免疫缺陷可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性免疫缺損根據(jù)免疫系統(tǒng)受損的成分，可分為四個大類：B細(xì)胞缺陷，T細(xì)胞缺陷，吞噬細(xì)胞缺陷或補(bǔ)體缺陷(免疫系統(tǒng)這些成分的功能在第146節(jié)已作介紹)。迄今報告的原發(fā)性免疫缺陷已超過70種，而且每種缺陷可有多種類型。表147-2列出原發(fā)性免疫缺陷的分類(一些少見類型不包括在表內(nèi))。
T細(xì)胞缺陷包括幾種伴有(相關(guān))B細(xì)胞(抗體)缺陷的疾病，這是可以理解的，因?yàn)锽細(xì)胞和T細(xì)胞共同起源于原始干細(xì)胞，而且T細(xì)胞影響B(tài)細(xì)胞的功能。吞噬細(xì)胞缺陷包括兩類疾病：一類以細(xì)胞運(yùn)動受損為主(趨化性)為主，另一類以殺微生物活力受損為主。
在原發(fā)性免疫缺陷中，B細(xì)胞或抗體缺陷占優(yōu)勢，IgA缺陷(多數(shù)無癥狀)的發(fā)病率可達(dá)1:400。不算無癥狀的IgA缺陷，B細(xì)胞缺陷占原發(fā)性免疫缺陷的50%。T細(xì)胞缺陷約占30%；吞噬細(xì)胞缺陷為18%；補(bǔ)體缺陷只占2%。在美國，有癥狀的原發(fā)性免疫缺陷的總發(fā)病率估計(jì)為1:10000，每年出現(xiàn)約400個新病例。由于許多原發(fā)性免疫缺陷是遺傳性和先天性的，因而初次發(fā)病見于嬰兒和兒童；20歲以下的病人約占80%。又由于許多這類疾病是X連鎖的，因而70%的病人為男性。
繼發(fā)性免疫缺陷發(fā)生在免疫系統(tǒng)原先正常的人，由于某種疾病損害了免疫系統(tǒng)所致。只要原有的狀況或疾病得到矯正，這種損害可以是可逆的。繼發(fā)性免疫缺陷遠(yuǎn)較原發(fā)性免疫缺陷常見。事實(shí)上，幾乎每一種遷延不愈的嚴(yán)重疾病都會某種程度地?fù)p害免疫系統(tǒng)。表147-3列出繼發(fā)性免疫缺陷的分類。
病因?qū)W
免疫缺陷的發(fā)生無共同原因，雖然常與單基因缺陷有關(guān)�；虻娜毕菘梢鹈傅娜笔�(如腺苷酸脫氨酶缺陷)，蛋白質(zhì)的缺失(如補(bǔ)體成分缺陷)或發(fā)育停滯于某特殊分化階段(如X連鎖無γ球蛋白血癥時的前B細(xì)胞發(fā)育停滯)。在許多原發(fā)性免疫缺陷病已發(fā)現(xiàn)了缺陷基因的染色體位點(diǎn)。某些疾病可能與子宮內(nèi)的問題有關(guān)(如某些DiGeorge綜合征病例有孕婦酒精中毒)；有的則與服用藥物有關(guān)(如IgA缺陷因服用苯妥英)。多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷的確切生物學(xué)異常尚不清楚。
癥狀和體征
免疫缺陷的多數(shù)表現(xiàn)是頻繁感染的結(jié)果，通常以反復(fù)呼吸道感染起始(雖然許多免疫為正常的嬰兒每年也要發(fā)生6～8次呼吸道感染，尤其是當(dāng)他們經(jīng)常接觸年長的同胞或其他兒童時)。其次，多數(shù)免疫缺陷病人確實(shí)會發(fā)生一種或多種嚴(yán)重的細(xì)菌感染，經(jīng)久不愈或反復(fù)發(fā)作，或引起種種并發(fā)癥。例如反復(fù)咽喉痛或上呼吸道感染后常發(fā)生鼻竇炎，慢性耳炎和支氣管炎。支氣管炎可進(jìn)展為肺炎，支氣管擴(kuò)張甚至呼吸衰竭，后者為最常見的死亡原因。特別是T細(xì)胞缺陷者可發(fā)生條件菌感染(如卡氏肺囊蟲或巨細(xì)胞病毒)。
