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大蒜

  
別名 胡蒜、葫、獨(dú)頭蒜、獨(dú)蒜
漢語(yǔ)拼音 da suan
英文名 Garlic
藥材基原 百合科植物大蒜的鱗莖。
動(dòng)植物形態(tài) 大蒜,多年生草本,具強(qiáng)烈蒜臭氣。鱗莖大形,球狀至扁球狀, 通常由多數(shù)肉質(zhì)、瓣?duì)畹男△[莖緊密 地排列而成,外面被數(shù)層白色至帶紫色的膜質(zhì)外皮。葉基生;葉片實(shí)習(xí),寬條形至條狀披針形,扁平,先端長(zhǎng)漸尖,比花葶短,寬可達(dá)2.5cm,基部鞘狀;ㄝ銓(shí)心,圓柱狀,高達(dá)60cm,中部以下被葉鞘;總苞具長(zhǎng)7-20cm的長(zhǎng)喙;傘形花序密具珠芽,間有數(shù)花;小花梗纖細(xì);小苞片大,卵形,膜質(zhì);具短尖;花常為淡紅色;花被片披針形至卵狀披形,長(zhǎng)3-4mm,內(nèi)輪的較短,花絲比花被短,基部合生并與花被片貼生,內(nèi)輪的基部擴(kuò)大,擴(kuò)大部分每側(cè)各具1齒,齒端成長(zhǎng)絲狀,長(zhǎng)超過(guò)花被片,外輪的錐形;子房球狀;花柱不伸出花被外。花期7月。
資源分布 全國(guó)各地均有栽培。
生態(tài)環(huán)境
藥用植物栽培 生物學(xué)物特性 適應(yīng)性較強(qiáng),耐寒,喜光。以肥沃、排水良好的砂質(zhì)壤土栽培為宜。
栽培技術(shù) 用鱗莖(蒜瓣)繁殖。采收前,選擇成熟早的植株作種。采收后,從作種的蒜頭中,選擇粗短而直的蒜瓣作播種用。北方可行秋播或春播,南方行秋播。播前,可把蒜瓣的蒜皮剝?nèi)セ虬阉獍暝谒薪?-2d,使蒜瓣吸水有利發(fā)芽。按行株距20cm×10cm把蒜瓣插入土中,微露尖端,不宜過(guò)深.然后覆細(xì)土2-3cm。每1hm播種量1500-2250kg。
田間管理 出苗后,及時(shí)松土除草、追肥。追肥3-4次,其中重施越冬肥和開(kāi)春肥。
采收和儲(chǔ)藏 在蒜薹采收后20-30d即可采挖蒜頭。采收的蒜頭,除去殘莖及泥土,置通風(fēng)景至外皮干燥。
藥用部位
生藥材鑒定 鱗莖類(lèi)球形 直徑3-6cm,由6-10個(gè)小鱗莖著生在扁平木質(zhì)鱗莖盤(pán)上抱合而生,外包1-3層白色或淡紫色膜質(zhì)鱗葉,中央有干縮的花葶殘基。小鱗莖瓣長(zhǎng)卵圓形,頂端略尖,背面略隆起,外被膜質(zhì)鱗葉,內(nèi)為白色肥厚的肉質(zhì)鱗葉。氣特異,味辛辣。
以個(gè)大、肥厚、味辛辣者為佳。
顯微鑒別 新鮮鱗葉表皮細(xì)胞多為長(zhǎng)方形,長(zhǎng)40-110μm;維管束不發(fā)達(dá);油細(xì)胞類(lèi)圓形,淡黃色,直徑50-66μm,多分布于維管束周?chē)?BR>薄層色譜:取本品粉末適量,用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油,用正己烷稀釋?zhuān)匀蚨┳鲗?duì)照品,分別點(diǎn)于同一硅膠G板上,用正己烷-苯(9:1)展開(kāi),用碘蒸氣顯色,供試液色譜在一對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
中藥化學(xué)成分 鱗莖主要化學(xué)成分有下列幾類(lèi):
1.揮發(fā)性成分 大蒜油中有多種含硫揮發(fā)性化合物,包括二烯丙基三硫醚(diallyltrisulfide)俗稱(chēng)大蒜素(allitridin),二烯丙基硫醚(diallylsulfide),甲基烯丙基二硫醚(methylallyldisulfide),二烯丙基二硫醚(diallyldisulfide),甲基烯丙基三硫醚(methylallyltrisulfide),二烯丙基四硫醚(diallyltetrasulfide),反式-和順式-大蒜烯(ajoene),2-乙烯基-1,3-二硫雜-4-環(huán)己烯(2-viny-4-H-1,3-dithiin),3-乙烯基-1,2-二硫雜-5-環(huán)己烯(3-vinyl-5H-1,2-dithiin),甲基烯丙基硫醚(methylallylsrlfide),二甲基三硫醚(dimethyltrisulfide),二甲基二硫醚(dimethyldisulfide),丙基烯丙基二硫醚(propylallyldisulfide),烯丙基丙基三硫醚(allylpropyltgrisulfide),甲基烯丙基五硫醚(methylallylpentasulfide),www.med126.com6-甲基-1-硫雜-2,4-環(huán)己二烯(6-methyl-1-thia-2,4-cyclohexadiene),3-甲基-1,2-硫雜-3-環(huán)戊烯(3-methyl-1,2-dithia-3-cyclopentene),4-甲基-1,2-二硫雜-3-環(huán)己烯(4-methyl-1,2-dithia-3-cyclopentene),4-乙烯基-1,2,3-三硫雜-5-環(huán)己烯(4-vinyl-1,2,3-trithia-5-cycolhexene),3-乙烯基-1,2-二硫雜-4-環(huán)己烯(3-vinyl-1,2-dithia-4-cyclohexene),二丙烯基二硫醚(dipropenyldisulfide),雙硫代-(丙烯基)丙酸酯(dithio-(propenyl)-propionate),2-乙基四氫噻吩(2-ethyltetrahydrothiophene)等。
2.硫代亞磺酸酯類(lèi) 大蒜辣至少(allicin,diallylthiosulfinate),烯丙基硫代亞磺酸-1-丙烯酯(1-propenylallylthiosulfinate),1-丙烯基硫代亞磺酸烯丙酯(ally-1-propenylthiosulfinate),烯丙基硫代亞磺酸甲酯(methylallylthiosulfinate),甲基硫代亞碘酸烯丙酯(allylmethylthiosulfinae),1-丙烯基硫代亞磺酸甲酯(methyl-1-propenylthiosulfinate)及二甲基硫代亞磺酸酯(dimethylthiosulfinate)等。
3.S-烷(烯)-L-半胱氨酸衍生物 蒜氨酸(alliin,S-ally-L-cysteinsulfoxide),S-甲基生半胱氨酸亞砜(S-methylcysteinsulfoxode),環(huán)蒜氨酸(cycloalliin),S-烯丙基-L-半胱氨酸(S-ally-L-cystein),左旋-S-丙烯基-L-半胱氨酸(S-propenyl-L-cystein),S-丙基-L-半胱氨酸(S-propyl-L-cystein),S-丁基-L-半胱氨酸(S-buty-L-cystein),S-烯丙基硫基-L-半胱氨酸(S-allymercapto-L-cystein)及S-甲硫基-L-半胱氨酸(S-methylmercapto-L-cystein)等。
4.γ-L-谷氨酸多肽 γ-L-谷酰-L-半胱氨酸(γ-L-glutamyl-L-phenylalanine),γ-L-谷氨酰-S-甲基-L-半胱氨酸(γ-L-glutamyl-S-methly-L-cystein),γ-L-谷氨酰-S-甲基-L-半胱氨酸亞砜(γ-L-glutamyl-S-methyl-L-cysteisulfoxide),γ-L-谷氨酰-S-(β-羧基-丙基)-L-半胱氨酰甘氨酸〔γ-L-glutamyl-S(β-carboxy-β-methylthyl)-L-cysteinylglycine〕,γ-L-谷氨酰-S-烯丙基硫基-L-半胱氨酸(γ-L-glutamyl-S-allylmercapto-L-cystein),γ-L-谷氨酰-S烯丙基-L-半胱氨酸(γ-L-glutamyl-S-allyl-L-cystein)及γ-L-谷氨酸-S-(反-1-丙烯基)-L-半胱氨酸[γ-L-glutamyl-S-(transl-propenyl)-L-cystein]等。
5.甙類(lèi) 硫甙:葫蒜素(scordinin)A1、A2、A3、B1、B2及B3。葫蒜素A1是烯丙基硫化果糖醛酸與葫蒜肽(scormin)的縮合物。黃酮甙:槲皮素(quercetin)及山柰酚(kaempferol)糖甙。
6.多糖 D-半乳聚糖(D-galactan),D-聚半乳糖醛酸(D-galacturonan),L-阿拉伯聚糖(L-arabinan) ,D-葡聚糖(D-glucan)及D-果聚糖(D-fructan)等。果聚糖為菊糖型多糖,含果糖94.4%,葡萄糖4.3%。
