病因學是研究疾病產生的原因和條件的學問。所謂致病原因(下稱原因)是指作用于機體的眾多因素中,能引起疾病并賦予該疾病以特征(或特異性)的因素,而其他同時存在的與疾病發(fā)生有關的因素則為條件。原因在一定條件下發(fā)揮致病作用。
從這樣一個概念出發(fā),醫(yī)學家不僅需要探尋原因、發(fā)現(xiàn)原因,確立消除它們的途徑。同時還需要注意那些有助于原因發(fā)揮作用的條件并排除它們。
條件在許多疾病的發(fā)生上具有重要地位,如所周知、在某一地區(qū)流行某種傳染。ɡ缌餍行感冒)時,即使人群感染病毒(原因)的機會是相等的或相似的,卻并非所有的人都發(fā)生這種病。這就說明原因必須在一定條件下才能致病。在這里,條件往往主要是機體抵抗力或免疫力的不足。又如,在人群感染結核菌時,只有少數(shù)具備營養(yǎng)不良、免疫功能減弱或過勞等條件的個體才會發(fā)生結核病,而大多數(shù)人因為不具備上述條件,所以雖有結核菌侵入機體,也不會發(fā)生結核病?梢,在結核病是否發(fā)生的問題上,條件起著極為重要的作用。但是,無論條件怎樣重要,如果沒有原因的作用,相應的疾病就不可能發(fā)生。再以結核病為例,即使上述的條件全部具備,但如果沒有結核菌的作用,就不可能發(fā)生結核病。由此可見,原因是引起疾病、決定疾病特異性的必不可少的因素。條件與原因的另一重要區(qū)別就在于,條件之間是可以互相置換的,一種條件不具備時,另一些條件也可以決定疾病是否發(fā)生。例如,沒有過勞,那么營養(yǎng)不良也足以成為決定結核病發(fā)生的條件。
為了正確地理解原因和條件的意義還必須明確下列概念:
1.有不少疾病,只要有原因的作用便可發(fā)生,似乎并不需要條件的存在,例如機械暴力、高溫局部作用、大量劇毒化學制劑作用于機體時,毋需任何條件,即可分別引起創(chuàng)傷、燒傷和中毒。
2.同一因素對一種疾病來說是原因,而對另一種疾病則為條件,例如營養(yǎng)不足是營養(yǎng)不良癥的原因,而營養(yǎng)不足使機體抵抗力降低,卻又是某些疾。ㄈ缃Y核病)發(fā)生的重要條件之一。
3.一種疾病所引起的機體的某些變化,可以成為另一疾病或另一些疾病發(fā)生的條件,例如,糖尿病引起的機體抵抗力的降低,可以成為感染性疾病如癤、癰、低血癥,結核病、腎盂腎炎等發(fā)生的條件。
4.所謂“危險因素”(risk factor)有可能是疾病的原因或條件,也可能是該疾病的一個環(huán)節(jié)。例如在分析動脈粥樣硬化的病因時常把肥胖、吸煙、運動過少、應激、糖尿病、高血壓等稱為“危險因素”。從病因學的角度來看,它不是一個很確切的概念,但它可以幫助我們從眾多的內外因素中,找出那些與疾病的發(fā)生密切相關的因素。
所謂誘因或誘發(fā)因素(precipitating factor)是指能夠加強某一疾病或病理過程的原因的作用,從而促進疾病或病理過程發(fā)生的因素。例如,肝性腦病發(fā)生的重要原因之一是氨中毒,而食管靜脈破裂出血是肝性腦病的重要誘因,因為大量血液進入腸道后,血液中的蛋白質分解產物氨基酸經腸道細菌作用后,可產生大量的氨,因而可使血氨水平突然顯著增高而誘發(fā)肝性腦病。
病因的種類很多。根據(jù)習慣,可以基本上仍按原因分類;但是在考慮原因作用的同時,也必須注意條件所起的作用。
1.物理性因素
致病的物理性因素包括機械暴力、溫度(高溫與低溫)、電流、電離輻射、氣壓(高氣壓與低氣壓)等。
機械暴力主要引起創(chuàng)傷、震蕩、骨折等局部損傷。但嚴重的外傷由于疼痛和失血又可引起全身性病理過程——創(chuàng)傷性休克。
低溫作用于全身可致全身過冷。持續(xù)性全身體溫過低可導致代謝及需氧過低,生命重要器官功能發(fā)生抑制以至引起死亡。低溫作用于局部則可引起凍傷。
高溫作用于全身(環(huán)境溫度過高或長時間處于直射烈日下)引起熱射病或日射病,患者的中樞神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)先過度興奮而后發(fā)生衰竭,終于導致死亡。如果患者因伴發(fā)大量出汗而大量丟失水鹽,則可導致熱痙攣。