皮膚和粘膜感染亦常見。頑固性鵝口瘡可能是T細(xì)胞免疫缺陷的最早表現(xiàn)。特別在白細(xì)胞缺乏時可發(fā)現(xiàn)口腔潰瘍和牙周炎。在許多抗體缺陷的成人可出現(xiàn)結(jié)膜炎。膿皮病，嚴(yán)重疣，脫發(fā)，濕疹和毛細(xì)血管擴(kuò)張也常見。
常見癥狀包括腹瀉，吸收障礙，兒童發(fā)育不良。腹瀉常為非感染性，但也可伴有蘭氏賈第鞭毛蟲，輪狀病毒，巨細(xì)胞病毒或隱孢子感染。有些病人可以有滲出性腹瀉，丟失血清蛋白及淋巴細(xì)胞。
免疫缺陷較少見的表現(xiàn)是血液學(xué)異常(自身免疫性溶血性貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少)，自身免疫現(xiàn)象(如脈管炎，關(guān)節(jié)炎，內(nèi)分泌病)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題(如慢性腦炎，發(fā)育延遲，癲癇發(fā)作)。
診斷
遇有早夭，相關(guān)疾病，自身免疫病，變態(tài)反應(yīng)，早年惡性腫瘤或親緣關(guān)系等情況時，必須了解家族史。系譜圖將有助于檢定遺傳類型。在既往史中需注意免疫接種的不良反應(yīng)和病毒感染，先前做過的手術(shù)(如扁桃體摘除術(shù)，增殖腺切除術(shù))，胸腺或鼻咽部放射治療情況，以及曾經(jīng)使用抗生素或球蛋白治療有無明顯臨床療效的情況。
感染的類型可為判斷免疫性質(zhì)提供某些線索。多數(shù)革蘭氏陽性菌(肺炎球菌，鏈球菌)感染見于抗體(B細(xì)胞)免疫缺陷。嚴(yán)重的病毒，真菌和其他條件菌感染常見于細(xì)胞(T細(xì)胞)免疫缺陷。反復(fù)發(fā)生葡萄球菌感染和革蘭氏陰性菌感染多見于吞噬細(xì)胞缺陷。反復(fù)發(fā)生奈瑟菌感染是補(bǔ)體幾個組分缺陷的特征。某些條件菌感染(如卡氏肺囊蟲，隱孢子蟲或弓形蟲)可見于幾種類型的免疫缺陷。
疾病發(fā)作時的年齡也有助于診斷；6個月以下嬰兒發(fā)病者通常為T細(xì)胞缺陷。6個月左右發(fā)病者提示先天性抗體缺陷，因?yàn)榇藭r經(jīng)胎盤傳遞的獲得性母體抗體已經(jīng)消失。
體檢，免疫缺陷病人常表現(xiàn)慢性病態(tài)，及蒼白，不適，營養(yǎng)不良及腹部膨隆。皮膚可有斑疹，水皰，膿皮病，濕疹，瘀點(diǎn)，脫發(fā)或毛細(xì)血管擴(kuò)張。成人結(jié)膜炎常見。B細(xì)胞或T細(xì)胞缺陷時，盡管反復(fù)發(fā)作咽喉感染，頸部淋巴結(jié)，增殖體和扁桃體一般缺如。咽部側(cè)位X線檢查可顯示增殖體組織缺如。淋巴結(jié)偶可腫大化膿。鼓膜常呈瘢痕化或穿孔。兩鼻孔可有表皮脫落及痂皮形成，表明鼻道有膿性排泄物�？捎泻蟊堑翁楝F(xiàn)象和對張口器反射減退。常有慢性咳嗽，常存在啰音，特別見于患免疫缺陷的成年人。肝，脾通常腫大。肌肉消瘦，臀部脂肪減少。在嬰兒，由于慢性腹瀉，可致肛周脫皮。神經(jīng)科檢查可發(fā)現(xiàn)發(fā)育遲滯或共濟(jì)失調(diào)。
根據(jù)典型的癥狀組合，可以對許多免疫缺陷綜合征作出初步臨床診斷。例如患DiGeorge綜合征的新生兒有感染，搐搦，特殊面容和先天性心臟��；男孩患Wiskott-Aldrich綜合征的有化膿性感染，濕疹和出血表現(xiàn)；患毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)兒童可有反復(fù)鼻肺感染，共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張。一些紅色頭發(fā)伴高IgE綜合征患者膚色白皙，濕疹和反復(fù)葡萄球菌感染。這些疾病將在以下討論，見表147-4。