7.脂類(lèi) 中性脂(neutrallipids)62.2%,糖脂(glycolipids)14.0%,鱗脂(phospholipids)23.4%,其脂肪酸組成主要是亞油酸(linoleic acid)28.5%-64.0%和棕櫚酸(palmitic acid)13.8%-26.6%。糖脂主要有甾醇甙:原紫蒜甾醇甙(protoeruboside)B,大蒜甾醇甙(satioaide)B1及原去半乳糖替告皂甙(protodesgalactotigonin)等。
8.酶 蒜氨酸酶(allinase),多酚氧化酶(polyphenoloxidase),己糖激酶(hexokinase)及L-絲氨酸-O硫酸酯裂解酶(L-serine-O-sulfatelyase)等。
9.其它 大蒜吡喃酮(allixin),腺甙( adenosine),順-、反-2,3-二甲基-5,6-二硫二環(huán)[2.1.1]己烷5-氧化物(2,3-dimethyl-5,6-dithibcyclo[2.1.1]hexane-5-oxide)及(Z,Z)-d,1-2,3-二甲基-1,4-丁烷二硫-S,S'-二氧化物〔(Z,Z)-d,1-2,3-dimethyl-1,4-butanedithiad-S,S'-dioxide〕。
理化性質(zhì)
中藥化學(xué)鑒定
中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測(cè)定
炮制方法 除去泥土及須根、陰干備用。
劑型
中藥制藥工藝
藥理作用 1.對(duì)肝臟的保護(hù)作用
1.1大蒜的各種成分對(duì)四氯化碳和半乳糖胺引起的初期培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用的影響 大蒜揮發(fā)油和S-烯丙硫基半胱氨酸(ASSC)對(duì)四氯化碳所致的細(xì)胞毒性有顯著性抑制作用。在由半乳糖胺((GaIN)引起的細(xì)胞毒性中大蒜揮發(fā)油、蒜氨酸、ASSC均有顯著性抑制作用,其中大蒜揮發(fā)油作用最顯著。
1.2大蒜素對(duì)四氯化碳引起的大鼠肝損傷的作用 選用雄性Wistar大鼠,體重200-250g。隨機(jī)分為4組,每組10只。對(duì)照組ig蒸餾水,大蒜素分3個(gè)劑量組即低劑量組30mg/(kg.日)、中劑量組40mg/(kg·日)、高劑量組60mg/(kg.日)。給藥3日后各組大鼠ig四氯化碳2ml/kg,分別于igCC14前和后2d時(shí)采靜脈血,測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)結(jié)果可見(jiàn),大蒜素對(duì)CCl4誘發(fā)大鼠肝損傷GPT活性升高有明顯抑作用。www.med126.com同時(shí)對(duì)血清MDA的升高也有抑制作用。
1.3大蒜各種成分的抗氧化作用 HiknoH報(bào)道,大蒜揮發(fā)油能顯著性抑制亞油酸自發(fā)性氧化作用,抗氧化能力與維生素E一致。盧景霧等,用自旋捕捉電子自旋共振實(shí)驗(yàn)方法,證實(shí)大蒜及其水溶性提取物含硒蛋白(GP2),含硒多糖GPS2(分子量13,000)、GPS3(分子量15,000),對(duì)羥自由基(·OH)和超氧陰離子自由基(O2)等活性氧自由基有較強(qiáng)的清除能力。可以與常用自由基清除劑SeO和維牛素C相比擬。
2.降血糖作用
Jain等用25g大蒜汁喂飼家葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),測(cè)得大蒜組的最大血糖下降百分率為12.4±1.2,蒸餾水對(duì)照組則為1.8±0.5,提示大蒜可控制喂飼葡萄糖所致的高血糖。Jain等又對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病的大鼠po大蒜提取物作了觀察,亦顯示降血糖的作用,最大作用出現(xiàn)于服藥后2小時(shí),血糖濃度降低17.9-26.2%。Chang等用14C標(biāo)記的醋酸鹽喂養(yǎng)小鼠和用14C標(biāo)記的蔗糖給小鼠ip后發(fā)現(xiàn),大蒜影響其肝中糖元的合成,減少其血糖水平并增加血漿胰島紊水平。
3.抗感染作用
3.1抗病毒作用
大蒜提取物對(duì)巨細(xì)胞病毒的抑制作用 所用材料為自制人胎肺纖維細(xì)胞第13-18代;巨細(xì)胞病毒(Cyromegalovirus,簡(jiǎn)稱(chēng)CMV)Adl69毒株;Eagles培養(yǎng)液補(bǔ)充2%小牛血清,并加入不同稀釋度(1:25,1:50及1:100)的大蒜液。液氮保存的病毒復(fù)蘇后,40℃離心(300r/minl0min)取上清,按100TCID50/O.1ml的滴度接種于成片的細(xì)胞管內(nèi)。37℃吸附2h后換液。37℃培養(yǎng)2小時(shí)。結(jié)果對(duì)照組病毒病變達(dá)++++;大蒜液1:100稀釋時(shí)僅±-+;1:25稀釋時(shí)能完全抑制病毒生長(zhǎng)。且該濃度的大蒜液對(duì)胎肺細(xì)胞并無(wú)明顯影響。在本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的范圍內(nèi),大蒜液的抗病毒作用隨其濃度的加大而相應(yīng)增強(qiáng)。另外,在實(shí)驗(yàn)不同階段中用大蒜液以比較其作用。發(fā)現(xiàn)僅病毒吸附前用大蒜液處理細(xì)胞或病毒,吸附后維持液中不再補(bǔ)充大蒜液,對(duì)日后CMV的生長(zhǎng)并無(wú)明顯影響;病毒吸附后于維持液中開(kāi)始加用大蒜液,即可顯示其抑制CMV作用;而自病毒吸附起持續(xù)用藥,其作用最強(qiáng)。
3.2抗菌作用
3.2.1抗真菌作用 對(duì)常見(jiàn)致病性皮膚真菌均有不同程度的抑制作用,大蒜新素在1:51,200濃度時(shí),對(duì)白色念珠菌有明顯抑制作用。在1:200,800濃度時(shí),對(duì)新生隱球菌有非常明顯的抑制作用。它在體外與制霉菌素、放線菌酮及二性霉素乙對(duì)新生隱球菌和白色念珠菌的抑制濃度對(duì)比如表18所示:應(yīng)用微量稀釋法,得到了大蒜提取物在體外,60株深部真菌的5%最小抑制濃度(MIC)、90%最小抑制濃度(MIC)、50%最小殺真菌濃度(MFC)和90%最小殺真菌濃度(MFC)。體外對(duì)白色念珠菌的時(shí)間殺菌動(dòng)力學(xué)表明大蒜提取物主要影響真菌生長(zhǎng)的延緩期。
3.2.2對(duì)其他細(xì)菌的作用 生大蒜在試管內(nèi),對(duì)化膿性球菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌,傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌均有抑制作用(見(jiàn)表20),即使對(duì)青、鏈、氯、金霉素耐藥的細(xì)菌,大蒜制劑也有抑制作用。大蒜的抗菌有效成分可能是大蒜辣素分子中的氧原子與細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必須的半胱氨酸分子中的硫基相結(jié)合,使后者變成非活性物質(zhì),干擾了細(xì)菌代謝,www.med126.com因而抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖外。最近劉偉等觀察到大蒜素150ug/ml,72h時(shí)能消除S、F2b6121痢疾菌攜帶的140MD質(zhì)粒即毒力相關(guān)大質(zhì)粒。質(zhì)粒有消除后的該痢疾菌株Sereny試驗(yàn)陽(yáng)性,不能侵襲體外培養(yǎng)的Hela細(xì)胞,證明所消除的140MD質(zhì)粒即是毒力相關(guān)質(zhì)粒,它使該菌株喪失侵襲力成為無(wú)毒株。這就提示大蒜素可能具有消除質(zhì)粒DNA的作用。
抗原蟲(chóng)作用 體外試驗(yàn),大蒜水浸液有殺滅阿米巴原蟲(chóng)的作用,紫皮大蒜較白皮大蒜效果好。用于阿米巴痢疾患者亦有顯著療效。大蒜汁、大蒜揮發(fā)性物質(zhì)或大蒜浸出液體外試驗(yàn),對(duì)陰道滴蟲(chóng)也有明顯的殺滅作用。
3.2.3對(duì)炎癥及感雜性創(chuàng)傷的作用
