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| 一級分類：皮膚科用藥 二級分類：免疫調(diào)節(jié)劑 三級分類：免疫抑制劑 | |
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| 環(huán)孢多肽A、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢靈、賽斯平、山地明、環(huán)孢菌素、Cyclosporine、Cyclosporin A、Sandimmun、Sandimmune | |
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| 1.滴眼劑：1%～4%；2.膠囊：25mg，100mg；3.口服液：100mg(50ml)；4.靜脈滴注濃縮液：50mg(5ml)。 | |
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| 本品為一種親脂性含11個氨基酸的環(huán)狀多肽，是目前最有效的免疫抑制劑，其抗排異機理可能是對T輔助淋巴細胞有選擇性抑制作用，主要通過干擾T輔助細胞而抑制依賴T細胞的免疫反應誘導早期階段，選擇性地抑制白細胞介素2的產(chǎn)生與釋放，并減少對激活T輔助細胞必不可少的白細胞介素1，進而阻止輔助細胞激活，白細胞介素1的缺乏并非本品直接作用于巨噬細胞而是通過對T誘導細胞的抑制作用。T誘導細胞被抑制能減少巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素1。最終抑制T細胞增殖與分化成殺傷細胞，阻止淋巴細胞合成淋巴因子、γ干擾素，抑制B細胞產(chǎn)生抗體。因而本品能抑制器官移植的排異反應以及骨髓移植后移植物對宿主的反應。本品可延長多種動物皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、肺和小腸等組織器官同種移植的生存。還可抑制同種異體移植免疫、遲發(fā)性皮膚過敏、實驗性變應性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應及依賴T細胞的抗體生成等多種細胞介導的免疫反應。本品無細胞毒作用，不抑制血細胞生成，對天然T細胞及吞噬細胞功能影響較弱，與其他免疫抑制劑相比，使用本品的患者，不易發(fā)生感染。 | |
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| 在上消化道的吸收依賴于膽汁的分泌，口服吸收緩慢不完全且不規(guī)則，一次吸收劑量4%～60%，平均30%，血漿藥物濃度達峰時間為2～8h�？诜刻�12.5mg/kg后，穩(wěn)態(tài)血藥濃度最低為100～200ng/ml，最高為500～100ng/ml。在穩(wěn)態(tài)時口服液絕對生物利用度為20%～50%(平均34%)。個體差異性較大，而且不同器官移植患者生物利用度也不同，如成人腎移植患者為5%～89%；肝移植患者為8%～60%。劑量小于0.14g時，血漿濃度與劑量成正比。食物對其吸收的影響不一致，一般來說，口服同時進食可增加藥物的吸收，本品分布大大超出血容量，表觀分布容積為4～13l/kg。在全血中與紅細胞和血漿蛋白的結(jié)合率大于90%，約66%與血紅蛋白結(jié)合，35%與脂蛋白和白蛋白結(jié)合。血液中的藥物33%～47%存在于血漿中，4%～9%存在于淋巴細胞中，5%～12%存在于粒細胞中，41%～58%在紅細胞中，在較高濃度時在白細胞和紅細胞中即達到飽和。肝臟是該藥的主要貯存庫，其次為胰腺、血液、心、肺、腎、神經(jīng)和肌肉組織，也可以進入胎盤，在乳汁中有分泌。口服后的消除呈雙相，血漿分布半衰期約2h，消除半衰期約19h，半衰期與劑量無關(guān)。主要在肝臟內(nèi)代謝，生成約15個代謝物。肝微粒體細胞色素P450酶參與這些代謝過程。至今鑒定的所有代謝物均具有與母體相同的環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)。主要為在不同部位單羥基化或二羥基化以及N-脫甲基。90%的代謝產(chǎn)物及原藥通過膽汁排泄，約6%隨尿液排出，僅0.1%以原形藥物由尿液中排出。兒童比成人有更大的血漿清除率，用藥劑量宜加大；肝功能損害者和老年人清除較慢，亦應適當調(diào)整劑量。移植腎清除率為每分鐘(7.2±4.2)ml/kg；移植肝清除率為每分鐘(5.8±1.5)ml/kg。為了減少毒性反應及排異現(xiàn)象的發(fā)生，用藥期間可采用放免法或HPLC法監(jiān)測血藥濃度，以確定適宜的最低濃度。一般24h內(nèi)血藥最低濃度，全血法為250～800ng/ml，血漿法為50～300ng/ml。 | |
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| 1.對本品或聚氧乙基化蓖麻油過敏的患者(輸注用濃縮液含后者)禁用。2.1歲以下嬰兒禁用。3.腎功能不全、未控制的高血壓、未控制的感染、腫瘤患者、病毒感染者禁用。 | |
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| 1.慎用：1歲以下兒童、孕婦及哺乳婦女不宜應用。嚴重肝腎功不全者慎用或酌減劑量。2.本品應在經(jīng)驗豐富的醫(yī)師或血液病專家指導下使用，定期檢測肝腎功能和血藥濃度，如出現(xiàn)毒性反應，及時調(diào)整劑量，個體化用量要求非常準確。3.凡打開的口服液，應保存在30℃以下，2個月內(nèi)服完。4.除皮質(zhì)激素外，本品避免與其他免疫抑制劑合用。免疫抑制過度有增加感染的可能性。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或橘子汁稀釋，溫度最好在25℃。打開保護蓋后，用吸管從容器內(nèi)吸出所需要的藥物量(一定要準確)，然后放入盛有牛奶、巧克力或橘子汁的玻璃杯中(不可用吸附性的塑料杯)，藥液稀釋攪拌后，立即飲用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后飲用，確保劑量準確。用過的吸管放回原處前，一定要用清潔干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成藥液混濁。經(jīng)稀釋后的輸注液在48h后必須棄去。應使用玻璃容器貯放。因輸液中的聚氧乙基化蓖麻油會使PVC中酞酸酯釋放出。兒童對本品的吸收、消除速度較成人為快，其劑量可略高于成人。避免高鉀飲食，不宜與含鉀藥物和保鉀利尿劑聯(lián)合應用。 | |
