| 別名 | 六味地黃湯 |
| 處方來源 | 《中國藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 丸劑 |
| 藥物組成 | 熟地黃160g，山茱萸（制)80g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g，澤瀉60g。 |
| 加減 | |
| 功效 | 滋陰補腎。 |
| 主治 | 用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。 |
| 制備方法 | 粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜35-50g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜80-110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。 |
| 用法用量 | 大蜜丸每丸重9g，水蜜丸每次6g，小蜜丸每次9g，大蜜丸每次1丸，日2次口服。 |
| 用藥禁忌 | 1．本方主要用于治療各病癥具有肝腎陰虛的證候。2. 本方熟地滋膩滯脾，有礙消化，故脾虛食少便溏者慎用。3．服用本方忌食辛辣。 |
| 不良反應 | 曾有1例患者口服六味地黃丸致下肢嚴重轉筋。 |
| 臨床應用 | 1.高血壓�。悍桨貥s等根據中醫(yī)引火歸原治法，以本方加牛膝10g，肉桂3-5g，治療高血壓病31例。結果：服藥5-10劑血壓下降至正常，癥狀消失或明顯減輕；總有效率為100%。隨訪年以上血壓未再升高23例，1年內血壓升高8例。其它亦有同樣報道。 2.心律失常：孫少曾等用本方加苦參20g，日1劑水煎服，早晚各1次，療程最短8日，最長3個月，治療室性早搏患者12例，其中7例經心電圖檢查室性早搏消失，自覺癥狀緩解。 3.糖尿病：應用本方治療確診的糖尿病20例，其中臨床型18例，隱性型2例；男9例，女11例；肥胖者11例，消瘦者9例；年齡30-39歲者6例，40-49歲者5例，50-59歲者5例，60歲以上者4例。所有患者均口服本方每日2-3次，每次1丸，同時結合飲食控制。結果：良好控制：臨床癥狀消失，空腹血糖小于120mg%，尿糖(-)，餐后2小時血糖小于140mg%，尿糖(-)，共12例，占60%；中等控制：空腹血糖、尿糖(-)，餐后2小時血糖小于160mg%，共8例，占40%；總有效率為100%。 4.慢性腎功能衰竭：應用本方重用山萸肉治療慢性腎功能衰竭12例，其中慢性腎炎腎衰8例，慢性腎盂腎炎腎衰2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致的慢性腎衰1例，非典型性出血熱所致的腎衰1例。治療時重用山萸肉至120g為主治療，用藥約30-60日，結果：基本痊愈者8例，癥狀明顯改善者3例，好轉者1例。腎功能化驗：尿素氮值由原來的20mmol/L以上降至7mmol/L以下者8例，9mmol/L者2例，10mmol/L者1例，16mmol/L者1例。 5.再生障礙性貧血：中國人民解放軍145醫(yī)院內一科等治療23例再生障礙性貧血，其中陰虛、陽虛、陰陽俱虛型者分別加用再障1號(六味地黃湯去丹皮加黃芪、菟絲子、肉蓯蓉、仙茅、仙靈脾、雞血藤)，結果；治愈7例，緩解5例，明顯進步4例，穩(wěn)定4例，無效3例。 6.消化系統(tǒng)腫瘤：廣西扶綏縣肝癌防治研究所對125例甲胎蛋白(AFP)低濃度持續(xù)陽性者，隨機分82例為治療組，43例為對照組。治療組用本丸每日2次，每次1丸，加維生素C200mg，每日3次，轉陰者停藥。治療組服藥時間6個月至1年。結果：顯效56例，有效7例，穩(wěn)定1例，無效18例；總有效率為77%。治療組與對照組比較有較顯著差異，轉陰率明顯高，轉癌率明顯低于對照組。本丸與維生素C長期服用，未發(fā)現(xiàn)副反應。湖北省鐘祥縣大柴胡公社衛(wèi)生院、中醫(yī)研究院中藥所報道本丸防治食道腫瘤有一定作用。