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    生脈散、益氣復(fù)脈膠囊
    

  



  

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生脈飲

  
別名 生脈散、益氣復(fù)脈膠囊
處方來源 《中國藥典》(2000年版)。
劑型 湯劑;注射劑;合劑; 膠囊
藥物組成 人參100g,麥冬200g,五味子100g。
加減
功效 益氣復(fù)脈,養(yǎng)陰生津。
主治 用于氣陰兩虧,心悸氣短,脈微自汗。主要用于治療心肌梗死,心絞痛休克,低血壓,心律失常,肺心病,流行性出血熱,克山病等。
制備方法 粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,用65%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉,收集漉液約4500ml,減壓濃縮至約250ml,放冷,加水400ml稀釋,濾過,另加60%糖漿300ml及適量防腐劑,并調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定范圍,調(diào)整總量至1000ml,攪勻,靜置,濾過,灌封,滅菌,即得。
用法用量 湯劑:日1劑水煎服。沖劑:每塊15g(相當(dāng)原藥材6g),每次1塊,日3次口服?诜海好看10ml,日3次口服。注射劑:每支2ml,肌肉注射或靜脈滴注。膠囊:每次3粒,日3次口服。
用藥禁忌 本方為治虛證方劑,對有實(shí)證及暑熱等病熱邪尚感者,咳而尚有表證未解者禁用。
不良反應(yīng) 臨床1次靜滴400ml,偶見靜脈炎發(fā)生。
臨床應(yīng)用 1.冠心。河帽痉剑杭又黃芪、丹參各15g,川芎6g,瓜蔞皮、郁金各12g(一般用太子參,重癥用人參)為基本方。心悸、失眠者加棗仁2g,夜交藤15g;心痛、胸悶加降香6g,參三七粉3g;早搏頻發(fā)加苦參12g;頭暈、血壓高加杞子、天麻各10g。每日1劑。治療50例,其中血瘀兼氣滯者12例,氣虛兼血瘀者15例,氣陰兩虛兼血瘀者20例,氣虛兼痰濁者3側(cè)。結(jié)果:治愈7例,顯效12例,有效18例,無效13例。
采用聯(lián)有ATAC-450計(jì)算機(jī)的RM-6000型多導(dǎo)生理記錄儀。進(jìn)行無傷性人體左心功能測定,觀察了健康成年人和冠心病伴中醫(yī)辨證為心氣虛病人各20例左心功能,冠心病伴心氣虛患者均給予生脈注射液10ml(每1ml含紅參0.1g、麥冬各0.31g、五味子0.15g)加10%葡萄糖10ml靜脈緩慢推注。在給藥前及給藥后1小時(shí)分別測定患者左心功能。實(shí)驗(yàn)并測心臟舒縮間期指標(biāo)13項(xiàng),結(jié)果與正常駐人相比冠心病伴心氣虛患者心率(HR)較快,電機(jī)械收縮時(shí)間(EMT)、左室射血時(shí)間(LVET)縮短,等容舒張時(shí)間(IRP)延長,射血前期(PEP)/左室射血時(shí)間及排血前期指數(shù)(PEPI)比值增大,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異。生脈散注射液可使HR變慢,LVET延長,PEP、等容收縮時(shí)間(ICT)、及IRP縮短,PEP/LVET比值減小,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異。觀察結(jié)果表明,生脈注射液對冠心病心氣虛患者有一定治療作用,可以改善左心功能.本方改善左心功能主要表現(xiàn)以下幾項(xiàng)指標(biāo)。PEP;左室功能不全均有不同PEP延長。PEP延長,則左室功能越差。PEP可作為估計(jì)心室收縮性能的指標(biāo),注射生脈液后PEP及PEPI縮短,很可能是心肌收縮力加強(qiáng)和心搏出量增加的結(jié)果。LVET:其縮短表明左心載能的降低,并與心搏出量和心輸出量的減少相關(guān)。注射生脈液后,LVET明顯延長提示有增加心搏出量的作用。ICT,反映左室內(nèi)壓上升率,可作為左室心肌收縮力的指標(biāo),ICT過長,心肌收縮力弱,心功能較差。注射生脈液后ICT縮短,提示有強(qiáng)心肌收縮力的作用。PEP/LVET:PEP:PEP/LVET增加是反映左室功能降低,是左室功能很敏感的指標(biāo),靜注生脈液后PEP/LVET比值明顯減小,表明生脈散有改善左心功能的作用。此外,注射生脈液后HR變慢,這對減輕心臟負(fù)擔(dān),增加心搏出量是有利的。
應(yīng)用生脈注射液(每1ml含紅參0.1g、麥安冬0.31g、五味子0.15g)10ml加入10%葡萄糖注射液10ml中靜脈推注,治療冠心病心氣虛者54例。結(jié)果表明,生脈注射液對心臟具有正性肌力作用,可改善其左心室功能。
2.充血性心力衰竭:用本方加味:人參30g,麥冬20g,五味子15g,制階片20g,丹參30g伴有休克或低血壓者加人參、制附片50g,1日1劑水煎3次服用。同時(shí)結(jié)合應(yīng)用10%葡萄糖250ml加多巴酚丁胺20mg靜脈滴注,15-20滴/分,1-2次/日。治療充血性心力衰竭本組36例,男20例,女16例。結(jié)果:顯效(臨床癥狀完全消失,心功能改善在2個(gè)級差或以上)44.4%,有效(臨床癥狀部分改善,心功能改善在1個(gè)級差)56%,總有效率94.4%。對照組28例,應(yīng)用地戈辛0.25mg/日,并結(jié)合病情選用雙氫克尿塞等治療,結(jié)果顯效32%,有效43%。兩組總有效率比較,有顯著差異。(P<0.05)。
3.竇房結(jié)綜合征:用生脈散加味:黨參30-60g,黃芪30g,變冬15g,五味子12g,細(xì)辛2g,麻黃8g,丹參30g,遠(yuǎn)志8g,柏子仁40g。每日1劑,煎湯分2次服。治療竇房結(jié)綜合征73例。結(jié)果:中藥組37例中顯效22例,改善11例,無效4例。對照組36例中顯效13例,改善14例,無效9例。無效病例進(jìn)行第2療程,結(jié)果中藥組顯效12例,改善3例。對照組顯效8例,改善8例,無效7例。再進(jìn)行第3療程,中藥組3例全都顯效,對照組顯效2例,改善7例,無效6例,并顯效60例,心率都在60-70次/分鐘,其中中藥組顯效37例,對照組顯效23例。
應(yīng)用本方:加肉桂、細(xì)辛各3g,每劑煎成90ml,每次服30ml,1日3次。治療11例,氣陰虛型5例,陰陽兩虛型6例。結(jié)果:臨床癥狀均有所改善,3例Ⅱ度固定型竇房結(jié)阻滯者,用藥5-15日轉(zhuǎn)成竇性心律;8例竇性心動(dòng)過緩者4例痊愈。
4.心律失常:用生脈注射液40-120ml加10%葡萄糖250-500ml靜滴;或5-10ml,每4-6小時(shí)靜脈推注。病情好轉(zhuǎn)后改口服本方,隨證加減。慢性心律失常單用本方;急性心肌梗塞合并Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者或冠心病、高血壓者配合西藥。治療36例,結(jié)果:總有效率為83.4%。
