|
| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗血栓藥物 三級分類：抗凝劑 | |
|
|
|
| Hepathrom、Lipohepin、Panheparin、Hepsal | |
|
| 注射劑：2ml(100U)，2ml(500U)，2ml(1000U)，2ml(5000U)，2ml(12500U)。 | |
|
| 本藥可抑制凝血酶原激酶的形成�？鼓涪�(AT-Ⅲ)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，能滅活有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa)。本藥與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結合成復合物，加速其對凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成；并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干擾凝血酶的作用。小劑量本藥與AT-Ⅲ結合后使AT-Ⅲ的反應部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結合成穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白。干擾凝血酶對凝血因子ⅩⅢ的激活，影響交聯(lián)纖維蛋白的形成，阻止凝血酶對凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破壞/本藥能阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放出血小板第3因子及5-羥色胺。本藥的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關。當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。 | |
|
| 本藥口服不吸收，皮下、肌內或靜脈注射均吸收良好，吸收后分布于血細胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結合成復合物，也可與球蛋白及纖維蛋白原結合，由單核-吞噬細胞系統(tǒng)攝取到肝內代謝，經肝內肝素酶作用，部分分解為尿肝素。本藥靜脈注射后半衰期為1～6h，平均1.5h。并與用量有相關性；按體重靜脈注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分別為56、96、152min。慢性肝、腎功能不全及過度肥胖者，本藥的代謝、排泄延遲，并有體內蓄積的可能。由于分子較大，本藥不能通過胸膜和腹膜，也不能通過胎盤。血漿內本藥濃度不受透析的影響。本藥起效時間與給藥方式有關。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時間恢復正常。一次靜脈滴注給予負荷量可立即發(fā)揮抗凝效應，否則起效時間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內起效，且有個體差異。本藥的代謝產物一般為尿肝素，經腎臟排泄，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。 | |
|
| 1.用于預防血栓形成和擴展，減少肺梗死的發(fā)生，治療急性深部靜脈血栓形成。2.預防左房室瓣狹窄、充血性心力衰竭。左心房擴大，心肌病合并心房顫動者，以及心臟瓣膜置換或其他心臟手術時所致的體循環(huán)栓塞。3.防止動脈手術和冠狀動脈造影時導管所致的血栓栓塞。4.用于急性心肌梗死時的輔助治療，以減少血栓栓塞的并發(fā)。尤適宜于心肌梗死合并充血性心力衰竭、心源性休克、長期心律失常、慢性持續(xù)性心房顫動、心肌梗死復發(fā)以及以往有靜脈血栓形成或肺梗死病史者。5.能減少腦血栓形成的危險性并降低其死亡率。醫(yī)學全在.線gydjdsj.org.cn但對于腦栓塞而無出血者，能否控制再發(fā)或降低死亡率，均尚無定論。6.用于彌散性血管內凝血(DIC)，尤其在高凝階段，可減少凝血因子的耗竭。本藥對下列疾病并發(fā)的DIC有效：羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉移性癌腫；但對蛇咬傷所致DIC無效。7.作為體外(如輸血、體外循環(huán)，血液透析，腹膜透析及血樣標本體外實驗等)抗凝劑。8.有報道，本藥能促進脂蛋白脂酶(清除因子)從組織釋放，后者再催化三酰甘油水解，從而清除血脂；還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經性水腫的急性發(fā)作。 | |
|
| 1.不能控制的活動性出血。2.有出血性疾病及凝血機制障礙(包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜)的患者。3.外傷或術后滲血。4.先兆流產。5.亞急性感染性心內膜炎。6.胃、十二指腸潰瘍。7.嚴重肝、腎功能不全。8.黃疸。9.重癥高血壓。10.活動性結核。11.內臟腫瘤。 | |
|
| 1.慎用：(1)有過敏性疾病及哮喘病史；(2)口腔手術等易致出血的操作；(3)已口服足量的抗凝藥者；(4)月經量過多者；(5)妊娠及產后婦女(因妊娠最后3個月或產后，本藥有增加母體出血的危險)。2.藥物對老人的影響：60歲以上老年人(尤其是老年女性)對本藥較為敏感，用藥期間容易出血，因此應減少用量，并加強隨訪。3.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)本藥可延長凝血酶原時間，使磺溴酞鈉(BSP)試驗潴留時間增長而呈假陽性反應，導致T3、T4濃度增加，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放；(2)本藥用量達15000～20000U時，血清膽固醇濃度下降。4.治療前宜測定全血凝固時間(試管法)，一期法測凝血酶原時間；治療期間應測定全血凝固時間(試管法)、血細胞比容，大便潛血試驗、尿潛血試驗及血小板計數等。5.臨床上均按部分凝血活酶時間(APTT)調整本藥用量。