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小兒肺結(jié)核

小兒肺結(jié)核治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論
概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機(jī)理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

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  結(jié)核病發(fā)病率近20年來(lái)在世界范圍內(nèi)明顯下降。但近10年來(lái)在艾滋病(AIDS)高發(fā)區(qū)如北美、非洲等地結(jié)核病發(fā)病率卻逐年上升,有卷土重來(lái)之勢(shì),引起了廣泛關(guān)注。另外,在發(fā)展中國(guó)家結(jié)核病仍是一個(gè)常見病。據(jù)估計(jì),全世界每年約有300萬(wàn)~400萬(wàn)新發(fā)現(xiàn)痰菌陽(yáng)性(傳染性)及300萬(wàn)~400萬(wàn)痰菌陰性(非傳染性)結(jié)核病人,每年死于結(jié)核病者約200萬(wàn)~300萬(wàn)人。3/4病例發(fā)生于發(fā)民工菜中國(guó)家,其排菌病人可占總?cè)丝诘?.2%~1.0%。在兒童,估計(jì)全球每年有130萬(wàn)新病例及50萬(wàn)死亡病例。發(fā)展中國(guó)家每年約新發(fā)現(xiàn)1000萬(wàn)結(jié)核病人,其中近400萬(wàn)為開放性病人,約300萬(wàn)人死于結(jié)核病。我國(guó)40年來(lái)結(jié)核病發(fā)病及死亡增色有顯著下降。

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  1.結(jié)核接觸史  特別是具有與開放性病人的接觸史。接觸史也可為病兒是否受耐藥菌的傳染提供線索和依據(jù),對(duì)確定治療方案有參考意義。

  2.近期有急性傳染病史  以痳疹、水痘百日咳最重要。

  3.卡介苗(BCG)接種史  不只詢問接種史,還應(yīng)查看接種瘢痕,以確定接種次數(shù)及接種方法。

  4.見臨床癥狀

  5.結(jié)核菌素(簡(jiǎn)稱結(jié)素)皮膚試驗(yàn) 為在未接種BCG人群中篩查結(jié)核感染率的一個(gè)重要手段,也是臨床診斷結(jié)核病的一個(gè)有力工具。過(guò)去多用舊結(jié)核菌素(OT),目前則采用更具準(zhǔn)確性及穩(wěn)定性的結(jié)核菌純蛋白衍生物(PPD)。皮內(nèi)注射5U OT或PPD 72h后發(fā)生5mm或以上的紅暈硬結(jié),即認(rèn)為是陽(yáng)性反應(yīng)。

  試驗(yàn)結(jié)果陰性表示:①未受感染:一般OT 1mm陰性可除外結(jié)核,但應(yīng)注意假陰性;②病灶生物學(xué)愈合,實(shí)際罕見。試驗(yàn)陽(yáng)性見于:①接種卡介苗后(多呈弱陽(yáng)性反應(yīng);②已自然感染但尚未發(fā)。虎劢Y(jié)核發(fā);④患過(guò)結(jié)核病已愈。

  有人根據(jù)病兒是否為結(jié)核高危狀態(tài)或有無(wú)卡介苗接種史,定出不同結(jié)素陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),如有密切結(jié)核接觸史與免疫功能低下小兒屬高危人群,紅硬直徑≥5mm即為陽(yáng)性;在結(jié)核高發(fā)病率地區(qū),任何國(guó)家的極度貧窮人群和有苗頭不良、糖尿病慢性病人其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)是紅硬直徑≥10mm;一般人群(非以上兩種人)種過(guò)卡介苗者,紅硬直徑≥15mm始屬陽(yáng)性反應(yīng)。

  由于OT及PPD均含有多種分支桿菌(包括結(jié)核性或非結(jié)核性)抗原以及BCG的共同抗原,可發(fā)生交叉反應(yīng),因此在確定是否為結(jié)核感染時(shí)應(yīng)除外非結(jié)核分支桿菌和BCG接種后的陽(yáng)性反應(yīng)。由于我國(guó)已普遍接種BCG,當(dāng)前最重要是如何區(qū)分自然感染和BCG接種后的結(jié)不經(jīng)陽(yáng)性反應(yīng)。一般講,前者陽(yáng)性反應(yīng)較強(qiáng),表現(xiàn)硬結(jié)顏色較深紅,質(zhì)地較硬,較厚,邊緣清楚,范圍或面積圈套(直徑多有感于15mm),硬結(jié)于72~96h后仍不消失,且消退后遺留色素沉著。若結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果不能區(qū)別是自然感染或BCG接種后反應(yīng)時(shí),應(yīng)在半年至1年后重復(fù)此項(xiàng)試驗(yàn),BCG陽(yáng)性反應(yīng)呈逐漸減弱趨勢(shì),而自然感染陽(yáng)性反應(yīng)則無(wú)變化。如果最近2年內(nèi)結(jié)素試驗(yàn)反應(yīng)由直徑10mm以下增大到10mm以上,增加幅度達(dá)6mm以上者多為BCG接種后的新感染(參閱表15-1~3)。

表15-1 自然感染與卡介苗接種后陽(yáng)性結(jié)果鑒別之一

陽(yáng)性結(jié)果 自然感染 卡介苗接種后
陽(yáng)性程度 強(qiáng)
陽(yáng)性變化情況 變動(dòng)少 隨時(shí)間逐漸變?nèi)?/td>
陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間 持續(xù)久、可終生 持續(xù)短,3~4年后消失

表15-2 自然感染與卡介苗接種后結(jié)果陽(yáng)性鑒別之二

接種后時(shí)間 只有發(fā)紅、硬結(jié)極輕 發(fā)紅和硬結(jié) 雙圈紅硬
6個(gè)月內(nèi) 卡介苗接種后陽(yáng)性 卡介苗接種后陽(yáng)性 自然感染陽(yáng)性
6個(gè)月至1年 卡介苗接種后陽(yáng)性 自然感染陽(yáng)性 自然感染陽(yáng)性
1年以上 卡介苗接種后陽(yáng)性 自然感染陽(yáng)性 自然感染陽(yáng)性

表15-3 自然感染與卡介苗接種后結(jié)果陽(yáng)性鑒別之三

  顏色 質(zhì)地 厚度 邊緣 面積 >15mm反應(yīng) 強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng) 保持時(shí)間
自然感染 深紅 銳利 多見 常見 長(zhǎng),多終生、不易消失
BCG反應(yīng) 淡紅 不硬 不清 少見 無(wú) 短,3~5年后漸消失

