細(xì)菌性痢疾(bacillary dysentery),是痢疾桿菌引起的常見急性腸道傳染病,以結(jié)腸化膿性炎癥為主要病變,有全身中毒癥狀、腹痛、腹瀉、里急后重、排膿血便等臨床表現(xiàn)。
流行季節(jié)有腹痛、腹瀉及膿血樣便者即應(yīng)考慮菌痢的可能。急性期病人多有發(fā)熱,且多出現(xiàn)于消化道癥狀之前。慢性期病人的過去發(fā)作史甚為重要,大便涂片鏡檢和細(xì)菌培養(yǎng)有助于診斷的確立。乙狀結(jié)腸鏡檢查及X線鋇劑檢查,對鑒別慢性菌痢和其他腸道疾患有一定價值。在菌痢流行季節(jié),凡突然發(fā)熱、驚厥而無其他癥狀的患兒,必須考慮到中毒型菌痢的可能,應(yīng)遲早用肛試取標(biāo)本或以鹽水灌腸取材作涂片鏡檢和細(xì)菌培養(yǎng)。
(一)急性菌痢的治療
1.一般療法和對癥療法 病人應(yīng)予胃腸道隔離(至癥狀消失,大便培養(yǎng)連續(xù)二次陰性為止)和臥床休息。飲食一般以流質(zhì)或半流質(zhì)為宜,忌食多渣多油或有刺激性的食物。恢復(fù)期中可按具體情況逐漸恢復(fù)正常飲食。有失水現(xiàn)象者可給予口服補(bǔ)液鹽。如有嘔吐等而不能由口攝入時,則可給予生理鹽水或5%葡萄糖鹽水靜脈滴注,注射量視失水程度而定,以保持水和電解質(zhì)平衡。有酸中毒者,酌情給予堿性液體。對痙攣性腹痛可給予阿托品及腹部熱敷,忌用顯著抑制腸蠕動的藥物,以免延長病程和排菌時間。這類藥物雖可減輕腸痙攣和緩解腹瀉,在一定程度上可減少腸壁分泌。但實際上腹瀉是機(jī)體防御功能的一種表現(xiàn),且可排隊一定數(shù)量的致病菌和腸毒素,因此不宜長期使用解痙劑或抑制腸蠕動的藥物。特別對伴高熱、毒血癥或粘液膿血便患者,應(yīng)避免使用,以免加重病情。嬰幼兒也不宜使用此類藥物。能夠作用和影響腸道動力的藥物有阿托品、顛茄合劑、度冷丁、可待因、嗎啡、樟腦酊、苯乙哌啶和鹽酸氯苯哌酰胺等。
2.病原治療 近年來痢疾桿菌的耐藥菌株,尤其是多重耐藥菌株漸見增多,糞便培養(yǎng)檢得致病菌時需作藥敏試驗,以指導(dǎo)合理用藥。
、呕前奉愃帲夯前匪帉α〖矖U菌有抗菌活性,但如與甲氧芐氨嘧啶(TMP)合用,則有協(xié)同效果。如復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)片劑,每天2次,每次2片,兒童酌減,療程一周。有嚴(yán)重肝病、腎病、磺胺過敏及白細(xì)胞減少癥者忌用。近年來耐藥菌已見增多,如療效差或無效時,即應(yīng)改用其他抗菌藥物。
、凄Z酮類:該類藥物作用于細(xì)菌DNA促旋酶,具殺菌作用,無毒副作用,已成為成人菌痢的首選藥。由于該類藥可影響兒童骨骼發(fā)育,學(xué)齡前兒童忌用。成人用法如下:吡哌酸每日2g,分3次口服,療程5~7天;諾氟沙星每日600~800mg,分2~3次口服,療程同上;依諾沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星每日皆為600mg,分2次口服,療程3~5天。
、强股兀罕M量口服給藥。氯霉素、四環(huán)素族等抗痢疾桿菌活性差,耐藥菌株日趨增多,因而在廣泛應(yīng)用抗生素的某些大城市中,不宜以氯霉素或四環(huán)素族作為急性菌痢首選藥物,但在農(nóng)村地區(qū)仍可使用。痢特靈對本病仍有效,但嘔吐等副作用較大,部分人不能口服者,可改用慶大霉素或氨芐西林等抗生素。
