第 10 次課 授課時(shí)間：
課程名稱(chēng) | 年級(jí) | 2006 | 專(zhuān)業(yè)、層次 | 臨床等 本科 | ||||
授課教師 | 高 燕 | 職稱(chēng) | 講師 | 課型（大、小) | 理論 | 學(xué)時(shí) | 5 | |
授課題目 | 超敏反應(yīng) | |||||||
基本教材及主要參考書(shū) | 陳慰峰，主編. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社. 2004 | |||||||
目的與要求： 掌握 超敏反應(yīng)的概念及分型；各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；I型超敏反應(yīng)的防治原則。 熟悉 各型超敏反應(yīng)的代表性疾病。
| ||||||||
教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排、教學(xué)方法： 復(fù)習(xí)：&nb執(zhí)業(yè)藥師sp; 5分鐘 超敏反應(yīng) 10分鐘 Ⅰ型超敏反應(yīng) 60分鐘 Ⅱ型超敏反應(yīng) 60分鐘 Ⅲ型超敏反應(yīng) 30分鐘 Ⅳ型超敏反應(yīng) 30分鐘 小結(jié) 5分鐘 教學(xué)方法：講授 | ||||||||
教學(xué)重點(diǎn)及如何突出重點(diǎn)、難點(diǎn)及如何突破難點(diǎn)： 重點(diǎn)： 各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；I型超敏反應(yīng)的防治原則。 難點(diǎn)： 各型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制 | ||||||||
教研室審閱意見(jiàn)： 教研室主任簽名： 年 月 日 | ||||||||
基本內(nèi)容 | 教學(xué)手段 | 課堂設(shè)計(jì)和時(shí)間安排 |
復(fù)習(xí) 超 敏 反 應(yīng) 一、概念： 機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答致敏后，再次受到相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常免疫應(yīng)答。其具特異性和記憶性。 與變態(tài)反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)系。由von Pirquet提出的變態(tài)反應(yīng)一詞，意指機(jī)體第二次接觸相同抗原后所出現(xiàn)的改變了的免疫反應(yīng)；Richet和Portie將因多次注射動(dòng)物血清所引起的異常反應(yīng)稱(chēng)為過(guò)敏癥，以與保護(hù)性免疫應(yīng)答反應(yīng)相區(qū)別。 二、簡(jiǎn)介： 5000年前：我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)記載 4000年前：埃及國(guó)王死于此類(lèi)疾病 1902年：動(dòng)物過(guò)敏癥概念-Portier Richet 1906年：變態(tài)反應(yīng)概念-Von pirquet 三、分型： 1963年Gell和Coombs根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、機(jī)制和臨床特點(diǎn)等，將超敏反應(yīng)劃分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。 Ⅰ型（速發(fā)型－發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)臨床反應(yīng)，習(xí)慣上將速發(fā)型超敏反應(yīng)稱(chēng)為過(guò)敏反應(yīng)) Ⅱ型（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型；刺激細(xì)胞分泌增加和功能亢進(jìn)，即刺激型超敏反應(yīng)) Ⅲ型（免疫復(fù)合物型或血管炎型) Ⅳ型（遲發(fā)型) Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型) 特 點(diǎn)： ①由IgE抗體介導(dǎo)； ②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主； ③具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 一、參與的主要成分 （一)變應(yīng)原/過(guò)敏原： （經(jīng)吸入或食入等途徑進(jìn)入體內(nèi))選擇性地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)，又稱(chēng)過(guò)敏原。 常見(jiàn)變應(yīng)原： 1、天然變應(yīng)原：10~20kD的可溶性蛋白質(zhì)抗原。如花粉、塵螨、真菌、昆蟲(chóng)、皮屑或羽毛、食物。 1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等; 2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦等; 2、藥物或化學(xué)物質(zhì)：屬半抗原。如青霉素、磺胺、普魯卡因等。 3.其它：某些酶類(lèi)物質(zhì) 注：特應(yīng)性個(gè)體：也就是過(guò)敏性體質(zhì)（素質(zhì))個(gè)體，具有對(duì)環(huán)境中常見(jiàn)抗原產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答的傾向性。