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| 一級(jí)分類：消化系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：止吐及催吐藥物 三級(jí)分類： | |
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| 普瑞博思、西沙比利、優(yōu)尼必利、R-51619、Cisapridum、Prepulsid、Unipride | |
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| 1.片劑：5mg，10mg；2.混懸液：1mg(1ml)。 | |
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| 西沙必利是一種新型全胃腸道動(dòng)力藥。其作用機(jī)制與甲氧氯普胺、多潘立酮不同，不影響多巴胺受體，而是選擇性地作用于胃腸道壁肌間神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)后末梢，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放(增加釋放的時(shí)間與數(shù)量)，刺激整個(gè)胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用。由于這一效應(yīng)是由位于腸壁肌間神經(jīng)叢上的5-羥色胺4型(5-HT4)受體介導(dǎo)的，所以本藥又稱為5-HT4受體激動(dòng)劑。因?yàn)槟憠A能神經(jīng)的分布在胃腸道近段比遠(yuǎn)段豐富，故本藥的作用主要涉及食管、胃及近段腸道，能增強(qiáng)食物蠕動(dòng)，增加食管下端括約肌的張力，防止胃內(nèi)容物反流入食管并改善食管的清除率；能加強(qiáng)胃和十二指腸的收縮，改善胃竇-十二指腸的協(xié)調(diào)功能，防止十二指腸-胃反流，促進(jìn)胃和十二指腸的排空；還能促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，顯著加快小腸、結(jié)腸的通過(guò)時(shí)間，其作用比甲氧氯普胺強(qiáng)10～100倍。本藥不影響胃腸黏膜下神經(jīng)叢，因此不改變胃腸黏膜的分泌。同時(shí)由于本藥不抑制乙酰膽堿酯酶的活性，也無(wú)多巴胺受體阻斷作用，因此不增加胃酸分泌，也不影響血漿催乳素的水平，基本上沒(méi)用中樞抑制作用。 | |
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| 本藥口服后吸收迅速而徹底，生物利用度為40%～50%，服藥后立即進(jìn)食可以增加本藥的吸收，提高生物利用度，但不影響其吸收速度。用于胃-食管反流時(shí)，口服后30～60min即可起效。本藥單次口服5～10mg后1～2h血藥濃度達(dá)峰值，達(dá)峰濃度為45～65μg/L；多次口服(每次10mg，每天2次)后血藥濃度峰值可達(dá)60～80μg/L。血藥濃度隨口服劑量(5～20mg)的增加而成比例增加，2～3天即可達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，穩(wěn)態(tài)血漿濃度與治療持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)。據(jù)國(guó)外報(bào)道，本藥直腸給藥后吸收迅速，生物利用度為40%，治療濃度至少維持9h。血藥濃度峰值與口服給藥類似，但達(dá)峰濃度所需時(shí)間較長(zhǎng)(約3h)。本藥在體內(nèi)分布廣泛，以肝濃度最高(超過(guò)血漿35倍)，其次為胃腸道(超過(guò)血漿14～18倍)，以及肺、腎、軟骨、腺體和淋巴組織(超過(guò)血漿2～6倍)，以腦組織濃度最低(比血漿濃度低2～3倍)。主要與白蛋白結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%，表觀分布容積為2.4～4.8L/kg。本藥主要在肝臟經(jīng)氧化脫羥基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝，其代謝產(chǎn)物主要為無(wú)活性的去甲西沙必利，其他還有3-氟-4-羥基西沙必利、4-氟-2-羥基西沙必利。本藥主要以代謝物的形式近似均等地經(jīng)糞便和尿排泄，尿中原形藥物不到10%，大便中約占4%～6%。本藥經(jīng)乳汁排泄量極少，產(chǎn)婦每8小時(shí)服用本藥20mg，3～4天乳汁中穩(wěn)態(tài)濃度為6.2μg/L，是母體給藥量的0.1%。本藥總體清除率為每分鐘100ml。健康人體半衰期口服為7～10h，靜注為15h。老年人和肝功能損害者的半衰期延長(zhǎng)。 | |
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| 1.胃食管反流性疾病(GERD)。2.功能性消化不良(FD)，緩解上腹飽脹、早飽及惡心、嘔吐等癥狀。3.由神經(jīng)損傷、迷走神經(jīng)切斷術(shù)、部分胃切除或糖尿病引起的胃輕癱。醫(yī)/學(xué)全在線gydjdsj.org.cn4.慢性便秘。5.慢性特發(fā)性假性腸梗阻。6.對(duì)于采取體位和飲食措施仍不能控制的幼兒慢性、過(guò)多性反胃及嘔吐也可試用本藥治療。 | |
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| 1.對(duì)本藥過(guò)敏者。2.胃腸道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃腸道可能引起危險(xiǎn)的疾病。3.妊娠婦女、兒童、哺乳婦女。4.心肌病。5.充血性心力衰竭。6.有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩。7.Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。8.竇房結(jié)功能障礙。9.有室性心律失常。10.易于發(fā)生嚴(yán)重心律失常的患者，如多器官衰竭、慢性阻塞性肺部疾病、晚期癌癥等應(yīng)避免使用。11.腎功能衰竭。12.呼吸衰竭。13.進(jìn)食障礙者。14.導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的情況如嚴(yán)重的脫水、嘔吐或營(yíng)養(yǎng)不良。15.在緊急情況下使用排鉀利尿藥或胰島素的患者。 | |
