用2~3天時(shí)間才有結(jié)果,故常無法用以指導(dǎo)最初的選擇。
即使在實(shí)驗(yàn)室一種細(xì)菌已被鑒定并已確定了它對(duì)抗生素的敏感試驗(yàn),抗生素的選擇仍不是簡(jiǎn)單的事。實(shí)驗(yàn)室中的敏感試驗(yàn)并不總是與感染機(jī)體中的情況一致。治療的有效性取決于藥物被血液吸收的好壞,有多少藥物達(dá)到各種體液,機(jī)體排除藥物的速度等因素。還有藥物的選擇考慮到疾病的特征和嚴(yán)重性、藥物的副作用、過敏和其他嚴(yán)重藥物反應(yīng)的可能性以及藥物的價(jià)格。
抗生素聯(lián)合用藥有時(shí)用以處理嚴(yán)重感染,特別是當(dāng)細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感情況尚不知道時(shí)。聯(lián)合應(yīng)用抗生素對(duì)某些感染亦是重要的,如結(jié)核病。在這類感染中,細(xì)菌很快發(fā)生對(duì)單一抗生素耐藥。有時(shí),兩種抗生素較單一藥物具有更有力的作用,這種方式亦用于處理難以清除的細(xì)菌感染如假單胞菌屬。
抗生素的用法
對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染,抗生素首先以肌肉注射給予——最經(jīng)典的是靜脈注射。當(dāng)感染被控制后抗生素可以口服?股匾恢庇玫礁腥镜奈⑸飶臋C(jī)體徹底清除,這常在癥狀消除后數(shù)日。停藥太快可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)或促進(jìn)耐藥菌的產(chǎn)生。為此抗生素一般用至所有感染的證據(jù)消失后數(shù)日。
某些抗生素被用于治療既像病毒又像細(xì)菌的微生物——立克次體(見第183節(jié))。立克次體比細(xì)菌小但比病毒大。立克次體僅能在另一機(jī)體的細(xì)胞內(nèi)存活,很像病毒,而其對(duì)抗生素敏感又像細(xì)菌。特別是氯霉素和四環(huán)素類對(duì)立克次體感染更有效。
抗生素不僅可以治療感染,亦可預(yù)防感染。為了保持療效和避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,預(yù)防用抗生素應(yīng)該僅僅是短程應(yīng)用,抗生素應(yīng)該是有力的對(duì)抗特定的細(xì)菌。預(yù)防用抗生素的一個(gè)例子是正在旅行時(shí)預(yù)防旅游者腹瀉而服用抗生素。預(yù)防用抗生素還用于接觸流行性腦脊髓膜炎患者有可能被傳染危險(xiǎn)的人。
有異常心瓣膜的病人在外科手術(shù)前常規(guī)地使用預(yù)防性抗生素,包括牙外科手術(shù),這類病人有發(fā)生心瓣膜感染(心內(nèi)膜炎)的極大危險(xiǎn),細(xì)菌可來自口腔和身體其他部位的正常菌群。細(xì)菌可在外科手術(shù)時(shí)進(jìn)入血流再被帶到損傷的心瓣膜。預(yù)防性抗生素也可用于免疫系統(tǒng)功能不完善的人如白血病患者,接受化療抗癌者和艾滋病病人。此外,健康人做外科手術(shù)亦有感染的高度危險(xiǎn)(如像大的整形和腸道手術(shù)),也可應(yīng)用預(yù)防性抗生素。
不幸的是抗生素常常被沒有充分理由下使用。例如抗生素常被錯(cuò)誤地用于治療病毒感染如感冒和流行性感冒。
副作用
抗生素可以引起過敏反應(yīng),正如在常用的青霉素時(shí)發(fā)生或者誘發(fā)其他的副作用。例如氨基糖甙類能對(duì)腎臟和內(nèi)耳有害。
盡管有副作用,當(dāng)抗生素是唯一有效的對(duì)抗機(jī)體感染的藥物時(shí)可以被繼續(xù)使用,醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡副作用和感染的嚴(yán)重性。