慶大霉素的劑量為160~240mg/d,分2次肌注,小兒每日3~5mg/kg,分2次肌注;卡那霉素的劑量為1~1.5g/d,小兒為每日20~30mg/kg,分2次給藥;氨芐西林的劑量為2~6g/d,小兒為每日50~100mg/kg,分4次給藥。療程均為5~7天。必要時,可加用TMP0.1g,每日2次,以增加療效。近年來,耐慶大霉素和氨芐西林菌株增加,有人改用阿米卡星成人每日15mg/kg,兒童100mg/kg治療菌痢,取得較好療效,但多數(shù)作者認(rèn)為,該藥不宜作為“一線藥物”,以免耐藥菌株增加。
、戎兴帲黃連素0.3~0.4g,每日4次;一見喜4g,每日4次。療程均為7天。
(二)中毒性菌痢的治療 本型來勢迅猛,應(yīng)及時針對病情采取綜合性措施搶救。
1.抗菌治療 采用慶大霉素或阿米卡星與氨芐西林靜脈注射,劑量、用法同急性期,中毒癥狀好轉(zhuǎn)后,按一般急性菌痢治療或改用復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)或諾氟沙星口服,總療程7~10天。氟喹諾酮類靜脈針劑和頭孢哌酮也可使用。
2.高熱和驚厥的治療 高熱易引起驚厥而加重腦缺氧和腦水腫,應(yīng)用安乃近及物理降溫,無效或伴躁動不安、反復(fù)驚厥或驚跳者,可給予亞冬眠療法,以氯丙嗪與異丙嗪各1~2mg/kg肌注,必要時靜脈滴注,病情穩(wěn)定后延長至2~6小時注射一次,一般5~7次即可撤除,盡快使體溫保持在37℃左右。冬眠靈具有安定中樞神經(jīng)系統(tǒng)和降溫的作用,可降低組織耗氧量,抑制血管運(yùn)動中樞,可使小動脈和小靜脈擴(kuò)張,從而改善微循環(huán)和增進(jìn)臟器的血流灌注。還可給地西泮(安定)、水合氯醛或巴比妥鈉。
3.循環(huán)衰竭的處理
、艛U(kuò)充血容量:因有效循環(huán)血量減少,應(yīng)予補(bǔ)充血容量,可快速靜脈輸入低分子右旋糖酐或葡萄糖氯化鈉溶液,首劑10~20ml/kg,全日總液量50~100ml/kg,具體視患者病情及尿量而定。若有酸中毒,可給5%碳酸氫鈉滴入(詳見“感染性休克”章節(jié))。
、蒲芑钚运幬锏膽(yīng)用:針對微血管痙攣應(yīng)用血管擴(kuò)張劑,采用山莨菪堿,成人劑量為10~20mg/次,兒童每次0.3~0.5mg/kg,或阿托品成人1~2mg/次,兒童每次0.03~0.05mg/kg,注射間隔和次數(shù)視病情輕重和癥狀緩急而定,輕癥每隔30~60分鐘肌注或靜脈注射一次;重癥每隔10~20分鐘靜脈注射一次,待面色紅潤、循環(huán)呼吸好轉(zhuǎn)、四肢溫暖、血壓回升即可停藥,一般用3~6次即可奏效。如上述方法治療后周圍循環(huán)不見好轉(zhuǎn),可考慮以多巴胺與阿拉明聯(lián)合應(yīng)用。
、菑(qiáng)心治療:有左心衰和肺水腫者,應(yīng)給予西地蘭等治療。
⑷抗凝治療:有DIC者采用肝素抗凝療法,劑量及療程同感染性休克。
、赡I上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用:氫化可的松每日5~10mg/kg靜脈滴注,可減輕中毒癥狀、降低周圍血管阻力、加強(qiáng)心肌收縮、減輕腦水腫、保護(hù)細(xì)胞和改善代謝,成人200~500mg/日,一般用藥3~5天。
