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常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎

  
疾病名稱(英文) allergic rhinitis
拚音 CHANGNIANXINGBIANTAIFANYINGXINGBIYAN
別名 過敏性鼻炎,變應(yīng)性鼻炎,中醫(yī):鼻鼽,
西醫(yī)疾病分類代碼 鼻科疾病
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 變應(yīng)性鼻炎是由變應(yīng)原引起的鼻腔變態(tài)反應(yīng)性疾病,是耳鼻喉科的常見病,分常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(又稱花粉癥或枯草熱)。
中醫(yī)釋名 本病是以突然或反復(fù)的鼻癢,噴嚏頻頻,清涕如水,鼻塞等為主要表現(xiàn)的鼻病。
西醫(yī)病因 空氣污染是重要的因素,但也有地區(qū)性差異,與空氣中的花粉、真菌、螨等致敏變應(yīng)原的飄散情況有關(guān)。 主要的吸入性變應(yīng)原有: 1.屋內(nèi)塵土:是室內(nèi)長期未打掃的積塵,但它不是一種單純的抗原,為含有多種抗原成份的混合物,其主要成分為螨,其次含有棉塵,破舊家俱、物品及食品的碎屑、動物脫屑、人的皮屑、細(xì)菌、霉菌及室內(nèi)腐敗的有機(jī)物及塵土中的無機(jī)物等。根據(jù)國內(nèi)的調(diào)查在常年性變應(yīng)性鼻炎中對屋塵呈陽性反應(yīng)者占55%~60%。 2.螨類(mites):屬節(jié)肢動物門蜘蛛綱中一類小昆蟲,體積約為0.25×0.35mm,最大的螨可用肉眼看到,但多數(shù)常在顯微鏡下觀察。與人體疾病有關(guān)的螨約40種以上,其中屋塵螨、粉塵螨、宇塵螨和腐食螨等是引起變應(yīng)性鼻炎的主要致病螨,室內(nèi)的床上、衣服、被褥、沙發(fā)等都可查到螨。由于粉塵螨容易培養(yǎng),所以國內(nèi)臨床中多采用粉塵螨抗原浸液,國外則采用屋塵螨抗原。粉塵螨抗原的皮試陽性率較屋塵螨相似或略高。經(jīng)血清特異性IgE測定證實屋塵和螨之間有交叉抗原性,對屋塵皮試陽性的患者約有60%~70%其血清中螨的特異性IgE陽性。 3.真菌(fungus):在常年性變應(yīng)性鼻炎中,真菌是僅次于屋塵和螨的常見變應(yīng)原,真菌在生長繁殖中產(chǎn)生大量孢子飄散在空氣中,大部分孢子的體積在直徑20μ以下。真菌飄散在空氣中的種類和數(shù)量遠(yuǎn)較花粉多,真菌的孢子和菌絲都有致敏性,孢子的抗原性更強(qiáng)。主要的致敏霉菌有:毛霉、交鏈孢霉、根霉、青霉、枝孢芽枝菌等。 其余常見的變應(yīng)原為棉絮、羽毛和動物皮毛等,在動物的羽毛和皮毛中其貯存和生長的螨以及皮屑均增強(qiáng)了抗原性。花粉在常年性變應(yīng)性鼻炎中不是主要的變應(yīng)原。部分病人可因食入某種食品誘發(fā)變應(yīng)性鼻炎,常見的食物有蝦、、蚌、魚、牛奶、雞蛋、及、蘋果等。
中醫(yī)病因 鼻鼽指因稟質(zhì)異,臟腑虛損,兼感外邪,或感受花粉、粉塵及不潔之氣所致。
季節(jié) 常年發(fā)病,亦有季節(jié)性加重者。
地區(qū)
人群 本病多見于中青年,約80%病人于40歲以前發(fā)病。男女發(fā)病率相似。
強(qiáng)度與傳播
發(fā)病率 近十年來,變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率明顯增高,尤其在工業(yè)發(fā)達(dá)國家中比較突出。根據(jù)歐洲等國的調(diào)查資料,其發(fā)病率在5%~15%,美國為10%~12%,澳大利亞為15%~25%。根據(jù)我國的調(diào)查發(fā)病率約在5%~15%。
發(fā)病機(jī)理
中醫(yī)病機(jī)
病理 主要病理特點為鼻粘膜水腫與嗜酸粒細(xì)胞浸潤。
病理生理
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷 1.氣虛鼻竅失充證:陣發(fā)鼻癢及噴嚏,流多量清稀涕,鼻粘膜灰白色,腫脹明顯,惡風(fēng),觸冒風(fēng)冷異氣即發(fā)病,咳痰清稀,氣短,面色淡白,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈虛弱。
