血管活性介質(zhì)所致的疾病有血管活性介質(zhì)所引起的一些癥狀，此介質(zhì)來自肥大細(xì)胞及其他來源(可能IgE或其他免疫機(jī)制并不參與)。
蕁麻疹和血管性水腫(風(fēng)疹塊；巨大蕁麻疹；血管神經(jīng)性水腫)
蕁麻疹是真皮表面的局灶性風(fēng)團(tuán)和紅斑。血管性水腫是真皮和皮下組織較深的水腫區(qū)，也可累及粘膜。
病因?qū)W
某些病毒性感染，包括肝炎，傳染性單核細(xì)胞增多癥，風(fēng)疹，或甚至為這些感染的首發(fā)癥狀。有些急性反應(yīng)不好解釋，即使是反復(fù)發(fā)作的。如急性血管性水腫反復(fù)發(fā)作而且逐漸進(jìn)展，痛較癢明顯但從不合并蕁麻疹，此時(shí)應(yīng)懷疑是否為一種遺傳性酶缺陷。急性蕁麻疹和血管性水腫主要是局限于皮膚和皮下組織的過敏反應(yīng)，可由藥物變應(yīng)性，昆蟲螫咬，脫敏注射或進(jìn)食某些食物(特別是雞蛋，貝殼，果仁)引起。有的食物反應(yīng)在攝取小量食物后暴發(fā)。有的食物反應(yīng)(如草莓引起的反應(yīng))則發(fā)生于過量進(jìn)食后，并可能是直接介質(zhì)(毒性)釋放的結(jié)果。蕁麻疹可伴發(fā)于某些病毒性感染，包括肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)疹，或甚至為這些感染的首發(fā)癥狀。有些急性反應(yīng)不好解釋，即使是反復(fù)發(fā)作的。如急性血管性水腫反復(fù)發(fā)作而且逐漸進(jìn)展，痛較癢明顯但從不合并蕁麻疹，此時(shí)應(yīng)懷疑是否為一種遺傳性酶缺陷(見下文遺傳性血管性水腫)。
持續(xù)6周以上的慢性蕁麻疹和血管性水腫不好解釋，只有個(gè)別病例可以找到發(fā)病的特異性原因。這種反應(yīng)很少由IgE所引起。偶爾，可因長(zhǎng)時(shí)間用不受懷疑的藥物或食用化學(xué)品，例如食用含青霉素的牛奶；使用非處方藥物或食用食物添加劑所致。應(yīng)排除慢性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，真性紅細(xì)胞增多癥，淋巴瘤或感染)。雖然經(jīng)常懷疑到心理方面的因素，然而不常查得出可控制的心理致病因素。物理因子引起的蕁麻疹將于下文物理性變態(tài)反應(yīng)討論。個(gè)別頑固蕁麻疹病人是甲狀腺功能亢進(jìn)者。偶爾，蕁麻疹可為首發(fā)癥狀或僅是皮膚血管炎可見的癥狀。
癥狀和體征
蕁麻疹一般以瘙癢癥狀開始，接著便出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，風(fēng)團(tuán)可保持小形(1～5mm)，也可增大。更大的風(fēng)團(tuán)中央部有消退傾向，也可首先表現(xiàn)為直徑＞20cm的紅斑或水腫大環(huán)。一般情況下，成簇的風(fēng)團(tuán)此起彼伏，在一處存在數(shù)小時(shí)后消退，又在他處發(fā)生。如病損持續(xù)≥24小時(shí)應(yīng)想到可能是血管炎。
血管性水腫是更為彌漫的皮下疏松組織的腫脹，多見于手足背面，眼瞼，嘴唇，生殖器和各處粘膜。上呼吸道水腫可引起呼吸窘迫，其喘鳴聲可被誤為哮喘。
診斷
