哺乳期母親的藥物
哺乳期母親藥物進(jìn)入乳汁的程度主要取決于血漿和乳汁之間藥物濃度的梯度，但也和藥物的脂溶性，pKa(酸離解常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù))，與蛋白的結(jié)合能力以及乳汁的pH值有關(guān)。由于乳汁的pH值較血漿略低，弱堿性藥物的乳汁/血漿比值較弱酸性藥物高，這樣，林可霉素，紅霉素，抗組胺藥，生物堿，異煙肼，抗精神病藥，抗抑郁藥，鋰，奎寧，硫脲嘧啶和甲硝噠唑等弱堿性藥物，在乳汁中的濃度等于或高于血漿濃度；巴比妥類，苯妥英，磺胺類，利尿劑和青霉素等弱酸性藥物，乳汁中的濃度等于或低于血漿中的濃度。
母乳中藥物的臨床意義取決于藥物在乳汁中的濃度，給藥期間嬰兒乳汁的攝入量，藥物是否被嬰兒吸收，以及嬰兒是否受藥物的影響。
哺乳母親應(yīng)該禁忌用哪些藥物通常只是根據(jù)很有限的人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括個(gè)案或病例報(bào)告以及很小規(guī)模的研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)常不足于推斷人類的情況。
乳汁/血漿比是母親乳汁中的藥物濃度與同一時(shí)刻的血漿中藥物濃度的比值。然而，乳汁/血漿比的臨床意義常常難以理解。例如，乳汁/血漿比≥1可以被誤解為對(duì)哺乳嬰兒有產(chǎn)生副作用的高危險(xiǎn)性。但如果血漿水平低，則乳汁中的濃度也低。例如，母親接受治療劑量的異煙肼，其血漿中的藥物濃度標(biāo)準(zhǔn)為6μg/ml，如果乳汁/血漿比是1，每次哺乳嬰兒攝入240ml乳汁將僅僅攝入1.4mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于兒童異煙肼治療劑量10～20mg/kg。這樣，除非乳汁中藥物的濃度很高，或藥物在低濃度時(shí)就有很高的毒副作用，或由于嬰兒藥物代謝和排出功能不完善造成蓄積，一般很少會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。
一般對(duì)嬰兒無(wú)危險(xiǎn)的藥物包括胰島素和腎上腺素，不能進(jìn)入母乳。咖啡因和茶堿不能被嬰兒排出，可能蓄積引起過(guò)度激惹。酒精的攝入量應(yīng)該限制在每天每公斤母親體重0.5g以下。不管是否正在哺乳，母親不應(yīng)在嬰兒面前吸煙，在吸煙后2小時(shí)內(nèi)不能哺乳。醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn
禁用的藥物包括抗癌藥物，治療劑量的放射性藥物，麥角堿及其衍生物(如二甲麥角新堿)，鋰，氯霉素，阿托品，硫尿嘧啶，碘，汞制劑。這些藥物不能用于哺乳母親，如果必須用這些藥物則應(yīng)該停止哺乳。由于有關(guān)那些半衰期長(zhǎng)的藥物，對(duì)骨髓有潛在毒性的藥物，以及那些長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用的藥物，在乳汁中排出的研究還很缺乏，這些藥物也應(yīng)該避免。然而，那些口服吸收很差的藥物，腸外用藥對(duì)嬰兒沒(méi)有危險(xiǎn)，因?yàn)閶雰嚎诜幬锖蟛晃铡?/P>
抑制乳汁分泌的藥物包括溴麥角隱亭，雌二醇，大劑量口服避孕藥，左旋多巴，抗抑郁藥三唑酮。
應(yīng)該謹(jǐn)慎應(yīng)用的藥物有如下幾種。OTC藥物通常對(duì)哺乳母親是安全的，但應(yīng)該檢查標(biāo)簽，是否警告不能用于哺乳母親和對(duì)哺乳母親的特殊使用規(guī)定，丙硫氧嘧啶和保泰松可以用于哺乳期母親，對(duì)嬰兒沒(méi)有毒副作用，但禁用他巴唑。精神抑制藥和抗抑郁藥，鎮(zhèn)靜藥，安定藥應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用并控制劑量。低劑量，單激素的避孕藥物可以應(yīng)用。大劑量的避孕藥會(huì)抑制乳汁的分泌。甲硝唑的應(yīng)用取決于嬰兒的年齡和母親應(yīng)用的劑量。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用藥物母親的嬰兒，不管母親用何種藥物，都應(yīng)該密切觀察嬰兒的進(jìn)食和睡眠情況。哺乳不是疫苗接種的禁忌證。