4.治療呼吸衰竭 應(yīng)保持呼吸道通暢、給氧、脫水療法(如應(yīng)用甘露醇或山梨醇)、嚴(yán)格控制入液量。必要時給予山梗菜堿、尼可剎米等肌注或靜注。重危病例應(yīng)給予呼吸監(jiān)護(hù),氣管插管或應(yīng)用人工呼吸器。
5.糾正水與電解質(zhì)紊亂 應(yīng)補(bǔ)充失液量及鉀、鈉離子,但需慎防用量過大速度過快而引起肺水腫、腦水腫。
。ㄈ)慢性菌痢的治療 需長期、系統(tǒng)治療。應(yīng)盡可能地多次進(jìn)行大便培養(yǎng)及細(xì)菌藥敏試驗,必要時進(jìn)行乙狀結(jié)腸鏡檢查,作為選用藥物及衡量療效的參考。
1. 抗生素的應(yīng)用 首先要抓緊致病菌的分離鑒定和藥敏檢測,致病菌不敏感或過去曾用的無效藥物暫不宜采用。大多主張聯(lián)合應(yīng)用兩種不同類的抗菌藥物,劑量充足,療程須較長且需重復(fù)1~3療程?晒┻x用藥物同急性菌痢。
2.菌苗治療 應(yīng)用自身菌苗或混合菌苗,隔日皮下注射一次,劑量自每日0.25ml開始,逐漸增至2.5ml,20天為一療程。菌苗注入后可引起全身性反應(yīng),并導(dǎo)致局部充血,促進(jìn)局部血流,增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用,也可使抗生素易于進(jìn)入病變部位而發(fā)揮效能。此外,也可試以噬菌體治療。
3.局部灌腸療法 使較高濃度的藥物直接作用于病變部位,以增強(qiáng)殺菌作用,并刺激肉芽組織新生,一般作保留灌腸。常用的藥物為5%大蒜浸液100ml或0.5%~1%新霉素100~200ml,每日1次,10~15次為一療程。有人主張灌腸溶液中加入0.25%普魯卡因、氫化可的松25mg,或可提高療效。
4.腸道紊亂的處理 可酌情用鎮(zhèn)靜、解痙或收斂劑。長期抗生素治療后腸道紊亂,可給乳酶生或小劑量異丙嗪、復(fù)方苯乙呱啶或針刺足三里。也可以0.25%普魯卡因液100~200ml保留灌腸,每晚1次,療程10~14天。
5.腸道菌群失調(diào)的處理 限制乳類和豆制品。大腸桿菌數(shù)量減少者可給乳糖和Vitc,腸球菌減少者可給葉酸?煞槊干ê瑓捬乳桿菌)4~6g,或枯草桿菌片劑(每片含菌50億),或枯草桿菌溶液100~200ml(每ml含活菌3億)灌腸,每晚1次,療程2~3周,以促使厭氧菌生長,重新恢復(fù)腸道菌群平衡。培菲康和麗珠腸樂也可調(diào)整腸道菌群,前者成人3~5粒/次,后者2粒/次,皆每天2~3次。
慢性菌痢的治療效果尚欠滿意,如有顯著癥狀而大便培養(yǎng)陽性,則需隔離治療。此外,應(yīng)追查促使轉(zhuǎn)為慢性的誘因,例如是否有寄生蟲病、胃炎等加雜癥,對有關(guān)伴發(fā)病進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煟b于慢性菌痢病程較長,其急性癥狀常有自然緩解傾向,因此,必須反復(fù)進(jìn)行大便培養(yǎng),才能判斷治療效果。
【病原學(xué)】
痢疾桿菌是革蘭氏陰性兼性菌,不具動力,在普通培養(yǎng)基中生長良好,最適宜溫度為37℃,在水果、蔬菜及腌菜中能生存10日左右;在牛奶中可生存24日之久;在陰暗潮濕及冰凍條件下生存數(shù)周。陽光直射有殺滅作用,加熱60℃10分鐘即死,一般消毒劑能將其殺滅。
