30.1.1 營養(yǎng)素與進化和遺傳
器官的功能與物質(zhì)代謝與遺傳有關(guān)，這是在漫長的進化過程中形成的。水是重要的營養(yǎng)素，占人體體重60～70%。缺水就會影響全身組織與細胞的功能，甚至危及生命。為了保證身體不缺水，一方面通過神經(jīng)肌肉的活動而喝水，另一方面通過垂體后葉（神經(jīng)垂體)分泌激素作用于泌尿系統(tǒng)，從而增加水分的重吸收。在進化過程中，魚類、兩棲類、爬蟲類、鳥類以至哺乳類，逐漸擺動脫了時刻沉浸在水中的生活環(huán)境，轉(zhuǎn)移到陸地生活，獲得了離開水的自由，這在很大程度上與神經(jīng)垂體能分泌更有效和更足量的抗利尿激素（antidiuretio hormone,ADH)有關(guān)。在脊椎動物非哺乳類，其神經(jīng)垂體只能分泌精氨酸血管催產(chǎn)素（arginne vasotocin)。這也是由8個氨基酸殘基組成的多肽；它與血管加壓素（vasopressin)在化學結(jié)構(gòu)上的差別僅僅是在第3個氨基酸以異亮氨酸置換了苯丙氨酸。在硬骨魚類、兩棲類、爬蟲類和許多鳥類的神經(jīng)垂體還分泌催產(chǎn)素。而哺乳類，其中包括人類的神經(jīng)垂體則分泌催產(chǎn)素和血管加壓素。比較一下各種脊椎動物神經(jīng)垂體分泌抗利尿激素的異同，其對水需要的程度，就說明生物的遺傳明顯地影響了營養(yǎng)素——水的代謝與需要。
食草類動物胃腸道的消化酶可以將含于草中的復雜的碳水化物分子結(jié)構(gòu)分解，予以利用。人類只能消化淀粉、糖原和雙糖，使之成為單糖而吸收。草含蛋白質(zhì)的量少，故食草動物需有發(fā)達的胃腸道才能從草中獲取足夠的養(yǎng)料。人類食物營養(yǎng)價值高，胃腸道比較不發(fā)達。
維生素缺乏的環(huán)境因素固屬重要，但維生素的代謝過程與其缺乏所致疾病與遺傳有密切關(guān)系。魚類不能合成維生素C；兩棲類、爬蟲類、低級的鳥類和大多數(shù)哺乳類能合成維生素C；高級的鳥類和哺肊類中的靈長類、翼翅類和天竺鼠卻又失去合成維生素C的維力。人類屬于靈長類，一般需要從食物中供給維生素C。但不同的人種和個體對于維生素C的需要量有所不同。諾爾曼人和居于沙漠的部族以熟食為主食，很少吃新鮮蔬菜。雖然他們每天達到的維生素C量少于2mg，但不發(fā)生壞血病。另一例證是當Vasco da Gama在1498年率船員在好望角探險時，由于船員長期缺乏含維生素C的食物，在160名船中100人死于壞血病。其他的人生存下來，有些人并無甚癥狀。以上說明有些人在一定情況下也能合成維生素C，可能倉促保存了生物進化過程中合成維生素C的潛在能力。
葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)楸嶂螅M一步進入三羧循環(huán)氧化是一個最基本的代謝過程。此代謝過程在生物中普遍存在，并需要硫胺素焦磷酸參與這一代謝過程。許多微生物都能合成維生素B1。但高等運動卻必須從食物中獲取維生素B1。既然微生物本來能合成維生素B1而這種維生素在生命中又如此重要，何以許多種生物需要B1的補充來維持生命呢？其解釋是:B1本來是機體胞質(zhì)內(nèi)的組成部分，生物在進化過程中由于基因空變喪失了合成B1的作用。這是一種后退性的進化。
鞭毛原生動物（flagellate protozoa)的眼點已有胡蘿卜素。甲殼綱和頭足綱動物的眼睛出現(xiàn)維生素A1。脊椎動物淡水魚開始出現(xiàn)維生素A2。以上是分子結(jié)構(gòu)在進化和遺傳上的例證。在低等運物，維生素A只參與視覺功能，而在高等動物維生素A不但保證視覺，而且對于保持皮膚與粘膜的健全，動物的生長和抵抗感染的能力均有關(guān)系。比較維生素A在低等動物與高等動物的功能，可以認識到在進化與遺傳的過程中由于靶細胞起了變化，維生素A的作用也得到擴展。
綜上所述，營養(yǎng)物質(zhì)的需要、代謝、功能和缺乏所引致的疾病與遺傳有關(guān)。
30.1.2 基因、酶與物質(zhì)代謝