急性蕁麻疹的原因通常是清楚的。即使原因不清楚，也很少需要作診斷性檢查，因?yàn)槭n麻疹的反應(yīng)具有自限和不復(fù)發(fā)的性質(zhì)。在慢性蕁麻疹，必須仔細(xì)查問病史，作身體檢查和常規(guī)篩查試驗(yàn)，以除外潛在的慢性疾病。蕁麻疹時(shí)，不常有嗜酸粒細(xì)胞增多。其他試驗(yàn)(如大便內(nèi)蟲卵和寄生蟲檢查，血清補(bǔ)體，抗核抗體測(cè)定，以及鼻竇或牙齒X線檢查)無需進(jìn)行，除非有蕁麻疹以外的臨床特征。
治療
急性蕁麻疹是自限性疾病，一般1～7日內(nèi)平息。因而主要是姑息治療。如果病因不清楚，一切不必要的藥物均需停用，直至反應(yīng)平息�？诜菇M胺藥通常可使癥狀緩解(如苯海拉明50～100mg，每4小時(shí)1次；羥嗪25～100mg，每日2次；或賽庚啶4～8mg，每4小時(shí)1次)。若這些藥物引起嗜睡(發(fā)生在少數(shù)病人)，可用無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(見上文)。反應(yīng)較嚴(yán)重，尤其是合并血管性水腫時(shí)，可用糖皮質(zhì)激素(如強(qiáng)的松口服每日30～40mg)。局部用糖皮質(zhì)激素?zé)o價(jià)值。有急性咽喉血管性水腫者，需首先皮下注射1:1000的腎上腺素0.3ml，并可補(bǔ)加α-腎上腺素能藥物的噴霧作局部治療和靜脈給予抗組胺藥(苯海拉明50～100mg)。上述措施通�？深A(yù)防呼吸道阻塞，但必須作好氣管內(nèi)插管或氣管切開和給氧的準(zhǔn)備。
約一半慢性蕁麻疹病例在2年內(nèi)會(huì)自發(fā)痊愈。調(diào)整緊張的生活狀況常有助于減少發(fā)作和減輕病情。有些藥物(如阿司匹林)以及含酒精飲料，咖啡，吸煙等可能加劇癥狀；如是，需予避免。如蕁麻疹為阿司匹林所致，需檢查病人對(duì)有關(guān)的非類固醇抗炎藥以及食用和藥用色素添加劑酒石黃的敏感性(見上文常年性變應(yīng)性鼻炎)�？诜哂邪察o作用的抗組胺藥通常有效(成人羥嗪25～50mg，每日2次；或賽庚啶4～8mg，每4～8小時(shí)1次；兒童，羥嗪每日2mg/kg，每6小時(shí)1次，賽庚啶每日0.25～0.5mg/kg，每8～12小時(shí)1次)。多慮平25～50mg，每日2次可能最有效。常可加用H2受體阻滯劑(如雷尼替丁150mg，每日2次)。只有在采取一切合理措施后方可使用糖皮質(zhì)激素，因?yàn)樵擃惣に仉m常奏效，但一旦開始，就可能不得不長(zhǎng)期應(yīng)用。
遺傳性血管性水腫
遺傳性血管性水腫是一種常染色體顯性遺傳的血管性水腫類型，與血清內(nèi)補(bǔ)體C1活化的抑制物的缺陷有關(guān)。
病因，癥狀和體征
85%病例的缺陷是缺乏C1酯酶抑制物，15%為C1酯酶抑制物功能不全。病人均有陽(yáng)性家族史，但也有例外。水腫的特征是單個(gè)病灶，發(fā)硬，疼痛而無瘙癢，也不伴有蕁麻疹。發(fā)作前常有創(chuàng)傷或病毒性疾病，可為情緒緊張所加劇。胃腸道常受累，出現(xiàn)惡心，嘔吐，絞痛以致腸梗阻體征。本病可導(dǎo)致致命的上呼吸道阻塞。
診斷
可測(cè)定C4作出診斷，C4濃度低下，甚至在發(fā)作間隙也低下；若C4意外地正常，則可作特異性較高的顯示C1抑制物缺陷的免疫測(cè)定和功能測(cè)定。
獲得性C1抑制物缺陷繼發(fā)于腫瘤性疾病，如淋巴瘤，此病可從C1濃度低和C4濃度低與遺傳性血管性水腫相區(qū)別。
預(yù)防
