☆ ☆考點(diǎn)1：水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥
水楊酸乙�；蟪蔀�阿司匹林，副作用較低，在臨床上廣泛應(yīng)用。
1.阿司匹林（乙酰水楊酸)
【化學(xué)名稱(chēng)】2-（乙酰氧基)苯甲酸。
【理化性質(zhì)】①本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，mp.135～140℃；無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣緩緩分解。
�、诎⑺酒チ衷谝掖贾幸兹�，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。具酸性，pKa為3.5.水解后，用硫酸酸化可析出水楊酸的白色沉淀，此反應(yīng)可供鑒別。
�、郯⑺酒チ炙芤号c三氯化鐵試液，無(wú)反應(yīng)發(fā)生。當(dāng)將兩者加熱后可顯紫堇色。此反應(yīng)可用于檢測(cè)阿司匹林中水楊酸的含量。
④在阿司匹林生產(chǎn)的原料中可能帶入苯酚類(lèi)物質(zhì)，酚類(lèi)可轉(zhuǎn)化成醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì)。這些雜質(zhì)的共同特點(diǎn)是不含羧基，不能溶于碳酸鈉溶液。可用此法檢驗(yàn)阿司匹林中是否含有上述雜質(zhì)……
�、荼酒吩谏a(chǎn)中帶入或貯存期中水解而含有水楊酸。不僅有一定的毒副作用，還可在空氣中逐漸被氧化成一系列醌類(lèi)有色物質(zhì)。如淡黃、紅棕甚至深棕色， 使阿司匹林變色。變色后不可使用。此反應(yīng)也可用于檢測(cè)阿司匹林中水楊酸的含量。在阿司匹林的合成過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生少量的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，易引起過(guò)敏反 應(yīng)。
�、薇酒房诜孜眨�2小時(shí)，血藥濃度達(dá)到峰值，在肝臟代謝，先水解成水楊酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，以結(jié)合物的形式排出體外。
【臨床用途】本品的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用較強(qiáng)。能選擇性地使細(xì)胞內(nèi)環(huán)氧合酶乙酰化，抑制環(huán)氧合酶的活性。影響下丘腦中樞致熱因子前列腺素的合成，使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常反應(yīng)。
本品還具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死。
本品的不良反應(yīng)是刺激胃黏膜細(xì)胞，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，甚至引起胃及十二指腸出血。為避免對(duì)胃的刺激常制成腸溶片使用。
2.貝諾酯
本品系對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林形成的酯，在體內(nèi)水解后，釋放出阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚起作用，臨床用途同阿司匹林，是阿司匹林的前藥。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故對(duì)胃無(wú)刺激作用，不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒童使用。
☆ ☆考點(diǎn)2：苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥
本類(lèi)藥物不具有抗炎的作用。因?yàn)樵擃?lèi)藥物只抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前列腺素的合成而不影響外周系統(tǒng)的前列腺素的合成。
對(duì)乙酰氨基酚是至今廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。
對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛)
【化學(xué)名稱(chēng)】N-（4-羥基苯基)乙酰胺。
【理化性質(zhì)】①本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。飽和溶液呈酸性。本品的pKa為 9.7.在45℃以下穩(wěn)定，但如暴露在潮濕的條件下會(huì)水解成對(duì)氨基酚，對(duì)氨基酚可進(jìn)一步氧化，生成醌亞胺類(lèi)化合物，顏色逐漸變成粉紅色至棕色，最后成黑 色。
�、诒酒泛恿u基，遇三氯化鐵試液顯色，產(chǎn)生藍(lán)紫色，是用于鑒別的法定方法。
�、蹖�(duì)乙酰氨基酚在酸性條件下水解生成對(duì)氨基酚后，滴加亞硝酸鈉試液，生成重氮鹽，再加堿性β-萘酚試液，生成紅色偶氮化合物。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
�、鼙酒匪芤旱姆�(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。在pH為6時(shí)最為穩(wěn)定，半衰期為21.8年（25℃)。
⑤對(duì)乙酰氨基酚在生產(chǎn)中可帶入對(duì)氨基酚，或因貯存不當(dāng)使成品部分水解，故藥典規(guī)定應(yīng)檢查對(duì)氨基酚。對(duì)氨基酚可用亞硝基鐵氰化鈉試液的呈色反應(yīng)來(lái)作限量測(cè)定。
【臨床用途】本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，其解熱鎮(zhèn)痛作用略低于阿司匹林。無(wú)抗炎作用，對(duì)血小板及尿酸排泄無(wú)影響，對(duì)風(fēng)濕痛及痛風(fēng)病人除減輕癥狀外，無(wú)實(shí)質(zhì) 性治療作用。在正常劑量下無(wú)肝臟損害。過(guò)量（成人一次超過(guò)7.0g，兒童超過(guò)140mg/kg)可能導(dǎo)致肝損傷甚至壞死，亦可引起腎乳頭壞死。
【體內(nèi)代謝】本品口服后被消化道吸收1～2小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值。半衰期為2.75～3.25小時(shí)，在肝臟代謝。本品主要與硫酸成酯或以葡萄糖醛 酸結(jié)合物的形式排出體外，小部分代謝物N-羥基衍生物為毒性代謝物，引起血紅蛋白血癥，溶血性貧血，毒害肝細(xì)胞。乙酰亞胺醌還可轉(zhuǎn)化成毒性更大的代謝物。 通常乙酰亞胺醌在肝中與谷胱甘肽（GSH)結(jié)合而失去活性，但當(dāng)大劑量服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，使肝中貯存的谷胱甘肽大部分被除去，此時(shí)，乙酰亞胺醌與巰基等 親核基團(tuán)反應(yīng)，在肝蛋白質(zhì)上形成共價(jià)加成物導(dǎo)致肝壞死。如出現(xiàn)過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚的情況，應(yīng)及早服用N-乙酰半胱氨酸來(lái)對(duì)抗。
☆☆考點(diǎn)3：吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥
代表藥物安乃近。
【理化性質(zhì)】本品為白色（供注射用)或略帶微黃色（供口服用)的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦；水溶液放置后漸變黃色。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。本品易氧化，應(yīng)遮光，密閉保存。
【臨床用途】安乃近為吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥。該類(lèi)藥物的解熱鎮(zhèn)痛作用與不良反應(yīng)均較強(qiáng)。主要不良反應(yīng)為引起腎臟損害，粒細(xì)胞減少，藥熱和過(guò)敏性皮炎，偶見(jiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。限制了該類(lèi)藥物的應(yīng)用。
本品現(xiàn)僅用于其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱，應(yīng)嚴(yán)格控制使用。使用中應(yīng)防止大汗虛脫，注意患者血象的變化。
☆ 考點(diǎn)4：3，5-吡唑烷二酮類(lèi)非甾體抗炎藥
3，5-吡唑烷二酮類(lèi)藥物是以氨基比林類(lèi)藥物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到的一類(lèi)抗炎藥物。主要有保泰松和羥布宗（又稱(chēng)作羥基保泰松)，后者是前者的活性代謝物，毒副作用小于前者。
保泰松的解熱鎮(zhèn)痛作用不強(qiáng)，但有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥。它的毒副作用較大，除胃腸道刺激及過(guò)敏反應(yīng)外，對(duì)肝臟及血象也有不良的影響。羥布宗有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，且毒性較低，副作用較小，應(yīng)用于臨床。