（1)基因突變引致代謝異常遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是基因�；蛴擅撗�核糖核酸（DNA)以雙螺旋帶的形式排列而成。DNA由脫氧核糖、磷酸基、嘌呤和嘧啶堿基組成�；蛑械膲A基排列順序決定了蛋白質(zhì)合成時氨基酸排列的順序。酶是屬于蛋白質(zhì)，其生物合成也決定于相應的基因。染色體是基因的攜帶者。因此，染色體畸變或基因突變都可引起遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)的改變�；蛲蛔�?nèi)粢鹣鄳拿傅淖兓蛯е麓x的改變，發(fā)生遺傳性代謝疾病。新陳代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)就是各種營養(yǎng)素，故遺傳性代謝疾病的本質(zhì)是營養(yǎng)素的代謝紊亂。例如，精氨（基)琥珀酸尿癥（argininosuccinic aciduria)是一種常染色體隱性遺傳性疾病，由于缺乏精氨（基)琥珀酸裂解酶（argininosuccinatelyase)與精氨（基)琥珀酸酶（argininosuc-cinase)，因而病人尿中精氨（基)琥珀酸增加、血氨有時增加。臨床表現(xiàn)為身體與智能發(fā)育遲緩，肝腫大、皮膚病變、頭發(fā)脆而呈結(jié)節(jié)且在熒光照射下呈紅色反應、癲癇和發(fā)作性昏迷。減少食物中蛋白質(zhì)含量可減輕癥狀。
（2)利用營養(yǎng)素改善代謝有些遺傳疾病的發(fā)病機制是營養(yǎng)素在吸收、轉(zhuǎn)化和排泄過程的障礙，因而某些營養(yǎng)素在體內(nèi)缺乏、累積或代謝產(chǎn)物過多，導致病變。利用營養(yǎng)療法可以改善某些遺傳病的癥狀。
①消化道轉(zhuǎn)動系統(tǒng)缺陷:例如腸單糖酶缺乏癥（intestinal monosaccharidase deficiency)的患者之腸道不能轉(zhuǎn)動（吸收)葡萄糖和半乳糖，故又稱葡萄糖-半乳糖吸收不良癥。病人進食葡萄糖、半乳糖后發(fā)生腹瀉；進食蔗糖或乳糖后因經(jīng)腸道消化后亦產(chǎn)生葡萄糖或半乳糖故亦不能耐受。長期腹瀉亦導致蛋白質(zhì)、脂肪和維生素的缺乏，病兒消瘦、發(fā)育不良。治療時只要食物中不含上述糖類好可使癥狀好轉(zhuǎn)�；颊邔桥c木糖卻可耐受和吸收。
②體內(nèi)酶的缺陷引起營養(yǎng)素不能代謝:這一類缺陷在遺傳性代謝病中最為多見，屬于此類的疾病病種極多。例如遺傳性果糖不耐受癥（果糖血癥)是屬于常染色體隱性遺傳性疾病。患兒出生時良好，哺母乳亦佳；斷奶后因食物中加入食糖（蔗糖)，就不能耐受。食物中的蔗糖經(jīng)消化后產(chǎn)生果糖，或食物中含果糖（水果)以致引起病兒嘔吐、營養(yǎng)不良和低血糖，而血中果糖增高。發(fā)病機制是由于肝臟缺乏果糖-1-磷酸醛縮酶（fructose-1-phos-phate aldolase)，不能利用果糖-1-PO4。果糖-1-PO4在血中升高，在肝與腎累積而引起癥狀。治療原則是從嬰兒期開始，食物中禁用果糖與蔗糖，可使患者健康。
③代謝產(chǎn)物的累積:前述體內(nèi)酶的缺陷引致營養(yǎng)素不難代謝，可以有四種不良的后果。其一是能量供給不足。其二是形成某種組織器官結(jié)構(gòu)原料的缺乏。其三是代謝產(chǎn)物的毒性作用。其四是累積于某些器官影響了器官的發(fā)育與功能。某種營養(yǎng)素代謝障礙可同時發(fā)生上述幾種不良后果，或只發(fā)生一種不良后果。其中代謝產(chǎn)物的累積是許多遺傳性代謝病的重要發(fā)病機制。