實(shí)驗(yàn)室檢查
對所有免疫缺陷病例，必須選作一些實(shí)驗(yàn)室檢查以確立診斷；而在作相應(yīng)治療之前，通常還須作一些先進(jìn)試驗(yàn)對疾病作進(jìn)一步分類(表147-5)。一般來說，多數(shù)機(jī)構(gòu)和醫(yī)院能作篩查試驗(yàn)，多數(shù)大醫(yī)院能作先進(jìn)試驗(yàn)，特殊試驗(yàn)則只有一些實(shí)驗(yàn)室或配備高水平免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)院才能進(jìn)行。
當(dāng)懷疑免疫缺陷時，建議進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室篩查試驗(yàn)，包括全部血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)；測定IgG，IgM和IgA濃度；抗體功能測定；感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室判斷。
血細(xì)胞計(jì)數(shù)可發(fā)現(xiàn)貧血，血小板減少，中性粒細(xì)胞減少或白細(xì)胞增多。應(yīng)計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞總數(shù)，如有淋巴細(xì)胞減少(＜1500/μl)，提示T細(xì)胞免疫缺陷的可能。需作外周血涂片檢查是否有紅細(xì)胞染色質(zhì)小體(Howell-Jolly)和其他異常紅細(xì)胞，若有提示無脾癥或脾功能不良。粒細(xì)胞可顯示異常形態(tài)(如出現(xiàn)Chédiak-Higashi綜合征的顆粒)。
免疫球蛋白濃度測定也屬于最先篩查的項(xiàng)目之一，但I(xiàn)gD和IgE濃度最初不測。對于免疫球蛋白的解釋需謹(jǐn)慎從事，因?yàn)橛酗@著的年齡性差異；以成人的標(biāo)準(zhǔn)，所有2～6個月的嬰兒均有低γ球蛋白血癥。因此免疫球蛋白濃度必須與同年齡對照組的正常濃度相比較。一般免疫球蛋白濃度在同年齡2SD(標(biāo)準(zhǔn)差)范圍內(nèi)為正常�？偯庖咔虻鞍诐舛�(IgG+IgM+IgA)＞600mg/dl，或IgG＞400mg/dl同時抗體功能試驗(yàn)正常者，可排除抗體缺陷�？偯庖咔虻鞍诐舛龋�200mg/dl常表示明顯的抗體缺陷。濃度中度降低(如IgG濃度在200～400mg/dl之間或總免疫球蛋白在400～600mg/dl)沒有診斷意義，需聯(lián)系抗體功能試驗(yàn)。
抗體篩查試驗(yàn)也被推薦用于初篩。用同種凝集素滴度(抗A和/或抗B)估計(jì)IgM抗體功能。除＜6個月嬰兒和AB血型者外，其他所有的人均有1:8(抗A)或1:4(抗B)或更高的天然抗體滴度。在某些免疫缺陷(如Wiskott-Aldrich綜合征，IgG2缺陷)天然抗體和對某些細(xì)菌多糖類抗體有選擇性缺陷。對免疫過的患者，可測定對B型流感菌，乙型肝炎病毒，風(fēng)疹病毒，破傷風(fēng)或白喉抗原的抗體滴度以估計(jì)IgG功能。出現(xiàn)對一種或幾種抗原的適度抗體反應(yīng)，表明無抗體缺陷。最后，篩查應(yīng)包括對慢性感染的檢查。紅細(xì)胞沉降率增加通常與感染程度相一致。應(yīng)作相應(yīng)的X線檢查(胸部，鼻竇)和細(xì)菌培養(yǎng)。
若所有這些篩查試驗(yàn)均正常，則免疫缺陷(特別是抗體缺陷)可排除。但若證實(shí)有慢性感染，病史毫無疑問或篩查試驗(yàn)陽性，則必須進(jìn)一步作高級試驗(yàn)檢查。