2.陽虛鼻竅失煦證:鼻癢陣發(fā),噴嚏連作不已,早晚為重,清涕甚多,鼻粘膜蒼白或紫暗,腫脹明顯,鼻腔積有多量稀涕,畏寒肢冷,面色晄白,咳吐稀痰,耳內(nèi)鳴響,小便清長,大便溏薄,舌質(zhì)淡,邊有齒印,苔白,脈緩弱。
3.陰虛鼻竅失濡證:鼻癢,噴嚏,清涕,日久不愈,早晚發(fā)作頻繁,鼻粘膜蒼白、水腫或淡紅,耳鳴、耳聾,腰酸無力,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。
4.濕壅鼻竅證:鼻塞,清涕色白量多,噴嚏,鼻腔粘膜蒼白、水腫,困重乏力,舌苔白滑,脈細(xì)滑。
5.肺熱熏鼻證:鼻脹,鼻塞,酸癢不適,噴嚏,流清涕,遇熱頻發(fā),鼻粘膜稍紅,下甲腫脹,舌質(zhì)紅,脈弦或弦滑。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 變態(tài)反應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.反復(fù)發(fā)作史:鼻炎呈季節(jié)性或常年性發(fā)作,或發(fā)作有可追溯誘因,陽性家族過敏史合并其它過敏疾患。
2.典型發(fā)作癥狀:呈突然陣發(fā)性發(fā)作,發(fā)作時有鼻內(nèi)刺癢,打噴嚏,流稀涕及鼻阻塞等癥狀,多無其他全身不適癥狀。
3.鼻腔檢查:可見鼻粘膜蒼白水腫或呈灰藍(lán)色或潮紅。
4.皮膚過敏原試驗陽性。
5.鼻分泌物嗜酸細(xì)胞計數(shù)超過5%。
6.血清IgE測定濃度高于250IV/mL。
根據(jù)1991年中華耳鼻咽喉科雜志發(fā)表的常年性變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:
1.常年性發(fā)。壕哂袊娞、流清涕和鼻粘膜水腫等臨床表現(xiàn),年發(fā)病月數(shù)超過6個月。
2.病程至少在半年以上。記分標(biāo)準(zhǔn):
①有明顯的吸入線索;有個人或家族過敏性病史;發(fā)作期有典型的癥狀和體征,各記一分,共三分。
②變應(yīng)原皮試陽性,至少有一種為(++)或(++)以上;特異性IgE檢測陽性;或變應(yīng)原激發(fā)試驗陽性,且與皮試及病史相符合,各得2分。
③鼻分泌物涂片嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞(嗜堿細(xì)胞)陽性得1分,得6~8分者即可診斷為常年性變應(yīng)性鼻炎。
西醫(yī)診斷依據(jù) 根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)多可明確診斷。
發(fā)病
病史
癥狀
體征 臨床表現(xiàn)常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎以發(fā)作性鼻癢、噴嚏、流清涕及鼻塞為主要癥狀,部分病人伴有眼癢、流淚、腭癢等癥狀。約有2/3病人有家族遺傳史或患有其他過敏性疾病,多數(shù)病人有較明確的發(fā)病誘因,但有不少病人只能講出冷空氣、粉塵、濃烈氣味刺激等非特異性刺激的誘因,或講不出明確誘因,需醫(yī)生在詢問病史中認(rèn)真分析,結(jié)合變應(yīng)原檢測,確定特異性過敏原。
體檢 變應(yīng)性鼻炎的發(fā)作期,鼻腔檢查可見鼻粘膜蒼白、水腫或充血腫脹,其中以鼻粘膜蒼白者更為多見,呈灰白色或灰藍(lán)色,鼻腔有大量水樣分泌物或稀薄的粘液性分泌物。下鼻甲腫大,嚴(yán)重者可與鼻中隔及鼻底相緊靠。經(jīng)過治療后或緩解期大部分病人的鼻粘膜水腫消退,下鼻甲縮小到接近正常,鼻分泌物減少或無分泌物,但鼻粘膜灰白色仍不改變,為鼻變態(tài)反應(yīng)的重要特征。
電診斷
影像診斷
實驗室診斷 鼻分泌物的細(xì)胞學(xué)檢查在診斷中有一定價值,采用乳突刮匙刮取下鼻甲前端分泌物,均勻的涂在玻璃片上,用95%酒精固定,采用瑞氏染色或伊紅-美藍(lán)染色法鏡檢嗜酸細(xì)胞。涂片中未查到嗜酸細(xì)胞,為(-);偶見嗜酸細(xì)胞,在白細(xì)胞計數(shù)中少于50%者為(±);涂片中可見到密集的嗜酸細(xì)胞,占白細(xì)胞總數(shù)5%~25%者為(+);嗜酸細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的比例大于25%,少于6%者為(++),若大于6%者為(??)。
血液
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學(xué)
組織學(xué)檢驗
