氯沙坦

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氯沙坦

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張素II受體拮抗藥

藥物名稱：

氯沙坦

英文名稱：

Losartan

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	羅賽通，蘆沙坦	Avastar，Cozzar

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	氯沙坦鉀片	50mg；100mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

本品為血管緊張素Ⅱ受體(AT₁型)拮抗劑�？梢宰钄鄡�(nèi)源性及外源性的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮，醛固酮釋放等作用)；本品可選擇性地作用于AT₁受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)，不影響血管緊張素Ⅱ及緩激肽的代謝過程。
雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD₅₀為2248mg/kg(6744mg/m²)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg(3000mg/m²)和2000mg/Kg(11800mg/m²)，分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。通過對猴子進(jìn)行三個月，大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗(yàn)來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。

藥動學(xué)：

本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3～4小時達(dá)到峰值。半衰期分別為2小時和6～9小時。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99%；血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。

適應(yīng)癥：

本品適用于治療原發(fā)性高血壓。

用法用量：

口服給藥：
（1)對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。
（2)在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。
（3)對血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量。
（4)對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。
（5)對有肝功能損害病史的的病人應(yīng)考慮使用較低劑量。
（6)可同其他抗高血壓藥物一起使用。
（7)可與或不與食物同時服用。

不良反應(yīng)：

本品耐受性良好；不良反應(yīng)輕微且短暫，尚未發(fā)生因藥物不良反應(yīng)而需終止治療病例。應(yīng)用本品時總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。
在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，1%及以上用本品治療的病人中，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1%的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報(bào)道。
在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1%及以上的不良反應(yīng)有：

		氯沙坦鉀片(n=2085)	空白片(n=535)
全身	腹痛	1.7	1.7
	乏力/疲勞	3.8	3.9
	胸痛	1.1	2.6
	水腫/腫脹	1.7	1.9
心血管系統(tǒng)	心悸	1.0	0.4
心血管系統(tǒng)	心動過速	1.0	1.7
消化系統(tǒng)	腹瀉	1.9	1.9
	消化不良	1.1	1.5
	惡心	1.8	2.8
肌肉骨胳系統(tǒng)	背痛	1.6	1.1
肌肉骨胳系統(tǒng)	肌肉痙攣	1.0	1.1
神經(jīng)/精神系統(tǒng)	頭暈	4.1	2.4
	頭痛	14.1	17.2
	失眠	1.1	0.7
呼吸系統(tǒng)	咳嗽	3.1	2.6
	鼻充血	1.3	1.1
	咽炎	1.5	2.6
	竇性失調(diào)	1.0	1.3
	上呼吸道感染	6.5	5.6

本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括：
過敏反應(yīng)：血管性水腫(包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報(bào)道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報(bào)道。
胃腸道反應(yīng)：肝炎(少有報(bào)道)，肝功能異常。
血液系統(tǒng)：貧血。
肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹，瘙癢。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果
在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗(yàn)中,很少有應(yīng)用本品的病人在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現(xiàn)高血鉀癥(血清鉀>5.5mEq/L)。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復(fù)正常。

相互作用：

在臨床藥動學(xué)的研究中，已確認(rèn)和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報(bào)道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。
與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導(dǎo)致血鉀升高。
與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用。

注意事項(xiàng)：

1．低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人)，可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。
2．肝功能損害
藥代動力學(xué)資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
3．腎功能損害
由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

療效評價：

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