  卡介苗接種后和自然感染后的結(jié)素反應(yīng)性質(zhì)有所不同。BCG接種后屬于保護(hù)性“預(yù)防性”、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),而自然感染的結(jié)素反應(yīng)屬Koch型反應(yīng),即致敏的T-淋巴細(xì)胞與抗原再次接觸后產(chǎn)生巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子所引起的較強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng),故自然感染后的陽(yáng)性反應(yīng)均較強(qiáng)。

  對(duì)于區(qū)別結(jié)核性和非結(jié)核性分支桿菌感染,近年多用各分支桿菌特異抗原(如結(jié)核菌的PPD-S和非結(jié)核分支桿菌的PPD-B、-F、-G、-Y等)皮試以資鑒別。

  6.X線檢查 由于95%以上病人感染途徑是肺,故X線檢查十分重要,尤其對(duì)結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性小兒更是必要。

 。1)胸透  可進(jìn)行多軸透視以達(dá)到下列目的;相明肺門區(qū)有無(wú)腫大淋巴對(duì)即結(jié)節(jié)狀經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)不能散開之陰影。檢查時(shí)應(yīng)注意肋骨,縱隔及心臟后面有無(wú)病變,并確定病變部位,在哪一肺葉肺段。查清臟器辭去情況,注意給隔擺動(dòng)與呼吸的關(guān)系,如右側(cè)支氣管或有堵塞時(shí),吸氣時(shí)空氣不能通暢進(jìn)入右肺,因而較多進(jìn)入左肺,使左肺壓力增加,縱隔向右側(cè)擺動(dòng)。

  (2)正位像  觀察胸廓、肺心臟及橫膈形態(tài),判斷病變位置,如區(qū)別肺內(nèi)及縱隔病變,若病變中心位于肺,則陰影邊緣與縱隔呈銳角,當(dāng)縱隔有病變時(shí)則病變中心們于縱隔,陰影邊緣與縱隔呈鈍角。又如區(qū)別肺內(nèi)病變及胸膜病變,若為肺內(nèi)病變則中心位于肺,陰影邊緣與胸壁呈銳有;胸膜病變中心位于胸膜,陰影邊緣與胸壁呈鈍角。

  (3)側(cè)位像  目的為確定病變?cè)诳v隔的部位(前、中或后縱隔);確定病變中何肺葉、肺段;顯示氣管交叉淋巴結(jié);顯示水平裂、斜裂之葉間胸膜炎;顯示正位片被心臟,機(jī)工膈所遮掩的病變;鑒別肺不張肺炎病變以及積液。

 。4)斷層攝片  可觀察縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大情況。支氣管是否受壓、狹窄、阻塞或擴(kuò)張?勺鳛橹夤茜R及支氣管造影之輔助檢查,檢查肺實(shí)質(zhì)內(nèi)有無(wú)空洞,空洞的引流支氣管情況。心臟、橫膈、鎖骨及增厚之胸膜后面有無(wú)病變。

 。5)CT檢查 由于CT系橫斷面成像、無(wú)結(jié)構(gòu)的重疊,以及有高分辨率的特點(diǎn)。因此?娠@示X線平片上不易被發(fā)現(xiàn)的病灶如肺內(nèi)被縱隔、橫膈和肋骨等所掩蓋的病灶。如CT?商崾酒狡衔幢伙@示的多組淋巴結(jié)腫大,尤其是隆突下的腫大淋巴結(jié)。一般先做平掃,必要時(shí)應(yīng)做強(qiáng)化掃描。經(jīng)注藥后的強(qiáng)化掃描,由于密度增加,病灶顯影度亦增加,可更多地發(fā)現(xiàn)結(jié)核病變,如早期不典型的粟粒播散灶。由于強(qiáng)化掃描的高分辨力能反映物理變化,可靠性更大。又結(jié)核病變中心干化在強(qiáng)化掃描CT片上呈低密度的環(huán)陰影,有助于定性診斷。另外有一定特征性的鈣化灶,CT檢出率較高。在鑒別診斷方面CT對(duì)結(jié)核性空洞、肺不張和支氣管擴(kuò)張的診斷也較確切。此外CT可以檢出小量胸水和被胸水掩蓋的結(jié)核病灶。增強(qiáng)掃描又有助于區(qū)別包裹性積液與肺內(nèi)浸潤(rùn)性病變和肺不張。

  7.實(shí)驗(yàn)室檢查

 。1)血沉  通過(guò)血沉變化可幫助判斷病變活動(dòng)性、療效及預(yù)后。無(wú)癥狀的原發(fā)性結(jié)核病血沉多屬正常,但須注意有明顯癥狀者有時(shí)血沉亦可正常。

  (2)結(jié)核菌檢查 可取胃液、支氣管洗滌液、腦脊8液、胸水、腹水、心包積液、大小便及局部病灶(如皮膚粟粒結(jié)節(jié))、瘺道分泌物涂片或培養(yǎng),尋找結(jié)核菌。必要時(shí)可作豚鼠接種,取材依病情而定。

 。3)蛋白電泳 有助于判斷頭一次及愈后,α2及γ球蛋白常隨病變嚴(yán)重性呈平等升高,有并發(fā)癥者亦是。但結(jié)核性腦膜炎及重癥粟粒結(jié)核病兒,其初為γ球蛋白降低,若療效不好則不升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升到正常值。

 。4)C-反應(yīng)蛋白  活動(dòng)性肺結(jié)核多數(shù)可陽(yáng)性,而不活動(dòng)者為陰性。

 。5)支氣管造影  可觀察支氣管形態(tài)及其與默默位置關(guān)系。其目的為:①觀察結(jié)核病的支氣管改變?nèi)缰夤墀洝?a class="channel_keylink" href="/edu/200904/109451.shtml" target="_blank">支氣管狹窄、支氣管擴(kuò)張、肺不張等。②有助結(jié)核病的鑒別診斷對(duì)肺結(jié)核和肺囊腫、肺膿腫瘤作鑒別。又對(duì)肺、胸膜及縱隔病變作鑒別。