5.心源性哮喘應(yīng)用本方為主,氣虛者加黃芪;陰虛重者加沙參生地;伴瘀血者加丹參、赤芍、益母草、澤蘭;伴痰濕壅腫者加桑白皮杏仁、全瓜蔞等。治療心源性哮喘16例。結(jié)果:顯效8例,好轉(zhuǎn)5例,無效3例。
6.肺心。簩⒈静』颊61例,分為兩組進(jìn)行治療。生脈組24例,男17例,女7例;年齡最大76歲,最小36歲,平均60.1歲。原發(fā)病慢性支氣管炎20例,支氣管哮喘4例。對照組37例,男27例,女10例;年齡最大91歲,最小33歲,平均61.4歲;原發(fā)病慢性支氣管炎30例,支氣管哮喘7例。按“慢性肺原性心臟病病情分級和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行病情分級和療效評定。結(jié)果:生脈組24例,其中重型16例(66.7%),中型8例(33.3%);重型中8例顯效,8例好轉(zhuǎn);中型中8例均為顯效;總顯效率為66.7%,好轉(zhuǎn)率為33.3%。對照組37例,其中重型23例(60.2%),中型14例(39.8%)i重型中12例顯效,8倒好轉(zhuǎn),無效死亡3例;中型中14例均為顯效;總顯效率為70.3%,好轉(zhuǎn)率為21.6%,無效率為8.1%。
又應(yīng)用生脈飲:紅參10g,麥冬30g,五味子10g。入水浸泡3小時(shí)后久煎1小時(shí)成300ml澄清液,每日3次,每次20ml,每年10月底至次年3月底為治療期。治療肺心病緩解期患者42例、其中男性35例、女性7例;發(fā)病年齡為58-73歲;病程5-25年。結(jié)果:①氣喘:治療前靜息時(shí)氣喘者18例,體力活動(dòng)后明顯者13例,不能活動(dòng)者11例;治療后能進(jìn)行一般體力活動(dòng)者25例,靜息時(shí)氣喘者10例,不能活動(dòng)者7例。②咳嗽、咯痰:治療前明顯者32例,8例較重;治療后間咳者18例,咳嗽明顯者14例,仍有7例較重.③心悸:治療前靜息時(shí)有感覺者8例,較明顯者32例;治療后靜息時(shí)無感覺者21例,活動(dòng)后明顯者18例,靜息明顯者5例。④水腫。治療前下肢中度浮腫者7例,輕度浮腫者26例;治療后下肢中度浮腫者5例,輕度浮腫者23例,不浮腫者14例。另外,治療前預(yù)靜脈怒張、肝腫大、肝頸反流征三者俱有者11例,治療后僅有3例。有不同程度改善。治療前后心電圖、感冒及肺心病發(fā)作次數(shù)均有顯著差異。、7.厥脫對厥脫患者首劑給生脈注射液(每10ml內(nèi)含紅參1g,麥冬3.12g,北五味1.56g)15-20ml加入50%葡萄糖40ml稀釋后靜脈推注,必要時(shí)在15分鐘、30分鐘、60分鐘后重復(fù)使用。或用生脈注射液35-50ml加入5-10%葡萄糖注射液250-500ml內(nèi)靜脈滴注。1日用藥是一般為20-90ml。共治厥脫患者31例,結(jié)果:血壓一般在20-60分鐘恢復(fù)正常。四肢厥冷、精神疲憊、出冷汗等癥狀均消失,脈象沉細(xì)欲絕或弦細(xì)均轉(zhuǎn)為沉弦有力,其中1例神志昏迷者經(jīng)治療神志轉(zhuǎn)為清醒。
8.氣厥:用本方加黃芪10g,茯苓6g為基本方。伴有腹瀉者加白術(shù)、山藥,煩躁不寐加沙棗仁、遠(yuǎn)志;納差加內(nèi)金、谷芽;便秘火麻仁、當(dāng)歸。治療83例氣厥患兒。其表現(xiàn):每遇驚駭,突然哭叫一聲,呼吸停止,面色青紫,眼瞼上翻,失去知覺,全身強(qiáng)直。結(jié)果:服藥3-5劑治愈者74例,顯效8例,無效1例,總有效率為98.8%。
9.休克:用生脈散注射液治療24例感染性休克患者,在回升及穩(wěn)定血壓、促進(jìn)病情好轉(zhuǎn),改善全身機(jī)能狀態(tài)等方面均有較好療效。結(jié)果:獲得穩(wěn)壓效果者17例,升壓效果者7冽,血壓恢復(fù)時(shí)間為20-480分鐘。
10.原發(fā)性血小板減少性紫癜:生脈散加味:黨參、麥冬、五味子、阿膠珠、三七粉、節(jié)炭、當(dāng)歸、甘草。氣陰兩虛者加石斛、玉竹;偏氣虛者加黃芪、炒白術(shù)、云苓;氣陰兩虛兼有實(shí)熱者加石斛、玉竹、川連黃芩。平時(shí)每日1劑,正值出血之際每日2劑,治療12例,療效滿意。
11.老年性癡呆:用生脈飲:紅參5g,麥冬10g,五味子10g。煎水代茶,日服1劑,2個(gè)月為1療程。治療老年性癡呆14例,男8例,女6例;年齡52-75歲;多發(fā)性梗塞性癡呆17例,男9例,女8例;年齡50-70歲。療效標(biāo)準(zhǔn):治愈:主要癥狀基本恢復(fù),神志清楚,走向健全,答問切題,生活能自理。有效:主要精神癥狀有所減輕或部分消失,生活基本自理,回答問題基本正確,但反應(yīng)遲鈍,智力或人格仍有部分障礙。無效:病情無明顯改善或繼續(xù)發(fā)展。結(jié)果:老年性癡呆14例中,痊愈1例,有效10例,無效3例。多發(fā)性使塞性癡呆17例,有效12例,無效5例,總有效率為74.2%。
12.流行性出血熱:治療122例流行性出血熱休克患者,其中53例血壓為零;并設(shè)對照組42例,其中18例血壓為零。兩組均用潘生丁、環(huán)磷酰胺、激素、雙氧水和能量合劑等。治療組加用生脈湯(洋參9g,麥冬30g,五味子3g),每日1-2劑,不能口服者鼻飼,至血壓穩(wěn)定。并輔以清營湯加減。結(jié)果:對血壓的穩(wěn)定。治療組優(yōu)于對照組;少尿、尿閉的發(fā)生率以及病死率治療組低于對照組照;周圍血液淋巴細(xì)胞自然花瓣試驗(yàn)及植物血凝素淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)之測定,其結(jié)果均較正常人明顯低下,二者恢復(fù)正常時(shí)間治療組比對照組短。
13.體虛易感:選取中老年患有慢性疾病或腫瘤術(shù)后體質(zhì)虛弱易于感冒者作為觀察組,共32例,男17例,女15例,年齡38-73歲。中醫(yī)辨證屬氣虛、氣陰兩虛或兼氣滯血瘀。另選性別一致,年齡相近的健康人作對照,共14例。觀察組對象在治療原發(fā)病的同時(shí),用生脈注射液40ml+丹參注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml,靜滴,日1次,共14日。用藥前后檢測中性粒細(xì)胞吞噬功能各1次,進(jìn)行前后比較。結(jié)果:觀察組治前吞噬率、吞噬指數(shù)均低于正常對照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異,而治療后有明顯提高,與治療前比較亦有顯著性差異,但與正常組比較仍較低,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理吞噬率有差異,吞噬指數(shù)無差異。
