兒童時(shí)期垂體功能減低是以人生長(zhǎng)激素缺乏最多見(jiàn)，是兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌病，也是引起生長(zhǎng)障礙導(dǎo)致身材矮小的重要原因之一。垂體生長(zhǎng)激素缺乏的矮小，過(guò)去稱(chēng)為垂體侏儒，現(xiàn)在主張避免用此名稱(chēng)。
垂體hGH缺乏患兒現(xiàn)在用基因工程合成hGH代替治療，治療應(yīng)遲早開(kāi)始，身高生長(zhǎng)可趕上正常。hGH用量和方法各家意見(jiàn)有不同，一般用0.1mg(0.1u)/kg每天一次皮下注射，每周6次，亦有主張用0.05～0.1mg/kg每周3次肌肉注射或皮下注射。第一年效果最好轉(zhuǎn)內(nèi)北京、上海曾用瑞典產(chǎn)hGH（贈(zèng)送)治療垂體侏儒80例1年，身高增長(zhǎng)8～12cm。有的用hGH治療后血中甲狀腺素減低，需適當(dāng)加用甲狀腺片同時(shí)治療。如果垂體侏儒合并ACTH缺乏時(shí)，除非臨床有缺乏、無(wú)力等腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀時(shí)，一般不用皮質(zhì)激素，如有癥狀時(shí)可加用醋酸考地松，劑量需較小。若同時(shí)有促性腺激素缺乏時(shí)，在骨齡達(dá)12歲后可加用庚酸睪酮（testosterone enonthate)250mg肌注，每月一次外生殖器的發(fā)育。
當(dāng)下丘腦病變GHRH缺乏時(shí)亦可用人工合成GHRH肌注或靜脈注射，每3小時(shí)一次，目前仍為試驗(yàn)階段。
目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)人工合成hGH用于臨床，除個(gè)別病人能購(gòu)買(mǎi)國(guó)外hGH用于治療外，多數(shù)病人仍需其他藥物促進(jìn)生長(zhǎng)。常用的為苯丙酸諾龍（Durabolin)有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，但仍有雄激素的副作用，促進(jìn)骨齡成熟，用藥不當(dāng)可致最后身高較矮。一般用藥原則為病人骨齡必須落后年齡3歲以上才能開(kāi)始，以避免用藥后骨齡迅速達(dá)到或超過(guò)年齡時(shí)必須停藥。建議用量為0.5mg/kg肌肉注射，每周1次，10次為1療程，停藥觀察，半年后再測(cè)骨齡仍落后大于3歲以上時(shí)再用第二療程，一直使身高達(dá)到可能高度，骨骺閉合前后再加用雄激素促進(jìn)性發(fā)育。北京兒童醫(yī)院用苯丙酸諾龍（舊劑量)1mg/kg每周一次方案治療37例垂體侏儒1～10年，其中治療1個(gè)療程的32例平均生長(zhǎng)速度增為5.93±1.78cm/年（范圍1～9cm)骨齡增加1.73±0.89歲，骨齡增速最大的1例為1年骨齡增3.5歲。因此提出減少劑量為每次0.5mg/kg。有2例分別治療6和10個(gè)療程，最后一次測(cè)身高分別為159.5cm和157.0cm,，骨齡為16～17歲，骨骺尚未閉合。
此外還可試用可樂(lè)寧等治療，對(duì)部分患兒有相當(dāng)療效。其他睪酮的衍生物如氟羥甲睪酮（Fluoxymesterone)每日2.5mg/m2和氧甲氮龍（Oxandrolone)每日0.1～ 0.25mg/kg亦可用治療。還有康力龍（stanozolol)1mg/d口服一次有的患兒亦有促生長(zhǎng)作用。
垂體多種促激素缺乏時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充相應(yīng)的激素。如血內(nèi)THS低下或出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，可用甲狀腺素，劑量隨年齡不同，每日7.5μg/kg。干甲狀腺片用量為20～40mg/d。甲狀腺素與hGH同時(shí)全用，對(duì)促進(jìn)生長(zhǎng)有協(xié)同作用。關(guān)于皮質(zhì)激素，必須在實(shí)驗(yàn)檢查確診ACTH缺乏，同時(shí)臨床有缺乏，無(wú)力或低血糖時(shí)才能應(yīng)用，藥量應(yīng)偏；小醋考的松用量為每日7.5～10mg。用hGH治療時(shí)，因皮質(zhì)激素缺乏時(shí)，至青春期骨齡＞歲以后可加用促性激素。男孩用人絨毛膜促性腺激素每次肌注1000～1500單位，每周3次，連續(xù)治療6個(gè)月后停藥，觀察發(fā)育情況�？捎酶岵G酮250mg肌內(nèi)注射每月1次。女孩口服乙快雌二醇（Ethinylestradliol)0.02mg，每日一次，直到第二性征發(fā)育后，再做人工周期性治療。