 。6)支氣管鏡檢查  目的:①觀察支氣管有無(wú)阻塞、移位、狹窄或受壓。也可做治療用,如對(duì)狹窄或管腔處壓迫可予擴(kuò)張或推移。②觀察支氣管內(nèi)膜有無(wú)病變,如紺腫、潰瘍、肉芽,干酪塊或分泌物進(jìn)行病理檢查及結(jié)核菌培養(yǎng)。③支氣管內(nèi)肉芽摘除,解除阻塞。

 。7)胸部超聲檢查  超聲檢查有助于肺結(jié)核和肺囊腫或肺膿腫的鑒別,又可協(xié)助鑒別診斷肺不張和胸腔積液,超聲定位胸腔積液的準(zhǔn)確性很高,可批示積液的部位、嘗試和范圍,尤對(duì)包裹性積液的定位診斷和抽液更有幫助。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)少量胸腔積液,尤其當(dāng)伴胸膜肥厚但X線平片不易判斷時(shí),超聲發(fā)現(xiàn)液性暗區(qū)對(duì)診斷治療有幫助。又超聲對(duì)心包積液、包裹、粘連、增厚和縮窄也有定量、定性定位意義,遠(yuǎn)較X線平片和CT敏感,有較大診斷價(jià)值。

  8.活體檢查  屬于創(chuàng)傷性檢查需慎重操作:①周圍淋巴結(jié)穿刺或活檢:結(jié)核在形成病灶前有一菌血癥時(shí)期,可于骨、肝脾、淋巴結(jié)等處形成病灶。有進(jìn)在肺部病灶未形成前淋巴結(jié)病灶已明顯。淋巴結(jié)寬余刺可見典型的結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死組織和郎罕巨細(xì)胞。②胸膜活體檢查;對(duì)滲出性胸膜炎鑒別其為結(jié)核或非結(jié)核性有困難時(shí),胸膜活檢可輔助診斷,結(jié)核性者可找到結(jié)核結(jié)節(jié),但陰性進(jìn)仍不能完全排除,所以實(shí)際應(yīng)用意義不大。③肺寬余刺:對(duì)診斷不明的肺部病變作肺寬余刺細(xì)菌培養(yǎng)可明確病原診斷。因?qū)儆袆?chuàng)性檢查,臨床極少應(yīng)用。

  9.結(jié)核的新診斷方法

  (1)血清學(xué)診斷  檢測(cè)血、痰或腦脊液中抗體。目前所用抗原有3種:

  ①粗制的結(jié)核菌抗原:包括從結(jié)核菌培養(yǎng)濾液、結(jié)核菌鹽水撮抗原、聚合結(jié)素抗原、BCG超聲處理后抗原。

  ②PPD抗原:如PPD-S、BCG制備的PPD和由非結(jié)核分枝桿菌制備的PPD-B等。

 、奂兓慕Y(jié)核菌抗原:如結(jié)核桿菌抗原5和6;P32(Purified 32KDa)為1987年從卡介苗(BCG)培養(yǎng)濾液中純化出的一種32KDa的蛋白質(zhì)抗原;分枝桿菌糖脂如從BCG純化的SAGA1B1和C;及TB-C-1抗體制備的免疫吸附柱分離的純化抗原。

  檢測(cè)抗體方法可用ELISA,ABCELISA等。

 。2)結(jié)核菌結(jié)構(gòu)成分檢測(cè) 應(yīng)用 氣相色譜質(zhì)譜儀(gas chromatography-mass spectrometry with selected ion monitoring )、負(fù)離子質(zhì)譜儀(negative-ion masss spectrometry)、頻率脈腫電子捕獲氣-液色譜儀(frequency-pulsed electron capture gas-liquid chromatography)檢查痰、血清、CSF中結(jié)核硬脂酸,以診斷肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎。這些試驗(yàn)十分敏感,但需要復(fù)雜的儀器和技術(shù),目前臨床難以推廣。

 。3)DNA探針 應(yīng)用DNA探針檢查特殊分支桿菌屬(如結(jié)核桿菌)特異性核糖 體RNA序列同位素標(biāo)記的DNA加至含有結(jié)核桿菌RNA的制品上進(jìn)行雜交,目前已有間接探針在市場(chǎng)上供應(yīng)。

 。4)PCR(polymerase chain reaction)多聚酶鏈反應(yīng)  采用外基因擴(kuò)增法查出腦脊淮或其他標(biāo)本中極微量的結(jié)核菌基因片段,以早期快速診斷結(jié)核病。

治療措施】 返回

  1.早期治療  早期病變細(xì)菌處于生長(zhǎng)繁殖狀態(tài),代謝活躍,藥物最易發(fā)揮作用,且早期病變較易修復(fù)。

  2.劑量適宜  既能發(fā)控最大殺菌或抑菌作用,同時(shí)病人又能耐受,毒性反應(yīng)不大。如劑量不足,則不僅治療無(wú)效,而且容易產(chǎn)生耐藥性。

  3.聯(lián)合用藥  這是因?yàn)椋孩倬褐懈骷?xì)菌對(duì)藥物敏感性不一,有不同比例的自然耐藥變異菌存在,聯(lián)合用藥可防止產(chǎn)生耐藥。②聯(lián)合用藥可針對(duì)各種代謝狀態(tài)的細(xì)菌,細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外的菌群選藥,以達(dá)到強(qiáng)化療效作用。聯(lián)合用藥要選有協(xié)同作用者聯(lián)用,如INH聯(lián)用RFP或PAS,RFP聯(lián)用EB。但下列情況某些藥物最好不聯(lián)用:①副作用相同者;②有交叉耐藥者;③有拮抗作用者;④效力均太弱者。

  4.規(guī)律用藥  用藥不能隨意間斷,否則易產(chǎn)生耐藥菌株,至于間歇療法,在劑量及間隔上有利定要求,用法亦有一定規(guī)律,不屬隨意間斷問題。

  5.堅(jiān)持全程  為消滅持存菌,防止復(fù)發(fā)化療要支持全程。近十余年出現(xiàn)了短程化療,無(wú)論短到9個(gè)月或6個(gè)月,仍要堅(jiān)持全程。

