血友病是常見的遺傳性出血性疾病，由于遺傳性凝血因子Ⅷ，Ⅸ或Ⅺ缺乏所致。
血友病甲(因子Ⅷ缺乏癥約占血友病80%)和血友病乙(因子Ⅸ缺乏癥)這兩種類型的血友病具有相同的臨床癥狀和篩檢試驗(yàn)的異常，都具有Ⅹ連鎖遺傳。要區(qū)別這兩者需要進(jìn)行專門的因子檢查。
遺傳表現(xiàn)
血友病是由于基因突變而引起的：可累及單個(gè)核苷酸的點(diǎn)突變，基因全部或部分丟失，同時(shí)突變影響了基因的調(diào)節(jié)。重型血友病甲約50%患者是由于Ⅹ染色體長臂端一區(qū)段嚴(yán)重倒轉(zhuǎn)所致。因子Ⅷ，Ⅸ的基因位于X染色體，因而血友病幾無例外地發(fā)病于男性。血友病患者的所有女兒將是必然的傳遞者，而所有的兒子卻都是正常的。傳遞者的每個(gè)兒子成血友病的機(jī)會(huì)占50%，而其每個(gè)女兒成為傳遞者的機(jī)會(huì)也為50%(參見第286節(jié))。偶爾，在胚胎早期兩條Ⅹ染色體中的一條隨機(jī)滅活將造成一攜帶者，其有低水平的但足以應(yīng)付異常出血的因子Ⅷ或Ⅸ。
癥狀和體征
因子Ⅷ或因子Ⅸ水平＜1%正常值的病人一生都可突發(fā)嚴(yán)重的出血。第一次出血通常發(fā)生在18個(gè)月齡以前。輕度外傷就可導(dǎo)致組織的大量出血和關(guān)節(jié)積血，如治療不當(dāng)，可引起致殘性肌肉骨骼變形。在舌的基底部出血壓迫氣道可危及生命，因而需要立刻有效地進(jìn)行替補(bǔ)療法。即使輕輕地打擊頭部，也需進(jìn)行預(yù)防性的替補(bǔ)治療以防顱內(nèi)出血。
因子Ⅷ或Ⅳ水平在正常值5%的病人為輕型血友病。他們罕有自發(fā)性出血者，但手術(shù)后如不當(dāng)，會(huì)發(fā)生嚴(yán)重出血(甚而致死)。較輕型血友病患者偶見，因子Ⅷ或Ⅸ的水平在正常值的10%～25%，這種病人在手術(shù)或拔牙后也可能大量出血。
實(shí)驗(yàn)室檢查
通過因子Ⅷ水平測定的結(jié)果與VWF抗原水平相比，常可判斷一女性是否可能是血友病甲攜帶者。同樣方法通過因子Ⅸ水平測定也常可診斷血友病乙攜帶者。從淋巴細(xì)胞擴(kuò)增的因子Ⅷ基因的PCRDNA分析，在一些專門中心已可進(jìn)行。該試驗(yàn)可直接通過pedigree上已知特異性基因組的缺陷或間接地通過與因子Ⅷ基因關(guān)聯(lián)的限制性片段長度多態(tài)性分析來識別血友病甲的攜帶者。這些技術(shù)亦已用于8～11周胚胎絨毛標(biāo)本血友病甲的診斷試驗(yàn)(參見第247節(jié)絨毛標(biāo)本)。
血友病的典型的化驗(yàn)結(jié)果是PTT延長，而出血時(shí)間和PT則正常。因子Ⅷ和因子Ⅸ的檢測可以確定血友病的類型和嚴(yán)重性。由于血管性血友病(VWD)時(shí)，因子Ⅷ的水平也會(huì)降低，對新發(fā)現(xiàn)的血友病甲，特別是輕型，卻又未詢及家族史的患者，應(yīng)測定VWF抗原。某些患者有VWF異常，該VWF異常地與因子Ⅷ結(jié)合，這樣引起VWF很迅速地分解(VW病，2N型)。
在輸血療法后，大約15%的血友病甲病人會(huì)產(chǎn)生抗因子Ⅷ的抗體，這可抑制以后輸入的因子Ⅷ的活性。應(yīng)當(dāng)檢測病人的因子Ⅷ的抗凝活性(如將病人的血漿與等量的正常血漿混合并，在室溫下放置1小時(shí)后立即測定PTT縮短的程度)，特別在選擇性替代療法進(jìn)行以前更需如此。
治療
血友病病人必須避免使用阿司匹林。有些病人由于肌肉骨骼并發(fā)癥引起的致殘性疼痛，可能需要審慎地使用其他非皮質(zhì)類固醇類的抗炎制劑。這類藥對血小板功能的影響比阿司匹林要小而較為短暫。定期進(jìn)行牙齒護(hù)理是很重要的，這可避免拔牙和其他牙科手術(shù)。使用所有的藥物都應(yīng)口服或靜脈注射，而肌肉注射可引起大的血腫。新診斷的血友病應(yīng)接種乙肝疫苗。
