外周血白細(xì)胞總數(shù)持續(xù)低于4×109／L，稱為白細(xì)胞減少癥，其中主要是粒細(xì)胞減少。當(dāng)粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×109/L時(shí)，稱粒細(xì)胞減少癥。減少至低于0.5×109/L時(shí)，稱粒細(xì)胞缺乏癥。
白細(xì)胞減少癥（leukopenia)
病因及發(fā)病機(jī)進(jìn)
粒細(xì)胞在骨髓中生長，來自粒－單細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU－GM)。原始粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞及中幼粒細(xì)胞都具有分裂能力，屬骨髓分裂池。晚幼粒細(xì)胞不再分裂，發(fā)育成熟至分葉核后，積存于骨髓貯備池，等待釋放。血中粒細(xì)胞一半在循環(huán)池，另一半聚集在血管壁邊緣池。外周血粒細(xì)胞主要來自循環(huán)池。因此，循環(huán)池粒細(xì)胞的數(shù)量取決于：干細(xì)胞分化增殖能力，有效貯備量，釋放速度，血中破壞程度，流動(dòng)細(xì)胞與血管壁聚集細(xì)胞比例，以及組織中所需細(xì)胞量。
按粒細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，粒細(xì)胞減少可分下列幾型。（見表5－4－1)
粒細(xì)胞減少可有遺傳性、家族性、獲得性等，其中獲得性占多數(shù)。藥物、放射線、感染、毒素等均可使粒細(xì)胞減少，藥物引起者最常見（表5－4－2)
表5－4－1 粒細(xì)胞減少癥的基本分型
| 型別 | 發(fā)病原理 |
| Ⅰ型 | 粒細(xì)胞的生成減少，骨髓粒細(xì)胞系的增生低下或再生障礙。 |
| Ⅱ型 | 粒細(xì)胞的無效生成，骨髓中粒細(xì)胞生成后壽命短，在釋放前即被破壞。骨髓粒系雖可有代償性增生，但成熟后細(xì)胞仍然減少。 |
| Ⅲ型 | 外周血中粒細(xì)胞的壽命縮短，破壞增加，或／及體內(nèi)（組織內(nèi))粒細(xì)胞的消耗增高。 |
| Ⅳ型 | 混合型，為Ⅰ～Ⅲ型的各種不同的混合。 |
| Ⅴ型 | 假性粒細(xì)胞減少型，中性粒細(xì)胞的分布失衡，外周血循環(huán)池的粒細(xì)胞大量轉(zhuǎn)移到外周邊緣池，聚集于血管壁上，使血中中性粒細(xì)胞減少。 |
表5－4－2 可引起白細(xì)胞減少的常用藥物
| 類別 | 藥物 |
| 抗癌藥 | 氮芥、馬利蘭、環(huán)磷酰胺、6－巰基嘌呤、氨甲喋呤、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、噻替哌、柔紅霉素、阿霉素 |
| 解熱鎮(zhèn)痛藥 | 氨基比林、安替比林、保泰松、安乃近、消炎痛 |
| 抗甲狀腺藥 | 硫氧嘧啶類、他巴唑、甲亢平 |
| 抗癲癇藥 | 苯妥英鈉、三甲雙酮、巴比妥類 |
| 磺胺類 | 磺胺噻唑、磺胺嘧啶、長效磺胺、磺胺異惡唑 |
| 抗生素 | 氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、頭孢菌素 |
| 抗結(jié)核藥 | 異煙肼、異煙腙、對(duì)氨水楊酸、氨硫脲（TBI)利福平 |
| 抗瘧藥 | 奎寧、撲瘧奎啉、伯氨奎啉 |
| 抗組織氨藥 | 苯海拉明、吡立苯沙明（撲敏寧) |
| 抗糖尿病藥 | 甲苯磺丁脲（D860)、氯磺丙脲 |
| 心血管病藥 | 普魯卡因酰胺、心得安、甲基多巴、利血平、奎尼丁 |
| 利尿藥 | 汞利尿劑、利尿酸、乙酰唑胺、氫氯噻唑 |
| 其他 | 吩噻嗪、鉍、銻、有機(jī)砷、山道年、青霉胺 |
臨床表現(xiàn)
病人可無癥狀或有非特異性癥狀，如乏力、納差、體力減退，并有易感染傾向。是否合并感染視粒細(xì)胞減少程度。感染部位以肺、尿路、皮膚等多見。
實(shí)驗(yàn)室檢查
一、血象
白細(xì)胞計(jì)數(shù)多在2～4×109／L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值減低。血紅蛋白和血小板正常。
二、骨髓象
一般正常，典型患者呈粒系增生不良或成熟障礙。有的粒細(xì)胞有空泡、中毒顆粒及核固縮等退行性變。骨髓象除了解粒細(xì)胞增殖分化情況外，還可明確有無腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
三、粒細(xì)胞邊緣池的檢查
方法有幾種，如用同位素DF32P標(biāo)記自身中性粒細(xì)胞進(jìn)行檢查，結(jié)果確切，但受條件限制，難廣泛開展。皮下注射腎上腺素0.3mg，中性粒細(xì)胞從邊緣池進(jìn)入循環(huán)池，持續(xù)20～30分鐘，正常時(shí)中性粒細(xì)胞升高一般不超過1.5～2.0×109／L，若超過或增加一倍，提示粒細(xì)胞減少可能由邊緣池粒細(xì)胞增多引起。
四、粒細(xì)胞儲(chǔ)備的檢查