  6.分段治療 不論傳統(tǒng)的長(zhǎng)程療法或新出現(xiàn)的短程化療,均要分階段治療,即:①?gòu)?qiáng)化階段。選用強(qiáng)有力的藥物聯(lián)合治療,以迅速消滅敏感菌及生長(zhǎng)分裂活躍的細(xì)菌,并使可能存在的耐藥菌有效地得到傳統(tǒng)化療時(shí)強(qiáng)化階段一般為半年,短程化療則為2~3個(gè)月。這是化療的關(guān)鍵階段。②鞏固(繼續(xù))階段。目的在于清除持存菌,鞏固治療效果,防止復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)化療一般為半年,甚至4個(gè)月。

表15-5 目前使用的抗結(jié)核藥物簡(jiǎn)表

藥名

每日劑量

毒性

過(guò)敏反應(yīng)

注意事項(xiàng)

成人 小兒
異煙肼 isonicotinyl hydrazine(INH) 5~8mg/kg,通常用300mg  10~20mg/kg,不超過(guò)400mg 周圍神經(jīng)炎伴感覺異常肝功能損害(小兒罕見,成人較多發(fā)生)驚厥(少見),視神經(jīng)炎及萎縮(少見),其他(肌震顫,暈眩,呆滯,欣快感精神興奮或失常,胃腸障礙、低熱;關(guān)節(jié)痛,肌痛,惡心,納差,乳腺增大,排尿困難 發(fā)熱、皮疹血中嗜酸細(xì)胞增多 給用藥超過(guò)5mg/kg,的成年人服用維生素B6,其他有指征者亦應(yīng)給予。利福平可增加INH之肝臟毒性作用,二者合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量,均以不超過(guò)mg/kg,為宜,每月查肝功能
鏈霉素硫酸鹽streptomycin

(SM)

15mg/kg,通常1g,然后1g,每周2~3次 20~30mg/kg,不超過(guò)0.75g 第8對(duì)顱神經(jīng)損害如前庭功能障礙致眩暈,惡心,共濟(jì)失調(diào)聽覺障礙耳鳴及高音失聽,腎損害(少見),周圍神經(jīng)炎(少見);口周麻木,注射處疼痛,頭部約束感,思想不集中視力減退 皮疹,發(fā)熱,淋巴結(jié)病(少見),嗜酸粒細(xì)胞增多,過(guò)敏性休克反應(yīng)(少見) 對(duì)老年病者要進(jìn)行常規(guī)聽力測(cè)驗(yàn),血尿素氮檢查、其他人可酌情檢查前庭及聽覺功能,要細(xì)心觀察
對(duì)氨基水楊酸鈉para-amino-

salicylic acid (PAS)

150~200mg/kg,通常9~12g 150~200mg/kg,不超過(guò)8g 胃腸癥狀(納差,惡心,腹脹,腹瀉)肝功能損害,甲狀腺腫和甲狀腺功能減退,凝血障礙,骨髓抑制,貧血(見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者)白細(xì)胞減少蛋白尿 皮疹,發(fā)熱,淋巴結(jié)腫大,肌痛及關(guān)節(jié)痛,血管神經(jīng)水腫,紫癜,嗜細(xì)胞增 多,類傳染性單核細(xì)胞增多 常飲食時(shí)用用,可與抗酸劑同時(shí)服用,應(yīng)從小劑量開始逐漸增到適量,副作用多在治療3~5周后發(fā)生,每月查肝功能
利福平(哌嗪利福霉素)Rifamicin(RFP) 每日450~600mg1 次,早餐前1h口服 10~mg/kg 肝功能損害(GPT升高,膽紅素膽固醇,三酸甘油酯上升)腹脹及食欲減退等胃腸癥狀,血細(xì)胞減少血小板減少,貧血,血尿素氮升高,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛,嗜睡視力障礙,共濟(jì)失調(diào),精神錯(cuò)亂等間歇用藥較每日用藥者多見 皮疹,發(fā)熱,流感樣癥狀,嗜酸細(xì)胞增多,過(guò)敏性休克(個(gè)別見于間歇服藥時(shí)) 在與INH聯(lián)用時(shí)易發(fā)生肝功能損害,多在治療頭2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn),每月查肝功能
乙胺丁醇ethambutol(EB) 15mg/kg,不超過(guò)1.0g 15~25mg/kg 球后視神經(jīng)炎,伴有視敏度減退,視野異常,中心點(diǎn)及綠色視覺敏度減退,視野喪失(劑量愈大,損害率愈高)周圍神經(jīng)炎,頭痛,胃腸道反應(yīng)(如惡心,嘔吐,腹瀉)偶有肝功能損害 皮疹 每月檢查視力,視野及辨色力,視力檢查差者要進(jìn)行眼底檢查,并復(fù)查其變化
乙硫異煙胺alpha-ethye-

thioisonicoti

-namide(1314TH)丙硫異煙胺ethionamide

prothicamide(1321TH)