例如尿黑酸尿癥（alcaptonuria)是一種常染色體隱性遺傳病，缺乏尿黑酸氧化酶（homogentisc acid oxidase)。當食物中的蛋白質(zhì)被消化后其中的酪氨酸被吸收入體內(nèi)，酪氨酸轉(zhuǎn)化為對羥苯丙酮酸，后者再轉(zhuǎn)化為尿黑酸（homogentisic acid)。尿黑酸的進一步代謝則需要尿黑酸氧化酶，如其缺乏可導致尿黑酸累積。病者的尿放置后變成黑色，故名尿黑酸尿癥。尿黑酸在血中濃度增高，沉積于軟骨，分子聚合形成一種棕褐色物質(zhì)，使軟骨及關(guān)節(jié)呈棕褐色和變性。累積于心臟而發(fā)生心肌病和心肌梗塞。治療原則應是低蛋白質(zhì)或低酪氨酸的飲食。
④代謝產(chǎn)物過多呈現(xiàn)毒性:次黃嘌呤-鳥嘌呤轉(zhuǎn)磷酸核糖基酶缺乏癥[hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT)deficiency]的病者血中尿酸過多，引起四肢麻痹、棄攣、智能發(fā)育不全。由于痙攣而不自主地咬傷唇、舌、指等，故又名自毀容貌綜合征。若此酶部分缺乏就發(fā)生痛風�；颊呤澄飸俸忸�、肝、腎、咖啡、茶等。
⑤代謝物質(zhì)缺乏:甲狀腺腫性矮呆癥病人不能合成甲狀腺激素，發(fā)生甲狀腺功能減退癥。此種病有若干類型，其中有些類型是由于利用碘不足或?qū)Φ獠荒芑厥帐褂�，故食物中含大量碘對病人有好處。腎性尿崩癥患者尿量劇增時，須補充大量水分。
⑥利用維生素改善某些代謝疾病:維生素以輔酶的作用幫助物質(zhì)代謝。故大量維生素可使某些代謝性疾病好轉(zhuǎn)。例如大劑量維生素B6對于吡啶醇依賴性抽筋，家庭性低色素性貧血、胱硫醚尿癥、黃嘌呤脲烯酸尿癥、高胱氨酸尿癥和高草酸尿癥等有療效。
30.1.3 遺傳病的營養(yǎng)治療原則
（1)多則減少例如有許多種氨基酸代謝病，由于病者體內(nèi)缺乏某種酶，致使相應的氨基酸不能進行代謝，其血液濃度升高，發(fā)生毒性作用。苯丙酮尿癥、楓糖尿病、精氨（基)琥珀酸尿癥、組氨酸血癥、高脯氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥、精氨酸血癥、高纈氨酸血癥、異戊酸血癥、丙氨酸血癥、高甘氨酸血癥、高賴氨酸血癥、高蛋氨酸血癥等都屬于這一類疾病。這些疾病常有智能低下、癲癇、身體發(fā)育欠佳等癥狀。治療的原則是從嬰兒開始，給以含相應的氨基酸較少的食物。如有條件可以給特別制備的含該種氨基酸較少的多種氨基酸混合劑。同時給以適量的碳水化物、脂肪、礦物質(zhì)與維生素。若無特制的氨基酸混合劑，則給以低蛋白飲食亦有一定效果。低氨基酸與低蛋白質(zhì)飲食的控制目標是:其量剛可以保證嬰兒或兒童的生長，又保證不發(fā)生相應的高氨基酸血癥的毒性癥狀。
含蛋白質(zhì)低的果子和蔬菜:蘋果、香蕉、草莓、包心菜、香瓜、紅蘿卜、芹菜、櫻桃、黃瓜、梅子、蘿卜、柑橘、番茄、西瓜。淀粉中的玉米（玉蜀黍)含苯丙氨酸量低。利用上述素食品，可構(gòu)成低蛋白飲食。
上述多則減少的原則可用以治療許多種疾病。家庭性高膽固醇血癥病者應用低膽固醇飲食。血色病患者應用低鐵飲食。肝豆狀核性變患者應用低銅飲食。
（2)缺則補充 遺傳性腸病性肢皮炎（acrodermatitis enteropathica)患者缺鋅，給以含鋅的藥物與食物可使病情好轉(zhuǎn)。腎性尿崩癥患者應補充大量水分。遺傳性甲狀旁腺功能減退癥病人宜吃含鈣多的食物。
（3)不耐受者禁食蔗糖酶缺乏癥是常染色體隱性遺傳病，服蔗糖后腹瀉，應禁用蔗糖。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患兒吃蠶豆易發(fā)生溶血性貧血（蠶豆黃)，故不能吃蠶豆。
（4)改善代謝 維生素B1改善乳酸酸中毒（lactic acidosis)和楓糖尿病。尼克酸對Hartnup病和色氨酸尿癥有療效。維生素B12對于甲基丙二酸尿癥有療效。生物素對于高丙酸血癥有療效。維生素B6改善數(shù)種遺傳病的代謝已見前述。以上治療均需大劑量的維生素方有奏效。
（5)減輕癥狀 遺傳性腎炎（Alport病)患者若有尿毒癥和水腫，應給予低蛋白，低鹽飲食。胱氨酸尿癥（cystinuria)患者易發(fā)生胱氨酸結(jié)石，多喝水可減輕癥狀。囊性纖維變性（cystic fibrosis)的患者胰腺外分泌欠佳，給以胰酶及適當飲食可減輕消化道癥狀。