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| 1.腎毒性：可有腎小球血栓形成、腎小管受阻、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等，偶見有高尿酸血癥、高血鉀癥、血清肌酐值升高、氮質(zhì)潴留、少尿或無尿。2.肝臟毒性：臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、高膽紅素血癥，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，有時伴有堿性磷酸酯酶和乳酸脫氫酶升高。其肝臟毒性與用藥劑量及給藥方法有密切關(guān)系，當血藥濃度大于200ng/ml時易發(fā)生肝毒性，尤其是HBsAg陽性患者及術(shù)前肝功能損害者使用本品時更應注意。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應：常表現(xiàn)為運動性脊髓綜合征、小腦樣綜合征及精神錯亂、震顫、感覺異常(如頭痛、聽覺缺失、耳鳴等)。4.胃腸道反應：為厭食、惡心、嘔吐等。也見有腹瀉、胃腸炎和消化性潰瘍。5.皮膚反應：多毛癥(34.4%)、痤瘡、瘙癢、皮疹、色素沉著和燒灼感。6.心血管反應：高血壓(一般用藥數(shù)周內(nèi)發(fā)生)、痛性痙攣、水腫。7.血液系統(tǒng)反應：貧血、白細胞減少、血小板減少、淋巴瘤和淋巴增生性障礙。8.呼吸系統(tǒng)反應：鼻竇炎。醫(yī)學全.在線gydjdsj.org.cn9.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應：高血糖、男子婦型乳房。10.其他：體重減輕。靜脈給藥可出現(xiàn)罕見但又嚴重的過敏反應如胸部和臉部發(fā)紅、呼吸困難、喘息、血壓變化和心動過速。輸注的最初30min內(nèi)應連續(xù)觀察，并在以后定時繼續(xù)觀察。一旦發(fā)生應立即停藥，嚴重者靜脈注射腎上腺素和給氧搶救。 | |
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| 一般為每天5～12mg/kg，個別可低至3mg/kg，高至每天25mg/kg。開始量常為每天3～4mg/kg，每天1次或分2次用，如在2～4周內(nèi)未見改善，劑量可每天增加0.5～1mg/kg，隨皮損的改善，逐漸減少到最小有效量維持，當病情完全控制后也可停藥。現(xiàn)在提倡CsA間歇療法及用其他藥物作輔助治療。靜脈滴注：每次3～5mg/kg，以5%葡萄糖注射劑或生理鹽水稀釋成1：20～100的濃度4h內(nèi)滴完。滴眼：將注射劑稀釋為1%～4%溶液使用，每次1或2滴，每天1～5次。 | |
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| 1.本品主要在肝內(nèi)代謝滅活，因此凡能影響肝藥酶活性的藥物都可影響本品的代謝。2.紅霉素、交沙霉素、多西環(huán)素(強力霉素)、酮康唑、H2受體拮抗劑(如雷尼替丁等)、鈣拮抗劑(硝苯地平)、雄激素、口服避孕藥等均能影響肝細胞內(nèi)細胞色素P450的活性，使本品的代謝速率降低，血藥濃度增加，有增加毒性的危險。3.卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、利福平、新青霉素Ⅲ、磺胺等均能加速本品代謝，使其血藥濃度降低，免疫抑制作用減弱。4.氨基糖苷類抗生素、復方磺胺甲噁唑、兩性霉素B、頭孢菌素(頭孢氨噻肟、頭孢呋肟)、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都有可能加重腎毒性。5.鈣離子與鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，導致蛋白質(zhì)構(gòu)象改變，影響本品的分布，用本品時應禁與鈣劑、潴鈣利尿劑等合用，也應避免進食含鈣量高的食物。6.接種疫苗可減弱本品的免疫抑制活性，也應避免使用。7.此外，在用本品之前，一般用過免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等可導致患者整體免疫力下降而易發(fā)生感染。長期合用潑尼松等激素也可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍及骨質(zhì)疏松等不良反應，且可使本品毒性增加。8.與洛伐他汀、秋水仙堿合用，可加強肌肉的潛在毒性。9.本品可降低潑尼松龍的清除率；高劑量的甲潑尼龍可提高本品的血濃度。 | |
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| CsA對各型嚴重的銀屑病療效確實，起效快，但停藥后可復發(fā)。對壞疽性膿皮病、白塞病、獲得性大皰性表皮松解癥、扁平苔蘚亦有較好效果。CsA口腔含漱治療口腔扁平苔蘚有效。CsA對SLE、皮肌炎、硬皮病的療效尚難以評價。CsA對異位性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹有效。一般認為CsA輔助糖皮質(zhì)激素治療天皰瘡有效，但有人認為CsA與糖皮質(zhì)激素合用并不能提高療效，只會增加不良反應。本品為一種選擇性免疫抑制藥，選擇作用于T細胞系統(tǒng)，抑制白細胞介素-2的生成，從而抑制輔助性T細胞和細胞毒性T細胞。本品點眼眼內(nèi)通透性較小，2%滴眼液滴眼后藥物主要濃集于角膜，其次為鞏膜，房水濃度較低。醫(yī).學全在線gydjdsj.org.cn結(jié)膜下注射可在房水獲得高度濃度。 | |