所有痢疾桿菌均能產(chǎn)生內(nèi)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素(外毒素),志賀氏痢疾桿菌尚可產(chǎn)生神經(jīng)毒素。志賀氏菌屬有菌體抗原O及表面抗原K,有其群與型的特異性,據(jù)生化反應(yīng)及抗原組成,痢疾桿菌可分為4群:①A群:包括志賀氏菌及其血清型1~15;②B群:包括福氏菌及其血清型:1a~c、2a~b、3a~c、4a~c、x、y等;③C群:包括鮑氏菌及其血清型1~18;④D群:宋內(nèi)氏菌屬:1。臨床上可以特異性血清作凝集反應(yīng)加以定型。目前以福氏和宋內(nèi)氏菌占優(yōu)勢,某些地區(qū)仍有志賀氏菌群流行。福氏菌感染易轉(zhuǎn)為慢性,宋內(nèi)氏菌感染則多呈不典型發(fā)作,志賀菌的毒力最強(qiáng),可引起嚴(yán)重癥狀。
痢疾桿菌對結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞有吸附和侵襲作用,對腸粘膜上皮細(xì)胞具有侵襲力的菌株才能引起結(jié)腸典型病變,而對上皮細(xì)胞無侵襲力的菌株并不引起病變。胃酸、腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、過氧化氫以及大腸桿菌素等,對痢疾桿菌有殺滅或拮抗作用。人體腸粘膜產(chǎn)生的分泌型IgA等特異性抗體,對痢疾桿菌有重要排斥作用。某些足以降低人體全身和胃腸道局部防御功能的因素,如慢性病、過度疲勞、暴飲暴食及消化道疾患等,則有利于痢疾桿菌侵入腸粘膜而致病。
痢疾桿菌侵入腸粘膜上皮和因有層,并在其中繁殖,引起腸粘膜的炎癥反應(yīng),固有層呈現(xiàn)毛細(xì)血管及小靜脈充血,并有細(xì)胞及血漿的滲出與浸潤、甚至可致固有層小血管循環(huán)衰竭,從而引起上皮細(xì)胞變性甚至壞死,壞死的上皮細(xì)胞脫落后可形成小而淺表的潰瘍,因而產(chǎn)生腹痛、腹瀉、膿血便。直腸括約肌受刺激而有里急后重感,內(nèi)毒素可致全身發(fā)熱。
中毒性菌痢 全身中毒癥狀與腸道病變程度不一致,雖有毒血癥癥狀,但腸道炎癥反應(yīng)極輕。除痢疾桿菌內(nèi)毒素作用外,可能與某些兒童具特異體質(zhì),對細(xì)菌毒素呈現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng),引致微血管痙攣、缺血和缺氧,導(dǎo)致DIC、重要臟器功能衰竭、腦水腫和腦疝。
腸道病變主要分布于結(jié)腸,以直腸、乙狀結(jié)腸等部位最顯著,但升結(jié)腸、回腸下端也少見。急性期的病理變化為彌漫性纖維蛋白滲出性炎癥,腸粘膜彌漫性充血、水腫,分泌大量滲出物,間有微小膿腫。壞死組織脫落形成潰瘍,潰瘍深淺不一,但限于粘膜下層,故腸穿孔和腸出血少見。發(fā)病后約1周,人體產(chǎn)生抗體,潰瘍漸愈合。毒素也可引起內(nèi)臟病變,表現(xiàn)在肝、腎小管、心肌、腦細(xì)胞變性。中毒性菌痢的結(jié)腸病變很輕,但顯著的病變?yōu)槿硇用}痙攣和滲出性增加,腦干出現(xiàn)神經(jīng)變性、浸潤和點狀出血。腎上腺皮質(zhì)萎縮和出血。慢性患者腸壁增厚,潰瘍邊緣有息肉狀增生,愈合后形成疤痕,導(dǎo)致腸腔狹窄。
本病終年均有發(fā)病,但多流行于夏秋季,見于世界各地。
。ㄒ)傳染源 為病人與帶菌者,其中非典型病例和慢性病例在流行病學(xué)上意義尤大。