（6)妊娠時更應注意營養(yǎng)治療有些遺傳病在妊娠時惡化。例如糖尿病屬于多基因遺傳病。妊娠時糖尿病常加重，其時飲食治療非常重要。又例如患苯丙酮尿癥的若者從嬰兒期就給以低苯丙氨酸的飲食，可使生長發(fā)育正常。6歲之后由于酶系統(tǒng)逐漸代償，可以在定期追蹤復查的情況下，終止低苯丙氨酸飲食。若此女孩長大成人并結(jié)婚，于妊娠時又應恢復低苯丙氨酸飲食，以免孕婦的高苯丙氨酸血癥引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的病變。
（7)營養(yǎng)治療越早越好由于代謝性遺傳病是與生俱來的，一些致病物質(zhì)在嬰兒期就引起損害。若延誤治療，病變已嚴重就不可能恢復。對于各種氨基酸代謝病均應在出生后開始治療。
（8)營養(yǎng)治療應注意年齡特點營養(yǎng)治療與年齡的關(guān)系包括幾個方面:①年齡與生長有關(guān)，例如在治療兒童型糖尿病時，因考慮到兒童生長發(fā)育需要充足的營養(yǎng)這一特點，在飲食方面放寬一些，藥物治療加強一些。成人型糖尿病的飲食治療就要嚴格一些；②年齡與妊娠有關(guān)，前文已述及；③年齡與發(fā)病有關(guān)。有些遺傳病是從嬰兒與兒童期發(fā)病的，但有些遺傳病到老年才發(fā)病。例如:乳糖酶缺乏癥在東方人是頗常見的�；颊咴趮雰簳r胃腸道乳糖酶正常，哺乳并無癥狀。但在中年之后乳糖酶逐漸減少，每吃牛乳或其制品發(fā)生腹瀉。長期吃乳可引起慢性腹瀉及消瘦。停服乳類后癥狀即好轉(zhuǎn)。有一些患者給以少量可耐受量的牛乳，并且逐日遞增。由于身體的適應能力，胃腸道乳糖酶逐漸增加，亦可恢復對牛乳的耐受；④年齡與病情有關(guān)。一些因代謝異常所致某種物質(zhì)在體內(nèi)累積的病，因年齡增長，該種物質(zhì)累積漸多而病情加重。血色病患者由于鐵在肝臟累積，往往于中年這后發(fā)生肝硬化。此時除驅(qū)鐵療法（包括放血療法)之外，針對肝硬化的營養(yǎng)治療就非常重要。
（9)增進健康營養(yǎng)療法并非只圖供給豐富的營養(yǎng)素，更不是要使身體越胖越好，而是在于增進健康。肥胖病屬于有遺傳傾向性的病。治療以限制總熱量與稍高的蛋白質(zhì)為宜，同時加強身體鍛煉，使體重減輕與體質(zhì)增強。甲狀腺功能亢進癥也屬于有遺傳傾向性的病。因其代謝率亢進，身體消瘦，故應給以高熱量及豐富的各種營養(yǎng)素，配合藥物治療，使體重增加，健康恢復。許多遺傳病凡是身體消瘦虛弱、或缺乏某種營養(yǎng)時均應注意營養(yǎng)治療。內(nèi)經(jīng)有“精不足者，補之以味”，是指陰髓枯竭、消瘦體弱應從飲食營養(yǎng)中使身體恢復，也是同樣意思。
（10)注意喂養(yǎng)方法許多種遺傳病具有兔唇或裂腭、或兼而有之。這使嬰兒的喂養(yǎng)增加了困難，但必須克服。有些遺傳病有抽筋或昏迷，在發(fā)生這些癥狀時須從靜脈給予營養(yǎng)。有些遺傳病患者智能低下，故喂養(yǎng)要耐心。遺傳病種類繁多，癥狀各異，喂養(yǎng)要分別情況對待。
已發(fā)現(xiàn)的遺傳病已有三千多種，而且每年新發(fā)現(xiàn)的遺傳病平均約100種。故遺傳病的種類極多。本文只能列舉若干種較常見的、且與營養(yǎng)治療較密切的遺傳病。本章前文已經(jīng)提到的一般不再重復。
30.2.1 氨基酸代謝遺傳性疾病
（1)苯丙酮尿癥與其他苯丙氨酸血癥苯丙酮悄癥（phenylketonuria,PKU)是遺傳性氨基酸代謝異常中研究最多的疾病。屬于常染色體隱性遺傳病。病者血中苯丙氨酸顯著升高。gydjdsj.org.cn/shiti/根據(jù)苯丙氨酸血癥的嚴重程度及酶缺乏的程度分為8型。其主要機制在于缺乏苯丙氨酸羥化酶，因而苯丙氨酸不能被利用轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼�。生化改變的主要特點是苯丙氨酸血癥、苯丙酮尿癥及酪氨酸不足。影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與功能，引致智力障礙，癲癇樣發(fā)作等癥狀。各種臨床類型見表30-1。