正常人的血清中，IgE含量最低（5類(lèi)Ig中，IgE含量最低、半衰期最短、分解率最高、對(duì)熱最不穩(wěn)定的Ig)而對(duì)于特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體，特異性IgE含量異常增高。與遺傳密切相關(guān)。 （二)變應(yīng)素/反應(yīng)素，即特異性IgE、親細(xì)胞抗體 P-K試驗(yàn)：1921年P(guān)rausnitz將魚(yú)過(guò)敏的好友Kustner的血清注入自己前臂皮內(nèi)，一定時(shí)間后將魚(yú)提取夜注入相同位置，結(jié)果注射部位很快出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng)，他們將引起此反應(yīng)的因子稱(chēng)為反應(yīng)素。目前，臨床上用于診斷變態(tài)反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)也由此衍生而來(lái)。45年后（即1966年)，Ishizaka經(jīng)研究證實(shí)，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的反應(yīng)素主要是特異性IgE，并將其稱(chēng)為變應(yīng)素。 *親細(xì)胞抗體。IgE具同種組織細(xì)胞親嗜性，其對(duì)同種或有近緣關(guān)系的動(dòng)物細(xì)胞具特異性親和力（親細(xì)胞性)，故稱(chēng)為親同種細(xì)胞性抗體（簡(jiǎn)稱(chēng)親細(xì)胞抗體)。它可通過(guò)其Fc 段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc受體 (FcεRⅠ)結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 *主要由鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管及胃腸道粘膜下固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生。這些部位也是過(guò)敏原易于侵入機(jī)體并引起超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。 （三)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 表達(dá)高親和力的IgEFc受體，被激活后脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。 （四)嗜酸性粒細(xì)胞： 主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜組織中，在血液循環(huán)中含量較少。Ⅰ型超敏的炎癥灶中有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，患者外周血中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量也增高。 具有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用（雙重性)：通常嗜酸性粒細(xì)胞不表達(dá)高親和性的FcεRⅠ，有很高的脫顆粒臨界閾，它可直接吞噬肥大細(xì)胞釋放的嗜堿性顆粒，能釋放組胺酶滅活組胺等，起負(fù)調(diào)節(jié)；但當(dāng)它們被某些CK，如IL-3，IL-5，PAF(血小板活化因子)激活后，也可表達(dá)高親和性的FcεRⅠ，這些變化使嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒臨界閾降低，導(dǎo)致脫顆粒，釋放各種生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物，也可引起組織細(xì)胞損傷。 二、發(fā)生過(guò)程和機(jī)制 圖 （一) 致敏階段： 變應(yīng)原進(jìn)入特應(yīng)性個(gè)體后，可選擇性誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，后者以其Fc與靶細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原致敏狀態(tài)，而表面結(jié)合有特異性IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞稱(chēng)為致敏靶細(xì)胞。通常機(jī)體受變應(yīng)緣刺激后2周即可致敏，致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更長(zhǎng)，如長(zhǎng)期不接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。 （二) 發(fā)敏或激發(fā)階段 發(fā)生條件：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，當(dāng)二價(jià)或多價(jià)抗原與致敏靶細(xì)胞表面2個(gè)以上相鄰的IgE結(jié)合后，可使膜表面FcεRⅠ交聯(lián)，繼而移位、聚集、變構(gòu)，致靶細(xì)胞活化、脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)。圖 1、常見(jiàn)介質(zhì) （1)儲(chǔ)備介質(zhì)： 組胺：引起癢感，平滑肌收縮。 激肽原酶 ：生成緩激肽，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，疼痛 （2)新合成介質(zhì)： 白三烯（LTs)—LTC4、LTD4、LTE4組成。