B細(xì)胞(抗體)缺陷的試驗(yàn) 只要總免疫球蛋白很低(＜200mg/dl)，就可確立抗體缺陷的診斷，其他一些試驗(yàn)僅用于確定具體的疾病和檢定有無其他免疫缺陷。如免疫球蛋白濃度和既存抗體滴度低但尚未到消失程度，則需測定對一種或多種標(biāo)準(zhǔn)化抗原的抗體反應(yīng)。對破傷風(fēng)類毒素，B型流感疫苗(測對蛋白質(zhì)抗原的反應(yīng)性)或肺炎球菌，腦膜炎球菌疫苗(測對多糖抗原的反應(yīng)性)，在免疫前和免疫后3～4周測定抗體滴度，以了解接種后反應(yīng)。如出現(xiàn)異常反應(yīng)(滴度升高低于4倍)，則不論免疫球蛋白濃度如何，提示有抗體缺陷。
若總免疫球蛋白較低，可用熒光抗B細(xì)胞特異抗體(如CD19，CD20)經(jīng)流式細(xì)胞儀來計(jì)算B細(xì)胞。正常外周血中淋巴細(xì)胞的10%～20%為膜表面免疫球蛋白陽性細(xì)胞(B細(xì)胞)。
其次，進(jìn)行血清IgG亞類，IgD和IgE濃度測定。IgG1亞類濃度(與IgG相似)與年齡明顯有關(guān)，通常在2歲后，IgG1＜250mg/dl，IgG2＜50mg/dl，IgG3＜25mg/dl或IgG4測不出可診斷IgG亞類缺陷。在不完全抗體缺陷綜合征時常見IgD和IgE異常(兩者濃度均降低或升高)。IgE增高見于趨化性疾病，部分T細(xì)胞缺陷，變應(yīng)性疾病和寄生蟲病。IgG4或IgE單獨(dú)缺少無臨床意義。
某些情況需作其他B細(xì)胞缺陷的試驗(yàn)(表147-5)。在淋巴結(jié)病時或者為了除外惡性腫瘤或感染時，可作淋巴結(jié)活檢(有時需先免疫鄰近的肢體)。IgG濃度正�；蚪咏６锌贵w功能缺陷時，需作IgG亞類分析。可能存在4個亞類中某一亞類的選擇性缺陷。如懷疑有IgG分解加速或經(jīng)皮膚或胃腸道丟失時，則作IgG壽命檢查；如病人IgG濃度低下，可靜脈給予大劑量免疫球蛋白，然后每日測定IgG濃度以確定其半衰期。若有嚴(yán)重感染，可測分泌物(淚液或唾液)中的免疫球蛋白濃度。還可體外檢測IgG合成以及對特異抗原如噬菌體或鑰孔血藍(lán)蛋白的抗體反應(yīng)來確定抗體合成阻斷的確切部位。在一些遺傳缺陷的疾病，經(jīng)用特殊的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)突變的基因或突變的基因產(chǎn)物(如在X連鎖無γ球蛋白血癥所證實(shí)的Bruton酪氨酸激酶基因)
T細(xì)胞缺陷的試驗(yàn) 持久而極度嚴(yán)重的淋巴細(xì)胞減少提示T細(xì)胞缺陷。然而淋巴細(xì)胞減少并不常見。胸部X線檢查是篩查嬰兒T細(xì)胞缺陷的有用方法。對新生兒特別是在感染或其他能使胸腺變小的應(yīng)激狀況發(fā)作前作X線檢查，如看不到胸腺影像，提示有T細(xì)胞缺陷。
遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)試驗(yàn)對2歲以上兒童是有價值的篩查T細(xì)胞缺陷的試驗(yàn)�？捎靡韵碌目乖�流行性腮腺炎抗原，念珠菌抗原(1:100)，液體破傷風(fēng)類毒素(1:10)和毛癬菌抗原。幾乎所有成人以及大多數(shù)免疫嬰兒和兒童會對其中一種或幾種抗原發(fā)生反應(yīng)，于48小時出現(xiàn)直徑＞5mm的紅斑和硬結(jié)。存在一個或一個以上陽性遲發(fā)型皮膚試驗(yàn)通常表明T細(xì)胞系統(tǒng)未受損。