表30-1 各種苯丙氨酸血癥的類型
| 類型 | 臨床特點 | 缺陷 | 血 | 尿苯丙酮酸與苯丙氨酸代謝產(chǎn)物 |
| Ⅰ典型PKU | 生長與智力發(fā)育遲鈍。抽筋。濕疹，有霉味。一歲后始治療效果欠佳 | 苯丙氨酸羥化酶無活性 | 嬰兒普通飲食:Phe 50～100mg％酪氨酸正常（＜3mg％)成人普通飲食:Phe 30～50mg％ | 很顯著 |
| Ⅱ典型PK | 生長與智力輕度至中度遲鈍。EEG常異常。抽筋少見。濕疹，霉味。2～3歲后才治療仍有效 | 苯丙氨酸羥化酶有很小的活性 | 嬰兒普通飲食:Phe 30～50mg％酪氨酸正常成人普通飲食：Phe 20～30mg％ | 顯著 |
| Ⅲ變型PKU | 不治療亦常發(fā)育正常�？捎忻刮�。EEG常正常 | 苯丙氨酸羥化酶不足 | 幼嬰普通飲食:Phe 15～25mg％兒童普通飲食:Phe 30～40mg％成人普通飲食:Phe 12～20mg％酪氨酸正常 | 較少。PPyA偶出現(xiàn) |
| Ⅳ變型PKU | 不治療亦發(fā)育正常。EEG正常。于普查中發(fā)現(xiàn) | 同上 | 嬰兒普通飲食:Phe常＜20mg％，偶達30mg％成人Phe稍高于正常值（4～6mg％) | 很少。PPyA很少出現(xiàn) |
| Ⅴ變型PKU | 不治療亦發(fā)育正常。很少異味。EEG正常。血液普查中發(fā)現(xiàn) | 同上 | 嬰兒普通飲食Phe 10mg％。2歲時，Phe<6～8mg％。成年P(guān)he 2～3mg％（正常)。成人高蛋白飲食時血異常 | 嬰幼兒時oHPAA與PAG剛超過正常。成年只在高蛋白飲食時異常 |
| Ⅵ轉(zhuǎn)氨酶缺陷 | 正常，無異味 | 苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺陷 | Phe 可增至30～40mg％。酪氨酸正常 | Phe排出增加。其代謝產(chǎn)物不增加 |
| Ⅶ新生嬰兒酪氨酸血癥 | 常見于早產(chǎn)嬰或幼嬰進高蛋白質(zhì)飲食后。持續(xù)＜1月 | 對羥苯丙氨氨氧化酶缺陷 | Phe 可暫時升至25mg％，一般4～12mg％。酪氨酸5～50mg％ | Phe及代謝產(chǎn)物不高，酪氨酸及其代謝產(chǎn)物增高 |
| Ⅷ酪氨酸病 | 肝大，佝僂病，生長欠佳。可能有黃疸�？赡苡械鞍彼嵛� | 未知 | Phe 4～6mg％酪氨酸3～10mg％ | 廣泛性氨基酸尿，F(xiàn)a-nconi綜合征，Phe排出不固定 |
傳統(tǒng)的概念認為苯丙氨酸堆積過多引起病變，即“中毒學說”。據(jù)此理論，治療在于控制苯丙氨酸血癥。治療越早越好，宜在1歲以前開始治療。如能在嬰兒期間控制食物中的苯丙氨酸，使血中苯丙氨酸濃度降低，可使嬰兒發(fā)育正常。苯丙氨酸血癥Ⅰ與Ⅱ型必須在產(chǎn)后1個月內(nèi)開始用飲食治療。Ⅲ型應密切觀察，必要時治療。Ⅳ至Ⅷ型不需飲食治療�？偟囊笫撬o予的食物供給維持生長需要的L-苯丙氨酸，使保持正常體重，又使血漿苯丙氨酸水平為3～10mg·100ml-1。治療最少至10歲，甚至終生。在停止飲食治療前可作負荷試驗，即進普通飲食后若血中苯丙氨酸濃度仍保持正常，腦電圖亦保持正常，方可停止飲食治療。除了“中毒學說”外還有“缺乏學說”，認為治療在于補充酪氨酸之不足。病兒母親屬于異型合子，攜帶著本病的基因，其血中苯丙氨酸稍高于正常，酷氨酸亦略低于正常。故在妊娠期間應給母親補充酪氨酸；分娩后則給嬰兒補充酪氨酸。對于同型合子的嬰兒（即患本病者)，給予低苯丙氨酸及高酪氨酸飲食似最為合理�；急静≈畫肴糁委熐‘敚烧５厣L發(fā)育；到結(jié)婚年齡并妊娠時，又應使用本病治療飲食，以免因母親發(fā)生高苯丙氨酸血癥而影響胎兒。