正如VWD文中所述(參見第133節(jié)遺傳性血小板功能疾病VWD)，應(yīng)用去氨加壓素可暫時(shí)使輕型血友甲病人(其基礎(chǔ)因子Ⅷ水平為5到10%)的因子Ⅷ水平提高，應(yīng)檢查這種病人血漿因子Ⅷ對去氨加壓素的效應(yīng)。對有效應(yīng)的病人，在小外傷以后以及選擇性牙科手術(shù)前，使用此藥可避免替補(bǔ)療法的使用。對重型血友病甲和大多VWD2N型患者是無效的。
替補(bǔ)療法 新鮮的冷凍血漿同時(shí)含有因子Ⅷ和Ⅸ。然而，除非進(jìn)行血漿置換術(shù)，不可能給有嚴(yán)重血友病的病人以足夠的全血漿，以使其因子Ⅷ或Ⅸ的濃度提高到能有效防止或控制出血的水平。可選用于治療血友病甲的是病毒滅活或重組因子Ⅷ濃縮物。治療血友病乙可用高純度病毒滅活的濃縮物即凝血酶原復(fù)合濃縮物。
在血友病甲，為了防止拔牙后出血或阻止開始的關(guān)節(jié)出血，因子Ⅷ的水平應(yīng)暫時(shí)升到約0.3u(30%)；如已證實(shí)有大關(guān)節(jié)或肌肉注射的出血，因子Ⅷ的水平要提高到0.5u(50%)；如果是危及生命的大出血或大手術(shù)前則應(yīng)提高到1.0u(100%)。若發(fā)生危及生命的出血時(shí)或大手術(shù)后10天內(nèi)，每隔8～12小時(shí)按初次劑量的50%重復(fù)給予一次，以在若干天內(nèi)使因子Ⅷ水平最低保持在0.5u(50%)以上。
因子Ⅷ替補(bǔ)療法中劑量的計(jì)算方法是：病人體重的公斤數(shù)X44X希望得到的血漿水平單位。例如想把一個(gè)體重68kg男子的因子Ⅷ水平從原來的0提高到1u/ml，所需劑量就是68X44X1，約需3000u因子Ⅷ。
在血友病乙，按上述方法計(jì)算，因子Ⅸ替代療法給予凝血酶原復(fù)合物的劑量。一瓶濃縮凝血酶原復(fù)合物只能使血漿因子Ⅸ水平恢復(fù)到該制劑瓶上列出的因子Ⅸ單位的1/2。這可能由于輸入的部分因子Ⅸ結(jié)合于血管內(nèi)皮的緣故。
應(yīng)當(dāng)給予抗纖維蛋白溶解劑6-氨基己酸2.5～4g每日4次，口服1周，或止血環(huán)酸1.0～1.5g每日3次或每日4次，口服1周，以防止拔牙和其他原因造成口咽粘膜外傷(例如舌撕裂)后的出血。
發(fā)生因子Ⅷ抑制物的血友病患者出血的處理困難，應(yīng)請有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師會(huì)診。對抗體滴度低的患者，使用大劑量因子Ⅷ以克服抑制物，暫時(shí)升高血漿因子Ⅷ濃度。若未能控制出血進(jìn)一步輸注因子Ⅷ常無用處，這是由于抗體滴度迅速上升的緣故。與該抑制活性有關(guān)的因子Ⅷ抗體是異質(zhì)性的，在有些患者并不抑制或僅輕度抑制豬的因子Ⅷ。高度純化的豬因子Ⅷ制劑，已供予這些患者以控制出血癥狀。凝血酶原復(fù)合物濃縮物(含有因子Ⅸ和不等數(shù)量的在凝血過程中可繞過因子Ⅷ起作用的一種活性)已用于治療有高滴度抑制物患者的嚴(yán)重性出血，但其可誘發(fā)高凝和自相矛盾的血栓的危險(xiǎn)。繞過因子Ⅷ抑制物在凝血酶原復(fù)合物濃縮物中的物質(zhì)可能是因子Ⅸa。近有報(bào)告，反復(fù)大劑量重組因子Ⅶa(如90u/kg)可控制某些有因子Ⅷ抑制物患者的出血，而不誘發(fā)高凝狀態(tài)。通過持續(xù)接觸因子Ⅷ以誘導(dǎo)免疫耐受，在大多數(shù)患者可長期控制血友病甲抑制物。