。ǘ)傳染源 主要借染菌的食物、飲水和手等經(jīng)口感染。在流行季節(jié)可有食物型和水型的暴發(fā)流行,前者系食用被手或蒼蠅等污染的物體而受感染;后者系水源被糞便污染而致水型傳播。在非流行季節(jié),接觸被病人或帶菌者污染的物體可受感染。
(三)人群易感性 無論男女老幼,對本病普遍易感。患病后僅產(chǎn)生短暫、不穩(wěn)定的群和型免疫力,易重復(fù)感染或復(fù)發(fā)。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期數(shù)小時至7天,多數(shù)為1~2天。志賀氏菌感染的表現(xiàn)一般較重,宋內(nèi)菌引起者較輕,福氏菌感染介于二者之間,但易轉(zhuǎn)變?yōu)槁。臨床上常分為急性和慢性二期。
。ㄒ)急性菌痢
1.普通型 起病急驟,畏寒、寒戰(zhàn)伴高熱,繼以腹痛、腹瀉和里急后重,每天排便10~20次,呈膿血便,量少,左下腹壓痛伴腸鳴音亢進(jìn)。一般1~2周內(nèi)逐漸恢復(fù)或轉(zhuǎn)為慢性。
2.輕型 全身毒血癥狀和腸道表現(xiàn)均較輕,腹痛不著,腹瀉次數(shù)每日不超過10次,大便呈糊狀或水樣,含少量粘液,里急后重感染也不明顯,可有嘔吐,有療程3~6天,易誤為腸炎或結(jié)腸炎。
3.中毒型 多見于2~7歲體質(zhì)較好的兒童。起病急驟,病初即可有高熱、精神萎靡、面色青灰、四肢厥冷、呼吸微弱而淺表、反復(fù)驚厥、神志不清、皮膚花紋,可導(dǎo)致呼吸和循環(huán)衰竭,但腸道癥狀較輕,甚至無腹痛與腹瀉,常需直腸拭子或生理鹽水灌腸,采集大便檢查才發(fā)現(xiàn)粘膿便,鏡下可見大量膿細(xì)胞和紅細(xì)胞。按臨床表現(xiàn)可分為①休克型:主要表現(xiàn)為周圍循環(huán)衰竭,皮膚發(fā)花,口唇青紫,血壓明顯下降或測不出,伴不同程度意識障礙;②腦型:以嚴(yán)重腦部癥狀為主,因腦水腫、顱內(nèi)壓增高可發(fā)生腦疝。臨床表現(xiàn)主要為驚厥、昏迷和呼吸衰竭。早期表現(xiàn)嗜睡、煩躁、頻繁嘔吐、呼吸增快,后期神志不清、頻繁驚厥、血壓升高、瞳孔忽大忽小,大小不等,對光反射明顯遲鈍、消失,呼吸深淺不勻,節(jié)律不整,呈嘆息樣呼吸,最后減慢以至停頓;③混合型:是預(yù)后最為兇險的一種,具有循環(huán)衰竭與呼吸衰竭的綜合表現(xiàn)。
。ǘ)慢性菌痢 病程超過2個月即稱慢性菌痢。下列因素易使菌痢轉(zhuǎn)為慢性:①急性期治療不及時或為耐藥菌感染;②營養(yǎng)不良;③合并慢性疾患如胃腸低、膽囊炎、腸道寄生蟲病以及機(jī)體免疫機(jī)能障礙、SIgA缺乏者;④福氏菌感染。
1.慢性遷延型 急性菌痢后,病情長期遷延不愈,有不同程度腹部癥狀,或有長期腹瀉,或腹瀉與便秘交替,大便經(jīng);蜷g歇帶有粘液或膿血,可長期間歇排菌。
2.慢性隱匿型 有急性菌痢史,較長期無臨床癥狀,大便培養(yǎng)陽性,乙狀結(jié)腸鏡檢查有異常發(fā)現(xiàn),也為重要傳染源。
3.急性發(fā)作型 因某種因素如飲食不當(dāng)、受涼、勞累等而誘致慢性患者呈急性發(fā)作者,癥狀一般較急性期輕。