10~15mg/kg,通常1g 10~15mg/kg 胃腸癥狀,有食欲不振,惡心,嘔吐,肝功損害,頭痛,失眠,眩暈體位性低血壓,精神抑郁或興奮,痤瘡,脫發(fā),口腔炎,舌炎,口角炎,周圍神經(jīng)炎(少見)抽搐(少見)男性乳房肥大,陽(yáng)萎 皮疹,紫癜,關(guān)節(jié)痛 每月檢查一次肝功能。飽食時(shí)服用,可與抗酸劑同時(shí)服用,維生素B6可預(yù)防副作用,還需用煙酰胺及復(fù)合維生素B,并用環(huán)絲氨酸時(shí)易出現(xiàn)精神方面副作用,并用PAS易致甲狀腺功能損害
吡嗪酰胺pyrazinmide(PZA) 30mg/kg不超過(guò)2g 20~90mg/kg,不超過(guò)1.5g 肝功能損害,尿酸血癥,痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎胃腸癥狀如納差,惡心,嘔吐,增加糖尿病管理的困難(少見) 發(fā)熱,皮疹,關(guān)節(jié)痛 每月檢查GOT,肝脾是否腫大,適時(shí)檢查血尿酸
卡那霉素kanamycin(KM)  10~15mg/kg 10~15mg/kg 第8對(duì)顱神經(jīng)損害如:前庭損害伴有眩暈,惡心等;耳蝸損害,表現(xiàn)為高音失聽,腎損害(蛋白尿,血尿,管型尿等)神經(jīng)肌肉接頭處箭毒樣效應(yīng)(多在腹腔滴注時(shí))感覺異常、煩躁、頭痛、惡心、食欲不振,注射處長(zhǎng)久有結(jié)節(jié)、疼痛 嗜酸粒細(xì)胞增加(8%~10%)發(fā)熱、皮疹、搔癢,過(guò)敏性休克(少見) 每月進(jìn)行聽力測(cè)驗(yàn)血尿酸檢查,尿檢查,適時(shí)檢查血清電解質(zhì)
紫霉素viomycin(VM) 15mg/kg 10mg/(kg·d)或30mg/kg,每周2次 前庭損害,眩暈,耳蝸損害,聽力喪失,耳鳴,腎損害(蛋白尿,管型尿紅細(xì)胞增多,白細(xì)胞增多)血尿素氮升高電解質(zhì)紊亂,低血鈣及低血鉀,惡心,嘔吐,液體潴留及水腫,注射局部疼痛 嗜酸粒細(xì)胞增加,皮疹,過(guò)敏性休克(少見),高熱 每月進(jìn)行聽力測(cè)驗(yàn)及血尿素氮、血清電解質(zhì)、尿檢查因毒性大而極少應(yīng)用
卷曲霉素capreomycin(CP) 15mg/kg不超過(guò)1g 15mg/kg 腎損害,前庭損害,耳蝸損害,聽力喪失 嗜酸粒細(xì)胞增加,皮疹,發(fā)熱,過(guò)敏性休克 每月檢查尿,血尿素氮及進(jìn)行聽力測(cè)驗(yàn)
球絲氮酸Cycloserine(CS) 10mg/kg,不超過(guò)0.5g  10~15mg/kg 重者可發(fā)生精神病,抽搐(5%~10%患者每日用1g時(shí)即可發(fā)生)妄想,癡呆,抑制狀態(tài),嗜睡,肌肉軟弱頭痛、頭暈、記憶力減退,語(yǔ)言輕度障礙,視力輕度障礙

震顫,反向亢進(jìn),踝痙攣

發(fā)熱,皮疹 癲癇及精神病史者忌用,用藥前檢查腎功能,有腎功能不全者要檢查藥物血濃度,應(yīng)給予維生素B6,特別是并用INH時(shí)副作用與劑量成正比,維生素B6,苯巴比妥苯妥英鈉可控制毒性反應(yīng)
氨硫脲

para-acetyl-

aminosemi-

carbasore

2.5mg/kg100~150mg,不超過(guò)150mg 1~2mg/kg,不超過(guò)40mg 肝功能損害造血障礙,如貧血,粒細(xì)胞減少紫癜,胃腸道障礙,如食欲不振,惡心,嘔吐

腎功能損害如蛋白尿等

皮疹,嗜酸粒細(xì)胞增加,眼結(jié)膜炎,神經(jīng)炎 有肝、腎疾患者禁用,對(duì)淋巴結(jié)結(jié)核和粘膜結(jié)核(如喉結(jié)核,支氣管結(jié)核及腸結(jié)核)較好。不用于結(jié)核性腦膜炎、粟粒結(jié)核及干酪性肺炎

  短程化療是近十余年來(lái)出現(xiàn)的新方案。其效果取決于兩個(gè)因素,即藥物對(duì)生長(zhǎng)敏殖旺盛、代謝活躍和結(jié)核桿菌不早期殺菌作用,防止耐藥菌發(fā)生;藥物對(duì)生長(zhǎng)敏殖低下、代謝緩慢的結(jié)核桿菌(持存菌)有滅菌作用,可防止復(fù)發(fā)。因此,短程化療的選藥原則為:①針對(duì)分裂活躍代謝旺盛細(xì)菌要用殺菌藥中強(qiáng)有力的藥物,如SM、INH、RFP;②要考慮應(yīng)用對(duì)持存結(jié)核菌有效的滅菌藥物,以防止復(fù)發(fā),如PZA、RFP和INH;③抑菌藥如EMB、PAS、ETH、TB1不適于短程化療。

  小兒短程化療選藥應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)①小兒結(jié)核病多為新近感染,尤多為血行播散,所以防治腦膜受侵最為重要。首先要選用易透過(guò)腦膜進(jìn)入腦脊液的藥物,如INH、RFP及ETH,而不用EB。②急性血行播散時(shí)最好選用能殺死生長(zhǎng)敏殖活躍細(xì)菌的藥物,如SM。③結(jié)核性腦膜炎時(shí)應(yīng)考慮應(yīng)用能注射的抗結(jié)核藥物,如SM。④小兒原發(fā)耐INH和SM的結(jié)核桿菌感染較成從多見。除根據(jù)傳染源治療效果選藥外,應(yīng)選擇可能敏感的殺菌藥,如RFP及PZA或ETH及EB。⑤急性結(jié)核感染時(shí)單核細(xì)胞多受累,故應(yīng)重視使用能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的殺菌藥(如PZA)。⑥結(jié)核桿菌繁殖周期為14~22h,所以可每日1次投藥。已證明INH頓服的高峰濃度比日服多次的常規(guī)方法的恒定濃度更為重要。所以全日劑量1次頓服,既能提高療效,又可保證執(zhí)行堅(jiān)持用藥。

病因?qū)W】 返回

  1.結(jié)核桿菌的形態(tài)  結(jié)核桿菌細(xì)長(zhǎng),微彎,兩端鈍圓,常呈分支狀排列。其長(zhǎng)約2~4μm,寬約0.2~0.5μm;在電子顯微鏡下可以見到菌體的最外層為細(xì)胞膜,內(nèi)為細(xì)胞質(zhì)膜,其中含有細(xì)胞質(zhì),內(nèi)有許多顆粒,可能是線粒體類物質(zhì)。結(jié)核桿菌用苯胺類染色后,不易為酸性脫色劑脫色,故又稱抗酸桿菌。

  2.結(jié)核桿菌的生長(zhǎng)特點(diǎn)  結(jié)核桿菌生長(zhǎng)緩慢,其分裂繁殖周期約為14~22小時(shí),主要營(yíng)養(yǎng)要求是甘油、天門冬氨酸或谷氨酸、以及無(wú)機(jī)鹽類如磷、鉀、硫鎂和少量的鐵等。為需氧菌,最適合生長(zhǎng)環(huán)境為pH 7.4、PO213.3~18.7kPa(100~140mmHg),當(dāng)pH不適宜及PO2較低時(shí),如閉合病灶及巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌代謝不活躍,生長(zhǎng)繁殖緩慢或停滯,但同時(shí)不易為抗癆藥所殺滅而成為日后復(fù)發(fā)之根源。