在湖北用本丸治療食管上皮增生患者92例，1年后癌變2例，穩(wěn)定8例，好轉和正常82例。在當?shù)夭环帉φ战M89例中，8個月后癌變11例，穩(wěn)定23例，好轉55例，兩組有顯著性差異。在湖北、河北作了5年隨訪觀察，服藥組癌病變明顯低于對照組。 7.胃癌：應用本方加減：熟地30g，山萸肉12g，山藥12g，澤瀉10g，丹皮15g，茯苓10g；川芎20g，莪術20g，雞血藤30g，天冬15g，每日2次，日服1劑，長期服用。大多數(shù)病例堅持服藥1-2年，癥狀改善后亦可改為隔日1劑。治療Ⅳ期胃癌患者35例，其中男23例，女12例；年齡45-77歲，60歲以上28例；胃竇部16例，胃體部8例，賁門胃底部10例，皮革樣胃1例；35例均證實Ⅳ期胃癌，患者拒絕化療，單服中藥。結果：治療后近期效果明顯，大多癥狀緩解，食欲增加，一般情況改善。癥狀消失或緩解率達80%，全部病例隨訪滿3年，半年生存率91.4%，1年生存率85.7%，2年生存率48.6%，3年生存率22.8%。 8.化療毒副反應：在胃癌化療(采用MF方案)和惡性淋巴癌化療(采用COMP方案)的同時，治療組加服六味地黃口服液10ml，每日3次，連服20日；對照組加服十全大補液，用法同六味地黃口服液。共觀察患者60例，其中男45例，女15例；平均年齡45歲；胃癌術后16例，其中分化腺癌7例，低分化腺癌5例，粘液腺癌1例，印戒細胞癌3例；惡性淋巴瘤44例，其中裂細胞性7例，大無裂細胞性12例，小淋巴細胞性1例，混合細胞性3例，多形T細胞性9例，淋巴母細胞性2例。小裂細胞性5例，小無裂細胞性4例，組織細胞性1例；ⅡA期22例，ⅡB期3例，ⅢA期13例，ⅢB期2例，ⅣA期3例，ⅣB期1例。全部病例分為治療組(即化療藥加六味地黃口服液)40例(胃癌術后16例，惡性淋巴瘤24例)，對照組(即化療藥加十全大補口服液)20例(均為惡性淋巴瘤病例)。結果：在44例惡性淋巴瘤患者中，治療組食欲下降，惡心、脫發(fā)、口腔炎等發(fā)生率均少于對照組，臨床癥狀亦較輕，但無統(tǒng)計學意義。從血紅蛋白、白細胞、血小板、自然殺傷活性和T淋巴細胞轉化率檢查結果看，治療組各項指標治療前后變化不明顯，而對照組各項指標治療后明顯下降，二組差異顯著。提示聯(lián)合應用六味地黃口服液，可以減輕化療藥毒副反應，改善造血功能，增強機體免疫能力。又用本方口服液與化療藥合用。具體用藥如下：化療用藥：惡性淋巴瘤COMP方案用法：環(huán)磷酰胺(CTX)600mg，長春新堿(VCR)2mg靜推在第1、8日，氨甲碟磷(MTX)30mg靜推在第5日，強的松10mg/次，每天3次，連用1-14日。胃癌MFA方案：絲裂霉素(MMC)6mg靜推第1日，5-氟脲嘧啶(5Fu)750mg靜滴第1-3日，阿霉素(And)50mg靜推第1日。乳癌CMF方案：CTX600mg、MTX40mg、5Fu750mg分別靜推第1-5日，VCR1mg，靜推第1日，甲基-環(huán)己亞硝脲(Me-CCNu)150mg口服第1日。肺癌MDA方案：MTX40mg、ADM70mg靜推第1日，順氯銨鉑(DDP)40mg靜推第1、8日。地黃液組和大補液組，在化療第1日即開始服藥，每天3次，每次10ml，連服20日，兩組服藥時間方法相同�；熃M用安慰劑、川石斛沖劑(10g/包)，每次1包，每日3次。所有病例均經病理組織學確診惡性腫瘤，共165例.其中男性115例，女性50例；最小年齡22歲，最大年齡73歲；病程最短3個月，最長5年，平均2.5年，165例患者隨機分成三組。六味地黃口服液加化療組(簡稱地黃液組)共102例.男性69例，女性33例，其中胃癌23例，惡性淋巴癌24例，腸癌15例，肺癌21例，乳癌19例。十全大補口服液加化療組(簡稱大補液組)共32例，男性22例，女性10例。單純化療組(簡稱化療組)共31例，男性21例，女性7例。結果：地黃液組對化療所致的毒副反應，臨床癥狀的改善優(yōu)于其它兩組。②地黃液組對造血功能有保護作用。③地黃液組對免疫功能有保護作用。