血友病感染HIV 在80年代早期使用血漿濃縮物治療的大多數(shù)血友病患者已感染上HIV(參見第163節(jié))。偶見一例免疫性血小板減少繼發(fā)于HIV感染，這樣就增加了出血治療的難度。
少見的遺傳性凝血疾病
其他遺傳性凝血性疾病概括于表131-3。大多是罕見的常染色體隱性疾病，只是在純合子中引起疾病。因子Ⅺ缺乏在總體人群少見，然而在歐洲猶太后裔(基因頻率約5%～9%)卻常見。是以損傷引起的出血(創(chuàng)傷或手術(shù))為特征的出血性疾病發(fā)生于純合子和雙雜合子，偶見于雜合子。另一種重要的遺傳性出血性疾病是由于缺乏α2 -抗纖維蛋白溶解酶所致，其為主要的生理性纖維蛋白溶解酶抑制劑。遺傳性缺乏α2 抗纖維蛋白溶解酶的純合子在外傷或手術(shù)后會(huì)象血友病病人一樣地嚴(yán)重出血。檢測中的唯一異常結(jié)果就是血漿凝塊在鹽水孵育一夜后被溶解。優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間正常。α2 -抗纖維蛋白溶酶的檢查結(jié)果表明其僅為正常值范圍的1%到3%。用ε-氨基己酸或止血環(huán)酸預(yù)防性治療，可糾正出血傾向。一個(gè)雜合子α2 抗纖維蛋白溶解酶水平在正常范圍的30%到40%，如果纖維蛋白溶解達(dá)到異常程度，也可能發(fā)生手術(shù)大出血。
獲得性凝血疾病
獲得性凝血疾病的主要病因?yàn)椋?a class="channel_keylink" href="/pharm/2010/20100131180154_255915.shtml" target="_blank">維生素K缺乏(參見第3節(jié))；肝��；彌散性血管內(nèi)凝血和血循環(huán)中出現(xiàn)了抗凝物質(zhì)。
肝病相關(guān)的凝血疾病
肝病可能引起止血功能紊亂，這是由于凝血因子的合成功能受損；纖維蛋白溶解亢進(jìn)；或發(fā)生血小板減少而影響止血功能。在暴發(fā)性肝炎或妊娠急性脂肪肝時(shí)凝血因子生成減少并由于血管內(nèi)凝血對凝血因子的消耗增加而引起出血(這些疾病在本書其他章節(jié)討論)。
彌散性血管內(nèi)凝血(消耗性凝血��；去纖維蛋白綜合征)
在血液循環(huán)中纖維蛋白的大量形成。
彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生通常是由于具有組織因子活性物質(zhì)進(jìn)入血液，或在血液中產(chǎn)生。這些物質(zhì)啟動(dòng)了凝血(圖131-1)。DIC通�？砂l(fā)生于下列四種臨床情況之一：(1)產(chǎn)科并發(fā)癥(例如胎盤剝離，鹽水治療性引產(chǎn)，死胎滯留綜合征，羊水栓塞的早期)，子宮內(nèi)具有組織因子活性的物質(zhì)進(jìn)入母體血循環(huán)。(2)感染，特別是革蘭陰性細(xì)菌的感染。革蘭陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素可在單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面產(chǎn)生組織因子活性。(3)惡性腫瘤，特別是分泌粘蛋白的胰腺和前列腺腺癌，以及急性早幼粒細(xì)胞白血病，這種多顆粒的白血病細(xì)胞可釋放來自其顆粒的具有組織因子活性物質(zhì)。(4)任何原因引起的休克，可能由于單核和內(nèi)皮細(xì)胞上產(chǎn)生的組織因子活性所致。
發(fā)生DIC的較少見的原因包括嚴(yán)重的頭部外傷(破壞血腦屏障，使血液與具有強(qiáng)力組織因子活性的腦組織接觸)；前列腺手術(shù)并發(fā)癥(使具有組織因子活性的前列腺物質(zhì)進(jìn)入血循環(huán))；毒蛇咬傷(蛇毒中可激活因子Ⅹ，或凝血酶原，或直接使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的酶進(jìn)入血液循環(huán))。
