執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥物化學(xué)四

　　☆ 考點3：其他類鎮(zhèn)靜催眠藥

　　供鎮(zhèn)靜、催眠使用的藥物還包括甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯及唑吡坦。其中，代表性藥物是唑吡坦。

　　唑吡坦是第一個上市的咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥。是一種新結(jié)構(gòu)類型的催眠藥�？梢赃x擇性地與苯二氮 ω1受體亞型結(jié)合，而與ω2、ω3受體亞型親和 力很差，因而具有較強的鎮(zhèn)靜、催眠作用，而對呼吸系統(tǒng)無抑制作用，抗驚厥和肌肉松弛作用較弱。在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性。

　　☆ ☆考點4：抗癲癇藥

　　根據(jù)癲癇臨床上發(fā)作時的癥狀，現(xiàn)將其分為3型：大發(fā)作、小發(fā)作和精神運動性發(fā)作。采用抑制中樞神經(jīng)興奮的抗癲癇藥物可防止和抑制癲癇的發(fā)作。代表性藥物有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉。

　　1.苯妥英鈉（大倫丁鈉)

　　【化學(xué)名稱】5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品是苯妥英的鈉鹽形式。苯妥英是一種弱酸，pKa約為8.3.

　　本品為白色粉末；無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，幾乎不溶于乙醚或氯仿。鈉鹽有吸濕性。水溶液呈堿性，露置空氣中吸收二氧化碳，出現(xiàn)混濁，故應(yīng)密閉保存。其水溶液與堿加熱可水解開環(huán)，最后生成α-氨基二苯乙酸和氨。

　　【臨床用途】本品是治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物，對小發(fā)作無效。作用機制尚未完全闡明，多數(shù)認為其抗癲癇作用與穩(wěn)定細胞膜的作用有關(guān)。醫(yī)學(xué)全在.線提供

　　【體內(nèi)代謝】苯妥英鈉在肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物是羥基化的無活性的5-（4-羥苯基)-5-苯乙內(nèi)酰脲及水解開環(huán)的產(chǎn)物α-氨基二苯乙酸，它們與 葡萄糖醛酸結(jié)合后排出體外。本品的代謝具有"飽和代謝動力學(xué)"特點。在短期內(nèi)反復(fù)使用或用量過大時，可使代謝酶飽和，代謝速度顯著減慢，從而產(chǎn)生毒性反 應(yīng)。本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯巴比妥類相似，但在常用劑量時無鎮(zhèn)靜作用。

　　2.卡馬西平

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末，熔點為189～193℃。幾乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于氯仿。兩個苯環(huán)與氮雜環(huán)的烯鍵成一較大的共軛體系，其乙醇溶液在238nm與285nm波長處有最大吸收。

　　卡馬西平在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定。片劑在潮濕環(huán)境中可生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差，使藥效降至原來的1/3.長時間光照，固體表面由白色變橙黃色，部分環(huán)化形成二聚體和氧化成10，11-環(huán)氧化物。故本品需避光密閉保存。

　　【臨床用途】本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇及對抗外周神經(jīng)痛的作用，對癲癇大發(fā)作最有效，對局限性發(fā)作和混合型癲癇有一定療效。與其他藥物相互作用不明顯。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服后在胃腸道吸收，由于水溶性差，吸收慢且不規(guī)則。本品經(jīng)肝臟代謝，半衰期大于14小時，主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧卡馬西平，10，11-二羥基卡馬西平，后者與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排出。

　　3.丙戊酸鈉

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末或顆粒，略有丙戊酸臭，有引濕性，易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于丙酮。本品吸濕性極強，吸濕后重量增加。為 改善其吸濕性，通常在丙戊酸鈉中加入少量的有機酸，使二者成復(fù)合物。pKa為4.6，5%水溶液的pH值為7.5～9.0.

　　【臨床用途】本品為廣譜抗癲癇藥，能抑制γ-氨基丁酸（GABA)的代謝，提高腦內(nèi)GABA濃度，抑制癲癇性沖動擴散，從而發(fā)揮抗癲癇作用。本品 多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇。常見的副作用有惡心、嘔吐、厭食等胃腸道反應(yīng)，偶有淋巴細胞增多，血小板減少，肝功能異常等，用藥期間應(yīng)定期檢查肝功 能與血象。

　　☆ ☆☆☆☆考點5：抗精神失常藥

　　抗精神失常藥包括抗精神病藥和抗抑郁藥。主要分為吩噻嗪類、噻噸類、二苯并氮雜類、丁酰苯類及其他類。代表性藥物有鹽酸氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟西汀。

　　1.抗精神病藥

　　（1)吩噻嗪類

　�、冫}酸氯丙嗪（冬眠靈)

　　【理化性質(zhì)】本品有吸潮性，在水、乙醇或氯仿中易溶。5%的水溶液pH值為4～5，pKa值為9.3.吩噻嗪環(huán)易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t色。為阻止變色，注射液中加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。

　　【臨床用途】氯丙嗪為多巴胺的抑制劑。具多方面的藥理作用，安定作用較強，臨床用于治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。