  3.結(jié)核桿菌的分型 結(jié)核桿菌可分為4型:人型、牛型、鳥型和鼠型。對(duì)人有致病力者主要為人型,其次為牛型,感染鳥型者甚少,國(guó)內(nèi)尚未見報(bào)道。牛型結(jié)核桿菌感染主要是因牛乳管理及消毒不善,飲用病牛的乳品而得,目前已少見。

  4.結(jié)核桿菌的抵抗力  結(jié)核桿菌抵抗力較強(qiáng),在室內(nèi)陰暗潮濕處能存活半年。結(jié)核桿菌在陽(yáng)光直接照射下2小時(shí)死亡,紫外線照射10~20分鐘。使用紫外線時(shí),應(yīng)注意照射范圍大小及照射距離遠(yuǎn)近而決定照射時(shí)間,如距離1m,范圍1m2,照射時(shí)間20分鐘,即可殺死結(jié)核桿菌。結(jié)核桿菌對(duì)酸、堿和酒精等有較強(qiáng)的抵抗力,濕熱對(duì)它殺菌力較強(qiáng)。在65℃30分鐘,70℃10分鐘,80℃5分鐘,煮沸1分鐘即可殺死。干熱100℃需20分鐘以上才能殺死,因此干熱滅菌時(shí)溫度要高時(shí)要長(zhǎng)。一般說(shuō)來(lái),痰內(nèi)結(jié)核桿菌消毒時(shí)間要長(zhǎng),因痰內(nèi)粘蛋白在菌體周圍形式盛開保護(hù)層,射線和消毒劑較難寬余透。因此消毒痰用5%石炭酸或20%漂白粉,消毒須經(jīng)24小時(shí)處理時(shí),70%酒精接觸2分鐘均可殺死結(jié)核桿菌。

  5.結(jié)核桿菌的耐藥性 抗結(jié)核藥物需長(zhǎng)期使用,當(dāng)不規(guī)則使用或藥物單用及劑量不足時(shí),耐藥菌株易發(fā)生。實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐證明:合并用藥可延緩或減少耐藥性的發(fā)生。

  6.傳染途徑

 。1)呼吸道傳染

 。2)消化道傳染

 。3)其他傳染,皮膚傳染、經(jīng)胎盤或吸入羊水感染

  7.非典型分支桿菌  非典型抗酸桿菌的細(xì)菌學(xué)和生物學(xué)特性與結(jié)核桿菌不同。其生長(zhǎng)速度稍快,多數(shù)產(chǎn)生色素,對(duì)豚鼠不致病,而對(duì)人可致病,其臨床表現(xiàn)與結(jié)核病相似,但對(duì)結(jié)核藥有耐藥性。非典型抗酸桿菌在小兒致周圍淋巴結(jié)炎,尤其是頸淋巴結(jié)炎。感染非典型分支桿菌后對(duì)結(jié)核菌素PPD-S(標(biāo)準(zhǔn)提純蛋白物質(zhì))呈低敏感反應(yīng),而對(duì)同種抗原即非典型分支桿菌抗原如PPD-F、PPD-Y、PPD-B、PPD-G則呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。凡結(jié)核菌素低敏感反應(yīng)地區(qū)應(yīng)注意非典型分支桿菌感染的問題。

發(fā)病機(jī)理】 返回

  當(dāng)含有結(jié)核桿菌的微滴核吸進(jìn)人體后,即沉著在胸膜下肺小葉的邊緣部分,多位于肺下2/3部位。如機(jī)體抵抗力弱,可發(fā)展為原發(fā)性肺結(jié)核病,此時(shí)結(jié)核菌雖可被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬,但由于細(xì)胞免疫力低下,卻大部不能被殺死,致使結(jié)核菌在細(xì)胞內(nèi)繁殖,并可能被巨噬細(xì)胞攜帶至全身各處。由于對(duì)結(jié)核抗原的特異免疫發(fā)生較慢,約于3~6周后才發(fā)生遲發(fā)縶,在肺局部形成上皮樣細(xì)胞結(jié)節(jié)、肉工作腫,及周圍的滲出性反應(yīng),是為原發(fā)灶。原發(fā)灶均位于上葉底部或下葉上部,臨近胸膜處,同時(shí)結(jié)核桿菌沿淋巴管抵達(dá)肺門和縱隔淋巴結(jié),引起淋巴管炎及淋巴結(jié)炎,是為原發(fā)綜合征的三個(gè)組成部分。當(dāng)結(jié)核菌數(shù)量大及毒力強(qiáng)時(shí),機(jī)體呈高度過(guò)敏狀態(tài),病9灶周圍滲出性炎癥可擴(kuò)大到大部分肺段甚至肺葉。同時(shí)由于活化的巨噬細(xì)胞釋放的腫瘤壞死因子,使原發(fā)灶及淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)核肉工作腫發(fā)生組織破壞及干酪樣壞死,肺門甚至淋巴結(jié)干酪病變可向氣管內(nèi)破潰而產(chǎn)生支氣管播散,或經(jīng)血行引起血竺播散。

病理改變】 返回

  結(jié)核桿菌侵入人體后,在組織中引起特異性與非特異性的組織反應(yīng)。結(jié)核性炎癥的基本組織改變?yōu)闈B出、增殖與變質(zhì)。在滲出性改變中滲出物系由炎癥細(xì)胞、漿液與纖維蛋白所組成,單核細(xì)胞與纖維蛋白是其中主要成分。增殖性改變以結(jié)核結(jié)節(jié)結(jié)核性肉工作腫為主,滲出及變質(zhì)次之,上皮樣細(xì)胞結(jié)節(jié)的形成及朗罕巨細(xì)胞的存在是結(jié)核性炎癥的主要特征。在變質(zhì)過(guò)程中特征改變則是干酪樣球死,常出現(xiàn)在滪出性病變中。結(jié)核性炎癥的良好結(jié)局是吸收、纖維化、鈣化與骨化。

