|
| 一級分類：泌尿系統(tǒng)藥物 二級分類：治療男性勃起功能障礙藥 三級分類： | |
|
|
|
|
|
| 枸櫞酸西地那非薄膜衣片(1)25mg。(2)50mg。(3)1OOmg。貯法：密閉，陰涼干燥處保存。 | |
|
| 本藥為環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制藥，是治療ED的口服藥物。正常人陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中體內(nèi)一氧化氮(NO))的釋放。一氧化氮激活陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平升高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，海綿竇擴張，血液流入而使陰莖勃起。勃起功能障礙的患者主要是緣于陰莖海綿體平滑肌松弛障礙。本藥對離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內(nèi)的PDE5對cGMP的分解，從而增強一氧化氮的作用。當(dāng)性刺激引起局部一氧化氮釋放時，西地那非抑制PDE5，可增加海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛海綿體平滑肌，血液流入海綿體。有研究表明勃起反應(yīng)隨劑量和血漿濃度的增加而增強，藥效可持續(xù)4h(但較2h時弱)。體外實驗顯示本藥對PDE5具有高選擇性，這種選擇性作用是PDE1的80多倍、PDE2和PDE4的700多倍、PDE3的4000倍。由于PDE3與心肌收縮力的控制有關(guān)，心肌不存在PDE5，因而本藥無正性肌力作用，不直接影響心肌收縮功能。但本藥可使體循環(huán)血管舒張，大劑量(100mg)口服時可導(dǎo)致臥位血壓下降[平均最大降幅1.12/0.73kPa(8.4/5.5mmHg)]，且服藥后1～2h血壓下降最明顯，故血藥濃度峰值時，性活動可能誘發(fā)心臟事件。本藥對PDE5的選擇性作用僅是對PDE6的10倍，而PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，因此本藥在高劑量或高血藥濃度時可能引起色覺異常。除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌內(nèi)也發(fā)現(xiàn)低濃度的PDE5存在。本藥可能通過對這些組織中PDE5的抑制而增強抗血小板聚集(體外實驗)、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實驗)以及舒張周圍血管的作用(體內(nèi)實驗)。 | |
|
| 本藥口服后吸收迅速，10～40min起效，絕對生物利用度約為40%。空腹口服30～120min后達血藥濃度峰值(cmax)，餐后口服90～180min達cmax。健康志愿者單劑口服100mg，24h后血藥濃度約為2ng/ml，cmax為440ng/ml。肝功能異常、嚴(yán)重腎功能不全或65歲以上老年人用藥后曲線下面積(AUC)升高。本藥及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物(N-去甲基化物)均約有96%與血漿蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無關(guān)。組織分布良好，分布容積(Vd)為105L。本藥主要通過肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P450 3A4(CYP 3A4，主要途徑)和細(xì)胞色素P450 2C9(CYP 2C9，次要途徑)清除。其主要代謝產(chǎn)物(N-去甲基化物)具有與本藥相似的PDE選擇性，其血漿濃度約為西地那非的40%，因此本藥的藥理作用大約有20%來自于其代謝產(chǎn)物。本藥及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為4h，給藥量的80%主要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)糞便排泄，13%經(jīng)腎排泄。健康志愿者服藥后90min，在精液中測得本藥的量不足給藥量的0.001%。 | |
|
|
|
|
|
| 1.慎用(1)色素視網(wǎng)膜炎或其他視網(wǎng)膜畸形的患者(因少數(shù)患者可能有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性基因異常)。(2)最近6個月內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死、腦卒中、休克或致死性心律失常患者。(3)低血壓或高血壓、心力衰竭、缺血性心臟病患者。(4)出血性疾病或處于消化性潰瘍活動期的患者。(5)可引起陰莖異常勃起的疾病患者(如鐮形細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。(6)陰莖解剖畸形者(如陰莖彎曲、陰莖海綿體纖維變性或硬結(jié))。2.藥物對兒童的影響 本藥不適用于兒童(尤其是新生兒)。3.藥物對老人的影響 有研究表明，健康老年志愿者(不小于65歲)對本藥的清除率降低，曲線下面積增加40%。鑒于血藥濃度較高可能增加不良反應(yīng)，故本藥起始劑量應(yīng)減小。4.藥物對妊娠的影響 美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級。5.藥物對哺乳的影響 本藥是否隨乳汁分泌尚不明確。6.本藥不適用于婦女。7.給予本藥治療ED的同時，應(yīng)對其相關(guān)病因進行治療。此外，在沒有性刺激時，本藥的推薦劑量不起作用。8.本藥引起的仰臥位血壓短暫性降低通常對大多數(shù)患者可以不計，但仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會給低血壓或其他心血管疾病患者帶來不良后果，尤其是在性活動時(在已有心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在的危險)。故對已有心血管疾病的患者，不宜使用本藥治療勃起功能障礙。9.在性活動開始時，若出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動。10.用藥后若陰莖持續(xù)勃起超過4h，應(yīng)給予相應(yīng)治療；若異常勃起未得到及時處理，陰莖組織可能受到損害并導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。11.其他治療勃起功能障礙的方法與本藥合用的安全性和有效性尚待研究，故暫不推薦聯(lián)合用藥。12.患者服用本藥后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物，目前尚不清楚。13.有研究表明，健康志愿者單次劑量增至800mg，不良反應(yīng)與低劑量時相似，但發(fā)生率增加。當(dāng)用藥過量時，應(yīng)根據(jù)需要采取常規(guī)支持療法。由于本藥與血漿蛋白結(jié)合率高，且不從尿中清除，因此血液透析不會增加清除率。 | |
