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題目:孕婦孕期安全用藥的幾大原則
1引言
計劃生育與優(yōu)生優(yōu)育是提高國民素質(zhì)的基本國策.而優(yōu)生更有其現(xiàn)實意義。我國是人口大國.也是出生缺陷和殘疾高發(fā)國家,據(jù)測算,我國每年有20萬?30萬肉眼可見先天畸形患兒出生,加上出生后數(shù)月和數(shù)年才顯現(xiàn)出來的缺陷,先天殘疾兒童總數(shù)高達80萬~120萬人,占每年出生人口總數(shù)的畸形兒出生率出現(xiàn)不正常的增長勢頭,與目前女性普遍晚生晚育、競爭壓力過大、環(huán)境污染、職業(yè)危害以及孕期用藥等都有密不可分的關(guān)系。在種種造成畸形兒或是早產(chǎn)兒、生長遲緩兒的原因中,以孕婦孕期不當(dāng)用藥最重要。藥物可透過胎盤屏障直接作用于胎兒,也可通過母體生理間接作用,孕期用藥不當(dāng)可對胚胎造成損害,包括流產(chǎn)、致畸、生長發(fā)育遲緩以及視聽缺陷、行為異常等,而干擾胎兒發(fā)育、致畸又與藥物的劑量、用藥時間以及胎盤的通透性有關(guān);诖司置.孕婦孕期不當(dāng)用藥問題亟待解決,下面筆者就孕婦用藥安全問題提出幾點意見建議。
2孕婦孕期安全用藥的重要性
孕婦懷孕期間,其身體內(nèi)部的酶有一定的變化,對于一些藥物代謝過程自然也就會有著一定相應(yīng)或大或小的影響。藥物不易排泄以及解毒,有可能就會產(chǎn)生蓄積性中毒現(xiàn)象,此種現(xiàn)象在孕期早期胚胎剛剛形成時,對于胎兒有非常不利的影響,因此孕期早期生小病,比如感冒,就最好不要吃藥。
但凡事都可以一分為二來看待,雖然我們不得不承認孕婦在孕期用藥有著這樣那樣的風(fēng)險因素,但是孕期用藥并不是完全有害無益的。比如說,孕期就需要及時補充一些孕婦需要的葉酸,另外,還應(yīng)適時地補充些維生素,這直接關(guān)系著孕婦以及其體內(nèi)胎兒的營養(yǎng)攝人達到標(biāo)準(zhǔn)需求。有時還會出現(xiàn)這樣的情況,一些比較嚴重的疾病其本身對于孕婦以及胎兒的不利影響已經(jīng)遠遠超于服用藥物帶來的不利影響,這時候就必須要兩害相權(quán)衡取其輕者,在醫(yī)生的科學(xué)指導(dǎo)下,合理適度用藥。
3孕婦孕期安全用藥幾大原則-醫(yī),學(xué)全,在線.搜集.整理gydjdsj.org.cn
3.1用藥必須把母兒作為統(tǒng)一體加以考慮
藥物對孕婦和胎兒均會產(chǎn)生不同程度的影響,為保證孕婦和胎兒的安全性,原則上要求孕婦應(yīng)避免使用任何藥物。但當(dāng)有危及孕婦健康或生命的疾病時,則應(yīng)于充分權(quán)衡利弊后使用.用藥時應(yīng)根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量.及時停藥,必要時進行血藥濃度監(jiān)測。
3.2孕期可用可不用的藥盡量不用
孕婦用藥直接關(guān)系到下一代的身心健康。在胎兒發(fā)育過程的不同階段,其器官功能尚不完善,如用藥不當(dāng),就會產(chǎn)生不良影響,在19世紀(jì)50年代末,妊娠早期服用沙利度胺(反應(yīng)停)后發(fā)生近萬例海豹畸胎,引起世界范圍對藥物致畸作用的重視,婦女在妊娠期即使是維生素類藥物也不宜大量使用,以免對胎兒產(chǎn)生不良影響。例如,孕期大量服用維生素A會導(dǎo)致胎兒的骨骼異;先天性白內(nèi)障;又如過量的維生素D可導(dǎo)致胎兒的智力障礙和主動脈狹窄。
3.3盡量避免在妊娠早期行藥物治療