大蒜提取物Allisatin能夠抑制大鼠甲醛性足腫脹的產(chǎn)生,但對(duì)實(shí)驗(yàn)性皮下肉芽囊的滲出則無(wú)明顯影響。給正;蛟斐蓪(shí)驗(yàn)性闌尾炎的家兔右下腹皮膚外敷大蒜、大黃芒硝研成糊劑后,除局部皮膚發(fā)紅外,尚引起闌尾及結(jié)腸運(yùn)動(dòng)呈反射性增強(qiáng),網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生和增大,闌尾炎癥亦減輕,表明對(duì)脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有明顯的刺激作用。大蒜植物殺菌素可促進(jìn)家兔與大鼠的感染性創(chuàng)傷的肉芽形成以及上皮增生,使化膿消除,創(chuàng)面由灰色逐漸轉(zhuǎn)為玫瑰紅色。組織化學(xué)方法證實(shí),大蒜使感染性創(chuàng)傷的家兔RNA與DNA的含量增加。大蒜有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,其乙醇或乙酸乙酯提取物給家兔注射可使尿中17-酮類(lèi)固醇排出量增加。
3.2.4對(duì)機(jī)體免疫功能的作用
3.2.4.1對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能影響 選取20-25g小白鼠25只,給每只小鼠ip牛肉湯培養(yǎng)基1ml,22小時(shí)后,實(shí)驗(yàn)組腋窩sc大蒜注射液0.4ml(每1ml相當(dāng)于原生藥1g),對(duì)照組注射等量生理鹽水。60分鐘后給每只小鼠ip經(jīng)生理鹽水洗滌過(guò)的2%雞紅細(xì)胞混懸液0.5ml,于注射雞紅細(xì)胞后40分鐘用頸椎脫臼法處死小白鼠,取腹腔炎性滲出物涂片,瑞氏姬姆薩混合液染色,在顯微鏡下觀察滲出細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)的吞噬能力,即數(shù)100個(gè)炎性滲出巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的總數(shù)除以100作為吞噬指數(shù)。實(shí)驗(yàn)組的吞噬指數(shù)均比對(duì)照組有顯著升高(P<0.001)。鏡檢巨噬細(xì)胞胞體顯著擴(kuò)大,細(xì)胞漿內(nèi)空氣增多,吞噬小體增多,被吞噬的雞紅細(xì)胞呈各級(jí)消化狀態(tài)。
3.2.4.2對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞溶菌酶活性的影響 用洗肺和瓊脂平四打孔法直接檢測(cè)一定量大鼠肺泡巨噬細(xì)胞的溶菌酶活性,當(dāng)細(xì)胞濃度在5X10?/ml時(shí),溶菌酶活性為11.78±1.97ug/ml,溶菌酶活性與細(xì)胞濃度呈直線正相關(guān)。每次取雄性大鼠2只,按上述方法提取肺泡巨噬細(xì)胞。將大蒜注射液與肺泡巨噬細(xì)胞懸液(濃度為5X10?/ml)按1:10、1:30、1:100、1:500比例混勻,然后分別測(cè)其溶菌環(huán)直徑并求得相應(yīng)的溶菌酶活性。從26只大鼠的13次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,1:10、1:30的大蒜注射液能使肺泡巨噬細(xì)胞的溶菌環(huán)直徑明顯增大,溶菌酶活性顯著增加,而當(dāng)大蒜濃度太低時(shí)(如1:100、1:500)則無(wú)效。
3.2.4.3其它體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明,大蒜的揮發(fā)性部分能增強(qiáng)小鼠白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力;颊咦⑸浯笏庾⑸湟汉,淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和玫瑰花瓣?duì)罘磻?yīng)均顯著升高。由上述可見(jiàn)大蒜可能對(duì)免疫功能有激活作用。
4.對(duì)生殖細(xì)胞和生殖器官的作用 體外試驗(yàn),大蒜中的植物殺菌素可迅速殺死大鼠或豚鼠的精子,被殺死的精子未發(fā)現(xiàn)有形態(tài)學(xué)上的變化,雄大鼠吸入此藥并不干擾正常精子的發(fā)生。
4.1體外抑精作用 采用健康成熟、雄性的SD大鼠及金色田鼠,體重分別300±20g、130±10g,用生理鹽水稀釋精液至精子數(shù)4X107/ml以上。另取10名具有生育力志愿者精液, 用Bww(含3mg/ml人血清白蛋白)稀釋精子數(shù)為4X107/ml以上。用碟皿混合法,以不同濃度大蒜素對(duì)動(dòng)物或人體精子在不同時(shí)間的抑滅作用。當(dāng)大蒜素濃度在0.75%時(shí),人和大鼠、田鼠的精子在20s時(shí)全部制動(dòng)、失活。在0.15%濃度時(shí),可在3min內(nèi)使上述精子失活。在更低濃度時(shí),大蒜素有不同程度的抑精作用。動(dòng)物的精子對(duì)藥物較人者更敏感。
用試管溫孵法,比較不同濃度大蒜素的持續(xù)抑精作用。大蒜素濃度在0.75%時(shí),人和大鼠、田鼠的精子在20s內(nèi)被抑滅。濃度在0.0937%時(shí),上述精子在3-5分鐘內(nèi)全部失活。在第10分鐘時(shí),藥物對(duì)人精子的最低抑精濃度為0.0468%,對(duì)大鼠、田鼠僅為0.0029%。連續(xù)觀察到80min,濃度為0.0075%的大蒜素對(duì)人的精子尚有滅活作用;動(dòng)物精子對(duì)藥物要敏感得多,其抑精濃度更為低下。
此外,在有效抑精濃度時(shí),對(duì)動(dòng)物陰道無(wú)刺激作用,也不抑制乳酸桿菌的生長(zhǎng),繁殖。
4.2對(duì)子宮的作用 大蒜乙醇提取物能增強(qiáng)豚鼠離體子宮的收縮幅度和頻率,肌張力亦略增加。2mg的大蒜乙醇提取物與0.001單位垂體后葉素的作用相同,此作用可為普魯卡因所拮抗。對(duì)人體子宮亦有相似作用。大蒜提取物亦能增加雌二醇對(duì)子宮的興奮作用。
5.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
5.1降壓作用
實(shí)驗(yàn)狗通過(guò)兩階段結(jié)扎四根主要腦動(dòng)脈的三根血管使之誘發(fā)高血壓,po大蒜制劑,7-10日后血壓明顯下降,接近正常。對(duì)用烏拉坦麻醉的的急性降壓研究發(fā)現(xiàn),大蒜提取物以0.2g/kg劑量靜脈注射時(shí),可降低血壓50mmHg或更多,其機(jī)制是大蒜中含有一種似膽堿樣物質(zhì)的作用,而對(duì)血管平滑肌的影響十分微小。
5.2抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
5.2.1降脂作用
5.2.1.1新、陳大蒜對(duì)家兔膽固醇血癥的影響
新、陳大蒜降高膽固醇血癥的作用 選用健康青紫蘭家兔,體重多在2.0-2.5kg之間,按基礎(chǔ)膽固醇水平選用40只,隨機(jī)分成對(duì)照、膽固醇、新大蒜和陳大蒜4組,每組10只,分籠飼養(yǎng)。除對(duì)照組外,其余之組均喂以膽固醇0.5g/日(只),新、陳大蒜組則分別加喂5月份采收的新大蒜,或采收后在室內(nèi)存放7mo的陳蒜,劑量均每兔2g/日。實(shí)驗(yàn)觀察50日,每隔10日自耳緣靜脈取空腹血,用三氯化鐵冰醋酸直接顯色法測(cè)定血清總膽固醇。喂飼膽固醇的各組家兔,血清膽固醇平均濃度均有升高,其中膽固醇組和陳大蒜組較為顯著,實(shí)驗(yàn)dl0就升高達(dá)4-5倍,1mo后升高12倍,新大蒜組的血清膽固醇濃度升高較為遲緩,實(shí)驗(yàn)d10,升高不到2倍,1mo后也只有原來(lái)的5倍。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com與陳大蒜組差異有顯著性(P<0.05)。由上可見(jiàn)新大蒜有降低膳食誘致的高膽固醇血癥的作用。
主動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)觀察50日后,頸動(dòng)脈放血處死動(dòng)物,立即取出主動(dòng)脈。陳大蒜組家兔的主動(dòng)脈粥樣硬化病變程度與膽固醇組相似,差別無(wú)顯著性,而與新大蒜組差異則有非常顯著性P<0.01,新大蒜對(duì)高膽固醇血癥引起的主脈粥樣硬化具有較好的保護(hù)作用。
5.2.1.2大蒜精油預(yù)防家兔高脂血癥的作用