在恢復(fù)期或急性期偶可有多發(fā)生、滲出性大關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)紅腫,數(shù)周內(nèi)自行消退。孕婦重癥患者可致流產(chǎn)或早產(chǎn)。慢性菌痢有潰瘍結(jié)腸病變者,可并發(fā)營養(yǎng)不良、貧血、維生素缺乏癥及神經(jīng)官能癥。尚可引致溶血性尿毒綜合征、Reiter綜合征、類白血病反應(yīng)等。兒童患者可并發(fā)中耳炎、口角炎、脫肛。并發(fā)敗血癥者罕見,具有菌痢和敗血癥的雙重表現(xiàn),但病情較為兇險,病死率高,年齡在1歲以內(nèi)嬰兒更高。
。ㄒ)血象 急性病例白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞有中等度升高。慢性病人可有輕度貧血。
(二)糞便檢查 典型痢疾糞便中無糞質(zhì),量少,呈鮮紅粘凍狀,無臭味。鏡檢可見大量膿細(xì)胞及紅細(xì)胞,并有巨噬細(xì)胞。培養(yǎng)可檢出致病菌。如采樣不當(dāng)、標(biāo)本擱置過久,或患者已接受抗菌治療,則培養(yǎng)結(jié)果常不理想。常用的鑒別培養(yǎng)基為SS瓊脂和麥康凱瓊脂。
。ㄈ)其他檢查 熒光抗體染色技術(shù)為快速檢查方法之一,較細(xì)胞培養(yǎng)靈敏。國內(nèi)采用免疫熒光菌球法,方法簡便,靈敏性及特異性均高,采樣后8小時即可作出診斷,且細(xì)菌可繼續(xù)培養(yǎng)并作藥敏試驗。乙狀結(jié)腸鏡檢查可見急性期腸粘膜彌漫性充血、水腫、大量滲出、有淺表潰瘍,有時有假膜形成。慢性期的腸粘膜呈顆粒狀,可見潰瘍或息肉形成,自病變部位刮取分泌物作培養(yǎng),可提高檢出率。此外,X線鋇劑檢查在慢性期患者,可見腸道痙攣、動力改變、袋形消失、腸腔狹窄、腸粘膜增厚,或呈節(jié)段狀。近年來有人以葡萄球菌協(xié)同凝集試驗作為菌痢的快速診斷手段,具有良好的敏感性和特異性。
急性菌痢應(yīng)與下述疾患鑒別。
。ㄒ)阿米巴痢疾 起病一般緩慢,少有毒血癥癥狀,里急后重感較輕,大便次數(shù)亦較少,腹痛多在右側(cè),典型者糞便呈果醬樣,有腐臭。鏡檢僅見少許白細(xì)胞、紅細(xì)胞凝集成團(tuán),常有夏科-雷登氏結(jié)晶體,可找到阿米巴滋養(yǎng)體。乙狀結(jié)腸鏡檢查,見粘膜大多正常,有散在潰瘍。本病易并發(fā)肝膿腫。
。ǘ)流行性乙型腦炎 本病表現(xiàn)和流行季節(jié)與菌。ㄖ匦突蛑卸拘)相似,后者發(fā)病更急,進(jìn)展迅猛、且易并發(fā)休克,可以溫鹽水灌腸并做鏡檢及細(xì)菌培養(yǎng)。此外,本病尚應(yīng)與沙門氏菌感染、副溶血弧菌食物中毒、大腸桿菌腹瀉、空腸彎曲菌腸炎、病毒性腸炎等相鑒別。慢性菌痢應(yīng)與慢性血吸蟲病、直腸癌、非特異性潰瘍性結(jié)腸炎等鑒別。
應(yīng)從控制傳染源、切斷傳播途徑和增進(jìn)人體抵抗力三方面著手。
。ㄒ)早期發(fā)現(xiàn)病人和帶菌者,及時隔離和徹底治療,是控制菌病的重要措施。從事飲食業(yè)、保育及水廠工作的人員,更需作較長期的追查,必要時暫調(diào)離工作崗位。
。ǘ)切斷傳播途徑,搞好“三管一滅”即管好水、糞和飲食以及消滅蒼蠅),養(yǎng)成飯前便后洗后的習(xí)慣。對飲食業(yè)、兒童機(jī)構(gòu)工作人員定期檢查帶菌狀態(tài)。一發(fā)現(xiàn)帶菌者,應(yīng)立即予以治療并調(diào)離工作。
。ㄈ)保護(hù)易感人群 可口服依蓮菌株活菌苗,該菌無致病力,但有保護(hù)效果,保護(hù)率達(dá)85%~100%。國內(nèi)已生產(chǎn)多價痢疾活菌苗。