| 公開(公告)號 | CN1791596A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN200380110048.8 |
| 申請日期 | 2003.12.26 |
| 專利名稱 | 抗癌藥 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4152(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.31 US 60/437,487;2002.12.31 US 60/437,403;2002.12.31 US 60/437,415;2002.12.31 US 60/437,304;2003.4.18 US 60/463,804;2003.12.24 20 10/746,607 |
| 申請(專利權(quán))人 | 迪賽孚爾藥品研制有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·L·費林;P·A·彼得里洛 |
| 地址 | 美國堪薩斯州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-26 PCT/US2003/041425 |
| 進入國家日期 | 2005.08.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 以下通式所示的化合物： 式中，R1選自芳基和雜芳基；各X和Y獨立選自-O-、-S-、-NR6-、-NR6SO2-、-NR6CO-、炔基、烯基、亞烷基、-O(CH2)h-、和-NR6(CH2)h-，式中，各h獨立選自1、2、3或4，各亞烷基、-O(CH2)h-、和-NR6(CH2)h-，除了-O(CH2)h-以外，其中存在的一個亞甲基可以任選雙鍵連接到側(cè)鏈氧代基上，引入側(cè)鏈氧代基不會形成酯部分； A選自芳環(huán)、單環(huán)雜環(huán)和雙環(huán)雜環(huán)； D是苯基，或五元或六元雜環(huán)，選自吡唑基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡啶基和嘧啶基； E選自苯基、吡啶基和嘧啶基； L選自-C(O)-、-S(O)2-、-N(R6)CO-、-N(R6)SO2-、-N(R6)CON(R6)-； j是0或1； m是0或1； n是0或1； p是0或1； q是0或1； t是0或1； Q選自 R4基各自獨立選自-H、烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基，雜環(huán)基，和雜環(huán)基烷基，除了當(dāng)R4取代基將雜原子置于α-碳(直接連接到Q上的環(huán)中的氮)上以外； 當(dāng)兩個R4基連接到相同原子上時，所述兩個R4基任選形成脂環(huán)的或雜環(huán)的4-7元環(huán)； R5各自獨立選自-H、烷基、芳基、雜環(huán)基、烷基氨基、芳基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、羥基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氰基、鹵素、全氟烷基、烷基羰基和硝基； R6各自獨立選自-H、烷基、烯丙基和β-三甲基甲硅烷基乙基； R8各自獨立選自烷基、芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R9基團各自獨立選自-H、-F、和烷基，其中，當(dāng)兩個R9基團是成對的烷基時，所述成對的烷基可以環(huán)化，形成3-6元環(huán)； G選自-O-、-S-和-N(R4)-； k＝0或1； 各Z獨立選自-O-和-N(R4)-； 通式(I)所示各環(huán)任選包括一個或多個R7，其中R7是非干擾性取代基，各自獨立選自-H、烷基、芳基、雜環(huán)基、烷基氨基、芳基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、羥基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氰基、鹵素、次氮基、硝基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、氨基磺酰基和全氟烷基； 排除以下情況： 當(dāng)Q是Q-3或Q-4時，通式(I)所示化合物不是 或 當(dāng)Q是Q-7時，通式(I)所示化合物不是 (R120＝2，3-二氟；2，3，6-三氟；2-氟，3-氯；2-氯，3-氟；3-氰基；4-氯 A’＝取代的苯基 Y’＝CO；-NHCO-；-SO2-；-SO2NH-；f＝0或1 R120＝取代的苯基；噁唑基；吡啶基；嘧啶基；吡唑基；咪唑基) 或 (R123＝H；2，3-二氟；3，5-二氟；2-氟，4-氟；2-氯，2，4-二氯；3，4-二氯；3-氟；4-氯，2-溴；3-溴；4-溴；4-碘；2-甲氧基；3-甲氧基；4-甲氧基；3，4-二甲氧基；2，4-二甲氧基，2，5-二甲氧基；3，4，5-三甲氧基；3-CF3；4-CF3；3，5-二-CF3；4-CF3O-；3-硝基；4-硝基；3-硝基-4-氯；2-甲基；3-甲基；4-甲基；3，5-二甲基；4-異-丙基；3-甲硫基；3-CF3S-；3-氯-4-甲氧基；1，4-甲硫基；4-羥基；4-甲氧基甲基；4-甲基磺�；� A’＝取代的苯基 Y″＝CO；f＝0或1 R122＝取代的苯基；噁唑基；嘧啶基) 當(dāng)Q是Q-7，R5是-OH，Y是-O-、-S-或-CO-，m是0，n是0，p是0，q是0且E是苯基時，D不不是噻吩基、噻唑基或苯基； 當(dāng)Q是Q-7時，通式(I)所示化合物不是 或 (R80是H、Me R81是取代的苯基)(R82是取代的苯基) 當(dāng)Q是Q-9時，通式(I)所示化合物不是 或 當(dāng)Q是Q-10時，通式(I)所示化合物不是 (R100＝甲基，乙基 R101＝烷基，氨基烷基，芳基，芳基烷基，噻吩基烷基，吡啶基烷基，N-苯鄰二甲酰亞氨基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，芳基烯基烷基，烷氧基烷基，羥基烷基，芳基氨基羰基，芳基烷氧基羰基氨基烷基 R102＝苯基，吲哚苯基 v＝0或1 X’＝O，NH) 或 (R103＝呋喃基，噻吩基，苯基 X″＝C或S a＝1或2) 其中，在Q和通式(I)所示化合物之間存在鍵， 當(dāng)Q是Q-11，t是0，E是苯基時，E上的任何R7均不是和所述鍵關(guān)聯(lián)的鄰-烷氧基； 當(dāng)Q是Q-11時，通式(I)所示的化合物不是 或 (R104＝甲基，乙基 R105＝烷基，苯基 R106＝氟-取代的苯基) 當(dāng)Q是Q-15時，通式(I)所示化合物不是 或 R107＝苯基 當(dāng)Q是Q-16時，通式(I)所示化合物不是 (R108＝OH，SH，NH2 R109＝氫、或一個或多個甲氧基、羥基、鹵素、硝基、二甲基氨基或呋喃基 R110＝取代的苯基，呋喃基 R111＝OH或Cl X3＝O，NH 當(dāng)Q是Q-17時，通式(I)所示化合物不是 (R29＝烷基 R30＝H，t-Bu，苯甲�；�) 當(dāng)Q是Q-21時，通式(I)所述化合物不是 當(dāng)Q是Q-22時，通式(I)所示化合物選自： L1-C(O)或S(O2) 和 但不包括： 間位或?qū)ξ籖34＝Me，Cl間位或?qū)ξ籖37＝N(Me)2，嗎啉子基，OMe，OH，H R35＝N(Me)2，嗎啉子基R38＝H，CN，OMe，OH，芐氧基，苯基， R36＝H，F(xiàn)硝基 R30＝H，OH R40＝H，F(xiàn) R41＝H，Cl 和 間位或?qū)ξ婚g位或?qū)ξ? 間位或?qū)ξ? 當(dāng)Q是Q-23時，通式(I)所示化合物不是 或 當(dāng)Q是Q- |
| 摘要 | 提供了新型化合物以及使用那些化合物治療腫瘤病癥的方法。在優(yōu)選的實施方式中，abl或bcr-ablα激酶蛋白活化狀態(tài)的調(diào)節(jié)包括使所述激酶蛋白和新型化合物接觸的步驟。 |
| 國際公布 | 2004-07-22 WO2004/060305 英 |