大蒜精油對(duì)家兔高脂血癥的作用 用短毛同窩家兔,體重1.2-15kg。實(shí)驗(yàn)前按體重、血清總膽固醇含量,窩別及性別搭配后隨機(jī)分為三組。①大蒜油高脂飼料組8只。②高脂飼料組7只。③對(duì)照組6只。①組大蒜油20mg/kg/日溶于定量豆油中,每天1次喂服。高脂飼料組與對(duì)照組動(dòng)物同時(shí)喂服等量的豆油。各組動(dòng)物均喂飼普通飼料,但高脂及大蒜油兩組動(dòng)物每天按體重另給膽固醇0.2g/kg,溶于定量之豬油分只喂服。各組動(dòng)物于給藥開(kāi)始后1.5mo和3mo時(shí),以及至實(shí)驗(yàn)100日,停給膽固醇豬油,但仍繼續(xù)給大蒜精油20日,最后給藥4mo末時(shí),空腹給藥后30分鐘耳靜脈取血,用硫磷鐵法測(cè)定血清總膽固醇含量,乙酰丙酮法測(cè)定血清甘油三酯含量,瓊脂糖還原法測(cè)定B脂蛋白/a脂蛋白比值。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)各組動(dòng)物血清總膽固醇與甘油三酯(mg/dl)平均含量均近似。實(shí)驗(yàn)1.5mo和3mo時(shí),服膽固醇的兩組動(dòng)物血脂均升高,但大蒜油組升高的幅度明顯地小于高脂組。高脂組在1.5mo及3mo末時(shí)血清總膽固醇分別為實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的19倍與23倍;而大蒜油組血清總膽固醇的相應(yīng)值為14倍與17倍,兩組比較,差異有顯著意義。大蒜油組血清甘油三酯的相應(yīng)值為1.4倍及1.8倍;血清脂蛋白電泳結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)1.5mo時(shí),喂膽固醇的兩組動(dòng)物B脂蛋白/a脂蛋白的比值皆已高于正常組,而3mo時(shí)升高最多,但大蒜油組兩次測(cè)定的B/a值均顯著低于高脂組。實(shí)驗(yàn)4mo時(shí),膽固醇豬油已停服20日,兩組動(dòng)物的血脂均有下降,但大蒜油組動(dòng)物血脂下降比高脂組快,兩組間3項(xiàng)血脂的差異仍有顯著意義。但高脂組和大蒜組在肝臟脂肪含量上無(wú)明顯差異。
大蒜精油對(duì)高脂血癥家兔血液凝固性的影響 上述各組動(dòng)物也在各個(gè)不同時(shí)期用試管法測(cè)定血凝固時(shí)間;用優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)測(cè)出優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ECT)求出血漿纖溶酶活性單位u(單位u=10000/ECT),結(jié)果實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)各組間平均全血凝固時(shí)間無(wú)明顯差異。俟后,高脂組的凝血時(shí)間縮短,而蒜汕組則反而有所延長(zhǎng)(3mo、4mo與開(kāi)始時(shí)比P<0·05)。至實(shí)驗(yàn)3mo及4mo時(shí)大蒜油組凝血時(shí)間顯著長(zhǎng)于高脂組(P<0.05,P<0.01)。大蒜油組動(dòng)物血漿纖溶酶活力在實(shí)驗(yàn)期間商于高脂組,其中1.5mo及4mo時(shí)P<0.05。實(shí)驗(yàn)中,大蒜油組血漿纖維蛋白原含量下降,至實(shí)驗(yàn)4mo末時(shí)顯著低于高脂組P<0.05。
大蒜精油對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響 對(duì)主動(dòng)脈的影響 高脂與大蒜精油兩組動(dòng)物的主動(dòng)脈內(nèi)膜均見(jiàn)明顯的粥樣硬斑塊,前者斑塊多融合成片,彌散分布主動(dòng)脈根部。兩組動(dòng)脈主動(dòng)脈斑塊面積(%)(均值±SD)分別為:94.8±3.85及20.4±2.19,差異非常顯著P<0.01,主動(dòng)脈鏡檢:對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞排列規(guī)則,未見(jiàn)明顯病變,高脂組與大蒜精油組主要病變?yōu)橹|(zhì)沉積,兩組動(dòng)物胸主動(dòng)脈內(nèi)膜均有不同程度的增厚,脂質(zhì)沉積,病變多累及中膜,但大蒜油組病變比高脂組輕。高脂組大部分動(dòng)物的腹主動(dòng)脈可見(jiàn)脂質(zhì)沉積,而大蒜精油組僅一只動(dòng)物的腹主動(dòng)脈出現(xiàn)病變。鏡檢結(jié)果表人體觀察結(jié)果一致。 對(duì)冠狀動(dòng)脈的影響 高脂組和大蒜油組冠狀動(dòng)脈大分枝的斑塊多呈丘狀隆起,內(nèi)膜下有脂質(zhì)沉積;高脂組少數(shù)動(dòng)物個(gè)別冠狀動(dòng)脈大分枝有鈣鹽沉積,大蒜油組未見(jiàn)此變化。兩組動(dòng)物冠狀動(dòng)脈中、小分枝均有程度不一的內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)沉積及管腔狹窄等改變。少數(shù)可見(jiàn)動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞增生。高脂組冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的血和數(shù)及病變程度與大蒜油組比較差異均有顯著意義。
5.2.1.3大蒜新素對(duì)高膽固醇血癥鵪鶉動(dòng)脈及肝臟cAMP水平的影響選用體重95-10g、約6wk齡健康雄性朝鮮種鵪鶉72只,隨機(jī)將其分為3組。每組24只保持室溫20-23℃、光照12小時(shí)/日,光照時(shí)持續(xù)喂養(yǎng),共計(jì)45日。第一組常規(guī)飼料組、第二組膽固醇組飼1%高膽固醇飼料、第三組大蒜新素組飼1%高膽固醇飼料加用大蒜新素50mg/(kg·日)。實(shí)驗(yàn)階段,分別在15、30、45日后,每組取1小組禁食12h,靜脈系血后斷頭處死,以高鐵-硫酸顯色法測(cè)定血漿總膽固醇,以蛋白結(jié)合法測(cè)定主動(dòng)脈、右頭臂干動(dòng)脈及肝臟cAMP。在整個(gè)過(guò)程中,普食組織漿膽固醇水平無(wú)顯著性變化,大蒜新素組在15、30、45日后均顯著低于膽固醇組P<0.01。除普食組外,其余2組動(dòng)脈和肝臟的cAMP水平均逐漸降低,尤以膽固醇組為甚。15日后膽固醇組cAMP水平已顯著低于普食組和大蒜新素組P<0.01,P<0.05,此時(shí)大蒜新素組雖已降低,但與普食組無(wú)顯著性差P<0.01。30日后的結(jié)果基本同前。在實(shí)驗(yàn)45日后的結(jié)果基本同前。在實(shí)驗(yàn)45日后,大蒜新素組雖已低于普食組P<0.01,但仍高于膽固醇組P<0.05。膽固醇組肝臟的cAMP水平在實(shí)驗(yàn)15日后己明顯低于普食組和大蒜新素組P<0.05。30日后大蒜新素雖已降低很多,但與普食組無(wú)顯著性差異(P>0.05),直到第45日后,大蒜新素組才明顯低于普食組P<0.01。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),大蒜對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔高膽固醇血癥,高血脂凝血性、主動(dòng)脈脂質(zhì)的沉積有保護(hù)作用,其有效成分為揮發(fā)油中的烷基二硫化物類(lèi)。含硫氨的酸如大蒜氨酸、環(huán)蒜氨酸,S-甲基-L-半胱氧酸亞砜也是有效成分。含硫氧基酸分子中的亞砜基團(tuán)是具有藥理作用的必要結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)表明,S-甲在一L半脘氨酸亞砜對(duì)飼以高膽固醇的動(dòng)物,有抑制膽固醇升高的作用。此外,S-甲基-L-半脘氨基還具有促進(jìn)TC氧化的作用,增加糞便中甾醇和膽酸的排泄量,使正常動(dòng)物的肝膽固醇含量降低。
5.2.2對(duì)血液流變學(xué)的作用
5.2.2.1大蒜素能明顯抗ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集和實(shí)驗(yàn)性兔高膽固醇血癥中的血小板聚集作用。大蒜素并可阻止膽固醇引起的cAMP降低。另外,Srivastava證實(shí),大蒜提取物能抑制所有化學(xué)藥物誘導(dǎo)的血小極聚集,其抑制作用呈劑量依賴(lài)性。Block報(bào)告,從大蒜中提取得到一種有機(jī)硫化物(Ajoene)是一種血小板聚集強(qiáng)有力的抑制劑,具有抗血栓形成的作用,是靠捕獲硫基來(lái)改變血小板膜實(shí)現(xiàn)的。Mohammad報(bào)道,大蒜辣素能強(qiáng)烈抑制血漿中血小板的聚集和釋放,但其在56℃以上或pH值超過(guò)8.5后則迅速失效。