診斷細(xì)胞免疫最有價值的先進(jìn)試驗(yàn)是T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群(輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞和抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞)的計(jì)數(shù)。通常采用T細(xì)胞特異性的鼠單克隆抗體經(jīng)流式細(xì)胞儀作檢測。應(yīng)用全T細(xì)胞抗體(抗CD3，抗CD2)檢測總T細(xì)胞，抗CD4抗體檢測T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞，抗CD8抗體檢測T抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞(這些試驗(yàn)已替代羊紅細(xì)胞花結(jié)法計(jì)數(shù)T細(xì)胞)。當(dāng)輔助T細(xì)胞(CD4)計(jì)數(shù)＜500細(xì)胞/μl，高度提示T細(xì)胞免疫缺陷。CD4計(jì)數(shù)＜200細(xì)胞/μl，則為重度T細(xì)胞免疫缺陷。CD4/CD8(輔助/抑制)細(xì)胞比值應(yīng)＞1.0。此比值倒置也提示T細(xì)胞免疫缺陷(在艾滋病CD4/CD8比值降低表示免疫系統(tǒng)進(jìn)行性受損)。單克隆抗體也能有效地檢測激活的細(xì)胞(CD25)，自然殺傷細(xì)胞(CD16和CD56)和不成熟的T細(xì)胞胸腺細(xì)胞)抗原(CD1)。
測量病人淋巴細(xì)胞增殖和增大(轉(zhuǎn)化)能力的另一種有效的先進(jìn)試驗(yàn)是將有絲分裂原(如植物血凝素，刀豆素A)，照射過的同種白細(xì)胞(用于混和白細(xì)胞反應(yīng))或病人過去接觸過的抗原，與淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)。在這些刺激之下，正常淋巴細(xì)胞急速分裂，這可用形態(tài)學(xué)方法或?qū)⒎派湫孕叵汆奏饺敕至鸭?xì)胞的方法予以測定。增殖程度通常用指數(shù)表示---受刺激細(xì)胞的每分鐘計(jì)數(shù)(CPM)與等量未受刺激細(xì)胞的每分鐘計(jì)數(shù)的比值。T細(xì)胞缺陷病人存在與免疫受損程度一致的增殖應(yīng)答低下甚至消失的現(xiàn)象。對有絲分裂原(能激活所有細(xì)胞)的增殖反應(yīng)(刺激指數(shù)50～100)明顯地高于對抗原或同種細(xì)胞的反應(yīng)(刺激指數(shù)3～30)。
還可進(jìn)行特殊試驗(yàn)測定在有絲分裂原或抗原刺激后淋巴因子的生成。淋巴因子有30多種，但通常測定γ-干擾素(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)，白介素-4(IL-4)和α-腫瘤壞死因子。部分病人有相應(yīng)的增殖反應(yīng)，但淋巴因子生成低下［如慢性粘膜皮膚念珠菌病時的移行抑制因子(MIF)缺陷］。另一組特殊試驗(yàn)可測定細(xì)胞毒功能。使用不同的腫瘤細(xì)胞或病毒感染的靶細(xì)胞測定不同類型的細(xì)胞毒(自然殺傷細(xì)胞，抗體依賴性細(xì)胞毒或細(xì)胞毒性T細(xì)胞)。細(xì)胞免疫缺陷可有不同的細(xì)胞毒缺損。在某些類型的聯(lián)合免疫缺陷，嘌呤代謝途徑的一些酶(腺苷酸脫氨酶，核苷磷酸化酶)有缺陷，可用紅細(xì)胞測定。最后，還可測定不同的胸腺激素(胸腺素，血清胸腺因子)，這些激素在某些細(xì)胞免疫缺陷時有所減少。HLA分型能有效地檢出二群細(xì)胞(嵌合體)的存在，也可排除HLA抗原的缺陷(裸淋巴細(xì)胞綜合征)。www.med126.com