西醫(yī)鑒別診斷 一、嗜酸細(xì)胞增多性非變應(yīng)性鼻炎嗜酸細(xì)胞增多性非變應(yīng)性鼻炎(eosinophilicnonallergicrhinitis,ENR)又稱非變應(yīng)性鼻炎伴有嗜酸細(xì)胞增多綜合征(NANES),病因未明,認(rèn)為屬內(nèi)源性,未查出有IgE抗體,血清總IgE抗體也不高,變應(yīng)原皮試多為陰性反應(yīng),無明顯吸入變應(yīng)原發(fā)作病史,發(fā)作病因多與氣溫、濕度變化、氣味、煙霧等非特異性刺激有關(guān)。發(fā)作性發(fā)病,無癥狀的間歇期較長,但容易發(fā)作,臨床癥狀和體征難以與常年性變應(yīng)性鼻炎相鑒別,本病的特點為鼻粘膜嗜酸細(xì)胞浸潤,因此鼻分泌物涂片均為陽性的反應(yīng)。由于本病有嗜酸細(xì)胞浸潤的炎癥反應(yīng)和對皮質(zhì)類固醇的依賴性,與免疫反應(yīng)有關(guān)。過去推測本病或?qū)佗笮妥儜B(tài)反應(yīng),或為細(xì)菌變態(tài)反應(yīng)等,F(xiàn)在認(rèn)為與鼻息肉的發(fā)病機(jī)制類同?赡苡捎诓幻髟虻拇碳な寡a(bǔ)體系統(tǒng)活化,或直接激活肥大細(xì)胞引起脫顆粒反應(yīng),釋放介質(zhì);另外可能與花生四稀酸的代謝障礙有關(guān),花生四稀酸優(yōu)先地轉(zhuǎn)入脂氧化酶途徑,白細(xì)胞三稀的產(chǎn)生增多。此外也有人認(rèn)為與局部產(chǎn)生IgE有關(guān),這些少量的局部產(chǎn)生的IgE不足以影響血清中IgE水平,但尚須進(jìn)一步證實,隨著阿斯匹林哮喘的深入研究,令人注目的是在ENR中合并有鼻息肉、鼻竇炎及阿斯匹林敏感的比例明顯高于常年性變應(yīng)性鼻炎,合并支氣管哮喘的比例低于常年性變應(yīng)性鼻炎,有的學(xué)者將ENR合并鼻息肉稱為嗜酸細(xì)胞性氣道炎癥。
二、自主神經(jīng)性常年性鼻炎主要由于自主神經(jīng)平衡失調(diào),副交感神經(jīng)興奮性增高有關(guān),多發(fā)生于中年以上。形成副交感神經(jīng)興奮性增高的原因很多,往往與環(huán)境和情緒等因素有關(guān)。因此這類鼻炎從原因分類又可分為很多種,由于膽堿能神經(jīng)亢進(jìn),腺體分泌增強(qiáng),以流涕和鼻塞癥狀突出,鼻粘膜充血水腫者較多見。本病易與血管運(yùn)動性鼻炎相混淆。
三、血管運(yùn)動性鼻炎血管運(yùn)動性鼻炎也與神經(jīng)支配的失調(diào)有關(guān),導(dǎo)致血管舒縮反應(yīng)的異常改變,但血管舒縮反應(yīng)主要受交感神經(jīng)系統(tǒng)的控制,與腎上腺能α,β受體的數(shù)量和功能有關(guān)。雖然副交感神經(jīng)興奮能引起血管擴(kuò)張,但對交感神經(jīng)的拮抗劑只能抑制流涕,對鼻充血和鼻阻塞不起作用,其血管效應(yīng)不明顯。主要癥狀為間歇性或完全性鼻塞,雖有清涕,但分泌物較粘稠,鼻癢和噴嚏較輕,鼻粘膜充血性腫脹,鼻分泌物嗜酸細(xì)胞檢查為陰性,變應(yīng)原皮試陰性。
四、妊娠期鼻炎多在妊娠初期發(fā)病,由于雌性激素和孕酮引起鼻粘膜腺體分泌增強(qiáng),血管擴(kuò)張,管壁變薄,滲透性增加,鼻粘膜充血水腫,出現(xiàn)流涕鼻塞癥狀。Mabry觀察了66例妊娠期鼻炎的病人,認(rèn)為除與妊娠期激素水平改變有關(guān)外,尚與精神緊張等其它因素有關(guān)。可局部噴入糖皮質(zhì)激素治療,但口服減充血藥如:偽麻黃堿等應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度,應(yīng)注意可能引起的胎盤和胎兒血管失調(diào),抗組織胺藥有可能引起胎兒畸形,應(yīng)禁用。變應(yīng)性鼻炎或常年性鼻炎的患者可在妊娠期發(fā)作,加重或好轉(zhuǎn),與妊娠期機(jī)體免疫反應(yīng)的應(yīng)答有關(guān)。分娩后,妊娠期鼻炎的癥狀消失。
五、味覺性鼻炎由味覺反射地引起副交感神經(jīng)興奮性增高,使鼻腔腺體分泌亢進(jìn),有的伴有流淚或味覺性鼻漏,主要癥狀為流涕,進(jìn)食時味覺的強(qiáng)烈刺激為誘發(fā)原因,局部應(yīng)用異丙托品鼻噴劑可以收到顯著的療效,通過可疑食物提出液的特異性鼻粘膜激發(fā)試驗,可與食物誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎相鑒別,味覺性鼻炎的鼻粘膜激發(fā)試驗陰性。