在孕早期.若僅為解除一般性的臨床癥狀或病情甚輕允許推遲治療者,則盡量推遲到妊娠中晚期再治療。妊娠早期(即妊娠的前3個月)是胚胎器官和臟器的分化時期,最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形.沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形;雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性別發(fā)育異常;葉酸拮抗劑(甲氨蝶呤)可致顱骨和面部畸形、腭裂等;烷化劑如氮芥類藥物可引起泌尿生殖系異常,指趾畸形;其他如抗癲癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝藥(華法林)、酒精等均能引起畸形叭3.4用藥必須有明確指征,并要選擇對胎兒無害的藥物。要做到此點,就要了解不同妊娠時期藥物對胎兒的影響,盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物,在用藥過程中要注意用藥時間宜短不宜長,劑量宜小不宜大。有條件的單位應(yīng)注意測定藥物血藥濃度,以便及時調(diào)整劑量,這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度,又可保證胎兒體內(nèi)的藥物濃度不至于過高。凡屬于臨床驗證的新藥,以及療效不肯定的藥物都不要用于孕婦。
3.5用藥應(yīng)嚴格掌握用藥劑量以及持續(xù)時間
如有1例妊高征患者,用25%硫酸鎂注射液20ml肌肉注射,經(jīng)搶救后胎兒娩出,但產(chǎn)婦死亡(本品靜滴用于降壓、子癇、尿毒癥等,肌注應(yīng)控制劑量)。
3.6要謹慎使用可引起子宮收縮的藥物
垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑小劑量即可使子宮陣發(fā)性收縮.大劑量可使子宮強直性收縮.對縮宮素有禁忌證的產(chǎn)婦絕對不能應(yīng)用,對適合用縮宮素的產(chǎn)婦,應(yīng)用時也應(yīng)特別慎.如果發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻.或胎心不好時.應(yīng)立即停用。麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強直收縮.其作用亦較持久,臨床上主要用于產(chǎn)后出血,但在胎兒娩出前禁用此藥,否則可引起胎兒宮內(nèi)窒息。
3.7要權(quán)衡利弊,在妊娠期決不濫用抗菌藥
妊娠期婦女生理負擔(dān)加重,免疫功能相對降低,某些組織器官的功能有所下降,容易感染疾病。針對感染而采用的抗菌藥物,要考慮其對妊娠期婦女及胎兒的多種影響,因此在用藥的選擇,劑量途徑等多方面需認真對待。
孕婦在患有感染性疾病時需要使用大量抗菌藥物,但治療期間藥物對胎兒同時也會產(chǎn)生不同程度的作用。胎兒是一個敏感且具有獨立藥動學(xué)特點的目標(biāo)組織,藥物的作用可能數(shù)月或數(shù)年被忽視,結(jié)果會導(dǎo)致不可逆的狀況。因此,選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏笜?biāo)必須綜合考慮藥物的動力學(xué)參數(shù)、藥效和毒性等因素。
對疑有感染的孕婦,必須進行詳細的臨床檢查及細菌學(xué)檢查,必要時應(yīng)對分離出的致病菌進行藥敏試驗,最好是根據(jù)藥敏試驗結(jié)果進行選藥,疑為真菌感染者,應(yīng)做真菌培養(yǎng)。致病菌尚未明確時.可在臨床診斷的基礎(chǔ)上選用抗菌藥物,其原則是首先應(yīng)考慮對患者的利弊,并注意對胎兒的影響。圍生期產(chǎn)婦應(yīng)該盡量選用抗菌作用強、不良反應(yīng)少的抗生素,目前認為對母嬰都比較安全的有青霉素、頭孢菌素類和紅霉素。
對致病菌不明的重癥感染患者,宜聯(lián)合用藥,一般多采用大劑量的青霉素或第二、三代新型青霉素或頭孢菌素和慶大霉素(注意慶大霉素絕對僅用于靜脈注射),這種聯(lián)合對妊娠期或產(chǎn)后常見感染的大多數(shù)致病菌,都具有較好的抗菌效果。若疑有厭氧菌屬感染,可采用對厭氧菌有效的抗菌藥。甲硝唑對常見的弱厭氧桿菌感染有效,可試用,但妊娠前3個月不宜應(yīng)用。
