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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 中醫(yī)理論 > 中醫(yī)疾病診療 > 正文:隱球菌病 中醫(yī)治療診斷方法/治療方藥方劑
    

隱球菌病

  
疾病名稱(英文) cryptococcosis
拚音 YINQIUJUNBING
別名
西醫(yī)疾病分類代碼 感染性疾病
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 隱球菌病是由新型隱球菌(cryptococcus neoformans)引起的亞急性或慢性深部真菌病。
中醫(yī)釋名
西醫(yī)病因 新型隱球菌為直徑4-8μm的球形厚壁孢子,內有大小不等的顆粒,周圍為粘多糖構成的寬闊莢膜,直徑可達20μm以上,具抗原性。有時可見出芽孢子,但無菌絲。培養(yǎng)基上生長的菌落為酵母型。
中醫(yī)病因
季節(jié)
地區(qū)
人群 任何年齡均可發(fā)病,以20~40歲者居多,男性多于女性。
強度與傳播
發(fā)病率
發(fā)病機理
中醫(yī)病機
病理
病理生理
中醫(yī)診斷標準
中醫(yī)診斷
西醫(yī)診斷標準
西醫(yī)診斷依據(jù) 隱球菌病的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,其臨床表現(xiàn)以及腦脊液常規(guī)檢查和生化分析難與結核性腦膜炎或其他真菌性腦膜炎相區(qū)別,確診有賴于腦脊液離心沉淀、墨汁染色涂片和培養(yǎng)檢出隱球菌。疑為結核性腦膜炎患者應將腦脊液隱球菌檢查列為常規(guī)。顱內有占位性病變而兼有不規(guī)則發(fā)熱或免疫缺陷患者和應用腎上腺皮質激素者發(fā)生腦膜刺激征時,皆應考慮或除外隱球菌腦膜炎的可能。約90%腦膜炎病人的腦脊液或(和)血清中可測得抗原,有一定診斷價值。膠乳凝集試驗最為常用,但與嚴重類風濕關節(jié)炎偶有交叉反應,氣相色譜測定具有快速、特導性強等優(yōu)點。其他器官、組織的隱球菌病可取痰、支氣管洗液、氣管分泌物、尿、血、骨髓等培養(yǎng),以及皮膚和粘膜損害的組織檢查和培養(yǎng)均有檢出病原體的可能,皮膚試驗和其他免疫功能反應的診斷價值不大。中樞神經系統(tǒng)感染表現(xiàn)為顱內占位性病變者應與腦腫瘤、腦膿腫或腦型血吸蟲病相鑒別。肺部X線檢查顯示,圓形結節(jié)陰影者須與結核球或腫瘤相鑒別。
發(fā)病 病原體一般首先侵入肺部,然后播散至全身,中樞神經系統(tǒng)最易受到感染,臨床上主要表現(xiàn)為腦膜炎和肺部感染。本病在世界各地皆有發(fā)生。病原體廣泛存在于自然界,可自土壤、空氣、水果、鴿糞及正常人的皮膚、粘膜和糞便中分離出。人體免疫功能低下為隱球菌發(fā)病的重要誘因。本病多見于淋巴瘤、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎功能減退、糖尿病和應用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑或細胞毒等藥物的病人,但也可發(fā)生于正常健康人。
病史
癥狀
體征 含有隱球菌的塵埃被吸入后即為肺泡巨噬細胞所吞食。在正常情況下,隱球菌在細胞內很快受到抑制而死亡;如感染菌量過大或機體免疫功能低下時,則病原體可生長繁殖而發(fā)病。在肺部造成病變的隱球菌可藉血行散播至全身,任何器官組織皆可波及,但以中樞神經系統(tǒng)感染最為常見,少數(shù)病人可有皮膚和骨骼損害,其余臟器如肝、腎、腎上腺、前列腺、脾等偶可受累。
炎癥反應輕微為隱球菌感染的特征。早期病變組織內可有大量隱球菌,由于病原體產生較多的莢膜物質,病變呈膠胨樣,中性粒細胞很少,不化膿,僅有少數(shù)淋巴細胞和組織細胞浸潤。晚期病變?yōu)槿庋磕[性,病變區(qū)有纖維組織增生和較多巨噬細胞、異物巨細胞及淋巴細胞,病原菌主要見于巨噬細胞和巨細胞內,也可游離于組織中。肉芽腫病灶逐漸擴大而壓迫周圍組織,一般不鈣化。中樞神經系統(tǒng)病變主要表現(xiàn)為彌散性腦膜炎,以顱底部最明顯。膠質細胞輕度增生。有時可有血管內膜炎、血栓形成、腦實質軟化等。肉芽腫性病灶可發(fā)生于腦膜、腦實質和脊髓。肺部病變包括少量淋巴細胞、巨噬細胞等浸潤,肉芽腫形成以及廣泛纖維化等;偶有干性壞死和空洞形成。在皮質損害中可見集聚的隱球菌,也很少組織反應。根據(jù)受累器官組織的不同,其臨床表現(xiàn)如下:中樞神經系統(tǒng)隱球菌病90%以上的隱球菌病患者有中樞神經系統(tǒng)病變,多表現(xiàn)為慢性或亞急性腦膜炎,少數(shù)表現(xiàn)為占位性病變。病人有發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等顱壓增高現(xiàn)象和腦膜刺激征;此外,尚可有眼部并發(fā)癥如視力障礙、視野改變、視神經萎縮、視神經乳頭水腫、視網膜滲出改變以及面神經癱瘓、聽力減退等腦神經損害表現(xiàn)。