　　在臨床使用時，往往有部分病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光毒化過敏反應(yīng)。在服藥期間應(yīng)防止過多的日光照射。這也是吩噻嗪類藥物所特有的毒副反應(yīng)。

　　②奮乃靜

　　【化學(xué)名稱】4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，mp.94～100℃，pKa[HB+]3.7、7.8，幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸。對光敏感，易被氧化。日光照射約2小時后，逐漸變色。氧化變色產(chǎn)物可能是由于生成不同的醌式結(jié)構(gòu)顯色。故本品應(yīng)避光密閉保存。

　　【臨床用途】本品為吩噻嗪類抗精神病藥，其作用比氯丙嗪約強6～10倍，但鎮(zhèn)靜作用較弱。主要用于治療精神分裂癥及狂躁癥。

　　【體內(nèi)代謝】口服后約44%由尿中排泄，肝功能不良者禁用。吩噻嗪的環(huán)系也可改變成其他的三環(huán)。如噻噸環(huán)，二苯氮 和二苯環(huán)庚烯，都有一些臨床使用的藥物。

　�。�2)噻噸類。把吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，再通過雙鍵與側(cè)鏈相連得到噻噸類衍生物。如氯普噻噸對精神分裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好，作用比氯 丙嗪強，毒性也較小。改變該類藥物的側(cè)鏈及環(huán)上2位取代基對活性的影響與吩噻嗪類相同。由于噻噸類藥物的母環(huán)與側(cè)鏈以雙鍵相連，因而存在幾何異構(gòu)體。順式 異構(gòu)體的活性比反式異構(gòu)體強。

　�。�3)二苯氮 類。以乙撐基取代氯噻嗪環(huán)上的硫原子，得到了中環(huán)擴為七元環(huán)的二苯氮 的丙米嗪和氯米帕明。與氯丙嗪相比，均有較好的抗抑郁作用。前者顯效慢，抗抑郁作用強，后者的鎮(zhèn)靜作用較強。

　�。�4)二苯環(huán)庚烯類。若在噻噸類結(jié)構(gòu)中，以乙撐基取代環(huán)上的硫原子，并仍以雙鍵與側(cè)鏈相連，得到二苯環(huán)庚烯類抗抑郁藥，如阿米替林抗抑郁作用強于丙咪嗪。此外，類似結(jié)構(gòu)的衍生物氯氮平也是較好的抗精神失常藥。

　�。�5)其他類。用于抗精神失常作用的還有丁酰苯類的氟哌啶醇，苯甲酰胺類藥物如舒必利，以及主要治療抑郁癥具有雜環(huán)酰肼母核的異卡波肼。

　�、俜�哌啶醇

　　【臨床用途】本品為抗精神病藥，作用機理與氯丙嗪相似。適用于急、慢性精神分裂癥和其他興奮躁狂狀態(tài)。具有較強的抗精神病、抗焦慮作用及控制興奮作用。副作用主要是錐體外系反應(yīng)，大劑量長期服用可引起心律紊亂，心肌損傷，降低劑量或停藥后可恢復(fù)正常。

　　②舒必利

　　【結(jié)構(gòu)特點】結(jié)構(gòu)中在吡咯烷2位有一手性碳原子，故本品具有旋光異構(gòu)體，其中左旋體為具有活性的光學(xué)異構(gòu)體。臨床使用外消旋體。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，極易溶于氫氧化鈉液，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶，mp.177～180℃。pKa 9.1.需遮光，密閉保存。

　　【臨床用途】本品抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強，并有一定的抗抑郁作用和止吐作用。無催眠作用。無或少有錐體外系反應(yīng)，副作用小。嚴重心血管疾病和肝功能不全者慎用。

　　2.抗抑郁癥藥

　　按作用機制抗抑郁癥藥可分為以下3類：

　�。�1)去甲腎上腺素重攝取抑制劑。代表藥物有阿米替林、多塞平、阿莫沙平、馬普替林等。

　　鹽酸阿米替林

　　阿米替林適用于內(nèi)因性精神抑郁癥，副作用較輕。在肝內(nèi)首關(guān)效應(yīng)，脫甲基生成主要的活性代謝產(chǎn)物去甲替林。去甲替林作為阿米替林從代謝研究過程發(fā)現(xiàn)的新藥，也作為臨床用藥，治療抑郁癥。

　�。�2)5-羥色胺重攝取抑制劑。代表藥物有氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普蘭。該類藥物臨床應(yīng)用安全、有效和易于耐受，是近年來出現(xiàn)的抗抑郁癥的優(yōu)秀藥物。

　　氟西汀

　　本品為口服抗抑郁藥。通過選擇性抑制中樞神經(jīng)對5-羥色胺的再吸收起作用。用于治療抑郁癥。本品在肝臟代謝，主要為活性代謝物N-去甲氟西汀，并 通過腎臟排泄。本品半衰期較長，為2～3天，N-去甲氟西汀的半衰期可長達7～9天。主要副作用為腸胃道刺激和神經(jīng)失調(diào)。

　�。�3)單胺氧化酶抑制劑。代表藥物有嗎氯貝胺和托洛沙酮。

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