5.2.2.2大蒜制劑對(duì)血小板粘附活性作用
5.2.2.2.1大蒜素對(duì)人血小板粘附活性及血小板膜糖蛋白的影響15名健康志愿者(兩周內(nèi)未服用抗血小板藥物,年齡19一44歲),取空腹靜脈血,分為對(duì)照組、高濃度組的低濃度組,高濃度組和低濃度組大蒜素的終濃度分別為100mg/L和50mg/L,以玻球法測(cè)定血小板粘附活性,大蒜素明顯抑制人血小板粘附活性,低濃度組已表現(xiàn)出顯著抑制作用。同時(shí)取部分靜脈血以螢光免疫分析法,測(cè)定血小板膜糖蛋白(GPlb),在測(cè)定中分為對(duì)照組和處理組,兩組血小板數(shù)為2.5x10?/L的富血小板血漿(PRP),在處理組加大蒜素終濃度100mg/L,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大蒜素處理組與對(duì)照組之間血小板(GPlb)的測(cè)得量差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
5.2.2.2.2大蒜提取物對(duì)兔血小板粘附功能的影響 將日本大耳白兔19只分為2組,大蒜組:每日飼料含膽固醇0.5g/kg,同時(shí)以相當(dāng)2g/kg大蒜的提取物鼻飼。膽固醇組:飼料含膽固醇同前,鼻飼與大蒜組同體積水、兩組分別于實(shí)驗(yàn)前(作為空白對(duì)照),實(shí)驗(yàn)第1、2、3及4mo經(jīng)耳中央動(dòng)脈條血測(cè)定血小板粘附活性。結(jié)果膽固醇組,其血小板粘附率呈遞增趨勢(shì);而大蒜組血小板粘附率穩(wěn)定下降。在實(shí)驗(yàn)第3mo與用藥前差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),至第4mo與膽固醇組和用藥前差別的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P<0.05。
6.抗腫瘤作用
6.1對(duì)人體鼻咽癌胞株(CSN3、CSN7)、小白鼠肉瘤細(xì)胞株(S-180)、Heal細(xì)胞株、人體肝癌細(xì)胞株(7402)的作用。
6.1.1對(duì)4種癌株細(xì)胞的作用 CSN3、CSN7、S-180細(xì)胞株在傳代同時(shí)加藥,Hela和肝癌(7402)細(xì)胞株在傳代后24小時(shí)加藥。實(shí)驗(yàn)瓶分別加0.3%的3種大蒜制劑,對(duì)照瓶加0.2ml(或0.1ml)生理鹽水。加藥后24、48、72小時(shí)記錄其細(xì)胞生長(zhǎng)情況(CSNs3、CSN7、S-180為懸浮生長(zhǎng),生長(zhǎng)情況分大團(tuán)塊狀(++),部分脫壁(+),全脫壁(0)3級(jí))。同時(shí)對(duì)其細(xì)胞和染色體形態(tài)進(jìn)行鏡栓.S-180細(xì)胞株還取其實(shí)驗(yàn)瓶和對(duì)照瓶的等量細(xì)胞液給離心后濃縮為每1ml含細(xì)胞約100萬(wàn)后,再注入小白鼠體內(nèi),以觀察其體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)情況。3種大蒜油劑的4個(gè)稀釋濃度作用于4種癌株細(xì)胞3日后,1/100的濃度與對(duì)照比較,能使CSN1和S-180癌細(xì)胞死亡78一100%,能完全抑制其癌細(xì)胞的有些分裂,能使大部分癌細(xì)胞核在形態(tài)上發(fā)生核碎裂、核固縮,空泡化等類(lèi)型的顯著退行性變化,而且給1/10濃度處理后的S一180癌細(xì)胞,再注入小白鼠體內(nèi),對(duì)照組在8日內(nèi)長(zhǎng)出了腫塊,實(shí)驗(yàn)組并未長(zhǎng)出腫塊。說(shuō)明經(jīng)體外大蒜液處理后的S-180癌株細(xì)胞,確實(shí)失去了其原來(lái)癌細(xì)胞的某些生物學(xué)特性.兩天后,1/10濃度與對(duì)照比較,能使Hela和肝癌細(xì)胞全部或大部分死亡,能完全抑制其癌細(xì)胞的有絲分裂,能使大部分癌細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生上述類(lèi)似的的退到性變化。根據(jù)上述結(jié)果認(rèn)為大蒜油劑中的抗癌成分很可能主要是二烯丙基硫代磺酸脂。有報(bào)道,大蒜麥、硒的復(fù)合物對(duì)小鼠S180有顯著的抑瘤作用(P=0.01)。如將S-180細(xì)胞在治療前24小時(shí)移植于小鼠體內(nèi),然后再向腫瘤部位注射一定劑量的大蒜辣素和蒜硫胺,能明顯抑制其腫瘤生長(zhǎng)。
6.1.2對(duì)正常人體淋巴細(xì)胞和CSN7癌細(xì)胞株的作用 用自制大蒜水提注射液分別處理。CSN7癌細(xì)胞和正常人體淋巴細(xì)胞在體外用PHA刺激其分裂24小時(shí)后,大蒜液使CSN7癌細(xì)胞及其染色體形態(tài)發(fā)生一系列退行性改變,但對(duì)正常人體淋巴細(xì)胞及其染色體形態(tài)不改變,有提高分裂率傾向,同時(shí)對(duì)CSN7癌株細(xì)胞進(jìn)行連續(xù)3日觀察,發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)(24、48、72小時(shí))對(duì)照比較,隨大蒜作用時(shí)間向72小時(shí)延伸,表現(xiàn)出團(tuán)塊生長(zhǎng)消失,細(xì)胞總數(shù)比下降,死亡率急劇上升。這一結(jié)果類(lèi)似與鏡檢所見(jiàn),大蒜液作用24、48小時(shí)后,大量癌細(xì)胞染色體出現(xiàn)粘結(jié),碎裂和溶解等損傷,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
6.1.3對(duì)CSN3癌細(xì)胞的作用 用大蒜的氯仿提取液、云芝注射液和秋水仙素3種藥物處理CSN3癌株細(xì)胞72小時(shí)后,與對(duì)照比較,結(jié)果秋水仙素使癌細(xì)胞分裂率增高了近1倍,但其癌細(xì)胞及其染色體形態(tài)未出現(xiàn)明顯改變,而大蒜氯仿提取液1/10或1/100的濃度均完全抑制細(xì)胞的有絲分裂,同時(shí),使癌細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生核碎裂,固縮等退行性改變。
6.2對(duì)網(wǎng)組細(xì)胞肉瘤(ARS)、肝癌腹水(HepA)、艾氏腹水癌(EAC)和615白血病(L615)的作用 選用615一白血病(L615)用純種灰鼠,其他腫瘤均用雜種小鼠,體重18-22g,雌雄兼肌按1973年全國(guó)會(huì)議擬定的《抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程(草案)》規(guī)定造成小鼠網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、艾氏腹水癌、肝癌腹水模型,用大蒜油注射液和大蒜蒸餾水液對(duì)其治療,結(jié)果大蒜油注射液對(duì)網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、肝癌腹水癌小鼠均有顯著延長(zhǎng)生命作用,延長(zhǎng)率分別為51.5%和42.9%,大蒜蒸餾液每天ipl次,每次1ml,作用不夠顯著,生命延長(zhǎng)率為31.7%與26.9%,上述兩種制劑對(duì)小鼠艾氏腹和L一615無(wú)延長(zhǎng)生命作用。
6.3對(duì)動(dòng)物實(shí)體型腫瘤的作用 選用動(dòng)物同6.2,瓦克癌286(W-256)則用體重50-100g大白鼠,試驗(yàn)所用大蒜油制劑和人工合成大蒜素ip或瘤體局部注射50-100mg/kg,都有顯著抑瘤作用,抑制率為40一54%。大蒜蒸餾注射液每天2次ip給藥也有效,抑制率達(dá)40%左右。人工合成的大蒜素注射液7日療程ARS實(shí)體型和肝癌實(shí)體型腫瘤都有顯著抑制作用,抑制率分別為56.9%和50.4%。
6.4抗白血病作用