六、職業(yè)性鼻炎常見于激光印刷業(yè)、塑料制品業(yè)、乳膠業(yè)、接觸鉑鹽等化學(xué)物質(zhì)的工種,接觸棉塵,粉塵或木塵的工種,面包工人、電焊工人、動物飼養(yǎng)員等,多有與職業(yè)相關(guān)的病史。職業(yè)性鼻炎鼻粘膜高反應(yīng)性的癥狀、體征與粉塵或刺激性氣體的直接刺激、變態(tài)反應(yīng)或某些藥物性反應(yīng)等因素有關(guān)。隨著工業(yè)的發(fā)展,目前由甲苯二異氰酸脂(toluenediisocyana,TDI)引起的職業(yè)性鼻炎和職業(yè)性哮喘較為多見,TDI是制造泡沫塑料的活性劑,是油漆,塑料的重要成分,對呼吸道粘膜有極強(qiáng)的刺激性,當(dāng)TDI在空氣中的濃度超過0.5ppm的條件下,易引起噴嚏、流清涕、咳嗽、胸悶等癥狀,職業(yè)性鼻炎易合并哮喘,一旦明確診斷,應(yīng)盡早改變工作環(huán)境。
中醫(yī)類證鑒別
療效評定標(biāo)準(zhǔn) 變態(tài)反應(yīng)性鼻炎療效判定標(biāo)準(zhǔn):
1.顯效:主癥(噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢)和主征(粘膜蒼白、水腫)+++ →+;常年型經(jīng)一段時間的脫敏治療后,至少半年內(nèi)未發(fā)。患竟(jié)型于發(fā)病季節(jié)不發(fā)病。
2.好轉(zhuǎn):主癥和主征+++ →++或++ →+。發(fā)作強(qiáng)度和次數(shù)均明顯減輕。
3.無效:主癥和主征均無明顯改變。
預(yù)后
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 變應(yīng)性鼻炎的治療方法很多,由于許多非變應(yīng)性鼻炎與常年性變應(yīng)性鼻炎的臨床表現(xiàn)相似,另外,由于現(xiàn)代免疫診斷與治療尚無廣泛普及,使鑒別診斷有一定困難,造成治療中的混亂,目前對變應(yīng)性鼻炎的治療應(yīng)遵循以下基本原則:①避開變應(yīng)原;②病因治療;③抗炎治療;④對癥治療;⑤手術(shù)治療。
一、避開變應(yīng)原變應(yīng)原俗稱過敏原或致敏原,通過吸人、食入或接觸等途徑引起機(jī)體的過敏反應(yīng),變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與吸入性過敏原的關(guān)系最密切。
1.螨變應(yīng)原:螨是引起常年性變應(yīng)性鼻炎最常見的變應(yīng)原。螨是節(jié)肢動物門蜘蛛綱中的一類很小的昆蟲,目前世界上已發(fā)現(xiàn)有5000多種螨,與人體疾病有關(guān)的螨也在40種以上,其中屋塵螨、粉塵螨、宇塵螨和腐食酪螨等是引起變應(yīng)性鼻炎的主要致病螨。這些螨孳生于人類居住的環(huán)境中,螨的生長發(fā)育需要一定的溫度和濕度,以17℃~27℃為生長繁殖的最適宜溫度。對濕度的要求非常嚴(yán)格,相對濕度75%~80%為其生長的最適宜濕度。因為水份占螨體重的80%。當(dāng)外界的相對濕度降低到50%時,塵螨就會很快死亡。人和動物身上的皮屑和含有有機(jī)物的塵埃及某些霉菌都是螨的食物。喂養(yǎng)的鳥類、狗、等動物身上都可能存在大量的螨,有些人因接觸某些動物后發(fā)生變應(yīng)性鼻炎,可能因?qū)︱^敏所致。根據(jù)我們的調(diào)查資料在每克褥塵中,可發(fā)現(xiàn)螨200~10000只,螨的成蟲,幼蟲,若蟲,卵,肢體殘片,脫皮,糞便等飄揚(yáng)在空氣中,吸入后可誘發(fā)鼻變態(tài)反應(yīng)。
2.屋塵變應(yīng)原:屋塵指室內(nèi)塵土,也是引起變應(yīng)性鼻炎的常見變應(yīng)原,但它不是一種單純的抗原,為含有多種抗原成分的混合物,其主要成分為螨,經(jīng)血清抗體IgE測定證實屋塵和螨之間有交叉抗原性。要避開屋塵和螨這兩種致敏原十分困難,但可以采取一些預(yù)防措施,如保持室內(nèi)衛(wèi)生,勤曬被褥,減少室內(nèi)塵埃,遷到朝陽和干燥的居室。打掃衛(wèi)生時應(yīng)盡量避開塵埃飄散的環(huán)境,采用吸塵器吸塵和戴口罩等,F(xiàn)在已有殺螨的噴霧劑,室內(nèi)空氣凈化器等,有利于避開過敏原,對于塵螨和屋塵過敏的工人應(yīng)調(diào)離工作環(huán)境,如面粉車間、糧庫等。
3.真菌變應(yīng)原:世界上已發(fā)現(xiàn)有10余萬種真菌,在生長繁殖過程中產(chǎn)生大量孢子飄散在空氣中,菌絲和孢子均可致敏,其中以孢子的致敏性強(qiáng),常見的致敏真菌有黑粉菌,枝孢芽枝菌、交鍵孢霉、毛霉、青霉、黑根霉、總狀共頭霉、曲霉屬、水霉、酵母菌等。