抗感染藥物:適應(yīng)證及副作用
藥物 | 適應(yīng)證 | 副作用 | ||
抗生素 | ||||
氨基糖苷類 阿米卡星 慶大霉素 卡那霉素 新霉素 鏈霉素 妥布霉素 | 革蘭氏陰性細(xì)菌引起的感染,如大腸桿菌、克雷白桿菌。 | 聽力損害、眩暈、以及腎損害 | ||
頭孢菌素類 頭孢克洛 頭孢羥氨芐 頭孢唑林 頭孢克肟 頭孢哌酮 頭孢噻肟 頭孢替坦 頭孢西丁 頭孢他啶 頭孢曲松 頭孢呋辛 頭孢氨芐 頭孢噻吩 羅拉碳頭孢(羅納卡比) | 廣譜抗感染藥 | 胃腸道紊亂和腹瀉 惡心(如同時(shí)飲酒) 過敏反應(yīng) | ||
大環(huán)內(nèi)酯類 阿齊霉素 克拉霉素 紅霉素 三乙酰竹桃霉素 | 鏈球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原體感染、萊姆病 | 惡心、嘔吐、和腹瀉(特別是大劑量下)黃疸 | ||
青霉素類 阿莫西林 氨芐西林 阿洛西林 羧芐西林 氯唑西林 美洛西林 萘夫西林 青霉素 哌拉西林 替卡西林 | 廣譜抗感染藥青霉素用于鏈球菌感染、梅毒和萊姆病 | 胃腸功能紊亂和腹瀉 嚴(yán)重超敏反應(yīng)性的過敏腦及腎損傷(罕見) | ||
多肽類 桿菌肽 粘菌素 多粘菌素B | 耳、眼、或膀胱感染,常直接用于眼或吸入肺內(nèi)。 罕有用于注射 | 腎及神經(jīng)毒性(當(dāng)注射給藥時(shí)) | ||
喹諾酮類 環(huán)丙沙星 依諾沙星 諾氟沙星 氧氟沙星 | 尿道感染,細(xì)菌性前列腺炎,細(xì)菌性腹瀉,淋病 | 惡心(罕見) | ||
磺胺類 磺胺米隆 磺胺醋酰 磺胺甲二唑 磺胺甲噁唑 柳氮磺胺吡啶 磺胺索沙唑 甲氧芐啶-磺胺甲噁唑 | 尿路感染(磺胺醋酰和磺胺米隆例外) 磺胺米隆用于燒傷局部 | 惡心、嘔吐、和腹瀉 過敏(包括皮疹) 尿中結(jié)晶 腎衰竭 白細(xì)胞減少 日光過敏 | ||
四環(huán)素類 多西環(huán)素 米諾環(huán)素 四環(huán)素 | 梅毒、衣原體感染、萊姆病、支原體感染、立克次體感染 | 胃腸道紊亂 光過敏 牙齒染色 妊娠時(shí)對(duì)母親和胎兒潛在的毒性 | ||
其他雜類抗生素 | ||||
氨曲南 | 革蘭氏陰性桿菌感染 | 過敏反應(yīng) | ||
氯霉素 | 傷寒和其他沙門菌感染、腦膜炎 | 嚴(yán)重白細(xì)胞減少(罕見) | ||
克林霉素 | 鏈球菌感染、呼吸道感染、肺膿腫 | 嚴(yán)重腹瀉 | ||
乙胺丁醇 | 結(jié)核病 | 眼損傷(如及早停藥病變可逆) | ||
亞胺配能 | 具極為廣泛的抗菌譜 | 短暫低血壓、癲癇 | ||
異煙肼 | 結(jié)核病 | 嚴(yán)重但可逆的肝損害、過敏反應(yīng) | ||
林可霉素 | 鏈球菌感染、呼吸道感染 | 嚴(yán)重腹瀉 | ||
甲硝唑 | 由滴蟲或賈第蟲引起的陰道炎 盆腔和腹腔感染 | 惡心、頭痛、金屬味 黑尿 | ||
呋喃妥因 | 尿路感染 | 惡心、嘔吐、過敏反應(yīng) | ||
吡嗪酰胺 | 結(jié)核病 | 血中尿酸水平增高 | ||
利福平 | 結(jié)核病和麻風(fēng)病 | 皮疹、肝炎 紅-橙色睡液、汗液、淚液和尿液 | ||
大觀霉素 | 淋病 | 過敏反應(yīng)、發(fā)熱 | ||
萬古霉素 | 對(duì)其他抗生素耐藥的嚴(yán)重感染 | 寒戰(zhàn)和發(fā)熱(當(dāng)靜脈給藥時(shí)) | ||
抗病毒藥 | ||||
阿昔洛韋 | 單純皰疹、帶狀皰疹、和水痘 | 意識(shí)障礙,癲癇或昏迷(靜脈注射時(shí)) 當(dāng)局部用藥時(shí)幾乎沒有副作用 | ||
金剛烷胺 | 流行性感冒(預(yù)防) | 神經(jīng)毒性、輕度頭痛、發(fā)音不清、平衡失調(diào) | ||
雙脫氧肌苷(ddl) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害、胰腺炎癥 | ||