有一些為本病特備的食物，如Ketonil、Lofenalac、Albumaid等商品。如果暫時不能獲得特制的食物則應用前一節(jié)中述及的低蛋白質(zhì)、瓜果、蔬菜可以選用。根據(jù)“缺乏學說”應給予酪氨酸。對于異型合子孕婦每日給以20mg·kg-1。對于同型合子孕婦每日給以50mg·kg-1。每日給嬰兒90mg·kg-1。
（2)Hartnup病病人消化道對于色氨酸吸收欠佳，自尿中也喪失氨基酸。色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟峥怂岵蛔�，故臨床上表現(xiàn)為糙皮病。色氨酸在消化道經(jīng)細菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)檫胚幔╥ndole)。吲哚被吸收后使神經(jīng)系統(tǒng)中毒，表現(xiàn)為精神病和小腦性共濟失調(diào)。凡屬家族性的糙皮病均應考慮此病。
治療:給以煙酰胺，每次服50～100mg，每日3次，情況好轉(zhuǎn)后量酌減。有神經(jīng)病變者加以維生素B6，每次服10mg，每日3次。
（3)色氨酸吸收不良癥（tryptophanmalabsorption)是由于消化道吸收色氨酸不良，結(jié)腸桿菌將色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩{母（indican)，再被氧化為靛青（indigo)而呈藍色。嬰兒尿布有藍色尿印，故稱藍尿布綜合征。嬰兒反復發(fā)熱、生長緩慢、激惹、便秘、易夭折。對維生素D敏感，易發(fā)生高鈣血癥。
多吃色氨酸可使病情加重，故宜避免。
（4)高胱氨酸尿癥（homocystinuria)本病由于胱硫醚合成酶（cystatohinine synth-tase)缺乏，致使高胱氨酸不能形成胱硫醚（cystathionine)。從而高胱氨酸堆積而胱氨酸缺乏。病人生長緩慢，智能低，走路蹣跚，皮膚與頭發(fā)色淺，眼晶體異位。多數(shù)于1小時內(nèi)死亡，亦有活至成人者。血小板易于凝集、發(fā)生血栓形成，是致死原因之一。
給于低蛋白質(zhì)、低甲硫氨酸飲食。補充胱氨酸。有些病人用大劑量維生素B6（每日250～500mg)可使癥狀好轉(zhuǎn)，其理未明。甜菜堿（betaine)治療有好效果。
（5)組氨酸代謝病病人智能低下、語言障礙、抽筋、貧血、共濟失調(diào)，但也可無癥狀。其肝臟缺組氨酸酶，引致高組氨酸血癥。
治療用低組氨酸食物。
（6)楓糖gydjdsj.org.cn/pharm/尿�。╩aplesyrup urine disease)本病是由于不能利用異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸，尿中含大量的此類氨基酸及其衍生物，尿呈楓糖味，故名。嬰兒出生時正常，幾天后肌肉強直、抽筋、昏迷。嚴重者如不治療于4周內(nèi)死亡，一般于一歲內(nèi)死亡。若繼續(xù)生存，出現(xiàn)智能低下。
治療應控制飲食中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和甲硫氨酸含量。給維生素B1，每日10～30mg，以幫助上述氨基酸的氧化脫羧。
（7)酪氨酸代謝病由于酷氨酸不能被利用，引起致酷氨酸血癥。病人智能低下、肝功能衰竭、低血糖、或Fanconi綜合征。
30.2.2 碳水化物遺傳性疾病
（1)半乳糖血癥 本病是由于缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶（galactose-1-phosphate uridyltransferase)，故半乳糖不能被利用，發(fā)生半乳糖血癥，沉著積累于各種臟器。病兒吃奶幾天后就發(fā)生嘔吐、腹瀉、失水、黃疸。以后逐漸出現(xiàn)營養(yǎng)不良、智能低下，白內(nèi)障、肝硬化、肝脾腫大。
嚴格地禁吃含乳糖食物，可使疾病停止發(fā)展。治療應從新生嬰兒開始。若延誤診斷治療，內(nèi)臟及腦已經(jīng)損害，則難以好轉(zhuǎn)。