  1.原發(fā)綜合征(primary complex)病菌由呼吸道傳入肺部后,在肺泡內(nèi)產(chǎn)生初染病灶,其部位大都在肺上葉垢下部,尤以右側(cè)為多見,靠近胸膜。病灶多1個(gè),偶可有2個(gè)或多個(gè)。原發(fā)病灶初成脫屑性肺炎或纖維蛋白性肺炎的表現(xiàn),中心有干酪樣壞死,繼之增殖性結(jié)核結(jié)節(jié)出現(xiàn)于其周邊,而后病灶周圍有纖維包膜形成。病菌隨病灶周圍的淋巴管侵入肺門淋巴結(jié)。干酪化淋巴結(jié)往往數(shù)個(gè)粘連,緊貼于支氣管壁?傊l(fā)綜合征由四個(gè)部分組成(圖1),即:①肺部初染病灶;②支氣管淋巴結(jié)結(jié)核;③引導(dǎo)初染病灶至淋巴結(jié)之間的淋巴管炎;④初染病灶鄰近的胸膜炎。原發(fā)綜合征不僅見于肺部,也可在腸部、咽部、皮膚等處發(fā)生。

圖1 原發(fā)綜合征

1歲3月,女孩,原發(fā)綜合征,伴血行播散,右肺剖而顯示肺門淋巴結(jié)腫大,干酪球死灶,其余各處散在多數(shù)粟粒大小灰黃色結(jié)節(jié),部分病灶融合

  原發(fā)綜合征一般都傾向于痊愈,病灶周圍形成纖維包囊,中心于酪化物質(zhì)最后鈣化。愈合方式為鈣化,是小兒結(jié)核病特點(diǎn)之一。但年齡小,感染菌量多,抵抗力薄弱的患者的,病變可以惡化,在肺部往往造成下列情況:①肺部初染病灶擴(kuò)大,中間干酪化球死,形成原發(fā)空洞,有時(shí)發(fā)生支氣管、淋巴管或血行播散。②支氣管淋巴結(jié)穿入支氣管造成支氣管播散性干酪樣肺炎(圖2、圖3),阻塞支氣管可造成肺不張或肺氣腫,有時(shí)淋巴結(jié)病灶或結(jié)核性腦膜炎。由此可淋巴系統(tǒng)的廣泛受侵和全身性血行播散傾向是小兒結(jié)核病的特點(diǎn)。

圖2 右肺干酪性肺炎、右肺中葉空洞形成

4月,女孩干酷性肺炎,伴空洞形成。肺門淋巴結(jié)腫大,右肺部面多數(shù)灰黃色干酪壞死灶,部分病灶融合,右肺中葉胸膜下空洞形成

  結(jié)核性支氣管的病變?cè)诖篌w上可以看到支氣管受壓變形、粘膜面粗糙、淋巴支氣管瘺及肉芽腫,支氣管內(nèi)有干酪物質(zhì)栓塞(圖5)。

圖3 小葉性干酪性肺炎

2月,男嬰,右肺小葉性干酪性肺炎,右肺剖面顯示肺實(shí)質(zhì)散在多數(shù)蠶豆大小的灰黃色干酪樣壞死(箭頭),靠肺門部分病灶更密集,肺門淋巴結(jié)腫大、干酪樣壞死(箭頭)

圖4 粟粒型肺結(jié)核

(上海醫(yī)科大學(xué)醫(yī)科醫(yī)院病理標(biāo)本)

圖5淋巴結(jié)支氣管瘺

支氣管內(nèi)有干酪物質(zhì)栓塞。箭頭指穿孔部位

(上海醫(yī)科大學(xué)醫(yī)科醫(yī)院病理標(biāo)本)

  此外,肺結(jié)核可以引起大皰性肺氣腫及蜂窩樣肺氣腫,在經(jīng)過(guò)治療后的粟粒型肺結(jié)核中較常見。大皰性肺氣腫的發(fā)生是由于治療后的干酪化病灶迅速被吸收,空氣進(jìn)入空腔內(nèi)引起急性擴(kuò)張所致。蜂窩樣肺氣腫則由于支氣管不完全性活瓣性阻塞所引起;空氣可以進(jìn)入肺泡內(nèi),而呼氣有困難,致使氣體滯留,同時(shí),由于有病變的肺泡壁彈性較差,致易于形成蜂窩樣肺氣腫。

  2.續(xù)發(fā)性肺結(jié)核  又稱成人型結(jié)核。發(fā)病理論:①外來(lái)的再度感染:原發(fā)性結(jié)核趨靜止后再次感染結(jié)核桿菌,病灶往往在肺葉上部。再度感染時(shí)組織反應(yīng)較強(qiáng)烈。病變?yōu)榻䴘?rùn)性,周圍有多量滲出性組織變化。多見于較大兒童或成年人,故有成人型結(jié)核之稱。②內(nèi)在的病灶復(fù)燃。此類病變大多來(lái)自原發(fā)性血行播散所遺留的陳舊病灶,常見于肺尖部。亦可由已愈合的原發(fā)病灶惡化而引起。

  續(xù)發(fā)性結(jié)核與原發(fā)性結(jié)核相比,有下列不同點(diǎn):續(xù)發(fā)性結(jié)核多位于肺尖,很少累及肺淋巴結(jié),容易形成空洞并沿氣管播散,在痊愈期有多量的纖維化,甚至有硬化現(xiàn)象,但鈣化較少;浸潤(rùn)性病變易發(fā)生干酪樣壞死,形成空洞,進(jìn)行支氣管播散。有時(shí)由于干酪性肺炎纖維局限或空洞的引流支氣管發(fā)生阻塞,可形成充滿干酪樣物質(zhì)的球形病灶,自然稱為結(jié)核瘤。其直徑一般為2~4cm,多數(shù)位于肺上葉靠近胸膜處。

臨床表現(xiàn)】 返回

 。1)結(jié)核過(guò)敏表現(xiàn)  如皰疹性結(jié)膜炎,結(jié)節(jié)性紅斑,瘰疬樣面容、結(jié)核性風(fēng)濕。≒oncet's 關(guān)節(jié)炎)等。

 。2)發(fā)熱  起病急者可伴高熱、熱型波動(dòng)甚大,常為嚴(yán)重的進(jìn)行性結(jié)核的表現(xiàn),如粟粒型結(jié)核、干酪性肺炎等。但大多數(shù)病兒表現(xiàn)為不規(guī)則低熱,以午后為著每日體溫波動(dòng)常超過(guò)1℃。發(fā)熱明顯,但全身癥狀相對(duì)不重,為結(jié)核病的特點(diǎn)。