高溫作用于局部則產生燒傷。燒傷的嚴重程度取決于燒傷的面積、深度及有無感染,大面積燒傷時由于疼痛、血漿喪失等原因可以引起燒傷性休克。
電流的損傷作用取決于它的物理參數(shù)、通過的途徑以及機體的生理狀態(tài)。在眾多的因素中決定電擊傷的嚴重程度的,是位于電流通道中的生命重要器官,如電流通過心臟可以引起心室纖維顫動或驟停,電流橫貫腦干可引起呼吸中樞麻痹,呼吸停止。
電離輻射的作用可以引起放射損傷或放射病。電離輻射對組織的直接作用是使生物大分子發(fā)生電離、激發(fā)、某些不甚穩(wěn)固的化學鍵的斷裂以及自由基產生。其間接作用則由水的電離所形成的化學物質所致。
氣壓降低的作用主要見于登高(飛行或登山)。其發(fā)生機制主要由于空氣稀薄氧分壓降低,因此組織得不到足夠的氧。這種損傷一般稱為高原病或高山病。
氣壓升高的致病作用主要表現(xiàn)為潛水員病,見于長時間深水作業(yè)的潛水員。潛水員病的發(fā)病機制主要有三個方面(血中氧分壓的增高、氮分壓的增高以及迅速減壓)。氣壓增高使溶解于血中的氣體分壓增高。氮易溶于脂類,而神經系統(tǒng)特富有脂質,故當?shù)謮涸龈邥r溶于神經系統(tǒng)的過多的氮可造成神經系統(tǒng)功能障礙(由興奮到麻痹)。
氧分壓過高使氧合血紅蛋白難于解離,同時又可促進氧自由基的形成。
由高壓迅速轉向常壓時,溶解于血中的氣體不能迅速由肺排出,因而形成氣泡造成氣體栓塞。
2.化學性因素
無機和有機的化學物質包括治療用藥,達到一定劑量時均具有毒性,可使機體中毒甚至死亡;瘜W性因素的致病作用有下述的重要特點:
(1)毒物(不包括強酸強堿及腐蝕劑)對機體的作用往往具有器官系統(tǒng)選擇性。如四氯化碳主要損害肝,一氧化碳與血紅蛋白結合,氟主要作用于骨及肌肉,而巴比妥類藥物主要作用于中樞神經。
(2)某些化學物質雖微量不致引起中毒,但有蓄積作用,長期攝取可致慢性中毒。如職業(yè)性鉛中毒、地方性氟中毒等。
(3)機體具有強大的生物轉化(解毒)和排泄機構如肝、腎等。肝司生物轉化,腎主排泄。因此當肝、腎功能發(fā)生障礙時,就容易發(fā)生中毒,對患肝腎病病人用藥也須特別注意。
了解上述幾點對理解中毒性疾病的發(fā)病機制和選用治療措施,均具有重要意義。
3.生物性因素
指病原微生物(細菌、螺旋體、真菌、立克次體、衣原體、支原體、病毒)以及寄生蟲(原蟲、蠕蟲等)而言。這是一類最常見的致病原因。這類因子對機體的致病作用主要靠兩種力量:侵襲力(invasiveness)和毒力。前者指其侵入機體并在體內擴散和蔓延的能力,后者代表它們產生內毒素和外毒素的能力。這一類致病原因有如下特點:
(1)有一定的入侵門戶和寄生或繁殖部位。如傷寒桿菌只能經口侵入消化道并首先在小腸淋巴組織內大量繁殖。血吸蟲尾蚴的主要入侵門戶是皮膚,成蟲的主要寄生部位是門靜脈系統(tǒng),等等。
(2)只有宿主對病原體具有感受性時它們才能發(fā)揮致病作用,亦即病原體必須與機體相互作用。例如,雞瘟、豬瘟病毒對人無致病作用,因為人對它們無感受性。
(3)病原體作用于機體時,既改變了機體,又改變了病原體。例如,致病微生物往往可以引起機體的免疫反應,同時,一些致病微生物也可以發(fā)生變異(如產生抗藥性)而改變其遺傳性。
4.營養(yǎng)性因素
營養(yǎng)素包括糖、蛋白質、脂肪、各種維生素、水和無機鹽(鉀、鈉、鈣、鎂、磷、氯、硫等)以及某些微量元素(鐵、銅、氟、錳、硒、鋅、碘等)。近年來國內外對過去一向認為無營養(yǎng)意義的纖維素非常重視,提出所謂“纖維膳食”的建議。食物中纖維素的一個重要作用就在于促進腸道的蠕動,從而有助于正常的排糞,縮短糞便在腸道中停留的時間。
營養(yǎng)因素為機體生命活動所必需。營養(yǎng)不足或營養(yǎng)過多均能成為疾病發(fā)生的原因或條件。例如長期大量攝取高熱量食物特別是動物脂肪而又少運動,可以引起肥胖病,而且與動脈粥樣硬化的發(fā)生也有關系,某些維生素特別是維生素A和D攝入過多也可以引起中毒。反之,營養(yǎng)物質攝取不足,或因消化吸收不良以及需求增加而攝入相對不足(如嬰幼兒及孕婦極易缺鈣)則可導致營養(yǎng)不良或引起某些維生素、無機鹽及某些微量元素缺乏的疾。ㄈ維生素B1缺乏所致的腳氣病、維生素C缺乏所致的壞血病、缺碘所致之地方性甲狀腺腫病及克汀病、缺鈣時的佝僂病等)。如前文所述,營養(yǎng)不良又可成為結核病的發(fā)病條件。