癥狀和體征
亞急性DIC可伴隨血液凝固性過高而發(fā)生的血栓栓塞性并發(fā)癥，包括靜脈血栓形成，心臟主動(dòng)脈瓣上的血栓性贅生物，以及由這些贅生物而形成的動(dòng)脈栓子。異常出血并不多見。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
在急性DIC，急性血小板和大量的彌散性血管內(nèi)凝血引起血漿凝血因子的減少可導(dǎo)致嚴(yán)重的出血傾向，這種出血傾向由于繼發(fā)性纖維蛋白溶解即形成大量纖維蛋白降解產(chǎn)物并干擾血小板的功能以及正常纖維蛋白的聚合作用而更趨惡化。若繼發(fā)性纖維蛋白溶解嚴(yán)重得足以耗盡血漿α-抗纖維蛋白溶解酶，纖維蛋白溶解過程就會(huì)失控，進(jìn)而加重出血傾向。當(dāng)重型DIC是留下創(chuàng)面的分娩或手術(shù)(如前列腺摘除術(shù))的并發(fā)癥時(shí)，可引起大出血。對皮膚的侵入性操作(例如為血?dú)夥治龆M(jìn)行的動(dòng)脈穿刺)會(huì)造成穿刺部位持續(xù)出血，注射部位形成瘀斑。胃粘膜糜爛部位可發(fā)生嚴(yán)重的出血。
急性DIC可使纖維蛋白沉積在眾多小血管里。如果繼發(fā)性纖溶不能迅速將其溶解，就會(huì)發(fā)生出血性組織壞死。最易受損的器官就是腎臟，纖維蛋白在腎小球毛細(xì)血管床上的沉積可導(dǎo)致急性腎衰。如壞死局限于腎小管(急性腎小管性壞死)，則腎衰是可逆的。如腎小球也受到破壞(腎皮質(zhì)壞死)，腎衰就是不可逆的。纖維蛋白的沉積也可造成紅細(xì)胞的機(jī)械性損傷而出現(xiàn)溶血現(xiàn)象(參見第133節(jié)血栓性血小板減少性紫癜中溶血性尿毒綜合征)。纖維蛋白沉積偶可發(fā)生在手指或足趾的小血管，這造成手指或足壞疽和脫落。
實(shí)驗(yàn)室檢查
DIC的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果因其嚴(yán)重程度變化而異。亞急性DIC檢查結(jié)果為血小板減少，PT正�；蜉p度延長，PTT縮短，纖維蛋白原水平正常或中度降低，纖維蛋白降解產(chǎn)物水平增高[由于病變的刺激增強(qiáng)纖維蛋白原合成，屬正常范圍低水平的纖維蛋白原(例如175ml/dl)對于病人來說并非正常，因而提出了由于肝臟疾病減少纖維蛋白原的生成或由于DIC而增加纖維蛋白原消耗的可能性]。
急性重型DIC造成化驗(yàn)結(jié)果明顯異常，包括血小板減少；在試管內(nèi)血液凝血塊極小(有時(shí)甚至無可見的血塊)；PT及PTT顯著延長[血漿所含纖維蛋白原不足，在凝血儀上記錄不到終點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果常以大于某數(shù)值，儀器自動(dòng)轉(zhuǎn)換到下一個(gè)標(biāo)本前的間期(例如＞200秒)報(bào)告]；血漿纖維蛋白原顯著降低；血漿魚精蛋白副凝固試驗(yàn)(檢查纖維蛋白單體)結(jié)果為陽性；血漿D-二聚體和血清的纖維蛋白降解產(chǎn)物水平很高。特殊凝血因子檢查可見多種凝血因子的水平低下，因子Ⅴ和Ⅷ尤甚(由于在DIC期間被激活的蛋白質(zhì)C使該兩因子喪失了活性)。
大面積肝壞死，在實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)可出現(xiàn)酷似急性DIC的異常結(jié)果。在DIC時(shí)因子Ⅷ的水平降低，然而在肝壞死時(shí)因子Ⅷ水平則會(huì)升高，因?yàn)橐蜃英羌毙云诘牡鞍�，而且不僅由肝細(xì)胞生成，亦可由脾與腎臟細(xì)胞產(chǎn)生。