 。3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀  如精神不振、煩躁、哭鬧、睡眠不安、以及盜汗、顏面潮紅等植物神經(jīng)功能障礙癥狀。

 。4)慢性中毒癥狀  如食欲不振、消瘦疲乏無(wú)力、性情改變、發(fā)育遲緩等。

  (5)呼吸道癥狀  除腫大淋巴結(jié)壓迫支氣管可引起陣發(fā)性咳嗽,甚至呼吸困難、以及胸腔大量積液可引起相應(yīng)癥狀及體征處,一般呼吸道癥狀不多?蔁o(wú)或甚少陽(yáng)性體征表現(xiàn)。呼吸道癥狀、體征與X線改變不一致為其特點(diǎn)。

 。6)全身淋巴結(jié)腫大  早期結(jié)核中毒癥狀有不同程度的全身淋巴結(jié)腫大,但淋巴結(jié)質(zhì)軟。慢性結(jié)核中毒癥時(shí)腫大的淋巴結(jié)質(zhì)硬,可供診斷參考。

預(yù)防】 返回

  1.加強(qiáng)初級(jí)保健  要依靠城鄉(xiāng)基層醫(yī)療網(wǎng)的力量,充分發(fā)揮各級(jí)醫(yī)生包括空村醫(yī)生的作用。臨床證明,結(jié)核的發(fā)病與小兒健康狀況和生活環(huán)境有密切關(guān)系,應(yīng)注意合理的營(yíng)養(yǎng)、良好的衛(wèi)生習(xí)慣,以及對(duì)麻疹、百日咳的預(yù)防等措施。

  2.發(fā)現(xiàn)病例及早防治  早期發(fā)現(xiàn)是患兒早期治療的先決條件。定期作體格檢查以早期發(fā)現(xiàn)疾病。接觸活動(dòng)性肺結(jié)核患者的小兒,其感染率、發(fā)病率與患病率都較一般小鍺顯著為高。

  3.進(jìn)行宣教,重視隔離  進(jìn)行廣泛衛(wèi)生宣教工作,使群眾對(duì)結(jié)核病有正確的認(rèn)識(shí),作好結(jié)核病人家庭的消毒隔離工作,保護(hù)小兒使不受傳染。此外注意其他預(yù)防措施,如乳牛的管理、乳品消毒、婚前檢查、孕期檢查、宣傳不隨地吐痰等。

  4.卡介苗(BCG)接種

 。1)皮內(nèi)法:結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者用0.1mlBCG(內(nèi)含菌量0.05~0.075mg)在左臂三角肌下端外緣皮內(nèi)注射(切忌皮下注射)。2個(gè)月內(nèi)的新生兒無(wú)結(jié)核病接觸史者可免作結(jié)素試驗(yàn)。接種后6周內(nèi)應(yīng)避免小兒與結(jié)核病患者接觸,以防在未產(chǎn)生免疫力前遭受傳染的危險(xiǎn)。接種BCG后3~4周,接種處可發(fā)生堅(jiān)實(shí)的紅色丘疹,逐漸形成小膿皰或小潰瘍,逐漸干枯結(jié)痂,至1~2月后可愈合。反應(yīng)較重的丘疹中心可有壞死局部淋巴結(jié)可發(fā)生寒性膿腫,破潰后形成較深潰瘍,愈合較慢。

  (2)皮上劃痕法:用每1ml內(nèi)含菌量50~75mg的BCG一滴滴在左臂三角肌外緣下端,在皮上劃一個(gè)各第1~1.5cm的“井”字劃痕,以不出血而呈紅痕為宜,劃后將菌苗在劃痕處輕輕涂勻。待菌苗干后(10分鐘左右)再穿衣袖,此法操作簡(jiǎn)便,易于普及推廣,局部反應(yīng)輕,淋巴結(jié)反應(yīng)較少。

 。3)口服法:只限于出生后2個(gè)月以內(nèi)的嬰兒?ㄊ献畛醢l(fā)明BCG,即采用新生兒口服法,因?yàn)樾律鷥耗c粘膜組織尚未完全發(fā)育,BCG容易通過(guò)而進(jìn)入腸系膜淋巴系統(tǒng)而發(fā)生免疫力。BCG口服法現(xiàn)已很少應(yīng)用。

  以上三種方法以皮內(nèi)法和口服法陽(yáng)轉(zhuǎn)率較高。皮骨法陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間較皮上劃痕法為長(zhǎng)。除2個(gè)月以內(nèi)的嬰兒外,接種前應(yīng)先做皮內(nèi)結(jié)素試驗(yàn)(一般用5個(gè)結(jié)核菌素單位)。

  BCG接種的禁忌證:陽(yáng)性結(jié)核菌素反應(yīng)、發(fā)熱、腹瀉、注射局部有濕疹或有全身性皮膚病,急性傳染病后1個(gè)月內(nèi),有過(guò)敏性疾患,患嚴(yán)重肝、腎、心臟病及早產(chǎn)兒、低體重新生兒及產(chǎn)傷兒等均不宜接種。免疫缺陷患兒可并發(fā)致死性播散性卡介苗病,尤應(yīng)禁種。

   5.化學(xué)預(yù)防  即服用異煙肼預(yù)防結(jié)核病,在下列情況可考慮:①接觸開放性肺結(jié)核父母的嬰幼兒;②新近結(jié)素反應(yīng)由陰性變?yōu)殛?yáng)性的自然感染兒;③結(jié)素呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)的嬰幼兒和學(xué)齡前兒童;④結(jié)素陽(yáng)性并有早期結(jié)核中毒癥狀,但肺部X線檢查尚屬正常的小兒;⑤結(jié)素陽(yáng)性反應(yīng),而同時(shí)因其他疾病需用腎上腺皮質(zhì)激素治療者;⑥結(jié)素陽(yáng)性反應(yīng)的小兒患麻疹和百日咳后。預(yù)防劑量10mg/(kg·d),療程6月~1年。預(yù)防可達(dá)到三種效果:①預(yù)防兒童活動(dòng)性結(jié)核病;②預(yù)防青春期結(jié)核病復(fù)燃;③預(yù)防肺外結(jié)核病發(fā)生。

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