方法是通過注射或口服促骨髓釋放粒細(xì)胞的制品，如內(nèi)毒素、腎上腺皮質(zhì)激素等，測(cè)定用藥前后粒細(xì)胞上升情況，以了解骨髓的儲(chǔ)備功能。常用的方法有口服強(qiáng)的松40mg，5小時(shí)后查外周血，若中性粒細(xì)胞升高值超過2×109／L，或靜脈注射氫化考的松200mg，3～4小時(shí)后外周血中性粒細(xì)胞升高值超過5×109／L，則提示骨髓儲(chǔ)備功能良好。反之考慮骨髓儲(chǔ)備功能減低。
五、白細(xì)胞凝集試驗(yàn)和血溶菌霉及溶菌酶指數(shù)
是檢測(cè)是否有粒細(xì)胞破壞過多的方法，但有假陽性出現(xiàn)。
通過以上方法，將粒細(xì)胞減少按動(dòng)力學(xué)分類，給治療提供參考意見。
治療
首先應(yīng)仔細(xì)查找引起粒細(xì)胞減少的原因，根據(jù)病因選擇相應(yīng)的治療措施。如因藥物引起者，應(yīng)立即停藥。促白細(xì)胞生成藥物臨床應(yīng)用種類較多，但療效均難以確定。如維生素B6、利血生可用于各種粒細(xì)胞減少癥。維生素B4、鯊肝醇、肌苷、脫氧核苷酸、康力龍等對(duì)抗癌藥、放療或氯霉素等因素所致的白細(xì)胞減少有較好療效。在病因治療同時(shí)，對(duì)上述藥物可選擇其中1～2種，服用4～6周，觀察是否有使白細(xì)胞回升效果，切勿認(rèn)為藥物越多越好，而同時(shí)使用數(shù)種藥物。腎上腺皮質(zhì)激素可促進(jìn)骨髓釋放細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)，當(dāng)粒細(xì)胞減少是因?yàn)槊庖咭蛩匾�，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致時(shí)，有較好且持久的療效。
粒細(xì)胞缺乏癥（Agranulocytosis)
粒細(xì)胞缺乏癥時(shí)，因血中粒細(xì)胞極度減低甚至完全缺如，極易合并嚴(yán)重感染，病情危重，死亡率高，需積極搶救。
病因及發(fā)病機(jī)理
粒細(xì)胞缺乏癥可繼發(fā)于藥物反應(yīng)、化學(xué)藥物中毒、電離輻射、感染或免疫性疾病，亦可原因不明，但最常見的病因是藥物反應(yīng)。藥物引起者的發(fā)病機(jī)理可能是：①藥物對(duì)骨髓多能干細(xì)胞的毒性，致細(xì)胞代謝障礙。毒性強(qiáng)弱與藥物劑量和用藥時(shí)間有關(guān)；②藥物在機(jī)體內(nèi)引起異常免疫反應(yīng)，使粒細(xì)胞及前體細(xì)胞破壞。此種反應(yīng)與藥物的劑量無關(guān)。此型的免疫機(jī)理有以下幾類：①半抗原型：藥物本身為半抗原，與敏感者粒細(xì)胞膜蛋白結(jié)合成復(fù)合體，即全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗粒細(xì)胞抗體－白細(xì)胞凝集素與白細(xì)胞溶解素，引起粒細(xì)破壞與溶解。一旦再次給藥，膜面被復(fù)之抗體又被激活；②“無辜旁立受害者”型：藥物先與血漿蛋白結(jié)合成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM抗體，后者與抗原形成免疫復(fù)合物，非特異地吸附于中性粒細(xì)胞膜表面，激活補(bǔ)體而破壞粒細(xì)胞；③蛋白載體型：藥物先與血漿蛋白相結(jié)合，再吸附于粒細(xì)胞的膜蛋白上，三者形成復(fù)合體（全抗原)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗粒細(xì)胞抗體，在補(bǔ)體參與下導(dǎo)致粒細(xì)胞破壞；④自身抗體型：也稱膜損傷型，藥物或其代謝產(chǎn)物與粒細(xì)胞膜結(jié)合，使膜抗原決定簇改變，激發(fā)自身抗體形成，直接破壞粒細(xì)胞。上述抗體不僅可破壞循環(huán)池中粒細(xì)胞，也可破壞骨髓中各期幼稚細(xì)胞，對(duì)CFU－GM的增殖亦有抑制作用。
臨床表現(xiàn)
發(fā)病前多數(shù)患者有某種藥物接觸史。起病急驟、高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、極度衰弱、全身不適。由于粒細(xì)胞極度缺乏，機(jī)體抵抗力明顯下降，感染成為主要合并癥。牙齦、口腔粘膜、軟腭、咽峽部發(fā)生壞死性潰瘍，常覆蓋灰黃或淡綠色假膜。皮膚、鼻腔、陰道、子宮、直腸、肛門均可出現(xiàn)炎癥。局部感染常引起相應(yīng)部位淋巴結(jié)腫大。肺部的嚴(yán)重感染引起咳嗽、呼吸困難、紫紺。發(fā)生敗血癥時(shí)可伴肝損害，出現(xiàn)肝大、黃疸。嚴(yán)重者可伴中毒性腦病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、意識(shí)障礙，甚至昏迷。藥物過敏者可發(fā)生剝脫性皮炎。若短期內(nèi)不恢復(fù)，死亡率極高。