14.無排卵性不孕:用本方:人參6-15g,麥冬10-30g,五味子3-6g。水煎服。從月經(jīng)第6日開始,每日1劑,連服6-12劑。腎陽虛紫石英、巴戟天;腎陰虛者加熟地、山藥;肝郁者加香附;血瘀者加坤草、元胡。治療無排卵性不孕78例,其中,20-30歲60例,31-36歲18例;結(jié)婚2-3年者46例,4-6年者32例,全為原發(fā)不孕;治療時(shí)間最短1個(gè)月,最長6個(gè)月。結(jié)果:受孕21例,雖未受孕但經(jīng)基礎(chǔ)體溫測定證實(shí)已排卵者17例,仍不排卵者40例,其妊娠率為26.9%,排卵有效率為48.7%。
藥理作用 主要有改善心功能,增加冠脈流量,抗心肌缺血,調(diào)整心肌代謝,降低耗氧量,保護(hù)心肌細(xì)胞,改善微循環(huán),抗休克,調(diào)節(jié)血壓,抗心律失常,抗炎,增強(qiáng)免疫功能,改善血液流變性,改善肝功能,抗突變,抗癌等。
1.改善心功能:用離體乳頭肌法,0.25ml生脈液可使心肌收縮力明顯增強(qiáng),給藥后收縮幅度增大10%,該作用可持續(xù)20分鐘,并可使心肌細(xì)胞興奮性增高;不應(yīng)期延長,使自律性降低(兔右心房法),對麻醉兔心臟的收縮幅度提高1倍。用進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)研究,生脈液1ml/kg靜注,于5-15分鐘之間,可使反映泵功能的指標(biāo)心輸出量(CO)、搏出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、左室做功(LVW)、左室作功指數(shù)(LVWI)增加;使反映肌纖維收縮成分收縮性能的指標(biāo)左室內(nèi)壓峰值(LVSP)、室內(nèi)壓變化最大速率(dP/dtmax)、共同最高等容收縮壓對心肌收縮成分的縮短速度(Vce-cpip)也增加;而反映心肌收縮敏捷度的指標(biāo)等客收縮期(t一dp/dtmax),左室射血時(shí)間(LVET)則無明顯變化;反映前負(fù)荷的左室舒張末期壓(LVEDP)有所升高,但沒有超出正常生理范圍,且與CO升高相一致;反映后負(fù)荷的頸動(dòng)脈平均壓(mAP)雖明顯升高,但體循環(huán)血管阻力(SVR)、體循環(huán)血管阻力指數(shù)(SVRI)則有所下降。以上結(jié)果說明,本方確有增強(qiáng)心臟泵血功能的作用,在改善心臟功能、增加心輸出量的同時(shí),對心臟前負(fù)荷及收縮敏捷度影響不明顯,并可使外周阻力輕度下降,這一作用特點(diǎn)與洋地黃類正性肌力作用藥物及擴(kuò)血管藥不同。對家兔心源性休克,生脈散注射液6ml耳緣靜脈推注,可使其LVEDP有升壓現(xiàn)象(使中心靜脈壓下降),預(yù)先使用本方的家兔缺氧后耐缺氧時(shí)間延長,并使LVEDP出現(xiàn)異常增高時(shí)間也反向延長,從而減輕心肌缺氧程度,減少心肌缺氧死亡率。擴(kuò)張型心肌病患者日服本藥2次,每次20ml,連續(xù)20日,可使左室舒張末期內(nèi)徑(Dd)、左室收縮末期內(nèi)徑(Ds)縮。欢妮敵隽浚–O)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF%)、短軸縮短率(D%)、周邊纖維縮短率(mVCF)明顯增加;用藥后使運(yùn)動(dòng)耐量增加,但不增加心肌耗氧量;改善已受損的左室收縮功能,對心肌病具有加強(qiáng)心肌收縮力的作用。對原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病伴慢性心衰患者,生脈液20ml靜注,對于心臟收縮時(shí)相( STI)和超聲心電圖(VcG),除心率(HR)、動(dòng)脈舒張壓(Bpd)、心電圖的QRS波寬度和后壁舒張末期厚度(Td)等外,其余各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性變化,如電機(jī)械收縮時(shí)間(EMTI)、左室射血指數(shù)(LVETI)、心臟射血前期指數(shù)(PEPI)及射血前期/左室射血期(PEP/LVET)顯著降低;而BPS顯著增加,舒張末期內(nèi)徑(Dd),收縮末期內(nèi)徑(Ds)顯著減少,平均環(huán)肌縮短比(mVcf)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、后壁收縮末期厚度(Ts)、厚壁搏幅(Ena)及平均后壁運(yùn)動(dòng)速度(Vpm)均顯著增大,表明心肌收縮力增加,收縮幅度也增加,心功能改善。對冠心病心絞痛伴有氣虛患者,生脈液10ml加10%葡萄糖注射液,靜脈推注1小時(shí)LVET顯著延長,LVET/IGT(等容收縮時(shí)間)增大,不伴高血壓的患者ICT顯著縮短,而等容舒張時(shí)間(IRP)則顯著延長,MST也明顯延長。伴有高血壓者α%(α%是反映左心室順應(yīng)性舒張末期壓狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo))顯著減少,MET延長, SF(緩慢充盈期)/RF(快速充盈期)無明顯變化。說明,本藥能加強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量,改善左室功能,并可改善左心室的順應(yīng)性以減低左室舒張壓及降低心肌耗氧量,調(diào)整心肌對氧的供求平衡。對氣陰兩虛型冠心病患者,生脈液20ml加10%葡萄糖液20ml或5%葡萄糖液40ml靜注可使Q-ZI縮短,dz/dtmax、CI、HI、C均增大,TPR、PEP/VLET明顯變小,HR、BP無明顯變化。表明本方在改善心功能方面,對氣陰兩虛型冠心病的效果要低于單純氣虛者。同樣,冠心病患者口服本藥也能使 HI、SV、SVI、CI較用藥前增加,Q-Z、Q-B/B-X、Adz/dtmax較給藥前增加。本方還能有效地預(yù)防高原低氧環(huán)境對人體心、肺功能的影響,對照組由海拔2500m進(jìn)入海拔4475m高原后,其LVETI縮短,PEPI延長,PEP/LVET值增大,肺功能除FEVI%、PEFR外,其余各值均顯著升高;而服藥組上山后,心、肺功能各項(xiàng)檢測值與上山前相比,均無明顯變化。對老年心力衰竭患者生脈液20ml靜脈注射,能顯著提高射血分?jǐn)?shù)(EF),相對心輸出量(RCO)及搏出量(SV),于藥后10分鐘起效,30分鐘達(dá)高峰。并能顯著且更持久升高舒張功能值快速充盈率(FER)及高峰充盈率(PFR),其改善左室泵功能的主要環(huán)節(jié)可能系增強(qiáng)了心肌的收縮力。另外,生脈液對血壓無顯著影響,但能減慢心率。