凝血時間要求保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，隨時調整本藥用量及給藥間隔時間；治療第1天，應在每次用藥前觀察上述觀測值，以后每天測定數次，用維持量時則每天測定1次；對于老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因其對本藥反應敏感，更需注意監(jiān)測。6.需長期抗凝治療時，可在本藥應用的同時，加用雙香豆素類口服抗凝，36～48h后停用本藥，而后單獨用口服抗凝藥維持抗凝。7.本藥口服無效，可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內注射，因可導致注射部位血腫；皮下注射應深入脂肪層(如髂嵴和腹部脂肪組織)，注入部位需不斷更換，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉，而需局部壓迫。8.給藥期間應避免肌內注射其他藥物。9.本藥代謝迅速，輕微過量，停用即可；嚴重過量應用魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和，通常1mg魚精蛋白能中和100U的本藥；如果本藥注射后已超過30min，魚精蛋白用量需減半。10.本藥可干擾凝血酶原時間的測定，因此必須在使用本藥4h后重復該項試驗。11.若血漿中AT-Ⅲ降低，本藥療效較差，需輸血漿或AT-Ⅲ。12.臨床上通常以小劑量本藥作為預防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。醫(yī)學全在/線gydjdsj.org.cn13.下列藥物與本藥有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。14.對本藥反應過敏者應提高警惕，遇有過敏素質者，特別對豬肉、牛肉或其他動物蛋白過敏者，可先給予本藥6～8mg作為測試量，如0.5h后無特殊反應，才可給予全量。15.本藥與溶栓藥物(如尿激酶等)不同，對已形成的血栓無溶解作用。16.因本藥容易導致眶內及顱內出血，在眼科及神經科手術時以及有出血性疾病患者，不宜作為預防用藥。17.自發(fā)性出血傾向是本藥過量使用的最主要危險。早期過量的表現有黏膜和傷口出血，刷牙時齒齦滲血，皮膚淤斑或紫癜、鼻出血。月經量過多等；嚴重時有內出血征象，表現為腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛。18.靜脈給藥時最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時測APTT以調整用量。 | |
|
| 1.本藥毒性較低，偶可發(fā)生過敏反應，表現為發(fā)熱、皮疹，瘙癢、鼻炎、結膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促等，甚至心臟停搏。2.肌內注射可引起局部血腫，靜脈注射可致短暫血小板減少。3.偶見一過性脫發(fā)和腹瀉，可能由于本藥干擾了毛囊和消化道黏膜中磺化黏多糖代謝。此外，尚可引起骨質疏松和自發(fā)性骨折。4.長期使用本藥有時反而形成血栓，可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。有報道，應用本藥可發(fā)生兩種類型的血小板減少性紫癜：一種為輕型，血小皈計數常中度減少，不出現血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后2～4天，即使繼續(xù)應用，血小板數可自行恢復；另一種為重癥，發(fā)生了本藥依賴性的抗血小板抗體，血小板大量聚集而血中血小板顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第8天，少數可短至2天，如繼續(xù)應用可發(fā)生臟器栓塞。 | |
|
| 1.成人：(1)深部皮下注射：①一般用量：首次給藥5000～10000U，以后每8小時注射8000～10000U或每12小時注射15000～20000U，每天總量約30000～40000U。也有如下用法：首次給藥5000～10000U，以后每8～12小時注射。每天總量約12500～40000U。每天總量如控制在12500U，一般不需測APTT，量大時需用APTT監(jiān)測。②預防高�；颊哐ㄐ纬�(多為防止腹部手術后的深部靜脈血栓)：手術前2h先給藥5000U，以后每隔8～12小時給藥5000U，共7天。(2)靜脈注射：每次給藥5000～10000U，每4～6小時1次，或按體重每4小時給藥100U/kg，用氯化鈉注射劑稀釋。(3)靜脈滴注：每天給藥20000～40000U，加入1 000ml氯化鈉注射劑中持續(xù)滴注，但滴注前應先靜脈注射5000U作為首次劑量。2.兒童：(1)靜脈注射：按體重首次給藥50U/kg，以后每4小時給藥50～100U。(2)靜脈滴注：按體重首次給藥50U/kg，以后每天按體表面積20000U/m2給藥，加入氯化鈉注射劑中緩慢滴注。 | |
|
| 1.甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等與本藥有協(xié)同作用。2.本藥與香豆素及其衍生物合用，可導致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。3.本藥與阿司匹林及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(包括甲芬那酸、水楊酸等)合用，能抑制血小板功能，及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。4.本藥與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。5.本藥與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。6.其他如依他尼酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等藥物與本藥合用，有加重出血的危險。醫(yī)學全/在線gydjdsj.org.cn | |
|
| 本品系自豬的腸黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽，屬黏多糖類物質，通過激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而發(fā)揮抗凝作用，對凝血過程的三個階段均有影響，在體內、外均有抗凝效果，可延長凝血時間、凝血酶原時間和凝血酶時間�？诜晃�，皮下、肌內均吸收良好，靜脈注射后抗凝效果更佳。 | |
