| 疾病名稱（英文) | β-thalassemia |
| 拚音 | βZHUDANBAISHENGCHENGZHANGAIXINGPINXUE |
| 別名 | β地中海貧血， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 遺傳性疾病，血液和造血系統(tǒng)疾病， |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | β珠蛋白生成障礙性貧血系血紅蛋白β肽鏈合成障礙所致的遺傳性先天性溶血性貧血。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | 攜帶本病基因的人群，多見于地中海和東南亞地區(qū)。中國廣東、廣西、四川、江蘇、湖南、寧夏，西藏和臺(tái)灣等地區(qū)陸續(xù)有較多的報(bào)道。 |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | β鏈的基因簇位于11號(hào)染色體上，多由點(diǎn)突變而致，β基因使β鏈合成部分受抑制。β基因使β鏈合成完全受抑制。β、β+及β0基因的相互作用組成一組遺傳狀態(tài)不同臨床癥狀輕重不一的珠蛋白生成障礙性貧血。發(fā)病機(jī)制與臨床本病血紅蛋白β肽鏈合成障礙,但α肽鏈合成正常，以致HbA形成減少，形成α肽鏈相對(duì)增多，后者與代償產(chǎn)生較多的δ和γ肽鏈相結(jié)合，可使HbA2和HbF增加。多余游離的α肽鏈沉淀于幼紅細(xì)胞內(nèi)而形成包涵體，使幼紅細(xì)胞受損，于骨髓內(nèi)過早被破壞，造成“無效紅細(xì)胞生成”；部分含有包涵體的幼紅細(xì)胞，雖能成熟且自骨髓釋放入血，但因其細(xì)胞膜變得僵硬，易受損傷而造成溶血性貧血。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | |
| 病理 | |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,并應(yīng)作家系調(diào)查，分析純合子、雜合子和雙重雜合子的遺傳狀態(tài)以確定不同的臨床類型。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 貧血刺激骨髓和髓外造血，骨髓增生活躍，肝脾腫大。本病為遺傳性的終身疾患，長期骨髓增生，引起骨髓腔擴(kuò)大，可使血容量增加，并使骨骼生長畸形和發(fā)育障礙。本病可分為下列幾種： 重型：（純合子)又稱庫理（Cooley)貧血，患兒出生6個(gè)月后逐漸出現(xiàn)癥狀，皮膚蒼白、黃疸，肌張力松弛，有發(fā)熱和消化不良，肝、脾腫大，腹部膨隆。病程日久因長期骨髓增生，骨髓生長出現(xiàn)畸形如顱骨隆凸、額骨高起、上顎突出、鼻梁凹陷、兩眼眼距增寬，呈特殊的地中海貧血外貌。由于發(fā)育障礙，患兒體形矮小。本型病情較重，常因貧血嚴(yán)重而并發(fā)心力衰竭，很難活至青春發(fā)育期，需反覆輸血才能維持生命�；純旱挚沽档�，易被感染，亦易并發(fā)含鐵血黃素沉著癥。 中間型：其臨床表現(xiàn)雖相同，但其基因型可以多樣的，多屬珠蛋白生成障礙性貧血亞型的純合子或系β珠蛋白生成障礙性貧血基因與另一亞型基因結(jié)合的雙重雜合子。臨床表現(xiàn)，界于重型和輕型之間。多于4—5歲發(fā)病，癥狀與重型相似而稍輕。長期不輸血或少量輸血可維持生命，且生長發(fā)育較好，可活至青春期以但若受感染或接觸有害物質(zhì)，則易引起嚴(yán)重貧血。 輕型：（雜合子)多無癥狀，常于普查或家系調(diào)查中發(fā)現(xiàn)。少數(shù)呈輕度貧血，易誤診為缺鐵性貧血。若貧血較顯著，可見脾稍大。本型易與缺鐵性貧血并存（如雙胎兒、早產(chǎn)兒或鉤蟲感染等)而使貧血加重，致診斷混亂，應(yīng)注意加以分析。