3.8孕期用藥一定要考慮“后效應(yīng)”
如服避孕藥者,應(yīng)停服3個月后,才可妊娠,孕晚期用藥,應(yīng)考慮產(chǎn)婦哺乳時對新生兒的影響。
3.9分娩前盡量不用藥
有些藥物在妊娠晚期服用可與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位,引起游離膽紅素增高,易導(dǎo)致新生兒黃疸。有些藥物則易透過胎兒血-腦屏障,導(dǎo)致新生兒顱內(nèi)出血,故分娩前1周應(yīng)注意停藥。
3.10孕期用藥應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,要注意藥物的不良反應(yīng)妊娠前3個月有絕對避免使用的藥物,有僅在必需時使用的藥物,有盡可能避免或減少使用的藥物,妊娠4~9個月有完全避免使用的藥物,有僅遵醫(yī)囑使用的藥物。
在妊娠期,要注意氨基糖甙類抗生素可導(dǎo)致胎兒永久性耳聾,妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎,胎兒電解質(zhì)紊亂;氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥;長期應(yīng)用氯丙嗪可引起嬰兒視網(wǎng)膜病變;抗甲狀腺藥如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能,導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大,甚至壓迫呼吸道引起窒息,孕婦攝人過量維生素D可導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙.腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障;分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征,妊娠晚期服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長和產(chǎn)后出血,而服用對乙酰氨基酚則無不良影響,故孕婦需用解熱鎮(zhèn)痛藥時,可選用對乙酰氨基酚,而不用阿司匹林。再有卩奎諾酮類藥物絕對禁用于圍產(chǎn)期婦女-醫(yī),學(xué)全,在線.搜集gydjdsj.org.cn.整理。
除上述幾點外,作為臨床醫(yī)師還應(yīng)該了解美國FDA頒布的藥物對妊娠的危險的5個等級標(biāo)準(zhǔn)。A類:對照研究顯示無害。已證實此類藥物對人胎兒無不良影響,是最安全的。B類:對人類無危害證據(jù)。動物實驗對胎畜有害,但在人類未證實對胎兒有害,或動物實驗對胎畜無害,但在人類尚無充分研究。C類:不能除外危害性。動物實驗可能對胎畜有害或缺乏研究.在人類尚缺乏有關(guān)研究.但對孕婦的益處大于對胎兒的危害。D類:對胎兒有危害。市場調(diào)查或研究證實對胎兒有害,但對孕婦的益處超過對胎兒的危害。X類:妊娠期禁用。在人類或動物研究,或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過了對孕婦的益處,屬妊娠期禁用藥。因此,要緊跟形勢,認真學(xué)習(xí)藥物應(yīng)用的變遷,要注意收集藥學(xué)信息,更要恪守職業(yè)道德,絕對不能受目前不正之風(fēng)的影響。
4小結(jié)
孕婦孕期不當(dāng)用藥問題亟待解決,筆者通過閱讀整理研究文獻資料而形成了對于孕期用藥的一些觀點和意見,本文僅僅是拋磚引玉,望廣大專家讀者批評指正,以期共同盡快解決有關(guān)孕婦孕期不當(dāng)用藥問題。
作者:徐國忠(廣東省梅州市蕉嶺縣人民醫(yī)院(514100))
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