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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 消化系統(tǒng)藥物 > 正文:多潘立酮的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

多潘立酮

多潘立酮副作用;別名:丙哌雙苯醚酮、丙哌雙酮、氯哌酮、嗎丁啉、咪哌酮、哌雙咪酮、胃得靈、烏姆吡唑、Domperidonum;多潘立酮適應(yīng)癥:1.胃輕癱及功能性消化不良:本藥用于治療胃輕癱(尤其是糖尿病性胃輕癱),可使胃潴留的癥狀消失,并縮短胃排空時間;對中度以上功能性消化不良(FD)的患者可使餐后上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及惡心、嘔吐等癥狀完全消失或明顯減輕。2.反流性胃、食管疾。罕舅帉Ψ戳餍晕秆子忻黠@的效果,但對反流性食管炎的療效不太滿意。3.消化性潰瘍:本藥可作為消化性潰瘍(主要是胃潰瘍)的輔助治療藥物,用以消除胃竇部潴留。4.各種原因引起的惡心、嘔吐:(1)外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。(2)抗帕金森綜合征藥物(如苯海索、莨菪堿等)引起的胃腸道癥狀及多巴胺受體激動藥(如左旋多巴、溴隱亭)所致的不良反應(yīng)。(3)細胞毒性藥物(如抗癌藥)引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐,只在不太嚴重的時期有效。(4)消化系統(tǒng)疾病(胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的嘔吐。(5)其他疾病和檢查、治療措施引起的惡心、嘔吐,如偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。(6)兒童因各種原因引起的急性和持續(xù)性嘔吐,如感染、餐后(包括反流和嘔吐)等。5.促進產(chǎn)后泌乳。;多潘立酮藥理學(xué)作用:本藥系苯并咪唑衍生物,為外周性多巴胺受體拮抗藥,可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用。本藥能促進上胃腸道的蠕動,使其張力恢復(fù)正常,促進胃排空,增加胃竇和十二指腸運動,協(xié)調(diào)幽門的收縮,抑制惡心、嘔吐,并有效地防止膽汁反流;同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力,防止胃-食管反流。但對結(jié)腸的作用很小。由于本藥對血-腦脊液屏障的滲透力差,對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用,因此可排除精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),這點較甲氧氯普胺為優(yōu)。本藥不影響胃液分泌。此外,本藥可使血清催乳素水平升高,從而促進產(chǎn)后泌乳,但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。
 分類名稱
一級分類:消化系統(tǒng)藥物 二級分類:止吐及催吐藥物 三級分類: 
 藥品英文名
Domperidone
 藥品別名
丙哌雙苯醚酮、丙哌雙酮、氯哌酮、嗎丁啉、咪哌酮、哌雙咪酮、胃得靈、烏姆吡唑、Domperidonum
 藥物劑型
1.片劑:10mg;2.栓劑:10mg,30mg,60mg;3.注射劑:10mg(2ml);4.滴劑:1ml:10mg;5.混懸液:1mg(1ml)。
 藥理作用
本藥系苯并咪唑衍生物,為外周性多巴胺受體拮抗藥,可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用。本藥能促進上胃腸道的蠕動,使其張力恢復(fù)正常,促進胃排空,增加胃竇和十二指腸運動,協(xié)調(diào)幽門的收縮,抑制惡心、嘔吐,并有效地防止膽汁反流;同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力,防止胃-食管反流。但對結(jié)腸的作用很小。由于本藥對血-腦脊液屏障的滲透力差,對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用,因此可排除精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),這點較甲氧氯普胺為優(yōu)。本藥不影響胃液分泌。此外,本藥可使血清催乳素水平升高,從而促進產(chǎn)后泌乳,但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。
 藥動學(xué)
本藥口服、肌注、靜注或直腸給藥均可。口服、肌注或直腸給藥后迅速吸收,達峰時間分別是15~30min、15~30min和1h;肌注或口服10mg血藥濃度峰值分別為40ng/ml和23ng/ml,直腸給藥60mg血藥濃度峰值為20ng/ml,靜脈注射10mg血藥濃度峰值為1200ng/ml。由于存在“首過效應(yīng)”肝代謝和腸壁代謝,本藥口服的生物利用度較低,禁食者口服本藥的生物利用度僅為14%;本藥口服的生物利用度在10~60mg劑量范圍內(nèi)可呈線性增加,飯后90min給藥生物利用度也可明顯增加,但達峰時間延遲;本藥直腸給藥的生物利用度相似于等劑量口服給藥者,而肌注的生物利用度為90%。本藥的蛋白結(jié)合率為92%~93%;靜脈注射10mg后,表觀分布容積為5.71L/kg。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,本藥在體內(nèi)其他部位均有廣泛的分布;藥物濃度以胃腸局部最高,血漿次之,腦內(nèi)幾乎沒有;少部分可排泄到乳汁中,其藥物濃度僅為血清濃度的1/4。本藥幾乎全部在肝內(nèi)代謝,主要代謝產(chǎn)物為羥基化合物,2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-propanoic和5-chloro-4-piperidinyl-1,3-adihydrobenzimidazol-2-one。本藥口服半衰期為7~8h,主要以無活性的代謝物形式隨糞便和尿排泄,總體清除率為每分鐘700ml。24h內(nèi)口服劑量的30%由尿排泄,原形藥物僅占0.4%;4天內(nèi)約有66%劑量隨糞便排出,其中10%為原形藥物。多次服藥無累積效應(yīng)。
 適應(yīng)證