1.先天性發(fā)育障礙 垂體不發(fā)育或發(fā)育不全常發(fā)生于無(wú)腦畸形兒，多數(shù)病例是尸檢的報(bào)告。有的可因下丘腦發(fā)育缺陷引起繼發(fā)的垂體功能障礙。腦發(fā)育不全兒可有垂體功能不全。臨床上用生長(zhǎng)釋放素刺激試驗(yàn)，可鑒別病變?cè)谙虑鹉X或垂體。盲童的矮小癥者應(yīng)考慮有視隔發(fā)育不全（septo-optic dysplasia)，視乳頭發(fā)育不全或視神經(jīng)發(fā)育不全等。腦電圖可證明隔發(fā)育不全，常伴有各種內(nèi)分泌異常。還有單一中門(mén)齒、鼻中隔發(fā)育異常伴GH缺乏綜合征等。有的缺乏蝶鞍隔，引起鞍上蛛網(wǎng)膜下腔疝入蝶胺內(nèi)，將蝶鞍和垂體壓平，X線顱骨片顯示蝶鞍呈空泡狀稱(chēng)空泡蝶胺綜合征。
2.獲得性垂體功能減低 各種顱內(nèi)病變常可引起垂體前葉多種內(nèi)分泌功能不全和/或伴有后葉的功能不全。最常見(jiàn)的為顱咽管瘤及其他下丘腦部腫物如結(jié)節(jié)病、顱底結(jié)核，顱內(nèi)血管瘤等。某些顱內(nèi)腫瘤可引起蝶鞍擴(kuò)大，床突變形或破壞。蝶鞍附近有鈣化灶時(shí)，常為顱咽管瘤。此外，顱底骨折、缺氧、出血性栓塞均可損傷垂體、垂體柄和下丘腦，引起生長(zhǎng)障礙。頭顱放射治療白血病，組織細(xì)胞及/或眼、耳的腫瘤亦可引起下丘腦——垂體損傷。
3.特發(fā)性垂體功能減低 對(duì)垂體功能減低的患兒未能找出垂體或下丘腦病變，又證明為垂體GH缺乏者，稱(chēng)為特發(fā)性垂體功能減低�？蔀閱为�(dú)GH激素缺乏，或垂體多種激素的缺乏，或?yàn)橄虑鹉X促垂體激素的分泌缺陷。多發(fā)性垂體激素缺乏者，有的在嬰兒時(shí)期發(fā)病，有的開(kāi)始僅表現(xiàn)為GH缺乏，然后逐漸出現(xiàn)多種垂體激素缺乏的癥狀。多數(shù)病例是散發(fā)的，約5%單純GH缺乏有家族性，根據(jù)其遺傳方式和基礎(chǔ)缺陷又可分為以下類(lèi)型。
(1)遺傳性生長(zhǎng)激素缺乏ⅠA型；(2)遺傳性hGH缺乏ⅠB型；(3)遺傳性hGH缺乏Ⅱ型；(4)遺傳性hGH缺乏Ⅲ型；(5)家族性全垂體功能減低侏儒(panhypopituitary dwarfism)；(6)拉倫侏儒；(7)Pygmics侏儒。
4.生長(zhǎng)激素神經(jīng)分泌功能障礙（Growth hormone neurosecretory dysfunction,GHND) 有一些患兒身高在正常-2SD以一，生長(zhǎng)速度減慢≤4cm/年，骨齡落后≥2年，用hGH刺激試驗(yàn)hGH峰值≥10μg/h(10ng/ml)，但是測(cè)24小時(shí)或夜間hGH分泌節(jié)律可發(fā)現(xiàn)峰值低，分泌峰減少。24小時(shí)hGH是每20～30分鐘取血一次測(cè)hGH總分泌率減低，考慮此類(lèi)病人是由于中樞神經(jīng)-下丘腦-垂體系統(tǒng)任何部位的輕度損傷，包括神經(jīng)遞質(zhì)，GHRH分泌減低或生長(zhǎng)抑制素增多皆可導(dǎo)致GHND。近來(lái)用GHRH做為生化藥理探針（biochemical pharmacologic probe)證實(shí)許多典型hGH缺乏兒童的病變是在下丘腦而不在垂體，GHND患兒用hGH治療有效。