（2)先天性乳糖吸收不良癥先天性乳糖吸收不良癥（congenital lactose malabsorp-tion)是由于遺傳性的乳糖酶缺乏，腸道對乳糖不能消化。病兒出生時正常，在第一次吃奶后就發(fā)生腹瀉。頻繁腹瀉引致酸中毒與失水。若不及時診治可引起死亡。
禁食一切奶類可避免癥狀。商品Nutramigen是一種不含乳糖的嬰兒食物。炒米粉、豆?jié){、水解蛋白、肉湯等均可試作乳的代替品。以糞便質(zhì)量是否正常來衡量治療是否恰當。失水，酸中毒者予以糾正。
30.2.3 維生素遺傳性疾病
（1)維生素D依賴性佝僂�。╲itamin D-dependent rickets) 本病是一種常染色體隱性遺傳性疾病。由于腎臟的1α-羥化酶不足，故形成1，25（OH)2D減少，引起佝僂�。ǔ扇藶檐浌前Y)的發(fā)生�；颊吖歉焯弁础⒁装l(fā)生病理性骨折及創(chuàng)傷性骨折。血鈣、磷均降低。使用一般治療佝僂病所需的維生素D劑量不發(fā)生療效，但用大劑量維生素D，例如每日肌注4萬單位可有療效。每日服1，25（OH)2D可得良好效果。停藥后癥狀又惡化，雖給以生理劑量的維生素D亦無濟于事。只有用較大劑量的維生素D方可控制病情。故稱為維生素D依賴性佝僂病。
（2)維生素D抗藥性佝僂�。╲itamin D-resistantrickets)本病屬于性染色體顯性遺傳性疾病。臨床表現(xiàn)為佝僂�。ǔ扇藶檐浌前Y)、血磷很低、血鈣正常。每日用維生素D5～15萬單位或更多，同時每日服磷酸鹽，只有部分療效。磷酸鹽易從尿中排出，故宜每4～6小時服1次�？诜姿猁}可用以下配方:無水Na2HPO43.66g,NaH2PO4·2H2O1g、橙皮糖漿16ml、水60ml。此液呈中性，每60ml含磷元素1g。劑量是每次服10～30ml。本病發(fā)生的機制可能有二。其一是身體對1，25（OH)2D無反應，故腸道對于鈣、磷吸收均欠佳。骨質(zhì)再吸收加強，即骨鈣從骨胳進入血液中增加，使血鈣仍保持正常水平，而骨胳則受到損害。其二是腸與腎小管的上皮細胞對磷的吸收不佳，故主要是磷的丟失。上述兩種可能性均可解釋對維生素D的抗藥性。
30.2.4 血液系統(tǒng)遺傳性疾病
（1)遺傳性溶血性疾病遺傳性溶血性貧血有許多種。例如F地中海貧血、A2地中海貧血、A2F地中海貧血、血紅蛋白病（G、D、E、H、Freiburg、S等類型)、遺傳性細胞發(fā)育不良性貧血、遺傳性球形細胞增多癥、遺傳性無β脂蛋白血癥（棘形紅細胞增多癥)、遺傳性橢形紅細胞增多癥、丙酮酸激酶缺乏癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD)缺乏癥等。
溶血性貧血患者在營養(yǎng)治療上應給予蛋白質(zhì)、多種維生素，有利于貧血的恢復。因不缺鐵，無須用鐵劑。吃生蠶豆可使G6PD缺乏癥患者發(fā)生溶血，故宜避免。
（2)遺傳性出血性疾病遺傳性出血性疾病有許多種。例如:遺傳性Ⅶ因子缺乏癥（甲型血友病)、遺傳性Ⅸ因子缺乏癥（乙型血友病)、遺傳性Ⅺ因子缺乏癥、遺傳性Ⅻ因子缺乏癥（Hageman特質(zhì))、遺傳性Ⅴ因子缺乏癥（Owren病)、遺傳性Ⅹ因子缺乏癥（Stuart因子缺乏)、遺傳性凝血酶原缺乏癥、先天性纖維蛋白原異常癥、先天性纖維蛋白原缺乏癥、先天性低纖維蛋白原血癥、先天性Ⅷ因子缺乏癥（纖維蛋白穩(wěn)定因子缺乏)、遺傳性出血性微血管擴張癥、血小板衰弱癥、遺傳性家族性單純性紫癜、von Willebrand病等。
出血引致缺鐵性貧血。營養(yǎng)治療給以蛋白質(zhì)、各種維生素與鐵劑。在急性溶血性貧血，病人可能垂危與衰弱。營養(yǎng)治療的方式、內(nèi)容、質(zhì)量均按具體情況而定。此時多數(shù)采用流質(zhì)或半流飯食、輔以靜脈補液、無機鹽與葡萄糖。
30.2.5 卟啉�。╬orphyria)
卟啉病是一種遺傳性的卟啉代謝異常的疾病。卟啉或卟啉前體增多以致發(fā)生病變和癥狀。根據(jù)卟啉產(chǎn)生的部位分為肝性卟啉病與紅細胞生成性卟啉病。