④地黃液組與大補液組、化療組在化療期間對心、肝、腎保護作用的比較：地黃液組102例在化療中、后均未見有心、肝、腎功能的損害。⑤抗多種化療藥毒副作用總有效率的比較：地黃液組102例中顯效35例，有效51例，無效16例；總有效例數(shù)86例，占84.4%。 9.男性不育癥：應用六味地黃湯加淫羊藿、海狗腎、白鮮皮為基礎方，無精子者加鹿茸；活動力不良、活動率低者加蛇床子、巴戟天、菟絲子；死精、畸形多者加土茯苓、蚤休；精液中有膿細胞者加公英、龍膽草，或加服龍膽瀉肝丸；不射精者加鱉甲、蜈蚣、急性子。1個療程15-18劑藥。治療男性不育癥，患者大多為25-35歲的中、青年，僅有1例44歲；其中無精蟲者3例，不射精者4例，余52例中有以下幾種情況：①精子數(shù)特少；②活動率低；③活動力不良；④死精或畸形多；⑤有3例兼見陽痿。治愈標準：性機能正常，精液常規(guī)化驗在正常范圍。結果：治療1個療程精液化驗正常者17例；治療2個療程正常者31例；治療2個以上療程正常者6例；共計54例，無效8例(其中無精子2例，不射精4例，其它2例)。目前這54例中，女方已受孕者有29人；其余25例中，女方有病者14例；另11例在精液常規(guī)化驗正常后失去聯(lián)系。 10.慢性前列腺炎：應用本方水煎湯，每日1劑，1個月為1療程，可連用1-3個療程。并囑患者熱水坐浴，日1-2次，每次15-20分鐘。治療慢性前列腺炎30例，均系門診病例，年齡21-52歲，病程2-11年。療效標準：治愈：癥狀消失，前列腺正常，前列腺液鏡檢正常.隨訪2年無復發(fā)者；顯效：癥狀好轉，前列腺檢查基本正常，前列腺液磷脂小體仍減少，白細胞(+)；有效：癥狀好轉，前列腺檢查不正常；無效：前列腺檢查和前列腺液檢查均無改善者。結果：治愈9例，顯效12例，有效7例，無效2例；總有效率90.3%。又以本方加減治療25例慢性前列腺炎，療效滿意。具體加減法為：膀胱濕熱型加萹蓄、瞿麥、車前子各15g；腎陽虛者加附子9g，肉桂6g；腎陰虛明顯者加知母、黃柏各9g。結果：總有效率為80%。 11.黃褐斑：對本病屬腎陰虛者，給予六味地黃丸6g，早晚各服1次；屬肝郁氣滯者，給予逍遙丸6g，早晚各服1次；兩者皆有者，早服六味地黃丸，晚服逍遙丸，半個月為1療程。服藥期間避免日曬。治療黃褐斑167例中，女154例，男13例；年齡19-40歲；病程6個月至18年，多在3年以內；均為門診初診或長期服用維生素C，外用5%白降汞軟膏及2%氫醌霜和增白化妝品無效者。結果：痊愈(皮膚色素斑全部消退)57例，顯效(皮膚色素斑消退70%以上)88例，有效(皮膚色素斑消退40%以上)114例，無效(皮膚色素斑無改善者)8例；總有效率達95%。痊愈病例最短服藥1個療程。 12.周期性麻痹：應用本方每日1劑，水煎服，半月為1療程。治療周期性麻痹。治療58例中，低血鉀型者54例，血鉀大致正常者4例；其中男47例，女11例。結果：治愈46例，顯效10例；無效2例；總有效率96.54%。 13.小兒水疝(鞘膜積液)：應用本方加味：熟地黃10g，山藥12g，山萸肉10g，茯苓10g，澤瀉10g，黃芪10g，白術10g，小茴香10g，陳皮5g，橘核16g，炙升麻3-5g，每日1劑，水煎服，日服5-6次，1個月為1療程。治療小兒水疝(鞘膜積液)，年齡在5歲以內者40例，6-14歲者12例。結果：治愈(經治1-3個療程，陰囊腫脹消失)31例，顯效(3個療程后，陰囊腫脹消退2/3以上)7例，有效(3個療程后，陰囊腫脹消退不到1/2)4例，無效10例；總有效率84%。 14.小兒呼吸道反復感染：應用本方每服1丸，每日服2次。治療小兒呼吸道反復感染60例，患兒中男性38例，女性22例；年齡1歲以內至14歲；治療前后分別測定患兒血清IgG、IgA、IgM和T淋巴細胞數(shù)以及頭發(fā)微量元素含量，部分患兒做了血清鋅的測定。病例選擇根據1988年中西醫(yī)結合研究會兒科專業(yè)委員會第二屆學術會議制訂的小兒脾虛證的診斷標準：凡是經常呼吸道反復感染，平均每月最少1次以上，臨床具面色萎黃、食欲不佳，多汗、大便不調等癥狀。