肺隱球菌病由于呼吸道為病原體入侵途徑,肺部感染幾乎發(fā)生于所有病人,但因癥狀短暫且多不明顯而常被忽視。一些病人可表現(xiàn)為低熱、輕咳、咳粘液痰、乏力、體重減輕等,個別病人可有胸膜病變,甚至出現(xiàn)胸水。胸部X線檢查顯示肺紋增加、支氣管周圍浸潤或孤立圓形結節(jié)陰影,偶也有薄壁空洞形成。在免疫缺陷病人有時發(fā)生急性間質性肺炎。X線顯示彌漫性炎性浸潤或粟粒樣病灶。
皮膚粘膜隱球菌病15%的隱球菌病患者可有皮膚病變,多為全身播散的一部分,單獨發(fā)生者少見。皮膚損害表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、丘疹、結節(jié)、斑塊、膿腫、潰瘍等。粘膜損害表現(xiàn)為結節(jié)和潰瘍,多見于軟硬腭、扁體、咽喉、牙齦、鼻中隔等部位。隱球菌尚可侵犯骨骼,其發(fā)病率為5%~10%,多見于脊椎、顱骨和長骨隆突,表現(xiàn)為反覆發(fā)作的慢性骨髓炎。關節(jié)炎少見,偶累及膝關節(jié)。其他器官如肝、脾、腎、前列腺、睪丸、淋巴結等皆可累及,一般皆伴發(fā)神經系統(tǒng)病變。
體檢
電診斷
影像診斷
實驗室診斷
血液
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學
組織學檢驗
西醫(yī)鑒別診斷
中醫(yī)類證鑒別
療效評定標準
預后 中樞神經系統(tǒng)隱球菌病的預后較差,未經治療者于診斷確立后3年內幾乎全部死亡,其中70%的病人死于3個月內,80%~90%死于1年內。
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 兩性霉素B和氟胞嘧啶的聯(lián)合應用為目前治療隱球菌腦膜炎的選用方案。靜脈滴注兩性霉素B后,有效血液濃度可維持24h,但腦脊液中濃度僅能抑制部分菌株;因此,應同時鞘內或通過Ommaya管作腦室內注射兩性霉素B。凡顱內壓明顯增高,腦脊液涂片及培養(yǎng)持續(xù)陽性或椎管明顯粘連無法鞘內給藥者均可考慮裝置Ommaya管以降低顱內壓、防止腦疝;提高腦室系統(tǒng)、整個蛛網膜下腔內和大腦半球凸面兩性霉素B的濃度。每日靜脈滴注兩性霉素B 0.3—0.5mg/kg,鞘內或腦室每次注射0.5—1mg,皆自小劑量開始,逐漸增大。靜脈滴注可有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、靜脈炎等反應,亦可出現(xiàn)肝、腎損害、低鉀血癥、貧血等。鞘內注射可出現(xiàn)下肢疼痛、感覺異常、癱瘓、膀胱和肛門括約肌功能障礙等。氟胞嘧啶的口服或靜脈滴注劑量為150mg/kg,分4次給藥;腦脊液的藥物濃度為血濃度的60%~80%,所以不需加用鞘內給藥。兩性霉素B與氟胞嘧啶合用的療效較單用前者為好,療程宜長,具體時間根據(jù)患者反應情況而定,一般不少于2個月。有人比較了兩性霉素B和氟胞嘧啶聯(lián)合療法療程為4周(45例)和6周(46例)的療效及毒性反應,其有效率分別為75%和85.1%,復發(fā)率分別為27%和16%;毒性反應兩組相似。咪康唑靜脈滴注和鞘內給藥以及采用口服酮康唑治療隱球菌腦膜炎皆有一定療效。氟康唑口服(每日150~200mg)后腦脊液中濃度與血清中者相似,初步用于治療少數(shù)病人療效較為滿意。
隱球菌所致的急性間質性肺炎病情嚴重,治療必須及時,否則將危及生命。一般肺隱球菌病不經特效治療也可自行恢復,有人認為如病人免疫功能正常,肺部病變輕微或正在消退,且無肺外病變存在時,可不予特效治療;但鑒于本病多發(fā)生于免疫缺陷者,其病情發(fā)展難以預測,所以仍應進行治療為妥。皮膚、粘膜、骨骼或其他組織器官的隱球菌病變示有血行播散的存在,皆應予以抗真菌治療。
與其他條件致病性真菌所致的深部真菌病一樣,加強一般支持療法,增強病人免疫功能措施都很重要,轉移因子,左旋咪唑等免疫功能促進劑均可應用。
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