在少數(shù)T細(xì)胞激活缺陷病可通過T細(xì)胞受體完整性和信號傳導(dǎo)途徑的判斷加以確定。
吞噬細(xì)胞缺陷的試驗(yàn) 當(dāng)病人有確切的免疫缺陷病史而B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫正常時，需檢查有無吞噬細(xì)胞障礙。炎癥部位無膿液形成或臍索脫落延遲，同時又無白細(xì)胞減少，這種臨床現(xiàn)象提示存在趨化性缺陷。
初篩除血細(xì)胞計(jì)數(shù)外，還應(yīng)測定IgE濃度(在許多趨化障礙時IgE會增高)和四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)用以診斷最常見的吞噬細(xì)胞缺陷---慢性肉芽腫病。NBT試驗(yàn)的原理是，粒細(xì)胞在進(jìn)行吞噬和殺傷時其代謝活性增高，使無色的NBT還原形成藍(lán)色的甲。慢性肉芽腫病時此種染色變化不出現(xiàn)，可用肉眼，顯微鏡或分光光度儀判定。
特殊試驗(yàn)中，首先做粒細(xì)胞染色以測定髓過氧化物酶，堿性磷酸酶或酯酶。如這些酶染色試驗(yàn)陰性，則需接著做定量測定。其次，細(xì)胞運(yùn)動可用Rebuck皮膚窗檢測。方法是，用解剖刀將皮膚表層刮傷，放一塊蓋玻片于其上，然后每隔一定時間更換蓋玻片，做移動細(xì)胞染色。多形核細(xì)胞應(yīng)在2小時內(nèi)首先大量進(jìn)入，至24小時內(nèi)為單核細(xì)胞所代替。趨化性異�？捎皿w外趨化性試驗(yàn)測定。此法系在特制的趨化性小室(Boyden小室)或瓊脂糖平板上觀察粒細(xì)胞或單核細(xì)胞的移動，測定細(xì)胞朝向趨化性吸引物(如經(jīng)調(diào)理素處理過的酵母多糖)的移動能力。
其次，吞噬作用還可通過計(jì)數(shù)分離的粒細(xì)胞或單核細(xì)胞吞噬膠乳粒子或細(xì)菌的情況作檢測，然后測定殺菌作用。方法是在新鮮血清中將病人的粒細(xì)胞與已知量活菌混合，然后在2小時內(nèi)系列定量細(xì)菌數(shù)目。
其他確定吞噬細(xì)胞缺陷的特殊試驗(yàn)包括：給予皮質(zhì)類固醇，腎上腺素或內(nèi)毒素 測定粒細(xì)胞動員作用；粒細(xì)胞酶定量測定(髓過氧化物酶，6-磷酸葡萄糖脫氫酶等)；粒細(xì)胞氧化產(chǎn)物測定(過氧化氫，超氧化物)；粒細(xì)胞特異蛋白測定［CR3(CD11)，粘附糖蛋白磷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸成分］，后者能區(qū)分4種遺傳類型的慢性肉芽腫型別。
補(bǔ)體缺陷的試驗(yàn) 補(bǔ)體異常的篩查是測定血清總補(bǔ)體活性(CH50)以及血清C3，C4濃度。發(fā)現(xiàn)其中任何一種濃度低下時，必須接著做經(jīng)典途徑和替代途徑的補(bǔ)體滴定，和各個補(bǔ)體成分的測定。經(jīng)典途徑成分的缺陷與免疫腎臟疾患，血清錫克反應(yīng)或急性感染有關(guān)。作補(bǔ)體成分測定需用單價特異性抗血清或致敏紅細(xì)胞以及含有待測成分外所有補(bǔ)體成分的溶液。
還可用抗血清測定補(bǔ)體調(diào)控蛋白；遺傳性血管性水腫多伴有C1抑制物缺陷，C3分解代謝過盛的C3缺陷伴有Ⅰ因子(C3抑制物)缺陷。測定血清調(diào)理活性，趨化活性或殺菌活性可作為判斷補(bǔ)體功能的間接試驗(yàn)。補(bǔ)體試驗(yàn)的詳細(xì)討論，見第146節(jié)。
預(yù)防