4.其他常見的變應(yīng)原:動物皮毛、皮屑、羽毛、蟑螂、飛娥等。二、免疫治療
(一)特異性免疫治療包括常規(guī)的脫敏治療、鼻局部特異性免疫治療和舌下、口服脫敏治療等。
(二)非特異性免疫治療
1.組織胺脫敏治療:作用機(jī)理是增加機(jī)體對組織胺的耐受性,并改善鼻腔的微循環(huán),減輕組織水腫,皮下注射的起始濃度為0.00001mg/ml,從0.1ml遞增到1.0ml,每周二次皮下注射,每當(dāng)注射到1.0ml時提高10倍,直至1.0mg/ml濃度,進(jìn)行維持脫敏治療,亦可將組織胺與特異性脫敏的抗原混合進(jìn)行治療。
2.混合菌苗脫敏治療:混合菌苗作為一種非特異性免疫促進(jìn)劑,可提高機(jī)體的非特異性免疫功能,包括抗過敏和抗感染功能,在常年性變應(yīng)性鼻炎和常年性嗜酸細(xì)胞增多性非變應(yīng)性鼻炎中均有一定的療效。將10聯(lián)菌苗原液稀釋成1:105為注射的起始濃度,注射方法同特異性免疫治療,維持在1:102。
3.免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用:免疫調(diào)節(jié)劑又稱免疫增強(qiáng)劑或生物效應(yīng)修復(fù)劑,可以促進(jìn)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的正常免疫防御功能,但在一定情況下又可發(fā)生抑制效應(yīng),阻滯這些細(xì)胞參入炎癥反應(yīng),具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。免疫調(diào)節(jié)劑的正確應(yīng)用對特異性免疫治療有輔助作用。常用的免疫調(diào)節(jié)劑有卡介苗素或唯爾本注射液、胸腺多肽、轉(zhuǎn)移因子、胎盤脂多糖、干擾素、組織胺球蛋白和丙種球蛋白等。三、糖皮質(zhì)激素抗炎治療近年來隨著對變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)理的深入研究,糖皮質(zhì)激素從三線藥物躍居一線藥物。
(一)糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制機(jī)體對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)取決于體內(nèi)的特異性受體,糖皮質(zhì)激素以單純的彌散通過靶細(xì)胞膜,進(jìn)入細(xì)胞漿和糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合成復(fù)合物,進(jìn)入細(xì)胞核染色質(zhì)內(nèi)的特定位點(acceptor)促進(jìn)mRNA的合成,產(chǎn)生脂皮質(zhì)素(lipocortin)等。同時合成其他抗炎癥反應(yīng)的上調(diào)因子,抑制磷酸脂酶A2的活性,減少花生四烯酸代謝產(chǎn)物白細(xì)胞三稀和前列腺素的產(chǎn)生,抑制炎癥反應(yīng)。更為重要的是當(dāng)糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合的復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核后結(jié)合到敏感基因DNA的促增區(qū),通過減少表達(dá)特殊的信使核糖核酸(mRNA)對產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的多種因子有明顯的下調(diào)作用,如IL-3、IL-4、IL-5等。此外GCs還有上調(diào)緩激肽去活性酶的表達(dá),減弱緩激肽的活性和加快其滅活時間。GCs之所以能在短時間內(nèi)發(fā)揮作用,與其非核化作用有關(guān),在GCs進(jìn)入細(xì)胞核前便可直接作用于細(xì)胞漿內(nèi)的鈣離子,抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入,從而抑制鈣離子參入的酶活性,提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平,抑制細(xì)胞內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放。糖皮質(zhì)激素不僅有降低IgE水平和抑制嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞的浸潤,而且有抑制炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子和粘附分子的作用。變應(yīng)性鼻炎的患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后,可使變應(yīng)性炎癥全面的受到抑制,對鼻癢、流涕、鼻塞的改善程度高于其他任何藥物治療。炎性細(xì)胞明顯減少,鼻粘膜水腫減輕,遲發(fā)反應(yīng)可完全被控制。