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| 1.慎用：(1)孕齡小于34周的早產(chǎn)兒。(2)肝、腎功能損害者。(3)服用其他藥物引起Q-T間期延長(zhǎng)或本來(lái)就有Q-T間期延長(zhǎng)者慎用，但目前國(guó)外主張有Q-T間期延長(zhǎng)病史或已知有先天性長(zhǎng)Q-T綜合征家族史者應(yīng)禁用本藥。2.用藥期間若發(fā)生暈厥、心跳加快或心律不齊，若心電圖Q-T值超過(guò)450毫秒，應(yīng)立即停藥。 | |
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| 1.少數(shù)患者可發(fā)生瞬時(shí)性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉，減量可消失。2.偶有過(guò)敏、輕度短暫的頭痛或頭暈及與劑量相關(guān)的尿頻的報(bào)道。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn3.罕見(jiàn)可逆性肝功能異常，并可能伴有膽汁淤積。4.個(gè)別報(bào)道，本藥可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)等。 | |
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| 口服給藥：根據(jù)病情的程度，每天總量為15～40mg，分2～4次給藥，通常按下述劑量服用：1.病情一般：每天3次，每次5mg(劑量可以加倍)。2.病情嚴(yán)重(如胃輕癱、食管炎、頑固性便秘)：每次10mg，每天3～4次，三餐前及睡前服用；或者每次20mg，每天2次，早餐前及睡前服用。3.食管炎的維持治療：每天2次，每次10mg，早餐前和睡前服用；或者每天1次，每次20mg，睡前服用。病情嚴(yán)重者劑量可加倍。 | |
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| 1.本藥可加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如巴比妥類藥物的吸收，故服用本藥期間不宜服用巴比妥類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。2.本藥與溴水多利、氟哌啶醇合用時(shí)，可促進(jìn)后者的吸收，抑制其代謝，使精神癥狀加重。3.本藥與環(huán)胞霉素合用時(shí)，可增加后者的吸收率，增加后者的毒性(如腎功能障礙、膽汁淤積等)。4.本藥可減少他克利姆司的代謝，使其發(fā)生不良反應(yīng)(如中毒性腎損害、高血糖、高鉀血癥)的危險(xiǎn)性增加。5.一些抑制細(xì)胞色素P450 3A4酶系的藥物，如三唑類抗真菌藥物(如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑)或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素)或蛋白酶抑制劑(如印地那韋、利托那韋、安潑那韋)聯(lián)用時(shí)，可抑制本藥的代謝，導(dǎo)致本藥的血藥濃度增加，并可引起心臟毒性(如Q-T間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、心臟停搏等)。故使用本藥期間，應(yīng)禁止同時(shí)口服或非腸道應(yīng)用三唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和蛋白酶抑制劑。6.服用本藥后，有排空速率加快，若同服經(jīng)胃吸收的藥物，后者的吸收速率可能降低；而經(jīng)小腸吸收的藥物其吸收速率可能會(huì)增加(如苯二氮卓類、抗凝藥、對(duì)乙酰氨基酚及H2受體拮抗藥等)。本藥與苯二氮卓類合用時(shí)，后者的鎮(zhèn)靜作用可增強(qiáng)；與抗凝藥合用時(shí)，可增加凝血時(shí)間，兩者合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血時(shí)間以確定適宜的抗凝藥劑量；而合用西咪替丁則可略微增加本藥的口服生物利用度。7.本藥可減少地高辛的吸收，但無(wú)臨床意義。8.由于本藥系通過(guò)促進(jìn)腸壁肌層節(jié)后神經(jīng)釋放乙酰膽堿而發(fā)揮胃腸動(dòng)力作用，因此抗膽堿藥(如阿托品、苯扎托品、顛茄制劑)可降低本藥療效。9.本藥與左旋多巴合用時(shí)，有增加左旋多巴不良反應(yīng)(如不隨意運(yùn)動(dòng)、震顫、惡心和嘔吐、心血管刺激作用)的危險(xiǎn)。10.本藥禁止與任何能延長(zhǎng)QT間期的藥物聯(lián)用，以免增加心臟毒性。這些藥物包括阿司咪唑、ⅠA類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥、馬普替林、阿米替林、甲氧氟沙星、斯帕沙星、加地氟沙星、匹莫齊特、沙丁多爾、特非那定、特羅地林等)。11.本藥可增加乙酚的吸收。12.柚子汁可使本藥發(fā)生心臟不毒性的危險(xiǎn)性增加，因此服用本藥時(shí)禁止飲用柚子汁。 | |
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| 西沙必利是一種全消化道促動(dòng)藥，作用范圍大。對(duì)各種胃腸動(dòng)力障礙疾病所致惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、厭食及便秘均有明顯療效。本品與H2受體拮抗劑合用可提高療效。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn | |
