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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗血栓藥物 三級分類：抗凝劑 | |
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| 芐丙酮香豆素鈉、華發(fā)林鈉、酮芐香豆素鈉、殺鼠靈、苯丙酮香豆素鈉、華福靈、可蜜定、Coumadin、Marevan、Panawarfin、Sodium Warfarin、Warfarin Natricum、Warfarin Sod.、Warfilone、Warnerin | |
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| 片劑：1.華法林鈉：2.5mg，3mg；2.可密定：1mg，2mg，3mg，5mg。 | |
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| 本藥為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，而對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，本藥尚能誘導肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質，并釋放入血，其抗原性與有關凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導蛋白”增多，達到抗凝效應。本藥的藥動學參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與本藥相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于本藥，因后者易通過胎盤。 | |
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| 本藥口服后12～24h起效、抗凝血的最大效應時間為72～96h，抗血栓形成則為6天，單次給藥的持續(xù)時間為2～5天，多次給藥則為4～5天。本藥由胃腸道迅速吸收，進食對吸收無影響，其個體間差異也很小，生物利用度為100%。本藥的蛋白結合率為99.4%，分布容量為0.11～0.2L/kg。母體對本藥的清除半衰期為20～60h，R-華法林對映異構體的半衰期為20～89h，S-華法林對映異構體的半衰期為18～43h。急性病毒性肝炎不會影響華法林的半衰期。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有醇類(活性最小)、羥基(無活性)。S-華法林表現(xiàn)出的抗凝血活性約為R-對映異構體的2～5倍。本藥以無活性的形式通過乳汁排泄，并對所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時間無影響；也以無活性的代謝產(chǎn)物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。 | |
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| 1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展，如治療下肢深靜脈血栓、閉塞性血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和病死率，減少外科大手術、風濕性心臟病、髖關節(jié)固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動伴肺栓塞的治療、冠狀動脈閉塞的輔助治療。3.長期持續(xù)抗凝，血栓栓塞性疾病、手術后或創(chuàng)傷后，心肌梗死，曾有血栓栓塞病患者及有術后血栓并發(fā)癥危險者。 | |
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| 1.慎用：(1)惡病質、衰弱或發(fā)熱；(2)慢性酒精中毒；(3)活動性肺結核；(4)充血性心力衰竭；(5)重度高血壓；(6)亞急性細菌性心內膜炎；(7)月經(jīng)過多；(8) 月經(jīng)期；(9)先兆流產(chǎn)。2.藥物對老人的影響：老年人用量應適當減少。3.藥物對妊娠的影響：本藥易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，流產(chǎn)或死胎率均高達16%～17%。妊娠早期接受本藥，可致“胎兒華法林綜合征”，表現(xiàn)為嚴重鼻發(fā)育不全，骨骺分離、視神經(jīng)萎縮、小頭畸形、智力遲鈍。尚可導致胎兒心、胃腸道和 (或)肝畸形等。妊娠后期3個月應用可引起母體及胎兒出血、死胎。因此在妊娠初期3個月及后3個月內禁用本藥，而易栓癥妊娠婦女在此期內抗凝治療可給予小劑量肝素。遺傳性易栓癥婦女在妊娠中期(妊娠4～6個月)，采用本藥預防或治療血栓復發(fā)者，必須接受嚴密的實驗監(jiān)測。4.藥物對哺乳的影響：少量華法林可分泌入乳汁，但乳汁及嬰兒血漿中藥濃度極低，對嬰兒無影響。5.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測：(1)用藥期間應定時測定國際標準比值(INR維持在2.0～3.0)，凝血酶原時間(應保持在25～30秒)。凝血酶原活性至少應為正常值的25%～40%(不能用凝血時間或出血時間代替上述二指標)，并嚴密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血，減少不必要的手術操作，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動；(2)療程中應隨訪檢查大便潛血及尿潛血等。6.用藥時須嚴格掌握適應證，在無凝血酶原測定的條件時，切不可濫用本藥、以防過量引起低凝血酶原血癥，導致出血。7.不同患者對本藥的反應不一，用量務必個體化。8.依據(jù)凝血酶原時間而調整用量，一般維持正常對照值的1.5～2.5倍或以抗凝治療的國際標準比值(INR)作監(jiān)控，控制靶標INR范圍在2.0～3.0之間。9.由于本藥系間接作用的抗凝藥，半衰期長，給藥5～7天后療效才可穩(wěn)定，故維持量的足夠與否務必觀察5～7天后才能判斷。10.當凝血酶原時間已顯著延長至正常的2.5倍以上、或發(fā)生少量出血傾向時，應立即減量或停藥；當凝血酶原時間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常的15%以下或出現(xiàn)出血時，也應立即停藥。嚴重時可用維生素K口服(4～20mg)或緩慢靜脈注射(10～20mg)，用藥后6h凝血酶原時間可恢復至安全水平；也可輸入冷凍血漿沉淀物、新鮮全血、血漿或凝血酶原復合物。11.對急需抗凝者應先選用肝素，一般在全量肝素已見抗凝作用后，再以華法林鈉等香豆素類藥物進行長期抗凝治療。12.本藥過量易致出血。早期可有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下和顱內血腫。任何穿刺均可引起血腫，嚴重時局部壓迫癥狀明顯。醫(yī)學全/在線gydjdsj.org.cn | |
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| 不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應和皮膚壞死。過量易致各種出血。早期表現(xiàn)有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈和月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。 | |
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| 口服給藥：首劑3～5mg，第2天起根據(jù)凝血酶原時間調整劑量至維持量，使INR維持在2.0～3.0；年老體弱有出血危險者，可酌情使INR維持在1.6～1.8，但不應小于1.5。因其起效較肝素緩慢，如需要立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開始用藥時應用肝素48～72h。兒童用量應個體化。 | |
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| 1.某些藥物，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等與血漿蛋白的親和力比本藥強，競爭結果使游離的本藥增多，增強抗凝作用。2.一些藥物，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑、西咪替丁等可抑制肝微粒體酶，使本藥的代謝降低而增效。3.減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等，與本藥合用能增強抗凝作用。4.能促使本藥與受體結合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍，能增強本藥的抗凝作用。5.某些藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等能干擾血小板功能，促使本藥的抗凝作用更明顯。6.本藥不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導致重危出血。7.能增強本藥抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風藥)等，機制尚不明確。8.腎上腺皮質激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱本藥的抗凝作用，有導致胃腸道出血的危險，故一般不合用。9.抑制本藥吸收的藥物，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等，能減弱本藥的抗凝作用。10.維生素K、口服避孕藥和雌激素等藥物可競爭有關酶蛋白，促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 | |
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| 華法林為臨床常用的口服抗凝劑，凡需長期防止血栓栓塞者、華法林為最合適的藥物。近年來，趨向于采用較小劑量，維持PT值為對照值的1.2～1.5倍，在絕大多數(shù)場合，此種治療方案既可防止血栓發(fā)生，又降低了出血并發(fā)癥的發(fā)生。本品為雙香豆素類抗凝藥，適應證與雙香豆乙酯相似，也僅有用需長期持續(xù)抗凝者。具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品作為口服抗凝藥在防治深靜脈血栓形成、房顫及換瓣患者繼發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥和心肌梗死后的二級預防上有廣泛應用，但存在并發(fā)出血的危險。醫(yī)學全/在線gydjdsj.org.cn | |