(二)糖皮質(zhì)激素在治療變應(yīng)性鼻炎中的臨床應(yīng)用
1.糖皮質(zhì)激素鼻噴劑:為了減少副作用主要采用局部用藥。最常用的鼻噴劑為二丙酸培氯米松(beclomethasonedipropionate,BDP),有先靈-葆雅公司生產(chǎn)的安得新鼻噴劑,每噴含二丙酸培氯米松50μg,每日噴鼻3~4次,每次2噴。成人每日最大劑量為1mg,兒童最大量為每日0.5mg,BDP的局部抗炎效價為氫化考的松的400~600倍。BDP局部用藥后能迅速酶解為單丙酸氯地米松和氯地米松醇,全身吸收量少,幾乎無激素的副作用。國外報道局部應(yīng)用BDP1~2年也未觀察到全身副作用。
2.縮曲安舒松肌注,穴位封閉和下鼻甲封閉。近年來合成的高效、長效糖皮質(zhì)激素緩釋劑廣泛用于變應(yīng)性鼻炎的治療,其中最常用的為丙酮縮曲安舒松又稱去炎舒松(triamcinoloneacetonide),最早由美國百時美、施貴寶藥廠研制,商品名為康寧克通-A,近來頓克(Denk)也進(jìn)入國內(nèi)市場,此外同類產(chǎn)品尚有德國產(chǎn)阿斯曲平(Astrapin)以及意大利的產(chǎn)品等,許多人將這些產(chǎn)品均稱康寧克通-A是不正確的,適應(yīng)癥為花粉癥或嚴(yán)重的常年性變應(yīng)性鼻炎,40mg深部肌注,至少兩個月后才能注射第二次,一年內(nèi)不應(yīng)超過3~4次,6歲以下的兒童不主張應(yīng)用。對于婦女應(yīng)避開月經(jīng)期注射,以防止引起月經(jīng)過多,亦可采用迎香等穴位封閉,可用2%普魯卡因稀釋,每側(cè)注射10~20mg,下鼻甲封閉的用量為每側(cè)10mg,可用2%普魯卡因稀釋成1~1.5ml,亦有人主張不用局麻藥物稀釋,以防止混懸液顆粒凝集,針頭應(yīng)細(xì),用11/2寸25號針頭,將藥液注入下鼻前端粘膜下,不應(yīng)過深或注入中鼻甲及鼻中隔,注入前應(yīng)先抽吸有無回血,以避免注入血管內(nèi)。以上注意事項可防止發(fā)生視網(wǎng)膜血管痙攣或栓塞而引起視力障礙。大量的去炎舒松肌注可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,除水鈉潴留外,主要是對鈣、磷、糖代謝的影響,造成骨質(zhì)疏松、脫鈣,以及抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPAA)所造成的嚴(yán)重副作用。應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。多采用穴位封閉或下鼻甲封閉,以減少用藥量。為了加強(qiáng)抗炎治療應(yīng)采用鼻噴劑維持療效。盡量少用或不使用全身糖皮質(zhì)激素,或?qū)⒂昧拷档阶畹拖薅。四、肥大?xì)胞穩(wěn)定劑的應(yīng)用代表藥物為色甘酸鈉(cromoglycatesodium),它可與肥大細(xì)胞等細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,形成色甘酸鈉結(jié)合蛋白,阻止鈣離子(Ca2+)內(nèi)流,抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二脂酶的活性和蛋白質(zhì)的磷酸化,維持環(huán)磷腺苷水平,從而抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎性介質(zhì),包括細(xì)胞膜中新形成的介質(zhì),白細(xì)胞三烯和前列腺素等,減輕變應(yīng)性鼻炎的各種癥狀,無副作用;具有預(yù)防和治療作用,但作用較弱,已從一線藥物向后退居,應(yīng)用范圍也受到限制,適合于輕度過敏性鼻炎,預(yù)防性用藥,妊娠期鼻炎,運(yùn)動過敏性鼻炎和兒童過敏性鼻炎等。除色甘酸鈉氣霧鼻噴劑外,尚有干粉鼻噴劑、滴鼻劑,以及色羥丙鈉(商品名新克敏)滴鼻劑。