病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制
雖然病毒可引起幾種動(dòng)物白血病，但病毒在人類白血病中的作用尚不明確。僅發(fā)現(xiàn)兩種病毒與之有關(guān)：(1)Epstein-Barr病毒，這是一種DNA病毒，與Burkitt淋巴瘤有關(guān)(參見第139節(jié))；(2)人類T淋巴細(xì)胞性病毒(HTLV)-Ⅰ型，亦稱人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒，是一種RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，已確定與某些T細(xì)胞白血病和淋巴瘤有關(guān)。在日本和加勒比地區(qū)較常見。接觸電離輻射和某些化學(xué)制劑(例如苯和某些抗腫瘤藥物)是與白血病的發(fā)病率增高有關(guān)。某些遺傳性缺陷(例如唐氏綜合征，F(xiàn)anconi貧血)亦可誘發(fā)白血病。
惡性變(經(jīng)2次或2次以上)是發(fā)生在單個(gè)細(xì)胞，接著增殖與克隆擴(kuò)增。惡性變通常發(fā)生在多能干細(xì)胞水平，但有時(shí)也發(fā)生在具有有限分化能力的定向干細(xì)胞。這種克隆在遺傳上有不穩(wěn)定的傾向，具有異質(zhì)性和表型演化的特點(diǎn)。一般說來，白血病細(xì)胞群體與正常骨髓細(xì)胞相比，細(xì)胞周期較長(zhǎng)，生長(zhǎng)部分(growth fractions)較小，但由于凋亡緩慢，細(xì)胞堆聚。
白血病在臨床和化驗(yàn)方面的特征是由于正常血細(xì)胞造血受抑和器官被浸潤(rùn)而造成的。白血病細(xì)胞產(chǎn)生的抑制因子或其取代骨髓可抑制正常的造血功能而導(dǎo)致貧血，血小板減少和粒細(xì)胞減少。器官浸潤(rùn)造成肝，脾和淋巴結(jié)腫大，偶爾波及腎臟和生殖腺。腦膜的浸潤(rùn)則引起與顱內(nèi)壓升高有關(guān)的臨床表現(xiàn)(如顱神經(jīng)麻痹)。
分類
白血病可分為急性和慢性兩大類。該分類法最初是以預(yù)期壽命為依據(jù)的，目前則是按照細(xì)胞成熟的程度來劃分的。急性白血病細(xì)胞的組成主要是未分化(常為原始型)的細(xì)胞，而慢性白血病則是較成熟的細(xì)胞。
急性白血病可分為淋巴細(xì)胞性(ALL)和髓細(xì)胞性(AML)兩大類，根據(jù)形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)的表現(xiàn)又可按法-美-英(FAB)分類法(表138-1)，或免疫表型進(jìn)一步分亞類(表138-2)。目前使用的特異性抗B和T細(xì)胞以及髓系細(xì)胞抗原的單克隆抗體對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞儀分析，有助于提高分類的精確性，并對(duì)治療至關(guān)重要。
慢性白血病也可分為淋巴細(xì)胞性(CLL)和髓細(xì)胞性(CML)兩類。急性淋巴細(xì)胞性白血病，急性非淋巴(髓)細(xì)胞性白血病，慢性淋巴細(xì)胞性白血病和慢性髓細(xì)胞性白血病的一般特征見表138-3。
骨髓異常增生綜合征表現(xiàn)為進(jìn)行性骨髓衰竭，原始細(xì)胞比例＜30%(以此可與急性髓細(xì)胞白血病相鑒別)，40%～60%患者將演變?yōu)榧毙运杓?xì)胞性白血病。