對(duì)于以往從未接受過治療的病人(在進(jìn)行牙科操作，內(nèi)鏡檢查或手術(shù)之前)可行短程預(yù)防，給予2u新鮮凍血漿。雖然理論上擔(dān)心血漿內(nèi)的補(bǔ)體(底物)可能會(huì)促使發(fā)作，但實(shí)際上在無癥狀的病人迄今未見到這種情況。最近證明，混合血漿的部分提純的C1抑制物組分用于預(yù)防是安全有效的，但尚未能廣泛應(yīng)用。然而如果時(shí)間允許，病人最好用雄激素治療3～5日(見下文)。
雄激素用于長(zhǎng)程預(yù)防有效。需用阻抗性雄激素(impeded androgen)。開始口服康力龍2mg，每日3次；或塊羥雄烯異噁唑200mg，每日3次�？盗垉r(jià)較廉。癥狀一旦控制，應(yīng)盡可能地減量，以減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并可減輕女病人發(fā)生男性化的副作用。上述藥物不僅有效，且已證明能使低下的C1抑制物升高和C4趨于正常。
治療
水腫不斷進(jìn)展，直至補(bǔ)體耗盡為止。急性發(fā)作有阻塞呼吸通道的危險(xiǎn)，故需迅速治療保持呼吸通暢。應(yīng)用新鮮冷凍血漿還有爭(zhēng)論。需給予腎上腺素，抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，但這些藥物不一定都能收效。www.med126.com
肥大細(xì)胞增多癥是一種病因不明的狀態(tài)，其特征為機(jī)體各器官和組織內(nèi)有大量肥大細(xì)胞聚集。
組織肥大細(xì)胞通過自身的顆粒釋放的強(qiáng)有力的既成介質(zhì)(如組胺)以及由膜脂新合成的介質(zhì)(如白三烯)，參與宿主的防御。正常的組織肥大細(xì)胞也能通過結(jié)合在特異性表面受體上的IgE抗體而介導(dǎo)通常變態(tài)反應(yīng)的癥狀。
肥大細(xì)胞增多癥有3種類型：(1)肥大細(xì)胞瘤(一種良性皮膚腫瘤)；(2)色素性蕁麻疹(肥大細(xì)胞在皮膚內(nèi)小量多處聚集，呈現(xiàn)為多發(fā)性橙紅色或棕色小斑或丘疹，撫摸后可形成蕁麻疹，可發(fā)展為水泡或甚至大泡；(3)全身性肥大細(xì)胞增多癥(肥大細(xì)胞浸潤(rùn)皮膚，淋巴結(jié)，肝，脾，胃腸道及骨)。
癥狀，體征和診斷
全身性肥大細(xì)胞增多癥病人有關(guān)節(jié)痛，骨痛和過敏樣癥狀。其他還有刺激H2組胺受體所致的癥狀(胃酸和粘液分泌增加)。病人因此常有消化道潰瘍和慢性腹瀉問題。組織活檢可見組胺含量極高，與肥大細(xì)胞聚集程度相一致。全身性肥大細(xì)胞增多癥時(shí)，尿內(nèi)組胺及其代謝產(chǎn)物含量也高，血漿內(nèi)組胺可升高。有報(bào)道血漿內(nèi)類胰蛋白酶，肝素，前列腺素D2(PGD2)濃度升高。
預(yù)后和治療
皮膚肥大細(xì)胞增多癥通常見于兒童或成人。單個(gè)的肥大細(xì)胞瘤可自然消退。色素性蕁麻疹在青春期到來前可完全消退或基本好轉(zhuǎn)。這些狀態(tài)很少發(fā)展為全身性肥大細(xì)胞增多癥。對(duì)瘙癢通常只要用H1抗組胺藥治療即可(見上文蕁麻疹和血管性水腫)。
全身性肥大細(xì)胞增多癥的癥狀需用H1抗組胺藥或H2抗組胺藥。由于認(rèn)為前列腺素尤其是PGD2參與與肥大細(xì)胞有關(guān)的癥狀，故可小心一試阿司匹林療法；阿司匹林及其同類藥物在抑制前列腺素合成的同時(shí)，可使白三烯生成增加。如果胃腸道癥狀未能很好控制，應(yīng)口服色甘酸鈉200mg，每日4次(2～12歲兒童100mg)，每日4次(每日不超過40mg/kg)。尚無使組織肥大細(xì)胞減少的有效治療方法。