結果：顯效(面色萎黃，食欲不振，反復呼吸道感染等主要癥狀消失或明顯好轉，免疫功能正常)36例；有效：(主要癥狀明顯好轉，免疫功能恢復正常，或免疫功能恢復正常，但臨床癥狀改善不明顯)21例；無效(臨床主要癥狀改善不明顯，免疫功能未恢復正常)3例；總有效率95%。治療時間最短者35日，最長90日，平均61.6日。 15.慢性喉喑：應用六味地黃丸每日服3次，飯前服用，每次1丸，溫淡鹽開水送服。治療喉喑30例中，男性13例，女17例；年齡9歲-61歲；病程以1-3年為多見。療效標準：痊愈：聲音嘶啞語聲低沉不揚癥狀消失，喉鏡檢查聲帶無充血，閉合良好、隨訪1年內未復發(fā)。有效：聲音嘶啞，語聲低沉不揚癥狀基本消失，喉鏡檢查聲帶無充血，閉合良好；隨訪1年內曾發(fā)2-3次者；無效：治療前后癥狀無甚大變化者。結果：痊愈9例，有效16例，無效5例。 16．中心性漿液性脈絡膜視網膜病變應用本方，肝腎陰虛體征者，加枸杞子、菟絲子；脾虛濕盛體征者加蒼術，薏苡仁。治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變共42例，其中男29例，女13例；年齡最小32歲，最大50歲；眼別：雙眼2例，單眼40例，其中右眼29例，左眼15例；病程最短4日，最長2月。結果：癥狀完全消失，視力恢復正常的37眼；視力提高，感視物變形變小，造影所見未全吸收的7眼；治愈率為84.09%，總有效率100%。 17.前部缺血性視神經病變應用本方加味：熟地15g，山萸肉15g，山藥15g，澤瀉10g，茯苓10g，丹皮10g，黃芪30g，附子（先煎)3g，桂枝3g，無陽虛體征者，去附子；視乳頭水腫較重者，加車前子10g；水煎服，每日1劑。7劑為1療程。治療前部缺血性視神經病變，本組39例（52眼)中，男29例，女10例；單眼26例，雙眼13例；年齡40-68歲，平均51歲；病程：小于1月者29例，大于1月者10例；有高血脂、動脈硬化病史27例，顳動脈炎4例，原因不明8例；視力最低者有光感，最高者1.0，平均0.3，小于1.0者46眼；眼底檢查：46眼有視乳頭水腫，隆起約2-4D，20眼視盤可以見到明顯缺血區(qū)，網膜出血及滲出者26眼，36例有不同程度的網膜動脈硬化現(xiàn)象；視野具有典型改變，即與生理盲點相連的半盲或象限性缺損36眼，向心性收縮6眼，弓形視野缺損8眼，中心暗點2眼。療效標準：顯效：視力1.0以上，視野正常或接近正常，自覺癥狀消失，視網膜循環(huán)時間正常；好轉：視力進步大于等于1行，視野5度-30度，自覺癥狀消失，視網膜循環(huán)較前好轉；無效：視力進步小于1行，視野擴大小于5度，全身癥狀存在，視網膜循環(huán)無改變。結果：顯效22眼，好轉24眼，無效6眼;視力：治療后22眼恢復至1.0以上，29眼恢復至0.4-0.9；視野：治療后20眼恢復正�；蚪咏�。 |
| 藥理作用 | |
| 毒性試驗 | 1．微核：小鼠連續(xù)服藥10日，其微核率為2.8±0.8‰，對照組為3.5±1.5‰，說明本藥無致突變作用。腹腔注射環(huán)磷酰胺100、50、12.5mg/kg，其微核率分別為17.8±15.2‰，16.5±7.1‰。和9.4±4.4‰。；若先經口服予本藥，則微核率分別降為15.2±8.8‰，12.4±7.6‰。和3.4±3.0‰。兩者的回歸線截距有明顯差異，提示本藥對環(huán)磷酰胺致突變有保護作用。2．致癌：將本藥按高、中、低三個劑量（30、3和0.6g/kg)給小鼠連續(xù)口服14個月，結果三組動物的腫瘤自發(fā)率分別為1.5%、8.9%和16.1%，對照組為14.3%；腫瘤的發(fā)生部位對照組與給藥組基本相同。說明本藥在所用劑量范圍內對小鼠無致癌作用，且能降低腫瘤自發(fā)率。3．生殖毒性：三期生殖毒性試驗結果表明，本藥無明顯的生殖毒性，各組未見畸胎，平均活胎、著床數(shù)及黃體數(shù)等與對照組無明顯差異。生殖期各給藥組中，5%-10%的胎鼠呈輕度腦積水，囟門增寬，便無量效關系。同時發(fā)現(xiàn)，本藥能促進生殖期和敏感期孕鼠的胎盤增重，并使圍生期給藥的仔鼠體重增長加快。 |