五、抗組織胺藥物治療抗組織胺藥物的作用機(jī)制主要是與組織胺競爭細(xì)胞膜上的受體,其次是競爭效應(yīng)細(xì)胞上某些酶元物質(zhì),發(fā)揮抗過敏作用。目前應(yīng)用的新型抗組織胺藥物為長效、高效的H1受體拮抗劑,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與老一代抗組織胺藥物不同,對H1受體的阻滯作用具有高選擇性和高親和力,藥物作用時間為12~24小時,而且很少通過血腦屏障,無鎮(zhèn)靜作用。某些H1受體拮抗劑當(dāng)給以高劑量時也能抑制H2受體,抑制胃酸的分泌。盡管如此,抗組織胺藥物對癥狀的控制是有限的,只能較好的控制鼻癢和噴嚏,對其他癥狀的改善較差,尤其鼻阻塞。目前主要的新型抗組織胺藥物有:
1.特非那丁(terfenadine):屬哌啶類化合物,為最早問世的新型抗組織胺藥,藥物起效時間為30分鐘,持續(xù)作用時間為12小時,常規(guī)口服量為60mg,每日2次。本品不應(yīng)與紅霉素、交沙霉素等大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、酮康唑、伊曲康唑藥物同時使用。主要副作用為胃腸道刺激癥狀,個別病人出現(xiàn)頭痛、眩暈、心悸及心律不齊等。6歲以下的小兒不推薦應(yīng)用。國內(nèi)有揚(yáng)州制藥廠的敏迪、重慶萬澤制藥公司生產(chǎn)的比斯妥、德國產(chǎn)品名為特費(fèi)定。
2.息斯敏(hismanal):有效成份為阿斯米唑(astemizole),長效H1受體拮抗劑,在較高的藥物依度下對H2受體也有一定的拮抗作用,停藥后尚可持續(xù)一段時間的抗組織胺活性。有效藥物濃度可持續(xù)24小時,常規(guī)口服量為10mg,每日1次,可長期服用;部分患者食欲增強(qiáng),體重增加,但無其他明顯副作用。
3.仙特敏(cetirizine):是羥嗪的代謝產(chǎn)物,常規(guī)口服量為10mg,每日一次。為較強(qiáng)的H1受體拮抗劑,且有抑制嗜酸細(xì)胞的作用,有輕度鎮(zhèn)靜作用。
4.開瑞坦(clarityne):有效成分為氯雷他定(loratadine),系雜氮類氯他定衍生物,為高效、長效的H1受體拮抗劑。近年來有些研究表明該藥尚有一定穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和抑制粘附分子表達(dá)等作用。常規(guī)口服量為10mg,每日1次。
5.波麗瑪朗(primalan):有效成分為甲喹吩嗪(meqnitazine):除具有拮抗H1受體的作用外,還有抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,輕度的抗擔(dān)堿和抑制副交感神經(jīng)的作用,但有輕微的鎮(zhèn)靜作用。藥物的有效作用時間為18小時。常規(guī)口服量為5mg,每日2次。
6.新敏樂(semprex):為triprolioline的衍生物、起效快,有輕度的抗膽堿效應(yīng),但有口干,倦怠及輕度嗜唾等副作用,常規(guī)口服量為8mg,每日三次。7.立復(fù)。╨ivostin):為應(yīng)用于鼻局部的H1受體拮抗劑,有效作用時間可達(dá)12小時,鼻噴劑起效快,每日用藥2次,。
六、抗膽堿能藥物流涕雖有血管滲出效應(yīng)參入,但更重要的是腺體分泌亢進(jìn)引起,因此應(yīng)用抗組織胺藥物控制流涕往往不夠滿意。根據(jù)Mygind于1994年的研究指出,在常年性鼻炎的治療中,應(yīng)用H1抗組織胺治療只能減輕流涕55%,減輕鼻阻力的記分僅為2%。因此膽堿能受體阻滯劑的應(yīng)用得到重視。溴化異丙托品(ipratropiumbromide)是一種很強(qiáng)的抗膽堿能藥物和副交感神經(jīng)抑制劑,與乙酰膽堿競爭毒蕈堿受體(M受體)發(fā)揮效應(yīng),同時有降低細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平,發(fā)揮抗過敏作用。目前已應(yīng)用于臨床,每日噴鼻4次,每側(cè)鼻腔1~2撳,每日總量為160~320μg,起效快,噴藥30分鐘便使腺體分泌受到抑制,有效的控制流涕癥狀,每日噴鼻藥效可維持4~8小時。