用核聽診器及113錮觀察本藥對冠心病及急性心肌梗死(AMI)患者的作用,靜脈給藥20ml, 5-10分鐘能提高左室射血分?jǐn)?shù)。對AMI患者靜脈給藥10ml,l小時(shí)后,可見 LVET明顯延長,ICT縮短,PEP/LVET比值減小,LVET/ICT比值增大,MET、MST、IRP、SF、RF有所延長,α%減少,SF/RF稍有增大,HR明顯減慢,BP略有下降,心肌耗氧量(MVO2)明顯降低。結(jié)果證明,本藥對AMI患者左室功能有明顯的改善作用。在人體應(yīng)用心導(dǎo)管(Swan-GanZ熱稀釋氣囊導(dǎo)管)來觀察本方對AMI患者血流動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果給藥后可提高CO,HR無明顯變化,SV增加19.5%,SVR平均降低21.4%,心臟每搏作功增加19.4%,HR與收縮壓乘積略有減少。藥效一般在注射后5分鐘出現(xiàn),10-15分鐘達(dá)高峰,可維持30分鐘左右。以上結(jié)果說明,本藥對心臟的影響與洋地黃樣強(qiáng)心甙和血管擴(kuò)張藥都有所不同。對AMI患者生脈液靜注30ml,可見心臟指數(shù) CI平均增加13%,左室每搏作功指數(shù)增加11%,體循環(huán)阻力下降9%,而HR,肺動(dòng)脈楔壓(PWP)及心率與收縮壓的乘積均無明顯變化。作用從15分鐘開始,3Q-45分鐘達(dá)高峰,多數(shù)在60分鐘恢復(fù)至原水平:對I型患者可見CI顯著增加,而體循環(huán)血管阻力(SVR)則顯著下降,尿量也增加;對Ⅱ型患者可增加心排出量, CI顯著增加,平均為14.5%,SVR平均下降9.5%,肺循環(huán)血管阻力(PVR)有一定程度降低,左室每搏作功指數(shù)(LVSWI)顯著增加,但PWP無明顯變化;對Ⅲ型患者效果不佳,CI增加不明顯。上述結(jié)果表明,生脈液能改善心臟功能,增加心搏出量,其機(jī)制可能主要系增強(qiáng)心肌收縮力及輕度降低血管阻力所致,但對不同的血流動(dòng)力學(xué)變化的患者效果不同,經(jīng)用Ⅱ型患者與硝普鈉對血流動(dòng)力學(xué)影響的比較表明,生脈液與血管擴(kuò)張劑的效應(yīng)有不同的特點(diǎn),二者雖均可增加 CI、 SV及 LVSWI,但硝普鈉增加 CI作用更強(qiáng),且明顯降低血管阻力和 PWP。還有報(bào)道,本藥對慢性肺心病患者的左室功能也有明顯的改善作用。并且對肺心病患者的右心功能也有明顯的改善作用。給慢性充血性心衰(CHF)患者靜脈推注生脈液20ml,用藥1小時(shí)后,EF、CO、SV、mVcf及Fs比用藥前均增加,提示左室收縮功能改善;而MVV及RFF增加,IVR降低,提示左室舒張功能改善。而用藥前后,心率和血壓均無明顯改善。對輕度心衰(Ⅱ級)用藥后SV、FS均顯著增加,而EF、CO、mVcf無差異,對重度心衰(Ⅲ-Ⅳ級)用藥后SV、FS、EF、CO、mVcf均有顯著增加。研究表明,CHF患者靜脈注射生脈液后收縮及舒張功能指標(biāo)明顯改善,且左室收縮功能的變化與心衰嚴(yán)重程度有關(guān),重度心衰組改善更明顯。而患者心率、血壓無明顯變化,說明應(yīng)用生脈液后不引起心肌耗氧量的增加。
2.增加冠脈流量,抗心肌缺血:麻醉犬靜注生脈液0.5ml/kg,能使流量峰值平均增加33.2±60%,與對照組比較,兩者差異顯著。生脈注射液亦能使大鼠離體心臟灌流量明顯增加。生脈散煎劑并能延長缺血性心臟的存活時(shí)間和大鼠自腹主動(dòng)脈剪斷出血至心臟停搏的時(shí)間。生脈液對急性心肌梗死犬缺血區(qū)的返回血流及心內(nèi)膜下區(qū)灌注壓有影響,在結(jié)扎冠脈前降支后30分鐘時(shí),左心室收縮期峰壓降低,左心室舒張末期壓升高,給藥后左心室舒張末期壓較給藥前明顯降低,心內(nèi)膜下區(qū)灌流壓在給藥后明顯升高,左心室舒張末期壓降低與臨床所見一致。對急性心肌梗死患者生脈散注射液10ml加10%葡萄糖注射液10ml靜脈推注,能使α%減少,左心室舒張末期壓降低,使心內(nèi)膜下區(qū)灌注壓升高,能改善急性缺血區(qū)心肌血流量,從而改善氧的利用,推測生脈液可能改善缺血區(qū)的營養(yǎng)血流。對離體兔的冠脈“生脈Ⅱ號”針0.2ml灌流,可顯著擴(kuò)張冠脈,1分鐘擴(kuò)冠作用可達(dá)峰值,峰值時(shí)能使冠脈流量平均增加57.8%,擴(kuò)冠作用平均持續(xù)68分鐘,平均增加冠脈流量40.1%。86銣?zhǔn)聚櫾囼?yàn)表明,生脈液還能顯著增加小鼠心肌對同位素的攝取,平均增加率為15.7%,表明本劑可增加心肌營養(yǎng)性血流量。生脈液也能增加麻醉犬冠脈或左旋支的血流量。
3.調(diào)整心肌代謝、降低耗氧量:(1)促進(jìn)心肌細(xì)胞合成代謝。用異丙腎上腺素及常壓缺氧的方法,造成小鼠急性心肌缺氧,1g/kg生脈液腹腔注射小鼠,日1次,共3-4次,可使心臟中的脫氧核糖核酸(DNA)合成率顯著提高。同時(shí)證明,復(fù)方丹參及潘生丁無此作用,此作用可被心得安減弱,因此認(rèn)為本藥提高心肌DNA的作用可能是通過β-受體而起效的。這一作用對促進(jìn)心肌細(xì)胞恢復(fù)及保護(hù)缺氧條件下的心肌細(xì)胞都很重要。生脈液于125μg/ml、250μg/ml、500μg/ml劑量均有不同程度的促進(jìn)心肌細(xì)胞DNA合成作用,平均提高10%-20%,劑量低至62.5μg/ml時(shí)作用不明顯,而劑量高達(dá)1000μg/ml則反抑制DNA合成,恰當(dāng)劑量的生脈液也可拮抗之。125μg/ml或250μg/ml濃度可使被抑制的DNA合成平均升高23%,但劑量過低過高則保護(hù)作用均不明顯。體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究表明,MMC可使心肌細(xì)胞釋放至培養(yǎng)基中之乳酸脫氫酶(LDH)量顯著升高,而加入生脈液,則可顯著對抗MMC這一毒性。整體實(shí)驗(yàn)中也可見MMC可使小鼠心肌超顯微結(jié)構(gòu)明顯改變,并有3/10只小鼠死亡,而給以生脈液,則不僅無死亡發(fā)生,還可顯著拮抗MMC所致小鼠心肌的超顯微結(jié)構(gòu)改變,特別是對肌原纖維及細(xì)胞核之損傷有明顯保護(hù)。由于MMC對DNA合成的抑制可能是造成心肌損傷的主要機(jī)制,故可認(rèn)為生脈液對抗MMC所致心肌細(xì)胞DNA合成抑制作用,是其抗MMC致心肌損傷保護(hù)作用的主要機(jī)制之一。生脈液還可促進(jìn)肝臟的蛋白質(zhì)代謝,其影響依濃度而異,2.6μg/ml藥液濃度能非常顯著地促進(jìn)3H-TdR及3H-uR的摻入,但濃度達(dá)5.3μg/ml時(shí)僅促進(jìn)3H-uR摻入而不影響3H-TdR摻入,而至13.3μg/ml時(shí)則均明顯影響。(2)改善心肌能量代謝。生脈液能抑制心肌細(xì)胞ATP酶活力,從而產(chǎn)生正性肌力作用,還能明顯提高嚴(yán)重缺氧心臟的ATP含量,對于鼠肝線粒體氧化磷酸化的實(shí)驗(yàn)表明,生脈液于不同濃度均可表現(xiàn)為抑制線粒體耗氧量S3,激活S4,從而降低ADP/O比值及呼吸控制指數(shù)(RCI)值,即生脈液能降低氧化磷酸化效率和解偶聯(lián)作用。(3)調(diào)節(jié)2,3-二磷酸油酸含量。0.2ml/20g和0.4ml/20g復(fù)方生脈針(生脈散加附子)腹腔注射小鼠,可使缺氧小鼠(模擬8000m高度缺氧1小時(shí))血液中2,3-DPG含量較單純?nèi)毖踅M明顯升高。