6.4.1正常骨髓GM-CFU對(duì)大蒜素和高三尖杉酯堿的劑量反應(yīng) 取正常肋骨骨髓標(biāo)本,分離備單個(gè)核細(xì)胞懸液。應(yīng)用白血病細(xì)胞集落(L-CFU)培養(yǎng)和藥敏技術(shù),以高三尖杉酯堿為對(duì)照,分別用大蒜素(人工合成的乙基硫代磺酸乙酯)和高三尖3杉酯堿對(duì)正常骨髓CM-CFU進(jìn)行劑量反應(yīng),當(dāng)大蒜素濃度為10ug/ml時(shí),對(duì)GM一CFU的生長(zhǎng)有輕度影響,與其相當(dāng)?shù)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072307_103313.shtml" target="_blank">高三尖杉酯堿的濃度為10-7mg/ml。大蒜素還具有明顯的抗白血病集落生長(zhǎng)的作用,且特異性較好。
6.4.2大蒜素和高三尖杉酯堿對(duì)L一CFU生長(zhǎng)的影響和殺傷作用 取急性非淋巴細(xì)胞白血病骨髓,分離,用大蒜素10ug/ml和高三尖杉酯堿10-7mg/ml濃度對(duì)L-CFU生長(zhǎng)進(jìn)行藥敏,結(jié)果大蒜素對(duì)白血病細(xì)胞集落、集簇和克隆生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用P<0.01,高三尖杉酯堿也有類(lèi)似效果。大蒜素的殺傷作用比高三尖杉酯強(qiáng)。
6.5對(duì)人胃癌細(xì)胞的作用
6.5.1對(duì)人胃腺癌細(xì)胞(SGC)和低分化粘液腺癌細(xì)胞(MGC)的作用用癌細(xì)胞克隆技術(shù),將生大蒜勻漿(GJ)和大蒜素分別作用于兩種胃癌細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大蒜勻漿1.6mg/ml對(duì)SGC達(dá)到1Log殺傷,3mg/ml時(shí)即殺死全部細(xì)胞。對(duì)MGC略差,4mg/ml達(dá)到1log殺傷,8mg/ml達(dá)到21og殺傷,大蒜素用量為GJ的1/125-1/500,效果同樣到24ug/ml,全殺死SGC細(xì)胞或殺傷21og以上的MGC細(xì)胞,GJ和大蒜素體外試驗(yàn)結(jié)果基本遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)殺傷(對(duì)數(shù)殺傷)。
6.5.2對(duì)誘發(fā)人淋巴細(xì)胞(SCE)與抑制SGE集落形成的相關(guān)作用
6.5.2.1誘發(fā)SCE作用 系健康人靜脈血,肝素抗凝,每4mlF10完全培養(yǎng)液中加0.3-0.4ml抗凝血。底物-血細(xì)胞凝集素和Brdu最終濃度分別為80ug/ml和10ug/ml。Alt最終濃度分組濃度分別為0.10、20、40、80umol/L(80umol/L=14.24ug/ml)。37℃避光培養(yǎng)7Z小時(shí)。常規(guī)染色體制片,UPG法顯色,油鏡下計(jì)數(shù)SCE頻率,每組計(jì)數(shù)50-100個(gè)細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)。80umol/L。組SCE均數(shù)與空白對(duì)照組均數(shù)之間有顯著性差異(P>0.05)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com隨大蒜素濃度增高,SCE頻率也隨之升高。兩者相關(guān)系數(shù)為0.989,表明大蒜素能誘發(fā)SCE。大蒜素對(duì)SGC細(xì)胞形成集落的半數(shù)抑制濃度為1.78ug/ml。Alt對(duì)SGC細(xì)胞集落形成(CFA)與誘發(fā)SCE之間有相關(guān)性(r=-0.82),提示這兩種效應(yīng)可能是Alt同一作用機(jī)制的結(jié)果。
6.5.2.2對(duì)SGC細(xì)胞DNA、RNA合成的作用 將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期SCG細(xì)胞接種于20ml小圓瓶?jī)?nèi),每瓶約106個(gè)細(xì)胞。37℃孵育12h后加入14C-TdR和3H一UR,使其最終濃度分別為0.1uci/ml和1uci/ml。給藥組另加入大蒜素,使其最終濃度為20ug/ml?瞻讓(duì)照組加入等量生理鹽水。分別計(jì)數(shù)給藥組和空白對(duì)照組≥1000細(xì)胞中的死亡細(xì)胞數(shù),并求出給藥組細(xì)胞的相對(duì)成活率。結(jié)果對(duì)SGC細(xì)胞兩次實(shí)驗(yàn)均數(shù)可見(jiàn)DNA、RNA合成受到抑制。大蒜素短期殺傷SGC細(xì)胞。可見(jiàn)在2小時(shí)內(nèi)20ug/ml大蒜素沒(méi)有明顯升高SGC細(xì)胞的死亡率,說(shuō)明對(duì)DNA、RNA的合成抑制作用是發(fā)生在活細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng)。
6.6其它抗癌作用
6.6.1用新鮮大蒜喂飼乳房癌雌性C3H/He小鼠,能完全抑制其發(fā)展,認(rèn)為鮮蒜抗癌活性成分可能是大蒜辣素。但鮮蒜對(duì)AKR/J小鼠白血病無(wú)效。
6.6.2大蒜粗提物對(duì)MTK-肉瘤有顯著的抗有絲分裂作用。以大蒜中提取的大蒜多肽,用其2.5%或5%的濃度喂飼移植Morris肝細(xì)胞癌大鼠,3周內(nèi),顯示出劑量對(duì)Morris肝細(xì)胞癌抑制的依賴(lài)關(guān)系。
6.7抗腫瘤機(jī)理
6.7.1對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用
6.7.1.1對(duì)鹽酸所致大鼠胃粘膜損傷的保護(hù)作用
大蒜液對(duì)0.6mol/LHCl所致胃粘膜損傷的影響 用Wister大鼠,雌雄不拘,體重180-300g。將禁食36h的大鼠隨饑分為3組,每組13只,即對(duì)照組(生理鹽水1ml);大蒜高濃度組(30%大蒜液即生大蒜30g搗碎,加蒸餾水100ml,以1000r/min離心lmin后,取上清液;用1ml);大蒜液低濃度組(10%大蒜液1ml),分別ig,30min后各動(dòng)物再用0.6mol/LHCI1mlig,1h后斷頭處死動(dòng)物,觀察胃粘膜損傷指數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)30%大蒜液組,使損傷指數(shù)從對(duì)照組的69.6±8.8(X±SX)降至4.9±0.6(P<0.001n=B),損傷抑制率為93%;10%大蒜液組胃粘膜損傷指數(shù)降至19.2±2.8(與對(duì)照組相比P<0.001,n=13),損傷抑制率為73%,可見(jiàn)30%及10%大蒜液對(duì)鹽酸所致的胃粘膜損傷均有明顯的保護(hù)作用,且抑制程度與濃度有關(guān)。
大蒜液對(duì)幽門(mén)結(jié)扎大鼠胃酸分泌的影響 禁食36小時(shí)在乙醚輕麻下,對(duì)照組用生理鹽水1ml灌胃,實(shí)驗(yàn)組用30%大蒜液1ml灌胃后立即作幽門(mén)結(jié)扎,3小時(shí)后處死動(dòng)物,收集全部胃液,測(cè)胃液量、總酸度(用0.1mol/LNaOH滴定)及總酸排出量。結(jié)果可見(jiàn)30%大蒜液組胃液分泌量、胃液總酸度及總酸排出量分別3.6±0.2ml、798±5.7ml、300±44·0ml(n=10,(X±SX),對(duì)照組分別為3.8±0.2ml、87.1±4.7ml、344.0±36.0)ml,兩組相比差異無(wú)顯著性意義,說(shuō)明30%大蒜液對(duì)大鼠胃液分泌量、胃液總酸度及總酸排出量均無(wú)明顯影響。
消炎痛對(duì)大蒜液產(chǎn)生的細(xì)胞保護(hù)作用的影響 ①消炎痛對(duì)胃粘膜損傷作用 消炎痛為前列腺素合成酶抑制度,按5mg/kg給禁食36小時(shí)的大鼠1ml灌胃(n=10),3h后處死,肉眼未見(jiàn)胃粘膜損傷,組織學(xué)檢查也未見(jiàn)胃粘膜損傷。②消炎痛對(duì)大蒜液產(chǎn)生的細(xì)胞保護(hù)作用的影響將禁食36小時(shí)的大鼠隨分為3組,每組12只,第1、2組用生理鹽水1mlig;第3組用消炎痛(按5mg/kg計(jì))1mlig。1小時(shí)后,1組生理鹽水1ml;2、3組用30%大蒜液1mlig,30分鐘后1、2、3組均用0.6mol/LHCI1mlig,1小時(shí)后斷頭處死動(dòng)物。結(jié)果可見(jiàn),消炎痛+30%大蒜液+0.6mol/LHCI組(n=12)胃粘膜損傷指數(shù)為64.5±5.1,單純0·6mol/LHCl組(n=12)胃粘膜損傷指數(shù)為67·0±5.4,兩組相比差異,無(wú)顯著性(P>0.05)表明消炎痛可翻轉(zhuǎn)大蒜液的細(xì)胞保護(hù)作用。