引起持久而強(qiáng)烈的平滑肌收縮，是誘發(fā)哮喘的主要物質(zhì) 前列腺素D2（PGD2)—作用與LTs相似 血小板活化因子（PAF)—增強(qiáng)超敏反應(yīng) 細(xì)胞因子—IL-4等 （三)效應(yīng)階段 是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。 基本病理生理改變：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、腺體分泌增加 2、 反應(yīng)類(lèi)型： （1)即刻/早期/速發(fā)相反應(yīng)：再次接觸抗原后數(shù)秒/數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，可維持?jǐn)?shù)小時(shí)，主要由組胺引起。 （2)晚期/遲發(fā)相反應(yīng)：再次接觸抗原后2～8小時(shí)，持續(xù)數(shù)日，主要由白三烯、血小板活化因子引起。稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)性炎癥，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作造成不可逆組織損傷。 三、常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾�。� （一)全身性過(guò)敏反應(yīng)： 1、藥物過(guò)敏性休克：以青霉素引發(fā)的最為常見(jiàn)，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因（局部麻醉藥)、有機(jī)碘、黃胺類(lèi)藥物等也可引起。 (1) 發(fā)生機(jī)理：青霉素的分子量較小，通常無(wú)免疫原性，但青霉素分子、降解產(chǎn)物、制劑雜質(zhì)與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合，形成完全抗原，獲得免疫原性。 （2)注意事項(xiàng)： 臨用前配制。 初次注射可發(fā)生過(guò)敏性休克：在少數(shù)情況下，初次注射青霉素也可發(fā)生過(guò)敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)以下列方式接觸過(guò)青霉素或青霉素樣物質(zhì)有關(guān)：①曾使用過(guò)青霉素污染的注射器或其他醫(yī)療器材；②從空氣中吸入青霉素降解產(chǎn)物或青霉孢子等；③皮膚、粘膜接觸過(guò)青霉素降解產(chǎn)物。 任何途徑均可引起，肌注最常見(jiàn)。 搶救措施: 注射腎上腺素等。 2、血清過(guò)敏性休克（血清過(guò)敏癥)： 臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清（如破傷風(fēng)抗毒素和白喉抗毒素)進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時(shí)，有些患者可因曾經(jīng)注射過(guò)同種動(dòng)物的血清制醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)劑而發(fā)生過(guò)敏性休克。這是因?yàn)閯?dòng)物免疫血清對(duì)于人體來(lái)說(shuō)是異種物質(zhì)，能使少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)者產(chǎn)生抗異種蛋白質(zhì)的特異性IgE。近幾年，由于免疫血清的純化，血清過(guò)敏癥的發(fā)生率已大大降低。 （二)呼吸道過(guò)敏反應(yīng)： 過(guò)敏性鼻炎：主要因吸入植物花粉引起，也叫花粉癥或枯草熱，具有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，是人群中最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻癢、鼻塞、流鼻涕等。 支氣管哮喘：是由于支氣管平滑肌痙攣而引起的哮喘和呼吸道困難，組胺等介質(zhì)與速發(fā)相哮喘發(fā)作有關(guān)，而白三烯和細(xì)胞釋放的酶類(lèi)引起的炎癥反應(yīng)則在遲緩相哮喘持續(xù)發(fā)作有關(guān)和疾病延續(xù)過(guò)程中起重要作用。 (三)消化道過(guò)敏反應(yīng)： 過(guò)敏性胃腸炎：進(jìn)食魚(yú)、蝦、蟹、蛋、牛奶等食物或服用某些藥物后，可發(fā)生，主要表現(xiàn)為進(jìn)食數(shù)分鐘至1小時(shí)后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏樣休克。 原因:胃腸道SIgA遺傳性地缺乏、減少，并大多伴有蛋白水解酶缺乏，故患者腸粘膜防御作用減弱，腸壁易受損，腸內(nèi)某些食物 (四) 皮膚過(guò)敏反應(yīng)： 可由藥物、食物、羽毛、花粉、油漆、腸道寄生蟲(chóng)或冷熱刺激等引起，主要表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、濕疹、特應(yīng)性皮炎。大多數(shù)人有家族史，對(duì)理化刺激特別敏感，病變以皮疹為主，特點(diǎn)是劇烈瘙癢。 四、防治原則 （一) 避免接觸變應(yīng)原：最有效 直接皮膚實(shí)驗(yàn)：前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml稀釋變應(yīng)原，15～20分鐘后觀(guān)察。紅暈、風(fēng)團(tuán)的直徑>1cm，或無(wú)紅腫但有癢感，或全身有不適為陽(yáng)性。 （二) 脫敏治療 1、異種免疫血清脫敏療法 對(duì)象：抗毒素皮試陽(yáng)性但必須使用者 方法：小劑量、短間隔（20～30分鐘)、多次注射 機(jī)制：分批脫敏。