|
| 1.心血管系統(tǒng) 有發(fā)生心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血壓、腦出血、腦血栓形成、一過性局部缺血性休克和高血壓等心血管不良反應(yīng)事件報道，多數(shù)發(fā)生在性活動期間或剛結(jié)束時，個別發(fā)生在用藥或性活動后數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)，甚至還有少量發(fā)生在服藥后不久尚未進行性活動時。目前尚未確定這些反應(yīng)是否由本藥直接引起，還是由性活動、患者的心血管狀況等多種因素共同作用而引起。2.消化系統(tǒng) 可出現(xiàn)消化不良(7%)、腹瀉(3%)；有口干、嘔吐、吞咽困難、舌炎、齒齦炎、口腔炎、食管炎、胃炎、結(jié)腸炎、肝功能異常、直腸出血等報道。3.血液 有貧血、白細(xì)胞減少的個案報道。4.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 有痛風(fēng)、糖尿病、周圍性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)、高鈉血癥等報道。5.呼吸系統(tǒng) 可出現(xiàn)鼻塞(4%)；有哮喘、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、多痰、咳嗽、呼吸困難等個案報道。6.泌尿生殖系統(tǒng) 可出現(xiàn)尿道感染(3%)；有膀胱炎、夜尿增多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫、缺乏性高潮等報道；也有引起陰莖勃起時間延長(超過4h)、異常勃起(痛性勃起超過6h)和血尿等個案報道。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn7.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可出現(xiàn)頭痛(16%)、眩暈(2%)；有共濟失調(diào)、肌張力過高、震顫、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺異常、眩暈、抑郁、焦慮、失眠、嗜睡、多夢、反射遲緩、感覺遲鈍、癲癇發(fā)作等個案報道。8.肌肉骨骼系統(tǒng) 有關(guān)節(jié)疾病、肌肉痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎等個案報道。9.皮膚 可出現(xiàn)面部潮紅(10%)、皮疹(2%)，有蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎等個案報道。10.眼 有瞳孔擴大、結(jié)膜炎、眼出血、白內(nèi)障、眼干、眼痛、畏光、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜血管病變或出血、玻璃體剝離、黃斑周圍水腫等報道。還可出現(xiàn)輕度的一過性視覺異常(3%)，主要表現(xiàn)為視物色淡、光感增強、視物模糊以及復(fù)視、短暫視覺喪失或視力下降等。11.耳 有耳鳴、耳聾的報道。12.其他 還可出現(xiàn)全身反應(yīng)，如休克、乏力、疼痛(如胸痛)、寒戰(zhàn)、過敏反應(yīng)等。 | |
|
| 1.成人口服給藥 治療勃起功能障礙：對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1h按需服用，服藥后需有性刺激。但在性活動前0.5～4h內(nèi)的任何時候服用均可，基于藥效和耐受性，一天劑量可于25～100mg之間調(diào)整，一天用藥勿超過1次。(1)腎功能不全時劑量 推薦嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率小于或等于30ml/min時，AUC和cmax幾乎加倍)的起始劑量為25mg。(2)肝功能不全時劑量推薦肝功能損害者(如肝硬化時，AUC和cmax分別增高84%和47%)的起始劑量為25mg。2.老年人劑量 推薦65歲以上老人的起始劑量為25mg。3.其他疾病時劑量 (1)同時服用強效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑及紅霉素者的起始劑量以25mg為宜。(2)建議服用HIV蛋白酶抑制刺(如利托那韋)的患者，每48h內(nèi)用本藥劑量最多不超過25mg。 | |
|
| 1.體外實驗表明細(xì)胞色素P450 3A4和P450 2C9及其同工酶的抑制藥會降低本藥的清除：(1)與CYP450 3A4酶抑制藥(如酮康唑、伊曲康唑、紅霉索)及CYP450的非特異性抑制藥(如西咪替丁)合用時，本藥的AUC升高而清除率降低。(2)與HIV蛋白酶抑制藥[如沙奎那韋、利托那韋(Ritonavir)]合用，本藥的cmax和AUC增高，而沙奎那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時的藥動學(xué)不受影響。(3)與袢利尿藥、保鉀利尿藥和非選擇性β受體阻滯藥合用，可使本藥的活性代謝產(chǎn)物(N-去甲基西地那非)的AUC分別增加62%和102%，但這種影響無臨床意義。(4)與CYP4503A4的誘導(dǎo)藥(如利福平)合用可能降低本藥血漿水平。(5)與CYP450 2C9抑制藥(如甲苯磺丁脲、華法林)合用時，未見明顯相互作用。(6)與CYP450 2D6酶抑制藥(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等合用，對本藥藥動學(xué)無影響。2.高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平(5mg或10mg)，仰臥位收縮壓平均進一步降低1.06kPa(8mmHg)，舒張壓平均進一步降低0.93kPa(7mmHg)。3.與α受體阻滯藥(如多沙唑嗪)合用，可能會引起某些患者的低血壓癥狀。因此，本藥劑量如超過25mg，則不應(yīng)在服用α受體阻滯藥4h之內(nèi)服用。4.與有機硝酸酯類合用時，本藥可抑制PDE5進而影響cGMP的降解，可能使血壓極度下降，應(yīng)禁止合用。5.體外實驗發(fā)現(xiàn)本藥可增強硝普鈉的抗人類血小板凝聚作用。6.與肝素臺用，對麻醉兔出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。7.與阿司匹林合用，對出血時間沒有影響。8.單劑抗酸藥(氫氧化鎂或氫氧化鋁)對本藥的生物利用度沒有影響。藥物-酒精/尼古丁相互作用有研究表明，健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，本藥(50mg)不增強酒精的降壓作用。藥物-食物相互作用高脂肪飲食可降低本藥的吸收速率，達峰時間平均延遲60min,cmax平均下降29%。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn | |
|