止痛藥物 中等劑量的水楊酸會(huì)進(jìn)入乳汁。當(dāng)母親大劑量，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，1個(gè)月以下的母乳喂養(yǎng)嬰兒可達(dá)到較高的血漿藥物濃度，增加高膽紅素血癥的危險(xiǎn)性(水楊酸競(jìng)爭(zhēng)蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn))，對(duì)G6PD缺乏的嬰兒還有溶血的危險(xiǎn)。母親應(yīng)用治療劑量的對(duì)乙酰氨基酚和布洛酚對(duì)嬰兒是安全的。治療劑量的麻醉止痛藥(例如，可待因，嗎啡，哌替啶，美沙酮)進(jìn)入乳汁的濃度很低，單個(gè)藥物應(yīng)用對(duì)嬰兒的影響很小。然而，若母親反復(fù)應(yīng)用，尤其當(dāng)應(yīng)用大劑量麻醉藥物成癮時(shí)，乳汁中的量明顯增加，影響母乳喂養(yǎng)的嬰兒，若停止喂養(yǎng)可引起"撤藥綜合征"(參見(jiàn)第260節(jié)新生兒中的代謝問(wèn)題)。慢性麻醉品應(yīng)用者不能哺乳。
抗生素 哺乳母親一般可以用抗生素，對(duì)嬰兒沒(méi)有明顯的副作用。然而，由于幾乎所有的抗生素都進(jìn)入乳汁，嬰兒偶爾會(huì)發(fā)生過(guò)敏，腹瀉或念珠菌病。母親靜脈注射青霉素后1小時(shí)就可在母乳中測(cè)得并一直延續(xù)到9小時(shí)。四環(huán)素明顯分泌進(jìn)入乳汁，但由于它被乳汁中的鈣所沉淀，哺乳嬰兒吸收的量很低不會(huì)引起副作用。但是，二甲四環(huán)素口服100%吸收，不受食物的影響，因此哺乳母親應(yīng)避免，如連續(xù)服用超過(guò)10天，可引起嬰兒牙齒色斑。甲硝唑也明顯進(jìn)入乳汁中，它能引起細(xì)胞突變，大劑量應(yīng)用對(duì)嚙齒動(dòng)物是致癌的。在生后3個(gè)月內(nèi)必須使用甲硝唑時(shí)，母親的單次劑量應(yīng)為2g，并停止哺乳24小時(shí)，在此期間應(yīng)吸出乳汁丟棄。嬰兒6個(gè)月后，則母親可以使用甲硝唑。不管是否是母乳喂養(yǎng)，萘啶酸，磺胺類和其他氧化藥物可引起G6PD缺乏嬰兒溶血�？诜荒芪盏目股锼兀�鏈霉素，卡那霉素，慶大霉素對(duì)嬰兒沒(méi)有系統(tǒng)性的問(wèn)題。
心血管藥物 哺乳母親可持續(xù)地服用抗高血壓藥物，利尿劑，地高辛，β-阻滯劑，對(duì)嬰兒沒(méi)有明顯的毒副作用。不過(guò)，應(yīng)根據(jù)乳汁中藥物的最低濃度謹(jǐn)慎地選擇這些藥物。心得安，洋地黃，利尿劑是微酸性的(例如氯噻嗪和雙氫克尿塞)在乳汁中的濃度較低。
類固醇激素藥物 當(dāng)哺乳母親接受大劑量的激素時(shí)，乳汁中的激素也達(dá)到高濃度，嬰兒表現(xiàn)出口服吸收這些激素的危害。產(chǎn)后�？诜茉兴幰员茉�，乙炔基雌二醇和炔雌醇甲醚能分泌進(jìn)入乳汁，減少乳汁的分泌也減少乳汁中的吡多醇(維生素B6)。最新的低劑量，單激素的避孕藥可用于哺乳母親，對(duì)嬰兒沒(méi)有問(wèn)題。在大劑量并連續(xù)幾周，幾個(gè)月接受皮質(zhì)類固醇治療時(shí)，乳汁中可達(dá)到較高的濃度，產(chǎn)生抑制生長(zhǎng)的危險(xiǎn)性并干擾嬰兒內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)生。但若僅治療幾天還是安全的，當(dāng)母親減少劑量時(shí)，嬰兒也自動(dòng)地減少。
抗癲癇藥物 巴比妥類和苯妥英用于哺乳母親可誘導(dǎo)嬰兒的微粒體氧化酶，增加內(nèi)源性類固醇激素的降解，但母親小劑量應(yīng)用通常還是安全的。
神經(jīng)興奮藥物 地西泮分泌進(jìn)入母乳，多次應(yīng)用可以引起母乳喂養(yǎng)嬰兒的嗜睡，昏睡，體重下降。嬰兒地西泮的排泄很慢。由于地西泮初步代謝后與葡萄糖醛酸結(jié)合，與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)，可能使1個(gè)月以下的嬰兒易于出現(xiàn)高膽紅素血癥。抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥可以進(jìn)入乳汁中，但不引起嬰兒任何副反應(yīng)。這是因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)口服吸收差，在嬰兒血漿中的濃度很低。
抗凝血藥物 華法林和雙香豆素可以謹(jǐn)慎地用于哺乳母親，但劑量過(guò)大時(shí)可引起出血。在小嬰兒中，雙香豆素可引起高膽紅素血癥，這可能導(dǎo)致核黃疸。肝素不能進(jìn)入乳汁。
違禁藥物 四氫大麻酚，是大麻中最具神經(jīng)興奮的成分，與脂蛋白有高親和力，動(dòng)物中分泌進(jìn)入乳汁的量很少。但在人類，由于其在血漿中的半衰期長(zhǎng)達(dá)2天，因此哺乳母親應(yīng)避免使用大麻�？煽ㄒ蛟谌橹谐掷m(xù)存在的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。這樣母親使用后，24小時(shí)內(nèi)應(yīng)吸出并丟棄乳汁。麻醉劑的應(yīng)用在上文止痛藥物中討論。
環(huán)境污染物 母親暴露于殺蟲(chóng)劑或其他化學(xué)污染物中，除非這種暴露是持續(xù)的，一般很少是哺乳的禁忌證。