即是少量過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，與有限的致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合，作用后釋放生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能及時(shí)被清除，無(wú)累積效應(yīng)。經(jīng)過(guò)短時(shí)間內(nèi)少量多次反復(fù)注射抗毒素，可使機(jī)體內(nèi)致敏靶細(xì)胞中預(yù)存的顆粒逐漸消耗，機(jī)體處于暫時(shí)脫敏狀態(tài)，當(dāng)最終注入大劑量抗毒素時(shí)，則不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 缺點(diǎn)：脫敏是暫時(shí)的。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，細(xì)胞又可合成新的顆粒，致機(jī)體重新致敏。 2、特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法) 對(duì)象：已查明變應(yīng)原而難以避免接觸 方法：小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間（7天左右)、反復(fù)多次皮下注射。 機(jī)制：產(chǎn)生特異性IgG封閉抗體。即改變了過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體的途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類(lèi)循環(huán)抗體，該種IgG可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE競(jìng)爭(zhēng)再次進(jìn)入機(jī)體的過(guò)敏原，從而阻斷Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 3、藥物治療 (1)抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放： 阿司匹林、色甘酸二鈉、腎上腺素 (2)生物活性介質(zhì)拮抗藥： 苯海拉明、撲爾敏、乙酰水揚(yáng)酸 （3)改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物： 五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 1、一般發(fā)生快、消退快 2、由特異性IgE抗體介導(dǎo) 3、引起生理功能紊亂性疾病，少見(jiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷 4、存在個(gè)體差異和遺傳背景:特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體或過(guò)敏體質(zhì)個(gè)體。 Ⅱ型超敏反應(yīng) 又稱(chēng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型，是由靶細(xì)胞表面的抗原與抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用下引起的以細(xì)胞溶解為主的病理性免疫應(yīng)答。 一、發(fā)生機(jī)制：圖 抗體與靶細(xì)胞膜上的相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過(guò)3條途徑殺傷靶細(xì)胞 ⑴激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，使靶細(xì)胞發(fā)生不可逆的破壞或溶解，此即補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（complement mediated cytotoxicity， CMC)；也可通過(guò)C3b等補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物介導(dǎo)的調(diào)理作用；局部補(bǔ)體活化后產(chǎn)生的過(guò)敏毒素（如C3a、C5a)，對(duì)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞有趨化作用，活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等，引起組織的損傷。 ⑵通過(guò)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞上的Fc受體與膜抗原－抗體復(fù)合物上的Fc結(jié)合，發(fā)揮ADCC作用、調(diào)理作用，從而殺傷或吞噬靶細(xì)胞。 ⑶抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合后，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導(dǎo)的對(duì)靶細(xì)胞的刺激或抑制作用。 （一) 靶抗原 根據(jù)誘發(fā)Ⅱ型超敏反應(yīng)的靶細(xì)胞的種類(lèi)和靶抗原的來(lái)源，可以將靶抗原分為4類(lèi)： 1、同種異型抗原—ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA 2、變性的自身抗原—某些自身抗原成分發(fā)生變性，可致被免疫系統(tǒng)視為“非己”，導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生。感染和理化（如輻射、熱、化學(xué)制劑等)因素可致。 3、吸附在自身組織細(xì)胞表面的外來(lái)抗原—藥物或抗原抗體復(fù)合物。