探討一種安全、有效的降低潰瘍復(fù)發(fā)的藥物和治療方案是當(dāng)今潰瘍病研究中的重要內(nèi)容,我們以奧美拉唑(omeprazole)聯(lián)合呋喃唑酮治療十二指腸潰瘍(DU),觀察潰瘍的愈合率、幽門螺桿菌(Hp)的根除率及潰瘍復(fù)發(fā)情況。
1 對象和方法
1.1 對象
經(jīng)胃鏡檢查確診的活動十二指腸潰瘍并符合下列條件者①潰瘍長徑3mm~20mm,數(shù)目≤2個(gè)。②胃粘膜有Hp感染。③進(jìn)入本治療前4周未接受過抗Hp治療。④無潰瘍并發(fā)癥,無攝入非甾體類抗炎藥史。⑤無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害者。⑥無喃呋類藥物過敏史。⑦排妊娠、哺乳期婦女。本組病例共69例,其中男55例,女14例,平均年齡39.1歲(19例~60歲)。
1.2 方法
將病人隨機(jī)分為2組,治療組36例,對照組33例,二組間性別、年齡、潰瘍大小及數(shù)目均無顯著性差異(P>0.05)。治療組:奧美拉唑20mg,每日1次,晨服,呋喃唑酮100mg,每日3次口服。對照組:奧美拉唑20mg,每日1次,晨服。療程均為4周。
Hp檢測 經(jīng)胃鏡取近幽門前區(qū)的粘膜作Hp檢測。采用尿素酶試驗(yàn)和組織切片Warren-Starry銀染色兩種方法,兩項(xiàng)均陽性者,定為Hp陽性,所有病例Hp均為陽性。
內(nèi)鏡復(fù)查所見潰瘍消失或僅留疤痕為愈合;潰瘍縮小、無變化或擴(kuò)大的為未愈。兩組治療結(jié)束后4周,復(fù)查胃鏡及Hp檢測,Hp陰性者為根除,潰瘍愈合者12個(gè)月再復(fù)查胃鏡及Hp,Hp檢測治療前后方法相同。停藥后不用任何藥物。記錄治療期間副反應(yīng),治療前后作用、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 兩組療效對比采用X2檢驗(yàn)或格表確概率法。
2 結(jié)果
2.1 潰瘍愈合及復(fù)發(fā)情況
治療組:36例全部愈合,愈合率100%。對照組33例,31例愈合,愈合率93.9%。二組差異無顯著性(P>0.05)。潰瘍愈合者1年復(fù)發(fā)率。治療組5.6%(2/36),對照組83.9%(26/31),前者顯著低于后者(P<0.01)。
2.2 Hp根除
治療組Hp根除率94.4%(34/36),對照組根除率3%(1/33),其中2例潰瘍未愈者Hp也未根除,兩組根除率差異有非常顯著性(P<0.01),對照組1例Hp根除者1年后陽轉(zhuǎn)。
2.3 Hp根除與潰瘍復(fù)發(fā)
35例Hp根除者,1年后2例潰瘍復(fù)發(fā)(5.7%)32例Hp未根除者,1年后26例潰瘍復(fù)發(fā)(81.3%),兩者差異有非常顯著性(P<0.01)。
2.4 不良反應(yīng)
治療組惡心8例,頭昏8例,便秘2例,對照組頭昏2例,便秘2例,便秘1例,停藥后無很快消失,未中斷治療。治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均正常。
3 討論
奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,阻斷胃酸分泌的最終步驟,故效力最強(qiáng),療效優(yōu)于H2受體拮抗劑和得樂,單獨(dú)使用治療DU大部分病例在4周內(nèi)愈合,且潰瘍愈合不受性別、年齡、潰瘍大小、吸煙及飲酒等因素影響,但其治愈的潰瘍,年復(fù)發(fā)率和H2受體拮抗劑相似,高達(dá)50%~90%。近年來研究發(fā)現(xiàn),DU的Hp檢出率達(dá)95%~100%,根除Hp后DU年復(fù)發(fā)率可降至10%以下。
奧美拉唑在體外試驗(yàn)有抑菌作用,單獨(dú)應(yīng)用體內(nèi)抗Hp作用很差。本文單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑Hp根除率僅3%(1/33),1例Hp根除者,1a后Hp陽轉(zhuǎn),可能是Hp未真正被根除而其后復(fù)發(fā),呋喃唑酮體內(nèi)外均有較強(qiáng)的抗Hp作用。單獨(dú)使用Hp根除率20%~50%,本文用其與奧美拉唑聯(lián)合治療DU,Hp根除率顯著提高,達(dá)94.4%,其機(jī)理有待進(jìn)一步研究。兩藥合用的潰瘍愈合率略高于奧美拉唑單一療法組,但差異無顯著性(P>0.05),提示兩種療法近期療效相似,潰瘍愈合主要與奧美拉唑作用有關(guān)。
本組中,Hp根除的DU年復(fù)發(fā)率低于Hp未根除者(P<0.01),提示復(fù)發(fā)率下降可能主要與Hp根除有關(guān)。兩組病均能耐受全療程治療。呋喃唑酮價(jià)格低廉,與奧美拉唑合用,既能達(dá)到很高的潰瘍愈合率,又能明顯提高Hp根除率及降低DU復(fù)發(fā)率,值得臨床試用。
陳勁勇 趙 鋒 王躍平
湖南省邵陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)一科(422001)