物理性變應(yīng)性
物理性變應(yīng)性是一種由寒冷，日光，熱或輕微創(chuàng)傷等物理刺激所引起的變態(tài)反應(yīng)癥狀和體征。
病因?qū)W
多數(shù)病例潛在的病因不明。有時(shí)藥物或局部因子包括某些化妝品可誘發(fā)光敏感性(參見第119節(jié)及第111節(jié)接觸性皮炎)。有些病例對(duì)寒冷和日光的敏感性可通過含特異性IgE抗體的血清被動(dòng)地傳遞，提示存在一種由物理因素所改變的皮膚蛋白作為抗原參與的免疫機(jī)制。近來發(fā)現(xiàn)在一些寒冷所致蕁麻疹病人中有IgG和IgM自身抗體，提示存在另一種機(jī)制。少數(shù)寒冷所致癥狀的病人其血清內(nèi)含有冷球蛋白或冷纖維蛋白原，這些異常蛋白可能與某種嚴(yán)重的潛在疾病有關(guān)(如惡性病變，膠原性血管疾病，慢性感染)。寒冷可使哮喘或血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎加重，但寒冷所致蕁麻疹不屬于任何已知的變應(yīng)性傾向。
據(jù)調(diào)查，約一半特發(fā)性病例其敏感性可由血清被動(dòng)傳遞，熱敏感性通常引起膽堿能性蕁麻疹，后者在同一病人也可由體育鍛煉，情緒緊張或任何刺激出汗的因素引起。膽堿能蕁麻疹似由于對(duì)乙酰膽堿異常高的敏感性所致。
癥狀，體征和診斷
最普通的主訴是瘙癢和外觀難看。冷敏感性通常引起蕁麻疹和血管性水腫，最典型的是兩者在接觸寒冷后，以及在游泳當(dāng)時(shí)或之后發(fā)展起來，最嚴(yán)重的可發(fā)生支氣管哮喘甚或組胺介導(dǎo)的休克，以致病人淹溺。日光曝曬可引起蕁麻疹或慢性皮膚多行疹。蕁麻疹也可由長(zhǎng)時(shí)間振動(dòng)刺激(家族性)，接觸水(水源性)后引起，并可對(duì)壓力發(fā)生速發(fā)或遲發(fā)反應(yīng)(4～6小時(shí)，偶爾達(dá)24小時(shí))。原卟啉癥應(yīng)考慮到(參見第14節(jié))。
皮膚劃痕癥(搔刮或用力劃皮膚后會(huì)出現(xiàn)一種風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng))通常是特發(fā)性的，偶可為藥物蕁麻疹反應(yīng)的第一個(gè)體征。膽堿能性蕁麻疹的皮損呈小的，劇癢的，分散的小風(fēng)團(tuán)，周圍有較大的紅斑區(qū)。用1:5000的乙酰膽堿作皮膚試驗(yàn)可使1/3病人出現(xiàn)皮損。最可靠的試驗(yàn)是令病人穿上不透氣的衣服進(jìn)行體育鍛煉以刺激出汗從而激發(fā)癥狀。
預(yù)防和治療
病人，尤其是懷疑有光敏感性的病人所用的藥物或化妝品應(yīng)予審查。需避免物理性刺激。
為緩解癢感，應(yīng)服用鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(苯海拉明50mg，每日4次；賽庚啶4～8mg，每日4次對(duì)寒冷蕁麻疹最有效)。膽堿能性蕁麻疹首選羥嗪25～100mg口服，每日4次；用耐受量抗膽堿能藥無效。對(duì)有嚴(yán)重日光皮疹而無蕁麻疹的病人，需每天口服強(qiáng)的松30～40mg，以縮短臨床病程；劑量隨病人好轉(zhuǎn)而漸減。