治療
治療DIC的指導(dǎo)原則是及時(shí)確定基礎(chǔ)病因并予以糾正(例如立刻用廣譜抗生素治療所疑診的革蘭陰性菌的膿毒血癥，在胎盤剝離時(shí)應(yīng)排空子宮)。這些治療措施一旦完成，DIC就會(huì)消失。如病人出血嚴(yán)重，就宜采用替補(bǔ)療法：血小板減少癥用血小板濃縮物治療(也作為血小板因子Ⅴ的來源)；使用冷沉淀物替補(bǔ)纖維蛋白原和因子Ⅷ；使用新鮮冷凍血漿提高因子Ⅴ及其他凝血因子水平，同時(shí)也可作為抗凝血酶Ⅲ(可因DIC而減少)的來源。
若能迅速控制DIC的基礎(chǔ)疾病，通常肝素并無使用指征。然而當(dāng)臨床表現(xiàn)提示發(fā)生血栓并發(fā)癥時(shí)(例如當(dāng)血壓和血容量正常卻出現(xiàn)進(jìn)行性少尿時(shí)，表明纖維蛋白可能進(jìn)行性地沉積在腎小球毛細(xì)血管床上；當(dāng)手指和腳趾紫紺和發(fā)冷現(xiàn)象加重，表明手指和腳趾可能壞疽開始發(fā)生)，使用肝素可能是確當(dāng)?shù)�。在繼發(fā)于惡性腫瘤的DIC，不可能迅速控制基本病程，因此用抗凝劑來防止DIC是有指征的，特別是在那些通過治療能誘導(dǎo)緩解的癌腫患者更應(yīng)如此。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，如同時(shí)存在DIC和嚴(yán)重的繼發(fā)性纖維蛋白溶解，可合并使用肝素和ε-氨基已酸來控制出血(例如首劑用肝素500IU，氨基己酸1g/h持續(xù)經(jīng)靜脈給藥，其效應(yīng)可根據(jù)出血情況，血小板計(jì)數(shù)和纖維蛋白原測定進(jìn)行臨床監(jiān)察)。繼發(fā)于頭部損傷的DIC或疑有任何其他原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血時(shí)不應(yīng)使用肝素。
在抗凝血酶Ⅲ濃度＜60%并嚴(yán)重出血的患者，使用抗凝血酶Ⅲ濃縮物是有效的。被激活的蛋白質(zhì)C濃縮物對一些腦膜炎球菌血癥合并DIC患者臨床有效。水蛭素，一種組織因子途徑抑制物和絲氨酸蛋白酶抑制物正在研究中。
血循環(huán)的抗凝物質(zhì)引起的凝血疾病
血循環(huán)抗凝物質(zhì)是抑制血液凝固的內(nèi)源性物質(zhì)。它們通常是抗體，可中和凝血因子活性(例如抗因子Ⅷ或因子Ⅴ的抗體)或中和促凝血磷脂的活性。
偶見有些抗體并不中和凝血因子活性，而是通過結(jié)合凝血酶原引起出血。盡管凝血酶原-抗凝血酶原復(fù)合物在試管內(nèi)仍保持其凝血活性，然而在體內(nèi)卻很快地從血液中被清除，因而發(fā)生急性低凝血酶原血癥。同樣的機(jī)制可引起因子Ⅹ，Ⅶ或VWF水平降低。罕見的情況是循環(huán)中的抗凝物質(zhì)不是抗體，而是具有肝素樣抗凝活性的氨基葡聚糖，因?yàn)樗茉黾涌鼓涪蟮幕钚�。這些肝素樣抗凝物質(zhì)主要見于多發(fā)性骨髓瘤或其他血液系惡性疾病的患者。
抗因子Ⅷ的抗凝物質(zhì)
含抗因子Ⅷ抗體的血漿，在凝血試驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)與血友病甲的血漿同樣異常的結(jié)果，除加入正常血漿或其他含因子Ⅷ的物質(zhì)外將不會(huì)糾正止血功能的異常�！ �
