執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥物化學(xué)三

　　1.腎上腺素（副腎堿)

　　【結(jié)構(gòu)特點】內(nèi)源性的腎上腺素的β-碳構(gòu)型為R構(gòu)型，比旋度呈左旋。合成的腎上腺素為外消旋體，活性僅為左旋體的1/12.藥用的左旋體系從合成的外消旋體中拆分而得，[α]20D-50.0°～-53.5°。

　　本品具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。

　　【理化性質(zhì)】左旋的腎上腺素水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生外消旋化，而使活性降低。在pH為4以下，消旋的速度較快，故在使用時要注意溶液的pH.

　　【臨床用途】本品對α和β受體都有激動作用，使心肌收縮力加強，心率加快，心肌耗氧量增大。臨床上用于過敏性休克、支氣管哮喘及心搏驟停的搶救。

　　2.鹽酸多巴胺

　　【結(jié)構(gòu)特點】多巴胺具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色有光澤的結(jié)晶；無臭，味微苦；露置空氣中及遇光顏色漸變深。本品在水中易溶，在無水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中極微溶解。pKa（HA)為10.6，pKa（HB+)為8.9.

　　【臨床用途】多巴胺在體內(nèi)可被單胺氧化酶（MAO)和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT)兩種酶進行生物轉(zhuǎn)化，故口服無效，采用注射給藥。但由于本品的極性較大，不易通過血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞的作用。

　　本品具β受體激動作用，也有一定的α受體激動作用，能增強心肌收縮，升高舒張壓。改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量。臨床上用于多種類型的休克。

　　常見的多巴胺的副作用為胸痛、呼吸困難、心律失常、心搏快而有力、全身軟弱無力感等，應(yīng)注意避免。

　　3.重酒石酸去甲腎上腺素

　　【結(jié)構(gòu)特點】具有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變質(zhì)。先氧化為紅色的去甲腎上腺素紅，繼而氧化為棕色的多聚體。堿、銅、鐵、鋅等離子或某些鹽類可促使本品氧化加速。

　　本品含一手性碳原子，臨床用R構(gòu)型（左旋體)，比S構(gòu)型（右旋體)活性強27倍。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。本品在120℃加熱3分鐘或與鹽酸在80℃～90℃共熱2小時可發(fā)生消旋化，而降低效價。消旋速度與pH有關(guān)，pH為4以下消旋速度更快。在注射液的配制和儲存中應(yīng)避免加熱，防止藥品的消旋化。

　　【臨床用途】本品有收縮血管、升高血壓作用，用于周圍循環(huán)不全時低血壓狀態(tài)的急救。

　　【體內(nèi)代謝】主要經(jīng)單胺氧化酶（MAO)催化氧化，脫氨生成中間體醛化合物Ⅰ，和經(jīng)兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT)催化得到中間體甲氧基化合物Ⅱ。Ⅰ和Ⅱ最后均轉(zhuǎn)變?yōu)榧籽趸�化合物Ⅲ。擬腎上腺素藥物的代謝都具有相似性。

　　4.鹽酸異丙腎上腺素（喘息定)

　　【化學(xué)名稱】4-[（2-異丙氨基-1-羥基)乙基]-1，2-苯二酚鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品易溶于水。異丙腎上腺素pKa（HA)為10.1、12.1，pKa（HB+)為8.6.

　　【結(jié)構(gòu)特點】異丙腎上腺素有一手性碳原子，左旋體的作用比右旋體強，在我國現(xiàn)在使用的是外消旋體。

　　異丙腎上腺素含有兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)，易氧化變色，露置空氣中與光線下易氧化，色漸變深，水溶液在空氣中先氧化生成紅色色素，再進一步聚合成棕色多聚 體，溶液漸由粉紅色變棕紅色，在堿液中變化更快。這是兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物具有的通性。該類藥物的注射劑應(yīng)加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光保存，以免失效。

　　【臨床用途】本品僅作為支氣管擴張劑用于呼吸道疾患，作為心臟興奮劑作用于傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性休克和敗血性休克。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服無效，經(jīng)注射或制成噴霧劑給藥，容易吸收。吸收后主要在肝臟或其他組織中代謝。其作用持續(xù)時間比腎上腺素長。

　　5.鹽酸多巴酚丁胺

　　【結(jié)構(gòu)特點】多巴酚丁胺結(jié)構(gòu)中含有一個手性碳原子，有兩種光學(xué)異構(gòu)體。兩種異構(gòu)體都選擇激動β1受體。然而左旋體有激動α1受體的作用，右旋體則有阻滯α1受體的作用，所以藥用消旋體。