1.胃輕癱及功能性消化不良:本藥用于治療胃輕癱(尤其是糖尿病性胃輕癱),可使胃潴留的癥狀消失,并縮短胃排空時間;對中度以上功能性消化不良(FD)的患者可使餐后上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及惡心、嘔吐等癥狀完全消失或明顯減輕。2.反流性胃、食管疾病:本藥對反流性胃炎有明顯的效果,但對反流性食管炎的療效不太滿意。3.消化性潰瘍:本藥可作為消化性潰瘍(主要是胃潰瘍)的輔助治療藥物,用以消除胃竇部潴留。4.各種原因引起的惡心、嘔吐:(1)外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。(2)抗帕金森綜合征藥物(如苯海索、莨菪堿等)引起的胃腸道癥狀及多巴胺受體激動藥(如左旋多巴、溴隱亭)所致的不良反應(yīng)。(3)細胞毒性藥物(如抗癌藥)引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐,只在不太嚴重的時期有效。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn(4)消化系統(tǒng)疾病(胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的嘔吐。(5)其他疾病和檢查、治療措施引起的惡心、嘔吐,如偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。(6)兒童因各種原因引起的急性和持續(xù)性嘔吐,如感染、餐后(包括反流和嘔吐)等。5.促進產(chǎn)后泌乳。
 禁忌證
1.對本藥過敏者。2.嗜鉻細胞瘤。3.乳癌。4.機械性腸梗阻。5.胃腸道出血。6.孕婦禁用。
 注意事項
1.慎用:1歲以下小兒慎用。2.本藥栓劑最好在直腸空時插入。3.劑量不易過大。
 不良反應(yīng)
本藥作為胃腸促動力藥,已在臨床廣泛應(yīng)用多年,大多數(shù)患者均能很好的耐受本藥。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏等。(2)錐體外系癥狀:多潘立酮與甲氧氯普胺同屬于多巴胺受體拮抗藥,但后者引起的錐體外系不良反應(yīng)如帕金森綜合征,遲緩性運動障礙和急性張力障礙性反應(yīng),在常用劑量的多潘立酮治療中極少出現(xiàn),僅罕見幾例出現(xiàn)張力障礙性反應(yīng)的報道。(3)國外有靜脈大劑量使用多潘立酮引起癲癇發(fā)作的報道。2.內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng):本藥是一種強有力的催乳激素釋放藥,臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳,并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象;也有致月經(jīng)失調(diào)的報道。3.消化系統(tǒng):偶見口干、便秘、腹瀉、短時的腹部痙攣性疼痛等。4.心血管系統(tǒng):據(jù)國外報道本藥靜脈注射可出現(xiàn)心律失常。5.皮膚:偶見一過性皮疹或瘙癢。
 用法用量
1.口服給藥:每次10~20mg或混懸液10ml,每天3~4次,餐前15~30min服用。2.肌內(nèi)注射:每次10mg,每天1次。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn必要時可重復(fù)給藥。一般7天為一個療程。3.靜脈注射:用于防止偏頭痛發(fā)作及治療發(fā)作時的惡心、嘔吐時,可靜脈注射本藥8~10mg。4.直腸給藥:每天2~4個栓劑(每栓60mg)。
 藥物相應(yīng)作用
1.多潘立酮與紅霉素聯(lián)用時有協(xié)同作用,可用于治療糖尿病性胃輕癱。2.多潘立酮與甘露醇聯(lián)用時有協(xié)同作用,治療便秘性腸易激綜合征或胃食管反流時可提高療效。3.多潘立酮可增加對乙酰氨基酚氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收率。4.甲氧氯普胺(胃復(fù)安)與多潘立酮均為多巴胺受體拮抗藥,兩者作用基本相似,不宜聯(lián)用。5.多潘立酮可減少地高辛的吸收。6.多潘立酮可使普魯卡因鏈霉素的療效降低,兩者不宜聯(lián)用。7.多潘立酮可使胃黏膜素在胃內(nèi)停留時間縮短,難以形成保護膜,故兩者不宜聯(lián)用。8.胃腸解痙藥(如阿托品、顛茄合劑、山莨菪堿、溴丙胺太林等抗膽堿藥)與多潘立酮聯(lián)用時可發(fā)生藥理拮抗作用,減弱多潘立酮的抗消化不良作用,故兩者不宜聯(lián)用。9.H2受體拮抗藥(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等)可減少多潘立酮在胃腸道的吸收,其機制可能為H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi)的pH值。10.硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂得胃等含鋁鹽、鉍鹽的藥物,口服后能與胃黏膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物保護胃壁,而多潘立酮能增強胃蠕動,促進胃排空,縮短這些藥物在胃內(nèi)的作用時間,降低這些藥物的療效。11.助消化藥(如胃酶合劑、多酶片等消化酶類制劑)在胃酸性環(huán)境中作用較強。而多潘立酮加速胃排空,使助消化藥迅速達腸腔,療效減低,故兩者不宜聯(lián)用。12.氨茶堿與多潘立酮聯(lián)用時,氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約2h,第二峰出現(xiàn)卻延后2h;氨茶堿的血藥濃度峰值下降,維持有效血藥濃度的時間卻延長,類似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時間。13.維生素B6可抑制催乳素分泌,減輕多潘立酮引起泌乳的不良反應(yīng)。14.鋰劑和地西泮類藥與多潘立酮聯(lián)用時可引起錐體外系癥狀如運動障礙等。
 專家點評
本品為苯丙咪唑的一個衍生物。對改善臨床癥狀,效果明顯。國內(nèi)臨床資料對1 291例惡心、嘔吐患者的對比顯示:本品的有效率為88%,明顯優(yōu)于甲氧氯普胺65%。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn對300例慢性消化不良者的隨機、雙對比治療表明:本品的有效率為72%,甲氧氯普胺為55%。
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