氧一般不列為營養(yǎng)因素,但比起所有其他營養(yǎng)因素來,氧更是機體時時刻刻所絕不可缺的物質。缺氧可以引起極為嚴重的后果,嚴重的缺氧可在數(shù)分鐘內導致機體死亡。值得注意的是氧過多可以引起氧中毒,見于高壓氧或常壓高濃度氧持續(xù)吸入時。
為了保證合理的營養(yǎng),不僅要注意食物的量,更要注意食物的質,應盡可能采用適量高質以及各種營養(yǎng)素(包括纖維素)搭配適當?shù)娘嬍。要盡可能地防止偏食,以免發(fā)生某種營養(yǎng)素的缺乏。
5.遺傳性因素
(1).遺傳因素的直接致病作用主要是突變(mutation),基因突變(gene mutation)和染色體畸變(chromosomal aberration);蛲蛔冎饕苫虻幕瘜W結構改變所致(例如DNA鏈中一個堿基被另一個堿基置換等等)。染色休的畸變主要表現(xiàn)為染色體總數(shù)或結構的改變。引起突變的原因有物理的(各種射線的作用)、化學的(細胞生長抑制劑、DNA合成抑制劑、巰基嘌呤、烷化劑、酚、醛、嘌呤及吡啶化合物、某些抗生素、自由基以及抗代謝物等)以及生物學的(主要是病毒)。
基因突變引起分子。ū酵虬Y、白化病等),染色體畸變引起染色體。ㄏ忍煊扌图磎ongolism或Down綜合征等)。
(2).遺傳易感性 遺傳易感性(genetic predisposition)是指易患某種疾病的素質而言,譬如屬于多基因遺傳病的高血壓病、消化性潰瘍、缺血性心臟病、精神分裂癥、糖尿病等,它們的發(fā)病在很大程度上取決于外界環(huán)境因素的影響,但對患上述疾病的一卵雙生兒的研究,證明有遺傳因素的作用,即具有遺傳素質(易得這類疾病的遺傳特性)。
6.先天性因素
與遺傳性因素不同,先天性因素不是變,而是指那些能夠損害正在發(fā)育的胎兒的有害因素。
胎兒在子宮內發(fā)育的一定階段對某些損傷因子的作用極為敏感。某些化學物質、藥物、病毒等可作用于胎兒而引起某種缺陷或畸形。胎兒在子宮內發(fā)育障礙的原因還可能是外傷、胎位不正,特別是母親的不良習慣如吸煙、酗酒等。
7.免疫性因素
在某些個體,免疫系統(tǒng)對一些抗原的刺激發(fā)出異常強烈的反應從而導致組織、細胞的損傷和生理功能的阻礙。這種異常的反應稱為變態(tài)反應(al1ergy)或超敏反應(hypersensilivity)。異種血清蛋白(如破傷風抗毒素等)、某些藥物(特別是青霉素)可能引起某些個體的過敏性休克;某些花粉、甚至食物(如蝦、牛乳、蛋類等)也可以在某些個體引起諸如過敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹等變態(tài)反應性疾病。有些個體能對自身抗原發(fā)生免疫反應并引起自身組織的損害,稱為自身免疫性疾。╝utoimmune disease)。自身免疫性疾病的發(fā)生也與遺傳有密切關系。常見的自身免疫性疾病有全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)、類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis),Graves病等。
各種免疫缺陷病(immunodeficiency disease)的共同特點是容易發(fā)生致病微生物的感染。細胞免疫缺陷的另一后果是容易發(fā)生惡性腫瘤。免疫缺陷病可以由遺傳性因素引起,如遺傳性的補體成分的缺乏等,也可以由先天性因素引起,如先天性胸腺發(fā)育不全(Di George綜合征)等:也可以由后天因素如感染(特別是艾滋病病毒一human immunodeficiency virus, HIV的感染)、長期應用免疫抑制藥治療、大量蛋白質丟失(如慢性腎小球腎炎或腎病綜合征患者隨尿喪失大量蛋白--蛋白尿)等原因引起。
8.精神、心理和社會因素
精神因素,例如長期的憂慮、悲傷、恐懼、沮喪等不良情緒和強烈的精神創(chuàng)傷等在某些疾病的發(fā)生發(fā)展中可能起重要的作用,長期的思想矛盾或精神負擔可能使某些人發(fā)生神經官能癥,在遺傳因素的共同作用下,精神因素如長期的精神過度緊張又可使某些人發(fā)生消化性潰瘍,高血壓病,甲狀腺機能亢進等疾病。