血紅蛋白E復(fù)合β珠蛋白生成障礙性貧血：系血紅蛋白E與β珠蛋白生成障礙性貧血基因結(jié)合的雙重雜合子。臨床表現(xiàn)與血液學(xué)檢查和重型或中間型珠蛋白生成障礙性貧血相似。家系調(diào)查，患兒父母的一方為血紅蛋白E雜合子，另一方為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子。 β珠蛋白生成障礙性貧血的亞型:本病除由β肽鏈基因突變外，尚有少數(shù)與β肽鏈基因接近的δ和γ肽鏈基因發(fā)生突變而出現(xiàn)其他亞型。（1)δβ 珠蛋白生成障礙性貧血：β、δ鏈合成同時(shí)受抑，導(dǎo)致HbA和HbA2合成減少或缺如，HbF合成增多，故本病又稱F珠蛋白生成障礙性貧血。少見，表現(xiàn)與輕型或中間型β珠蛋白生成障礙性貧血相似。（2)γβ珠蛋白生成障礙性貧血：極少見，見于新生兒及成人，由于γ鏈的合成在生后即轉(zhuǎn)為β鏈的合成，故出生數(shù)月后，貧血即自行減輕而漸不存在。表現(xiàn)似輕型β珠蛋白生成障礙性貧血。（3)Hb Lepore綜合征：由于δ與β肽鏈基因發(fā)生融合引起。δ及β鏈合成均顯著降低，臨床表現(xiàn)與δβ珠蛋白生成障礙性貧血相似。Hb Lepore有數(shù)種�；蛐涂蔀榧兒献�、雜合子或與β珠蛋白生成障礙性貧血及其他血紅蛋白的雙重雜合了。Hb電泳有其特點(diǎn)。（4)遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白病（HPFH)：為珠蛋白生成障礙性貧血綜合征的一個(gè)亞型，患者的胎兒血紅蛋白（HbF)持續(xù)增高。正常HbF的肽鏈隨年齡增長而減低，β和δ肽鏈相應(yīng)增加，因而HbF減少至1％—1．5％，HbA和HbAα增多，這一生理性轉(zhuǎn)變受轉(zhuǎn)換基因（Switch gene)所操縱。本病因轉(zhuǎn)換基因突變使β和δ肽鏈不能產(chǎn)生，而γ肽鏈持續(xù)存在，使HbF維持于高水平上但無其他異常，血紅蛋白的生理功能仍無改變。本病多見于黑人和希臘民族。臨床無癥狀。純合子僅見HbF而無HbA和Hb A2（雜合子胎兒HbF值比正常增高)。血液學(xué)檢查，無貧血，偶見靶形細(xì)胞或紅細(xì)胞形態(tài)改變。本病若合并其他貧血病，易與β珠蛋白生成障礙性貧血或其他胎兒血紅蛋白增加的疾病混淆（如再生障礙性貧血)。鑒別可作Apt酸洗脫法試驗(yàn)，大多數(shù)本病患者的紅細(xì)胞可見胎兒血紅蛋白密集均勻，其他疾病所見的紅細(xì)胞，胎兒血紅蛋白分布不均。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | 骨骼X線攝片可見骨質(zhì)疏松，骨小梁變細(xì)，骨髓腔增寬和皮質(zhì)變��；特別是顱骨，板障增寬，并有放射狀骨刺，呈短發(fā)直立樣的特征。 |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | 實(shí)驗(yàn)室檢查：①重型：血紅蛋白和紅細(xì)胞均顯著降低，血象示小細(xì)胞低色素性貧血特點(diǎn)，紅細(xì)胞大小不等，中間淡染區(qū)擴(kuò)大，且見嗜堿性點(diǎn)彩、靶形、嗜多色性細(xì)胞和有核紅細(xì)胞。網(wǎng)織細(xì)胞增多或不多。骨髓象呈明顯增生活躍，紅系細(xì)胞極度增多，幼紅細(xì)胞可有包涵體。血白細(xì)胞增多，血小板正常，紅細(xì)胞低滲脆性試驗(yàn)降低（0．2％以下才溶血)、抗堿HbF增高，尤其是β0基因引起者，可高達(dá)100％。②中間型：與重型多相似，但血液改變程度較輕。③輕型：貧血不明顯，紅細(xì)胞有小細(xì)胞低色素性改變，可見許多點(diǎn)彩和靶形細(xì)胞。