說明本方可以通過增加全血,2,3-DPG水平來達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧的能力。本方也可提高正常大鼠全血、紅細(xì)胞、血紅蛋白的2,3-DPG含量,對于缺氧狀態(tài)8小時(shí)的動(dòng)物,本方不僅可顯著提高血中2,3-DPG含量,還能顯著提高血液PaO2、SaO2,使PaCO3明顯降低,正常人注射本藥24小時(shí)后,血紅蛋白2,3-DPG含量明顯增加。冠心病患者紅細(xì)胞2,3-DPG含量明顯高于正常人,注射本藥后可使其2,3-DPG含量明顯降低。說明本方對此具有雙向調(diào)節(jié)作用,即能使正常人的2,3-DPG升高,又能使已升高的冠心病患者的2,3-DPG下降,且此時(shí)經(jīng)血?dú)夥治鲎C明PaO2、SaO2明顯增加,PaCO3明顯降低。這一結(jié)果說明,在缺氧時(shí)本方不僅可以調(diào)節(jié)2,3-DPG的濃度,還可使紅細(xì)胞的攝氧、帶氧的能力提高,從而提高機(jī)體的耐缺氧能力。常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)證明,本藥可顯著提高小鼠在嚴(yán)重缺氧環(huán)境下的耐受性,延長動(dòng)物在缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間,也能明顯降低小鼠低壓缺氧的死亡率,延長家兔對缺氧的耐受時(shí)間。1ml/kg生脈液靜注麻醉犬,能降低心肌耗氧量,減少動(dòng)靜脈氧差。
4. 保護(hù)心肌細(xì)胞:對大鼠離體心臟用1%生脈散(o.57g生藥/ml)灌注,對心肌細(xì)胞缺氧后再給氧造成的損傷有較好的防治作用,可使心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常,胞內(nèi)輕度水腫,線粒體稍有腫脹,核染色質(zhì)分布較均勻,肌絲排列較整齊。心肌酶活力明顯恢復(fù),丙二醛(MDA)顯著下降。本藥對心肌缺氧再給氧造成的損傷,可使心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷明顯好轉(zhuǎn),SDH、SOD、GSN-PX活性明顯恢復(fù),MDA含量減少,這對防治心肌再給氧損傷有一定作用。另外,本藥可能還具有提高線粒體呼吸鍵功能,改善細(xì)胞的能量代謝活動(dòng),抑制氧自由基生成和抗脂質(zhì)過氧化的作用。本藥能顯著降低含氧灌注心肌(大鼠)及缺氧心肌MDA含量,并能非常顯著地降低缺氧后再給氧心臟的MDA含量。并發(fā)現(xiàn)高齡小鼠心肌的SOD活性明顯低于少齡小鼠,本藥能使高齡小鼠心肌SOD活性明顯增高。另外本藥能明顯降低家兔心肌細(xì)胞內(nèi)LDH及雌性動(dòng)物溶酶體標(biāo)記酶(ANAE)及6-G-P的活性。也說明本藥有保護(hù)心肌細(xì)胞之功能。對結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)的家兔,進(jìn)行心電圖標(biāo)測及硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)大體標(biāo)本染色。靜注0.75ml/kg,8小時(shí)1次,共6次,在結(jié)扎LAD后0.5、2.5、20小時(shí)所有導(dǎo)聯(lián)ST段偏移毫伏數(shù)的總和(EST)與對照組相比明顯降低。出現(xiàn)病理性Q波的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(NQ)在結(jié)扎后2-50小時(shí)均較對照組顯著為低,并降低N-BT大體標(biāo)本染色梗塞心肌的絕對重量。顯著降低梗塞心肌占全心室心肌重的百分?jǐn)?shù)。說明本方能縮小急性心肌梗死范圍。用核素標(biāo)記的放射自顯影方法研究本藥對結(jié)扎家兔LAD及大鼠腹腔注射腦垂體后葉素造成心肌梗死動(dòng)物模型的作用.用2.5g(人參)/50kg生脈散注射液腹注家兔,能顯著提高放射自顯影胸腺嘧啶脫氧核苷(3H-TdR)所致細(xì)胞核標(biāo)記率。病理所見與家兔相似。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本藥可以促進(jìn)損傷心肌DNA的合成,加速損傷心肌的修復(fù)。對結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的犬生脈液0.5ml/kg股靜脈注射,可使左心室收縮期與舒張期的末梢冠脈壓力均無明顯改變,左心室舒張末期壓,在用藥后5-15分鐘比用藥前有明顯降低。心內(nèi)膜下區(qū)灌流壓在用藥后1-10分鐘可明顯升高。在用藥后5-30分鐘其返回血流量與用藥前相接近。由于心內(nèi)膜下區(qū)心肌需要較大的血流量及供氧量,而急性缺血心肌內(nèi)膜下區(qū)灌流壓是舒張期末梢冠脈壓力與左心室舒張末或壓之差,本藥可使后者降低,從而使心內(nèi)膜下區(qū)灌注壓顯著升高,說明可改善急慢性缺血心肌的血流量。本藥可顯著延長大鼠缺血心肌的停搏時(shí)間,心電圖可見除各種缺血性損害出現(xiàn)較遲外,其心率、T波、S-T段等改變也較對照組為輕。并能提高缺血心肌糖原、核糖核酸的含量。從家兔左心室1次采全血的三分之一,造成急性心肌缺血的動(dòng)物模型,口服給予本藥,連續(xù)5日,可使心肌缺血的心電圖變化恢復(fù)正常,與對照組相比有顯著差異。對大鼠離體心臟生脈散0.1ml/kg和0.5ml/kg,能顯著降低含氧灌注和缺氧再給氧灌注大鼠心肌過氧化脂質(zhì)MDA含量,并且可顯著增高老齡小鼠心肝SOD活性。對心絞痛患者服用生脈散顆粒劑,每次6g,日2次,共20日,能促進(jìn)線粒體琥珀酸脫氫酶及抗自由基酶活性提高,增強(qiáng)心肌細(xì)胞對半醌式自由基的消除能力,促使過氧化脂質(zhì)(LPO)含量減少,但對SOD升高不顯著。對在體心臟缺血再灌注損傷大鼠模型,靜注生脈散注射液1ml/kg,能明顯減少再灌流的血漿肌酸磷酸激酶(CPR)的釋放,降低LPO含量,升高SeGSHPx活性。
5.改善微循環(huán)、抗休克、調(diào)節(jié)血壓:對大分子右旋糖酐(HMWD)所致微循環(huán)障礙和彌漫性血管內(nèi)凝血有較好的保護(hù)作用。使大鼠死亡率明顯降低,本藥加HMWD組死亡率為36.8%,生理鹽水加 HMWD組為72.2%。對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響,靜脈給藥加HMWD組和生理鹽水加HMWD組相比,全血比粘度及血球壓積明顯降低,凝血酶原紅細(xì)胞電泳時(shí)間顯著縮短,血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原含量明顯升高。實(shí)驗(yàn)表明,本藥不僅可改善微循環(huán),還可阻止血管內(nèi)DIC的產(chǎn)生。生脈散注射液6ml耳緣靜脈緩慢推注家兔,能顯著降低實(shí)驗(yàn)性心源性休克家兔的腸系膜微循環(huán)障礙、降低死亡率。另外,本藥對甲皺微循環(huán)有良好的改善作用。使甲皺底色由暗紅轉(zhuǎn)為橘紅,出血點(diǎn)消失,毛細(xì)血管袢形態(tài)及管袢內(nèi)血流恢復(fù)正常。