原發(fā)性免疫缺陷的預(yù)防僅限于對已知的經(jīng)檢定的遺傳基因進(jìn)行遺傳咨詢。以培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或胎兒血作產(chǎn)前診斷可用于少數(shù)幾種免疫缺陷，諸如X連鎖無γ球蛋白血癥，Wiskott-Aldrich綜合征，大多數(shù)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺缺，伴腺苷脫氨酶缺陷以及慢性肉芽腫病。性別檢定有助于除外X連鎖性缺陷。在有些原發(fā)性免疫缺陷可檢測到雜合子。
預(yù)后
大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病源于遺傳，終生患病。其預(yù)后變化很大(表147-6)，某些免疫缺陷病可用干細(xì)胞移植治療。大多數(shù)抗體缺陷或補(bǔ)體缺陷的患者若能及早診斷，正規(guī)治療，不伴有慢性疾病(如肺部疾病)有較好的預(yù)后，壽命與正常人相仿。其他免疫缺陷病人如吞噬細(xì)胞疾病，聯(lián)合缺陷病或抗體缺陷疾患的慢性感染會影響其壽命。大多數(shù)患慢性病病人需強(qiáng)化治療(如靜脈注射IgG，抗生素，體位引流，手術(shù)等)。有一些免疫缺陷病人預(yù)后差，壽命短(毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)，未經(jīng)移植的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病)。
兩種免疫缺陷病的基金可幫助，教育和研究病人，即Jeffrey Modell基金(1-800-JEFF-844)和免疫缺陷基金(1-800-296-4433)。
治療
免疫缺陷病的一般治療需要超常量的醫(yī)護(hù)以維護(hù)最佳健康和營養(yǎng)狀態(tài)，處理感染發(fā)作，預(yù)防與疾病有關(guān)的情緒問題(參見第151節(jié))，妥善安排醫(yī)療費(fèi)用。必須盡量不讓病人接觸感染，睡臥在自己的床上，最好有自己的臥室。在有一定抗體功能的情況下，應(yīng)定期給予死疫苗。牙齒有病需妥為修復(fù)。
抗生素治療感染發(fā)作至關(guān)緊要�？股氐倪x擇和劑量與通常相同。然而由于免疫缺陷病人可能迅速死于感染，因此出現(xiàn)發(fā)熱及其他感染征象都要考慮是細(xì)菌性感染的繼發(fā)表現(xiàn)，需立即開始抗菌治療。如果感染對最初選用的抗生素不敏感，或者感染的是非常見微生物時，尤其必要在治療前作咽喉，血液及其他培養(yǎng)。
持續(xù)預(yù)防性給予抗生素治療，對于免疫缺陷常是有利的，尤其是當(dāng)有突發(fā)摧毀性感染的危險(如Wiskott-Aldrich綜合征，無脾綜合征)；或其他類型的免疫治療不能奏效(如吞噬細(xì)胞缺陷)或無效(如無γ球蛋白血癥的反復(fù)感染用γ球蛋白治療無效)；或者當(dāng)有特殊感染(如細(xì)胞免疫缺陷時的卡氏肺囊蟲病感染)的高度危險時。
抗病毒治療，包括用金剛烷胺或金剛乙胺(rimantadine)治療感染，阿昔洛韋治療皰疹感染(包括水痘-帶狀皰疹)，利巴韋林(ribavirin)治療呼吸道合孢病毒。