某些化學(xué)制劑可作為載體或半抗原進(jìn)入機(jī)體，體內(nèi)的細(xì)胞或血清的某些成分（如血細(xì)胞碎片，變性DNA等)可作為半抗原或載體與之構(gòu)成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 4、共同抗原——外源性抗原與正常組織細(xì)胞間具有共同抗原。 靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞、被抗原修飾的自身組織細(xì)胞。 （二) Ⅱ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)： 1、由IgG或IgM抗體介導(dǎo) 2、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞參與作用 3、以細(xì)胞溶解為主要病理反應(yīng) 二、常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病 （一) 輸血反應(yīng)：ABO血型不符多見(jiàn) ABO血型抗原是人紅細(xì)胞上最主要的血型抗原系統(tǒng) 1、ABO血型系統(tǒng)特點(diǎn)： 表 （1)機(jī)體中存在天然抗A、抗B抗體，IgM，不能通過(guò)胎盤(pán)。 （2)ABO血型抗原存在于紅細(xì)胞外的其它組織細(xì)胞和體液中，唾液中含量高。 2、機(jī)理： 供者（A型) ：A抗原、抗B抗體 受者（B型)：B抗原、抗A抗體 供者（O型)：H抗原、抗A、B抗體 受者（A型)：A抗原、抗B抗體 如將A型供血者的血誤輸給B型受血者。由于A型血的紅細(xì)胞上有A抗原，B血型的血清中有抗A抗體，兩者結(jié)合后，激活補(bǔ)體等，使受血者的紅細(xì)胞溶解破壞，引起溶血、血紅蛋白尿等。因此，在輸血的供者和受者之間做血型鑒定和交叉配血試驗(yàn)（是指用受血者血清與供血者紅細(xì)胞（主試驗(yàn))以及受血者紅細(xì)胞與供血者血清（副試驗(yàn))交叉)十分重要。 有時(shí)也可因反復(fù)輸入異型HLA的血液，在受者體內(nèi)誘發(fā)抗白細(xì)胞或抗血小板抗體，導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板的破壞。 （二)新生兒溶血癥： 1、Rh血型系統(tǒng)特點(diǎn)： （1)大多數(shù)人為Rh陽(yáng)性。 （2)正常人血清中無(wú)天然抗Rh抗體。 （3)抗Rh抗體多為IgG，能通過(guò)胎盤(pán) 。 2、機(jī)理：母親為Rh-，胎兒為Rh+，少見(jiàn)；母子間ABO血型不符，多見(jiàn)。圖當(dāng)?shù)谝惶シ置鋾r(shí)，可因產(chǎn)道損傷或胎盤(pán)早剝，胎兒Rh+紅細(xì)胞進(jìn)入RH－的母體內(nèi)，刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體；當(dāng)母體第二次妊娠，而胎兒任為Rh＋時(shí)，則母親的IgG類(lèi)抗Rh抗體可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒的紅細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解，引起流產(chǎn)或新生兒溶血癥。在我國(guó)，由于大多數(shù)人為Rh＋，而且我國(guó)提倡計(jì)劃生育，故Rh血型不符引起的新生兒溶血癥并不多見(jiàn)。 母－胎ABO血型不符的情況很普遍，引起新生兒溶血癥并不少見(jiàn)，但通常發(fā)生癥狀較輕。其原因有：①母親的天然ABO血型抗體為IgM，不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)；同時(shí)，ABO血型抗體可封閉進(jìn)入母體內(nèi)胎兒內(nèi)的胎兒紅細(xì)胞表面的異型血型抗原，故可阻斷IgG類(lèi)血型抗體的產(chǎn)生。②ABO血型抗原除存在于紅細(xì)胞外，在其他組織細(xì)胞上也可表達(dá)，且血清中也有游離的血型抗原，故進(jìn)入胎兒體內(nèi)的ABO血型抗體首先與游離血型抗原結(jié)合，減少了對(duì)胎兒紅細(xì)胞的影響。 3、預(yù)防：產(chǎn)后72 h內(nèi)給母親注射Rh抗體，以免胎兒紅細(xì)胞的Rh抗原使母親致敏，可預(yù)防因Rh抗原不合引起的新生兒溶血癥。ABO血型不符的新生兒溶血癥目前尚無(wú)有效的預(yù)防方法。 （三)自身免疫溶血性貧血： 可能與遺傳、藥物、某些病毒感染有關(guān)。例如甲基多巴類(lèi)藥物具有強(qiáng)氧化作用，可使成熟紅細(xì)胞表面抗原變性；流感病毒也可改變紅細(xì)胞膜抗原。停藥或病毒感染終止后，此類(lèi)貧血癥狀即可消失。 （四) 藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥： 藥物作為抗原決定基能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合，成為完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生可藥物抗原決定基的抗體。這種抗體與結(jié)合有藥物的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板作用，或與 藥物結(jié)合，形成Ic，再與具有Fc受體的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板結(jié)合，可分別引起藥物性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜。引起藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥常見(jiàn)藥物有對(duì)氨基水楊酸、異煙肼、青霉素、安替比林、奎尼丁、氯霉素、磺胺等。 （五)肺-腎綜合征：Goodpasture綜合征或肺出血腎炎綜合癥： 其病因尚未完全確定，可能是病毒（如流感病毒)感染或吸入有機(jī)溶劑造成肺組織損傷，引起抗原性改變而誘生自身抗體。此病多見(jiàn)于男性，臨床特點(diǎn)為咯血、貧血及進(jìn)行性腎功能衰竭，嚴(yán)重者死于肺出血或尿毒癥。 （六)甲狀腺功能亢進(jìn)：Graves病。 機(jī)理：圖�；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面的甲狀腺刺激素（TSH)受體的抗體，屬I(mǎi)gG類(lèi)，其半衰期遠(yuǎn)比刺激素長(zhǎng)，稱(chēng)長(zhǎng)效甲狀腺刺激素（LATS)。它與甲狀腺細(xì)胞表面的甲狀腺刺激素受體結(jié)合，刺激甲狀腺細(xì)胞合成和分泌過(guò)多的甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。 特點(diǎn)：Graves病為一種特殊的Ⅱ型超敏反應(yīng)，稱(chēng)為抗體刺激型超敏反應(yīng)。 是由抗自身受體的抗體介導(dǎo)的功能抑制性疾病。重癥肌無(wú)力患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿（ACh)受體的自身抗體。這種抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合后，使之內(nèi)化并降解，導(dǎo)致肌細(xì)胞對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿反應(yīng)性不斷降低，引起以骨骼肌無(wú)力為特征的一種自身免疫性疾病。 （八)鏈球菌感染后腎小球腎炎： Ⅲ型超敏反應(yīng) 又稱(chēng)免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，其主要特點(diǎn)：可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物，或稱(chēng)循環(huán)Ic，沉積在局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在血小板、中性粒細(xì)胞等的參與下，引起以充血、水腫、局部壞死、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。由此引起的疾病稱(chēng)為免疫復(fù)合物病（ICD)。 一、發(fā)生機(jī)理 圖 （一) 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成： 1.抗原持續(xù)性存在；是形成循環(huán)Ic的先決條件 2.抗原的性質(zhì)：可溶性抗原、單價(jià)或雙價(jià)抗原（Ic的大小與抗原分子表面同一種抗原決定基的數(shù)目有關(guān)) 3.抗體的性質(zhì)：主要是IgG和IgM，也可以是IgA。在循環(huán)Ic形成的過(guò)程中，抗體的濃度、親和力也起重要作用�？贵w分子質(zhì)量越大，形成的Ic越大�？贵w對(duì)抗原有高親和力時(shí)，形成體積大而穩(wěn)定的Ic；親和力較低時(shí)，則易產(chǎn)生分子量較小的可溶性Ic；中等親和力時(shí)，則易沉積于毛細(xì)血管壁，引起ICD。 4.抗原與抗體的比例： 抗原量稍多于抗體，IC分子量100萬(wàn)KD，沉降系數(shù)約19S，并長(zhǎng)期存在于循環(huán)中，在某些情況下，此Ic可隨血流沉積在某些部位的毛細(xì)血管壁或嵌積在腎小球基底膜，引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。 （二) 沉積的影響因素 1、血管活性胺類(lèi)物質(zhì)的作用：組胺、5-羥色胺可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，不僅增加了血管的通透性，還有助于循環(huán)Ic在血管內(nèi)皮間隙的沉積和嵌入。 2、局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素：沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌等處的毛細(xì)血管壁。上述部位的毛細(xì)血管迂回彎曲，血流緩慢，易產(chǎn)生渦流；其該處毛細(xì)血管內(nèi)血壓較高，這些因素都有利于Ic的沉積。 （三)組織損傷機(jī)制： Ic不是引起組織損傷的直接原因，而是引起組織損傷的始動(dòng)原因。組織損傷機(jī)制包括以下因素： 1、補(bǔ)體的作用：激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，通過(guò)細(xì)胞溶解作用加重局部組織細(xì)胞損傷。在激活過(guò)程中產(chǎn)生C3a、C5a等過(guò)敏毒素，使肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)，引起局部水腫；C5a是中性粒細(xì)胞趨化因子，可吸引中性粒細(xì)胞聚集于Ic沉積部位，引起組織損傷。 2、中性粒細(xì)胞的作用： 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是Ⅲ型超敏反應(yīng)病理學(xué)的主要特征之一。局部聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬Ic的過(guò)程中，可通過(guò)釋放蛋白水解酶，膠原酶，彈性纖維和堿性蛋白等，使血管基底膜和周?chē)M織細(xì)胞發(fā)生損傷。 3、血小板的作用： Ic和C3b可使血小板活化，產(chǎn)生5－羥色胺等血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致充血和水腫；也可以使血小板聚集，激活凝血機(jī)制，在毛細(xì)血管內(nèi)形成微血栓，造成局部組織缺血，繼而出血，加重局部組織細(xì)胞的損傷。 