注射用頭孢哌酮鈉

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國家藥監(jiān)局公布第一批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：注射用頭孢哌酮鈉
商品名：
英文名：Cefoperazone Sodium for Injection
漢語拼音：Zhesheyong Toubaopaitongna
本品主要成分為頭孢哌酮鈉，其化學(xué)名為(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。
其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C25H26N9NaO8S2
分子量：667.66

【形狀】
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末或凍干的塊狀物或粉末；無臭；結(jié)晶性粉末有引濕性，凍干品易引濕。

【藥理毒理】
頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用，對產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、鼠傷寒桿菌和不動(dòng)桿菌屬等的作用較差。流感桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用，對葡萄球菌（甲氧西林敏感株)僅具中度作用，腸球菌屬耐藥。頭孢哌酮對多數(shù)革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌有良好作用，脆弱擬桿菌對本品耐藥。
頭孢哌酮對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。本品主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
正常成人肌內(nèi)注射本品1g后，1～2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，血藥峰濃度為52.9mg/L，12小時(shí)血中濃度尚有3.3mg/L；靜脈注射和靜脈滴注本品1g后，即刻血藥峰濃度分別為178.2mg/L和106.0mg/L，12小時(shí)后尚有1.2mg/L和1.5mg/L。頭孢哌酮僅能進(jìn)入炎性腦脊液，化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液內(nèi)藥物濃度為0.95～7.2mg/L，為血藥濃度的1％～4％。腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液中蛋白含量的增高而增高。本品能透過血-胎盤屏障，足月產(chǎn)婦靜脈注射本品1g，2小時(shí)后母體血、胎兒臍帶血和羊水中的藥物濃度分別為52.1mg/L、10.4mg/L和0.9mg/L，胎盤及臍帶組織中的藥物濃度分別為5.5mg/kg和1.2mg/kg。本品約40%以上從膽汁中排出，膽汁中濃度為血藥濃度的12倍。本品在前列腺、骨組織、腹腔滲出液、子宮內(nèi)膜、輸卵管等組織和體液中濃度較高，痰液、耳溢液、扁桃體和上頜竇粘膜亦有良好分布。本品的蛋白結(jié)合率高，為70％～93.5％。不同途徑給藥后的血消除半衰期(t1/2?)約2小時(shí)，腎功能嚴(yán)重減退時(shí)內(nèi)生肌酐清除率<7ml/min﹚或嚴(yán)重肝病伴肝功能減退時(shí)，t1/2?將延長。血液透析可清除本品。出生時(shí)體重低的新生兒t1/2?為2.2小時(shí)。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn本品在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)膽汁排泄，嚴(yán)重肝功能損害或有膽道梗阻者，尿中排泄量可達(dá)90％。

【適應(yīng)癥】
適用于敏感菌所致的各種感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、腹膜炎、盆腔感染等，后兩者宜與抗厭氧菌藥聯(lián)合應(yīng)用。

【用法用量】
可供肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。成人常用量:一般感染，一次1～2g，每12小時(shí)1次；嚴(yán)重感染，一次2～3g，每8小時(shí)1次。接受血液透析者，透析后應(yīng)補(bǔ)給1次劑量。成人一日劑量不超過9g，但在免疫缺陷病人有嚴(yán)重感染時(shí)，劑量可加大至每日12g。小兒常用量：每日50～200mg/kg,分2～3次靜脈滴注。
制備肌內(nèi)注射液，每1g藥物加滅菌注射用水2.8ml及l(fā)2%利多卡因注射液1ml，其濃度為250mg/ml。靜脈徐緩注射者，每1g藥物加葡萄糖氯化鈉注射液40ml溶解；供靜脈滴注者，取1～2g頭孢哌酮溶解于100～200ml葡萄糖氯化鈉注射液或其他稀釋液中，最后藥物濃度為5～25mg/ml。每1g頭孢哌酮的鈉含量為1.5mmol(34mg)。

【不良反應(yīng)】
1．皮疹較為多見，達(dá)2.3%或以上。
2．少數(shù)病人尚可發(fā)生腹瀉、腹痛、嗜酸粒細(xì)胞增多，輕度中性粒細(xì)胞減少。
3．暫時(shí)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、尿素氮或血肌酐升高。
4．血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長等可見于個(gè)別病例。偶有出血者，可用維生素K預(yù)防或控制。
5．菌群失調(diào)可在少數(shù)病人出現(xiàn)。
6．應(yīng)用本品期間飲酒或接受含酒精藥物或飲料者可出現(xiàn)雙硫侖(disulfiram)樣反應(yīng)。

【禁忌癥】
對頭孢菌素類過敏及有青霉素過敏休克和即刻反應(yīng)史者禁用本品。醫(yī).學(xué)全在線gydjdsj.org.cn

【注意事項(xiàng)】
1．本品治療嬰兒感染也獲較好療效，但對早產(chǎn)兒和新生兒的研究尚缺乏資料。
2．對診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測定時(shí)可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗(yàn)亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
3．肝病和(或)膽道梗阻病人，半衰期延長(病情嚴(yán)重者延長2～4倍)，尿中頭孢哌酮排泄量增多；但肝病、膽道梗阻嚴(yán)重或同時(shí)有腎功能減退者，膽汁中仍可獲得有效治療濃度；給藥劑量須予適當(dāng)調(diào)整，且應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。如不能進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測時(shí)，每天給藥劑量不應(yīng)超過2g。
4．部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測。同時(shí)應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
5．長期應(yīng)用頭孢哌酮可引起二重感染。
6．交叉過敏：對任何一種頭孢菌素過敏者對本品也可能過敏。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
乳汁中頭孢哌酮的含量少，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)宜暫停哺乳。

【兒童用藥】
新生兒和早產(chǎn)兒應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎考慮。

【藥物相互作用】
1．本品與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。
2．本品能產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少癥，與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥肝素，香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑)及磺吡酮等。
3．本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，故應(yīng)用本品期間，飲酒或靜脈注射含乙醇藥物，將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚，出現(xiàn)嗜睡、幻覺等雙硫侖樣反應(yīng)。因此在用藥期間和停藥后5天內(nèi)，病人不能飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。
4．本品與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合用藥時(shí)不可同瓶滴注，因可能相互影響抗菌活性。
5．本品與下列藥物注射劑有配伍禁忌：阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林(緩脈靈)、苯海拉明、門冬酸鉀鎂、鹽酸羥嗪(安太樂)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)、抑肽酶等。醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)