在肝性卟啉病中的急性間歇型是一種常染色體顯性遺傳病。其發(fā)病機理是肝臟產(chǎn)生過多的卟啉前身物，即δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-aminolevulinicacid,ALA)和膽色素原。引致發(fā)作性的神經(jīng)功能異常，表現(xiàn)為急性腹痛、神經(jīng)精神癥狀、抗利尿激素分泌過多而致水中毒。尿經(jīng)暴曬后呈紅色。因葡萄糖有抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶的作用，減少ALA的生成，故宜進食較多的碳水化物以預防發(fā)作。每日吃6兩以上的米、面，即250g以上的碳水化物。當檢查ALA和膽色素原有增加的趨勢時，可靜脈滴注10%葡萄糖溶液，每小時100～150ml，可使發(fā)作緩解。
紅細胞生成性卟啉病也是一種常染色體顯性遺傳性疾病。主要表現(xiàn)是光敏感皮炎，出現(xiàn)紅斑。每日服β-胡蘿卜素120mg可減少光過敏。多吃胡蘿卜及其他富含胡蘿卜素的食物亦有益處。
30.2.6 泌尿系統(tǒng)遺傳病
（1)遺傳性腎炎 遺傳性腎炎（Alport綜合征)是常染色體顯性遺傳病。病者腎小球基底膜發(fā)育不完善，呈胚胎型結(jié)構(gòu)；腎小管萎縮。臨床表現(xiàn)極似一般的腎炎，但有耳聾及家族性腎炎的特點。營養(yǎng)治療與對待一般的腎炎相同。浮腫者用低鹽飲食，尿毒癥者用低蛋白飲食。
（2)遺傳性腎小管疾病遺傳性腎小管性酸中毒患者可有多尿、失鉀、失磷、失鈣等一種或多種表現(xiàn)。營養(yǎng)治療上可分別情況補充以水分、鉀、磷或鈣，假性甲狀旁腺功能減退癥是常染色體隱性遺傳病，由于腎小管對甲狀旁腺激素無反應，故血磷增高、血鈣降低。治療可用大劑量維生素D及鈣劑。腎源性尿崩癥也屬性鏈遺傳病，由于腎小管對抗利尿激素不發(fā)生反應故尿量大增。應給以充足的水分。
30.2.7 消化系統(tǒng)遺傳病
糖原累積病I型又稱肝腎糖原累積病或von Gierke病，屬于常染色體陷性遺傳。由于葡萄糖-6-磷酸酶含量低，肝糖原不能分解為葡萄糖，故有肝腫大與低血糖。營養(yǎng)治療主要是低血糖的防治。
蔗糖酶缺乏癥、雙糖酶缺乏癥、單糖吸收不良癥等對于相應的糖吸收不良，發(fā)生腹瀉。避免服用相應的糖可使腹瀉停止。
遺傳性胰腺炎在急性發(fā)作時給予輸液、葡萄糖等支持療法，并用低脂飲食。慢性者有腸道消化不良及吸收不良，則應給以胰酶、低脂飲食、要素膳等。
胰腺囊性纖維化病患者對脂肪消化不良，腹瀉時排出大量粘稠糞便。治療方法可補充胰酶。兒童給以雙倍量的能量食物和維生素。低脂飲食。供給足夠的鹽與水。
30.2.8 心血管系統(tǒng)遺傳病
家族性高膽固醇血癥患者容易發(fā)生動脈粥樣硬化、冠心病等。營養(yǎng)治療應限制膽固醇的攝入量。蛋黃、魚卵、肥豬肉、奶油、動物內(nèi)臟、魷魚、墨魚、蝦類等均含膽固醇較多。食用油類以植物油為主。
家族性高甘油三酯血癥患者容易發(fā)生冠心病和外周血管疾患。多數(shù)患者較肥胖。因血脂增高與進食糖類有關(guān)故營養(yǎng)治療應限制熱量攝入，減輕體重，戒酒，控制膽固醇進入量。
許多種遺傳性心臟病最后可發(fā)展至心力衰竭。例如先天性心臟病可發(fā)生于許多種染色體畸變病（21、22、8三體型、45、X、49XXXXY)與肥厚型心肌病，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥等基因突變病。營養(yǎng)治療與一般心力衰竭者同。
1.伍漢文:幾種遺傳性疾病。內(nèi)科治療學伍漢文等編人民衛(wèi)生出版社，第一版650～663頁，1984年
2.伍漢文:遺傳與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。醫(yī)學遺傳學杜傳書等編人民衛(wèi)生出版社，第一版592～624，1988年
3.Nora J.J.and FraserF.C.:Medical Genetics 2nd ed.Lea &Febiger(Philadelphia),1981