紅細(xì)胞低滲脆性試驗(yàn)多降低，電泳中HbAα增加達(dá)3％—9％，HbF正�；蚱�。④血紅蛋白E復(fù)合β珠蛋白生成障礙性貧血:與重型相似，但電泳檢查呈HbE＋HbF或HbE＋HbF＋HbAα的特點(diǎn)。 近年來β珠蛋白基因結(jié)構(gòu)及其突變類型已得到充分研究。用限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性（RFLPα)作為遺傳標(biāo)志進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷和家系分析，但方法繁瑣。PCR方法的應(yīng)用使β珠蛋白生成障礙性貧血的基因診斷更快速而簡便，并可確定基因突變的類型。 |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)和血象與輕型珠蛋白生成障礙性貧血相似，但血清鐵含量減低，血清總鐵結(jié)合力增高，電泳檢查HbA2不高，家系調(diào)查，無輕型珠蛋白生成障礙性貧血的遺傳關(guān)系，可資鑒別。與α珠蛋白生成障礙性貧血的雜合子之鑒別診斷見“α珠蛋白生成障礙性貧血”條。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 防治要點(diǎn)：一般輕型都不用治療，貧血明顯時(shí)，應(yīng)注意營養(yǎng)、休息、預(yù)防感染和其他致貧血因素。重型貧血嚴(yán)重者，需輸血治療，近代主張輸純紅細(xì)胞，認(rèn)為可以迅速改善貧血，并使紅細(xì)胞增生減慢，從而減輕骨髓增生和肝、脾代償性造血，以避免骨骼生長畸形和發(fā)育遲緩；且可減少含鐵血黃素沉著癥的發(fā)生。輸入沉淀分離的純紅細(xì)胞15ml／kg，可增加血紅蛋白50g／L，嚴(yán)重貧血可多次輸給，以保持血紅蛋白于100—120g／L水平，有主張于140—150g／L水平。但24h內(nèi)總輸血量不能超過15ml／kg,以后酌情約每6周或更長時(shí)間再輸之。如好轉(zhuǎn)時(shí)間不長需反覆輸血者或有脾功能亢進(jìn)時(shí)可作脾切除，一般主張5—6歲后進(jìn)行，術(shù)后注意防止感染和敗血癥。 脾切除治療雖可糾正脾破壞紅細(xì)胞的作用，但不能改變骨髓內(nèi)溶血的病變，故療效仍不滿意（血紅蛋白E復(fù)合珠蛋白生成障礙性貧血的效果良好)。為了預(yù)防含鐵血黃素沉著癥，應(yīng)用鐵螯合劑，以促進(jìn)鐵的排泄。可用去鐵胺（de－feroxamine)每日2O—40mg／kg，每周5—7次，皮下輸注，最佳用法尚在摸索中。因不良反應(yīng)少，可長期應(yīng)用，但對(duì)小兒應(yīng)注意過早應(yīng)用可導(dǎo)致骨骺改變而影響骨生長問題。近年來采用γ基因活化劑羥基脲治療，以增加γ鏈的合成減輕α與非α珠蛋白鏈之間的不平衡，在較短時(shí)間內(nèi)可使HbF增加,臨床癥狀得到改善。每日劑量10—30mg／kg。抗氧化劑維生素E可以減輕本病紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷，減輕溶血。骨髓移植是目前根治本病的最有效措施�；蛑委熞岩娛锕�。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 目前尚無理想預(yù)防措施，鑒于重型珠蛋白生成障礙性貧血的危害性很大，應(yīng)加強(qiáng)遺傳咨詢和檢查。宣傳不要近親結(jié)婚，勸阻雙方均是本病基因攜帶者婚配，防止嚴(yán)重純合子的重型患兒誕生。孕早期穿刺取羊水或胎盤絨毛膜用PCR技術(shù)化驗(yàn)可診斷本病，如發(fā)現(xiàn)純合子，應(yīng)予人工流產(chǎn)。 |
| 歷史考證 |