| 化學成分 | 牡丹皮取水蜜丸、小蜜丸5g，精密稱定，或取重量差異項下的大蜜丸2g，精密稱定。用水蒸氣蒸餾，收集餾出液約450ml，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度。照分光光度法，在274nm波長處測定吸收度，按丹皮酚（C19H10O3)的吸收系數(shù)（E1%1cm)為862計算，即得。本品含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3)計，水蜜丸每1g不得少于1.0mg；小蜜丸每1g不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少于6.3mg。山茱萸取水蜜丸、小蜜丸5g，精密稱定，或取重量差異項下的大蜜丸5g，精密稱定。加水30ml，60℃水浴溫熱使充分溶散，加硅藻土2g，攪勻，濾過，殘渣用水30ml洗滌，100℃烘干，研成細粉，連同濾紙一并置索氏提取器內，加乙醚適量，加熱回流提取4小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚（30-60℃)浸泡兩次，每次15ml（浸泡約2分鐘)，傾去石油醚，殘渣加適量無水乙醇-氯仿（3：2)混合液，微熱使溶解，定量轉移至5ml量瓶內，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，另取熊果酸對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取大蜜丸或小蜜丸供試品溶液10μ1，或水蜜丸5μ1，對照品溶液2μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸（20：5：8：0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱5-7分鐘，至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長：λS=520nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。本品含山茱萸以熊果酸（C3H48O3)計，水蜜丸每1g不得少于0.20mg；小蜜丸每1g不得少于0.13mg；大蜜丸每丸不得少于1.17mg。 |
| 理化性質 | 本品為棕黑色的水蜜丸、黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味甜而酸。應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定。 （1)取本品，置顯微鏡下觀察：淀粉粒三角狀卵形或矩圓形，直徑24-40μm，臍點短縫狀或人字狀。不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色，直徑4-6μm。薄壁組織灰棕色至黑棕色，細胞多皺縮，內含棕色核狀物。草酸鈣簇晶存在于無色薄壁細胞中，有時數(shù)個排列成行。果皮表皮細胞橙黃色，表面現(xiàn)類多角形，垂周壁略連珠狀增厚。薄壁細胞類圓形，有橢圓形紋孔，集成紋孔群。 （2)取本品水蜜丸6g，研碎；或取小蜜丸或大蜜丸9g，切碎，加硅藻土4g，研勻。加乙醚40ml，低溫回流1小時，濾過，濾液揮去乙醚，殘渣加丙酮1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加丙酮制成每1ml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯（3：1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍褐色斑點。 |
| 生產廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