變態(tài)心理,即心理與行為的異常表現(xiàn),既可導致人格解體,同時又可成為某些軀體疾病的原因。例如,屬于性變態(tài)人格的同性戀,特別是有同性性行為的男性同性戀,已成為獲得性免疫缺陷綜合征(acquired imunodeficiency syndrome,AIDS,艾滋病)傳播的重要原因。據(jù)調查,具有這種變態(tài)人格者在美國青春期男性中約占37%,而有同性性行為者占其中的40%。近十幾年來我國變態(tài)心理和變態(tài)人格的發(fā)生率也有明顯增長,應引起醫(yī)學界和社會的關注。
社會因素與疾病的發(fā)生有密切的關系,因為人不僅是生物學的生物,而更重要的是社會的生物。人的社會性決定社會因素與疾病發(fā)生密切相關。社會因素對疾病的影響體現(xiàn)在社會經濟、社會政策及文化教育水平上。
(1)社會經濟與疾病的關系:一般來說,國民生產總值高的國家,生產力發(fā)展水平高,科學技術進步,勞動條件優(yōu)越,營養(yǎng)、居住條件好,疾病的控制較好,平均壽命就長,死亡率就低(根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告資料)。我國上海市生產總值高,其人口的平均壽命及死亡率也與發(fā)達國家相近。
(2)社會政策及文化教育與疾病的關系:我國的衛(wèi)生工作方針、我國的基本國策計劃生育等等都對消滅疾病、提高人的素質、降低死亡率起著重要的作用。目前我國死亡率城鄉(xiāng)之比為1∶1.22,城鄉(xiāng)之間健康水平的差別正在逐步縮小,但是必須看到農村的衛(wèi)生工作仍然跟不上形勢的發(fā)展,缺醫(yī)少藥情況仍很嚴重。計劃生育控制人口增長,對于減少疾病發(fā)生,提高人民健康水平具有特別重要的意義。據(jù)統(tǒng)計,每增長10%的人要消耗國民生產總值40%,發(fā)展中國家國民生產總值低,人口相對過剩,就業(yè)率低,能源緊張,衛(wèi)生工作跟不上去,故對疾病的控制較差,人民的健康水平也因而較低。
社會因素對疾病和健康的影響也可以通過文化教育的側面反映出來。文化教育水平較高的地區(qū),居民對疾病的認識和防病治病的自覺性也較高,因而疾病的控制也較好。我國1982年人口普查證明,文盲率與死亡率呈正相關,相關系數(shù)rs=0.6041。文化水平與平均壽命也密切相關。
環(huán)境既是自然因素又是社會因素。因“三廢”(廢水、廢氣、廢渣)處理不善而造成的生態(tài)平衡的破壞,大氣、水和土壤的污染,已成為危害人民健康,導致疾病發(fā)生的重要因素,這已經引起世界各國對環(huán)境保護的關注。
上文主要論述了致病原因在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。在此還要再次指出,在許多疾病的發(fā)生中,條件也起著重要的作用,前面已經多次提到,致病微生物作用于機體時是否引起疾病,與機體的營養(yǎng)情況、免疫力量等條件有密切的關系。不僅如此,在某些物理因素的致病作用中,條件也起一定的作用。例如,在空氣干燥,風速較大等利于發(fā)汗散熱的條件下,人體可以經受得住50~60℃的環(huán)境高溫,而在空氣濕度大、風速小等不利于蒸發(fā)對流散熱的條件下,30~35℃的氣溫就可能引起熱射病,此外,缺氧對機體的影響也取決于一些條件。例如,中樞神經系統(tǒng)的抑制,代謝率的降低,長期的鍛煉和適應等都能提高機體對缺氧的耐受性。
還應當指出,年齡和性別因素在某些疾病的發(fā)生發(fā)展中也起一定的作用。
在年齡因素方面,目前國內外特別重視老年性因素在一些疾病的發(fā)生發(fā)展中作為條件所起的作用。除了老年以外,其他的年齡階段也可作為條件而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。例如,小兒易患呼吸道和消化道傳染病,這可能與小兒的解剖生理特點和防御機能不夠完善有關。
就性別而言,已知婦女易患膽石病、癔病和甲狀腺機能亢進等自身免疫性疾病,而男人則易患動脈粥樣硬化,胃癌等疾病。至于性別如何影響疾病的發(fā)生,有些問題尚未充分闡明。