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特發(fā)性垂體hGH缺乏的嬰兒初生時(shí)身長(zhǎng)和體重正常，部分患兒有臀位產(chǎn)、生后窒息史，第一年的生長(zhǎng)發(fā)育亦多正常。約有半數(shù)病例自一年后生長(zhǎng)速度開(kāi)始減慢。另一半病例生長(zhǎng)逐漸落后，比同齡兒身高明顯矮，隨年齡增長(zhǎng)而越發(fā)明顯。垂體性hGH缺乏多數(shù)表現(xiàn)為身材矮小，身長(zhǎng)落后比體重減低為嚴(yán)重。頭顱圓形，面部呈“娃娃臉”，下頜發(fā)育不良，牙齒萌出遲并且擠在一起，頸短，胸腹部皮下脂肪相對(duì)較多，手足較小，四肢和上下身比例均勻，10～15%患兒可有空腹性低血糖發(fā)作，智力正常。聲音高尖，皮膚皺折出現(xiàn)早。四肢和軀干比例勻稱(chēng)但手足較小，外陰多呈幼稚型。由于矮小而產(chǎn)生心理影響，性格上可表現(xiàn)為孤僻和膽層。
多發(fā)性垂體功能減低除GH不足外，還有TSH、ACTH和LH，F(xiàn)SH的分泌不足，分別引起甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺功能的障礙，除以上垂體性侏儒的表現(xiàn)外，低血糖癥狀較為嚴(yán)重，還可有怕冷、智力遲鈍，至青春期無(wú)第二性征發(fā)育和缺乏性成熟的表現(xiàn)。
顱內(nèi)病變損壞垂體或下丘腦時(shí)，除以上癥狀外，還可在發(fā)病早期有尿崩癥然后又緩解，可考慮為垂體前葉功能進(jìn)行性破壞的結(jié)果。顱內(nèi)腫瘤增大后可有顱壓增高，視力障礙，病理性嗜睡等癥狀。
X線檢查：X線長(zhǎng)骨像骨管較細(xì)并鈣化不良，化骨中心出現(xiàn)延遲，骨齡落后，顱骨前囪關(guān)閉可延遲到2歲以后，可出現(xiàn)顱骨縫間骨。顱骨X線片可見(jiàn)蝶鞍正�；蜉^小。顱內(nèi)占位性病變可致顱骨骨質(zhì)破壞；垂體腫瘤可致蝶鞍增大，必要時(shí)可用計(jì)算機(jī)斷層掃描儀（CT)檢查或核磁共振圖（MRI)證明病變部位。
hGH放射免疫方法測(cè)得的正常人血清基礎(chǔ)值很低，為0～10μg/L(0～10ng/ml)，用GH刺激試驗(yàn)所測(cè)值如＞10μg/L(10ng/ml)即可排除GH缺乏；如＜10μg/L(10ng/ml)則應(yīng)進(jìn)一步檢查。先測(cè)睡眠時(shí)GH值，在睡眠后45～90分鐘內(nèi)（深睡時(shí)或腦電圖監(jiān)測(cè))取血；或做運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，在空腹3～4小時(shí)后，先安靜30分鐘，開(kāi)始在平地散步15分鐘，再在一層樓梯（約20級(jí)梯)上下跑動(dòng)10～20往返（5分鐘)后立即取血測(cè)GH。正常兒童在以下兩種情況下血清GH濃度升高，應(yīng)超過(guò)10μg/L(10ng/ml)，＜10μg/L(10ng/ml)時(shí)，再做刺激試驗(yàn)，可采用精氨酸、胰島素、可樂(lè)寧、多巴胺或胰高糖素等刺激試驗(yàn)或兩種試驗(yàn)聯(lián)合試驗(yàn)。垂體功能減低的病人做胰島素試驗(yàn)時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重低血糖，應(yīng)仔細(xì)觀察。hGH刺激試驗(yàn)正常，臨床懷疑垂體侏儒時(shí)可做24小時(shí)或夜間12小時(shí)hGH分泌節(jié)律，減低時(shí)考慮為GHND。
垂體hGH缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)隨著hGH的廣泛用于治療而改變，最早用刺激后hGH峰值＜5μg/L(5ng/ml)，后為＜7μg/L(7ng/ml)，現(xiàn)為＜10μg/L(10ng/ml)。hGH峰值＜5μg/L(5ng/ml)為完全缺乏，5～7μg/L(5～7ng/ml)為部分缺乏，7～10μg/L(7～10ng/ml)為輕度缺乏，若＞10μg/L10ng/ml而24小時(shí)GH分泌率減低為GHND，用hGH基因探針可診斷遺傳性GH缺乏。
放射免疫法測(cè)定生長(zhǎng)介素C，對(duì)診斷GH缺乏的患兒亦有幫助。GH缺乏患兒注射GH12小時(shí)后，血中生長(zhǎng)介素濃度明顯增高。
甲狀腺功能減低或情緒低落時(shí)，都可使GH降低，當(dāng)原因消除后，GH分泌量恢復(fù)正常。