本藥對多種實(shí)驗(yàn)性休克都有保護(hù)效果。對燒傷休克犬滴注1.28ml/kg生脈液,可使休克出現(xiàn)時(shí)間明顯推遲,使死亡時(shí)間明顯延長,使燒傷動(dòng)物血壓維持在較高水平。另外,本藥尚能減輕燒傷后血液濃縮的發(fā)生,維持較好的心率,使心跳強(qiáng)而有力。對剪斷股動(dòng)脈造成家兔失血性休克,能明顯延長其存活時(shí)間,并保護(hù)部分動(dòng)物不死亡,給藥組動(dòng)物出血時(shí)間較短,出血量也較少。對剪斷腹主動(dòng)脈造成急性失血大鼠之心臟,可顯著延長其停搏時(shí)間。對剪斷腸系膜上動(dòng)脈造成的家兔腸缺血性休克,能明顯地延長其存活時(shí)間。生脈散注射液10ml/kg靜注小鼠,日1次,連續(xù)3日,對內(nèi)毒素所致的小鼠休克死亡有顯著保護(hù)作用,能顯著降低死亡率,延長死亡時(shí)間。其機(jī)制在于本藥能強(qiáng)烈興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬活性。本藥對靜脈注射橄欖油所致的家兔休克,能顯著提高其存活率,降低休克狀態(tài)下中心靜脈壓升高的狀態(tài)。并且能顯著延長熱水燙傷小鼠休克死亡的存活時(shí)間,提高燙傷后不同時(shí)間的存活率。本藥 10ml/kg靜脈注射小鼠,日1次,連續(xù)3日或4日,對大腸、痢疾或金黃色葡萄球菌所致的小鼠致死性感染有明顯的保護(hù)作用,使動(dòng)物的死亡率較對照組明顯降低。另外,本藥對老齡大鼠中暑有較好的防治作用,可顯著降低其死亡率。
對血壓的作用,多數(shù)報(bào)道認(rèn)為本藥具雙向調(diào)節(jié)作用,對高血壓患者可使其血壓降低,而對休克等低血壓狀態(tài)則可使其升高,對正常血壓多無明顯影響。
6.抗心律失常:生脈散口服液4.4g/kg灌服家兔,能對抗電刺激下丘腦引起的心律失常,生脈散口服液13.75g/kg和8.25g/kg灌服小鼠,均能明顯對抗氯化鈣引起的室顫。2.75g/kg和1.38g/kg生脈散口服液靜注大鼠,均能明顯對抗氯化鈣引起的室顫所致死亡。并能對抗電刺激離體大鼠心臟引起的心律失常的作用。對腦垂體后葉素所致的大鼠心律失常有明顯的對抗作用,使各種心率失常的發(fā)生率較給藥前明顯降低。本藥的酒精沉淀物亦有明顯的對抗腦垂體后葉素引起的家兔心律失常的作用。
7.增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)功能:生脈液20mg/kg靜注大鼠,可使正常大鼠腎上腺中維生素C含量下降,表明本藥能明顯興奮腎上腺皮質(zhì)功能,但此作用隨給藥次數(shù)的增加而減弱,連續(xù)四次作用即不明顯,5次時(shí)作用完全消失,1次靜注引起腎上腺維生素C含量明顯下降的同時(shí)可使血漿皮質(zhì)酮含量升高,連續(xù)給藥5次腎上腺中維生素C含量已與生理鹽水對照組相同,但其血漿皮質(zhì)酮含量卻明顯高于對照組。此時(shí)其垂體前葉提取物引起的氫化可的松處理大鼠腎上腺中維生素C含量下降程度比生理鹽水組為多,表明其垂體前葉中ACTH含量也較對照組為高。提示本藥連續(xù)注射時(shí)對正常動(dòng)物不僅能使血漿皮質(zhì)類固醇保持高濃度,即垂體前葉ACTH的合成和釋入過程均提高,而且還能使垂體前葉有較多的ACTH儲備。本藥在興奮腎上腺皮質(zhì)功能的同時(shí),不引起胸腺萎縮,腎上腺增大或萎縮,因此不會(huì)出現(xiàn)因胸腺萎縮而造成機(jī)體免疫功能抑制。這也是有別于ACTH腎上腺皮質(zhì)激素及其他許多興奮腎上腺皮質(zhì)功能中藥及合成藥的特點(diǎn)之一。
生脈液5ml/kg腹腔注射大鼠,連續(xù)5日,能顯著降低大鼠外周血白細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體(GCR)的含量。糖皮質(zhì)激素參與靶細(xì)胞中GCR的“反向調(diào)節(jié)”,因此本藥引起的GCR含量降低可能是內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平升高后導(dǎo)致“反向調(diào)節(jié)”的結(jié)果。健康人每日肌注4ml,連續(xù)5日,也可見在8、12、17及2 4小時(shí)之血漿皮質(zhì)醇加合量顯著增加,表明生脈液確可增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。
8.抗炎:本藥對角叉菜膠所致大鼠足爪炎癥性腫脹有明顯的抑制作用,對蛋清所致的大鼠足爪腫脹也有明顯抑制作用。但切除雙側(cè)腎上腺后,對大鼠蛋清性足腫脹的抑制作用完全消失。生脈注射液10ml/kg靜注小鼠或家兔,對組胺引起的小鼠及家兔皮膚毛細(xì)血管通透性增加有非常顯著的抑制作用,對60鈷(60CO)100rad全身照射3分鐘所致的小鼠毛細(xì)血管通透性增加亦有顯著的對抗作用,結(jié)果說明本藥具有非特異性的抗炎作用。并能顯著增加家兔及大鼠血漿皮質(zhì)酮含量,其中對大鼠的作用比人參總皂甙強(qiáng)。并能促進(jìn)人體皮質(zhì)醇的分泌(但不影響體內(nèi)糖皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律),降低血漿中PGE的水平,這對維持血管平滑肌的張力和降低炎癥反應(yīng)是十分重要的。本藥能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能,而對白細(xì)胞游走無明顯影響,說明它與現(xiàn)有的合成抗炎藥組比具有不同的作用點(diǎn)。