上述結(jié)果提示大蒜液對(duì)胃粘膜保護(hù)作用的機(jī)制,不是抑制胃酸分泌,而很可能是誘發(fā)胃粘膜合成和釋放內(nèi)源性前列腺素(PG);從而阻止了HCl及胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的損傷。
6.7.1.2對(duì)亞硝基肌誘發(fā)的大鼠腺胃粘膜損害的保護(hù)作用
二烯丙基硫醚(DAS)對(duì)MNNG誘發(fā)的核變形和鳥(niǎo)氨酸脫羧酶活性的抑制作用 實(shí)驗(yàn)用Wister大鼠。DAS純度達(dá)97%溶于DMSO中。DAS溶液(或DMSO)ig或注射量為0.1ml/125g,一次ig或ip,結(jié)果DAS(200mg/kg)ig或ip預(yù)處理組與不含DAS的DMSOig或ip預(yù)處理組比較,MNNG(20mg/kg)誘發(fā)的NA及ODC活性明顯下降,差異有顯著性意義P<0.05。而DAS本身對(duì)NA及ODC活性并無(wú)抑制作用。提示DAS能顯著抑制MN-NG誘發(fā)鼠腺胃粘膜上皮NA和ODC活性。DASip對(duì)MNNG(20mg/kg)誘發(fā)NA及ODC活性的抑制作用隨注射劑量增加而增加,給藥劑量與抑制作用呈顯著相關(guān)關(guān)系,各遞增劑量組(50mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)與前一劑量比較,差異有顯著性P<0.05。表明DAS可能具有很強(qiáng)抑制胃致癌劑或促癌劑的致胃癌作用。
二烯丙基硫醚對(duì)鼠腺胃腔內(nèi)pH的影響 DAS溶液及DMSO本身的pH值分別為8.99及8.45。DAS或DMSOig30分鐘后,鼠腺胃腔內(nèi)pH(X±SX)分別為5.96±0.46及5.38±0.72;DAS或DMSOip3小時(shí)后,鼠腺胃腔內(nèi)pH分別4.93±0.20及5.27±0.17。DAS處理組與DMSO處理組鼠腺胃腔內(nèi)pH差異無(wú)顯著性(P<0.05)。雖然DAS的主要作用在于抑制致癌劑在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的最終致癌物。但MNNG不需要代謝激活,而是直接對(duì)胃粘膜起致癌作用,口服或注射DAS均不刺激明顯的胃酸分泌,提示DAS并非通過(guò)MNNG酸解起作用,可能是其本身在胃腔內(nèi)直接滅話MN-NG。
由于注射和口服DAS對(duì)在胃粘膜內(nèi)滅活MNNG作用相同,有報(bào)道DAS可刺激鼠肝、前胃及小腸的GST活性,后者可催化谷胱甘肽與致癌劑結(jié)合,從而滅活致癌劑有關(guān)。
6.7.2對(duì)胃癌的作用
6.7.2.1對(duì)胃液亞硝酸鹽及硝酸鹽含量的影響
生大蒜對(duì)胃液中亞硝酸鹽含量高者有降低作用,而對(duì)胃液中亞硝酸鹽含量一般者無(wú)影響。對(duì)胃液中的硝酸鹽含量未見(jiàn)影響。
6.7.2.2對(duì)胃液硝酸鹽還原菌生長(zhǎng)的抑制作用
大蒜及大蒜素類(lèi)似物在體內(nèi)和體外試驗(yàn)表明對(duì)胃液中硝酸鹽還原菌的生長(zhǎng)均有抑制作用。
6.7.2.3抑制硝酸還原酶還原硝酸鹽作用
從大腸桿菌中,提取得到硝酸鹽還原酶粗提液,觀察大蒜抑制硝酸鹽還原酶還原NO3為NO2的作用。結(jié)果表明,大蒜及其制劑具有抑制硝酸鹽還原酶還原NO3為NO2-的作用。大蒜汁的最高抑制率為97.93%,大蒜油的最高抑制率為57.93%,大蒜素的最高抑制率為50.34%。說(shuō)明大蒜抑制NO3-還原NO2-的機(jī)制之一是與抑制硝酸鹽還原酶活性有關(guān)。
6.7.2.4阻斷亞硝胺合成的作用
大蒜提取液在體外可阻斷二甲基亞硝胺(DMN)、二乙基亞硝胺(DEN)和二丁基亞硝胺(DBN)的合成,并呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,實(shí)驗(yàn)還表明其阻斷作用與大蒜中的還原型抗壞血酸無(wú)關(guān)。在模擬胃液條件下,大蒜汁對(duì)N-二乙基亞硝胺合成的阻斷作用最強(qiáng),阻斷率達(dá)81.22%。還能阻斷細(xì)菌、霉菌等對(duì)亞硝胺合成的促進(jìn)作用。其阻斷作用的機(jī)理與大蒜所含的巰基類(lèi)化合物有關(guān)。臨床實(shí)驗(yàn)觀察亦表明po大蒜素(20mg)30日后,胃內(nèi)亞硝胺的含量明顯降低(P<0.05)。Po5g生大蒜還能有效的阻斷體內(nèi)N-亞硝基脯的合成。
6.7.3.抗誘變作用
大蒜素誘變劑甲基磺酸甲酯(MMS)和環(huán)磷酰胺(cy)誘發(fā)的果蠅伴性隱性致死作用有非常顯著和一定的抑制作用。生大蒜提取液(GBE)和二烯丙基硫醚(DAS)有抗甲基硝基胍(MNNG)的誘變作用。
6.7.2.4對(duì)環(huán)核苷酸的作用
大蒜素和大蒜油對(duì)小鼠S-180肉瘤有明顯的抑制作用。應(yīng)用鮮大蒜、大蒜油和大蒜素對(duì)荷瘤小鼠血漿中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸烏苷(cGMP)無(wú)影響,瘤組織內(nèi)的cGMP含量亦無(wú)差異,但cAMP水平明顯高于對(duì)照組P<0.05。
6.7.2.5對(duì)腫瘤免疫的作用
Wister大鼠84只,兼有,體重131±16.29g,隨機(jī)分為兩組,每組42只。每鼠于后肢皮下注射1%MANA(甲基戊基亞硝胺)溶液,劑量5mg/kg,每周1次。實(shí)驗(yàn)組在給MANA前兩大用50%大蒜溶液ig,劑量為10ml/kg,每周6次。對(duì)照組用等容量的生理鹽水灌胃。每2wk稱(chēng)體重1次。經(jīng)105d的試驗(yàn),于未次給藥24h后,用0.43%戊巴比妥鈉麻醉,解剖。對(duì)食道粘膜的組織學(xué)改變分為Ⅲ級(jí),即增生性病變,癌前病變和癌,用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,同時(shí)每鼠在解剖時(shí)稱(chēng)量胸腺,脾臟和體重。用免疫器官指數(shù)=免疫器官重(mg/kg)的公式計(jì)算各個(gè)夠疫器官指數(shù)和外周下淋巴細(xì)胞測(cè)定,并進(jìn)行t檢驗(yàn)。肉眼觀察50%大蒜液(n=42)食管發(fā)生腫瘤51個(gè),平均每鼠1.2個(gè)。腫瘤直徑為0.1-2mm。對(duì)照組(n=42)食管發(fā)生腫瘤29個(gè),平均每鼠1.9個(gè),腫瘤直徑為0.2-3mm。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)大蒜對(duì)食管上皮增生具有顯著抑制作用,并且無(wú)發(fā)生癌變(表9)。與對(duì)照組有明顯差異。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,50%大蒜液對(duì)胸腺指數(shù)無(wú)明顯影響(P>0.05),而使脾脂指數(shù)明顯增加。
大蒜對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞的影響50%大蒜液組(n=10)外周血T淋巴細(xì)胞為78·6±5.5%,而對(duì)照組(n=10)只有69.6±7.O%兩組相比差異非常顯著P<0.01。
7.其他作用 家兔右下腹局部涂敷大蒜與芒硝研成的糊劑,則皮膚發(fā)紅,甚至起水泡,闌尾及結(jié)腸運(yùn)動(dòng)反射性加強(qiáng)。正常及實(shí)驗(yàn)性闌尾炎家兔右下腹皮膚外敷大黃、芒硝及大蒜加醋研成的糊劑,對(duì)闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有明顯的刺激作用,表現(xiàn)為網(wǎng)狀細(xì)胞增生和增大,闌尾的炎癥減輕。因此可用于外敷治療闌尾炎。大蒜中的植物殺菌素對(duì)家兔及大鼠實(shí)驗(yàn)性感染性及無(wú)菌性創(chuàng)傷有一些刺激作用,肉芽形成及上皮增生加速(藥物不與創(chuàng)面接觸而是利用其蒸氣)。對(duì)感染性創(chuàng)傷,可使創(chuàng)面由灰色變成玫瑰紅色,化膿現(xiàn)象消除,氣味消失,上皮廣泛增生。用植物殺菌素處理的家兔感染性創(chuàng)傷,用組織化學(xué)方法證明其中RNA和DNA含量增加。