二、特點(diǎn)： 1、由IgG、IgM介導(dǎo) 2、中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管 基底膜 3、補(bǔ)體，血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞參與作用 4、以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 三、常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病 （一)局部免疫復(fù)合物病 抗原在入侵局部與體內(nèi)已產(chǎn)生的相應(yīng)抗體結(jié)合，形成Ic，導(dǎo)致局部病變。 1、Arthus反應(yīng)（阿瑟氏反應(yīng))：1903年Arthus發(fā)現(xiàn)，用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)多次免疫家兔，數(shù)周后，再次注射馬血清時(shí)，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)性Ⅲ型超敏反應(yīng)。機(jī)制：抗原不斷由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應(yīng)的抗體由血管壁向外彌散，兩者相遇于血管壁，形成沉淀性Ic，沉積于小靜脈血管壁基底膜，導(dǎo)致壞死性血管炎甚至潰瘍。 2、人類(lèi)局部過(guò)敏反應(yīng)（類(lèi)Arthus反應(yīng))： 常見(jiàn)于胰島素依賴(lài)型糖尿病人。局部反復(fù)注射胰島素后，刺激產(chǎn)生高水平胰島素抗體；再次注射胰島素后數(shù)小時(shí)甚至1小時(shí)內(nèi)，可在注射局部出現(xiàn)水腫、充血，繼而出血、壞死，數(shù)日后逐漸消退。 反復(fù)吸入動(dòng)植物蛋白、粉塵、真菌孢子等，也可出現(xiàn)類(lèi)似反應(yīng)。如農(nóng)民肺，即農(nóng)民患者吸入嗜熱放線(xiàn)菌或菌絲后6～8小時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難。臨床上還有許多與此類(lèi)似的肺部Ⅲ型超敏反應(yīng)，根據(jù)患者的職業(yè)或過(guò)敏原的性質(zhì)給予相應(yīng)的名字，如養(yǎng)鴿子病、干乳酪洗滌者肺、皮革者肺、紅辣椒者病等。 （二)全身性免疫復(fù)合物病 1、血清病：通常發(fā)生在用抗毒素治療破傷風(fēng)或白喉時(shí)，初次注射大量抗毒素（馬血清)后1-2周，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫疼和一過(guò)性蛋白尿。具有自限性，停止注射抗毒素后，癥狀可自行消退。注射血清的量越大，發(fā)病率越高。 原因：抗血清抗體已經(jīng)產(chǎn)生，動(dòng)物血清尚未完清除，兩者結(jié)合形成循環(huán)Ic，引起沉淀的相應(yīng)部位組織損傷。 大量使用磺胺、青霉素等藥物時(shí)，也可引起類(lèi)似反應(yīng)，稱(chēng)為血清病樣反應(yīng)或藥物熱。用抗毒蛇抗體治療蛇咬傷，用鼠源性單克隆抗體治療惡性中毒或自身免疫性疾病等也可出現(xiàn)血清病。由于一次注射大劑量異種蛋白質(zhì)抗原引起的血清病稱(chēng)為急性血清病，因反復(fù)注射異種蛋白質(zhì)抗原引起的血清病稱(chēng)為慢性血清病。 2、鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2～3周，80％以上的腎小球腎炎屬Ⅲ型超敏反應(yīng)，也可由其他微生物感染引起，如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、傷寒沙門(mén)菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲(chóng)等。 3、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 持續(xù)感染使自身IgG分子變性，刺激機(jī)體產(chǎn)生以IgM為主的自身抗體，稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕因子（RF)。反復(fù)產(chǎn)生的RF與變性IgG結(jié)合形成Ic，沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)：抗核抗體。 由于體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物，并反復(fù)沉積于腎小球、關(guān)節(jié)或其他部位細(xì)胞內(nèi)膜，引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎和脈管炎等，該病常反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈。 皮膚蝶形紅斑、多臟器損害。 5、過(guò)敏性休克樣反應(yīng)： 赫氏反應(yīng) 當(dāng)血液中迅速出現(xiàn)大量Ic時(shí)，可發(fā)生過(guò)敏性休克樣反應(yīng)。如注射大劑量青霉素治療鉤體病或梅毒時(shí)，可發(fā)生赫氏反應(yīng)，這是由于短時(shí)間內(nèi)大量病原體被破壞，釋放出大量抗原，在血流中與抗體結(jié)合形成Ic，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量過(guò)敏毒素，引起休克。 