多發(fā)性垂體功能減低時(shí)，可測(cè)悄17-羥類(lèi)固醇和血漿和尿皮質(zhì)醇濃度，若有降低時(shí)說(shuō)明有ACTH的不足；胰島素低血糖試驗(yàn)亦可同時(shí)刺激ACTH釋放，使血中皮質(zhì)醇含量增高，如不增高亦可說(shuō)明垂體ACTH儲(chǔ)備能力差。垂體TSH不足時(shí)，測(cè)血清T4及TSH濃度皆低，注射TRH后，THS上升至正常則可說(shuō)明病變是在下丘腦，如不升高說(shuō)明病變?cè)诖贵w。垂體功能減低患兒血中TSH和LH的濃度亦較正常同齡小兒為低。
生長(zhǎng)障礙的原因較多，需要與GH缺乏性侏儒進(jìn)行鑒別的有以下疾病，按生長(zhǎng)體型分類(lèi)進(jìn)行鑒別，比較簡(jiǎn)單。
1.體態(tài)不勻稱(chēng)的侏儒 包括克汀病、骨軟骨發(fā)育不全及伴有各種畸形的侏儒兒都較易鑒別。此類(lèi)疾病的特點(diǎn)為全身比例不勻稱(chēng)，特別是身體上、下部量的比例與年齡不符，多數(shù)屬于上部量/下部量的比值較同年齡正常值為大，有些患兒還有智力障礙，骨骼X像有異常表現(xiàn)，血中甲狀腺素低于正常等。
2.體型正常生長(zhǎng)速度正常的侏儒 此類(lèi)為正常兒童。生長(zhǎng)速度基本正常，體型勻稱(chēng)，平均值相差2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。其原因包括①家族性向矮：是由于父母身材矮，由遺傳基因決定。②體質(zhì)性青春期延遲（constitutional delayed adolescence)：男孩多見(jiàn)，青春前期緩慢地生長(zhǎng)，并非生長(zhǎng)停滯，青春期發(fā)育開(kāi)始的時(shí)間比正常兒可遲3～5年，骨齡亦可相應(yīng)地落后，但青春期發(fā)育后身高正常。③低出生體重侏儒：除出生體重低和身矮以外，其他體型、骨齡均接近正常，生長(zhǎng)速度在一般正常的低限，有的身高在第三百分位數(shù)以下，此類(lèi)血清生長(zhǎng)激素濃度正常。
3.體型正常生長(zhǎng)速度減低的侏儒 最需要與垂體hGH缺乏進(jìn)行鑒別，常見(jiàn)的疾病有以下幾種：
(1)環(huán)境和精神因素所致侏儒，又稱(chēng)情緒剝奪性侏儒（emotional diprivation dwarfism) 由于心理上抑郁，情緒長(zhǎng)期低落，是造成生長(zhǎng)落后的原因之一，與垂體功能減低很相似，是可逆性hGH分泌減低。血中GH和生長(zhǎng)介素濃度低，GH對(duì)刺激試驗(yàn)反應(yīng)亦低，并有青春期延遲。情緒和感情的抑郁影響生長(zhǎng)的原因尚不清楚。對(duì)患兒仔細(xì)觀察可發(fā)現(xiàn)有某些精神表現(xiàn)的異常，如食欲貪婪、遺尿，易于失眠，有痙攣必啼器，易發(fā)脾氣或者是極為馴服或極放肆等；智力多在正常低水平。有的能了解到家庭中的不愉快情況，但多數(shù)不易明確情緒抑郁的原因，但改變生活環(huán)境后，可明顯好轉(zhuǎn)并迅速生長(zhǎng)。診斷本病應(yīng)慎重，要除外顱內(nèi)腫瘤等器質(zhì)性疾病。
(2)原發(fā)性卵巢發(fā)育不全（turner syndrome) 女孩身材矮時(shí)應(yīng)考慮為女性X染色本的缺少或部分缺失的可能，稱(chēng)為原發(fā)性卵巢發(fā)育不全。臨床上核型表現(xiàn)有45，XO：45，XO/46，嵌合型；46，XXp-（X短臂缺失)等多種。臨床特點(diǎn)為身矮，頸蹼，肘外翻，發(fā)際低等畸形，第二性征不發(fā)育和原發(fā)無(wú)月經(jīng)，女性性器官發(fā)育不全，有的還伴有智力低下和內(nèi)臟畸形。女性身矮伴有第二性征不發(fā)育時(shí)，應(yīng)檢查細(xì)胞染色質(zhì)和染色體以確診。
(3)其他內(nèi)分泌疾病引起的侏儒 皮質(zhì)醇增多癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、性異熟等皆可見(jiàn)侏儒，但各有其臨床表現(xiàn)，易于鑒別。
由于現(xiàn)在多用基因工程合成的人生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療，若早期開(kāi)始治療多數(shù)可達(dá)到正常人的高度。只是對(duì)于部分遺傳性的hGH-N基因缺乏和生長(zhǎng)激素不反應(yīng)的病人治療仍困難。
