| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 循環(huán)系統(tǒng)藥物\其他 |
| 英文名 | Urokinase |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | 尿激酶是人血漿和尿內(nèi)所含的內(nèi)源性纖溶酶原激活劑。單鏈型（Scu-PA，又名Pro-UK)是一種酶原蛋白。治療用UK早期自尿中分離，目前取自胚胎腎細(xì)胞培養(yǎng)液或基因重組技術(shù)。純化過(guò)程中，scu-PA被纖溶酶轉(zhuǎn)化成高分子量雙鏈衍生物（HMW-tcuPA)。HMW-tcuPA無(wú)酶活性。需被纖溶酶進(jìn)一步活化成低分子量雙鏈尿激酶（LMW－tcuPA)即34kD產(chǎn)物，為目前溶栓治療劑。UK中含31.6kD及54kD兩種組分。 |
| 性狀 | 白色或類白色凍干塊狀物或粉末，能溶于水。 |
| 功效 | |
| 主治 | 同鏈激酶（SK)。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | UK本身不和纖維蛋白結(jié)合，而是直接作用于血塊表面的纖溶酶原，使纖溶酶原分子中的精氨酸—纈氨酸鍵斷裂，產(chǎn)生纖溶酶而起溶栓效果。內(nèi)皮和單核細(xì)胞表面存在UK受體可增加UK催化活性。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 二室模型清除，起始和終未半衰期，scu-PA為69和27分鐘，HMW-tcuPA為12和61分鐘。治療應(yīng)用UK時(shí)體內(nèi)半衰期約為20分鐘。 |
| 劑型 | 粉針劑 |
| 規(guī)格 | 粉針劑：每支1，000u、5，000u、20，000u、250，000u。 |
| 用法用量 | 1．肺栓塞 首劑UK4000u/kg，30-45分鐘輸注，繼以4000u/kg/h靜脈泵入24-48小時(shí)。近年來(lái)對(duì)大塊肺栓塞伴血流動(dòng)力學(xué)紊亂的患者主張大劑量輸注60-120分鐘以迅速改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，之后維持溶栓24-36小時(shí)。重癥肺栓塞使在血管造影后通過(guò)導(dǎo)管溶栓也有成功報(bào)道。 2．深靜脈血栓 溶栓治療加速靜脈血栓溶解，促進(jìn)血流迅速重建。理論上說(shuō)是一種較抗凝更可取的治療措施，但出血發(fā)生率13.2%，而抗凝治療出血發(fā)生率3.5%；故急性大塊血栓無(wú)溶栓禁忌證者，應(yīng)盡早應(yīng)用SK或UK溶栓治療。UK4000u/kg，30-45分鐘輸入后，以UK4000u/（kg·h)，48-72小時(shí)�；颊呷裟苣褪�，必要時(shí)可輸注≤5-7天。若血栓仍不能溶解，可開(kāi)始肝素抗凝治療。由于溶栓治療的大出血發(fā)生率較肝素抗凝治療為高，溶栓治療不作為深靜脈血栓患者的常規(guī)治療。 近年來(lái)對(duì)重癥靜脈血栓患者，也可通過(guò)導(dǎo)管直接插入栓子內(nèi)，用大劑量UK局部溶栓。肝靜脈、腎靜脈、上腔靜脈、鎖骨下靜脈和顱內(nèi)靜脈包括乙狀竇靜脈血栓，采用導(dǎo)管插入血栓部位，以UK溶栓，均有成功的報(bào)道。但治療顱內(nèi)中心靜脈血栓必須謹(jǐn)慎。下肢靜脈因存在靜脈瓣，所以下肢血栓的導(dǎo)管局部輸注療效常有限。慢性腹腔靜脈血栓患者如上腔靜脈或肝靜脈血栓，經(jīng)肝靜脈輸注溶栓藥后，藥物在肝內(nèi)滅活，故療效差。但也有少數(shù)成功的報(bào)道。 3．動(dòng)脈血栓 溶栓配合手術(shù)治療，可使手術(shù)范圍縮小，溶栓成功率40%。因此動(dòng)脈血栓應(yīng)立即開(kāi)始溶栓。有相對(duì)反指征者應(yīng)慎重。插入多孔導(dǎo)管溶栓可提高成功率。導(dǎo)管溶栓UK4000u/min，直到出現(xiàn)順行性血流，此時(shí)減量UK2000u/min，1小時(shí)后再減至1000u/min，直到內(nèi)腔血流正常。 4．心肌梗死 發(fā)病6小時(shí)內(nèi)，UK200萬(wàn)-300萬(wàn)u，45-90分鐘內(nèi)輸入，隨即用肝素接替。1-2小時(shí)內(nèi)的再通率為60-66%。溶栓后常以口服華法林預(yù)防再梗死。 溶栓監(jiān)測(cè)：UK輸注12小時(shí)后，若凝血酶時(shí)間（TT)自40-60秒鐘變成20-30秒鐘，則劑量自4000u/（kg·h)增至5000u/（kg·h)，6小時(shí)后重復(fù)TT。若①TT回升到40-60秒鐘，可繼續(xù)輸注；②若TT仍低于溶栓治療范圍，應(yīng)停用UK，改為肝素治療。溶栓過(guò)程中若TT>5倍于基礎(chǔ)值，應(yīng)立即停止治療，每2-4小時(shí)重復(fù)TT監(jiān)測(cè)，待TT恢復(fù)到治療范圍后，溶栓劑量減半并每6小時(shí)監(jiān)測(cè)TT，每4小時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征。 |
| 不良反應(yīng) | 1．出血 UK并發(fā)出血率較應(yīng)用基因合成的組織型纖溶酶（rt-PA)及纖溶酶原—鏈激酶復(fù)合物（APSCA)者低，但較肝素治療者高2倍。這是因?yàn)閁K溶栓的同時(shí)，亦溶解已有的止血栓或機(jī)化的斑塊，使陳舊性創(chuàng)傷也能產(chǎn)生隱性出血。并發(fā)出血一般不易控制，故在治療前需對(duì)患者過(guò)去病史、凝血相作全面調(diào)查。治療過(guò)程中若發(fā)生出血或需手術(shù)者，處理同SK。 2．變態(tài)反應(yīng) UK無(wú)抗原性，很少引起發(fā)熱。若發(fā)熱，可對(duì)癥處理，避免用阿司匹林及影響血小板功能的藥物（見(jiàn)藥物互相反應(yīng))。有報(bào)道可引起支氣管痙攣和皮疹，故雖無(wú)過(guò)敏反應(yīng)也應(yīng)注意。 3．應(yīng)用UK溶栓的患者有20%發(fā)生紅細(xì)胞壓積中度降低，但并無(wú)出血表現(xiàn)。冠狀動(dòng)脈血栓的快速溶栓可產(chǎn)生再灌注綜合征或室性心律失常，需緊急處理。 |
| 注意事項(xiàng) | 應(yīng)用前注意事項(xiàng)、溶栓反指征、沖擊性給藥（首劑UK習(xí)慣上采用沖擊性輸注)以及溶栓并發(fā)癥的處理等，均與SK相同，詳見(jiàn)本章上節(jié)。溶栓前必須強(qiáng)調(diào)肯定診斷的重要性。UK注射用粉劑以注射用水5ml溶化后，再用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋。本品不能用酸性液體稀釋，以免藥效下降。輸注UK時(shí)最好先經(jīng)0.45μm孔徑過(guò)濾膜過(guò)濾。 |
| 貯藏 | 2-8℃貯存，避光冷凍。 |
| 備注 |