七、減充血劑的應(yīng)用鼻阻塞雖與鼻分泌物增多,粘膜水腫有關(guān),但起主要作用的是血管擴(kuò)張。過去對變應(yīng)性鼻炎的治療很少提到減充血,現(xiàn)在認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎的減充血治療是控制癥狀的一個重要方面。鼻腔血管的舒縮反應(yīng)主要受交感神經(jīng)的支配,受α-腎上腺能受體的調(diào)控,α-腎上腺能血管收縮劑可以減輕鼻阻。鼻局部用藥常采用羥間唑啉、夸唑啉(鼻眼凈)、麻黃堿,偽麻黃堿等,亦可口服偽麻黃堿、新福林制劑等,但可能發(fā)生精神興奮、失眠、心跳過速等副作用。目前提倡抗組織胺藥與減充血藥聯(lián)合應(yīng)用,如先靈葆雅公司生產(chǎn)的開瑞能片劑,每片含氯雷他定5mg,硫酸偽麻黃堿120mg,成人每次服1片,每日2次。既能發(fā)揮長效抗組織胺作用又能通過興奮交感神經(jīng)進(jìn)行減充血治療,改善鼻腔通氣功能。由法國科尼藥廠生產(chǎn)的康鼻素鼻噴劑(由香港榮偉貿(mào)易公司總代理)于近年來廣泛用于臨床,該品種的噴頭采用激光打孔技術(shù),在物理加壓下噴出藥液充分霧化,噴鼻時吸氣,藥液可均勻的彌散到大部分鼻粘膜表面和鼻竇開口,康鼻素噴劑的成分為0.25%鹽酸新福林作為血管收縮劑;苯扎溴胺為抗菌消毒劑,佛手甘油具有廣譜殺菌和抑菌作用,并能增強(qiáng)粘膜免疫功能,由于新福林是以油性混懸微粒作用于鼻粘膜,減少了藥物性鼻炎發(fā)生的機(jī)會。但任何局部應(yīng)用的減充血藥均不應(yīng)持續(xù)10天以上,以免發(fā)生α-腎上腺能受體脫敏,形成藥物性鼻炎。
八、變應(yīng)性鼻炎的手術(shù)治療對于嚴(yán)重的常年性變應(yīng)性鼻炎可采取手術(shù)治療。包括巖淺大神經(jīng)切斷術(shù),翼管神經(jīng)切斷術(shù)或燒灼術(shù),篩前神經(jīng)切斷術(shù)或電灼術(shù)等。手術(shù)的近期療效較好,但復(fù)發(fā)率高,以翼管神經(jīng)切斷術(shù)為例,國內(nèi)的報告有效率僅為23.5%,國外報告復(fù)發(fā)率高達(dá)60%以上,而且有不少并發(fā)癥,其中最難以克服的是由于同時切斷淚腺分泌的神經(jīng),造成干燥性角膜炎,由于目前治療變應(yīng)性鼻炎的有效藥物很多,手術(shù)治療的范圍益愈變窄,有些手術(shù)如巖淺大神經(jīng)切斷術(shù),需要開顱,病人更難接受,目前以簡單的篩前神經(jīng)切斷或電灼術(shù)開展的較多。
九、激光治療目前應(yīng)用YAG激光較多,將輸出功率調(diào)至25~35W,燒灼下鼻甲前端粘膜,亦可將功率調(diào)低照射鼻中隔前上方篩前神經(jīng)的分布區(qū)。激光治療的復(fù)發(fā)率仍然很高,僅是一種輔助治療。
中醫(yī)治療 一、辨證論治:
1.氣虛鼻竅失充證:益氣煦鼻。玉屏風(fēng)散合溫肺止流丹加減。
2.陽虛鼻竅失煦證:溫陽通鼻;溫陽祛風(fēng)湯加減,或金匱腎氣丸加減。
3.陰虛鼻竅失濡證:滋陰潤鼻。左歸丸黃芪、防風(fēng)等。
4.濕壅鼻竅證:除濕利鼻。二陳湯合蒼耳子散。
5.肺熱熏鼻證:清熱宣肺。辛荑清肺飲加減。
二、其他治療:
1.發(fā)皰療法:斑蝥酊于內(nèi)關(guān)穴貼敷。
2.敷貼療法:以生汁調(diào)冬病夏治貼敷方,貼敷雙側(cè)肺俞、膏、腎俞及膻中、大椎穴,可起到預(yù)防發(fā)作與治療作用。
中藥
針灸 1.針灸療法:取風(fēng)池、迎香、禾髎、肺俞、脾俞,腎俞、三陰交、膏肓等穴,2~4穴/次,針刺用補(bǔ)法,或艾條灸。
2.耳針療法:取內(nèi)鼻、神門、內(nèi)分泌、肺、脾、腎穴。
推拿按摩
中西醫(yī)結(jié)合治療 見“花粉癥(季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎)”條。
護(hù)理
康復(fù)
預(yù)防 避開變應(yīng)原。
歷史考證 1979年Mygind將臨床癥狀和體征相似而病因不同的一組疾病歸于常年性鼻炎(perenni-alrhinitis)這些疾病的共同生理特點為鼻粘膜反應(yīng)性增高,共同的臨床表現(xiàn)為噴嚏、流清涕、常年性發(fā)病,鼻粘膜腫脹,分泌物增多,包括常年性變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎,1980年Mullarkey提出了鑒別常年性鼻炎的記分標(biāo)準(zhǔn),常年性鼻炎這一概念一直沿用下來。1994年Mackay等又將鼻粘膜反應(yīng)性增高的鼻炎進(jìn)行了更詳細(xì)的分類,使常年性變應(yīng)性鼻炎的鑒別范圍更加擴(kuò)大。
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