大蒜制劑Satal口服,可以改善慢性中毒的癥狀,其效果可能是由于其中含大量的硫化物。從大蒜提出的Allisatin對(duì)大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有抑制作用,對(duì)實(shí)驗(yàn)性的皮下肉芽囊(Granulomapouch的滲出則無(wú)影響。家兔肌肉注射大蒜乙醇提取物或乙酸一乙酯提取物,可使其尿中17-酮類(lèi)甾醇排出增加,與ACTH作用相似。乙醇提取物并能興奮子宮及加強(qiáng)雌二醇對(duì)子宮的興奮作用。從大蒜提出一種抗凝血成分,在試管及整體試驗(yàn)中均有降低血鈣的作用,兔靜脈注射70mg,可見(jiàn)肌肉抽搐,并能致死。從大蒜及小蒜(AlliumscorodoprasumL.)水溶部分提出的甙ScordininC13(化妝品),靜脈注射于狗及兔,可短暫降低血壓,使呼吸興奮,離體兔心抑制,離體兔耳血管收縮,離體兔腸興奮。對(duì)循環(huán)、呼吸、平滑肌及腦皮質(zhì)也未表現(xiàn)出顯著作用。
藥理學(xué) 毒性大蒜局部應(yīng)用有刺激性,與動(dòng)物及人的紅細(xì)胞接觸可使之變成棕黑色,高濃度甚至可使紅細(xì)胞溶解,大蒜揮發(fā)性物質(zhì)可降低家兔血糖,抑制人的胃液分泌,還可引起貧血。但較早期的報(bào)告認(rèn)為大蒜水溶醇不溶成分給家兔靜脈注射均可使血糖升高,大蒜揮發(fā)油也有此作用,但較慢。家兔靜脈注射大蒜水溶醇不溶成分或揮發(fā)油可使血中紅細(xì)胞、血紅蛋白減少,給予生大蒜亦有相似作用。小鼠皮下及腹腔注射半數(shù)致死量為12.5g/kg,口服為15.1 g/kg。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com從大蒜及小蒜中提出一種結(jié)晶成分CG-A3C,對(duì)小鼠、貓、金魚(yú)即使應(yīng)用大量也無(wú)毒性。大蒜油小鼠iv的LD50為134.9mg/kg天然或合成的大蒜素(三硫二丙烯)小鼠iv的LD50為70mg/kg,po為600mg/kg,id為120mg/kg。大鼠po大蒜素LD50為265.3mg/kg。用雄性白兔進(jìn)行亞急性毒性試驗(yàn)表明,1、5、10mg/kg不同劑量對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未見(jiàn)有不良影響,心,腦,肝,腎,肺等病理檢驗(yàn),均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。小鼠ip大蒜硫甙CB(ScordininCB)LD50為12.5g/kg,po為15.1g/kg。
藥代動(dòng)力學(xué) 取20g小白鼠尾靜脈標(biāo)記S35合成蒜油溶液(濃度0.15%)0.15ml,10分鐘處死動(dòng)物,結(jié)果肺部濃度最高,以下依次為心,腸,血液,脂肪,腦,肌肉,脾,肝。主要從尿和糞便中排出,小量以呼吸道排出。
體內(nèi)過(guò)程以殺滅原蟲(chóng)的作用為指標(biāo)來(lái)闡明大蒜植物殺菌素的體內(nèi)過(guò)程,說(shuō)明內(nèi)服后半小時(shí)即出現(xiàn)于血中,6小時(shí)以后方自尿中排出,內(nèi)服效果較舌下給藥更為顯著,并不為唾液及血液所破壞,胃液、膽汁甚至可提高其作用。
毒理學(xué)
藥物配伍 黃連:瀉火解毒;配大風(fēng)子:燥濕殺蟲(chóng);配苦楝皮消腫散結(jié);配大黃:解毒殺蟲(chóng)、散結(jié)除痹
藥性 味辛;性溫
歸經(jīng) 脾;胃;肺;大腸經(jīng)
功效 溫中行滯;解毒;殺蟲(chóng)
功效分類(lèi) 驅(qū)蟲(chóng)藥
主治 脘腹冷痛;痢疾;泄瀉;肺癆百日咳;感冒;腫毒;腸癰;癬瘡;蛇蟲(chóng)咬傷;鉤蟲(chóng)病蟯蟲(chóng)病;帶下陰癢瘧疾;喉痹;水腫
用法用量 內(nèi)服:煎湯,1.5-3錢(qián);生食、煨食或搗泥為丸。外用:搗敷、作栓劑或切片灸。
用藥禁忌 陰虛火旺者,以及目疾、口齒、喉、舌諸患和時(shí)行病后均忌食!侗静萁(jīng)疏》:凡肺胃有熱,肝腎有火,氣虛血弱之人,切勿沾唇!侗窘(jīng)逢原》:腳氣、風(fēng)病及時(shí)行病后忌食!峨S息居飲食譜》:陰虛內(nèi)熱,胎產(chǎn),痧痘,時(shí)病,瘡瘧血證,目疾,口齒喉舌諸患,咸忌之。
不良反應(yīng)及治療 1.大蒜汁局部應(yīng)用有較強(qiáng)刺激性。Po大蒜由于直接刺激胃粘膜,反射性地引起胃液中HCI量上升,使胃蠕動(dòng)增強(qiáng)。大蒜注射液長(zhǎng)期在某一部位靜滴易導(dǎo)致靜脈炎。
2.高濃度大蒜汁可引起紅細(xì)胞溶解,給家兔iv大蒜的水溶性成分或揮發(fā)油,可使血中紅細(xì)胞,血紅蛋白減少。www.med126.com多食生大蒜會(huì)造成貧血。
3.大蒜注射液可能引起冠狀動(dòng)脈收縮,加重心肌缺血。
4.偶有吃5枚蒜瓣后24小時(shí),在手背,小腹部,頭出現(xiàn)固定性藥疹(患者既往有類(lèi)似病史)。
服藥指導(dǎo):對(duì)于胃及十二指腸潰瘍,急慢性胃炎要注意觀察,當(dāng)有胃腸道反應(yīng)時(shí)應(yīng)停用。對(duì)于冠心病患者用大蒜或大蒜新素制劑時(shí),要嚴(yán)密觀察,如見(jiàn)心絞痛加重或頻敏發(fā)作時(shí),應(yīng)立即停藥。
選方
臨床運(yùn)用
各家論述 1.《本草衍義補(bǔ)遺》:大蒜,性熱善散,善化肉,敵人喜食,多用于暑月。其傷脾傷氣之禍,積久自見(jiàn),化肉之功,不足言也。
2.《綱目》:葫蒜,其氣熏烈,能通五臟,達(dá)諸竅,去寒濕,辟邪惡,消癰腫,化癥積肉食,此其功也。故王禎稱(chēng)之云:味久不變,可以資生,可以致遠(yuǎn),化臭腐為神奇,調(diào)鼎俎,代醯,攜之旅途,則炎風(fēng)瘴雨不能加,食臘毒不能害,夏月食之解暑氣,北方食肉面,尤不可無(wú),乃《食經(jīng)》之上品,日用之多助者也。蓋不知其辛能散氣,熱能助火,傷肺、損目;枭、伐性之害,荏苒受之而不悟也。久食傷肝損眼。
3.《本草經(jīng)疏》:葫,大蒜也。辛溫能辟惡散邪,故主除風(fēng)邪,殺毒氣,及外治散癰腫?瘡也。辛溫走竄,無(wú)處不到,故主歸五臟。脾胃之氣最喜芳香,熏臭損神耗氣,故久食則傷人。肝開(kāi)竅于目,目得血而能視,辛溫太過(guò),則血耗而目損矣?傊,其功長(zhǎng)于通達(dá)走竅,去寒濕,辟邪惡,散癰腫,化積聚,暖脾胃,行諸氣。
4.《別錄》:散癰腫瘡,除風(fēng)邪,殺毒氣。
5.《唐本草》:下氣消谷,除風(fēng)破冷。
6.《食療本草》:除風(fēng),殺蟲(chóng)。
7.《本草拾遺》:去水惡瘴氣,除風(fēng)濕,破冷氣,爛痃癖,伏邪惡;宣通溫補(bǔ),無(wú)以加之;療瘡癬。
8.《日華子本草》:健脾,治腎氣,www.med126.com止霍亂轉(zhuǎn)筋、腹痛,除邪辟溫,療勞瘧、冷風(fēng)、痃癖、溫疫氣,敷風(fēng)損冷痛,蛇蟲(chóng)傷,并搗貼之。
9.《日用本草》:燥脾胃,化肉食。
10.《滇南本草》:祛寒痰,興陽(yáng)道,泄精,解水毒。
11.《綱目》:按孫《唐韻》云,張騫使西域,始得大蒜、葫荽。按李迅論蒜錢(qián)灸法云:癰疽之發(fā),著灸勝于用藥,緣熱毒中膈,上下不通,必得毒氣發(fā)泄,然后解散。凡初發(fā)一日之內(nèi),便用大獨(dú)頭蒜,切如小錢(qián)厚,貼頂上灸之,三壯一易,大概以百壯為率。一使瘡不開(kāi)大,二使內(nèi)肉不壞,三瘡口易合,一舉而三得之。但頭及項(xiàng)以上切不可用此,恐引氣上,更生大禍也。......搗汁飲,治吐血心痛;煮汁飲,治角弓反張;同鯽魚(yú)丸治膈氣;同蛤粉丸治水腫;同黃丹丸治痢瘧孕;同乳香丸治腹痛;搗膏敷臍,能達(dá)下焦,消水,利大小便;貼足心,能引熱下行,治泄瀉暴痢及干濕霍亂,止衄血;納肛中,能通幽門(mén),治關(guān)格不通。
12.《四川中藥志》:治肺結(jié)核,血痢,及崩中帶下。
考證 出自《本草衍義補(bǔ)遺》陶弘景:今人謂葫為大蒜,謂蒜為小蒜,以其氣類(lèi)相似也。
藥物應(yīng)用鑒別
藥典收錄
藥材拉丁名 Bulbus Allii
拉丁植物動(dòng)物礦物名 Allium sativum L
科屬分類(lèi) 百合科
出處 《中華本草》
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