大約有20%～25%的重癥血友病甲病人產(chǎn)生因子Ⅷ的抗體，這是替補(bǔ)療法的并發(fā)癥，由于輸入的因子Ⅷ被作為外來的免疫原而產(chǎn)生的。非血友病病人也會(huì)產(chǎn)生因子Ⅷ抗體：偶見于產(chǎn)后的婦女，作為全身性自身免疫性疾病以及對藥物的過敏反應(yīng)的一種表現(xiàn)，或作為一種孤立的現(xiàn)象出現(xiàn)，而沒有其他基礎(chǔ)疾病存在的證據(jù)。含存在有抗因子Ⅷ抗凝物質(zhì)的病人可發(fā)生致命性出血的危險(xiǎn)。
對某些非血友病病人使用環(huán)磷酰胺和皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療可抑制抗體的產(chǎn)生。因而對所有非血友病患者都可采用免疫抑制療法，但對產(chǎn)后婦女卻可能是例外，因?yàn)樗齻兊目贵w可自行消失。由于免疫抑制療法對血友病病人抗體的產(chǎn)生似無影響，因而不主張使用。有關(guān)治療的其他內(nèi)容前文已述(見血友病部分)。
循環(huán)抗凝物質(zhì)
循環(huán)抗凝物質(zhì)是一種常見的抗凝物質(zhì)，最初的報(bào)道見于系統(tǒng)性紅斑性狼瘡，因而稱為狼瘡性抗凝物質(zhì)。其后又在多種疾病的患者中發(fā)現(xiàn)，但常為散發(fā)現(xiàn)象。
在體外凝血試驗(yàn)中雖然這種抗凝物會(huì)影響促凝血磷脂的功能，但在僅有狼瘡抗凝物質(zhì)的病人不會(huì)大量出血。這種抗凝物質(zhì)在體內(nèi)顯然并不影響細(xì)胞表面的前凝血磷脂的功能。然而，伴有狼瘡抗凝物質(zhì)的病人相反地會(huì)有動(dòng)脈或靜脈血栓的高度危險(xiǎn)性，但原因尚不明了。在妊娠頭三個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)生的流產(chǎn)，可能與胎盤血管發(fā)生血栓有關(guān)。如伴有狼瘡抗凝物質(zhì)的病人發(fā)生過血栓，就應(yīng)告之作長期預(yù)防性抗凝療法。
少數(shù)有狼瘡抗凝物質(zhì)的病人可產(chǎn)生第二種抗體---非中和凝血酶原的抗體，卻會(huì)引起低凝血酶原血癥。這種病人可有異常的出血。當(dāng)篩選檢查中發(fā)現(xiàn)PT和PTT都延長并經(jīng)特殊檢測確認(rèn)時(shí)，就可疑及低凝血酶原血癥。使用皮質(zhì)類固醇治療是有指征的，�？墒筆T迅速恢復(fù)正常，同時(shí)出血停止。
當(dāng)抗體與陰離子磷脂(包括用于PTT和按照PTT方法進(jìn)行的特異性凝血因子檢查的磷脂)起反應(yīng)時(shí)，在體外出現(xiàn)抗凝現(xiàn)象。這些抗體不與純磷脂反應(yīng)，而與磷脂復(fù)合蛋白上的抗原決定簇起反應(yīng)。
抗心磷脂抗體可結(jié)合β2 糖蛋白Ⅰ。狼瘡抗凝物質(zhì)可結(jié)合凝血酶原。有證據(jù)提示這些抗體亦可結(jié)合蛋白質(zhì)C，S以及其他抗原。
通過用病人血漿與正常血漿1:1混合不能糾正PTT延長的方法，�？蓽y出狼瘡抗凝物質(zhì)。PT正常或稍有延長。用PTT方法檢查，經(jīng)常呈現(xiàn)非特異性抑制凝血因子Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ和Ⅻ的結(jié)果。多種較敏感的試驗(yàn)使用一種稀釋磷脂系統(tǒng)，包括稀釋Russell蛇毒時(shí)間，白陶土凝血時(shí)間，稀釋磷脂PTT和稀釋組織凝血活酶抑制時(shí)間。通過磷脂(特別是六角形磷脂)糾正延長的凝血時(shí)間檢查，提高了狼瘡抗凝物質(zhì)試驗(yàn)的特異性。
應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)可測定抗心磷脂抗體。