　　【臨床用途】本品為一選擇性心臟β1受體興奮劑，其正性肌力作用比多巴胺強，對β2受體和α受體興奮性較弱。治療量能增加心肌收縮力，增加心排血 量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈壓，促進房室結(jié)傳導(dǎo)。臨床用于治療器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克 及術(shù)后低血壓。

　　本品缺點是作用時間短，口服無效，易產(chǎn)生耐受性。

　　☆ ☆☆☆☆考點2：非兒茶酚類擬腎上腺素藥物

　　1.硫酸特布他林

　　【臨床用途】本品為選擇性β2受體激動劑。用于支氣管哮喘的治療，本品2.5mg的平喘作用與25mg麻黃堿相當(dāng)。主要用于支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和慢性阻塞性肺部疾患時的支氣管痙攣。

　　2.重酒石酸間羥胺

　　【臨床用途】本品主要激動α受體，升壓效果比去甲腎上腺素稍弱，但較持久。有中等強度加強心臟收縮的作用。適用于各種休克及手術(shù)時低血壓，在一般用量下，不致出現(xiàn)心律失常，因此也可用于心肌梗死性休克的治療。

　　3.硫酸沙丁胺醇（舒喘靈)

　　【化學(xué)名稱】1-（4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-（叔丁氨基)乙醇硫酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的粉末，在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。需避光保存。

　　【臨床用途】沙丁胺醇能選擇性地激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強的支氣管擴張作用。本品不易被消化道中的酯酶和組織中的兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，故口服有效。作用持續(xù)時間較長。本品用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。

　　4.鹽酸克侖特羅

　　【理化性質(zhì)】本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。溶解于水或乙醇，微溶于氯仿。mp.172～176℃（分解)。

　　克侖特羅的苯環(huán)上3位和5位被氯原子取代，不被COMT甲基化，故口服有效。

　　【臨床用途】克侖特羅為強效的選擇性β2-受體激動劑，其松弛支氣管平滑肌作用強而持久，但對心血管系統(tǒng)影響較少。其支氣管擴張作用約為沙丁胺醇的100倍，故用藥量極小。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　　本品用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎，肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。

　　心律失常、高血壓病和甲狀腺機能亢進患者慎用。

　　【體內(nèi)代謝】本品口服后10～20分鐘起效，2～3小時達最高血藥濃度，作用可維持5小時以上。大部分以原形從尿中排泄。

　　5.鹽酸氯丙那林（氯喘通)

　　【臨床用途】本品為選擇性β腎上腺素受體激動藥。有明顯的支氣管舒張作用，但對心臟的興奮作用較弱，僅為異丙腎上腺素的1/3.可用于支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺氣腫，可止喘并改善肺功能。

　　6.鹽酸麻黃堿

　　【化學(xué)名稱】化學(xué)名為（1R，2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽。

　　【理化性質(zhì)】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。mp.217～220℃。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或乙醚中不溶。游離堿的pKa（HB+)為9.6.

　　【結(jié)構(gòu)特點】麻黃堿結(jié)構(gòu)中因不含有酚羥基，性質(zhì)較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被氧化破壞。麻黃堿有2個手性碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體。一對為赤蘚糖型 對映異構(gòu)體[（1R，2S)和（1S，2R)]，稱為麻黃堿；另一對為蘇阿糖型對映異構(gòu)體[（1R，2R)和（15，2S)]，稱為偽麻黃堿。四個光學(xué)異 構(gòu)體均具有擬腎上腺素作用，但強度不一樣。藥用的麻黃堿為活性最強的（1R，2S)-（-)赤蘚糖型體。（1S，2S)-（+)蘇阿糖型的偽麻黃堿異構(gòu) 體，無直接的擬腎上腺素作用，只有間接作用，但中樞副作用也小，在有些感冒藥的復(fù)方中用為鼻充血減輕劑。

　　【臨床用途】鹽酸麻黃堿屬于混合作用型藥物，對α和β受體均有激動作用，呈現(xiàn)出松弛平滑肌、收縮血管及中樞興奮作用，用于支氣管哮喘、過敏反應(yīng)、鼻黏膜腫脹以及低血壓等病的治療。

　　鹽酸麻黃堿用量過大或長期連續(xù)服用，會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞的不良反應(yīng)。

　　7.鹽酸偽麻黃堿

　　【理化性質(zhì)】本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。mp.183～186℃。在水中極易溶，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶。游離堿的pKa（HB+)為9.5.

　　【臨床用途】本品對支氣管擴張作用比麻黃堿稍弱，但對心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用明顯減少。常用于減輕鼻和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)等。

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