9.增強(qiáng)免疫功能:生脈注射液0.4ml/只靜注大鼠,間隔5日1次,連續(xù)5次注射生脈液,可使大鼠外周血白細(xì)胞總數(shù),嗜中性及單核細(xì)胞增加,淋巴細(xì)胞絕對值也有增加,尤以單核細(xì)胞增加為著。對特異性免疫,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本劑能增加大鼠外周血ANAE陽性細(xì)胞數(shù),提示其可增加周圍血成熟T-淋巴細(xì)胞數(shù)。日10ml/kg生脈注射液靜注小鼠,連續(xù)4日,可使小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)對血液中膠體惰性炭粒的吞噬能力明顯增強(qiáng),并能使脾臟有不同程度的增重。給藥組動(dòng)物吞噬指數(shù)K及吞噬系數(shù)α值均明顯高于對照組,提示其增強(qiáng)RES吞噬功能作用不僅在于巨噬細(xì)胞的增殖,還能使其功能明顯活躍。對小鼠血中32P標(biāo)記的金黃色葡萄球菌,本藥能明顯降低其血中放射強(qiáng)度,同時(shí)明顯增加脾臟的總放射強(qiáng)度。對膠體炭粒封閉RES的小鼠,本藥的RES激活效果不受阻斷,作用仍很明顯。對荷瘤動(dòng)物RES也有明顯的激活作用。內(nèi)毒素可毒害RES,使其吞噬活性下降,給予本藥再靜注痢疾桿菌內(nèi)毒素,可見本藥有對抗內(nèi)毒素的作用,使小鼠吞噬活性明顯增強(qiáng),并明顯高于正常動(dòng)物,說明本藥對內(nèi)毒素所致RES損害有明顯保護(hù)作用。同時(shí)證明,本藥能明顯減輕痢疾桿菌內(nèi)毒素所致的小鼠腹瀉。還能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對雞血球的吞噬能力,顯著提高其吞噬百分率和吞噬指數(shù)。生脈注射液10ml/kg靜注小鼠,對單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MFS)的吞噬功能有非常顯著的激活作用,并可顯著抑制家兔皮膚被動(dòng)過敏反應(yīng)(PCA),說明本藥有抑制IgE抗體引起過敏介質(zhì)釋放的作用,本藥對健康人血清免疫球蛋白無明顯影響,給藥前后血清中IgG、IgA、IgM無明顯差異,均在正常范圍內(nèi)。另外,對于綿羊紅細(xì)胞所致溶血素抗體生成及天花粉所致小鼠速發(fā)型超敏反應(yīng),生脈液均未見明顯影響。此外,本藥還能顯著保護(hù)胸腺細(xì)胞。
100%生脈散加黃芪水煎醇沉液能誘生淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)活性,在培養(yǎng)體系中加入較低濃度(50μg/ml、100μg/ml)的生脈散加黃芪液可增強(qiáng)LAK細(xì)胞活性,而較高濃度(200μg/ml、1000μg/ml)生脈散加黃芪液反而抑制LAK細(xì)胞活性。本藥合玉屏風(fēng)散能顯著提高人體自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性。
10.抗血栓形成、抗凝血、改善血液流變性:冠心病患者口服本藥后,可使4.4μmol ADP誘導(dǎo)的PAgT明顯降低,血漿βTG、TXB2、6KPGF12也都明顯下降,PF4、TXB2/6KPGF12比值無明顯變化。表明本藥對血小板聚集及釋放功能有抑制作用,其作用部位可能在環(huán)加氧酶或其以上部位。生脈液2ml/kg靜注家兔,2小時(shí)可使體外血栓形成時(shí)間顯著延長,血栓濕重明顯減輕,血栓長度也有減少,對血液中血小板總數(shù)無明顯改變,也不能對抗ADP所致血小板聚集,但于2.5μmol/ml濃度的ADP作用下5分鐘血小板解聚率顯著增加,而對5μmol/ml或1.25μmol/ml濃度ADP所致者無顯著影響。生脈液對外凝及內(nèi)凝系統(tǒng)均有非常顯著的抑制作用,能使血漿凝血酶原時(shí)間及凝血酶原消耗時(shí)間均顯著延長。此外,生脈液還能明顯抑制凝血系統(tǒng)活性,抑制血栓形成,并有一定的促纖溶作用.用食餌性動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型研究本方對家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜AS斑塊形成的影響。結(jié)果表明,本藥對AS斑塊中內(nèi)膜增生、結(jié)締組織生成和脂質(zhì)沉積均有明顯的抑制作用。其機(jī)制可能與本方抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)有關(guān)。另外.本藥能調(diào)節(jié)血脂代謝、降低血液LDLC、升高HDLC和HDLzc。有實(shí)驗(yàn)表明,加味犀角地黃合生脈注射液對大腸桿菌內(nèi)毒素所致家兔溫病邪入血分之熱瘀氣脫證模型的療效實(shí)驗(yàn)中,合用液組(第l,2次每次注犀地液10ml,3、4次每次注射 生脈液5ml,犀地液10ml)能顯著抑制凝血酶原時(shí) (PT)延長的趨勢和纖維蛋白原含量(FG)降低的趨勢,不延長白陶土凝血活酶時(shí)間(KPTT),能顯著改善模型的低切變速率下全血比粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積、血沉及纖維蛋白原含量等血液流變學(xué)指標(biāo)的異常。說明二者合用可抗凝血,改善血液流變性
11.改善肝功能:在犬肝缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)中,術(shù)前每日注射生脈注射液0.4ml/kg,共2日,能顯著提高SOD活性,而降低肝組織中MDA及ALT含量,減少肝細(xì)胞變性、壞死的程度和范圍。用本方研究對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞3H-胸腺嘧啶核苷,3H-一尿嘧啶核苷摻入的影響。采用顯微放射自顯影方法,研究了不同濃度的生脈散對肝細(xì)胞核酸代謝的影響。結(jié)果表明,3種劑量的生脈散對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞3H-胸腺嘧啶核苷,3H-尿嘧啶核苷摻入率有明顯差別,而以2.6μ1/ml(人參量1.48mg/ml)效果最好。
12.鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛:對中樞興奮藥有不同程度對抗作用,小鼠腹腔給予本藥,20分鐘后,由尾靜脈注射咖啡因、戊四唑,結(jié)果可見二者的半數(shù)致死量顯著提高.小鼠腹腔給藥10ml/kg對士的寧(1.2mg/kg)所致的驚厥無明顯對抗作用,但能明顯延長小鼠的死亡時(shí)間,15ml/kg雖不能防止戊四氮(55mg/kg)所致白小鼠驚厥,卻可推遲其出現(xiàn)驚厥的潛伏時(shí)間。對士的寧所致驚厥,人參方生脈飲能明顯延長小鼠出現(xiàn)驚厥的潛伏時(shí)間,而黨參方則無此作用。本藥對小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和肌力無明顯影響,但能顯著減少其自主活動(dòng)數(shù),并具有量效關(guān)系與時(shí)效關(guān)系,給予不同劑量的藥物,抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)范圍為23.4%和68.8%(與對照組相比)。這一作用在黨參方生脈飲反映不明顯。能明顯加強(qiáng)戊巴比妥鈉和水合氯醛對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,延長二者對小鼠的睡眠時(shí)間。與苯丙胺合用,有明顯的拮抗作用。