6、毛細(xì)支氣管炎 ： 部分原因是嬰兒在胚胎期從母體獲得了抗呼吸道合胞病毒抗體，出生后再感染此類(lèi)病毒，即可形成Ic，沉積于肺毛細(xì)血管，發(fā)生嚴(yán)重的病毒性肺炎。 Ⅳ型超敏反應(yīng) 發(fā)生與補(bǔ)體和抗體無(wú)關(guān)，是一種以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征的超敏反應(yīng)，稱(chēng)為細(xì)胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。體內(nèi)致敏T細(xì)胞再次與相應(yīng)抗原接觸時(shí)，由于產(chǎn)生淋巴因子以及足夠多的單個(gè)核細(xì)胞聚集在炎癥區(qū)域都需要一定時(shí)間，因而反應(yīng)發(fā)生較遲緩，一般在再次接觸抗原后48～72小時(shí)發(fā)生，故稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 一、發(fā)生機(jī)制： 1、與細(xì)胞免疫過(guò)程基本相同。 2、單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征。 3、稱(chēng)為細(xì)胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。 4、有CD4+Th2細(xì)胞的參與，由活化的嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)。 5、無(wú)抗體、補(bǔ)體參與。 二、常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng) 1．結(jié)核菌素試驗(yàn)： 典型的遲發(fā)型超敏反應(yīng)的局部表現(xiàn)。已感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌但已痊愈或接種過(guò)卡介苗的人或動(dòng)物，體內(nèi)存在針對(duì)結(jié)核分枝桿菌的致敏T細(xì)胞，若經(jīng)前臂皮內(nèi)注射結(jié)核菌素或結(jié)核分枝桿菌的純蛋白衍生物（PPD)后，可在局部引起典型的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，為結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性，表現(xiàn)為注射抗原12小時(shí)后，局部開(kāi)始出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)，24～48小時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸消退，嚴(yán)重者可引起局部組織壞死、皮膚潰瘍或累及皮下組織。正常人或動(dòng)物對(duì)結(jié)核菌素呈陰性反應(yīng)。結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者，對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染有一定抵抗力。 2、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：胞內(nèi)寄生菌、病毒和真菌感染。如結(jié)核、麻風(fēng) 3、接觸性皮炎：藥物、化學(xué)物質(zhì)。 可發(fā)生剝脫性皮炎。 接觸性皮炎是一種皮膚致敏的遲發(fā)型超敏反應(yīng)�？乖ǔＪ切》肿踊衔�，包括青霉素\磺胺等藥物,染料\油漆\化妝品\塑料\二硝基氯苯(DNCB), 二硝基氟苯(DNFB)等.這些物質(zhì)與皮膚長(zhǎng)期接觸,可引起濕疹和皮炎.此類(lèi)小分子化合物的抗原決定基與表皮細(xì)胞角質(zhì)蛋白質(zhì)結(jié)合,形成完全抗原,進(jìn)入淋巴結(jié) 4、移植排斥反應(yīng)： 遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個(gè)顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。在同種異體的移植排斥反應(yīng)中，受者的免疫系統(tǒng)首先被供者的特異性HLA致敏，經(jīng)克隆增殖后，致敏T細(xì)胞到達(dá)靶器官，識(shí)別移植的異體抗原，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞局部浸潤(rùn)等炎癥反應(yīng)，甚至移植器官的壞死。 小 結(jié) 一、I 型超敏反應(yīng)個(gè)體差異最突出 二、臨床實(shí)踐中遇到的超敏反應(yīng)常為混合型 三、某些藥物可引起不同類(lèi)型的超敏反應(yīng) 四、同一疾病可有幾種類(lèi)型超敏反應(yīng)機(jī)制的共同 參與 | （補(bǔ)充) ————5分鐘—— ————10分鐘—— ————60分鐘—— ————60分鐘—— ————30分鐘—— ————30分鐘—— ————5分鐘—— |
小 結(jié) | 免疫細(xì)胞概述 T淋巴細(xì)胞 一、T細(xì)胞的發(fā)育與分布： ★ 陽(yáng)性選擇和陰性選擇 ★二、T淋巴細(xì)胞的主要表面分子 三、T細(xì)胞亞群和功能： ★ 表型
|
復(fù) 習(xí) 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1. 試述各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和常見(jiàn)疾病。 2. I型超敏反應(yīng)的防治原則是什么？ |
下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點(diǎn) | 腫瘤免疫、移植免疫 |
實(shí) 施 情 況 及 分 析 |
