執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥物化學(xué)四

　　☆ 考點7：抗痛風(fēng)藥

　　痛風(fēng)的急性發(fā)作是由于沉積在關(guān)節(jié)組織內(nèi)的尿酸鈉結(jié)晶（是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物)，引起炎癥反應(yīng)的結(jié)果。在炎癥過程中，滑液膜組織及白細(xì)胞中產(chǎn)生大量乳酸鹽，使局部的pH值降低，從而促進尿酸進一步沉著。

　　通常非甾體藥物只能緩解痛風(fēng)的疼痛癥狀，而抗痛風(fēng)藥才能達(dá)到針對痛風(fēng)的治療作用。促進尿酸排泄的藥物可降低血漿中的尿酸濃度，別嘌醇可選擇性地抑 制尿酸生物合成，秋水仙堿可能促進粒細(xì)胞運動，增加粒細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶。這幾種藥物都可以對抗痛風(fēng)的發(fā)作。此外，解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林有促進尿酸排泄的 作用，可以緩解癥狀，也能用于痛風(fēng)的治療。

　　1.別嘌醇

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，mp.350℃以上。在堿液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在pH 3.1～3.4時最穩(wěn)定，pH值升高，會使本品分解。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服吸收后經(jīng)肝臟代謝，約有70%的量代謝為有活性的別黃嘌呤。可抑制肝酶活性，與其他藥物合并用藥時需注意。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物，可抑制黃嘌呤氧化酶，進而使尿酸合成減少，降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉著。

　　【臨床用途】臨床用于痛風(fēng)，痛風(fēng)性腎病。

　　2.丙磺舒

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，mp.198～201℃。溶于丙酮，略溶于乙醇和氯仿，幾乎不溶于水。pKa為3.4.

　　【臨床用途】本品抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動再吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進已形成的尿酸鹽的溶解。無抗炎、鎮(zhèn)痛作用，用于慢性痛風(fēng)的治療。

　　本品可競爭性地抑制弱有機酸類藥物，如青霉素在腎小管的分泌，增加這些抗生素的血藥濃度，延長它們的作用時間。可作為輔助用藥。

　　3.秋水仙堿

　　【理化性質(zhì)】本品為淡黃色結(jié)晶性粉末，遇光色變深，需避光密閉保存。

　　【臨床用途】秋水仙堿對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對一般性的疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效。其主要作用是通過與粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，妨礙粒細(xì)胞的活動，消炎和抑制粒細(xì)胞浸潤。

　　秋水仙堿能抑制細(xì)胞菌絲分裂，有一定的抗腫瘤作用。毒性較大，胃腸反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前兆，癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。

　　☆ ☆☆☆考點1：嗎啡生物堿

　　來源于天然植物的嗎啡，是最早使用的鎮(zhèn)痛藥，也是至今最常用的鎮(zhèn)痛藥之一。

　　鹽酸嗎啡

　　【結(jié)構(gòu)特點】嗎啡結(jié)構(gòu)具有部分氫化菲環(huán)的母核，為由五個稠雜環(huán)組成的剛性分子，具有5個手性碳原子（C5，C6，C9，C13，C14)，有旋光 性。天然存在的嗎啡為左旋體，水溶液的[α]=-98°。本品的[α]=-110.0°～115.0°（C=2，H2O)醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供

　　嗎啡既含有酸性的酚羥基，又有堿性的叔胺基團，為兩性藥物。其pKa（HA)、pKa（HB+)分別為9.9、8.0.嗎啡與酸可生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽。臨床上常用嗎啡的鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】①本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光易變質(zhì)。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。

　　②嗎啡及其鹽類的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在光照下即能被空氣氧化變質(zhì)，這與嗎啡具有苯酚結(jié)構(gòu)有關(guān)。氧化可生成偽嗎啡和N-氧化嗎啡。偽嗎啡亦稱雙嗎啡，是嗎啡的二聚物，毒性增大。故本品應(yīng)避光，密封保存。

　�、蹎岱塞}類水溶液的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)：在酸性溶液中較為穩(wěn)定，而在中性或堿性溶液中則易被氧化。故在配制嗎啡注射液時，通常調(diào)整pH值在 3～5左右。此外，由于嗎啡的氧化反應(yīng)為自由基反應(yīng)，空氣中的氧、日光和紫外線照射或鐵離子均可促進此反應(yīng)。故其注射液除調(diào)pH外，還可充氮氣，或加入焦 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和EDTA-2Na等作穩(wěn)定劑。嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿樸嗎啡，阿樸嗎啡為多巴胺激動劑，可興奮中樞的 嘔吐中心，臨床上用作催吐劑。阿樸嗎啡具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易被氧化�？杀幌∠跛嵫趸癁猷彾�醌呈紅色；也可在堿性情況下被碘試液氧化。

　�、鼙酒芳蛹兹┝蛩嵩囈�，顯紫堇色，稱Marquis反應(yīng)。本品與鉬硫酸試液反應(yīng)呈紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)榫G色，此顯色反應(yīng)稱Fr？hde反應(yīng)。這兩個顯色反應(yīng)為嗎啡生物堿特有的呈色反應(yīng)。

　　【臨床用途】嗎啡作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用。臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，亦用于麻醉前給藥。已證實在腸道中存在有阿片受體，故嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應(yīng)。

　　☆ ☆☆考點2：半合成鎮(zhèn)痛藥

　　嗎啡的鎮(zhèn)痛作用很強，但易成癮，并有抑制呼吸中樞的副作用。尋找無成癮性的鎮(zhèn)痛藥一直是藥物化學(xué)家的目標(biāo)。嗎啡分子中有一些易進行化學(xué)修飾的部 位，例如3位、6位的羥基，7、8位間的雙鍵和17位氮上的取代基等。人們在上述的位置上對嗎啡進行結(jié)構(gòu)改造。另外，以蒂巴因為原料，也得到一些半合成的 6，14-乙撐基橋的有特色的鎮(zhèn)痛藥物。代表藥物見下表：

　　常見的半合成鎮(zhèn)痛藥

　　鹽酸鈉絡(luò)酮

　　本品水溶液為酸性，pH為3.0～4.5，游離酚羥基遇三氯化鐵試液顯淡藍(lán)紫色。當(dāng)嗎啡類藥物氮原子上的甲基被烯丙基、環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基等 3～5個碳的取代基取代后，一般鎮(zhèn)痛作用減弱，成為阿片受體拮抗劑或拮抗性鎮(zhèn)痛藥。納絡(luò)酮17位氮原子上為烯丙基取代，是阿片受體的純拮抗劑，對阿片受體 拮抗作用的強度依次為μ＞κ＞δ受體。納絡(luò)酮是研究嗎啡受體的重要工具藥物。在臨床上主要用作嗎啡過量的解毒劑。

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