生脈飲口服液0.2ml灌服小鼠,日1次,共5日,能明顯提高小鼠的耐高溫和耐低溫能力。顯著降低高溫和低溫環(huán)境小鼠的死亡率。本藥及其醇沉物對正常大鼠及家兔體溫均無明顯影響。但對家兔注射傷寒甲乙三聯(lián)菌苗(0.5ml/kg)所致的發(fā)熱,在給予本藥后0.5、1、2、3小時(shí),具有顯著的降溫作用。
生脈注射液0.2ml/10g和0.3ml/10g腹注小鼠,30分鐘后,即有明顯的鎮(zhèn)痛作用,此作用可持續(xù)120分鐘以上。醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)給藥20分鐘后,腹注0.7%醋酸0.1ml/10g能明顯減少小鼠的扭體次數(shù)。
13.抗突變及抗癌:生脈散14g/kg及28g/kg口飼小鼠,日1次,連續(xù)10日,可降低由環(huán)磷酸胺引起的小鼠骨髓微粒率升高。對香煙煙霧吸入致突變,也有明顯的抑制作用,14g/kg口飼小鼠.連續(xù)10日,每日并給予香煙30支,分上。下午兩次熏煙染毒,結(jié)果表明本藥可降低香煙煙霧引起的微核升高。本藥還對香煙煙霧引起的小鼠肺組織嚴(yán)重炎癥有明顯的抑制作用。生脈液(0.57g生藥/ml) 0.1ml對小鼠艾氏腹水癌(EAC)、小鼠肝癌(H22),小鼠肉瘤180(S-180)三種癌細(xì)胞,本藥可明顯提高51Cr的釋放率,將以上三種癌細(xì)胞接種于小鼠右腋皮下,生脈液0.2ml腹注小鼠,日1次,連續(xù)15日,可見本藥對移植性腫瘤的生長無明顯抑制作用。但若用本藥液預(yù)先處理癌細(xì)胞,然后再接種于小鼠右腋皮下,同時(shí)腹腔給藥15日,結(jié)果發(fā)現(xiàn)本藥對S-180,EAC的生長有十分明顯的抑制作用。復(fù)方生脈注射液(1g生藥/ml.生理鹽水稀釋10倍)0.4ml腹腔或靜脈注射小鼠。隔日1次,共6次,可使肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)顯著減少,若在后肢肌肉接種癌細(xì)胞后9日或10日截去該側(cè)肢體,或在皮下接瘤后第10日摘除腫瘤,于術(shù)前靜脈給予本藥6次,也能顯著預(yù)防腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移,使肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)顯著減少。體外實(shí)驗(yàn)證明。本藥無直接殺癌作用。本藥能顯著增強(qiáng)荷瘤小鼠的RES吞噬活性,并可使Lewis肺癌荷瘤 21天小鼠的吞噬活性維持在正常水平,防止荷瘤小鼠吞噬活性的明顯下降,還可顯著減少切瘤手術(shù)后吞噬指數(shù)下降幅度。對荷瘤2I天小鼠之有IgGFc受體的TG細(xì)胞數(shù)也能顯著提高。肌肉接種Lewis肺癌第10日手術(shù)切除瘤體的癌巢內(nèi)外和肺轉(zhuǎn)移灶周圍,給藥組均可見明顯的淋巴細(xì)胞浸潤。對肺癌患者靜注本藥后,對切除的組織用組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)觀察也可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞聚集在癌周圍,出現(xiàn)多核異物巨細(xì)胞反應(yīng),癌細(xì)胞尤其是在細(xì)胞漿可見線粒體等細(xì)胞器退變,空泡形成,癌細(xì)胞退變和壞死程度較嚴(yán)重。另外,該復(fù)方對小鼠移植性黑色素瘤M-HP,無論是癌周注射或靜注均有顯著抑制作用,并可見瘤體和瘤周出現(xiàn)明顯的淋巴細(xì)胞反應(yīng)。顯著增強(qiáng)M-HP荷癌35日小鼠之RES吞噬活性,使其T,B細(xì)胞比值維持在正常水平,防止荷瘤引起的T細(xì)胞明顯下降和B細(xì)胞上升,并能顯著提高有IgGFc受體的TG細(xì)胞數(shù)。以上結(jié)果說明,該復(fù)方抗癌作用機(jī)制主要在于激活機(jī)體免疫功能,特別是對巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞功能的激活。
毒性試驗(yàn) 1.急性毒性:用每2ml含人參0.2g,麥冬0.624g,五味子0.32g生脈散注射液狗靜脈滴注17-20ml/kg,滴速60滴/分鐘,心電圖及血壓無明顯變化,快速注入(180滴/分鐘),心電圖出現(xiàn)ST段下降,靜脈注射未有溶血現(xiàn)象。生脈散每1ml含人參0.5g,麥冬1g,五味子0.5g;小鼠靜脈注射LD50為34.64±3.51g/kg體重。 2.過敏實(shí)驗(yàn):用豚鼠皮下間隔2日注射0.5ml,至21日后再給心臟注射生脈散1ml,觀察2小時(shí),動(dòng)物無死亡、痙攣等過敏反應(yīng)現(xiàn)象。3.亞急性毒性:小鼠日靜注生脈液20ml/kg,連續(xù)15日,動(dòng)物生長、食欲、毛色、自發(fā)活動(dòng)等均未見明顯不良影響。解剖除脾臟明顯增大外,其他未見異常。
化學(xué)成分
理化性質(zhì) 本品為黃棕色至淡紅棕色的澄清液體,久置可有微量渾濁;氣香,味酸甜、微苦。相對密度應(yīng)不低于1.08。pH值應(yīng)為4.5-7.0。其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
(1)取本品20ml,用正丁醇20ml振搖提取,取正丁醇液蒸干,加硫酸的45%乙醇溶液(7→100)15ml,加熱回流1小時(shí),揮去乙醇,用氯仿10ml振搖提取,分取氯仿層,用適量無水硫酸鈉脫水,濾過,濾液濃縮至約1ml,作為供試品溶液。另取人參二醇、人參三醇對照品,加無水乙醇制成每1ml各含1mg的混合溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-丙酮(2:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以硫酸甲醇溶液(1→2),在105℃加熱約10分鐘,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品10ml,加鹽酸0.5ml、水1ml,加熱煮沸5分鐘,放冷,用氯仿20ml振搖提取,分取氯仿液,濃縮至約1ml,作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材1g,加水20ml,煎煮10分鐘,濾過,濾液加鹽酸0.5ml,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿-丙酮(4:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
生產(chǎn)廠家 生脈注射液;深圳南方制藥廠(廣東省深圳市)(郵編518029),雅安三九藥業(yè)有限公司(四川省雅安市)(郵編 625000)。益氣復(fù)脈膠囊:陜西安康中藥廠(陜西安康市)(郵編725000)。
各家論述
備注
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