膦甲酸 | 巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒感染 | 腎損害、癲癇 | ||
更昔洛韋 | 帶狀皰疹、單純皰疹和巨細(xì)胞病毒感染 | 骨髓毒性以外周血細(xì)胞為預(yù)兆,引起貧血和凝血障礙 | ||
碘苷 | 單純皰疹性皮膚或眼部潰瘍 | 用于眼及眼瞼時(shí)有刺激、疼痛、和腫脹 | ||
伊地奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 腎結(jié)石 | ||
α-干擾素 | 毛細(xì)胞白血病、卡波西肉瘤生殖器疣 | 流感樣癥狀(發(fā)熱、肌痛、頭痛、乏力),惡心和腹瀉 | ||
拉米夫汀 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害、脫發(fā) | ||
利巴韋林 | 呼吸道合胞病毒感染 | 紅細(xì)胞破裂引起貧血 | ||
金剛乙胺 | 流行性感冒(預(yù)防) | 較金剛烷胺副作用少 | ||
利他奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 惡心、嘔吐、腹瀉 | ||
沙奎奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | —— | ||
司他夫汀 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害 | ||
三氟尿苷 | 眼部的單純皰疹病毒感染 | 眼刺激感、眼瞼腫脹 | ||
阿糖腺苷 | 單純皰疹和帶狀皰疹 眼部感染:直接應(yīng)用 腦的感染:靜脈輸入 | 惡心嘔吐、震顫(靜脈輸注時(shí)) 肝及骨髓損害 局部應(yīng)用時(shí),幾乎沒有副作用 | ||
雙脫氧胞苷(ddC) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害 | ||
齊多夫定(AZT) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 骨髓幼稚血細(xì)胞毒性,導(dǎo)致貧血及凝血障礙 | ||
抗真菌藥 | ||||
兩性霉素B | 廣譜抗真菌藥 | 寒顫、發(fā)熱、頭痛和嘔吐 降低血鉀水平、腎損害 | ||
氟康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 較酮康唑肝毒性低 | ||
氟胞嘧啶 | 念珠菌和隱球菌感染 | 骨髓和腎毒性 | ||
灰黃霉素 | 皮膚、毛發(fā)、和指甲的真菌感染 | 皮疹 | ||
伊曲康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 較酮康唑肝毒性低 | ||
酮康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 阻斷睪酮和羥皮質(zhì)酮的產(chǎn)生肝毒性 | ||
抗病毒藥物可以干擾病毒復(fù)制的任何一個(gè)過程而起作用:病毒先吸附于細(xì)胞,被細(xì)胞攝入,再除掉病毒包膜釋放基因物質(zhì),由細(xì)胞制造新的病毒顆粒。
因?yàn)椴《緝H能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,它們應(yīng)用正常細(xì)胞應(yīng)用的相同代謝途徑,抗病毒藥物常常對(duì)機(jī)體細(xì)胞較之抗生素更具毒性?共《舅幬锏牧硪粏栴}是病毒可以快速地發(fā)生耐藥狀態(tài)。
抗真菌藥可以被直接用于皮膚及其他體表的感染,如陰道和口腔內(nèi),抗真菌藥亦可口服或注射。
一般說來,抗真菌藥較之抗生素引起更多的副作用?拐婢幰话阈Ч草^差,以致真菌感染難于治療。常常成為長(zhǎng)期持續(xù)感染(慢性)。抗真菌藥常常用至數(shù)周并須重復(fù)使用。