免疫球蛋白(IG)是對絕大多數(shù)類型抗體缺陷病有效的替代療法。這是一種含16.5%IgG和微量IgM，IgA的溶液，供肌肉注射或皮下注射，或是3%～6%的靜脈注射液(IGIV)。常用量為200mg/kg［16.5%制品為1.4ml/kg，5%制品為400mg/kg(8ml/kg)］，分2或3次，用藥2～5日，此后每間隔一個月再給予100mg/kg［16.5%制品為0.7ml/kg或5%制品為200mg/kg(4ml/kg)］。較小劑量無治療效果。因?yàn)?00mg/kgIgG僅使血清IgG濃度增加大約100mg/dl。某些病人需更大劑量或更頻繁給藥。一個部位的最大肌肉注射量成人為10ml，兒童為5ml，因而可能需要在不同部位作多點(diǎn)注射。某些抗體缺陷病人對常規(guī)劑量反應(yīng)欠佳，可改為每月給予400～800mg/kg的較大劑量免疫球蛋白靜脈注射可能有效，特別見于慢性肺部疾病。給高劑量IGIV的目的是使血IgG能達(dá)到正常水平(即＞500mg/dl)。緩慢皮下注射IgG或10%IVIG每周間隔一次，已用于作為高劑量IgG治療(即每月＞400mg/kg)。
血漿曾用來代替IG，然而因有傳遞疾病的危險，現(xiàn)已少用。血漿除含各種免疫球蛋白外，還含多種因子，因此對失蛋白腸病，補(bǔ)體缺陷和頑固腹瀉的病人特別有效。無IgA的血漿已成功地應(yīng)用于對IG制品中IgA過敏的病人。
其他療法包括免疫增強(qiáng)劑(左旋咪唑，異丙肌苷)；生物制品(轉(zhuǎn)移因子，白介素，干擾素)；和激素(胸腺激素)，治療細(xì)胞免疫或吞噬細(xì)胞缺陷療效有限。將牛腺苷脫氨酶與聚乙二醇相結(jié)合(PEG-ADA)作為酶置換對少數(shù)腺苷脫氨酶缺陷病人有效。
干細(xì)胞移植，通常用骨髓移植有時可完全糾正免疫缺陷(參見第149節(jié))。在嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷及某些多變型病人將HLA同型，混合白細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)匹配的同胞骨髓進(jìn)行移植而獲得免疫重建的病人已達(dá)到300例以上。對細(xì)胞免疫全部或部分缺陷(如Wiskott-Aldrich綜合征)的病人，必須給予免疫抑制劑以確保移植成功。若不能獲得匹配的同胞供者，則來自父母的半同型(半匹配)骨髓移植也可采用。在這種情況，移植前必須去除父母骨髓中可引起GVHD的成熟T淋巴細(xì)胞，可用大豆凝集素的凝集或用T細(xì)胞單克隆抗體成功地去除。另一方面，也可應(yīng)用經(jīng)國際骨髓移植登記的無親緣關(guān)系但匹配的骨髓。也可從HLA匹配的同胞或HLA相容的庫中取臍血作為干細(xì)胞的來源。這些特殊的操作只有在少數(shù)中心能夠進(jìn)行。
胎兒胸腺，培養(yǎng)的新生兒胸腺，胸腺上皮細(xì)胞和胎兒肝移植有時也成功，特別是用胎兒胸腺移植時對異常的DiGeorge綜合征有效。
注意事項(xiàng) B細(xì)胞或T細(xì)胞免疫缺陷病人均不得接受活疫苗(如脊髓灰質(zhì)炎，麻疹，流行性腮腺炎，風(fēng)疹，卡介苗)，因?yàn)橛姓T發(fā)疾病的危險。對免疫缺陷病人的家庭成員不得使用脊髓灰質(zhì)炎病毒活疫苗。細(xì)胞免疫缺陷病人不得給予可能含有完整淋巴細(xì)胞的血液制品，因有發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)的危險。因此全血或成分血(紅細(xì)胞，血小板，粒細(xì)胞，血漿)在使用前必須經(jīng)照射處理(15～30Gy)，以防發(fā)生GVHD。病人也應(yīng)輸巨細(xì)胞病毒抗體陰性供體的血制品。對選擇性IgA缺陷病人通常應(yīng)避免使用γ球蛋白或血漿，因可產(chǎn)生抗IgA抗體或引起反應(yīng)。巨脾癥病人應(yīng)避免接觸性運(yùn)動。血小板減少癥病人應(yīng)避免肌肉注射免疫球蛋白，外科手術(shù)和牙科操作時應(yīng)給予抗生素。
